Rối loạn miễn dịch liên quan đến HIV ở da: Nguyên nhân nguy hiểm đối với tình trạng viêm quá mức và quá mẫn

trừu tượng

Các bệnh về da là dấu hiệu đặc trưng của tình trạng ức chế miễn dịch tiến triển liên quan đến HIV, với tình trạng viêm nhiễm không nhiễm trùng nghiêm trọng và quá mẫn cũng phổ biến như nhiễm trùng cơ hội. Các tình trạng như phát ban sẩn ngứa là dấu hiệu xác định bệnh AIDS, trong khi các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch bị trì hoãn, chủ yếu là ở da, xảy ra nhiều hơn 100- lần trong quá trình nhiễm HIV. Da thường xuyên tiếp xúc với môi trường bên ngoài nên có khả năng miễn dịch phức tạp. Một hàng rào liên kết dày đặc, chặt chẽ với các tế bào keratinocytes cơ bản và tế bào Langerhans biểu bì có chức năng kháng khuẩn, kích hoạt bẩm sinh và trình diện kháng nguyên từ tuyến đầu. Các tế bào đuôi gai, tế bào mast, đại thực bào và tế bào lympho bẩm sinh thường trú ở da đóng vai trò then chốt trong việc chỉ đạo và phân cực các phản ứng miễn dịch thích ứng thích hợp và chỉ đạo việc buôn bán tế bào miễn dịch của tác nhân. Sự nhân lên của virus được duy trì dẫn đến sự suy giảm dần dần các tế bào T CD4, trong khi tế bào Langerhans và tế bào đuôi gai ở da đóng vai trò là nơi chứa virus và là điểm tiếp xúc đầu tiên của virus ở niêm mạc. Phản ứng của cytokine ở da và quần thể bạch huyết giảm dần tạo ra nguyên nhân dẫn đến tình trạng viêm quá mức và quá mẫn. Tuy nhiên, ngoài mô tả mô bệnh học, những biểu hiện này có đặc điểm kém. Bài tổng quan này trình bày chi tiết về miễn dịch bình thường của da, những thay đổi liên quan đến tình trạng ức chế miễn dịch tiến triển liên quan đến HIV và các tình trạng đặc trưng của rối loạn điều hòa miễn dịch gia tăng khi nhiễm HIV. Chúng tôi nhấn mạnh những khoảng trống nghiên cứu chính và một số chiến lược mới hướng vào mô để xác định các cơ chế sẽ cung cấp các phương pháp tiếp cận có mục tiêu để phòng ngừa hoặc điều trị.

cistanche tubulosa-Chống viêm

GIỚI THIỆU

Da đại diện cho một cơ quan có tỷ lệ mắc bệnh lớn trong quá trình nhiễm HIV, với cả bệnh lý nhiễm trùng và viêm nhiễm phổ biến. Một số biểu hiện trên da như phát ban sẩn ngứa (PPE) hoặc nhiễm trùng da cơ hội được coi là dấu hiệu xác định bệnh AIDS (Garg và Sanke, 2017). Nhiễm trùng da nghiêm trọng cũng như các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch bị trì hoãn như hội chứng Stevens–Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao và có thể đe dọa đến tính mạng (Peter và cộng sự, 2017). Da và niêm mạc tiếp xúc thường xuyên với môi trường bên ngoài nên có khả năng miễn dịch phức tạp và cũng là nơi virus HIV xâm nhập phổ biến nhất. Bệnh lý miễn dịch liên quan đến HIV, được xác định cụ thể nhất bằng sự suy giảm tế bào T CD4, tiến triển với những thay đổi cụ thể ở bề mặt da và niêm mạc. Tổng quan này trình bày chi tiết về miễn dịch da bình thường và sự hiểu biết hiện tại của chúng tôi về những thay đổi ở da liên quan đến nhiễm trùng tiến triển và ức chế miễn dịch liên quan đến HIV và hậu quả là tình trạng rối loạn miễn dịch tăng lên ở những người nhiễm HIV. Chúng tôi nhấn mạnh những lỗ hổng nghiên cứu chính trong việc mô tả đặc điểm sinh lý bệnh của các tình trạng này, đặc biệt là các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch bị trì hoãn và thảo luận về một số vị trí mới của các kỹ thuật gây bệnh đang được áp dụng để giải quyết các con đường miễn dịch cụ thể có liên quan.

MIỄN DỊCH DA BÌNH THƯỜNG

Hàng rào bảo vệ da

Da bao gồm ba lớp chính: biểu bì, hạ bì và lớp dưới da. Keratinocytes (KC) là loại tế bào chính trong lớp biểu bì. Lớp sừng, bao gồm các đống KC chết (tế bào sừng) và lipid nội bào, tạo thành lớp ngoài cùng của biểu bì và chịu trách nhiệm lớn nhất về chức năng rào cản (Kabashima và cộng sự, 2019). Ở lớp hạt sâu hơn của lớp biểu bì, sự tiếp xúc vật lý với KC được duy trì bằng các mối nối chặt chẽ, tạo ra một lớp bảo vệ khác gần như không cho vi khuẩn thấm qua (Coates và cộng sự, 2019). Tuy nhiên, sự hiện diện của các phần phụ của da như nang lông và ống dẫn mồ hôi tạo ra điểm yếu trên lớp áo giáp và là điểm xâm nhập của các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp như haptens, vi sinh vật hoặc thuốc và hóa chất phân tử nhỏ (Kabashima et al., 2019). Vì vậy, da đòi hỏi một hệ thống miễn dịch mạnh mẽ sẵn sàng chống lại mầm bệnh.

cistanche tubulosa-Chống viêm

Phòng thủ bẩm sinh

Các quần thể tế bào miễn dịch bẩm sinh và thích nghi cư trú trên da bình thường và các tương tác bảo vệ của chúng được nêu rõ trong Hình 1a. KC có nhiều chức năng miễn dịch, biểu hiện các thụ thể nhận dạng mẫu, ví dụ, các thụ thể giống thu phí, tạo ra sự tiết ra các cytokine và chemokine tiền viêm, giúp kích hoạt thêm các tế bào miễn dịch cư trú trên da hoặc thu hút chúng vào da (Nestle và cộng sự, 2009; Richmond và Harris, 2014). Sự hiện diện của các phần bổ sung trên da nhưStaphylococcus biểu bìcũng chỉ đạo các phản ứng miễn dịch KC và có thể gây ra kích hoạt miễn dịch hoặc ngăn chặn các phản ứng miễn dịch không phù hợp (Lai và cộng sự, 2009; Linehan và cộng sự, 2018). Tế bào mast, mang thụ thể MRGPRX2, là thụ thể của các peptide kháng khuẩn bảo vệ vật chủ (Chompunud Na Ayudhya và cộng sự, 2020), cũng rất quan trọng trong việc bảo vệ miễn dịch. Kích hoạt tế bào mast qua trung gian MRGPRX2- giúp loại bỏ nhiễm trùng do vi khuẩn trên da, thúc đẩy quá trình lành vết thương và bảo vệ chống tái nhiễm trùng (Chompunud Na Ayudhya và cộng sự, 2020). Các tế bào bạch huyết bẩm sinh (ILC), bao gồm các quần thể ILC1, ILC2 và ILC3, gần đây đã được xác định là trung gian quan trọng giữa các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi. Chúng có nhiều chức năng song song với các tế bào T CD4 thích nghi và tạo ra các cytokine liên quan đến tế bào T mà không bị kích thích bởi một kháng nguyên cụ thể (Panda và Colonna, 2019; Polese và cộng sự, 2020).

