joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Phản xạ gan điều hòa chức năng thận

FLORIAN LANG và cộng sự

Ở chuột đực được gây mê, truyền glutamine (2 μmol / phút) vào tĩnh mạch mạc treo tràng trên với tốc độ được biết là gây sưng tế bào gan dẫn đến giảm rõ rệtthậnđộ lọc cầu thận,thậnđộ thanh thải para-amino hippurate, và tốc độ dòng nước tiểu. Glutamine được truyền với tỷ lệ giống nhau vào tĩnh mạch hình vòng cung không gây ra bất kỳ tác dụng nào trong số này. Tác dụng của glutamine được bắt chước bởi serine nhưng không phải bởi glutamate. Cắt đốt sống,thậndenervation, hoặc đoạn của dây thần kinh gan phế vị làm mất tác dụng của truyền glutamine tĩnh mạch mạc treo. Việc sử dụng glucagon (1ng / phút) hoặc của cả glutamine và glucagon ở đường trung tâm giúp tăng cường mức lọc cầu thận và tốc độ dòng nước tiểu. Truyền glucagon 1 ng / phút qua đường tĩnh mạch không làm thay đổi đáng kể mức lọc cầu thận hoặc tốc độ dòng nước tiểu. Dữ liệu tiết lộ một cơ chế mạnh mẽ do gan điều tiếtchức năng thậnđiều đó được trung gian bởi sự nuôi dưỡng tế bào gan. (HEPATOLOGY 1991; 14: 690-594)

Sự hấp thu tập trung của tế bào đối với một số axit amin, bao gồm cả glutamine, theo sau là hiện tượng sưng tế bào gan (1-3), dẫn đến sự thay đổi sâu sắc của quá trình trao đổi chất ở gan (4). Nghiên cứu này được thực hiện để làm sáng tỏ tác động của glutamine tĩnh mạch cửa đối vớichức năng thận. Cả hai quan sát lâm sàng (5,6) và thực nghiệm (7, 8) cho thấy sự tồn tại của các cơ chế gan điều hòachức năng thận, và có vẻ như những cơ chế đó không được kích hoạt bởi sự gia tăng thể tích tế bào gan.
Theo đó, chúng tôi đã thử nghiệm tác dụng của truyền glutamine đối với tuần hoàn qua cổng. Truyền glutamine đường ruột làm giảm rõ rệt mức lọc cầu thận (GFR) và lượng nước tiểu. Ngược lại, glutamine được truyền với tỷ lệ tương tự vào tĩnh mạch không làm thay đổi đáng kểchức năng thận.

Cistancheđể cải thiệnchức năng thận

NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Thí nghiệm giải phóng mặt bằng. Những con chuột đực Munich Wistar (140 đến 250 gm; Ivanova's, Kipling, FRG) được gây mê sau một đêm nhịn ăn với Inaction (120 mg / kg cơ thể; Byk Gulden Konstanz, FRG). Nhiệt độ cơ thể được duy trì ở 37 độ C. Ở mỗi nhóm động vật, ống thông được đặt vào cả tĩnh mạch chậu (hoặc xương đùi) và tĩnh mạch mạc treo tràng trên đổ vào tĩnh mạch cửa. Động mạch mạc treo tràng trên đã được thắt. Một ống thông bổ sung đã được đặt trong động mạch đùi. Ban đầu, động vật được truyền với tốc độ 20 FVmin lần lượt qua tĩnh mạch mạc treo tràng trên và tĩnh mạch mạc treo tràng trên, với dung dịch chứa 150 mmol / L NaCl và 5 mmol / L KCl. Trong hai đợt (một bên ganthậnphong thần; xem bên dưới), 1 {{1 0}} 0 mmol / L mannitol đã được thêm vào dịch truyền. Sau 30 phút, 50 mmol / L NaCl được thay thế bằng 100 mmol / L glutamine trong dịch truyền tĩnh mạch ruột hoặc tĩnh mạch. Theo đó, tốc độ truyền glutamine giống hệt nhau (2 FmoVmin) đã đạt được trong tĩnh mạch mạc treo và mạc treo. Sau 20 phút nữa, glutamine lại được thay thế bằng NaC1. Xem xét lưu lượng máu tĩnh mạch cửa là 3 ml / phút 100 gm trọng lượng cơ thể (91, tốc độ truyền tương ứng với sự gia tăng nồng độ glutamine tĩnh mạch cửa khoảng 0,4 mmo / L. Để so sánh, nồng độ glutamine tĩnh mạch cửa nội sinh dao động ở chuột nhịn ăn từ 0,3 đến 0,6 mmol / L, tùy thuộc vào tình trạng axit / bazơ của động vật (9).

