Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Món quà thượng hạng từ y học cổ truyền Trung Quốc

Cistancheloài, được gọi là Rou Cong-Rong trong tiếng Trung, là một loài hoang dã có nguy cơ tuyệt chủng và phân bố chủ yếu ở những vùng đất khô cằn và sa mạc ấm áp ở phía tây bắc Trung Quốc. Trong Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM), HerbaCistancheđược sử dụng như một loại thuốc bổ và/hoặc trong công thức điều trị bệnh thận mãn tính, bất lực, vô sinh ở phụ nữ, bệnh bạch cầu, băng huyết nhiều và táo bón do tuổi già. Thành phần hoá học củathảo dượcCistanche chủ yếu bao gồm các loại dầu dễ bay hơi, không bay hơiphenylethanoid glycoside (PhGs), iridoid, lignan, alditol, oligosaccharide và polysaccharide. Ngày càng có nhiều nghiên cứu tập trung vào các hoạt động sinh học của nó, bao gồm chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh và chống lão hóa. Mục tiêu của đánh giá này là giới thiệu loại thảo dược này với thế giới. Phân loại, phân bố, chức năng sinh học và cơ chế phân tử tương ứng của nó được đề cập trong tổng quan này.

THẢO DƯỢC CISTANCHE TUBULOSA TỰ NHIÊN CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link là một chi trong họ Orobanchaceae và bao gồm 22 loài trên khắp thế giới. Các loài cistanche bao gồm các loại thảo mộc ký sinh lâu năm, thường bám vào rễ của các cây cố định cát, chẳng hạn như Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum và cây Tamarix (Li et al., 2013b). Nhìn chung, các loài cistanche phân bố ở những vùng đất khô cằn và sa mạc ở bán cầu bắc, như các tỉnh Tân Cương, Nội Mông, Cam Túc, Thanh Hải và Khu tự trị Ninh Hạ ở Trung Quốc bên cạnh các khu vực tương tự của các quốc gia như Iran, Ấn Độ, và Mông Cổ (Jiang và Tu, 2009). Sự tăng trưởng và trồng trọt của các loài cistanche đòi hỏi điều kiện môi trường khắc nghiệt: khí hậu cực kỳ khô cằn, đất bạc màu, chênh lệch nhiệt độ lớn, ánh nắng gay gắt và lượng mưa hàng năm dưới 250 mm (Qiao et al., 2007). Trong số 22 loài trên thế giới, có 6 loài được tìm thấy ở Trung Quốc theo Chỉ số phân loại thực vật bậc cao Trung Quốc (Viện Thực vật thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc, 1994); tuy nhiên, một nghiên cứu tiếp theo chỉ ra rằng chỉ có 4 loài và 1 biến thể của cistanche tồn tại ở Trung Quốc, bao gồm Cistanche Deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C . salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou và C. sinensis G. Beck (Jiang và Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong trong tiếng Trung Quốc) lần đầu tiên được ghi nhận trong Materia Medica Trung Quốc của Shen Nong, nơi nó được gọi là thân cây mọng nước khô của loài cistanche (Karalliedde và Kappagoda, 2009). Trong số tất cả các loại thuốc bổ trong y học cổ truyền Trung Quốc (TCM), Herba Cistanche được chấp nhận rộng rãi như một loại thuốc cao cấp và thậm chí còn được mệnh danh là “Nhân sâm của sa mạc”. Ở TCM, Herba Cistanche thường được kê đơn để điều trị bệnh thận mãn tính, bất lực, vô sinh nữ, bệnh bạch cầu, băng huyết nhiều và táo bón do tuổi già (Zhang và cộng sự, 2005). Năm 2000 và 2005, C. tubulosa và C. Deserticola lần lượt được liệt kê trong Dược điển Trung Quốc (Pharmacopoeia, 2000) (Hình 1). C. tubulosa được đề nghị thay thế cho C. Deserticola vì thành phần hóa học và hoạt động dược lý tương tự cũng như sự phong phú của nó (Pharmacopoeia, 2005). Các loài khác thuộc chi này, ví dụ, C. salsa và C. sinensis, cũng được sử dụng làm chất thay thế ở một số khu vực. Cistanche được coi là một loại cây mới được trồng ở một số vùng phía tây bắc Trung Quốc, nơi có lượng mưa thấp và tình trạng sa mạc hóa đất diễn ra nghiêm trọng.

