Tiêm vắc-xin COVID đồng loại so với đồng loại -19 Tiêm chủng tăng cường cho những người nhận trước đó tiêm hai liều vắc-xin CoronaVac COVID -19 ở Braxin (RHH -001): Giai đoạn 4, Không tự ti, Mù đơn, Nghiên cứu ngẫu nhiên

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Bản tóm tắt

Giới thiệu "Vắc-xin SARS-CoV -2 toàn virion bất hoạt (CoronaVac, Sinovac) đã được sử dụng rộng rãi trong lịch trình hai liều. Chúng tôi đã đánh giá liệu liều thứ ba của vắc-xin tương đồng hay khác có thể tăng cường phản ứng miễn dịch. Phương pháp: RHH -001 là giai đoạn 4, nghiên cứu về tính sinh miễn dịch, hai trung tâm, có che mặt người tham gia, về tính an toàn và sinh miễn dịch của người trưởng thành Brazil (18 tuổi trở lên) ở São Paulo hoặc Salvador, những người đã nhận được hai liều CoronaVac 6 tháng trước đó. The liều dị hợp thứ ba là vắc xin vectơ adenoviral tái tổ hợp (Ad26.COV {{1 0}} S, Janssen), vắc xin mRNA (BNT162b2, Pfizer – BioNTech) hoặc vắc xin vectơ adenoviral tái tổ hợp ChAdOx1 nCoV { Vắc xin {15}} (AZD1222, AstraZeneca), được so sánh với liều tương đồng thứ ba của CoronaVac. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên (5: 6: 5: 5) bởi hệ thống ngẫu nhiên máy tính RedCAP được phân tầng theo địa điểm, nhóm tuổi (18–6 { {97}} năm hoặc 61 tuổi trở lên) và ngày ngẫu nhiên, với kích thước khối là 42. Kết quả chính không phải là sự kém cỏi của các kháng thể IgG chống tăng đột biến 28 ngày sau liều tăng cường ở các nhóm tăng dị hợp so với phác đồ tương đồng, sử dụng biên độ không thua kém cho tỷ lệ trung bình hình học (dị hợp và tương đồng) là 0 · 67. Kết cục phụ bao gồm hiệu giá kháng thể trung hòa ở ngày 28, hồ sơ phản ứng tại chỗ và toàn thân, các tác dụng ngoại ý và các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng. Nghiên cứu này đã được đăng ký với Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, số RBR – 9nn3scw. Kết quả: Từ ngày 16 tháng 8 đến ngày 1 tháng 9 năm 2021, 1240 người tham gia được phân ngẫu nhiên vào một trong bốn nhóm, trong đó 1239 người đã được tiêm chủng và 1205 người đủ điều kiện để đưa vào phân tích chính. Nồng độ kháng thể thấp trước khi dùng liều tăng cường với các kháng thể trung hòa có thể phát hiện được là 20 · 4 phần trăm (95 phần trăm CI 12 · 8–30 · 1) ở người lớn từ 18–60 tuổi và 8 · 9 phần trăm (4 · 2–16 · 2) ở người lớn 61 tuổi trở lên. Từ lúc ban đầu đến ngày 28 sau khi tiêm vắc xin tăng cường, tất cả các nhóm đều có sự gia tăng đáng kể về nồng độ kháng thể IgG: mức tăng gấp hình học là 77 (95 phần trăm CI 67–88) đối với Ad26.COV 2- S, 152 (134 –173) cho BNT162b2, 90 (77–104) cho ChAdOx1 nCoV -19 và 12 (11–14) cho CoronaVac. Tất cả các phác đồ điều trị dị hợp đều có đáp ứng IgG chống tăng đột biến ở ngày 28 cao hơn đáp ứng tăng cường tương đồng: tỷ lệ trung bình hình học (dị hợp so với tương đồng) là 6 · 7 (95% CI 5 · 8–7 · 7) đối với Ad26. COV 2- S, 13 · 4 (11 · 6–15 · 3) cho BNT162b2 và 7 · 0 (6 · 1–8 · 1) cho ChAdOx1 n CoV -19. Tất cả các phác đồ tăng cường khác nhau đều gây ra nồng độ cao của các kháng thể trung hòa pseudovirus. Vào ngày 28, tất cả các nhóm ngoại trừ sự gia tăng tương đồng ở người lớn tuổi đạt 100% độ nhạy huyết thanh: tỷ lệ trung bình hình học (dị hợp và tương đồng) là 8 · 7 (95% CI 5 · 9–12 · 9) đối với Ad26.COV {{ 114}} Vắc xin S, 21 · 5 (14 · 5–31 · 9) cho BNT162b2 và 10 · 6 (7 · 2–15 · 6) cho ChAdOx1 n CoV -19. Các kháng thể trung hòa vi rút sống cũng được tăng cường chống lại các biến thể delta (B.1.617.2) và omicron (B.1.1.529). Có năm sự kiện bất lợi nghiêm trọng. Ba trong số đó được coi là có thể liên quan đến vắc-xin đã nhận: một trong nhóm BNT162b2 và hai trong nhóm Ad26.COV 2- S. Tất cả những người tham gia đã hồi phục và được xuất viện về nhà. Giải thích: Nồng độ kháng thể thấp vào thời điểm 6 tháng sau khi chủng ngừa trước đó với hai liều CoronaVac. Tuy nhiên, tất cả bốn loại vắc xin được sử dụng ở liều thứ ba gây ra sự gia tăng đáng kể các kháng thể liên kết và trung hòa, có thể cải thiện khả năng bảo vệ chống lại nhiễm trùng. Tăng cường khác loại dẫn đến phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn tăng cường tương đồng và có thể tăng cường khả năng bảo vệ.

cải thiện khả năng miễn dịch bổ sung cistanche

Sue Ann Costa Clemens, Lily Weckx, Ralf Clemens, Ana Verena Almeida Mendes, Alessandra Ramos Souza, Mariana BV Silveira, Suzete Nascimento Farias da Guarda, Maristela Miyamoto de Nobrega, Maria Isabel de Moraes Pinto, Isabela GS Gonzalez, Natalia Salvador, Marilia Mira Franco, Renata Navis de Avila Mendonça, Isabelle Silva Queiroz Oliveira, Bruno Solano de Freitas Souza, Mayara Fraga, Parvinder Aley, Sagida Bibi, Liberty Cantrell, Wanwisa Dejnirattisai, Xinxue Liu, Juthathip Mongkolsapaya, Piyada Supasa, Gavin Rsa Screaton * , Merryn Voysey *, Andrew J Pollard * và nhóm nghiên cứu RHH -001

