Nguyên nhân của bệnh thận mãn tính (CKD) - Thiếu máu

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

PHẦN Ⅰ: Bệnh thận mãn tính do protein có liên quan đến tuổi thọ, khả năng biến dạng và chuyển hóa của tế bào hồng cầu bị thay đổi

Rosi Bissinger, Travis Nemkov và cộng sự.

Sự phát triển củathiếu máulà một biến chứng điển hình của nâng caobệnh thận mãn tính(CKD) và có liên quan đến chất lượng cuộc sống bị suy giảm¹và tăng nguy cơ biến cố tim mạch²và nhập viện,³cũng như suy giảm nhận thức.⁴Mức độ nghiêm trọng củathiếu máuđã được xem như một yếu tố dự báo độc lập về tỷ lệ tử vong ở cả bệnh thận mạn và không phụ thuộc vào lọc máu (bệnh thận mãn tính) người bệnh.⁵Sinh lý bệnh của bệnh thận liên quanthiếu máuphức tạp và liên quan đến sự thiếu hụt sắt và erythropoietin (EPO) gây ra tình trạng viêm mức độ thấp, do đó, làm ảnh hưởng đến quá trình tạo hồng cầu bình thường ở bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính) người bệnh.⁶Trong CKD nâng cao (bệnh thận mãn tính), phản ứng của EPO thấp tương ứng với mức độthiếu máu.^7,8 Tỷ lệ thiếu sắt đồng thời cao trong bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính) là hậu quả của việc cân bằng nội môi do sắt bị rối loạn.⁹ Một cơ chế mất sắt bị bỏ qua trong bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính) là protein niệu, có thể dẫn đến mất sắt gắn với transferrin trong nước tiểu (lên đến 0. 3 mg / ngày) khi protein niệu đạt đến ngưỡng thận hư.¹⁰Một yếu tố khác được cho là góp phần vàothiếu máutrong CKD (bệnh thận mãn tính) patients is the shortened lifespan of red blood cells (RBCs), first described >60 năm trước.^6,11,12

Lợi ích của Cistanche: điều trị bệnh thận và cải thiện chức năng thận

Một nghiên cứu gần đây sử dụng xét nghiệm hơi thở carbon monoxide đã chứng minh rằng tuổi thọ của RBC giảm dần từ 120 ngày ở bệnh nhân CKD giai đoạn 1 (bệnh thận mãn tính) đến 60 ngày ở bệnh nhân CKD giai đoạn 5 (bệnh thận mãn tính).¹³ Đáng chú ý là việc truyền các RBCs gây dị ứng từ những người cho khỏe mạnh sang CKD (bệnh thận mãn tính) bệnh nhân được theo dõi bằng cách thanh thải nhanh các hồng cầu được truyền mà không có bằng chứng tan máu.¹²Một cơ chế hợp lý cho quan sát này có thể là kích thích tế bào chết giống như apoptosis trong các hồng cầu nhân, biểu thị một mô hình tổn thương trong đó tính toàn vẹn của màng tế bào không bị tổn hại và nội dung tế bào chất vẫn còn nguyên vẹn.¹⁴Các tế bào hồng cầu trải qua quá trình chết của tế bào biểu hiện những thay đổi hình thái khác nhau do tổn thương tế bào, chẳng hạn như sự hình thành lớp màng trên bề mặt, mất tính đàn hồi của màng và / hoặc sự mất nước của tế bào.¹⁵Ở cấp độ phân tử, sự chết của hồng cầu có liên quan đến sự tích tụ Ca2þ trong tế bào, tình trạng năng lượng tế bào bị thay đổi và phá vỡ sự bất đối xứng của phospholipid, cuối cùng dẫn đến sự hình thành bên ngoài của phosphatidylserine (PS) trên màng sinh chất bên ngoài.^15,16Kết quả là, các đại thực bào và các tế bào đuôi gai chuyên biệt nhanh chóng nhận ra các hồng cầu ngoại vi PS, dẫn đến hiện tượng thực bào erythrose và sự dị hóa của chúng trong lá lách và gan.¹⁷Bởi vì sinh lý bệnh hỗn loạn củabệnh thận-có liên quanthiếu máuở người, các nghiên cứu trên động vật được đảm bảo để xác định chính xác các cơ chế góp phần. Bệnh thận do doxorubicin gây ra (DIN) ở chuột 129S1 / SvImJ¹⁸và chuột bị thiếu podocin cảm ứng (Nphs2Dipod)¹⁹là 2 mô hình được đặc trưng bởi sự khởi phát protein niệu ở phạm vi thận hư trong vòng vài ngày, tiến triển thành suy thận sau 3 tuần và tử vong sau 6 đến 7 tuần.^19–21Cả hai mẫu chuột đều tóm tắt hiệu quả tất cả các giai đoạn của bệnh CKD ở người (bệnh thận mãn tính). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu suy thận tiến triển ở những con chuột này bằng proteinuricbệnh thậnảnh hưởng đến tuổi thọ của RBC và góp phần vàothiếu máu. Song song, chúng tôi kiểm tra kiểu hình RBC trong máu lấy từ CKD (bệnh thận mãn tính) bệnh nhân có protein niệu phạm vi thận hư.

