Liên hệ: emily.li@wecisanche.com

Chức năng thận không liên quan đến gánh nặng amyloid não đối với hình ảnh PET trong nhóm nghiên cứu hơn 90

Wei Ling Lau, Mark Fisher et.al

Suy giảm nhận thức là phổ biến trong bệnh thận mãn tính (CKD). Trong khi bằng chứng về sự suy giảm nhận thức mạch máu là phổ biến trongkidn mãn tínhbệnh ey(ĐTCKD). Mặc dù bằng chứng về suy giảm nhận thức mạch máu ở nhóm dân số này là mạnh mẽ, nhưng vai trò củaAlzheimerBệnh lý của là không rõ. Chúng tôi đã đánh giá tốc độ lọc cầu thận ước tính cystatin C trong huyết thanh (eGFR), hình ảnh chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) β amyloid trong não và chức năng nhận thức ở 166 người tham gia từ Hơn 90 nghiên cứu. Tuổi trung bình là 93 tuổi (khoảng 90-107) và 101 (61%) là phụ nữ; 107 người tham gia có tình trạng nhận thức bình thường trong khi 59 người tham gia bị suy giảm nhận thức không có chứng mất trí nhớ (CIND) hoặc sa sút trí tuệ. Độ lệch chuẩn trung bình ± cystatin C là 1,59 ± 0,54 mg/L với eGFR 40,7 ± 18,7 ml/phút/1,73m2. Gánh nặng β amyloid cao hơn có liên quan đến chứng mất trí nhớ, nhưng không liên quan đến tuổi tác, tiểu đường, tăng huyết áp hoặc bệnh tim mạch. Chúng tôi không tìm thấy mối liên hệ nào giữa gánh nặng amyloid-β não và cystatin C eGFR. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng chức năng thận có liên quan đến nhận thức và vi xuất huyết não trong cùng một nhóm người lớn tuổi nhất (hơn 90 tuổi). Nói chung, những phát hiện này cho thấy rằng vi mạch chứ không phải bệnh lý Alzheimer thúc đẩy nhận thức liên quan đến CKDLoạntrong dân số này.

Từ khoá:bệnh thận mãn tính, cystatin C, PET amyloid, lão hóa, suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ

Cistanche cải thiện chức năng thận

GIỚI THIỆU

Bệnh thận mãn tính(CKD) ngày càng được công nhận là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh mạch máu não và suy giảm nhận thức. Mối liên hệ này dường như rất mạnh mẽ ngay cả với độ tuổi cao: trong một nhóm người lớn tuổi nhất sống trong cộng đồng từ 90 tuổi trở lên, nhóm của chúng tôi gần đây đã báo cáo một mối liên hệ đáng kể giữa CKD (Bệnh thận mãn tính) và chứng mất trí nhớ sự cố cũng như vi xuất huyết não siêu âm. Bệnh vi mạch trong CKD(Bệnh thận mãn tính)bao gồm hàng rào máu nãoLoạn, vi xuất huyết não, teo chất xám và bệnh lý thần kinh động mạch; nó được thúc đẩy bởi các yếu tố như viêm mãn tính, độc tố niệu quản và suy giảm tự điều hòa lưu lượng máu não.

Cystatin C, một chất ức chế protease có trọng lượng phân tử thấp (13 kDa) được sản xuất bởi tất cả các tế bào nhân trong cơ thể, được lọc tự do qua cầu thận và bị thoái hóa bởi các tế bào hình ống gần. Cystatin C tích lũy trong CKD và là một ước tính hợp lệ hơn vềchức năng thận(tốc độ lọc cầu thận ước tính, eGFR) so với creatinine ở người lớn tuổi vì nó không bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn uống hoặc khối lượng cơ bắp. So với eGFR dựa trên creatinine, eGFR dựa trên cystatin C là yếu tố dự đoán mạnh mẽ hơn về tỷ lệ tử vong và kết quả yếu ở các nhóm thuần tập cao tuổi.

