MiRNA -125 b -5 p Và MiRNA -181 b -5 quan trọng như thế nào trong việc chẩn đoán và điều trị bệnh thận do tiểu đường
Mar 26, 2022
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA và YOSHIYUKI MORISHITA
BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIAⅠ& Ⅱ
THẢO LUẬN
Trong nghiên cứu này, miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p được tìm thấy là những dấu ấn sinh học chẩn đoán hữu ích của DKD(Bệnh thận do tiểu đường). Ngoài ra, sự biểu hiện quá mức của miRNA -181 b -5 p trong thận có thể là mục tiêu điều trị cho DKD(Bệnh thận do tiểu đường).
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng biểu hiện của tuy nhiên, nhiềumiRNAsisđược thay đổi trong DKD(Bệnh thận do tiểu đường);16,29,30 tuy nhiên, vai trò của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p trong DKD(Bệnh thận do tiểu đường)chưa được báo cáo trước đây. Điều này có thể là do sự khác biệt về phương pháp thực nghiệm và bối cảnh lâm sàng. Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên chúng tôi sàng lọc các miRNA để tìm biểu hiện khác biệt trong hai mô hình chuột DKD(Bệnh thận do tiểu đường), để giảm ảnh hưởng của dòng chuột và loại bệnh đái tháo đường. Chúng tôi có thể chỉ ra rằng sáu miRNA (miRNA -34 a -5 p, miRNA -129 b -1-3 p, miRNA -125 b -5 p , miRNA -142 a -3 p, miRNA -181 b -5 p và miRNA -223-3 p) được biểu hiện khác nhau trong thận của cả hai kiểu DKD(Bệnh thận do tiểu đường).Nếu những điều này, miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p đã được chọn làm mục tiêu điều trị ứng viên và các dấu ấn sinh học của DKD(Bệnh thận do tiểu đường)vì mức độ biểu hiện của chúng không bị ảnh hưởng bởi các bệnh thận khác ở chuột (xơ hóa thận, chấn thương thận cấp tính, suy thận do lão hóa và bệnh thận immunoglobulin A): mức độ biểu hiện của miRNA -125 b {{3} } p và miRNA -181 b -5 p và được kiểm soát cụ thể trong DKD(Bệnh thận do tiểu đường).
Mặc dù biểu hiện của miRNA -181 b -5 p không được phát hiện bởi ISH, nhưng miRNA -125 b -5 p đã được phát hiện và các đối chứng dương tính (U6) và âm tính (đầu dò xáo trộn ) cũng đã hoạt động. Do đó, các mức biểu hiện của miRNA -181 b -5 p có thể nằm dưới mức phát hiện của ISH. Tuy nhiên, không thể loại trừ các vấn đề kỹ thuật bao gồm đầu dò, thời gian ủ và các điều kiện thí nghiệm khác. Cần phải nghiên cứu thêm để tìm hiểu bản địa hóa của miRNA -181 b -5 p trong thận.
thảo mộc rồng cistanche: Điều trị bệnh thận do tiểu đường
Ở chuột AKITA, miRNA -125 b -5 p bị giảm trong thận nhưng tăng trong huyết thanh. Trong DKD(Bệnh thận do tiểu đường), những thay đổi không nhất quán trong biểu hiện của miRNA giữa thận và huyết thanh hoặc nước tiểu đã được báo cáo.29Ví dụ: miRNA -30 c đã bị giảm trong thận của DKD(Bệnh thận do tiểu đường)bệnh nhân nhưng tăng huyết thanh.313 Trong các bệnh khác (ung thư biểu mô tế bào thận), miRNA -21 là31,32 giảm ở mô thận nhưng tăng trong huyết thanh.33,34Những khác biệt này liên quan đến mức độ biểu hiện của miRNA giữa các cơ quan, máu và nước tiểu trong các bệnh cụ thể có thể được giải thích bởi các miRNA ngoại bào, được giải phóng vào máu như là chất trung gian của một số miRNA thông tin gian bào.35
được xuất khẩu bởi một tế bào và được các tế bào khác nhận ra, tiếp nhận và sử dụng có thể dẫn đến giảm hoặc tăng mức độ biểu hiện của miRNA trong máu và nước tiểu, khác với các miRNA ở các cơ quan bị bệnh.35Các nghiên cứu sâu hơn để điều tra chức năng và tuần hoàn của miRNA trong DKD(Bệnh thận do tiểu đường)in vivo là cần thiết.