Da là nơi cư trú của một số quần thể tế bào trình diện kháng nguyên (APC), bao gồm các tập hợp con thường trú và những tập hợp được tuyển dụng trong các phản ứng viêm. Vai trò chính của quần thể APC cư trú trên da là tạo ra phản ứng miễn dịch khi gặp kháng nguyên thông qua việc kích hoạt các tế bào miễn dịch thường trú cũng như liên kết bẩm sinh với hệ thống miễn dịch thích nghi (Kupper và Fuhlbrigge, 2004). Ở trạng thái ổn định, tế bào Langerhans (LC) là tập hợp con tế bào đuôi gai (DC) chính trong lớp biểu bì, trong khi CD1a+CD1c+ và CD141hi CD14− DC tạo thành DC ở da (Haniffa et al., 2015). LC biểu hiện CD207 (langerin), một thụ thể lectin loại C nhận biết các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh, cũng như CD1a và các phân tử phức hợp tương hợp mô học chính loại II, kích hoạt phản ứng của T trợ giúp (Th) và kháng nguyên hiện diện chéo đối với CD8 T tế bào (Klechevsky và cộng sự, 2008; Zaba và cộng sự, 2009). Tương tự như LC, CD1a+CD1c+ DC có khả năng phân cực phản ứng Th1 và Th2 và trình diện chéo các kháng nguyên ngoại sinh đối với tế bào T CD8+ (Clausen và Stoitzner, 2015; Haniffa et al., 2015), trong khi CD141hiCD14− DC là những tế bào trình diện chéo vượt trội (Haniffa và cộng sự, 2012). Đại thực bào là một quần thể APC khác cư trú trong da dưới dạng tập hợp con CD14+AF-mo-Mac (monocyte) và FXIIIa+CD14+AFhiMac (đại thực bào) (Haniffa et al., 2015).

Phòng thủ thích ứng: cư trú và tuần hoàn

Kích hoạt tế bào T trong các hạch bạch huyết dẫn lưu da dẫn đến việc sản xuất tế bào T (Teff) tác động đặc hiệu với kháng nguyên. Các tế bào Teff di chuyển đến da biểu hiện các thụ thể dẫn đường đến da, đặc biệt là kháng nguyên tế bào lympho ở da epitope carbohydrate (CLA), liên kết với E-selectin (Kupper và Fuhlbrigge, 2004). Các tế bào Teff này biệt hóa sâu hơn thành các tế bào T bộ nhớ, bao gồm bộ nhớ trung tâm, bộ nhớ tác động (TEM) và tế bào bộ nhớ cư trú trong mô (TRM) (Sallusto et al., 1999). Tế bào TRM là một tập hợp con tế bào T trí nhớ cư trú trong mô hàng rào biểu mô và vai trò của chúng đối với sức khỏe và bệnh tật ngày càng được đánh giá cao (Park và Kupper, 2015). Chúng thiếu các phân tử tế bào cho phép chúng di chuyển vào các hạch bạch huyết (CCR7 và CD62L) và biểu hiện các dấu hiệu về sự cư trú của mô (CD69 ± CD103) (Schunkert và cộng sự, 2021), định vị chúng một cách chiến lược để bảo vệ miễn dịch tại chỗ nhanh chóng chống lại các mầm bệnh đã biết (Nestle và cộng sự, 2009). Chúng có đặc điểm kiểu hình tốt nhất là CD44high, CD3+, CD4+/CD8+, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow và CD103+ / − (Schunkert và cộng sự, 2021). Tương tự như tế bào T, tế bào B được đưa vào da thông qua phân tử bám dính nội mô và tương tác phối tử-thụ thể chemokine (Egbuniwe và cộng sự, 2015) và đóng vai trò tổng hợp các kháng thể đặc hiệu của kháng nguyên rất quan trọng trong việc bảo vệ chống lại nhiễm trùng da do vi khuẩn gây bệnh. chẳng hạn nhưStaphylococcus aureus. 

MIỄN DỊCH DA HIV

Những thay đổi chính về miễn dịch ở da sau khi nhiễm HIV được nêu rõ trong Hình 1b.

CD4+ Sự suy giảm tế bào T là dấu hiệu đặc trưng của nhiễm HIV (Okoye và Picker, 2013). Ngoài ra, có sự giảm đáng kể về khả năng tăng sinh tế bào T CD4+, tăng biểu hiện của các phân tử ức chế CTLA-4 và PD-1, đồng thời tăng tỷ lệ phần trăm CD{{7} } Tế bào T trải qua quá trình apoptosis (Boasso và cộng sự, 2009). Sự mở rộng của tế bào CD8+ và tế bào T tác động đầu cuối cũng được báo cáo ở làn da bình thường bị nhiễm HIV (Galhardo và cộng sự, 2004). Những tế bào này cố gắng kiểm soát tình trạng nhiễm retrovirus đang diễn ra nhưng cũng làm trung gian gây tổn thương tế bào/mô, điều này có thể góp phần gây ra chứng rối loạn da. Ví dụ, sự bài tiết hạt qua trung gian tế bào T CD8+ gây chết tế bào KC như đã thấy trong TEN (Chung và cộng sự, 2008; Yang và cộng sự, 2014). Số lượng tế bào T CD4+ giảm liên quan đến nhiễm HIV dẫn đến sự chuyển đổi từ phân cực cytokine Th1 sang Th2, biểu hiện dưới dạng sự suy giảm dần dần về mức độ hoạt động của tế bào lympho T gây độc tế bào và IFN- cũng như xu hướng liên tiếp trong IL{ {21}}, IL-5 và IgE (Clerici và Shearer, 1994, 1993; Klein và cộng sự, 1997).