Trong khi bệnh mạch máu nhỏ não là một hiện tượng được thiết lập tốt trong CKD, mối quan hệ tiềm năng giữa CKD và tiền gửi amyloid-β não là ít rõ ràng hơn. Đáng chú ý, cystatin C đã được báo cáo là đồng khu trú với amyloid-β, tập hợp ở vùng hải mã và vỏ não ở những người bịBệnh Alzheimer. Ngoài ra, một sự đa hình phổ biến của gen cystatin C có liên quan đến nguy cơBệnh Alzheimer. Do đó, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng cystatin C trong máu cao hơn (CKD tiên tiến hơn) sẽ liên quan đến việc tăng gánh nặng β amyloid trong não.
图

Hình ảnh mật độ amyloid-β thông qua chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) là một công cụ mới nổi để theo dõi không xâm lấn lắng đọng amyloid (17). PET β amyloid đang được khám phá để chẩn đoán bệnh lý Alzheimer và có thể có tiện ích trong việc theo dõi đáp ứng điều trị (18, 19). Công cụ hình ảnh này trước đây đã được khám phá trong một nhóm nhỏ gồm hơn 90 tuổi. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã kiểm tra mối liên quan giữa hình ảnh amyloid-β với (a) chức năng nhận thức và (b) cystatin C, ở một nhóm người lớn tuổi nhất sống trong cộng đồng.

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Chúng tôi báo cáo kết quả từ một nhóm nhỏ những người tham gia Nghiên cứu 90+, một nghiên cứu dài hạn đang diễn ra về lão hóa và sa sút trí tuệ ở những người từ 90 tuổi trở lên. Những người tham gia Nghiên cứu hơn 90 được tuyển dụng từ hai nhóm: những người sống sót sau Nghiên cứu thuần tập thế giới giải trí, một nghiên cứu sức khỏe dịch tễ học được thành lập vào những năm 1980 của cư dân Của Leisure World, một cộng đồng hưu trí ở Quận Cam, California, những người từ 90 tuổi trở lên vào hoặc sau ngày 1 tháng 1 năm 2003, khi việc ghi danh vào Nghiên cứu 90+ bắt đầu, và hơn 90 tuổi cư dân của Quận Cam, California, những người sống trong vòng 2 giờ lái xe từ địa điểm nghiên cứu, và tham gia nghiên cứu thông qua tuyển dụng mở. Những người tham gia tự báo cáo ngày sinh, giáo dục và lịch sử y tế của họ. Hội đồng Đánh giá Thể chế (IRB) của Đại học California, Irvine (UC Irvine) đã phê duyệt nghiên cứu này.

Quét PET Amyloid

Chụp ảnh mật độ amyloid-β thông qua chụp PET là một công cụ mới nổi để theo dõi lắng đọng amyloid không xâm lấn. Từ năm 2009 đến năm 2020, 308 người tham gia đã trải qua quá trình quét PET 10 phút ở ∼ 50 phút sau khi tiêm 370 MBq Florbetapir F18. Sau khi kiểm soát chất lượng và căn chỉnh tất cả các hình ảnh PET gốc với không gian mẫu tiêu chuẩn, tỷ lệ giá trị hấp thụ tiêu chuẩn (SUVR) đã được tính toán bằng cách sử dụng tham chiếu vùng chất trắng não bị xói mòn. Để có được các chỉ số não của sự lắng đọng amyloid-β, chúng tôi đã sử dụng một vùng quan tâm được xác định theo thống kê (statROI) bao gồm các cortices precuneus và cingulate sau. Khu vực này được chọn vì sự phân bố của SUVR trung bình tạo ra sự tách biệt tối đa giữa bình thường với các cá nhân bị suy giảm nhận thức.