* Đóng góp như nhau † Đối với RHH -001 thành viên trong nhóm nghiên cứu, xem cuối tài liệu Nhóm vắc xin Oxford, Khoa Nhi, Đại học Oxford, Oxford, Vương quốc Anh (SA Costa Clemens PhD, P Aley PhD, S Bibi PhD, L Cantrell ThS, X Liu PhD, T Lambe PhD, M Voysey DPhil); Viện Y tế Toàn cầu, Đại học Siena, Siena, Ý (SA Costa Clemens); Khoa Nhi, Đại học Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil (Tiến sĩ L Weckx); Viện vắc xin quốc tế, Seoul, Hàn Quốc (Tiến sĩ R Clemens); Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública, Salvador, Brazil (Tiến sĩ AV Almeida Mendes); Y khoa đa khoa, Bệnh viện São Rafael, Salvador, Brazil (AV Almeida Mendes, SNF da Guarda PhD, MM Franco MD, RN de Avila Mendonça MD, IS Queiroz Oliveira MD); Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Salvador, Brazil (AV Almeida Mendes, SNF da Guarda, N Salvador Nurse D, MM Franco, RN de Avila Mendonça, IS Queiroz Oliveira, BS de Freitas Souza PhD, M Fraga Pharm D); Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil (A Ramos Souza PhD, MBV Silveira MD, MM de Nobrega PhD, MI de Moraes Pinto PhD, IGS Gonzalez MD); Khoa Nhi, Đại học Federal da Bahia, Salvador, Brazil (SNF da Guarda); Viện Gonçalo Moniz, Fiocruz, Salvador, Brazil (BS de Freitas Souza); Wellcome Centre for Human Genetics, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK (W Dejnirattisai PhD, J Mongkolsapaya DPhil, P Supasa PhD, GR Screaton DPhil); Học viện Khoa học Y tế Trung Quốc Viện Oxford, Đại học Oxford, Oxford, Vương quốc Anh (GR Screaton, T Lambe); Trung tâm Nghiên cứu Y sinh NIHR Oxford, Oxford, Vương quốc Anh (M Voysey, AJ Pollard FMedSci) Thư từ gửi tới: Giáo sư Andrew J Pollard, Nhóm vắc xin Oxford, Khoa Nhi, Đại học Oxford, Oxford OX 3 9 DU, Vương quốc Anh andrew.

Nghiên cứu trong bối cảnh

Bằng chứng trước nghiên cứu này Đến ngày 17 tháng 1 năm 2022, 9 · 7 tỷ liều vắc-xin COVID -19 đã được triển khai trên toàn thế giới để giảm bệnh nặng và tử vong do SARS-CoV -2. Các loại vắc xin được sử dụng rộng rãi nhất là vắc xin mRNA, vectơ vi rút và vắc xin bất hoạt, với việc tiêm mồi hai liều phổ biến được thực hiện ở các nước thu nhập thấp và thu nhập trung bình với vắc xin bất hoạt của Sinovac và Sinopharm. Do khả năng miễn dịch suy giảm sau hai liều vắc-xin COVID -19 và một số bằng chứng về việc giảm hiệu quả, nhiều quốc gia hiện đang xem xét cung cấp liều thứ ba hoặc liều tăng cường. Chúng tôi đã tìm kiếm trên PubMed các nghiên cứu bằng tiếng Anh từ ngày 1 tháng 1 đến ngày 31 tháng 12 năm 2021, về liều vắc xin tăng cường cho những cá nhân đã nhận được hai liều ban đầu của vắc xin bất hoạt, CoronaVac. Chúng tôi nhận thấy rằng việc tăng cường CoronaVac dị thể với vắc xin tái tổ hợp loại adenovirus -5 COVID -19 tạo ra hiệu giá kháng thể trung hòa cao hơn so với tăng cường tương đồng trong một thử nghiệm ngẫu nhiên ở Trung Quốc. Các phát hiện tương tự cũng được đưa vào một bản in trước từ Thái Lan so sánh sự thúc đẩy dị hợp với ChAdOx1 n CoV -19 (AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) hoặc BBIBP-CorV (Sinopharm), 3–4 tháng sau CoronaVac.

Giá trị gia tăng của nghiên cứu này

Chúng tôi báo cáo một phân tích toàn diện về khả năng sinh miễn dịch và tính an toàn của việc tăng cường khả năng tương đồng và dị thể của vắc xin bất hoạt CoronaVac. Chúng tôi cho thấy rằng có nồng độ thấp của các kháng thể hiện diện sau 6 tháng sau hai liều CoronaVac và phần lớn là các kháng thể trung hòa không thể phát hiện được. Liều thứ ba của CoronaVac thúc đẩy các phản ứng này và thúc đẩy mạnh hơn với hai loại vắc-xin vectơ vi-rút khác nhau đã được thử nghiệm; nồng độ kháng thể cao nhất được quan sát thấy sau khi tăng mRNA. Chúng tôi cũng chỉ ra rằng sự thúc đẩy dị hợp làm tăng hiệu giá trung hòa của virus sống chống lại cả các biến thể delta và omicron.

Hàm ý của tất cả các bằng chứng có sẵn

Việc tăng cường khác biệt của vắc-xin bất hoạt, CoronaVac, dẫn đến các phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn so với tăng cường tương đồng và có thể tăng cường khả năng bảo vệ.

Cistanche sống ở sa mạc

Giới thiệu

Vắc xin SARS-CoV -2 toàn virion bất hoạt (CoronaVac; Sinovac Life Sciences, Trung Quốc và Instituto Butantan, Brazil) đã được sử dụng rộng rãi trong các chương trình tiêm chủng quy mô lớn ở nhiều quốc gia.

Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên ở pha 3, hai liều CoronaVac cho thấy các mức hiệu quả ngắn hạn khác nhau đối với COVID có triệu chứng -19 (<6 months="" since="" vaccination),="" with="" efficacy="" and="" effectiveness="" estimates="" of="" 83·5%="" in="" turkey,1="" 50·7%="" in="" brazil,2="" and="" 65·9%="" in="" chile.3="" efficacy="" against="" covid-19="" hospitalization="" was="" higher="" with="" 83·7%="" (95%="" ci="" 58·0–93·7)="" efficacy="" in="" brazil2="" and="" 87·5%="" (86·7="" to="" 88·2)="" in="" chile.3="" in="" real-world="" use,="" a="" test-negative="" case-control="" study="" in="" brazil="" showed="" 46·8%="" (38·7–53·8)="" effectiveness="" against="" symptomatic="" infection="" and="" 55·5%="" (46·5–62·9)="" effectiveness="" against="" hospital="" admission="" during="" the="" spread="" of="" the="" gamma="" (p.1)="">

Các phản ứng miễn dịch suy giảm đã được quan sát thấy sau khi chủng ngừa bằng vắc-xin COVID -19, giảm khả năng bảo vệ chống lại nhiễm trùng và một số mất khả năng bảo vệ khỏi nhập viện và tử vong, đặc biệt là ở những người lớn tuổi. Liều thứ ba của CoronaVac (tăng cường tương đồng) đã được chứng minh là có khả năng sinh miễn dịch. Việc tăng cường CoronaVac dị tổ hợp với vắc xin tái tổ hợp loại adenovirus -5 COVID -19 tạo ra hiệu giá kháng thể trung hòa cao hơn so với tăng cường tương đồng trong một thử nghiệm ngẫu nhiên ở Trung Quốc.7 Các phát hiện tương tự đã được quan sát thấy ở Thái Lan trong một bản in trước so sánh sự tăng cường dị hợp với ChAdOx1 nCoV -19 (AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer– BioNTech), hoặc BBIBP-CorV (Sinopharm), 3–4 tháng sau CoronaVac.8 Ở mô hình chuột, sự thúc đẩy dị loại của CoronaVac với một trong ba loại vắc xin khác nhau đã dẫn đến trong kết quả tốt hơn so với tăng cường tương đồng. 9,10

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của liều tăng cường dị loại thứ ba của một trong ba loại vắc-xin khác nhau, với khả năng tăng cường tương đồng ở người lớn ở Brazil, những người trước đó đã nhận được hai liều CoronaVac.

lợi ích cistanche: chống vi khuẩn

Phương pháp

Nghiên cứu thiết kế và người tham gia

Trong RHH -001, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu giai đoạn 4, ngẫu nhiên, mù ở người tham gia, tính an toàn và tính sinh miễn dịch của liều tăng cường dị hợp thứ ba của vắc-xin ChAdOx1 nCoV -19 tái tổ hợp (AZD1222, AstraZeneca, trong kết hợp với Fiocruz), vắc xin mRNA (BNT162b2, Pfizer / BioNTech) hoặc vắc xin vectơ adenoviral tái tổ hợp (Ad26.COV 2- S, Janssen), được so sánh với sự gia tăng tương đồng thứ ba với toàn bộ virion COVID bất hoạt -19 vắc xin CoronaVac. Hai địa điểm nghiên cứu ở Brazil (Bệnh viện São Rafael, Salvador, và CRIE UNIFESP, São Paulo).

Những người tham gia đủ điều kiện nếu họ từ 18 tuổi trở lên; đã nhận được liều CoronaVac thứ hai 182 ngày (cộng hoặc trừ 30 ngày) trước khi ghi danh; những người tham gia là nữ không mang thai, hậu sản hoặc cho con bú; và tất cả những người tham gia đã đồng ý bằng văn bản. Tiêu chí loại trừ những người tham gia là tiền sử COVID đã được phòng thí nghiệm xác nhận -19 (hoặc bị sốt hoặc bệnh cấp tính trong vòng 3 ngày trước khi phân loại ngẫu nhiên); phản ứng có hại liên quan đến vắc xin nghiêm trọng; rối loạn chảy máu đã biết, rối loạn thần kinh, hoặc tiền sử hội chứng Guillain Barré; những người mắc bệnh tự miễn dịch (không bao gồm những người bị viêm tuyến giáp Hashimoto, bệnh bạch biến, bệnh vẩy nến, bệnh lupus bất thường, HIV dương tính hoặc đang điều trị HIV); người đang dùng thuốc ức chế miễn dịch trong vòng 15 ngày kể từ ngày tiêm vắc xin; nhận các sản phẩm điều tra khác, vắc xin khác trong vòng 14 ngày kể từ ngày nhập học hoặc dự định nhận vắc xin trong vòng 28 ngày kể từ ngày tiêm chủng, đơn dòng trong vòng 9 tháng kể từ ngày đầu tiên hoặc được lên kế hoạch trong quá trình nghiên cứu, globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch, hoặc các sản phẩm máu khác; và bất kỳ điều kiện nào có thể ảnh hưởng đến các mục tiêu chính hoặc gây ra rủi ro bổ sung cho người tham gia. Phê duyệt về đạo đức đã được đưa ra bởi Ủy ban Đánh giá Đạo đức Quốc gia, Comissão Nacional de Ética em Pesquisa.

Ngẫu nhiên hóa và tạo mặt nạ

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận một trong bốn loại vắc xin tăng cường khác nhau có liều lượng khác nhau với ChAdOx1 nCoV -19, BNT162b2 hoặc Ad26. COV 2- S, hoặc liều lượng tương đồng với CoronaVac theo tỷ lệ 5: 6: 5: 5. Việc lấy ngẫu nhiên trên máy tính được thực hiện bằng RedCAP, được phân tầng theo địa điểm, nhóm tuổi (18–60 tuổi hoặc 61 tuổi trở lên) và ngày ngẫu nhiên, với kích thước khối là 42. Những người tham gia được đăng ký từ cả hai nhóm tuổi với số lượng bằng nhau. Tỷ lệ ngẫu nhiên được chọn để giảm thiểu lãng phí vắc xin vì vắc xin được cung cấp trong năm, sáu hoặc mười lọ liều; do đó, 42 người tham gia có thể được ghi danh và tiêm chủng trong một khối mà không bị lãng phí (phụ lục trang 1). Những người tham gia đã được che giấu với loại vắc-xin mà họ đã nhận được cho đến lần khám thứ hai, 28 ngày sau khi tiêm chủng. Mẫu máu để xác định tính sinh miễn dịch được lấy trước khi tiêm chủng và vào ngày 28 sau khi tiêm chủng. Các nhân viên nghiên cứu đã biết về việc phân bổ vắc xin, nhưng các nhân viên phòng thí nghiệm vẫn che mặt.

Thủ tục

CoronaVac là vắc xin COVID {{0}} bất hoạt; 0 · Liều 5 mL chứa 6 0 0 SU vi rút SARS-CoV -2 bất hoạt. ChAdOx1 nCoV -19 là một adenovirus tinh tinh tái tổ hợp mã hóa glycoprotein có chiều dài đầy đủ SARS-CoV -2; liều 0 · 5 mL chứa các hạt vi rút 5 × 10¹⁰. BNT162b2 là vắc xin mRNA được kết hợp vào các hạt nano lipid; liều 0 · 3 mL chứa 30 µg RNA thông tin protein tăng đột biến SARS-CoV -2. Ad26.COV 2- S là loại adenovirus tái tổ hợp 26 mã hóa glycoprotein tăng đột biến SARS-CoV -2 được sử dụng với liều lượng 0 · 5 mL chứa các hạt vi rút 5 × 10¹⁰. Tất cả các loại vắc xin đều được tiêm bắp.