Từ những năm 1980, các nhà nghiên cứu đã quan tâm đến Herba Cistanche. Một phân tích hóa học của Herba Cistanche cho thấy rằng các loại tinh dầu, phenylethanoid glycoside (PhGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides, cistanosides và polysaccharides là thành phần chính (Jin và Zhang, 1994). Chiết xuất Herba Cistanche có hoạt tính dược lý, với nhiều chức năng bao gồm cải thiện bệnh thận mãn tính và táo bón ở người già, tăng khả năng học tập/ghi nhớ, điều trị bệnh Alzheimer (AD) và cải thiện khả năng miễn dịch (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo và cộng sự, 2013; Li và cộng sự, 2013a; Hầu hết các công ty dược phẩm đều hy vọng tìm ra loại thuốc 'thần kỳ' tiếp theo, chẳng hạn như artemisinin (qinghaosu), một loại thuốc chống sốt rét được chiết xuất từ ​​cây ngải ngọt và đã cứu sống hàng triệu người. Một ví dụ kinh điển khác về một loại thuốc hiện đại có nguồn gốc từ TCM là arsenic trioxide, được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu vào năm 2000. Phần tổng quan hiện tại tập trung vào tiến trình nghiên cứu các thành phần hóa học của Herba Cistanche và một số hoạt động dược lý có liên quan của nó.

THÀNH PHẦN HÓA HỌC

Hợp chất dễ bay hơi

Trong tinh dầu của Herba Cistanche, người ta đã phát hiện thấy ankan, rượu, aldehyd và dị vòng, đồng thời xác định được axit palmitic, axit linoleic, 14-methylpentadecanoate, ethyl palmitate và 2,5,6-trimethyloctane. Tổng lượng dầu của C. tubulosa chủ yếu bao gồm axit palmitic và axit linoleic, trong khi tinh dầu của C. salsa bao gồm ankan, rượu, aldehyd và một số hợp chất dị vòng (Jiang và Tu, 2009). Các hợp chất dễ bay hơi của Herba Cistanche, giống như tinh dầu, thường có thể được chiết xuất bằng cách chưng cất hơi nước hoặc dung môi hữu cơ ưa mỡ. Bằng cách chiết xuất C. Deserticola bằng ete dầu mỏ và sau đó phân tích mẫu trên GC-MS, 25 hợp chất dễ bay hơi đã được xác định và 3 thành phần giàu nhất trong dịch chiết ete dầu mỏ là metyl 14-metylpentadecanoat (13,61%), etyl palmitat (12,39%) và 2,5,6-trimethyloctane (7,60%) (Jiang và Tu, 2009).

CISTANCHE TUBULOSA TỰ NHIÊN ĐỂ CẢI THIỆN CHỨC NĂNG TÌNH DỤC PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Hợp chất không bay hơi

Trong số các hợp chất không bay hơi của Herba Cistanche, hơn 100 hợp chất hiện đã được phân lập và xác định. Các hợp chất này chủ yếu là PhG, iridoids, lignan, alditol, oligosaccharides và polysaccharides. Là một nhóm hợp chất quan trọng tạo nên Herba Cistanche, PhG đã được nghiên cứu kỹ lưỡng (Bảng 1). Cho đến nay, 34 hợp chất PhG đã được phân lập thành công từ Herba Cistanche, bao gồm 22 glycoside disacarit, 10 glycosid trisacarit và 2 glycosid monosacarit. Các đặc điểm cấu trúc thực nghiệm của PhG như sau. (1) Đối với các glycosid disacarit, phần đường bao gồm glucose và rhamnose được nối với nhau bằng liên kết Glc (3 → 1) Rha; glucose thường liên kết trực tiếp với aglycone và coumaroyl hoặc caffeoyl thường nằm ở vị trí C4 hoặc C6. (2) Đối với trisaccharide glycoside, có một glucose hoặc rhamnose khác ở vị trí C6 của glucose bên trong. Gần đây, Li và cộng sự. (2015) đã hoàn thành trình tự phiên mã sâu đầu tiên của thân thịt C. Deserticola bằng RNA-seq và xác định một số gen và con đường enzyme quan trọng liên quan đến quá trình sinh tổng hợp lignin và PhG, cung cấp thông tin có giá trị cho cây thuốc này.

