Cách điều trị bệnh thận do axit Aristolochic

Năm 1992, một căn bệnh thận kỳ lạ được phát hiện ở Bỉ. Bệnh thận này khác với những bệnh thận thông thường trước đây. Protein trong nước tiểu không rõ ràng, creatinine máu cao, chức năng thận tiếp tục suy giảm, thận teo, tăng urê huyết. Với loại bệnh thận này, khoảng một nửa số bệnh nhân sẽ phát triển các khối u ác tính ở khung chậu thận và niệu đạo. Một cuộc điều tra sơ bộ cho thấy hơn 70 bệnh nhân đã sử dụng cùng một loại thuốc giảm cân do cùng một phòng khám cung cấp.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Tuy nhiên, phòng khám đã mở được 15 năm và chưa từng phát hiện vấn đề tương tự trước đây. Tại sao chúng lại xuất hiện gần đây? Sau khi điều tra chi tiết, người ta phát hiện ra rằng bắt đầu từ năm 1990, phòng khám đã thay đổi công thức giảm cân và bổ sung thêm hai loại cây là Fangchi và Magnolia officinalis. Cuối cùng người ta đã xác nhận rằng axit aristolochic trong Fangchi đã gây ra tổn thương không thể phục hồi cho thận.

Phân tích hóa học cho thấy Stepheniatetranda trong thuốc giảm cân đã được thay thế bằng Aristolochia fangchi. 10 trong số 12 mẻ bột có chứa axit aristolochic, với nồng độ trung bình là 0,609 mg/g.

Bệnh khởi phát ở liều tích lũy 147 mg và liều dùng tỷ lệ thuận với tốc độ tiến triển của bệnh. Có thể loại trừ rằng các thành phần khác trong viên nang có liên quan và Aristolochia fangji là yếu tố nguy cơ duy nhất [1]. Đến năm 1998, 70% trong số 128 trường hợp được chẩn đoán và điều trị đã tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) [2, 3].

Sau khi tin tức này truyền ra, đã gây chấn động lớn trong giới y học thế giới.

Sau năm 1956, lần lượt có báo cáo cho biết một căn bệnh thận lạ được phát hiện ở một số làng thuộc lưu vực sông Danube như Bulgaria, Croatia, Serbia, Bosnia và Herzegovina, Romania. Những người mắc bệnh thường bị thiếu máu trầm trọng ở độ tuổi từ 40 đến 60 và urê huyết, đặc trưng là xơ hóa thận, teo thận nặng và u ác tính niệu quản, tuổi thọ trung bình của bệnh nhân chỉ là 45 năm. Nguyên nhân vào thời điểm đó chưa được biết rõ nên được gọi là bệnh thận Balkan địa phương.

Sau khi báo cáo của bác sĩ người Bỉ được đưa ra, một số bác sĩ chuyên khoa thận đã nhanh chóng cho rằng các triệu chứng của bệnh thận do thảo dược và bệnh thận đặc hữu ở vùng Balkan rất giống nhau. Cả hai đều có thể được gây ra bởi axit aristolochic?

Sau đó, cuộc điều tra của các chuyên gia Mỹ cho thấy có rất nhiều cây Aristolochia mọc trên các cánh đồng lúa mì ở vùng Balkan. Khi thu hoạch lúa mì, Aristolochia sẽ trộn lẫn với lúa mì và vô tình ăn phải.

Sau đó, các chất cộng DNA-axit aristolochic (các chất cộng, phức hợp được hình thành bằng cách kết hợp các đoạn DNA với các hóa chất gây ung thư) đã được tìm thấy trong các mẫu thận của bệnh nhân mắc bệnh thận lưu hành ở vùng Balkan, nhưng không có các chất cộng như vậy ở những bệnh nhân mắc bệnh thận thông thường. Điều này chứng tỏ mạnh mẽ rằng axit aristolochic là nguyên nhân gây ra bệnh thận đặc hữu ở vùng Balkan nên được đặt tên là bệnh thận do axit aristolochic.

Sau đó, nhiều quốc gia đã cấm hoặc cảnh báo việc tiêu thụ thực vật có chứa axit aristolochic. Năm 2003, Trung Quốc cũng hủy bỏ tiêu chuẩn thuốc đối với ba loại thuốc thảo dược Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji và Aokixiang.