Cystatin C và eGFR

Một lấy máu cho cystatin C đã được thêm vào giao thức IRB vào tháng 2014 năm 2017, được thu thập tại thời điểm chụp PET cho đến tháng XNUMX năm XNUMX. Kể từ tháng 2017 năm XNUMX cystatin C đã được đo tại thời điểm thăm khám theo dõi theo lịch trình thường xuyên. Cystatin C được thực hiện tại hoặc gần thời điểm chụp PET có sẵn cho 166 trong số 308 người tham gia. Cystatin C huyết thanh được đo bằng Phương pháp đo lường miễn dịch tăng cường latex bởi Dịch vụ Bệnh lý và Phòng thí nghiệm của Trung tâm Y tế UC Irvine. Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) được tính toán từ cystatin C dựa trênBệnh thận mãn tính-Phương trình hợp tác dịch tễ học (CKD-EPI) giải thích cho tuổi tác và giới tính (22). Mẫu máu được lấy gần nhất với chụp PET đã được chọn để phân tích.

Kiểm tra tâm thần kinh và đánh giá tình trạng nhận thức

Những người tham gia được nhìn thấy 6 tháng một lần và được cung cấp một pin tiêu chuẩn gồm 10 Bài kiểm tra tâm thần kinh lập chỉ mục nhiều lĩnh vực nhận thức và bao gồm Kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ được sửa đổi (3MS), bởi các nhà tâm lý học được đào tạo và chứng nhận. Những người tham gia cũng đã trải qua một cuộc kiểm tra thần kinh bởi các giám định viên thần kinh (các bác sĩ hoặc y tá được đào tạo) để xác định tình trạng nhận thức (bình thường, suy giảm nhận thức không có chứng mất trí nhớ [CIND] hoặc sa sút trí tuệ). Trong chuyến thăm này, lịch sử y tế cũng đã được cập nhật. Chuyến thăm gần nhất với quét PET đã được chọn để phân tích.

Phân tích dữ liệu

Phương tiện và độ lệch chuẩn (SD) của PET statROI đã được tính toán cho các loại nhân khẩu học, lịch sử y tế và tình trạng nhận thức. Sự khác biệt về phương tiện đã được thử nghiệm bằng cách sử dụng t-test và phân tích phương sai (với phân tích sau hoc cho nhiều thử nghiệm so sánh phương tiện). Tương quan cấp bậc spearman và các hệ số tương quan một phần đã được tính toán cho tuổi, eGFR và PET statROI. Hệ số tương quan xếp hạng spearman giữa PET statROI và CKD(Bệnh thận mãn tính)giai đoạn cũng đã được tính toán. Với 166 người tham gia, nghiên cứu được cung cấp để phát hiện mối tương quan đáng kể là >0,22. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SAS phiên bản 9.4 cho Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC).

KẾT QUẢ

Trong số 308 người tham gia chụp PET amyloid, phép đo cystatin C có sẵn ở 166 người tham gia. Trong số 166 người này, 101 (61%) là phụ nữ và tuổi trung bình là 93 tuổi. Phần lớn những người tham gia (n = 94) đã hoàn thành lấy máu để lấy cystatin C và chụp PET amyloid trong cùng một ngày; tất cả trừ 10 người tham gia đã hoàn thành chụp PET amyloid trong vòng 90 ngày sau khi đo cystatin C. Cystatin C dao động trong khoảng 0,72-3,02 mg/L (trung bình 1,59, SD 0,54) và eGFR dao động từ 14 đến 92 ml/phút/1,73 m2 (trung bình 40,7, SD 18,7). Số lượng người tham gia theo CKD(Bệnh thận mãn tính)giai đoạn là: CKD giai đoạn 2, n = 29 (17%); CKD giai đoạn 3a, n = 27 (16%); CKD giai đoạn 3b, n = 54 (33%); CKD giai đoạn 4, n = 53 (32%); và CKD giai đoạn 5, n = 3 (2%). Chỉ số PETROI dao động trong khoảng 0,59-0,93 (trung bình 0,76, SD = 0,07).