lợi ích của thân cây cistanche
Công dụng tiềm năng của nồng độ trong huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p như là dấu ấn sinh học của DKD(Bệnh thận do tiểu đường)cũng được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị DKD(Bệnh thận do tiểu đường)và các bệnh thận khác. Tất cả những người tham gia đều mắc các bệnh về thận đã được chẩn đoán mô học sau khi sinh thiết thận, sử dụng kính hiển vi ánh sáng, miễn dịch huỳnh quang và kính hiển vi điện tử do các nhà nghiên cứu bệnh học có kinh nghiệm thực hiện, điều này lẽ ra sẽ làm tăng độ chắc chắn của kết quả. Chúng tôi đã chỉ ra rằng mức độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p ở những bệnh nhân bị DKD có sự phân biệt đối xử đáng kể(Bệnh thận do tiểu đường)từ những người bị bệnh thận không phải DKD(Bệnh thận do tiểu đường)sử dụng phân tích ROC (miRNA {{0}} b -5 p: AUC 0,74, P<0.05,mirna-181b-5p:><0.05). furthermore,="" the="" ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" (mirna-125b-5p/mirna-181b-5p)="" increased="" the="" diagnostic="" utility="" for="" differentiating="">(Bệnh thận do tiểu đường)từ các bệnh thận khác (phân tích ROC: AUC 0. 84, P<0.05),and it="" was="" also="" capable="" of="" discriminating="" patients="" with="">(Bệnh thận do tiểu đường)từ những người bị bệnh thận không phải DKD(Bệnh thận do tiểu đường)phức tạp do bệnh đái tháo đường (phân tích ROC: AUC 0. 86, p<0.01). these="" findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" represent="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(Bệnh thận do tiểu đường).
cây cistanche
Để khảo sát tác dụng điều trị của miRNA, được tổng hợp nhân tạomiRNA-125b-5pvàmiRNA-181b-5pđược vận chuyển bởi PEI-NP được biểu hiện quá mức trong thận. PEI-NP là các polyme đã được báo cáo là cung cấp hiệu quả các oligonucleotide giúp điều chỉnh sự biểu hiện gen mục tiêu trong thận, cũng như được coi là thích hợp hơn các vectơ virus, vì tính an toàn lâu dài và tính tương thích sinh học của chúng.27Biểu hiện quá mức củamiRNA-181b-5pcải thiện sự mở rộng bất thường của cầu thận, giãn nở trung bì và xơ hóa mô kẽ ở chuột db / db, có liên quan đến biểu hiện khác biệt của một số và 29 là (24 là gen điều hòa (giảm điều chỉnh gấp bốn lần so với chuột bình thường) trong thận của chuột db / db. Ngược lại, việc sử dụng các miRNA kiểm soát dẫn đến sự điều hòa của một gen và giảm điều hòa của một gen lên hơn bốn lần. Hơn nữa, phân tích đường truyền tín hiệu bằng cách sử dụng các microarrays theo sau là qRT-PCR cho thấymiRNA-181b-5pQuản trị -mimic-PEI-NP đã thay đổi sự biểu hiện của bảy mRNA (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld1, Creb3l3, Psme3) trong sáu con đường tín hiệu ở chuột db / db. Những kết quả này cho thấy rằngmiRNA-181b-5pảnh hưởng đến DKD(Bệnh thận do tiểu đường)bằng cách điều chỉnh các con đường tín hiệu khác nhau. Trong số các gen này, Cryl đã được báo cáo là có ảnh hưởng đến DKD(Bệnh thận do tiểu đường)bằng cách phá vỡ nhịp sinh học, dẫn đến sự mất ổn định của tế bào.36.37Các mRNA khác không được báo cáo là có liên quan đến sự phát triển của DKD(Bệnh thận do tiểu đường), nhưng vai trò của các mRNA này cần được nghiên cứu trong các nghiên cứu trong tương lai. Ngược lại, biểu hiện quá mức củami-125b-5pRNAkhông có bất kỳ ảnh hưởng nào đến DKD (Bệnh thận do tiểu đường) in vivo.
Các nghiên cứu hiện nay đã có một số hạn chế. Việc phân tích các phát hiện có thể bị giới hạn bởi kích thước mẫu. Thứ hai, ảnh hưởng củamiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs trong các cơ quan khác cũng cần được điều tra trong các nghiên cứu trong tương lai.
Tóm lại là,miRNA-125b-5pvàmiRNA-181b-5pcó thể đại diện cho các dấu ấn sinh học chẩn đoán mới hữu ích vàmiRNA-181b-5pcó thể đại diện cho một mục tiêu điều trị cho DKD (Bệnh thận do tiểu đường).
luteolin
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1.de Boer IH Một chương mới cho bệnh thận do tiểu đường. N EnglJ Med 2017; 377: 885-7.