Một xét nghiệm miễn dịch đa hợp đã được xác thực (xét nghiệm dựa trên 3- plex ECL trên nền tảng MSD, PPD Vaccines, Richmond, VA, USA) được sử dụng để đo các phản ứng chống tăng đột biến, vùng liên kết thụ thể và nucleocapsid. Giới hạn trên của thử nghiệm là 2 triệu đơn vị tùy ý trên mililit (AU / mL) và giới hạn dưới là 1 AU / mL. Hiệu giá trung hòa kháng thể trên một tập hợp con ngẫu nhiên gồm 200 người tham gia được đo bằng một hạt pseudovirus dựa trên lentivirus biểu hiện protein đột biến D614 SARS-CoV -2 (Monogram Biosciences, Nam San Francisco, CA, Hoa Kỳ). Kết quả được trình bày khi nồng độ ức chế của huyết thanh đạt được 50 phần trăm trung hòa vi rút (IC50).

Giới hạn dưới của thử nghiệm là 40 IC50. Một tập hợp con ngẫu nhiên gồm 80 người tham gia (20 người mỗi nhóm, phân theo độ tuổi) đã được kiểm tra khả năng trung hòa vi rút sống bằng cách sử dụng các biến thể delta (B.1.617.2) và omicron (B.1.1.529) của SARS-CoV -2 vi rút với kết quả được báo cáo là giá trị của thử nghiệm trung hòa giảm tiêu điểm 50 phần trăm (FRNT50), là sự pha loãng tương hỗ của huyết thanh trung hòa 50 phần trăm vi rút đầu vào. Giới hạn dưới là 20 FRNT50. Đối với tất cả các thử nghiệm, các giá trị trên giới hạn trên được phân tích ở giới hạn trên và các giá trị dưới giới hạn dưới được thay thế bằng một nửa giới hạn dưới. Các mẫu được thu thập và lưu trữ tại chỗ trước khi vận chuyển đến các phòng thí nghiệm tập trung để thử nghiệm.

Kết quả

Kết quả chính là sự không thua kém của các kháng thể IgG chống tăng đột biến sau 28 ngày kể từ khi dùng liều tăng cường ở các nhóm tăng dị hợp so với phác đồ tương đồng. Kết cục phụ bao gồm hiệu giá kháng thể trung hòa ở ngày 28, hồ sơ phản ứng tại chỗ và hệ thống tự báo cáo bằng thẻ nhật ký, các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng (phụ lục trang 12–79).

Phân tích thống kê

Dữ liệu kháng thể đã được biến đổi nhật ký trước khi phân tích. Nghiên cứu sử dụng thiết kế không thua kém với giả thuyết chính là IgG chống tăng đột biến được tạo ra bởi lịch tiêm vắc xin dị loại không thua kém các kháng thể được tạo ra bởi lịch tiêm vắc xin tương đồng, sử dụng biên độ không thua kém đối với tỷ lệ trung bình hình học (GMRs ; dị hợp so với tương đồng) của 0 · 67. GMR được tính bằng cách lấy số liệu chống của sự khác biệt trung bình giữa các nhóm. Khoảng tin cậy cho GMR có giới hạn thấp hơn 0 · 67 được coi là bằng chứng của sự không thua kém. Các so sánh ưu việt được thực hiện khi tính không kém được thể hiện bằng cách sử dụng mô hình tuyến tính chưa điều chỉnh được gắn với các giá trị biến đổi log với nhóm vắc xin như một hiệu ứng cố định. Để kiểm tra sự khác biệt giữa đáp ứng ở người trẻ và người lớn tuổi, một mô hình tuyến tính đã được trang bị cho các giá trị kháng thể được biến đổi log, điều chỉnh theo nồng độ kháng thể ban đầu và nhóm vắc xin. Thuật ngữ tương tác đối với nhóm vắc xin theo nhóm tuổi cũng đã được thử nghiệm nhưng không đáng kể và không được đưa vào mô hình cuối cùng.

Dân số phân tích sơ cấp bao gồm những người được chỉ định ngẫu nhiên, nhận ít nhất một liều vắc-xin nghiên cứu hoặc chất so sánh, và cung cấp dữ liệu về tính sinh miễn dịch sau tiêm chủng (tức là dân số có ý định điều trị đã được sửa đổi). Dữ liệu bị thiếu không được xác nhận. Khoảng tin cậy cho tỷ lệ phần trăm được tính bằng phương pháp Chính xác nhị thức (Clopper-Pearson). Tất cả các phân tích được thực hiện bằng R, phiên bản 4.1.1

Giả sử độ lệch chuẩn là {{0}} · 4 đối với IgG chống tăng đột biến trong 28 ngày sau liều tăng cường, 90% công suất, alpha là 0 · 0167 do ba lần so sánh lịch trình khác nhau và tương đồng, nghiên cứu yêu cầu 124 người được đánh giá trên mỗi nhóm tuổi và mỗi nhóm nghiên cứu. Cho phép mất 20% dữ liệu theo dõi hoặc không đầy đủ và tỷ lệ ngẫu nhiên bắt buộc, 1240 người đã được lên kế hoạch ghi danh. Nghiên cứu này đã được đăng ký với Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, số RBR - 9nn3scw.

Vai trò của nguồn kinh phí

Nghiên cứu được tài trợ bởi Bộ Y tế Brazil và được tài trợ bởi Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Các nhà điều tra Oxford đã được hỗ trợ bởi Trung tâm Nghiên cứu Y sinh NIHR Oxford. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập dữ liệu, phân tích dữ liệu, giải thích dữ liệu, viết báo cáo hoặc quyết định gửi bài báo để xuất bản.

tác dụng của cistanche: tăng cường khả năng miễn dịch

Kết quả

Từ ngày 16 tháng 8 đến ngày 1 tháng 9 năm 2021, 1240 người tham gia được phân chia ngẫu nhiên ở hai nhóm tuổi (18–60 tuổi và 61 tuổi trở lên), trong đó 1239 người đã được tiêm chủng. Một người tham gia đã được tiêm loại vắc xin mà họ không được chỉ định ngẫu nhiên (hình 1). 1205 (97 phần trăm) đã trở lại cho chuyến thăm ngày 28 của họ và đủ điều kiện để đưa vào phân tích sơ cấp. Những người tham gia trong phân tích sơ cấp có độ tuổi từ 21 đến 98 tuổi (trung bình 60 tuổi). Thời gian trung bình kể từ khi nhận được liều thứ hai của CoronaVac là 180 ngày (khoảng 152–210). Trong số 1205 người tham gia, 729 (60 · 5%) là nữ và 814 (67 · 6%) là Da trắng.