Có hàng trăm loài thực vật thuộc họ Aristolochaceae, thường chứa axit aristolochic. Các loại cây có chứa axit aristolochic bị cấm ở Hồng Kông là:

1. Chi Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Lá Aristolochia, Aristolochia candidum, hổ Tongchen, Aristolochia Hải Nam, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, tĩnh mạch lõm Aristolochia, Huaitong, Rắn lưng, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, Ipomoea giả, Bướm tối, Sen Cinnabar trắng, Sấm sét đẫm máu , Ô liu trái cây bạch kim, Xiaonan Muxiang.

2. Chi Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Bông tai vàng, Bông tai đất, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Có nhiều bằng chứng rõ ràng cho thấy dùng thực vật có chứa axit aristolochic dù chỉ một lần với liều lượng nhỏ có thể gây tổn thương thận không thể phục hồi và làm tăng nguy cơ suy thận và ung thư biểu mô đường tiết niệu trong tương lai. Bạn càng lấy nhiều, rủi ro càng lớn. to lớn.

Năm 2013, các nhà khoa học đã phát hiện ra vị trí đột biến gen do axit aristolochic gây ra, chứng minh khả năng gây đột biến gen của axit aristolochic là mạnh nhất trong số các chất được biết đến hiện nay: 150 base trên một triệu base Gen có thể đột biến. Nó cũng lần đầu tiên chứng minh được tính độc hại của axit aristolochic đối với gan.

Cơ chế gây bệnh của axit aristolochic là một phần chất chuyển hóa của nó bị khử thành aristolocholactam, chất này xâm nhập vào tế bào biểu mô ống thận và tích tụ trong tế bào chất để gây ra tác dụng độc hại; phần còn lại có thể tạo thành các thể cộng với DNA người, Đột biến gen RAS và gen p53. Thí nghiệm đã chỉ ra rằng axit aristolochic gây bệnh vì nó có thể liên kết chặt chẽ với DNA và biến đổi chữ T trong bốn bazơ thành A. Những thay đổi như vậy khiến cho việc giải thích toàn bộ sự sống hoàn toàn sai lầm, giống như việc bạn viết một bức thư gửi nữ thần với nội dung “WoAi Ni” (Anh yêu em), nhưng bị axit aristolochic biến đổi thành “Wo Ti-Ni” (Anh sẽ đá em), cái kết có thể tưởng tượng được.

Không có cái gọi là ngưỡng an toàn đối với tổn thương DNA do chất gây đột biến này gây ra.

Mặc dù một số loài thực vật không phải Aristolochic (chẳng hạn như Houttuynia cordata) không chứa axit aristolochic nhưng chúng có chứa aristolochamide, một chất chuyển hóa của axit aristolochic, cũng có thể gây ung thư.

Để so sánh, ung thư phổi do hút thuốc lá có trung bình 8 đột biến trên 1 triệu DNA. Điều này đã tệ rồi, nhưng nó nhạt hơn so với 150 của Axit Aristolochic.

1. Biểu hiện lâm sàng bệnh thận do axit aristolochic

Bệnh thận do axit aristolochic có thể biểu hiện dưới dạng tổn thương thận cấp tính (chẳng hạn như hoại tử ống thận cấp tính), tổn thương thận mãn tính (chẳng hạn như viêm thận ống kẽ thận mãn tính) và bệnh ác tính.

1. Hoại tử ống thận cấp tính

Nó thường xảy ra sau khi dùng một lượng lớn thuốc có chứa axit aristolochic trong một thời gian ngắn (dù chỉ một lần). Bệnh khởi phát nhanh chóng, thiểu niệu, vô niệu, phù nề, suy tim, tăng huyết áp, v.v. thường xảy ra trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc. Đồng thời, các triệu chứng về đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn và khó chịu ở vùng bụng trên có thể xảy ra.

Xét nghiệm nước tiểu có thể phát hiện albumin niệu vi thể, tiểu máu, tiểu đường, tiểu axit amin, nước tiểu giảm thẩm thấu, tăng men NAG trong nước tiểu, v.v. Xét nghiệm máu cho thấy tăng creatinine, nhiễm toan, thiếu máu, giảm tiểu cầu, men gan, v.v. Siêu âm Doppler màu cho thấy kích thước thận tăng, phù quanh thận , vân vân.