2. Narita T, Hosoba M, Kakei M, Ito S. Tăng bài tiết qua nước tiểu của immunoglobulin g, ceruloplasmin và transferrin pre-dict phát triển albumin niệu vi lượng ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.Diabetes Care 2006; 29: 142-4.
3. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J và cộng sự. Các thụ thể TNF tuần hoàn 1 và 2 dự đoán ESRD ở bệnh tiểu đường loại 2.J Am Soc Nephrol 2012; 23: 507-15.
4.Rasmussen DGK, Hansen TW, von Scholten BJ, et al. Sự hình thành vi collagen lớn hơn có liên quan đến tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và tiểu đạm vi lượng. Chăm sóc bệnh tiểu đường 2018; 41: 1493-500.
5.Papadopoulou-Marketou N, Kanaka-Gantenbein C, Marketos N, Chrousos GP, Papassotiriou I. Các dấu hiệu của bệnh thận do tiểu đường: Cập nhật năm 2017. Crit Rev Clin Lab Sci 2017; 54: 326-42.
6.Cao Q, Chen XM, Huang C, Pollock CA.MicroRNA là dấu ấn sinh học mới và mục tiêu điều trị trong bệnh thận do tiểu đường: Bản cập nhật.FASEB bioAdvances 2019; 1: 375-88.
7.Sankrityayan H, Kulkarni YA, Gaikwad AB Bệnh thận do đái tháo đường: Sự tác động qua lại quy định giữa biểu sinh và RNA vi mô. Pharmacol Res 2019; 141: 574-85.
8. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, và cộng sự.Ảnh hưởng của losartan trên kết quả thận và tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận.N EnglJ Med 2001; 345: 861-9.
9.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al.Canagliflozin và kết quả thận ở bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận. N Engl J Med 2019; 380: 2295-306.
10. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, et al.Liraglutide và kết quả thận ở bệnh tiểu đường loại 2. N Engl J Med 2017; 377: 839-48.
11.Valihrach L, Androvic P, Kubista M. Phân tích miRNA tuần hoàn để chẩn đoán và điều trị ung thư. Mol Aspects Med 2020; 72: 100825.
12.LuQ, WuR, Zhao M, Garcia-Gomez A, BallestarE.miRNAs làm Mục tiêu Trị liệu trong Bệnh Viêm. Xu hướng Pharmacol Sci 2019; 40: 853-65.
13.Kim VN, Han J, Siomi MC. Sự hình thành các RNA nhỏ ở động vật. Nat Rev Mol Cell Biol 2009; 10: 126-39.
14.He L, Hannon GJ.MicroRNAs: các RNA nhỏ có vai trò lớn trong việc điều hòa gen. Nat Rev Genet 2004; 5: 522-31.
15.Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Hầu hết mRNA của động vật có vú là mục tiêu bảo tồn của microRNA. Genome Res 2009; 19: 92-105.
16. Dewanjee S, Bhattacharjee N. MicroRNA: Mục tiêu điều trị thế hệ mới trong bệnh thận do đái tháo đường. Biochem Pharmacol 2018; 155: 32-47.
17. Gholaminejad A, Abdul Tehrani H, Gholami Fesharaki M. Xác định dấu ấn sinh học microRNA ứng cử viên trong bệnh thận do tiểu đường: phân tích tổng hợp các nghiên cứu hồ sơ.J Nephrol 2018; 31: 813-31.
18.Hesketh EE, Czopek A, Clay M, và cộng sự. Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ giai đoạn cuối: một mô hình chuột về chấn thương và tái sinh. J visual exp: JoVE.2014.
19.Hesketh EE, Vernon MA, Ding P, et al.Một mô hình tắc nghẽn niệu quản một bên không thể đảo ngược và có thể đảo ngược. J visual exp: JoVE.2014.
20. Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. Chuột gia tốc Senescence (SAM): một mẫu chuột tiểu thuyết về tuổi già. Exp Gerontol 1997; 32: 105-9.
21.Najafian B, Fogo AB, Lusco MA, Alpers CE.AJKD tập bản đồ bệnh lý thận: bệnh thận do đái tháo đường.Am J thận 2015; 66: e 37-8. 22. Phân loại và chẩn đoán bệnh tiểu đường: tiêu chuẩn chăm sóc y tế trong bệnh tiểu đường -2020. Diabetes Care.2020; 43: S 14- s31.
23.Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Một phương pháp chính xác hơn để ước tính mức lọc cầu thận từ creatinine huyết thanh: một phương pháp dự đoán mới. điều chỉnh chế độ ăn trong nhóm nghiên cứu bệnh thận. Ann Intern Med 1999; 130: 461-70.