Ngày càng có nhiều bằng chứng tình huống cho thấy tế bào TRM đóng vai trò điều hòa các rối loạn về da, trong đó bệnh vẩy nến và viêm da tiếp xúc dị ứng được mô tả chính xác nhất (Cheuk và cộng sự, 2014; Clark, 2015; Guide và cộng sự, 2015; Suárez-Fariñas và cộng sự ., 2011). Trong các phản ứng thuốc, vai trò của chúng trong việc phát tán thuốc cố định cho đến nay được mô tả rõ nhất (Mizukawa và cộng sự, 2002; Schunkert và cộng sự, 2021; Teraki và Shiohara, 2003). Mặc dù có rất ít bằng chứng về bối cảnh nhiễm HIV, nhưng đã có báo cáo trong các trường hợp nhiễm vi rút khác như vi rút herpes simplex (HSV) rằng các tế bào CD{9}} đặc hiệu HSV được giữ lại trong niêm mạc sinh dục dưới dạng tế bào TRM và làm trung gian cho chức năng kháng vi rút. (Zhu và cộng sự, 2013, 2007); do đó, các tế bào TRM đặc hiệu cho HIV trên da có thể tăng lên trong quá trình nhiễm HIV và góp phần gây ra các rối loạn về da. Người ta đã đề xuất rằng các tế bào TRM đặc hiệu với virus (tức là họ herpesvirus ở người) có thể phản ứng chéo với các peptide tự tạo ra do thuốc do alen nguy cơ HLA biểu hiện, dẫn đến phản ứng quá mẫn với thuốc (Schunkert và cộng sự, 2021; White và cộng sự, 2015). Chức năng của tế bào T điều hòa miễn dịch (Treg) trong các tổn thương viêm da được mô tả kém trong bối cảnh nhiễm HIV. Ngoài nhiễm HIV trong các rối loạn về da như bệnh vẩy nến và TEN, Tregs được báo cáo là giảm về số lượng và hoạt động ức chế (Takahashi và cộng sự, 2009; Wölfer và cộng sự, 1998). Trong nhiễm HIV, dữ liệu mâu thuẫn đã được báo cáo về ảnh hưởng của HIV đến tần số Treg và khả năng ức chế trong tuần hoàn (Chevalier và Weiss, 2013).

LC và DC ở da là những tế bào đầu tiên gặp HIV tại các vị trí niêm mạc và do đó là mục tiêu ưa thích của nhiễm HIV (Gray và cộng sự, 2020; Miller và Bhardwaj, 2013). Các tế bào Th17 góp phần vào sự toàn vẹn của hàng rào biểu mô cũng là mục tiêu lây nhiễm HIV vì chúng đã được báo cáo là bị suy giảm trong mô niêm mạc của đường tiêu hóa (Brenchley và cộng sự, 2008; Klatt và Brenchley, 2010). Tuy nhiên, có rất ít bằng chứng về sự suy giảm tế bào Th17 ở da khi nhiễm HIV. Mặc dù DC đóng vai trò trung tâm trong việc lây truyền virus, lây nhiễm tế bào đích và trình diện kháng nguyên HIV (Manches và cộng sự, 2014), các APC khác như đại thực bào cũng góp phần làm tăng tải lượng virus. Việc kích hoạt TREM-1 trên các đại thực bào do HIV đã được chứng minh là có tác dụng kéo dài sự sống sót của đại thực bào, khiến chúng trở thành vật chủ thích hợp cho các ổ chứa HIV tiềm ẩn (Campbell và cộng sự, 2019; Yuan và cộng sự, 2017). Mặc dù KC không trực tiếp bị nhiễm HIV nhưng chúng có khả năng tiết ra các cytokine điều hòa miễn dịch có thể tạo điều kiện cho virus nhân lên và phát tán (Galhardo et al., 2004). Tế bào mast cũng biểu hiện CCR5 và CXCR4 và là nguồn lây nhiễm HIV tiềm ẩn (Marone và cộng sự, 2016; Sundstrom và cộng sự, 2007). Đặc biệt, những bệnh nhân nhiễm HIV không được điều trị đã được phát hiện có phản ứng tăng cường không qua trung gian IgE với fluoroquinolone như ciprofloxacin, một phối tử phân tử nhỏ của MRGPRX2 (Kelesidis et al., 2010). TAT, một đoạn protein TAT của HIV{18}}, cũng đã được chứng minh là có khả năng kích hoạt MRGPRX2 (Grimes và cộng sự, 2019).

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

THỰC TRẠNG KIẾN THỨC HIỆN NAY: CÁC RỐI LOẠN DA LIÊN QUAN ĐẾN HIV

Rối loạn viêm da

PPE và viêm nang lông tăng bạch cầu ái toan.-PPE thường phát sinh trong quá trình nhiễm HIV giai đoạn đầu và do đó được sử dụng như một dấu hiệu để chẩn đoán sớm nhiễm HIV (Samanta và cộng sự, 2009), tỷ lệ mắc cũng như mức độ nghiêm trọng của bệnh được báo cáo là tỷ lệ nghịch với CD 4+ số lượng tế bào T (Uthayakumar và cộng sự, 1997). PPE được cho là kết quả của phản ứng miễn dịch quá mức đối với vết cắn hoặc vết đốt của động vật chân đốt, với tổng lượng IgE tăng lên được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh này (Jiamton và cộng sự, 2014). PPE có sự trùng lặp về mặt lâm sàng với bệnh viêm nang lông tăng bạch cầu ái toan (EF) của HIV. EF được cho là được điều hòa bởi phản ứng Th2 đối với mầm bệnh hoặc tác nhân chưa xác định, có khả năng làPityrosporum bầu dụchoặcnang trứng Demodex(mạt nang), một phản ứng tự miễn dịch đối với tế bào bã nhờn hoặc một thành phần của bã nhờn (Brenner và cộng sự, 1994; Oladokun và cộng sự, 2018b). Nồng độ IL-4, IL-5, RANTES và eotaxin tăng cao đã được báo cáo ở vùng da bị tổn thương, gợi ý hình thái Th2 (Amerio và cộng sự, 2001; McCalmont và cộng sự, 1995).

Viêm da tiết bã.-Viêm da tiết bã (SD) là một tình trạng viêm xảy ra ở 40% bệnh nhân nhiễm HIV (Mathes và Douglass, 1985) và chỉ khoảng 3% ở những bệnh nhân không nhiễm HIV (Fröschl et al., 1990; Toán học và Douglass, 1985; Valia, 2006). Ở những người nhiễm HIV, SD thường khởi phát đột ngột, nặng hơn và thường khó điều trị. Nó xảy ra sớm trong quá trình nhiễm HIV, trầm trọng hơn khi số lượng tế bào T CD4 giảm và được sử dụng như một dấu hiệu sớm về nhiễm HIV và tiến triển bệnh (Ippolito et al., 2000; Uthayakumar et al., 1997). Mặc dù cơ chế bệnh sinh của SD chưa được hiểu rõ nhưng có mối liên quan với sự xâm lấn da của nấm men thuộc chi này.Malassezia. Do rối loạn điều hòa miễn dịch ở bệnh nhân nhiễm HIV, hệ thống miễn dịch không thể loại bỏ nấm men, dẫn đến nấm men phát triển quá mức và viêm nhiễm nghiêm trọng (Garg và Sanke, 2017). Ngoài việc không bị cản trởMalasseziasự tăng sinh, gián đoạn hệ vi sinh vật trên da của vùng da SD bị ảnh hưởng đã được báo cáo so với ở những vùng khỏe mạnh và sự gián đoạn này được cho là góp phần gây ra nhiều chứng rối loạn viêm da khác, bao gồm cả viêm da giống dị ứng (AD) (Fercek và cộng sự, 2021). ).