Bảng 1 đưa ra ± SD trung bình của chỉ số PETROI theo đặc điểm của những người tham gia trong 166 người tham gia với các phép đo cystatin C. Cả giới tính, giáo dục, hút thuốc cũng như bất kỳ biến số lịch sử y tế nào đều không liên quan đến PET statROI. Kiểm tra nhóm thuần tập lớn hơn gồm 308 người tham gia bằng hình ảnh PET, những người tham gia có so với không có phép đo cystatin C (166 so với 142 người tham gia) chỉ khác nhau về bệnh động mạch vành (9 so với 18%, p = 0,02; dữ liệu không được hiển thị). Hai nhóm không khác nhau về chỉ số khối cơ thể cũng như hormone kích thích tuyến giáp, các yếu tố có thể thay đổi nồng độ cystatin C. Chúng tôi không có thông tin về các dấu hiệu viêm như protein phản ứng C. StatROI trung bình cao hơn đáng kể ở những người mắc chứng mất trí nhớ (0,84) so với những người có nhận thức bình thường (0,75) hoặc CIND (0,76), p = 0,004. Trong một phân tích phân nhóm nhỏ của 94 người tham gia đã lấy máu cystatin C trong cùng một ngày và chụp PET amyloid, mối liên quan với suy giảm nhận thức vẫn nhất quán và đáng kể (p = 0,01). Pet statROI không tương quan với cystatin C (r = 0,09), eGFR (−0,09) hoặc tuổi (r = 0,12) (Bảng 2 và Hình 1) hoặc với CKD(Bệnh thận mãn tính)giai đoạn (r = 0,05) (Bảng 3)

THẢO LUẬN/KẾT LUẬN

Nghiên cứu hiện tại cho thấy mối liên hệ đáng kể giữa gánh nặng amyloid-β não (được đo bằng chụp PET) và suy giảm nhận thức trong một nhóm thuần tập lâu đời nhất từ Nghiên cứu 90+, nhưng không có mối liên quan giữa cystatin C eGFR hoặc giai đoạn CKD và gánh nặng amyloid-β não. Trước đây chúng tôi đã báo cáo một mối liên hệ đáng kể giữa CKD(Bệnh thận mãn tính), các chỉ số của bệnh vi mạch não và suy giảm nhận thức trong cùng một nhóm thuần tập. Nói chung, công việc của chúng tôi cho thấy rằng đã giảmchức năng thậnvà nhận thức tác động gánh nặng amyloid-β não thông qua các con đường sinh lý bệnh học khác nhau.

Mặc dù nồng độ amyloid-β trong huyết thanh cao hơn đã được báo cáo trong CKD(Bệnh thận mãn tính)bệnh nhân, điều này có thể là do giảm độ thanh thải thận của amyloid-β. Nghiên cứu hiện tại của chúng tôi về một nhóm thuần tập người cao tuổi không lọc máu phù hợp với báo cáo của Reusche và cộng sự về phân tích sau khi chết từ 50 bệnh nhân có giai đoạn cuốisuy thậnvề chạy thận nhân tạo mãn tính. Không tăngBệnh Alzheimerhình thái học, so với các đối chứng phù hợp với độ tuổi, đã được quan sát. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi không tìm thấy mối quan hệ nào giữa CKD(Bệnh thận mãn tính)và gánh nặng não amyloid-β, được đánh giá không xâm lấn. Tương tự, trong một nhóm cư dân cộng đồng người Pháp >70 tuổi, nơi eGFR được bảo tồn tương đối (eGFR 73 trung bình với phạm vi xen kẽ 60-84 ml / phút / 1,73 m2), CKD có liên quan đến sự suy giảm nhận thức theo thời gian nhưng không liên quan đến các đặc điểm hình ảnh củaBệnh Alzheimer(vỏ não amyloid-β và teo vùng hải mã). Một điểm mạnh của nghiên cứu hiện tại là việc sử dụng các phép đo cystatin C eGFR, không được sửa đổi bởi chế độ ăn uống hoặc khối lượng cơ bắp và do đó có giá trị hơn eGFR dựa trên creatinine ở người cao tuổi.