Đối với các hợp chất không bay hơi khác của Herba Cistanche, 3 aglycones iridoid và 14 glycosid iridoid hiện đã được phân lập từ các loài cistanche (Xie et al., 2006); glycoside lignan 1 và 5 đã được phân lập tương ứng từ C. Deserticola và C. tubulosa. Chỉ có 2 alkaloid là betaine và N, N-dimethyl glycine methyl ester được phân lập từ Herba Cistanche (Jiang và Tu, 2009). Một lượng nhỏ các hợp chất khác, chẳng hạn như phenolic glycoside, sterol hoặc glycoside của chúng, axit béo, axit amin và các nguyên tố vi lượng cũng có trong Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

HOẠT ĐỘNG DƯỢC PHẨM

Dựa trên các đặc tính bảo vệ thần kinh, tăng cường miễn dịch và sức khỏe tình dục của Herba Cistanche, chúng tôi đã thảo luận trong bài báo (Hình bổ sung S1).

Cải thiện chức năng não

Khi xem xét việc học tập và trí nhớ, có ba cấp độ cơ chế liên quan: (1) khả năng thu được trí nhớ, tức là khả năng học tập; (2) khả năng lưu trữ bộ nhớ, tức là hợp nhất; và (3) khả năng nhớ lại thông tin đã ghi nhớ (Choi và cộng sự, 2011). Chiết xuất C. tubulosa đã được xác nhận là cải thiện đáng kể các cơ chế này bằng cách ngăn ngừa quá trình apoptosis của tế bào thần kinh não thông qua sự biểu hiện của các yếu tố liên quan đến apoptosis và các yếu tố gây suy nhược thần kinh trong tế bào MES23.5 (Lin và cộng sự, 2013).Chiết xuất C. tubulosa, chứa nhiều echinacoside và Acteoside, có thể làm giảm bớt rối loạn chức năng nhận thức do A 1−42 gây ra bằng cách ngăn chặn sự lắng đọng amyloid, đảo ngược chức năng tế bào thần kinh dopaminergic cholinergic và hippocampal trong mô hình chuột giống AD (Wu và cộng sự, 2014). Một trong những PhG, echinacoside, thường được biết đến là thành phần phenolic chính trong rễ của Echinacea Angustifolia, được sử dụng rộng rãi ở Châu Âu và Bắc Mỹ vì đặc tính điều hòa miễn dịch. Một nghiên cứu gần đây đã xác định rằng echinacoside có thể giải cứu các nguyên bào sợi ở người (SHSY5Y) khỏi tình trạng apoptosis do TNF gây ra. Kết quả chỉ ra rằngEchinacoside bảo vệ các nguyên bào sợi bị hư hỏngbằng cách điều chỉnh mức độ các loại oxy phản ứng trong nguyên bào sợi và kích hoạt caspase-3 (Zhao và cộng sự, 2010). Các thí nghiệm in vitro và in vivo đã xác nhận rằng các PhG riêng lẻ có thể ức chế quá trình tự hủy của các tế bào thần kinh gây ra bởi các hóa chất khác nhau (Tian và Pu, 2005; Geng và cộng sự, 2007). Do đó, các PhG riêng lẻ có thể là ứng cử viên hấp dẫn chống lại một số rối loạn thoái hóa thần kinh điển hình, chẳng hạn như chứng mất trí nhớ hoặc bệnh Parkinson (PD). Hơn nữa, một nghiên cứu nhãn mở, không kiểm soát giả dược trên viên nang C. tubulosa glycoside (Memoregain R) chứng minh rằng loại thuốc này có tiềm năng trở thành một lựa chọn điều trị khả thi cho bệnh AD ở mức độ nhẹ đến trung bình và tất cả các phản ứng bất lợi đều ở mức độ nhẹ. (Guo và cộng sự, 2013).

Tương tự, chiết xuất C. salsa có thể đẩy nhanh sự phát triển của nguyên bào sợi và thúc đẩy sản xuất tế bào thần kinh bằng cách đẩy nhanh sự phát triển của tế bào thần kinh. Nó còn có một số đặc tính như sau: ngăn ngừa tổn thương do tái tưới máu não do thiếu máu cục bộ; bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình của vùng CA1 của hải mã (Wang và cộng sự, 2004); và tăng lượng chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như dopamine (DA), noradrenaline (NA) và serotonin (5-HT), trong não chuột (Chen và cộng sự, 2007; Choi và cộng sự, 2011; Zhong và cộng sự, 2012). Phần Acteosiderich của chiết xuất C. salsa có thể ức chế các loại oxy phản ứng, ngăn ngừa tổn thương DNA, tăng cường hoạt động superoxide effutase (SOD) và ngăn chặn quá trình peroxid hóa lipid (Lin và cộng sự, 2002; Deng và cộng sự, 2004b; He và cộng sự, 2009a). Bởi vì Acteoside có tác dụng chống oxy hóa cực mạnh, mạnh hơn resveratrol 15 lần và mạnh hơn vitamin C gấp 5 lần (Chiou et al., 2004).