Viêm da giống dị ứng (ở HIV).-Viêm da giống dị ứng là một tình trạng da mãn tính đặc trưng bởi chứng khô da, ngứa và viêm da ở những người dễ mắc bệnh về mặt di truyền (Oladokun và cộng sự, 2018b). Nó gặp ở khoảng 30–50% bệnh nhân nhiễm HIV so với 2–20% ở những người không nhiễm HIV (Cedeno-Laurent và cộng sự, 2011; Lin và Lazarus, 1995) và phổ biến hơn ở trẻ em (Sodré et al. ., 2020). Không có giai đoạn cụ thể nào trong quá trình tiến triển của bệnh HIV liên quan đến sự khởi phát của bệnh; do đó, nó không được sử dụng như một chỉ báo chẩn đoán hoặc tiên lượng (Garg và Sanke, 2017). Nó được liên kết với cấu hình cytokine Th2 với nồng độ IgE tăng, bạch cầu ái toan tăng và nồng độ cytokine IL-4 và IL-5 tăng cao (Dlova và Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors et al., 1997 ). Gần đây hơn, những bệnh nhân mắc AD đã được chứng minh là bị thiếu hụt tế bào NK và tình trạng này dường như sẽ thuyên giảm khi điều trị (Kabashima và Weidinger, 2020; Mack và cộng sự, 2020), đồng thời di truyền thụ thể giống Ig và HLA cũng có thể đóng vai trò quan trọng. các yếu tố rủi ro (Margolis và cộng sự, 2021). Nhiễm HIV trong máu có liên quan đến những bất thường về chức năng trong tế bào NK và có thể góp phần tạo ra môi trường thuận lợi cho chứng viêm da giống dị ứng (Fauci và cộng sự, 2005).

Viêm da quang hóa mãn tính.-Viêm da quang hóa mãn tính (CAD) là một bệnh da nhiễm ánh sáng hiếm gặp, dai dẳng và gây biến dạng, bao gồm một loạt các rối loạn về da. Nhiễm HIV có liên quan đến nguy cơ phát triển tình trạng nhạy cảm với ánh sáng cao hơn (Bilu và cộng sự, 2004; Pappert và cộng sự, 1994; Vin-Christian và cộng sự, 2000), trong đó bệnh CAD, phát ban do thuốc phân bố do ánh sáng, bệnh nấm pellagra và bệnh porphyria cutaneatarda là phổ biến nhất quang phổ của bệnh da liễu đã được báo cáo (Isaacs và cộng sự, 2013; Koch, 2017). Các đặc điểm lâm sàng của CAD, bao gồm sự phân bố và hình thái, không thể phân biệt được giữa người nhiễm HIV và người không nhiễm HIV. Nam giới nhiễm HIV thuộc loại da Fitzpatrick loại V và VI bị ảnh hưởng chủ yếu (Meola và cộng sự, 1997; Mercer và cộng sự, 2016; Wong và Khoo, 2005, 2003), và trong những trường hợp nặng, CAD giai đoạn cuối liên quan đến HIV có thể xuất hiện tình trạng giảm sắc tố hoặc mất sắc tố giống bạch biến (Meola và cộng sự, 1997; Mercer và cộng sự, 2016). Các trường hợp nhiễm HIV thường có biểu hiện ức chế miễn dịch đáng kể (số lượng CD4 < 200 tế bào/mm3) (Meola và cộng sự, 1997; Wong và Khoo, 2003). Cơ chế bệnh sinh của CAD liên quan đến HIV vẫn chưa được xác định, mặc dù tế bào T CD{26}} được cho là đóng vai trò trung tâm. Tỷ lệ CD4:CD8 giảm ở vùng da bị tổn thương đã được báo cáo ở tất cả các dạng CAD (Hamada và cộng sự, 2017; Hawk, 2004; Pappert và cộng sự, 1994). Các phân tử kháng nguyên trong CAD được cho là DNA, RNA hoặc các phân tử liên quan đến chúng (Hawk, 2004; Paek và Lim, 2014).

Bệnh vẩy nến (trong HIV).-Bệnh vẩy nến là một bệnh viêm toàn thân mãn tính với các biểu hiện ở da. Ở những người nhiễm HIV, tỷ lệ mắc bệnh vẩy nến cao hơn, nó thường biểu hiện không điển hình với các đặc điểm lâm sàng rõ rệt hơn và thường khó điều trị (Cedeno-Laurent và cộng sự, 2011). Mức độ nghiêm trọng của bệnh tương quan với mức độ ức chế miễn dịch (Garg và Sanke, 2017; Wölfer et al., 1998). Bệnh vẩy nến ngoài nhiễm HIV có liên quan đến hồ sơ cytokine Th1 (Alpalhão và cộng sự, 2019). Với sự chuyển đổi Th2 được quan sát thấy ở nhiễm HIV tiến triển, bệnh vẩy nến ở HIV được coi là nghịch lý (Alpalhão và cộng sự, 2019; Morar và cộng sự, 2010), với các nghiên cứu tiết lộ rằng các tế bào T CD{11}}, đặc biệt là tập hợp con bộ nhớ, đóng một vai trò trong sinh bệnh học, và do đó sự dịch chuyển Th2 có thể là một sự đơn giản hóa quá mức (Cheuk và cộng sự, 2014; Fife và cộng sự, 2007; Morar và cộng sự, 2010; Smoller và cộng sự, 1990; Vissers và cộng sự, 2004). Một quan sát thú vị là bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến dường như có nhiều biến thể di truyền bảo vệ chống lại bệnh HIV{18}} (Chen và cộng sự, 2012). Điều này bao gồm các alen B loại 1 của HLA có liên quan đến việc kiểm soát sự sao chép của HIV{22}} cũng như sự biểu hiện cao hơn của HLA–C. Ngoài ra, HLA Bw4-80I và KIR3DS1 đang kích hoạt có liên quan đến tình trạng HIV không tiến triển trong thời gian dài cũng như tăng tính nhạy cảm với bệnh vẩy nến (Jiang và cộng sự, 2013).