cistanchecó thểđiều trị bệnh thậncải thiện chức năng thận

Trong loạt bổ sung, glutamate hoặc serine được truyền thay vì glutamine qua tĩnh mạch mạc treo tràng trên, hoặc glutamate được truyền qua tĩnh mạch hình nón. Hơn nữa, glucagon (1ng / phút) được truyền có hoặc không có glutamine qua tĩnh mạch mạc treo tràng trên, hoặc glucagon không có glutamine được truyền qua tĩnh mạch cảnh. Do đó, lượng glucagon được truyền vào bắt chước glucagon được giải phóng sau khi ăn protein (10, 11)

Các thí nghiệm bổ sung đã được thực hiện để kiểm tra sự tham gia của hệ thần kinh. Vì vậy, tác dụng của truyền glutamine qua mạc treo đã được nghiên cứu sau khi cắt bỏ tủy sống ở ngã ba lồng ngực cổ tử cung, sau đoạn các nhánh gan của dây thần kinh phế vị và sau khi cắt đốt sống trái.quả thận. Phương pháp thứ hai đạt được bằng cách vận động thận trái và cắt bỏ và phủ lên động mạch một dung dịch có 10% phenol trong 90% cồn (12).
Trong các thí nghiệm được thực hiện sau khi đơn phươngthậndenervation, nước tiểu từ denervationquả thậnđược thu thập từ niệu quản bằng ống thông PE 50 và nước tiểu của nguyênquả thậnđược thu thập bằng một ống thông đặt trong bàng quang. Trong tất cả các thí nghiệm khác, nước tiểu của cả haiquả thậns được thu thập từ bàng quang.

Bốn giai đoạn làm sạch kiểm soát được theo sau bởi bốn giai đoạn làm sạch thử nghiệm và bốn giai đoạn làm sạch phục hồi (mỗi giai đoạn 5 phút). Không gian chết của nước tiểu đã được tính đến trong các tính toán. Inulin (0. 4 mg / phút) và, nếu được chỉ định, para amino hippurat (PAH; 0. 2 mg / phút), được truyền trong suốt các thí nghiệm, bắt đầu ít nhất 90 phút trước khoảng thời gian thanh thải . Sự thanh thải Inulin được coi là thước đothậnGFR và độ thanh thải PAH được coi là một chỉ số củathậndòng huyết tương. Cuối cùng, nồng độ inulin (13) và (14) trong nước tiểu và huyết tương được xác định bằng phương pháp đo quang. Mẫu máu được lấy vào đầu giai đoạn kiểm soát và vào cuối giai đoạn phục hồi. Sự khác biệt trung bình của nồng độ inulin giữa hai mẫu là 9 phần trăm cộng với -3 phần trăm; sự khác biệt về nồng độ PAH là 3 phần trăm k 2 phần trăm. Giá trị tuyệt đối của GFR và PAH được xác định bằng phép nội suy nồng độ trong huyết tương. Không có hiệu chỉnh nào được thực hiện đối với sự thay đổi thoáng qua của nồng độ trong huyết tương để đáp ứng với sự thay đổi GFR hoặc độ thanh thải PAH. Do đó, các thay đổi tương ứng được đánh giá thấp hơn một chút.

Trong một loạt, glutamine được truyền vào tĩnh mạch mạc treo hoặc tĩnh mạch mạc treo tràng trong 3,5 giờ. Khi được chỉ định, huyết áp động mạch đùi được theo dõi liên tục bằng máy đo áp lực điện tử (Hellige, Gottingen, FRG).