CKD (bệnh thận mãn tính) vàthiếu máu: CISTANCHE

PHƯƠNG PHÁP

Thông tin chi tiết về các vật liệu và phương pháp được cung cấp trong Tài liệu và Phương pháp Bổ sung.

Nghiên cứu chuột

Thí nghiệm được thực hiện trên chuột hoang dã 129S1 / SvImJ 8- tuần tuổi của cả hai giới (Charles River). DIN được tạo ra bởi một lần tiêm doxorubicin (14,5 mg / g trọng lượng cơ thể), như đã mô tả trước đây.^18,22Để kiểm soát tác dụng gây độc tủy của doxorubicin không liên quan đến sự phát triển của bệnh thận, chuột C57BL / 6 kháng doxorubicin cũng được áp dụng cùng một phác đồ điều trị.²³ Ngoài ra, các thí nghiệm tương tự cũng được tiến hành trên 8- chuột tuần tuổi có podocin bị mất cảm ứng (B 6- Nphs2tm3.1Antc * Tg [Nphs 1- rtTA * 3G] 8Jhm * Tg [tetO -cre] 1Jaw) hoặc chuột Nphs2Dipod, được điều trị bằng doxycycline trong 14 ngày.¹⁹Tất cả các thí nghiệm trên động vật đều được tiến hành theo Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Chăm sóc và Sử dụng Động vật Phòng thí nghiệm và Luật Phúc lợi Động vật của Đức, với sự chấp thuận của chính quyền địa phương (Regierungspräsidium Tübingen, số phê duyệt M12 / 17 và M17 / 19G ). Thiết kế thí nghiệm của các nghiên cứu trên chuột được trình bày trong Hình bổ sung S1.

Người bệnh

Nghiên cứu trên bệnh nhân được thực hiện theo Tuyên bố của Helsinki và đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức địa phương của Bệnh viện Đại học Tübingen (556 / 2018BO2). Mẫu máu và nước tiểu lithi-heparin được lấy từ những bệnh nhân có protein niệu trong phạm vi thận hư và mức lọc cầu thận được bảo toàn (GFR; giai đoạn 1–2; n ¼ 10) và những bệnh nhân có GFR giảm (CKD (bệnh thận mãn tính) giai đoạn 3–5; n ¼ 15) tại Bệnh viện Đại học Tübingen. Là một nhóm đối chứng, máu từ những người tình nguyện khỏe mạnh phù hợp với tuổi và giới tính (n ¼ 25) được cung cấp bởi ngân hàng máu của Bệnh viện Đại học Tübingen. Tất cả các mẫu người được thu thập sau khi có sự đồng ý. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân được nêu trongBảng 1.

Bảng 1|Đặc điểm của bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính) và những người hiến máu khỏe mạnh

Phân tích lưu lượng tế bào

Các thông số khác nhau về sự chết của tế bào RBC được xác định bằng phương pháp đo tế bào.¹⁴ Để xác định tuổi thọ của RBC in vivo, 25 ml thuốc nhuộm 5, 6- carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester [5 (6) -CFDA, SE] được tiêm ở nồng độ 9,96 mM (hòa tan trong dimethylsulfoxide) vào quỹ đạo sau đám rối của những con chuột được tiêm doxorubicin kiểu hoang dã 129S1 / SvImJ, như đã mô tả trước đây.24 Tại các thời điểm chỉ định, máu được lấy từ đám rối quỹ đạo ngược của chuột và tỷ lệ phần trăm là 5 (6) -CFDA, SEþ tế bào đã được phát hiện bằng phân tích tế bào học đồng nghiệp. Cuối cùng, dữ liệu được phân tích bằng phần mềm FlowJo (FlowJo LLC).