Biểu hiện ở da của hội chứng viêm phục hồi miễn dịch.- Hội chứng phục hồi miễn dịch là tình trạng viêm đối với vi khuẩn, vật chủ hoặc các kháng nguyên khác có sẵn từ trước, có thể xảy ra khi bệnh nhân nhiễm HIV bắt đầu dùng thuốc kháng vi-rút (Lehloenya và Meintjes, 2006). Liệu pháp kháng vi-rút kết hợp (cART) dẫn đến ức chế sự nhân lên của vi-rút HIV và giảm tải lượng vi-rút, dẫn đến sự phục hồi số lượng tế bào CD4. Việc phục hồi khả năng miễn dịch bằng cART có lợi vì nó làm giảm nhiễm trùng cơ hội và nhu cầu điều trị liên tục. Tuy nhiên, hội chứng viêm phục hồi miễn dịch (IRIS) biểu hiện do sự phục hồi miễn dịch này, tạm thời làm trầm trọng thêm một số bệnh nhiễm trùng và rối loạn viêm da (Lawn và cộng sự, 2005; Lehloenya và Meintjes, 2006; Oladokun và cộng sự, 2018b). IRIS phổ biến nhất ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị cART với số lượng tế bào CD4<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

Rối loạn da quá mẫn Phát ban dát sẩn.-Phát ban dát sẩn (MPE) hoặc phát ban dạng sởi đề cập đến phát ban đặc trưng bởi các dát phẳng và các sẩn nổi lên trên nền ban đỏ. Nguyên nhân của MPE bao gồm phản ứng bất lợi ở da và nhiễm virus. MPE là biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của các phản ứng bất lợi trên da, mặc dù nó thường nhẹ và thoáng qua. HIV là một đồng yếu tố được công nhận rộng rãi trong việc khơi gợi MPE. MPE đã được phân loại là phản ứng quá mẫn loại IVb (Th2) và loại IVc (qua trung gian tế bào T gây độc tế bào) (Ukoha et al., 2015). Ngoài nhiễm HIV, các nghiên cứu về hóa mô miễn dịch (IHC) đã chỉ ra rằng sự xâm nhập của tế bào trong MPE chủ yếu bao gồm các tế bào T CD4+ và CD8+, biểu hiện các dấu hiệu của chức năng gây độc tế bào perforin và granzyme (Yawalkar và cộng sự, 2000).

lợi ích bổ sung cistanche-làm thế nào để tăng cường hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở da.-Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 tế bào/mm3 là yếu tố nguy cơ gây ra SJS do nevirapine (NVP) và tổn thương gan do thuốc (Dube và cộng sự, 2013; Hasan và cộng sự, 2022; Tseng và cộng sự, 2014); tuy nhiên, đã có những trường hợp SJS do NVP gây ra bị ức chế miễn dịch nặng (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

Các yếu tố khác liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch tiến triển như mở rộng tế bào CD8+ và tế bào TEM cuối, kích hoạt miễn dịch mãn tính liên quan đến mức độ quá mức của các cytokine gây viêm, tỷ lệ tập hợp con Th bị thay đổi với độ lệch Th2 và khả năng suy giảm tế bào Treg đã được đề xuất /được chứng minh là làm tăng nguy cơ phát triển SCAR ở HIV (Cardone và cộng sự, 2018; Peter và cộng sự, 2019; Phillips và Mallal, 2018). Các liên kết gen HLA-là nguy cơ phát triển SCAR và có thể đặc trưng cho từng quần thể do sự thay đổi tần số alen; một ví dụ là alen nguy cơ HLA-B*58:01 đối với SJS/TEN và DRESS do allopurinol gây ra ở người Hán, người Mỹ gốc Phi và bệnh nhân có nguồn gốc châu Âu (Fontana và cộng sự, 2021; Gonçalo và cộng sự, 2013; Goodman và Brett, 2021; Hung và cộng sự, 2005; Saito và cộng sự, 2016; Chu và cộng sự, 2021).

Quá mẫn với Abacavir.-Abacavir là một chất ức chế men sao chép ngược tương tự nucleoside được sử dụng như một phần của cART để điều trị HIV (Borrás-Blasco và cộng sự, 2008; Phillips và Mallal, 2007). Quá mẫn với Abacavir là một phản ứng hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng, xảy ra ở khoảng 3–5% số người được điều trị (Borrás-Blasco et al., 2008). Nó được đặc trưng bởi sốt, phát ban trên da, rối loạn tiêu hóa và các triệu chứng hô hấp xảy ra trong vòng 6 tuần kể từ khi bắt đầu sử dụng abacavir (Hetherington và cộng sự, 2001; Phillips và Mallal, 2007). Quá mẫn với Abacavir bị hạn chế bởi alen HLAB*57:01 (Norcross và cộng sự, 2012; Ostrov và cộng sự, 2012) và được điều hòa bởi sự kích hoạt tế bào T CD8+ và sau đó giải phóng các cytokine gây viêm. Sinh thiết tổn thương da từ phản ứng quá mẫn với abacavir và xét nghiệm miếng dán dương tính đã cho thấy sự xâm nhập của tế bào T CD8+ (Giorgini và cộng sự, 2011; Micozzi và cộng sự, 2015; Shear và cộng sự, 2008). Việc sàng lọc di truyền đối với alen HLA-B*57:01 đối với chứng quá mẫn với abacavir được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và Bộ Y tế Canada khuyến nghị trong thực hành lâm sàng thông thường để giảm nguy cơ phát triển phản ứng (Mallal và cộng sự, 2008; Rauch và cộng sự, 2006; Wang và cộng sự, 2022; Zucman và cộng sự, 2007). Tuy nhiên, gánh nặng lớn đối với việc sàng lọc HLA đối với một số loại thuốc là mặc dù alen nguy cơ HLA là cần thiết nhưng nó không đủ để phát triển quá mẫn với thuốc vì không phải tất cả bệnh nhân mang alen nguy cơ đều phát triển phản ứng (Peter và cộng sự, 2017). Cardone và cộng sự. (2018) đã phát triển mô hình chuột biến đổi gen HLAB*57:01 cho thấy vai trò của tế bào T CD4+ trong việc điều hòa khả năng dung nạp đối với các nhóm peptide nội sinh bị thay đổi do abacavir gây ra và đề xuất cơ chế mà CD{{33} } Tế bào T ngăn chặn sự trưởng thành của DC (Cardone và cộng sự, 2018; Phillips và Mallal, 2018), do đó có khả năng giải thích lý do tại sao một số chất mang HLA-B*57:01 lại dung nạp abacavir.