Cistancheđể cải thiệnchức năng thận

Tưới máucủa IsolatedGan,Đời sống của chuột Wistar đực (14 0 I to220gmbodywt) được tưới máu như mô tả trước đây (15, 16) trong một hệ thống mở (không tuần hoàn) ở 37 "C với dung dịch bao gồm (tính bằng mmol / L): NaCl, 116; KC1, 5,9; Các dung dịch được cân bằng với 96 phần trăm 0 và 4 phần trăm CO, Tốc độ dòng chảy dịch gan xấp xỉ 4 ml / phút / gm và được giữ không đổi trong suốt các thí nghiệm tưới máu riêng lẻ. Hoạt động kali trong nước thải tĩnh mạch gan liên tục được theo dõi bằng điện cực K cộng với độ đục (Máy đo bức xạ Copenhagen, Copenhagen, Đan Mạch). Trọng lượng gan được xác định liên tục trong các thí nghiệm bằng chảo cân được thiết kế đặc biệt (16). Sau khoảng thời gian kiểm soát là 40 phút, glutamine (2 mmol / L) hoặc glucagon (100 pmol / L) được thêm vào perfusate. Không gian nước trong tế bào (Vc) được xác định từ sự phân bố của P'CIurea: gan được cân bằng với C "C1urea và [sHlinulin có chứa perfusate. Sau đó, các lá gan được tưới bằng nước hoa không chứa chất đánh dấu và các chất đánh dấu được rửa sạch. Vc biểu kiến ​​được tính toán từ:

VC=M^l4C/[^l4C]- M^ЗW[^ЗH]

trong đó M "C vàM3H là lượng chất đánh dấu tương ứng được rửa sạch và [l4C1 và T3H1 là nồng độ chất đánh dấu tương ứng trong dịch thải đầu ra trong quá trình tưới máu ở trạng thái ổn định. Trong quá trình rửa trôi, các mẫu được lấy sau mỗi 3 0 đến 60 giây, và rửa trôi được coi là hoàn thành khi nồng độ chất đánh dấu giảm xuống dưới 0,1% hoạt độ phóng xạ được tìm thấy ở thời điểm bắt đầu rửa trôi.
Stati.tics.Dữ liệu áp dụng được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình cộng - Phân tích thống kê SEMS được thực hiện bằng bài kiểm tra t của Student nếu thích hợp. Giá trị p<0.05 was="" considered="">

KẾT QUẢ

Như thể hiện trong Hình 1 và Bảng 1, truyền glutamine (2 μmol phút) vào tĩnh mạch mạc treo tràng trên dẫn đến sự suy giảm trong vòng 20 phútthậnGFR và tốc độ dòng nước tiểu 0. Những thay đổi này song song với nhau bằng sự giảm tỷ lệ PAHcle clear xuống 67 phần trăm cộng với - 14 phần trăm. Tỷ lệ thanh thải PAH / GFR hầu như không đổi Các giá trị tương ứng là 3,68 cộng với - 0. 42 trước và 3,50 cộng với - 0. 62 (n=4) trong khi truyền glutamine qua mạc treo. Tác dụng của truyền glutamine qua mạc treo có thể đảo ngược một phần (Hình l), nhưng duy trì trong 3 giờ (Bảng 1). Trong khi truyền glutamine qua tĩnh mạch mạc treo tràng, huyết áp toàn thân tăng 3 & 1mm Hg (n=4).

Ngược lại với truyền glutamine qua mạc treo, truyền một lượng tương tự (2 μmol / phút) glutamine vào tĩnh mạch cảnh không gây trở ngại đáng kể cho bất kỳchức năng thậncác thông số được kiểm tra (Hình 1, Bảng 1).
Truyền serine (2μmol / phút) qua mạc treo làm giảm GFRandV, cũng như truyền glutamine qua mạc treo (Hình 2, Bảng 1). V. Truyền glutamate (2μmol / phút) qua tĩnh mạch cảnh không làm thay đổi đáng kể GFR hoặc V. Khi glutamine (2μmo / phút) được truyền cùng với glucagon (1ng / phút) vào tĩnh mạch mạc treo tràng trên, GFR và V tăng nhanh chóng. Glucagon (1ng / phút) được truyền một mình vào tĩnh mạch mạc treo tràng trên dẫn đến sự gia tăng bền vững hơn của GFR và V. Glucagon (1ng / phút) được truyền vào tĩnh mạch không thay đổi đáng kểthậnhàm số(Hình 3).

