Ung thư phụ thuộc vào nội tiết tố: Cơ chế phân tử và ý nghĩa điều trị
Jun 06, 2023
Ung thư vú và tuyến tiền liệt phụ thuộc vào nội tiết tố lần lượt là những bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ và nam giới. Ngoài ra, ung thư buồng trứng và nội mạc tử cung thường gặp và phụ thuộc vào hormone. Các steroid nội sinh và ngoại sinh cũng như các hormone proteo và peptide đóng vai trò thiết yếu trong sự phát triển và tiến triển của các khối u ác tính phụ thuộc vào hormone này.
Nhấn vào đây để trích xuất cistanche tubulosa
Các thao tác dược lý của các cơ chế nội tiết này là nền tảng của việc điều trị các khối u này, cuối cùng sẽ phát triển khả năng kháng trị liệu nội tiết. Trong Số đặc biệt về tế bào này, năm đánh giá cập nhật đề cập đến các khía cạnh quan trọng của kiến thức hiện tại về hoạt động của hormone đối với ung thư vú, tuyến tiền liệt, buồng trứng và nội mạc tử cung [1–5].
Ba nghiên cứu ban đầu được dành cho vai trò của gonadotropin màng đệm ở người trong ung thư vú [6], quy định về sự xâm lấn của các tế bào ung thư vú [7] và vai trò của cholesterol như một phối tử nội sinh của thụ thể alpha liên quan đến estrogen [8] . Ung thư vú dương tính với thụ thể nội tiết tố chiếm 75% chẩn đoán ung thư vú mới.
Kháng nguyên phát hoặc mắc phải đối với các liệu pháp nội tiết đại diện cho một vấn đề liên quan đến lâm sàng và chịu trách nhiệm chính cho việc tái phát bệnh sau khi điều trị chính và tiến triển ung thư trong môi trường di căn. Zattarin và các đồng tác giả đã đưa ra một đánh giá toàn diện về các cơ chế phân tử và ý nghĩa lâm sàng của việc mất đi các thụ thể estrogen/progesterone, yếu tố quan trọng trong khả năng kháng trị nguyên phát hoặc mắc phải của bệnh ung thư vú đối với liệu pháp nội tiết. Đặc biệt, tác dụng của liệu pháp nội tiết tân bổ trợ được phân tích [1].
Một loại ung thư vú có nguy cơ cao được gọi là "ung thư vú bộ ba âm tính" (TNBC), thiếu biểu hiện của thụ thể estrogen alpha (ER-alpha) và thụ thể progesterone (PR) và không biểu hiện quá mức sự phát triển biểu bì của con người. thụ thể nhân tố 2 (HER-2). Loại ung thư vú này được coi là không thể điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu đến ER-alpha, PR hoặc HER-2. Treeck et. al xem xét quan điểm cho rằng tín hiệu estrogen trong TNBC có thể được kích hoạt tốt thông qua thụ thể estrogen-beta, thụ thể estrogen kết hợp G-protein 1 (GPER-1) và các thụ thể liên quan đến estrogen hoạt động cấu thành (ERR) và họ thảo luận lựa chọn cho các chiến lược điều trị nội tiết trong TNBCs [2].
Human chorionic gonadotropin (hCG) liên kết đặc biệt với các thụ thể hormone luteinizing. Dando và các đồng nghiệp cung cấp dữ liệu cho thấy hormone này kích thích sự tăng sinh của tế bào ung thư vú MCF-7 và sự biệt hóa của tế bào gốc MCF-7 [6]. Kolb và đồng nghiệp đã phân tích một số cơ chế làm trung gian cho sự xâm lấn và gây hấn của các tế bào ung thư vú biến đổi trung mô [7].
Tăng nguy cơ ung thư vú có liên quan đến chế độ ăn nhiều cholesterol. Ghanbari và cộng sự. cho thấy rằng cholesterol hoạt động như một phối tử nội sinh đối với thụ thể alpha liên quan đến estrogen (ERRalpha) và kích thích các cơ chế khác nhau trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen và ung thư vú ba âm tính [8].
Hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt (PC) đều phụ thuộc vào androgen ở giai đoạn đầu và thiếu hụt androgen (ADT) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Tuy nhiên, sau một vài năm, hầu hết bệnh nhân tiến triển thành cái gọi là "ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến", được đặc trưng bởi sự phát triển của khối u ngay cả khi có sự hiện diện của các nội tiết tố androgen lưu hành ở mức độ thiến.
Fontana và Limonta trình bày một đánh giá toàn diện về các cơ chế phân tử làm cơ sở cho sự phát triển của tính kháng thuốc này và các lựa chọn để khắc phục nó, bao gồm các tác động trực tiếp của hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) và các chất tương tự của nó đối với các tế bào khối u kháng thuốc [3]. Ung thư buồng trứng là nguyên nhân gây tử vong liên quan đến ung thư phổ biến thứ năm ở phụ nữ.