KHOẢNG CÁCH NGHIÊN CỨU

Ngoài nhiễm HIV, các mầm bệnh của phần lớn các bệnh viêm da được nêu ở trên đều có đặc điểm mô học miễn dịch rõ ràng. Ngược lại, có rất ít bằng chứng về những thay đổi miễn dịch tại vị trí bệnh trong bối cảnh đồng nhiễm HIV. Mặc dù có bằng chứng hiện có về tác động của HIV trên bề mặt niêm mạc, vẫn cần phải mở rộng hơn nữa đến vùng da có hàng rào biểu mô riêng biệt, xác định cả môi trường vi mô bình thường và môi trường liên quan đến bệnh tật. Bản tóm tắt các rối loạn da quá mẫn và viêm liên quan đến HIV, cơ chế rối loạn điều hòa HIV được đề xuất và các kỹ thuật hiện tại áp dụng cho các lĩnh vực nghiên cứu được mô tả trong Bảng 1, với các hình ảnh vĩ mô làm nổi bật các tình trạng đặc trưng này được hiển thị trong Hình 2a–i. Phần lớn dữ liệu chỉ giới hạn ở các nghiên cứu mô bệnh học và IHC, đồng thời thiếu các địa điểm tiên tiến về kỹ thuật bệnh đang được áp dụng để hiểu cơ chế bệnh sinh trong và ngoài nhiễm HIV.

lợi ích cistanche cho nam giới tăng cường hệ thống miễn dịch

PHƯƠNG PHÁP KỸ THUẬT

Kính hiển vi hóa mô miễn dịch mở rộng và kính hiển vi huỳnh quang đa kênh

Hóa mô miễn dịch cơ bản có giá trị vô giá trong việc xác định sớm các rối loạn viêm da, giúp xác định quần thể tế bào miễn dịch thủ phạm chính và một số phân tử chúng tạo ra/biểu hiện có thể là trung gian gây bệnh. Việc mở rộng các mục tiêu duy trì miễn dịch sẽ cải thiện đặc tính của bệnh và sẽ đảm bảo tất cả các chất trung gian có thể gây bệnh tại vị trí bệnh đều được phát hiện. Điều này bao gồm việc mở rộng quần thể tế bào miễn dịch mục tiêu (cả bẩm sinh và thích nghi) và các cytokine, chemokine và thụ thể bề mặt tế bào liên quan của chúng. Hơn nữa, việc xác định những điều này trong và ngoài nhiễm HIV sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc về vai trò của HIV đối với sự tiến triển của bệnh. Cần lưu ý rằng việc xác định một số quần thể tế bào miễn dịch nhất định như tế bào TRM vẫn là một thách thức do tính không đồng nhất về kiểu hình và biểu hiện của nhiều dấu hiệu bề mặt, ngăn cản việc sử dụng các phương pháp miễn dịch huỳnh quang tập trung ba tiêu chuẩn (Schunkert và cộng sự, 2021). Những tiến bộ gần đây về hình ảnh kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang ghép kênh hỗ trợ vượt qua rào cản này (Phillips và cộng sự, 2021; Willemsen và cộng sự, 2022).

Phương pháp tiếp cận miễn dịch đơn bào: chuyển từ phương pháp phiên mã số lượng lớn sang phân tích đơn bào

Giải trình tự RNA đơn bào (scRNA-seq) trình bày một kỹ thuật mạnh mẽ khác đã được áp dụng để mô tả bản phiên mã của quần thể tế bào miễn dịch và không miễn dịch từ da bị tổn thương và không bị tổn thương trong tình trạng viêm và quá mẫn. Những thay đổi về phiên mã tại vị trí bệnh không chỉ cung cấp cái nhìn sâu sắc về sự hiểu biết hiện tại về cơ chế gây bệnh mà còn giúp xác định các quần thể tế bào T gây bệnh chính, các gen biểu hiện quá mức và các con đường tế bào bị thay đổi; tất cả những điều đó đều có thể được chuyển sang việc triển khai lâm sàng y học cá nhân hóa (Shalek và Benson, 2017). Trong các tổn thương da của bệnh vẩy nến, kỹ thuật này đã được sử dụng để làm sáng tỏ cấu hình biểu hiện gen của các tập hợp tế bào miễn dịch gây bệnh và điều hòa so với da bình thường và xác định các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu và cá nhân hóa (Kim và cộng sự, 2021). Hơn nữa, trong các tổn thương da của DRESS, các phân tích con đường đã được áp dụng để xác định bộ chuyển đổi tín hiệu Jak và chất kích hoạt các con đường phiên mã là mục tiêu điều trị tiềm năng (Kim và cộng sự, 2020). Hiểu được đặc điểm phiên mã của làn da bình thường trong và ngoài nhiễm HIV sẽ giúp hiểu rõ hơn về các tế bào miễn dịch và biểu hiện gen ở trạng thái ổn định. Việc phân tích sâu hơn về vùng da bị bệnh nhiễm HIV sẽ giúp xác định đặc điểm của các quần thể tế bào gây bệnh.

lợi ích cistanche-tăng cường hệ thống miễn dịch

Bảng điểm không gian

Bất chấp những tiến bộ gần đây về scRNA-seq trong việc xác định các quần thể tế bào biệt lập trong mô, việc không thể nắm bắt được vị trí không gian của các tế bào trong vị trí mô bệnh là một hạn chế lớn. Thông tin không gian này rất quan trọng trong việc tìm hiểu sự giao tiếp nội bào bên dưới làn da bình thường và da bị bệnh (Longo và cộng sự, 2021; Rao và cộng sự, 2021). Phiên mã không gian giải quyết thách thức này bằng cách lập bản đồ vật lý các bộ gen được biểu hiện trong các tập hợp tế bào cụ thể trong mô thực tế, làm sáng tỏ các hốc được làm giàu cho các bộ gen riêng biệt. Kỹ thuật này ngày càng được sử dụng để mô tả các rối loạn da khác như ung thư (Ma và cộng sự, 2021), nhưng theo hiểu biết của chúng tôi, trước đây kỹ thuật này chưa được áp dụng để mô tả các rối loạn da viêm và quá mẫn được nêu trong tổng quan này. Do đó, việc tích hợp phương pháp scRNA-seq với tập bản đồ phiên mã được lập bản đồ vật lý của làn da bình thường trong và ngoài HIV sẽ bổ sung thêm bản chất và sự phân bố cục bộ của những thay đổi phiên mã quan sát được ở vùng da bị bệnh.

KẾT LUẬN VÀ ĐỊNH HƯỚNG TƯƠNG LAI

Người ta đã xác định rõ ràng rằng nhiễm HIV làm tăng nguy cơ phát triển các rối loạn viêm da khác nhau. Một số thay đổi miễn dịch do HIV gây ra đã được đề xuất và mô tả một cách có hệ thống và ở cấp độ da. Chức năng cân bằng nội môi của cả tập hợp tế bào miễn dịch (bẩm sinh và thích nghi) và không miễn dịch cư trú trong da bị thay đổi trong quá trình nhiễm HIV, và sự rối loạn điều hòa miễn dịch cục bộ này là nguyên nhân chính gây ra chứng rối loạn viêm da. Con đường cơ chế trực tiếp của HIV tại vị trí bệnh trong việc phát triển các rối loạn da cụ thể vẫn còn khó nắm bắt và có rất ít phương pháp nghiên cứu được áp dụng tại vị trí bệnh để điều tra vấn đề này. Những nỗ lực nghiên cứu trong tương lai cần tập trung vào việc áp dụng các phương pháp phiên mã không gian và tế bào đơn tiên tiến hơn này, bên cạnh các phương pháp hóa mô miễn dịch và ghép kênh mở rộng, để hiểu rõ hơn những thay đổi cụ thể trong khả năng miễn dịch của da gây ra rối loạn viêm và quá mẫn, có khả năng phát triển. dấu ấn sinh học mới và chiến lược can thiệp.