Bệnh đi kèm phổ biến nhất từ ​​trước là tăng huyết áp, có mặt ở 365 (30 · 3%) người tham gia. Các đặc điểm cơ bản được cân bằng trên bốn nhánh vắc xin của thử nghiệm (Bảng 1). Phản ứng vắc xin cục bộ thường gặp nhất trong 7 ngày đầu tiên là đau vết tiêm 183 (60 phần trăm) của 305 đối với Ad26.COV 2- S, 256 (76 phần trăm) 339 đối với BNT162b2, 192 (63 phần trăm) trong số 304 cho ChAdOx1 nCoV -19 và 114 (39 phần trăm) trong tổng số 291 cho CoronaVac. Nhức đầu rất phổ biến đối với Ad26. Người nhận COV 2- S (137 [45 phần trăm] trong số 305) và ChAdOx1 nCoV -19 (148 [49 phần trăm] trong số 304), so với BNT162b2 (102 [30 phần trăm] của 339) và CoronaVac ( 58 [20 phần trăm] trong số 291).

Đau cơ cũng thường được báo cáo ở 121 (40 phần trăm) trong tổng số 305 đối với nhóm Ad26.COV 2- S, 77 (23 phần trăm) trong số 339 đối với nhóm BNT162b2, 130 (43 phần trăm) trên 304 đối với ChAdOx1 nCoV {{14 }} và 30 (10 phần trăm) trong số 291 người nhận CoronaVac. Sốt và ớn lạnh là phổ biến đối với Ad26.COV 2- S (35 [11 phần trăm] và 79 [26 phần trăm] của 305) và ChAdOx1 nCoV -19 (44 [14 phần trăm] và 99 [33 phần trăm] của 304), nhưng không dành cho người nhận BNT162b2 (bảy [2 phần trăm] và 29 [9 phần trăm] của 339) hoặc CoronaVac (hai [1 ​​phần trăm] và 21 [7 phần trăm] của 291; hình 2). Có năm sự kiện bất lợi nghiêm trọng được ghi nhận. Ba tác dụng phụ nghiêm trọng được cho là có thể liên quan đến vắc-xin đã nhận: trong nhóm BNT162b2, một phụ nữ 83 tuổi bị thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu 2 ngày sau khi tiêm chủng; trong Ad26.

COV 2- S group, một phụ nữ 52 tuổi bị xuất huyết dưới kết mạc 2 ngày sau khi tiêm chủng và một người đàn ông 71 tuổi bị thuyên tắc phổi 28 ngày sau khi tiêm chủng. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng không liên quan bao gồm một trường hợp viêm quầng có bóng nước (ChAdOx1 nCoV -19) và một trường hợp bệnh động mạch vành cần đặt stent (Ad26.COV 2- S).

Tất cả những người tham gia đã hồi phục và được xuất viện về nhà. Không có trường hợp COVID -19 nào được xác định trong quá trình nghiên cứu. Tại thời điểm ban đầu, không có sự khác biệt đáng kể về IgG chống tăng đột biến giữa bốn nhóm ngẫu nhiên (p =0 · 26). Vào ngày 28 sau khi tiêm vắc xin tăng cường, tất cả các nhóm đều có sự gia tăng đáng kể về nồng độ kháng thể (phụ lục trang 3). Mức tăng hình học từ đường cơ sở đến ngày 28 là 77 (67–88) đối với Ad26.COV 2- S, 152 (134–173) đối với BNT162b2, 90 (95 phần trăm CI 77–104) đối với ChAdOx1 nCoV { {23}}, và 12 (11–14) cho CoronaVac (hình 3; phụ lục trang 3).

Tất cả các phác đồ dị hợp đều không thua kém CoronaVac. Các so sánh ưu việt được tiến hành và tất cả các phác đồ điều trị dị hợp đều có IgG chống tăng đột biến ở ngày 28 cao hơn so với chế độ tăng tương đồng gây ra (tất cả p<0·0001, table="" 2).="" gmrs="" were="" 6·7="" (95%="" ci="" 5·8–7·7)="" for="" ad26.cov2-s,="" 13·4="" (11·6–15·3)="" for="" bnt162b2,="" and="" 7·0="" (6·1–8·1)="" for="" chadox1="" ncov-19="" (table="" 2,="" figure="" 3).="" similar="" responses="" were="" seen="" with="" antireceptor="" binding="" domain="" igg="" (appendix="" p="" 7–8)="" but="" not="" with="" anti-nucleocapsid="" igg,="" which="" was="" raised="" in="" participants="" receiving="" the="" coronavac="" boost="" containing="" the="" inactivated="" whole="" virus="" (appendix="" p="" 5–6).="" responses="" in="" older="" adults="" were="" 19%="" lower="" than="" in="" younger="" adults="" at="" day="" 28,="" across="" all="" vaccines="" when="" tested="" in="" a="" linear="" model="" adjusted="" for="" vaccine="" group="" and="" baseline="" antibody="" levels="" (gmr="" 0·81="" [95%="" ci="" 0·73–0·89]="" in="" 61="" years="" and="" older="" vs="" 18–60="" years,="" adjusted="" for="" vaccine="" group="" and="" baseline="" anti-spike="">

Ở nhóm tuổi lớn hơn, độ tăng gấp hình học là 78 ​​· 8 (95% CI 65 · 1–95 · 2) đối với Ad26.COV 2- S, 165 · 4 (138 · 1–198 · ​​1) cho BNT162b2, 91 · 5 (72 · 6–115 · 2) cho ChadOx1 nCoV -19 và 12 · 5 (10 · 3–15 · 2) cho CoronaVac. Hiệu giá trung hòa Pseudovirus có sẵn trên một nhóm nhỏ ngẫu nhiên gồm 200 người tham gia. 6 tháng sau liều CoronaVac thứ hai và trước khi tiêm nhắc lại, 28 (14 phần trăm) trong số 194 người tham gia (95 phần trăm CI 9 · 8–20 · 2) có kháng thể trung hòa có thể phát hiện được trong thử nghiệm này. Giá trị này thấp hơn ở người lớn tuổi (chín [9 phần trăm] 101, 95 phần trăm CI 4 · 2–16 · 2) so với người lớn từ 18–60 tuổi (19 [20 phần trăm] 93, 12 · 8–30 · 1; p =0 · 022). Tất cả những người tham gia trong ba nhóm tăng cường khác loại đều có hiệu giá trung hòa cao hơn giới hạn phát hiện thấp hơn 28 ngày sau khi tiêm chủng so với 38 (83%) trong số 46 người trả lời (95% CI 68 · 6–92 · 2) trong nhánh CoronaVac tương đồng .