Hormone giải phóng Gonadotropin (GnRH) kích thích tuyến yên tiết hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH). Những gonadotropin này có thể kích thích sự gia tăng của các tế bào ung thư buồng trứng. Việc ức chế tiết gonadotropin của tuyến yên bằng các chất tương tự GnRH siêu hoạt tính có thể có tác dụng điều trị. Ngoài ra, một hệ thống thụ thể GnRH/GnRH cục bộ đã được làm sáng tỏ trong bệnh ung thư buồng trứng.
Gründker và Emons xem xét kiến thức hiện tại về GnRH và các chất tương tự của nó, cũng như các ứng dụng điều trị có thể có trong ung thư buồng trứng [4]. Ung thư nội mạc tử cung (EC) là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ. Mặc dù nội mạc tử cung là cơ quan đích cổ điển của estrogen và progestin, nhưng hiệu quả điều trị của các liệu pháp nội tiết còn hạn chế.
Emons và Gründker xem xét tài liệu mở rộng về sự biểu hiện và cơ chế phân tử của các hệ thống GnRH trong EC và dữ liệu lâm sàng có sẵn về điều trị EC tiên tiến bằng các chất tương tự khác nhau của GnRH [5]. Số đặc biệt này về Tế bào cung cấp các đánh giá toàn diện về các khía cạnh quan trọng của bệnh ung thư phụ thuộc hormone và một số phát hiện thú vị nhất về các phương pháp mới khả thi.
cơ chế tác dụng chống ung thư của Cistanche
Cistanche là một loại cây được sử dụng rộng rãi trong Y học cổ truyền Trung Quốc và được cho là có tác dụng chống ung thư. Mặc dù phương thức hoạt động của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng các nghiên cứu đã đề xuất một số cơ chế mà Cistanche có tác dụng chống ung thư:
Điều hòa miễn dịch: Cistanche có thể giúp tăng cường hệ thống miễn dịch bằng cách tăng số lượng tế bào T được kích hoạt, tế bào giết người tự nhiên (NK) và đại thực bào có thể xác định và tấn công các tế bào ung thư.
Tác dụng chống viêm: Viêm là một thành phần quan trọng của sự phát triển ung thư và Cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm mạnh bằng cách ngăn chặn việc sản xuất các cytokine gây viêm.
Tác dụng chống tạo mạch: Sự hình thành mạch, sự phát triển của các mạch máu mới, cần thiết cho sự phát triển và di căn của khối u. Cistanche đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự hình thành mạch bằng cách giảm sản xuất yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và truyền tín hiệu xuôi dòng.
Tác dụng chống tăng sinh: Cistanche đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư bằng cách gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình chết theo chương trình.
Người giới thiệu
1 Zattarin, E.; Leporati, R.; Ligorio, F.; lobefaro, R.; Vingiani, A.; Pruneri, G.; Vernieri, C. Mất thụ thể nội tiết tố trong ung thư vú: Cơ chế phân tử, bối cảnh lâm sàng và ý nghĩa điều trị. Cells 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]
2. Treeck, O.; Schüler-Toprak, S.; Ortmann, O. Hành động của Estrogen trong Ung thư vú Bộ ba Âm tính. Cells 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]
3. Fontana, F.; Limonta, P. Phân tích bối cảnh tín hiệu nội tiết tố trong ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến. Ô 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]
4. Grundker, C.; Emons, G. Vai trò của Hormone giải phóng Gonadotropin (GnRH) trong Ung thư buồng trứng. Cells 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]
5. Emons, G.; Gründker, C. Vai trò của Hormone giải phóng Gonadotropin (GnRH) trong Ung thư nội mạc tử cung. Cells 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]
6. Dando, tôi.; Carmona-Carmona, CA; Zampieri, N. Cảm ứng qua trung gian Gonadotropin màng đệm của con người đối với sự tăng sinh và biệt hóa tế bào ung thư vú. Ô 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]
7. Kolb, K.; Hellinger, J.; Kansy, M.; Wegwitz, F.; Bauerschmitz, G.; Emons, G.; Gründker, C. Ảnh hưởng của ARHGAP29 đối với sự xâm lấn của các tế bào ung thư vú chuyển dạng trung mô. Cells 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]
8. Ghanbari, F.; Nhà sản xuất, S.; Philip, A. Cholesterol như một phối tử nội sinh của ERR thúc đẩy sự tăng sinh tế bào qua trung gian ERR và biểu hiện gen mục tiêu chuyển hóa trong các tế bào ung thư vú. Cells 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]