Tính dễ biến dạng của hồng cầu và phép đo ektacytacytacy gradient thẩm thấu

Khả năng biến dạng của hồng cầu được đo bằng Máy phân tích tế bào quay quang học được hỗ trợ bằng laser (LORCA Max Sis; RR Mechatronics), đã được mô tả chi tiết ở phần khác.²⁵Các phép phân tích ektacytometry gradient thẩm thấu (cosmos có thể) cũng được thực hiện bằng cách sử dụng LORCA Max Sis và đo khả năng biến dạng trong các điều kiện thẩm thấu khác nhau.²⁶

Kiểm tra mô học

Đối với nhuộm hematoxylin và eosin, lá lách và xương đùi được nhuộm bằng hematoxylin và eosin. Tất cả các phiến kính được nhuộm bằng kháng thể chính Ter119 (BD Pharmingen; độ pha loãng 1: 500). Đối với nhuộm axit-Schiff định kỳ, các lát dày 2. 5- mm củathậnđược nhuộm bằng thuốc thử axit-Schiff định kỳ (Carl Roth) và hematoxylin (Abcam). Nhuộm May-Grünwald-Giemsa (phương pháp Pappenheim) được thực hiện để xác định sự thay đổi hình dạng hồng cầu, như đã mô tả trước đây.²⁷ Phân lập cầu thận được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp phân loại sinh học và phân loại tế bào.¹⁹Để phát hiện protein của podocin, một kháng thể từ Sigma đã được áp dụng (P0372).¹⁹Roti-Mount Fluor Care 4, 6- diamidino -2- phenylindole (DAPI; Carl Roth) được sử dụng để nhuộm hạt nhân.

Chất chuyển hóa khối phổ-sắc ký lỏng hiệu suất cực cao từ các tế bào hồng cầu của chuột

Các phân tích đã được thực hiện như đã xuất bản trước đó.²⁸Nói một cách ngắn gọn, nền tảng phân tích sử dụng hệ thống sắc ký lỏng hiệu suất cực cao Vanquish (Thermo Fisher Scientific) được kết hợp trực tuyến với máy đo khối phổ hoạt tính Q (Thermo Fisher Scientific).

Cistanche điều trị bệnh thận do thiếu máu

Phân tích thống kê

Dữ liệu được cung cấp dưới dạng phương tiện số học SEM hoặc ở dạng trung vị với phạm vi liên phần tư (phân vị thứ 25 - 75) với n đại diện cho số lượng động vật được sử dụng hoặc số bệnh nhân được đưa vào, tương ứng. Dữ liệu đã được kiểm tra về tính bình thường với kiểm tra Kolmogorov-Smirnov, kiểm tra D'Agostino và kiểm tra Shapiro-Wilk. Các phương sai được phân tích bằng kiểm định Bartlett cho các phương sai bằng nhau. Bài kiểm tra nhiều lần so sánh Tukey hoặc Dunn, bài kiểm tra t Student không ghép đôi, hoặc bài kiểm tra Mann-Whitney U được thực hiện bởi GraphPad Prism 8 (GraphPad Software). P <0. 05="" với="" thử="" nghiệm="" theo="" đuôi="" 2-="" được="" coi="" là="" có="" ý="" nghĩa="" thống="" kê.="" các="" đồ="" thị="" bổ="" sung="" được="" vẽ="" qua="" graphpad="" prism="">