24.Imai E, Horio M, Nitta K, và các cộng sự.Đánh giá mức lọc cầu thận bằng phương trình nghiên cứu MDRD được sửa đổi cho bệnh nhân Nhật Bản bị bệnh thận mãn tính.Clin Exp Nephrol 200711: 41-50.
25. Morishita Y, Yoshizawa H, Watanabe M, et al. Biểu hiện microRNA trong xơ hóa phúc mạc. Chuyển đổi res 2016; 169: 47-66.
26. Shwetha S, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Das S. Cấu hình miRNA lưu hành trong huyết thanh nhiễm HCV: cái nhìn mới về sinh bệnh học. Đại diện khoa học 2013; 3: 1555.
27. Morishita Y, Imai T, Yoshizawa H, et al. Phân phối RNA vi mô -146 a với các hạt nano polyethyleneimine ức chế quá trình xơ hóa thận in vivo. Int J Nanomed 2015; 10: 3475-88.
28.Kloosterman WP, Wienholds E, de Bruijn E, Kauppinen S, Plasterk RH. Phát hiện tại chỗ các miRNA trong phôi động vật bằng cách sử dụng các đầu dò oligonucleotide biến đổi LNA. Phương pháp Nat 2006; 3: 27-9.
29. Assmann TS, Recamonde Mendoza M, de Souza BM, Bauer AC, Crispim D.MicroRNAs và bệnh thận do tiểu đường: Đánh giá hệ thống và phân tích thông tin sinh học. Mol Cell Endocrinol 2018; 477: 90-102.
30. Ishii H, Kaneko S, Yanai K, et al.MicroRNAs trong tổn thương tế bào nang ở bệnh thận do đái tháo đường.Front Genetic 2020: 11.
31. Baker MA, Davis SJ, Liu P, et al. Các mô hình biểu hiện microRNA cụ thể ở mô trong bốn loại bệnh thận. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2985-92.
32. Zhou J, Peng R, Li T, et al. Sự đa hình chức năng tiềm ẩn trong vùng điều chỉnh của chữ -7 a -2 có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh thận do tiểu đường. Gene 2013; 527: 456-61.
33. Silva-Santos RM, Costa-Pinheiro P, Luis A, và cộng sự. Cấu hình microRNA: một công cụ phụ trợ đầy hứa hẹn để chẩn đoán chính xác khối u tế bào thận.Br J Cancer 2013; 109: 2646-53.
34. Tusong H, Maolakuerban N, Guan J, et al. Phân tích chức năng của microRNA trong huyết thanh miR -21 và miR -106 a trong ung thư biểu mô tế bào thận. Dấu ấn sinh học ung thư 2017; 18: 79-85.
35. Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Xuất khẩu microRNA và protein bảo vệ microRNA bởi tế bào động vật có vú. Axit nucleic Res 2010; 38: 7248-59.
36.Olaoye OA, Masten SH, Mohandas R, Gumz ML.Các gen đồng hồircadian trong bệnh thận do tiểu đường (DKD). Curr Diab Đại diện 2019; 19: 42.
37. Tourigny A, Charbonneau F, Xing P, et al.CYP24Al hoạt động trầm trọng hơn trong bệnh tiểu đường góp phần vào quá trình apoptosis của ống thận thông qua caspase -3 tăng biểu hiện và kích hoạt. PLoS One 2012; 7: e48652.
Các từ viết tắt:BMI=chỉ số khối cơ thể; DAPI =4, 6- diamidino -2- phenylindole; FITC=fluorescein isothiocyanate; DKD=bệnh thận do tiểu đường; eGFR=tốc độ lọc cầu thận ước tính; HDL lipoprotein mật độ cao; HIGA=immunoglobulin A cao; IRI=chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ; LDL=lipoprotein tỷ trọng thấp; ns=không đáng kể; PEI-NPs=hạt nano polyethylenimine; RNU 6= Hạt nhân nhỏ U6 1; SAMP=chuột được tăng tốc tuổi già; SAMR=điều khiển cho chuột được tăng tốc tuổi già; UACR=tỷ lệ albumin-trên-creatinine nước tiểu; UUO=tắc nghẽn niệu quản một bên
Lưu ý: Cây thuốc cổ truyền Trung Quốc cistanche (còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche desticola / sa mạcliving cistanche / cistanche salsa) chứa nhiều thành phần hiệu quả như echinacoside, acteoside, tổng số glycoside phenylethanoid, flavonoid, polysaccharides, v.v. Các loại thảo mộc và thực phẩm nuôi dưỡng khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh ... cải thiện chức năng tình dục và chức năng thận; chống mệt mỏi; chống lão hóa; Cải thiện bộ nhớ; chống bệnh Parkinson; chống bệnh Alzheimer; chống oxy hóa; giảm táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; vân vân.