Tất cả các phác đồ dị hợp đều ưu việt hơn so với phác đồ tăng cường tương đồng (tất cả p<0·0001), with="" gmrs="" of="" 8·7="" (5·9–12·9)="" for="" ad26.cov2-s,="" 21·5="" (14·5–31·9)="" for="" bnt162b2,="" and="" 10·6="" (7·2–15·6)="" for="" chadox1="" ncov-19="" (figure="" 4,="" table="" 2;="" appendix="" p="" 9–10).="" neutralizing="" antibody="" titers="" measured="" by="" a="" live="" virus="" assay="" were="" above="" the="" lower="" limit="" of="" detection="" in="" 75="" (94%)="" of="" 80="" participants="" tested="" at="" day="" 28="" for="" the="" delta="" variant="" and="" in="" 61="" (76%)="" of="" 80="" participants="" for="" the="" omicron="" variant="" (figure="" 5).="" the="" geometric="" mean="" titers="" for="" the="" four="" booster="" vaccines="" differed="" significantly="" at="" day="" 28="" for="" both="" omicron="" and="" delta="" (both=""><0·0001), but="" the="" ratio="" of="" omicron="" to="" delta="" did="" not="" differ="" between="" groups="" (p="0·11;" appendix="" p="">

lợi ích của cistanche

Thảo luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chỉ ra rằng việc tăng cường liều thứ ba trong số bốn loại vắc-xin đã thử nghiệm cung cấp sự gia tăng đáng kể về phản ứng kháng thể sau hai liều CoronaVac khi được sử dụng khoảng 6 tháng sau liều thứ hai. Nồng độ kháng thể trung hòa rất thấp được phát hiện ở thời điểm 6 tháng sau hai liều vắc xin bất hoạt, CoronaVac, nhưng cả tiêm chủng tăng cường COVID -19 tương đồng và dị loại đều an toàn và tăng cường mạnh mẽ các phản ứng miễn dịch dịch thể.

Mức độ tăng cường miễn dịch lớn hơn với vắc xin vectơ adenoviral (Ad26. COV 2- S và ChAdOx1 nCoV -19) và vắc xin mRNA (BNT162b2) so với phác đồ tương đồng, với phản ứng cao nhất được báo cáo sau tăng mRNA, tương tự như những phát hiện gần đây sau khi tăng cường với các vắc-xin này sau hai liều mồi của vắc-xin mRNA hoặc vectơ vi-rút.11 Ở người lớn tuổi, sự khác biệt về hiệu giá kháng thể trung hòa cao hơn 8 - 22- lần đối với tăng cường dị loại hơn là tăng cường tương đồng với CoronaVac.

Trong một bản in trước của Pan và các đồng nghiệp, 6 liều CoronaVac thứ ba được tiêm 6 tháng sau liều thứ hai dẫn đến hiệu giá kháng thể trung hòa tăng khoảng 20- lần so với mức cơ bản thấp, cao hơn 7- lần sự gia tăng được báo cáo ở đây đối với hiệu giá tăng sinh giả, hoặc sự gia tăng 12- lần được thấy đối với IgG chống tăng đột biến. Sự khác biệt trong quần thể nghiên cứu và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể giải thích cho sự khác biệt này trong phản ứng tăng cường tuyệt đối, nhưng các phản ứng tăng cường đáng kể đã được quan sát thấy trong cả hai nghiên cứu. Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng liều tăng cường của vắc-xin vectơ vi-rút và mRNA đã làm tăng đáng kể khả năng trung hòa của các mẫu huyết thanh đối với cả biến thể delta và omicron (ít nhất 90% huyết thanh dương tính sau khi tăng cường), nhưng phản ứng thấp hơn được thấy sau khi tăng cường CoronaVac với chỉ 35% trở thành huyết thanh dương tính với omicron. Tương tự, một bản in trước cho thấy khả năng trung hòa anti-omicron tăng 1 · 4- lần sau khi tăng mRNA sau hai liều CoronaVac, khi so sánh với hoạt động của huyết thanh sau hai liều vắc-xin mRNA.12

Một lợi thế về mặt lý thuyết của vắc xin bất hoạt là chúng chứa các protein virus bổ sung, bao gồm nucleoprotein, có khả năng mở rộng khả năng bảo vệ ngoài các phản ứng protein chống tăng đột biến và giảm sự thoát ra khỏi các biến thể từ khả năng miễn dịch của vắc xin. Chúng tôi cho thấy nồng độ IgG kháng N tăng 21- lần sau khi tăng tương đồng nhưng không rõ liệu các kháng thể này có thể mang lại sự bảo vệ lâm sàng hay không. Bất chấp việc bổ sung các đáp ứng kháng N này, khả năng trung hòa của các huyết thanh này thấp hơn so với các huyết thanh sau khi tăng cường vector virus hoặc mRNA, mặc dù các phản ứng sau chỉ giới hạn ở khả năng miễn dịch chống tăng đột biến.

Các mối tương quan của phân tích bảo vệ dữ liệu thử nghiệm từ thử nghiệm hiệu quả vắc xin ChAdOx1 nCoV -19 giai đoạn 3 của Vương quốc Anh cho thấy mức IgG chống tăng đột biến trung bình là 139 306 AU / mL và hiệu giá kháng thể trung hòa pseudovirus là 982 IC50 (140 IU / mL sử dụng tiêu chuẩn quốc tế 20/136 của WHO) có liên quan đến 90% hiệu quả của vắc xin.13 Sử dụng các xét nghiệm tương tự, nồng độ kháng thể trung bình hình học đối với vắc-xin vectơ adenoviral trong nghiên cứu này gấp 2 · 4- lần cao hơn tương quan hiệu quả của vắc-xin 90 phần trăm và vắc-xin mRNA có giá trị trung bình hình học cao hơn 4 · 8- lần so với tương quan 90 phần trăm, cho thấy rằng nồng độ kháng thể trong các nhóm này sẽ liên quan đến khả năng bảo vệ rất cao chống lại nhiễm trùng có triệu chứng với các biến thể lưu hành trước tháng 2 năm 2021.