Sau khi cắt bỏ tủy sống, truyền glutamine qua tĩnh mạch ruột (2 μmo / phút) không làm thay đổi đáng kể GFR hoặc V. Đoạn của các nhánh gan của dây thần kinh phế vị hoàn toàn loại bỏ tác dụng của truyền glutamine qua mạc treo. Như minh họa trong Hình 4, độ sâu bên tráiquả thậnloại bỏ ảnh hưởng của glutamine (2 μmo / phút) trên GFR và V trong đóquả thận, trong khi hiệu ứng được bảo tồn nguyên vẹnquả thậncủa cùng một con vật.

Việc bổ sung 1mmoVL glutamine vào dịch tưới máu tĩnh mạch cửa của một gan được tưới máu biệt lập đã làm tăng khối lượng gan lên 2,2 phần trăm cộng với -0. 3 phần trăm (n=5) và không gian nước tế bào gan thêm 5,7 phần trăm cộng với {{8} }. 0 phần trăm (n {{1 0}}) và dẫn đến sự giải phóng K 'của tế bào 0. 8 cộng với - 0. 3 pmol / gm gan (n=3). Glucagon (100μmo / L) làm giảm khối lượng gan 2,9 phần trăm cộng với - 0. 9 phần trăm (n=5) và không gian nước trong tế bào là 6,5 phần trăm cộng với - 2. 5 phần trăm (n {{26 }}), song song với việc giải phóng kali tế bào 0,9 cộng với - 0. 2 μmol / gm gan.

THẢO LUẬN

Các quan sát của chúng tôi cho thấy rõ ràng rằng glutamine được phân phối đến gan dẫn đến giảm rõ rệtthậnlưu lượng huyết tương, GFR, và V. Tác dụng của glutamine phải là do tín hiệu bắt nguồn từ gan vì tỷ lệ glutamine được phân phối đến tĩnh mạch đùi hoặc tĩnh mạch đùi giống nhau không gây ra hiệu ứng này. Tác dụng trầm cảm của glutamine đối vớichức năng thậntrái ngược với tác dụng của protein trong chế độ ăn, được biết là có tác dụng tăng cường GFR (5). Sự khác biệt rõ ràng là do các hormone đường ruột như glucagon, được giải phóng khi tiêu thụ protein và làm tăng GFR (10, ll). Tương tự như glutamine, hoạt động của glucagon được trung gian bởi gan (10). Như đã chỉ ra trong nghiên cứu này, glucagon thực sự có thể đảo ngược tác động qua trung gian gan của glutamine đối vớiquả thận.

Tác dụng của glutamine có thể do phản xạ ở gan hoặc do yếu tố thể dịch. Nhận xét rằng tác dụng của glutamine ở mạc treo bị loại bỏ sau khi cắt bỏ tủy sống hoặc gan hoặcthậndenervation gợi ý mạnh mẽ đến sự tham gia củathậnvà thần kinh gan. Bằng chứng về phản xạ gan đã được trình bày trước đó (17-23). Theo đó,thậnhoạt động thần kinh được tăng cường do sự gia tăng áp lực trong gan (23) và được cho là nguyên nhân gây ra tình trạng giữ natri trong xơ gan (18-22, 24)

Cơ chế trong gan của sự suy giảm do glutamine gây rathậnhàm sốcó thể liên quan đến sưng tế bào gan: như được trình bày trong một số bài báo trước đây (2,25271, axit amin làm tăng khối lượng gan; theo dữ liệu hiện tại, glutamine làm tăng không gian nước của tế bào. Sự sưng tấy tế bào do glutamine là kết quả của việc hấp thụ axit amin tập trung vào tế bào gan (2,27,28). Một nghiên cứu trước đây (27) đã xác định khả năng làm sưng tế bào gan của các axit amin khác nhau. Glutamine và serine là một trong số các axit amin làm sưng tế bào gan, trong khi glutamate không làm tăng khối lượng gan. Nồng độ glutamine ở mức gần như tối đa một nửa đạt được. Nồng độ glutamine 5 mmol / L (27), nằm trong khoảng nồng độ glutamine sinh lý. Glucagon đảo ngược sự gia tăng khối lượng gan do axit amin gây ra, dường như là do kích thích tế bào giải phóng kali. Do đó, ảnh hưởng của các axit amin và glucagon đối với thể tích tế bào gan tương quan với khả năng của chúng trong việc thay đổi GFR ở thận. Sự sưng tấy tế bào gan có thể làm tăng áp lực trong gan, điều này đã thực sự được chứng minh là làm tăng ne thận. hoạt động rve (23)