KẾT QUẢ

Bệnh thận proteinuric thực nghiệm gây rathiếu máuở chuột Sau khi cảm ứng, chuột 129S1 / SvImJ với DIN và chuột Nphs2Dipod phát triển protein niệu phạm vi thận hư (Hình 1a và Hình bổ sung S2C) và suy thận tiến triển được đặc trưng bởi nồng độ urê huyết tương cao từ ngày 20 trở đi (Hình 1b và Hình bổ sung S2D). Trong 10 ngày đầu tiên, chuột tăng trọng lượng cơ thể kèm theo cổ trướng (Hình 1c và Hình bổ sung S2E), phản ánh tình trạng giữ natri do bài tiết serine protease hoặc protein niệu.¹⁸Sau khi đảo ngược tự phát tình trạng giữ natri, những con chuột này giảm cân đều đặn. Ở chuột bị DIN và ở chuột Nphs2Dipod, hình ảnh kính hiển vi ánh sáng, được chụp sau 10 ngày, cho thấy những thay đổi mô hình học điển hình phù hợp với bệnh xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (Hình 1d và Hình bổ sung S2B). Chúng không có ở chuột C57BL / 6 được tiêm doxorubicin (Hình 1d). Điều trị doxorubicin gây ra sự suy giảm mạnh mẽ về hemoglobin, số lượng hồng cầu và hematocrit (Hình 1e – g) từ ngày thứ 10 trở đi ở những con chuột 129S1 / SvImJ và C57BL / 6, những con chuột sau này được bình thường hóa ở ngày 20 và 30. Ngược lại, trên ngày 20 và 30, những con chuột được tiêm doxorubicin 129S1 / SvImJ và những con chuột thiếu podocin đã phát triển tiến triểnthiếu máu, đặc trưng bởi thể tích tiểu thể trung bình giảm (Hình 1 giờ) và giảm hemoglobin (Hình S2F bổ sung), cho thấy rằngthiếu máucó liên quan đến suy thận tiến triển và không điều trị bằng doxorubicin.

Hình 1|Chức năng thận và thiếu máu công khai ở chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin.(a – d) Những con chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin đã phát triển (a) protein niệu cao, (b) tăng dần nồng độ urê huyết tương, (c) tăng trọng lượng cơ thể thoáng qua, và (d) thay đổi mô hình thái điển hình là dấu hiệu của bệnh xơ cứng cầu thận đoạn khu trú vào ngày thứ 10 (nhuộm axit-Schiff định kỳ; vạch ¼ 10 mm). (e-h) Ngoài ra, những con chuột này đã phát triểnthiếu máuđược phản ánh bởi (e) mức hemoglobin giảm, (f) số lượng tế bào hồng cầu (RBC) thấp hơn, (g) mức hematocrit giảm, và (h) giảm thể tích tiểu thể trung bình. (a – d) Những con chuột C57BL / 6 được tiêm doxorubicin không có bất kỳ dấu hiệu nào của chấn thương thận, và (e – g)thiếu máuvào ngày 1 0 đã được chuẩn hóa vào ngày 2 0 và 30. Số học có nghĩa là SEM được hiển thị. * P <0,05, **="" p=""><0,01, ***="">< 0.001,and="" ****p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" healthy="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" #p=""><0.05, ##p="" <="" 0.01,="" ###p="" <="" 0.001,="" and="" ####p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" to="" the="" baseline="" of="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" and="" §p="" <="" 0.05,="" §§p="" <="" 0.01,="" §§§p="" <="" 0.001,="" and="" §§§§p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" c57bl/6="" mice.="" crea,="">

Thiếu máu trong bệnh thận proteinuric thực nghiệm không phải do tạo hồng cầu bị tổn thương

Cả hai mô hình chuột thiếu máu đều cho thấy tỷ lệ hồng cầu lưới tuần hoàn tăng lên đáng kể (Hình 2a và Hình S3C bổ sung). Nồng độ EPO trong huyết tương tăng đột ngột vào ngày thứ 10 ở 129S1 / SvImJ với DIN và chuột C57BL / 6 khỏe mạnh nhưng được bình thường hóa trở lại vào ngày 20 và 30 (Hình 2b). Ở những con chuột thiếu podocin, nồng độ EPO trong huyết tương tăng đột biến ở ngày thứ 10 và tiếp tục tăng ở ngày thứ 20 và ngày 30 (Hình S2H bổ sung). Trong phân tích mô học từ tủy xương và lá lách, số lượng tế bào tiền thân hồng cầu so với tiền thân tủy tăng lên ở ngày thứ 30 (Hình 2d – g), cho thấy sự tạo hồng cầu được kích thích ở chuột 129S1 / SvImJ thiếu máu với DIN.