CISTANCHE TUBULOSA TỰ NHIÊN ĐỂ TĂNG CƯỜNG MIỄN DỊCH PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Tác dụng kích thích tình dục

Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng chiết xuất ethanol của C. tubulosa có thể làm tăng nồng độ hormone giới tính bằng cách tạo ra các enzym steroid sinh tinh hoàn (ví dụ: CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang và cộng sự, 2015). Ngoài ra, sự biểu hiện gen của 3 -hydroxysteroid dehydrogenase (3 -HSD), chịu trách nhiệm tổng hợp testosterone, 5 -reductase{{10}} và aldo- keto reductase (các enzyme chịu trách nhiệm tổng hợp dihydrotestosterone), có thể được tạo ra bởi chiết xuất C. tubulosa, cho thấy tác dụng tích cực của chiết xuất C. tubulosa đối với việc sản xuất hormone nam (Shimoda và cộng sự, 2009). Acteoside, được chưng cất từ ​​C. tubulosa, rút ​​ngắn đáng kể thời gian tiềm ẩn của sự cương cứng dương vật (p < 0,01), tăng số lượng tế bào mầm (p < 0,01) và cải thiện những thay đổi bệnh lý ở tinh hoàn (Ma và cộng sự, 2009). Echinacoside, một loại PhG mới được xác định và thường được biết đến là thành phần chính của echinacea, có nhiều trong C. tubulosa và có hoạt tính làm giãn mạch (Yoshikawa và cộng sự, 2006). Cơ chế kích thích tình dục của C. tubulosa có thể liên quan đến con đường truyền tín hiệu NO-cGMP, với mức độ cGMP ngày càng tăng trong cơ trơn thể hang (He và cộng sự, 2009b). Pan và Min (2004) chỉ ra rằng việc sử dụng kết hợp chiết xuất Herba Cistanche có thể ngăn ngừa chứng teo vỏ thượng thận, thường xảy ra do chỉ sử dụng corticosteroid. Hơn nữa, chiết xuất C. Deserticola có thể đảo ngược độc tính sinh sản ở chuột do hydroxyurea gây ra (Gu và cộng sự, 2013) và glycoside của Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li và cộng sự, 2014).

Theo TCM, Hội chứng suy thận Dương-Qi (KDS-Yang) là do thận không đủ “Dương-Qi”. Tóm lại, Yang-Qi là một thuật ngữ TCM và có khả năng chỉ các hoạt động sinh học do ty thể điều khiển trong cơ thể con người theo quan điểm nghiên cứu y sinh (Leong và cộng sự, 2015). Trong tế bào cơ tim H9c2, Herba Cistanche đã được chứng minh là có tác dụng tăng cường hô hấp của ty thể và tình trạng chống oxy hóa glutathione (Wong và Ko, 2013). Sự thiếu hụt Yang-Qi trong TCM giống với hội chứng mệt mỏi mãn tính trong y học phương Tây. Các triệu chứng của KDS-Yang bao gồm đau nhức và yếu ở thắt lưng và đầu gối, ớn lạnh, điếc và ù tai. Các nghiên cứu hiện đại cho thấy tổn thương và rối loạn chức năng của trục tuyến yên-tuyến yên, bao gồm tuyến thượng thận, tuyến giáp và tuyến sinh dục là cơ chế bệnh lý chính của KDS-Yang (Zhao và cộng sự, 2013). Công và cộng sự. (2008) đã nghiên cứu tác động can thiệp của C. Deserticola (thuốc sắc, 10 g/kg·d) trên chuột mô hình KDS-Yang do hydrocortisone gây ra và phát hiện ra rằng chiết xuất C. Deserticola có thể làm tăng trọng lượng cơ thể, hoạt động tự chủ và thời gian bơi trong khi giảm axit lactic trong máu sau tập thể dục (LAC) và nitơ urê máu (BUN). Như được mô tả trong Compendium of Materia Medica, Herba Cistanche rất nhẹ và sẽ không quá đột ngột hoặc gay gắt khi điều trị KDS-Yang. Điều thú vị là KDS-Yang cũng dẫn đến chức năng miễn dịch thấp và rối loạn, và do đó, có mối quan hệ chặt chẽ giữa việc điều trị KDS-Yang và cải thiện chức năng miễn dịch (Yim và Ko, 2002).

