Mức độ rủi ro và mối liên quan với hiệu quả tim mạch của Ertugliflozin bằng các phép đo chức năng thận
Mar 08, 2023
Thuốc ức chế SGLT2 (chất đồng vận chuyển natri-glucose-2) làm giảm nguy cơ kết quả tim mạch và thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (T2DM) có hoặc không có bệnh tim mạch hoặcbệnh thận.Giảm tỷ lệ albumin-to-creatinine trong nước tiểu (UACR) sau khi ức chế SGLT2 có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng và kết cục thận. Mặc dù tầm quan trọng tiên lượng củabệnh thậnđối với kết quả tim mạch, bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường týp 2 hiếm khi được phân tầng rủi ro bằng các biện pháp thận trong thực hành tim mạch, với các biện pháp này không có trong các thuật toán dự đoán rủi ro tim mạch thường được sử dụng.
Chúng tôi báo cáo kết quả từ các phân tích thăm dò được xác định trước từ nghiên cứu VERTIS CV (Kết quả tim mạch sau khi điều trị bằng Ertugliflozin ở những người mắc bệnh đái tháo đường týp 2 mắc bệnh mạch máu), đánh giá tác động của ertugliflozin đối với các biến cố tim mạch theo đường cơ sởchức năng thận(tốc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] vàbệnh thận mãn tính [CKD]giai đoạn), UACR, và Bệnh thận cải thiện kết quả toàn cầu loại rủi ro CKD (KDIGO CKD), kết hợp eGFR và UACR để đánh giá rủi ro đối vớiCKDtiến triển. Các phân tích bao gồm thử nghiệm các tương tác giữa từng nhóm điều trị mà không cần điều chỉnh cho nhiều thử nghiệm.
Kết quả chính của VERTIS CV đã được công bố. Nghiên cứu được thực hiện theo các nguyên tắc của Thực hành lâm sàng tốt và đã được phê duyệt bởi các hội đồng đánh giá thể chế và cơ quan quản lý thích hợp. Nhận được sự đồng ý từ tất cả các cá nhân. Trong VERTIS CV, 8246 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng giả dược (n=2747) hoặc ertugliflozin (n=5499; liều 5- và 15-mg). Trong phân tích dân số có ý định điều trị này, các kết quả liên quan đến tim mạch bao gồm thời gian xảy ra biến cố tim mạch nghiêm trọng đầu tiên, nhập viện vì suy tim (HHF), tử vong do tim mạch và tổng hợp của HHF hoặc tử vong do tim mạch.
Tỷ lệ bệnh nhân mắc CKD giai đoạn 1, 2 và 3 lúc ban đầu lần lượt là 25% , 53% và 22%. Tổng cộng có 60% và 40% bệnh nhân có albumin niệu bình thường và tăng tương ứng. Tổng cộng có 49 phần trăm , 32 phần trăm và 19 phần trăm được phân loại lần lượt vào các loại rủi ro KDIGO CKD thấp, trung bình và cao/rất cao.
nước tiểulà một loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các bệnh khác nhau. Nó đã được khoa học chứng minh là có đặc tính chống viêm, chống lão hóa và chống oxy hóa. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằngnước tiểucó lợi cho bệnh nhân bịbệnh thận. Các hoạt chất củanước tiểuđược biết đến để giảm viêm,cải thiện chức năng thậnvà phục hồi các tế bào thận bị suy yếu. Do đó, tích hợp Cistanche trong mộtbệnh thậnkế hoạch điều trị có thể mang lại lợi ích to lớn cho bệnh nhân trong việc quản lý tình trạng của họ.
Để biết thêm thông tin:david.deng@wecistanche.com
Cistanche giúp giảm protein niệu, giảm nồng độ BUN và creatinine, đồng thời giảm nguy cơ tổn thương thận thêm. Ngoài ra,nước tiểucũng giúp giảm mức cholesterol và chất béo trung tính có thể gây nguy hiểm cho bệnh nhân mắc bệnhbệnh thận.
Tỷ lệ biến cố cao hơn đối với tất cả các kết quả tim mạch được báo cáo với các nghiên cứu tiên tiến hơnbệnh thận(Bàn). Các tương tác đã được đề xuất đối với phân loại UACR và KDIGO CKD bằng cách điều trị cho tổng hợp HHF/tử vong do tim mạch và đối với HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.