Bệnh lý thận biểu hiện là hoại tử ống thận cấp tính. Dưới kính hiển vi ánh sáng, thoái hóa nặng, hoại tử và phân hủy các tế bào biểu mô ống thận, bộc lộ một phần màng đáy, phù nề kẽ thận, thỉnh thoảng thâm nhiễm rải rác một lượng nhỏ bạch huyết và tế bào đơn nhân, không có tổn thương cầu thận rõ ràng và sưng tế bào nội mô tiểu động mạch đã được nhìn thấy. Miễn dịch huỳnh quang là âm tính.

Thoái hóa và hoại tử nặng tế bào biểu mô ống thận, lộ màng đáy ống thận nhưng không tái tạo tế bào biểu mô ống thận là những biến đổi bệnh lý đặc trưng của bệnh thận cấp do acid aristolochic.

2. Viêm thận ống kẽ thận mãn tính

Nguyên nhân là do sử dụng liều thấp trong thời gian dài các thuốc có chứa axit aristolochic và một số ít trường hợp phát triển từ bệnh thận cấp tính do axit aristolochic. Bệnh phát triển chậm, thời gian từ khi dùng thuốc đến khi xuất hiện triệu chứng từ nhiều tháng đến nhiều năm. Bệnh khởi phát âm thầm và các triệu chứng thường không điển hình. Thường không có triệu chứng ở giai đoạn đầu. Các triệu chứng như tiểu đêm nhiều, creatinine huyết thanh tăng cao, thiếu máu, mệt mỏi, chán ăn dần xuất hiện.

Xét nghiệm nước tiểu có thể phát hiện albumin niệu vi lượng, đường niệu, axit amin niệu, nước tiểu nhược trương, tăng men NAG trong nước tiểu, v.v. Xét nghiệm máu cho thấy creatinine máu tăng cao, thiếu máu, giảm tiểu cầu, v.v., có thể chỉ ra nhiễm toan ống thận và/hoặc hội chứng Fanconi. Khám siêu âm màu cho thấy thể tích thận giảm, vỏ thận mỏng hơn và độ vang vỏ thận tăng lên.

Biểu hiện bệnh lý của thận là xơ hóa ống kẽ thận mạn tính. Dưới kính hiển vi ánh sáng, xơ hóa tế bào đơn bào quy mô lớn hoặc đa tiêu điểm đã được nhìn thấy ở kẽ thận, đôi khi có một lượng nhỏ thâm nhiễm tế bào đơn nhân và tế bào đơn nhân khu trú hoặc rải rác hoặc nhỏ, teo ống thận đa tiêu điểm hoặc quy mô lớn và teo cầu thận. . Hoặc không có tổn thương rõ ràng, hoặc màng đáy do thiếu máu cục bộ co rút và xơ cứng, thành động mạch dày lên, lòng mạch bị thu hẹp. Miễn dịch huỳnh quang là âm tính.

Xơ hóa mô kẽ lan rộng và giảm số lượng ống thận ở vùng vỏ não hoặc vùng nối vỏ tuỷ, nhưng không có thâm nhiễm tế bào rõ ràng, là những biểu hiện bệnh lý đặc trưng của bệnh thận do axit aristolochic mạn tính.

Tổn thương chức năng thận của bệnh thận do axit aristolochic mạn tính tiến triển với tốc độ khác nhau. Một số bệnh nhân tiến triển nhanh và rơi vào suy thận giai đoạn cuối trong vòng vài tháng đến một năm; một số bệnh nhân tiến triển chậm và đạt đến chứng tăng urê huyết sau hơn 10 năm. Thiếu máu thường xuất hiện sớm và có thể không song song với mức độ tổn thương thận.

3. Khối u ác tính

Các thí nghiệm trên động vật cũng đã xác nhận rằng axit aristolochic có khả năng gây ung thư cao và có thể gây ra ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp ở khung chậu thận và bàng quang ở chuột. Quan sát lâm sàng cho thấy những bệnh nhân mắc bệnh thận do axit aristolochic mãn tính có tỷ lệ mắc khối u ác tính cao, chủ yếu là ung thư biểu mô tế bào biểu mô chuyển tiếp của bàng quang, khung chậu thận và niệu quản.