Tác dụng tăng cường miễn dịch

Bên cạnh cách sử dụng truyền thống, việc tiêu thụ Herba Cistanche hàng ngày được cho là chìa khóa giúp những người có tuổi thọ ở một số vùng của Trung Quốc và Nhật Bản, những nơi được biết đến với ốc đảo trường thọ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cả chiết xuất C. salsa và chiết xuất C. tubulosa đều có thể kích hoạt các tế bào bạch huyết và tăng tỷ lệ tiêu diệt tế bào ung thư (Maruyama và cộng sự, 2009). Chiết xuất C. Deserticola có thể kích hoạt chức năng thực bào của đại thực bào ở chuột và tăng cường khả năng miễn dịch của cơ thể (Li và cộng sự, 2009). Carbohydrate chiếm tỷ lệ cao trong khối lượng khô của Herba Cistanche. Các polysaccharides của C. Deserticola có liên quan chặt chẽ đến chức năng tăng cường miễn dịch và chống ung thư (Xu và cộng sự, 2011). Galactitol là một trong những monosaccharide trong Herba Cistanche có tác dụng nhuận tràng (Baishun et al., 2003). Các hợp chất riêng lẻ như oligosacarit có tác dụng tuyệt vời đối với hoạt động của lá lách của chuột, làm tăng hoạt động thực bào của đại thực bào và kích thích sự tăng sinh của các tế bào sản xuất kháng thể (Maruyama và cộng sự, 2008). Acteoside (10 hoặc 50 mg/kg tiêm dưới da) ức chế đáng kể quá trình apoptosis ở gan, viêm gan và gây tử vong ở chuột bị apoptosis ở gan và suy gan do D-galactosamine (DGalN) và lipopolysaccharide (LPS) gây ra (Xiong và cộng sự, 1999). Chiết xuất giàu Echinacoside của C. tubulosa có hiệu quả trong điều trịngăn ngừa viêm đại tràng do dextran natri (DSS)ở chuột (Jia và cộng sự, 2014). Gần đây, Zhang và cộng sự. (2014) đã phát hiện ra rằng chiết xuất C. Deserticola có thể chống lại sự lão hóa liên quan đến miễn dịch và kéo dài tuổi thọ ở chuột SAM-P8. Trong Zhang's và cộng sự. (2014) nghiên cứu, bổ sung chế độ ăn uống với chiết xuất C. Deserticola có thể làm giảm mức độ tế bào T trí nhớ ngoại vi và tăng cường mức độ tế bào T ngây thơ. Ngoài ra, chiết xuất nước Herba Cistanche đã được chứng minh là có tác dụng ngăn ngừa mất xương do thiếu hụt hormone buồng trứng bằng cách điều chỉnh một số gen liên quan đến chuyển hóa xương (ví dụ: Smad1, Smad5, TGF-b1 và TIEG1) (Liang và cộng sự, 2011, 2013), và monoterpene từ C. salsa đã được xác định là hợp chất chống loãng xương (Yamaguchi và cộng sự, 1999). Herba Cistanche giúp mọi người hiểu rõ hơn về cơ chế tác dụng hiệp đồng của các thành phần hữu hiệu trong TCM.

PHẦN KẾT LUẬN

Herba Cistanche thường được sử dụng theo truyền thống đểtăng cường khả năng miễn dịch, sức khỏe tình dục, chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh và thuốc bổ. Các sản phẩm Herba Cistanche khác nhau và các dẫn xuất của chúng được sử dụng rộng rãi ở Trung Quốc hiện đại. Việc sử dụng loại thuốc này đã phát triển trong gần 2,000 năm và nhu cầu về Herba Cistanche đã tăng nhanh trong những năm gần đây. Sau khi sử dụng lâu dài, những hợp chất có hoạt tính dược lý đã được chứng minh, chẳng hạn như Acteoside và echinacoside, xứng đáng được nghiên cứu sâu hơn trước khi chúng thực sự có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Với nghiên cứu sâu hơn, TCM quan trọng này được cho làcó triển vọng sâu sắc.

CISTANCHE TUBULOSA TỰ NHIÊN ĐỂ TĂNG CƯỜNG MIỄN DỊCH SỨC KHỎE TÌNH DỤC PHGS75% ECH 30% ACT 12%