SỰ NHÌN NHẬN

Dự án Phản ứng có hại của thuốc qua trung gian miễn dịch-Châu Phi là một phần của chương trình Đối tác thử nghiệm lâm sàng 2 ở các nước đang phát triển và Châu Âu được Liên minh Châu Âu hỗ trợ (số cấp TMA2017SF-1981). Cơ quan đăng ký và kho lưu trữ sinh học có tác dụng phụ qua trung gian miễn dịch-Cơ quan đăng ký và lưu trữ sinh học Nam Phi được hỗ trợ bởi Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia của Viện Y tế Quốc gia (NIH) theo số giải thưởng R01AI152183. JGP được hỗ trợ bởi giải thưởng phát triển nghề nghiệp NIH Fogarty (K43TW011178-04). TC nhận được hỗ trợ tài chính từ Ủy ban Nghiên cứu Khoa của Khoa Khoa học Y tế Đại học Cape Town và học bổng Thạc sĩ do NIH tài trợ (5 D43 TW010559). CB và RS nhận được hỗ trợ tài chính từ Hiệp hội thử nghiệm lâm sàng các nước châu Âu và đang phát triển. PC được hỗ trợ bởi học bổng Tiến sĩ NIH Fogarty (5 D43 TW010559) và Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Nam Phi thông qua Phòng Phát triển Năng lực Nghiên cứu thuộc Chương trình Học giả Y tế Quốc gia Bongani Mayosi. Công việc của RL được hỗ trợ bởi Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Nam Phi và sự hỗ trợ của nhà nghiên cứu không được xếp hạng từ Quỹ Nghiên cứu Quốc gia Nam Phi. EJP báo cáo các khoản tài trợ từ NIH (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) và Hội đồng Nghiên cứu Y tế và Sức khỏe Quốc gia Úc. Cô nhận được tiền bản quyền từ Uptodate và phí tư vấn từ Janssen, Vertex, Biocryst và Regeneron. Cô là đồng giám đốc của ID Pty và có bằng sáng chế về xét nghiệm HLA-B*57:01 về quá mẫn với abacavir và có bằng sáng chế đang chờ xử lý về Phát hiện Kháng nguyên bạch cầu ở người-A*32:01 liên quan đến Chẩn đoán Phản ứng Thuốc với Bạch cầu ái toan và Triệu chứng mang tính hệ thống mà không có bất kỳ khoản thù lao tài chính nào và không liên quan trực tiếp đến tác phẩm đã gửi. Chúng tôi ghi nhận Karen Adamson, một nhà thiết kế đồ họa tự do, đến từ Cape Town, Nam Phi, người đã giúp minh họa các hình vẽ.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

Afonso JP, Tomimori J, Michalany NS, Nonogaki S, Porro AM. Phát ban sẩn ngứa và viêm nang lông bạch cầu ái toan liên quan đến nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV): một nghiên cứu so sánh mô bệnh học và hóa mô miễn dịch. J Am Acad Dermatol 2012;67:269– 75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M, Borges-Costa J, Filipe P. Bệnh vẩy nến do nhiễm HIV: bản cập nhật. Int J STD AIDS 2019;30:596–604. [PubMed: 30813860]

Amerio P, Verdolini R, Proietto G, Feliciani C, Toto P, Shivji G, và những người khác. Vai trò của Th2 cytokine, RANTES và eotaxin trong viêm nang lông tăng bạch cầu ái toan liên quan đến AIDS. Acta Derm Venereol 2001;81:92–5. [PubMed: 11501668]

Bilu D, Mamelak AJ, Nguyen RH, Queiroz PC, Kowalski J, Morison WL, et al. Đặc điểm lâm sàng và dịch tễ học của tình trạng nhạy cảm với ánh sáng ở người nhiễm HIV. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:175–83. [PubMed: 15238095]

Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. Rối loạn điều hòa miễn dịch khi nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người: biết, khắc phục, phòng ngừa? J Thực tập Med 2009;265:78–96. [PubMed: 19093962]

Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. Phản ứng bất lợi trên da liên quan đến các loại thuốc kháng vi-rút mới nhất ở bệnh nhân nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người. J Hóa chất kháng khuẩn 2008;62:879–88. [PubMed: 18653488]

Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, và những người khác. Sự suy giảm tế bào T CD4 Th17 khác biệt trong nhiễm trùng lentivirus gây bệnh và không gây bệnh. Máu 2008;112:2826–35. [PubMed: 18664624]

Brenner S, Wolf R, Ophir J. Viêm nang lông mụn mủ tăng bạch cầu ái toan: viêm nang lông vô trùng không rõ nguyên nhân? J Am Acad Dermatol 1994;31:210–2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. Biểu hiện da niêm mạc của nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) ở trẻ em về mức độ ức chế miễn dịch. Int J Dermatol 2019;58:1165– 71. [PubMed: 30927252]

Campbell GR, Tới RK, Spector SA. TREM-1 bảo vệ các đại thực bào bị nhiễm HIV-1-không bị chết theo chương trình thông qua việc duy trì chức năng của ty thể. mBio 2019;10. e02638–19. [PubMed: 31719184]

Cardone M, Garcia K, Tilahun ME, Boyd LF, Gebreyohannes S, Yano M, và những người khác. Mô hình chuột biến đổi gen đối với HLA-B*57:01-có liên quan đến khả năng dung nạp và khả năng phản ứng của thuốc abacavir. J Clin Invest 2018;128:2819–32. [PubMed: 29782330]

Cedeno-Laurent F, Gómez-Flores M, Mendez N, Ancer-Rodríguez J, Bryant JL, Gaspari AA, và những người khác. Thông tin chuyên sâu mới về các rối loạn da nguyên phát-1- do HIV. J Int AIDS Soc 2011;14:5. [PubMed: 21261982]

Chen H, Hayashi G, Lai OY, Dilthey A, Kuebler PJ, Wong TV, và những người khác. Bệnh nhân vẩy nến được bổ sung thêm các biến thể di truyền có khả năng bảo vệ chống lại bệnh HIV-1. PLoS Genet 2012;8:e1002514. [PubMed: 22577363]

Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, Nylén S, Talme T, Ståhle M, và những người khác. Tế bào Th22 và Tc17 biểu bì hình thành trí nhớ bệnh cục bộ trong bệnh vẩy nến được chữa lành trên lâm sàng. J Immunol 2014;192:3111–20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. Tính cách phân chia của tế bào T điều hòa trong nhiễm HIV. Máu 2013;121:29–37. [PubMed: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C, Roy S, Thapaliya M, Ali H. Vai trò của thụ thể đặc hiệu tế bào mast MRGPRX2 trong quá trình phòng vệ và viêm của vật chủ. J Dent Res 2020;99:882–90. [PubMed: 32392433]

Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, và cộng sự. Granulysin là chất trung gian chính gây chết tế bào sừng lan tỏa trong hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Nat Med 2008;14:1343–50. [PubMed: 19029983]