Hình 2|Erythropoiesis được kích thích ở những con chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin bị thiếu máu. (a) Thiếu máuở những con chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin đã xảy ra mặc dù số lượng hồng cầu lưới tăng lên ở ngày thứ 2 {{3 0}} và 3 0. (b) Nồng độ erythropoietin trong huyết tương tăng cao vào ngày thứ nhất 0 ở chuột 129S1 / SvImJ và C57BL / 6 được tiêm doxorubicin nhưng đã được bình thường hóa trở lại vào ngày thứ 2 0 và 3 0. (c – e) Định lượng số lượng tuyệt đối của (c) dòng tủy và (d) tế bào hồng cầu trong tủy xương. Tỷ lệ (e) của tế bào dòng tủy trên tế bào hồng cầu ở chuột 129S1 / SvImJ khỏe mạnh và được tiêm doxorubicin trong tủy xương cho thấy số lượng tế bào tiền thân hồng cầu cao hơn ở chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin vào ngày thứ 3 {{5 {{52 }}}}. (f, g) Mô học (f) lá lách và (g) tủy xương cho thấy sự gia tăng các tế bào tiền thân hồng cầu, được quan sát thấy ngay cả ở độ phóng đại thấp hơn, ở những con chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin (tấm bên phải) so với những con chuột khỏe mạnh (tấm bên trái ) vào ngày 30. (f, g) Hóa mô miễn dịch Ter119 (bảng dưới) đã hỗ trợ các phát hiện về hematoxylin và eosin (H&E). Ter119 dương tính với tiền chất hồng cầu (tế bào có nhân) và trong hồng cầu (tế bào không nhân). Thanh ¼ 100 mm; tấm lót ¼ 25 mm. Số học có nghĩa là SEM được hiển thị. * P <0,05, **="" p=""><0,01 và="" ***="" p=""><0,001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" chuột="" 129s1="" svimj="" khỏe="" mạnh="" và="" chuột="" 129s1="" svimj="" được="" tiêm="" doxorubicin;="" ##="" p=""><0,01 và="" ####="" p=""><0,0001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" so="" với="" ban="" đầu="" của="" chuột="" 129s1="" svimj="" được="" tiêm="" doxorubicin;="" và="" §p=""><0,05, §§p=""><0,01 và="" §§§§p=""><0,0001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" chuột="" 129s1="" svimj="" tiêm="" doxorubicin="" và="" chuột="" c57bl="" 6="" tiêm="">

Lợi ích củaCistanche: điều trị bệnh thận và cải thiện chức năng thận

Tuổi thọ của RBC giảm là nguyên nhân chính gây thiếu máu trong bệnh thận proteinuric thực nghiệm