Trái ngược với việc thiếu liên quan đến bệnh lý liên quan đến bệnh Alzheimer, công việc trước đây của chúng tôi và những người khác đã cho thấy mối liên quan giữa CKD(Bệnh thận mãn tính) và bệnh vi mạch não. Bệnh mạch máu não nhỏ liên quan đến CKD bao gồm vi xuất huyết, vi mạch, lacunes, chất trắng hoặc teo toàn cầu, và xơ cứng động mạch. Trong một phân tích trước về nhóm thuần tập Hơn 90 nghiên cứu, thấp hơnchức năng thậntương quan với nhận thức toàn cầu bị suy giảm, chức năng điều hành và khả năng không gian thị giác; microbleeds cận nhiệt đới; và khối lượng chất xám thấp hơn (4). Nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ sự cố ở cystatin C tertile cao nhất là 3,81 (được điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, giáo dục và các tình trạng bệnh đi kèm) và đã giảm khi xuất huyết vi mô được đưa vào mô hình nguy cơ, cho thấy tác động của CKD đối với nhận thứcLoạnđược trung gian một phần bởi các vi xuất huyết. Trong 2.526 người tham gia từ Nghiên cứu Rotterdam dựa trên dân số, eGFR dựa trên cystatin C thấp hơn có liên quan đến tỷ lệ hiện mắc lacunes cao hơn và khối lượng tổn thương chất trắng lớn hơn. Điều quan trọng cần lưu ý là các yếu tố rủi ro nhất định đối vớiBệnh Alzheimernổi bật trong CKD, bao gồm mạch máuLoạnvà tăng homocysteine huyết thanh. Với những yếu tố nguy cơ được chia sẻ này, các nghiên cứu tương quan CKD với nguy cơBệnh Alzheimeryêu cầu giải thích cẩn thận. Trong nghiên cứu hiện tại, việc đánh giá amyloid-β là chất nền bệnh lý cho bệnh Alzheimer không tương quan vớichức năng thận. 

Chúng tôi thừa nhận một số hạn chế trong nghiên cứu. Hơn 90 nghiên cứu cung cấp dữ liệu theo chiều dọc mạnh mẽ về các cá nhân từ 90 tuổi trở lên, nhưng vì phần lớn những người tham gia là người da trắng, có trình độ học vấn cao và giàu có vừa phải, kết quả có thể không khái quát được đối với các nhóm dân số khác. Chúng ta không thể loại trừ thành kiến sinh tồn, vì những người sống trong cộng đồng trong Nghiên cứu 90+ có sức khỏe tim mạch tương đối tốt và không có CKD tiến triển. Nghiên cứu của chúng tôi có thể không đủ năng lực để phát hiện mối liên quan giữa CKD(Bệnh thận mãn tính)và gánh nặng não amyloid-β. Cuối cùng, mặc dù hầu hết những người tham gia (n = 94) đã đo cystatin C và chụp ảnh PET amyloid trong cùng một ngày, khoảng thời gian giữa hình ảnh PET và lấy máu cho cystatin C đã khác nhau. Tuy nhiên, phân tích phân nhóm phụ giới hạn ở những người tham gia đã đo u nang C và hình ảnh PET β amyloid trong ngày đã chứng minh mối liên hệ tích cực nhất quán giữa statROI cao hơn với suy giảm nhận thức tồi tệ hơn, cho thấy rằng các phân tích nhóm tổng thể vẫn mang tính đại diện.

Tóm lại, cystatin C-ước tínhchức năng thậnkhông liên quan đến gánh nặng amyloid-β não ở người lớn > 90 tuổi. Công việc trước đây của chúng tôi và những người khác đã chứng minh mối liên hệ độc lập giữa CKD với nhận thức và bệnh vi mạch não. Những phát hiện này cho thấy rằng suy giảm nhận thức trong CKD(Bệnh thận mãn tính)dân số phần lớn phản ánh mạch máu hơn là bệnh lý amyloid-β.

Từ: ' Chức năng thận không liên quan đến gánh nặng amyloid não trên hình ảnh PET trong Đoàn hệ nghiên cứu hơn 90 ' của Wei Ling Lau, Mark Fisher et.al

Biên giới trong Y học |www.frontiersin.org. 6 Tháng Chín 2021 | Tập 8 | Điều 671945