Bàn. Cox Các mối nguy hiểm theo tỷ lệ đối với kết quả tim mạch, theo Danh mục chức năng thận cơ bản
3 sơ đồ phân loại chức năng thận cơ bản như sau: (1) mức lọc cầu thận ước tính (eGFR): bệnh thận mãn tính (CKD) giai đoạn 1 (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2), CKD giai đoạn 2 (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 60 và<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g hoặc eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.
Xác định rủi ro tim mạch đạt được bằng cách sử dụng các thuật toán dự đoán rủi ro được bổ sung bởi các dấu ấn sinh học. Các ước tính dựa trên creatinine về tốc độ lọc cầu thận cũng được công nhận là một yếu tố nguy cơ tim mạch, đặc biệt đối với HHF. Các phép đo UACR là một phần của các khuyến nghị thực hành lâm sàng dựa trên hướng dẫn đối vớibệnh thận đái tháo đườngsàng lọc và cũng là yếu tố dự đoán nguy cơ tim mạch và đáp ứng lâm sàng đối với các phương pháp điều trị như thuốc ức chế SGLT2.3 Việc sử dụng xét nghiệm UACR thường quy ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 trong thực hành chung vẫn còn thấp và xét nghiệm UACR không phải là một phần của chăm sóc tiêu chuẩn trong thực hành tim mạch. Những kết quả này hỗ trợ tầm quan trọng của việc phân tầng rủi ro theo cả eGFR và tình trạng albumin niệu, chẳng hạn như theo phân loại rủi ro KDIGO CKD.
Tác dụng của ertugliflozin trên HHF và tổng hợp của HHF/tử vong do tim mạch khác nhau trên cơ sở mức độ nghiêm trọng củabệnh thậnsử dụng các phân loại bao gồm UACR. Sự hiện diện của các tương tác có ý nghĩa đối với cả phân loại KDIGO CKD và UACR cho thấy lợi ích lớn hơn ở những bệnh nhân có hồ sơ rủi ro cao hơn trên cơ sởquả thậncác biện pháp đối với HHF và HHF/tử vong do tim mạch. Do kích thước mẫu nhỏ và số lượng sự kiện thấp trong một số nhóm nhỏ, khả năng giải thích kết quả cho các nhóm nhỏ này bị hạn chế và việc đánh giá ý nghĩa thống kê trong nhóm nhỏ không phải là mục đích của các phân tích. Số lượng biến cố thấp cần được nhấn mạnh, đặc biệt là trong các phân nhóm có rủi ro thấp hơn, chẳng hạn như eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2, được xem xét riêng trong phân tích này, thay vì được đưa vào eGFR Lớn hơn hoặc bằng đến nhóm 60 mL/phút/1,73 m2, cho thấy tương tác đáng kể đối với eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.
THÔNG TIN BÀI VIẾT
Công trình này đã được trình bày dưới dạng tóm tắt tại Phiên họp Khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, ngày 13–17 tháng 11 năm 2020.
Bản thảo này đã được gửi tới John JV McMurray, MD, Guest Editor, để các chuyên gia đánh giá, đưa ra quyết định biên tập và xử lý cuối cùng.
Thư tín
Bác sĩ David ZI Cherney, Khoa Thận, Đại học Toronto, Bệnh viện Đa khoa Toronto, 585 Đại lộ Đại học, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Canada.
chi nhánh
Khoa Thận học, Đại học Toronto, Canada (DZIC). Khoa Tim mạch, Khoa Nội, Trung tâm Y tế Tây Nam Đại học Texas, và Hệ thống Bệnh viện và Sức khỏe Parkland, Dallas (DKM). Khoa Nội tiết và Đái tháo đường, Đại học Nantes, Pháp (BC). Đơn vị Tim mạch, Viện Karolinska và Bệnh viện Đại học Karolinska Solna, Stockholm, Thụy Điển (FC). Viện nghiên cứu dịch thuật AdventHealth, Orlando, FL (RP). Khoa Nội tiết, Bệnh tiểu đường và Chuyển hóa, Trung tâm Khoa học Y tế Đại học Tennessee, Memphis (SD-J.). Nghiên cứu và Phát triển, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Bệnh tiểu đường và Nội tiết, MSD Limited, London, Vương quốc Anh (MM). Bệnh tiểu đường và Nội tiết (JL) và Thống kê sinh học (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Khoa Tim mạch, Bệnh viện Brigham and Women's, Trường Y Harvard, Boston, MA (CPC).