Sự xuất hiện bên ngoài của PS trên tờ giấy bên ngoài của màng sinh chất RBC là một dấu hiệu cho thấy sự chết của tế bào và là yếu tố thúc đẩy quá trình thực bào của hồng cầu.¹⁴Sự chết của tế bào hồng cầu được định lượng bằng cách sử dụng phân tích phân loại tế bào được kích hoạt huỳnh quang của PS bề mặt liên kết với annexin V phát huỳnh quang.¹⁴ In freshly drawn blood, the percentage of PS-exposing cells was >{0}} cao hơn gấp {0}} vào ngày thứ 2 0 ở những con chuột có DIN (4,16 phần trăm & 0. 86 phần trăm) so với những con chuột khỏe mạnh (1. {{7 }} phần trăm & 0. 11 phần trăm) (Hình 3a). Tương tự, chuột Nphs2Dipod cho thấy mức độ phơi nhiễm PS tăng gần đúng 2- lần (1,27 phần trăm & 0. 20 phần trăm) so với những con chuột khỏe mạnh (0,58 phần trăm & 0,05 phần trăm) vào ngày 30 (Hình bổ sung S3A). Người ta biết rằng RBCs bị loại bỏ khỏi tuần hoàn bởi các đại thực bào cư trú trong lá lách.17 Do đó, quan sát này có thể giải thích tỷ lệ lá lách / trọng lượng cơ thể của chuột Nphs2Dipod cao hơn (Hình bổ sung S2G), trong đó số lượng RBCs bị thoái hóa gấp đôi so với khỏe mạnh C57BL / 6 chuột. Vì protein niệu ở phạm vi thận hư dẫn đến chứng rối loạn protein máu, 29 chúng tôi đã nghiên cứu thêm xem liệu quá trình chết tế bào RBC tăng cường có thể được kích thích bởi một thành phần trong huyết tương của chuột có DIN hay không. Như được mô tả trong Hình 3b, phơi nhiễm PS ở ngày 10 và 20 cao gấp đôi sau khi ủ (30 phút ở 37^OC) lượng hồng cầu khỏe mạnh trong huyết tương của chuột 129S1 / SvImJ được tiêm doxorubicin so với ủ trong huyết tương của chuột khỏe mạnh. Dòng Ca2þ vào RBCs, qua trung gian của các kênh cation không chọn lọc không phụ thuộc vào điện áp và không phụ thuộc vào điện áp,^30,31là một trong những cơ quan điều chỉnh chính của quá trình chết tế bào RBC. Trong các hồng cầu được thu thập ở ngày 20 và 30 từ chuột 129S1 / SvImJ với DIN, nồng độ Ca2þ nội bào đã tăng lên (Hình 3c); hiện tượng này được tóm tắt lại ở chuột Nphs2Dipod vào ngày 20 (Hình bổ sung S3B). Trong cả hai mô hình chuột, có một mối tương quan nghịch đáng kể của tỷ lệ phần trăm hồng cầu dương tính với PS, với mức độ nghiêm trọng củathiếu máuđược phản ánh bởi nồng độ hemoglobin (Hình 3d và Hình bổ sung S3D). Hơn nữa, có một mối tương quan đáng kể với tổn thương thận được phản ánh bởi nồng độ urê huyết tương (Hình 3e và Hình bổ sung S3E) và ở mức độ thấp hơn với protein niệu (Hình 3f và Hình bổ sung S3F). Để bù đắp cho sự mất mát RBC trongthiếu máu, sự hình thành các hồng cầu mới được kích thích ở cả hai con chuột, như được chỉ ra bởi tỷ lệ phần trăm hồng cầu lưới tuần hoàn tăng lên, và có tương quan đáng kể với độ lớn của các hồng cầu bộc lộ PS (Hình 3g và Hình bổ sung S3G).

Hình 3|Những con chuột bị bệnh thận do doxorubicin gây ra phát triển tăng cường chết hồng cầu (RBC) qua trung gian do tăng nồng độ canxi trong tế bào.(a) Sự ngoại hóa của phosphatidylserine (PS), phản ánh sự chết của hồng cầu, được tăng cường vào ngày thứ 2 0 và ngày thứ 3 0 sau khi khởi phát bệnh thận do doxorubicin. (b) Ủ các hồng cầu khỏe mạnh trong huyết tương được lấy vào các ngày 1 0 và 2 0 từ những con chuột này đã dẫn đến sự ngoại lai của PS. (c) Sự hình thành bên ngoài PS đi kèm với nồng độ canxi nội bào được nâng cao của RBCs được thực hiện vào ngày thứ 2 0 và ngày thứ 3 {{3 0}} sau khi cảm ứng. (d – g) Tỷ lệ phần trăm (d) của hồng cầu bộc lộ PS tương quan với nồng độ hemoglobin, tổn thương thận được chỉ ra bởi (e) nồng độ urê huyết tương và (f) protein niệu, cũng như với (g) sự hình thành hồng cầu lưới. (d – g) Dữ liệu bao gồm từng mốc thời gian (0, 10, 20 và 30 ngày) của mỗi con chuột 129S1 / SvImJ và 129S1 / SvImJ khỏe mạnh mắc bệnh thận do doxorubicin gây ra. Số học có nghĩa là SEM được hiển thị. ** P <0,01, ***="" p=""><0,001 và="" ****="" p=""><0,0001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" chuột="" 129s1="" svimj="" khỏe="" mạnh="" và="" chuột="" được="" tiêm="" doxorubicin="" (in.)="" 129s1="" svimj;="" #p=""><0,05, ##="" p=""><0,01 và="" ####="" p=""><0,0001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" so="" với="" ban="" đầu="" của="" chuột="" 129s1="" svimj="" được="" tiêm="" doxorubicin;="" và="" §§§§p=""><0,0001 cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" chuột="" 129s1="" svimj="" tiêm="" doxorubicin="" và="" chuột="" c57bl="" 6="" tiêm="" doxorubicin.="" crea,="" creatinin;="" mfi,="" cường="" độ="" huỳnh="" quang="" trung="">

Lợi ích củaCistanche: điều trị bệnh thận và cải thiện chức năng thận

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIA Ⅱ