Tuy nhiên, bằng chứng về vai trò của thể tích tế bào gan trong việc bắt đầu phản xạ tế bào gan do glutamine gây ra là hoàn toàn không quan trọng. Hơn nữa, tác dụng của glucagon không nhất thiết được truyền theo cơ chế giống như glutamine mà có thể liên quan đến phản xạ và / hoặc yếu tố thể dịch.

Ý nghĩa sinh lý và sinh lý bệnh của phản xạ tế bào gan được mô tả ở đây không thể được xác định từ kết quả của nghiên cứu này. Vì tổn thương tế bào dẫn đến sưng tế bào (291, về mặt lý thuyết, phản xạ tế bào gan có thể làm suy yếuthậnhàm sốtrong quá trình bệnh gan. Trên thực tế, khối giao cảm thắt lưng đã được chứng minh là cải thiệnthậnhàm sốtrong bệnh gan (30), và việc loại bỏ cơ chế được mô tả ở đây có thể đã góp phần vào sự cải thiện này.

Kết luận, glutamine được phân phối đến gan dẫn đến sự suy giảm rõ rệt củachức năng thận, tiết lộ một cơ chế ảnh hưởng mạnh mẽ đến gan. Tác dụng có thể được đối kháng bằng cách khử độc tố hoặc bằng glucagon.

Cistanchesản phẩm để cải thiệnchức năng thận

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1, Bakker-Grunwald T. Kiểm soát thể tích và thẩm thấu kali trong tế bào gan chuột cô lập. Biochim Biophys Acta 1983; 731:
2, Haussinger D, Lang F, Bauers K, Gerok W. Tương tác giữa chuyển hóa glutamine và điều hòa thể tích tế bào trong gan chuột được tưới máu. Eur J Biochem 1990; 188: 689-695.
3, Kristensen LO, Folke M. K điều hòa thể tích cộng với dòng chảy trong quá trình hấp thu tập trung alanin trong tế bào gan chuột cô lập. Biochem J 1984; 221: 265-268.
4, Hiussinger D, Lang F. Sự tương tác lẫn nhau giữa thể tích tế bào và chức năng tế bào: một nguyên tắc điều hòa trao đổi chất mới. Biochem Cell Biol 1991; 691-4.
5, Alvestrand A, Bergstrom J. Sự tăng lọc cầu thận sau khi ăn protein, khi truyền glucagon, và trong bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin là do một hormone gan gây ra: sự sản xuất thiếu hormone này trong bệnh suy gan gây ra hội chứng gan thận. Lancet 1984; l: 195-197.
6, Davidson EW, Dunn MJ. Cơ chế bệnh sinh của hội chứng gan thận. Annu Rev Med 1987; 38: 361-372.
7, Haberich FJ. Osmoreception trong tuần hoàn cổng thông tin. Fed Proc 1968; 27: 1137-1141

8, UrangaJ, delCastill 0 E, GimenoM. Tác dụng của glomerulopressin đối với sự co cơ trơn có thể qua trung gian giải phóng các prostaglandin. Arch Intern Pharmacodyn 1979; 238: 19-27.

9, Welbourne TC, Childress D, Givens G.Thậnđiều chỉnh dòng glutamine interorgan trong nhiễm toan chuyển hóa. Am J Physiol 1986; 251: R 858- R 866.

10, Bremen AJ. Tầm quan trọng của gan trong quá trình tăng canine qua trung gian glucagonthậnhuyết động học. Am J Physiol 1985; 249: F 319- F322.

11. Premen AJ, Hall JE, Smith MJ Jr. Quy định sau ăn củathậnhuyết động: vai trò của glucagon tụy. Am J Physiol 1985; 248: F 656- F662.