Sự nhìn nhận
Hỗ trợ biên tập được cung cấp bởi Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, của Scion, và được tài trợ bởi Merck Sharp & Dohme Corp., một công ty con của Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, phối hợp với Pfizer Inc. , New York, NY.
Nguồn kinh phí
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Merck Sharp & Dohme Corp., công ty con của Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, phối hợp với Pfizer Inc, New York, NY.
tiết lộ
Tiến sĩ Cherney đã nhận được phí tư vấn hoặc thù lao phát biểu, hoặc cả hai, từ Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, và Sanofi, đồng thời đã nhận được tiền hoạt động từ Janssen, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca và Merck & Co., Inc. Tiến sĩ McGuire đã đảm nhận vai trò lãnh đạo trong các thử nghiệm lâm sàng cho AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring và Sanofi USA, đồng thời đã nhận phí tư vấn từ AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimmune và Sanofi. Tiến sĩ Charbonnel đã nhận phí cho ban cố vấn từ AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., công ty con của Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi và Servier; và văn phòng diễn giả: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., công ty con của Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi và Takeda. Tiến sĩ Cosentino đã nhận được phí từ Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk và Pfizer, cũng như các khoản tài trợ nghiên cứu từ Hội đồng Nghiên cứu Thụy Điển, Quỹ Tim & Phổi Thụy Điển, và Vua Gustav V và Nữ hoàng Quỹ Victoria. Tiến sĩ Pratley đã nhận được những thứ sau (được gửi trực tiếp đến tổ chức của ông): phí diễn giả từ Novo Nordisk; phí tư vấn từ Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc, và Sun Pharmaceutical Industries; và các khoản tài trợ từ Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA và Sanofi. Tiến sĩ Dagogo-Jack đã lãnh đạo các thử nghiệm lâm sàng cho AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc và Boehringer Ingelheim; đã nhận phí từ AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc., và Sanofi; và nắm giữ cổ phần trong Jana Care, Inc, và Aerami Therapeutics. Tiến sĩ Frederich là nhân viên và cổ đông của Pfizer Inc. Tiến sĩ Maldonado là nhân viên của MSD Vương quốc Anh và có thể sở hữu cổ phiếu và quyền chọn cổ phiếu tại Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Tiến sĩ J. Liu, Pong, và C.-C. Liu là nhân viên của Merck Sharp & Dohme Corp., công ty con của Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, và có thể sở hữu cổ phiếu và quyền chọn cổ phiếu ở Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Tiến sĩ Cannon báo cáo các khoản trợ cấp và phí cá nhân từ Pfizer Inc và Merck & Co., Inc., trong quá trình tiến hành nghiên cứu; trợ cấp và phí cá nhân từ Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, và Janssen; tài trợ từ Daiichi Sankyo; và các khoản phí cá nhân từ Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascedia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly và Rhoshan bên ngoài tác phẩm đã nộp.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C, et al. Thuốc ức chế SGLT2 để phòng ngừa suy thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Lancet bệnh tiểu đường Endocrinol. 2019;7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6
2.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Hiệp hội của thuốc ức chế SGLT2 với kết quả tim mạch và thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: một phân tích tổng hợp. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
3.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Hiệp hội của thuốc ức chế SGLT2 với kết quả tim mạch và thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: một phân tích tổng hợp. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, et al; Điều tra viên của VERTIS CV. Kết quả tim mạch với ertugliflozin ở bệnh tiểu đường loại 2. N Engl J Med. 2020;383:1425–1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967
5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ, et al; Điều tra viên của VERTIS CV. Hiệu quả của ertugliflozin đối với các biến cố liên quan đến suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch xơ vữa động mạch: kết quả của thử nghiệm VERTIS CV. Vòng tuần hoàn. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ CircULATIONAHA.120.050255