Nếu bệnh nhân mắc bệnh thận do axit aristolochic mãn tính có tiểu máu vi thể hoặc tiểu máu tổng thể rõ ràng, họ nên hết sức cảnh giác với các khối u hệ tiết niệu.

2. Nguyên tắc và kế hoạch điều trị

Hiện nay, cơ chế bệnh sinh của bệnh thận do axit aristolochic vẫn chưa rõ ràng nên chưa có kế hoạch điều trị cụ thể và chín chắn.

1. Ngừng dùng thuốc kịp thời

Một khi bệnh thận do axit aristolochic được xác nhận, cần ngừng sử dụng các loại thực vật và thuốc có chứa axit aristolochic ngay lập tức. Đồng thời, cần phổ biến kiến ​​thức về bệnh thận do axit aristolochic, cần phải thẳng thắn đối mặt với sự nguy hiểm của axit aristolochic, kiểm soát chặt chẽ liều lượng và thời gian điều trị.

2. Sử dụng glucocorticoid

Bệnh thận cấp do axit aristolochic có thể được điều trị bằng glucocorticoid để giảm tổn thương ống thận và giúp sửa chữa ống thận.

Bệnh thận do axit aristolochic mãn tính cũng có thể được điều trị bằng glucocorticoid. Bác sĩ người Bỉ Vanherweghem và những người khác đã từng sử dụng prednisone với liều 1 mg/kg·d. Sau 1 tháng điều trị, liều lượng giảm dần và cuối cùng duy trì ở mức 0,15 mg/kg·d. Nó có tác dụng nhất định trong việc trì hoãn sự tiến triển của tổn thương chức năng thận. Giáo sư Chen Yipu và những người khác ở nước tôi cũng đã sử dụng glucocorticoid để điều trị bệnh thận mãn tính do axit aristolochic.

Điều trị sớm bằng glucocorticoid có thể giúp đảo ngược, trì hoãn sự tiến triển của chức năng thận và có tác dụng nhất định đối với bệnh này. Tuy nhiên, chỉ định và phác đồ dùng thuốc cụ thể như liều khởi đầu, cách giảm liều, thời gian duy trì vẫn chưa được xác định. Cần thăm dò và xác minh lâm sàng nhiều hơn. Cơ chế điều trị của nó cũng chưa rõ ràng.

3. RASi, SGLT2i và MRA

Việc áp dụng sớm ACEI hoặc ARB trên mô hình động vật mắc bệnh thận do axit aristolochic mãn tính có thể làm giảm đáng kể sự tích tụ ma trận ngoại bào và tình trạng xơ hóa ở kẽ thận và cải thiện chức năng thận. Tuy nhiên, cần phải xác minh thêm hiệu quả lâm sàng dữ liệu lớn.

Các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận rằng SGLT2i có tác dụng rõ ràng đối với bệnh thận mạn không đái tháo đường và có thể trì hoãn sự suy giảm chức năng thận. Tuy nhiên, tác dụng cụ thể của nó đối với bệnh thận mãn tính do axit aristolochic vẫn chưa được xác nhận.

Thuốc đối kháng thụ thể aldosterone thế hệ thứ ba fenelinone có tác dụng chống viêm rõ ràng và có thể có triển vọng rộng rãi trong điều trị bệnh thận mãn tính do axit aristolochic.

4. Điều trị triệu chứng và hỗ trợ

Tích cực điều trị thiếu máu và sử dụng sớm HIF-PHI như erythropoietin, roxadustat. Tích cực điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và mất cân bằng điện giải để duy trì sự ổn định của môi trường bên trong. Liệu pháp thay thế thận là một lựa chọn cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

3. Tiên lượng

Tiên lượng không lý tưởng. Ngay cả khi dừng thuốc chứa axit aristolochic kịp thời, chỉ một số ít bệnh nhân mắc bệnh thận cấp tính do axit aristolochic có thể trở lại chức năng thận bình thường và đại đa số bệnh nhân cấp tính không thể phục hồi chức năng thận và chuyển sang suy thận mãn tính. Ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính do axit aristolochic, chức năng thận có thể dần dần tiến triển đến suy thận giai đoạn cuối ngay cả sau khi ngừng thuốc.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Thành phần hoạt chất chính của cistanche là phenylethanoid glycoside,Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.