Sau khi tăng cường, nhóm CoronaVac có hiệu giá trung bình hình học tương ứng với 80 phần trăm hiệu quả của vắc-xin, sử dụng các giá trị từ Feng và các đồng nghiệp.13 Các phản ứng miễn dịch không phải lúc nào cũng cao hơn với tăng cường dị loại, làm nổi bật tầm quan trọng của việc tạo dữ liệu sơ cấp như được hiển thị nơi đây. Tăng cường đồng loại với liều thứ hai hoặc thứ ba của BNT162b2 tạo ra phản ứng kháng thể cao hơn so với tăng cường dị thể bằng vắc-xin vectơ adenoviral (ChAdOx1 nCoV -19 hoặc Ad26.COV 2- S), vắc-xin protein bổ trợ (NVX -CoV2373, Novavax), hoặc vắc xin mRNA dị loại (CVnCov, CureVac) .11,14

WHO đã không khuyến nghị sử dụng rộng rãi các liều vắc xin COVID -19 tăng cường do tiếp tục không công bằng trong việc phân phối các liều vắc xin đầu tiên cho nhiều nơi trên thế giới.15 Tuy nhiên, trong tuyên bố tạm thời vào ngày 16 tháng 12 năm 2021, WHO khuyến cáo rằng khi các quốc gia đang xem xét lịch trình không giống nhau, vắc-xin vectơ hoặc mRNA có thể được coi là liều thứ ba ở những người đã nhận vắc-xin bất hoạt cho liều ban đầu.16

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy một trong bốn loại vắc-xin được thử nghiệm sẽ tạo ra sự tăng cường miễn dịch mạnh mẽ như liều thứ ba sau hai liều CoronaVac; tuy nhiên, sự thúc đẩy dị thể tạo ra một phản ứng tốt hơn đáng kể trong nghiên cứu này. Phát hiện này có thể đặc biệt phù hợp với người lớn tuổi. Hiện vẫn chưa rõ khả năng miễn dịch sẽ tồn tại trong bao lâu sau liều thứ ba và việc theo dõi sau 6 tháng trong nghiên cứu này sẽ cung cấp một so sánh về sự suy giảm kháng thể trên bốn loại vắc xin được thử nghiệm. Khả năng sinh phản ứng thấp nhất đã được báo cáo sau khi tăng cường CoronaVac và mức độ phản ứng cao hơn được thấy khi tăng cường dị thể trong nghiên cứu của chúng tôi phản ánh những phát hiện tương tự từ các thử nghiệm ngẫu nhiên khác như nghiên cứu Com COV, so sánh sự tăng cường tương đồng và dị hình với ChAdOx1 nCoV -19 và BNT162b2 và nhận thấy khả năng phản ứng cao hơn với các lịch trình khác nhau.17

Tương tự, nghiên cứu COV-BOOST về liều thứ ba của bảy loại vắc-xin khác nhau cho thấy khả năng phản ứng cao hơn trong một số lịch trình khác nhau: mRNA -1273 sau hai liều ChAdOx1 nCoV -19 hoặc hai liều BNT162b2; và ChAdOx1 nCoV -19 hoặc Ad26. COV 2- S sau hai liều BNT162b2.11 Có một số hạn chế đối với nghiên cứu này. Nghiên cứu là mù đơn đối với những người tham gia cho đến khi họ đến thăm ngày 28 để đảm bảo việc ghi lại các phản ứng vắc xin không bị ảnh hưởng bởi kiến ​​thức về sản phẩm nhận được, nhưng các nhân viên nghiên cứu đã biết về việc cấp phát vắc xin. Tuy nhiên, kết quả chính là các phép đo giá trị kháng thể trong phòng thí nghiệm, và nhân viên phòng thí nghiệm vẫn bị che đậy.

Nghiên cứu này chỉ được thực hiện ở Brazil và do đó không biết liệu những phát hiện này có chuyển sang các nhóm dân cư khác hay không, mặc dù hai khu vực địa lý khác biệt đã được sử dụng trong một nhóm dân cư đa dạng về sắc tộc. Mặc dù không phải tất cả các loại vắc xin hiện có đều có thể được kiểm tra, nhưng một loạt các nền tảng đã được đánh giá, bao gồm vắc xin bất hoạt, vectơ vi rút và mRNA, đại diện cho các sản phẩm có sẵn rộng rãi nhất trong các quần thể nơi vắc xin bất hoạt đã được triển khai.

Chúng tôi trình bày dữ liệu về kháng thể chỉ vì các tế bào đơn nhân máu ngoại vi, để sử dụng trong các xét nghiệm tế bào T, không được thu thập trong nghiên cứu này, và do đó không thể suy đoán về giá trị tương đối của các lịch trình khác nhau trong việc gây ra miễn dịch tế bào. Trong một nghiên cứu trước đây, sau hai liều ChAdOx1 nCoV -19 hoặc hai liều BNT162b2, các phản ứng của tế bào T được tạo ra với các phác đồ thúc đẩy dị loại, nhưng vắc-xin bất hoạt (Valneva) không tạo ra phản ứng của tế bào T khi được sử dụng để tăng cường Kết luận, nghiên cứu này cho thấy việc sử dụng cả bốn loại vắc xin như liều thứ ba là an toàn và mang lại phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn so với khi sử dụng một loại vắc xin khác loại.

Nhóm nghiên cứu RHH -001

Brazil T Muniz Martins, CL Martins Medrado, LJ de Arruda Cordeiro Matos Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Salvador); UK M Bittaye, D Woods, S Davies, H Smith, M Ulaszewska, H Sanders, R Mabette (Jenner Institute, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford); S Vernon, Z Valliji, G Mead, C Tejpal, J Park, A Beveridge, A Eldawi, S Felle (Oxford Vaccine Group, Khoa Nhi, Đại học Oxford, Oxford).

Người đóng góp

SACC và AJP đã lên ý tưởng cho nghiên cứu; PA, LW, AVAM, SACC, AJP, TL và MV cung cấp giám sát; ARS, MV, SNFdG, MMdN, MIdMP, IGSG, NS, MMF, RNdAM, ISQO, BSdFS và MF đã sắp xếp dữ liệu; TL và SB đã làm công việc trong phòng thí nghiệm; MV và LC đã thực hiện phân tích thống kê; SACC mua lại tài trợ; MV viết bản nháp ban đầu; và SACC, RC, AJP và TL đã viết, xem xét và chỉnh sửa. Tất cả các tác giả đã phê bình và phê duyệt phiên bản cuối cùng. Tất cả các tác giả xác nhận rằng họ có toàn quyền truy cập vào tất cả các dữ liệu trong nghiên cứu và chấp nhận trách nhiệm gửi để xuất bản.