Clark RA. Bộ nhớ thường trú của tế bào T trong sức khỏe và bệnh tật của con người. Khoa học dịch thuật Med 2015;7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. Chuyên môn hóa chức năng của các tập hợp tế bào đuôi gai ở da trong việc điều chỉnh phản ứng của tế bào T. Mặt trận miễn dịch 2015;6:534. [PubMed: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>Chuyển đổi TH2 là một bước quan trọng trong nguyên nhân nhiễm HIV. Immunol Hôm nay 1993;14:107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M, Shearer GM. Giả thuyết Th1-Th2 về nhiễm HIV: những hiểu biết mới. Immunol Hôm nay 1994;15:575–81. [PubMed: 7848519]

Coates M, Lee MJ, Norton D, MacLeod AS. Hệ vi sinh vật trên da và ruột và hệ thống miễn dịch bẩm sinh cụ thể của chúng. Mặt trận miễn dịch 2019;10:2950. [PubMed: 31921196]

Dlova NC, Mosam A. Viêm da không nhiễm trùng do HIV. Phòng khám Dermatol 2006;24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]

Dube N, Adewusi E, Summers R. Nguy cơ mắc hội chứng StevensJohnson liên quan đến nevirapine ở phụ nữ mang thai nhiễm HIV: Trung tâm Cảnh giác Dược Quốc gia Medunsa, 2007e2012. S Afr Med J 2013;103:322–5. [PubMed: 23971123]

Egbuniwe IU, Karagiannis SN, Nestle FO, Lacy KE. Xem xét lại vai trò của tế bào B trong giám sát miễn dịch da. Xu hướng Immunol 2015;36:102–11. [PubMed: 25616715]

Ekpe O Phát ban sẩn ngứa do HIV: một bài báo đánh giá. Dermatol trực tuyến của chúng tôi 2019;10:191–6. Tế bào Fauci AS, Mavilio D, Kottilil S. NK trong nhiễm HIV: mô hình bảo vệ hoặc mục tiêu phục kích [bản chỉnh sửa đã xuất bản xuất hiện trong Nat Rev Immunol 2005;5:960] Nat Rev Immunol 2005;5:835–43. [PubMed: 16239902]

Fercek I, Lugovic-Mihic L, Tambic-Andrasevic A, Cesic D, Grginic AG, Beslic I, et al. Đặc điểm hệ vi sinh vật da thường gặp các bệnh viêm da. Cuộc sống (Basel) 2021;11:962. [PubMed: 34575111]

Fife DJ, Waller JM, Jeffes EW, Koo JY. Làm sáng tỏ những nghịch lý của bệnh vẩy nến liên quan đến HIV: xem xét các tập hợp tế bào T và hồ sơ cytokine. Dermatol trực tuyến J 2007;13:4. Fontana RJ, Li YJ, Phillips E, Saeed N, Barnhart H, Kleiner D, và những người khác. Nhiễm độc gan do allopurinol có liên quan đến các alen kháng nguyên bạch cầu ở người loại I. Gan Int 2021;41:1884–93. [PubMed: 33899326]

Fröschl M, Land HG, Landthaler M. Viêm da tiết bã và bệnh chàm dị ứng ở người nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người. Hội thảo Dermatol 1990;9:230–2. [PubMed: 2145024]

Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, và cộng sự. Nguồn gốc vô tính phổ biến của tế bào T bộ nhớ trung tâm và thường trú sau khi tiêm chủng qua da. Nat Med 2015;21:647–53. [PubMed: 25962122]

Galhardo MC, Alvarenga FF, Schueler G, Perez M, Morgado MG, Ferreira H, và những người khác. Da bình thường của người nhiễm HIV chứa số lượng tế bào T CD8 ở da tăng lên và số lượng tế bào Langerhans bình thường. Braz J Med Biol Res 2004;37:745–53. [PubMed: 15107938]

Garg T, Sanke S. Viêm da do virus gây suy giảm miễn dịch ở người. Bệnh AIDS chuyển giới tình dục J của Ấn Độ 2017;38:113–20. [PubMed: 30148263]

Giorgini S, Martinelli C, Tognetti L, Carocci A, Giuntini R, Mastronardi V, và những người khác. Sử dụng xét nghiệm vá để chẩn đoán phản ứng quá mẫn liên quan đến abacavir ở bệnh nhân HIV. Dermatol Ther 2011;24:591–4. [PubMed: 22515676]

Gonçalo M, Coutinho I, Teixeira V, Gameiro AR, Brites MM, Nunes R, và những người khác. HLA-B*58:01 là yếu tố nguy cơ gây ra DRESS do allopurinol và hội chứng Stevens-Johnson/hoại tử biểu bì nhiễm độc ở người Bồ Đào Nha. Br J Dermatol 2013;169:660–5. [PubMed: 23600531]

Goodman CW, Brett NHƯ. Y học cá nhân hóa về chủng tộc và dược động học hay thực hành sai lầm? JAMA 2021;325:625–6. [PubMed: 33492362]

CM màu xám, O'Hagan KL, Lorenzo-Redondo R, Olivier AJ, Amu S, Chigorimbo-Murefu N, và những người khác. Tác động của chemokine CC phối tử 27, giải phẫu bao quy đầu và các bệnh lây truyền qua đường tình dục đối với sự sẵn có của tế bào đích HIV-1 ở nam thanh niên Nam Phi. Chất miễn dịch niêm mạc 2020;13:118–27. [PubMed: 31619762]

Grimes J, Desai S, Charter NW, Lodge J, Moita Santos RM, Isidro-Llobet A, và những người khác. MrgX2 là một thụ thể bừa bãi đối với các peptide cơ bản gây ra phản ứng giả dị ứng và phản vệ ở tế bào mast. Phối cảnh Pharmacol Res 2019;7:e00547. [PubMed: 31832205]

Hamada T, Aoyama Y, Shirafuji Y, Iwatsuki K. Phân tích kiểu hình của tập hợp tế bào T lưu hành và mối liên hệ của nó với gánh nặng bệnh ngoài da ở bệnh nhân viêm da tím mãn tính: một nghiên cứu về huyết học và bệnh lý lâm sàng trên 20 đối tượng. Int J Dermatol 2017;56:540–6. [PubMed: 28176301]

Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. Tế bào đuôi gai trên da người đối với sức khỏe và bệnh tật. J Dermatol Sci 2015;77:85–92. [PubMed: 25301671]

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P, và các cộng sự. Các mô của con người chứa các tế bào đuôi gai trình bày chéo CD141hi có chức năng tương đồng với các tế bào đuôi gai không phải lympho CD{2}} của chuột. Miễn dịch 2012;37:60–73. [PubMed: 22795876]

Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. Tỷ lệ mắc và các yếu tố dự đoán phát ban liên quan đến nevirapine và efavirenz ở bệnh nhân HIV ở Indonesia. Asian Pac J Dị ứng Miễn dịch 2022;40:141–6. [PubMed: 32061245]