12. Koepke JP, DiBona GF. Tăng cường bài niệu natri với peptid lợi niệu natri của tâm nhĩ trong các bệnh rối loạn giữ natri mãn tính. Am J Physiol 1987; 252: F 865- F871.

13. Fiihr J, Kaczmarczyk J, Kriittgen CD. Eine einfache colorime trische Methode zur Inulinbestimmung fur Nieren-clear Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Klin Wochenschr 1955; 33: 729-730.

14. Smith HW, Finkelstein N, Alminosa L, Crawford B, Graber M.thậnsự phân tách của các dẫn xuất axit hippuric được thay thế và các axit thơm khác ở chó và người. J Clin Đầu tư năm 1945, 24: 388.

15. Haussinger D, Stehle T, Lang F. Điều hòa thể tích trong gan: đặc trưng thêm bởi các chất ức chế và thay thế ion. HEPATOLOGY 1990; 11: 243-254.

16. Lang F, Stehle T, Haussinger D. Các dòng chảy của nước, K ', H', lactate và glucose trong quá trình điều hòa thể tích tế bào ở gan chuột được tưới máu. Pfliigers Arch 1989; 413: 209-216.

17. DiBona GF, Sawin LL.Thậndây thần kinh trongthậnthích ứng với chế độ ăn hạn chế natri. Am J Physiol 1983; 245: F 322- F328.

18. DiBona GF.Thậnhoạt động thần kinh trong hội chứng gan thận.Quả thậnNăm 1984; 25: 841-853.

19. DiBona GF, Herman PJ, Sawin LL. Kiểm soát thần kinh củathậnhàm sốở trạng thái hình thành phù nề. Am J Physiol 1988; 254: R 1017- R1024.

20. DiBona GF. Cập nhật lênthậnthần kinh: vai trò của các dây thần kinh thận trong việc hình thành phù nề. Mayo Clin Proc 1989; 64: 469-472. F 319- F322.

21. DiBona GF, Sawin LL. Vai trò củathậnthần kinh trong việc giữ natri của xơ gan và suy tim sung huyết. Am J Physiol 1991 Trên báo chí.

22. Koepke JP, Jones S, DiBona GF.Thậndây thần kinh trung gian bài niệu natri bị cùn đến peptid lợi niệu của tâm nhĩ ở chuột bị xơ gan. Am J Physiol 1987; 252: R 1019- R1023.
23. Kostreva DR, Castaner A, Kampine JP. Tác dụng phản xạ của các chất baroreceptor ở gan trênthậnvà hoạt động thần kinh giao cảm của tim. Am J Physiol 1980; 238: R 390- R394.

24. Levy M, WexlerMJ. Sự bài tiết natri ở chó bị co thắt thể tạng mức độ thấp: vai trò của thần kinh gan. Am J Physiol 1987; 253: F 672- F678.
25. Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Haussinger D. Kiểm soát quá trình phân giải protein ở gan bằng các axit amin: vai trò của thể tích tế bào. Eur J Biochem 1991; 197: 717-724.

26. Haussinger D, Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Gerok W. Sự sưng tấy tế bào ức chế sự phân giải protein trong gan chuột được tưới máu. Biochem J Biochem 1991; 197; 717-724.

27. Wettstein M, vom Dahl S, Lang F, Gerok W, Haussinger D. Các phản ứng điều hòa thể tích tế bào của gan chuột được tưới máu cô lập: tác dụng của axit amin. J Biol Chem 1990; 371: 493-501.

28. Kristensen LO. Sự liên kết giữa vận chuyển alanin và cation qua màng tế bào trong tế bào gan chuột. Am J Physiol năm 1986; 251: G 575- G584.

29. Lang F, Volkl H, Haussinger D. Nguyên tắc chung trong điều hòa thể tích tế bào. Comp Physiol 1990; 4: 1-25.

30. Solis-Herruzo JA, Duran A, Favela V, Castellano G, Madrid JL, Munoz-Yague MT, Morillas JD, et al. Ảnh hưởng của khối giao cảm thắt lưng đối vớichức năng thậnở bệnh nhân xơ gan có hội chứng gan thận. J Hepatol 1987; 5: 167-173.