Tuyên bố quyền lợi

AJP là chủ tịch Ủy ban hỗn hợp về chủng ngừa và tiêm chủng của Bộ Y tế và Chăm sóc xã hội Vương quốc Anh, nhưng không tham gia tư vấn chính sách về vắc xin coronavirus và là thành viên của Nhóm chuyên gia tư vấn chiến lược của WHO. AJP là Điều tra viên Cấp cao của Viện Nghiên cứu Y tế Quốc gia. TL được đặt tên là nhà phát minh trên đơn đăng ký bằng sáng chế bao gồm ChAdOx1 nCoV -19. Đại học Oxford đã hợp tác với AstraZeneca để phát triển thêm ChAdOx1 nCoV -19. Tất cả các tác giả khác tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.

Chia sẻ dữ liệu

Dữ liệu được cung cấp dưới dạng tệp CSV trong tài liệu bổ sung.

Sự nhìn nhận

Nghiên cứu được tài trợ bởi Bộ Y tế Brazil và được tài trợ bởi Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Phê duyệt về đạo đức đã được đưa ra bởi Ủy ban Đánh giá Đạo đức Quốc gia, Comissão Nacional de Ética em Pesquisa. Các nhà điều tra ghi nhận sự hỗ trợ bằng hiện vật từ AstraZeneca cho các xét nghiệm huyết thanh học được trình bày trong bản thảo này. TL đã nhận được hỗ trợ từ Học viện Khoa học Y tế Trung Quốc, Quỹ Đổi mới Khoa học Y tế, Trung Quốc (2018- I2M -2-002). Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; trong việc thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu; trong văn bản của báo cáo; hoặc trong quyết định nộp bài để công bố. Quan điểm được trình bày trong ấn phẩm này là quan điểm của các tác giả và không nhất thiết là quan điểm của NIHR hoặc Bộ Y tế và Chăm sóc Xã hội Vương quốc Anh.

cải thiện khả năng miễn dịch cistanche

Người giới thiệu

1 Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M, et al. Hiệu quả và tính an toàn của vắc-xin SARS-CoV -2 toàn virion bất hoạt (CoronaVac): kết quả tạm thời của thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 3 ở Thổ Nhĩ Kỳ. Lancet năm 2021; 398: 213–22.

2 Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, et al. Tính hiệu quả và an toàn của vắc xin bất hoạt COVID -19 trong các chuyên gia chăm sóc sức khỏe ở Braxin: nghiên cứu PROFISCOV. SSRN năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 14 tháng 4.

3 Jara A, Undurraga EA, González C, et al. Hiệu quả của vắc-xin SARS-CoV -2 bất hoạt ở Chile. N Engl J Med năm 2021; 385: 875–84.

4 Ranzani OT, Hitchings MDT, Dorion M, et al. Hiệu quả của vắc-xin CoronaVac ở người lớn tuổi trong đợt dịch COVID liên quan đến biến thể gamma -19 ở Braxin: một nghiên cứu bệnh chứng âm tính với thử nghiệm.

5 Li M, Yang J, Wang L, et al. Một liều tăng cường có tính chất sinh miễn dịch và sẽ cần thiết cho người lớn tuổi đã hoàn thành hai liều chủng ngừa với CoronaVac: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 1/2. medRxiv năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 8 tháng 8.

6 Pan H, Wu Q, Zeng G, et al. Khả năng sinh miễn dịch và tính an toàn của liều thứ ba và khả năng tồn tại miễn dịch của vắc-xin CoronaVac ở người lớn khỏe mạnh 18-59 tuổi: kết quả tạm thời từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. medRxiv năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 25 tháng 7.

7 Li J, Hou L, Guo X, et al. Tiêm chủng tăng cường miễn dịch nguyên tố dị hợp với CoronaVac và Convidecia. medRxiv năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 6 tháng 9.

8 Kanokudom S, Assawakosri S, Suntronwong N, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của liều tăng cường thứ ba với vắc xin bất hoạt, vectơ vi rút và mRNA COVID -19 ở người lớn khỏe mạnh đã được miễn dịch đầy đủ bằng vắc xin bất hoạt. medRxiv năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 5 tháng 12.

9 Spencer AJ, McKay PF, Belij-Rammerstorfer S, et al. Các phác đồ tiêm phòng dị hợp với vắc xin ARN tự khuếch đại và vắc xin COVID siêu vi khuẩn gây ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ ở chuột. Nat Commun năm 2021; 12: 2893.

10 Zhang J, He Q, An C, et al. Việc tăng cường bằng các vắc xin khác loại giúp cải thiện hiệu quả các đáp ứng miễn dịch bảo vệ của vắc xin SARS-CoV -2 bất hoạt. Nhiễm vi khuẩn khẩn cấp năm 2021; 10: 1598–608.

11 Munro AP, Janani L, Cornelius V, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của bảy loại vắc xin COVID -19 ở liều thứ ba (tăng cường) sau hai liều ChAdOx1 nCov -19 hoặc BNT162b2 ở Vương quốc Anh (COV-BOOST): một loại mù, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát, thử nghiệm giai đoạn 2. Lancet năm 2021; 398: 2258–76.

12 Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, et al. Khả năng sinh miễn dịch của thuốc tăng cường BNT162b2 dị hợp ở những cá thể được tiêm chủng đầy đủ với CoronaVac chống lại SARS-CoV -2 các biến thể delta và omicron: kinh nghiệm của Cộng hòa Dominica. medRxiv năm 2021; xuất bản trực tuyến ngày 29 tháng 12.

13 Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Tương quan của việc bảo vệ chống lại nhiễm trùng SARS-CoV -2 có triệu chứng và không có triệu chứng. Nat Med năm 2021; 27: 2032–40.

14 Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của các lịch trình tăng cường nguyên tố dị loại và tương đồng với vắc xin mRNA COVID -19 adenoviral và mRNA COVID -19 (Com-COV): một thử nghiệm mù đơn, ngẫu nhiên, không kém cỏi. Lancet năm 2021; 398: 856–69.

15 Tổ chức Y tế Thế giới. Tuyên bố tạm thời về liều tăng cường cho việc chủng ngừa COVID -19. Cập nhật năm 2021; 4: 2021.

16 WHO. Khuyến nghị tạm thời cho lịch tiêm vắc-xin COVID -19 dị loại: hướng dẫn tạm thời. Ngày 16 tháng 12 năm 2021. Geneva: Tổ chức Y tế Thế giới, năm 2021.

17 Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD. Tiêm vắc-xin COVID -19 tăng nguyên tố dị loại: dữ liệu về khả năng phản ứng ban đầu. Lancet năm 2021; 397: 2043–46.