Miễn dịch dịch thể và tế bào ở những người đang hồi phục và đã được tiêm phòng COVID-19 mắc bệnh đa xơ cứng: Tác dụng của các liệu pháp điều chỉnh bệnh

TRỪU TƯỢNG

Mục tiêu:

Để xác định kháng thể kháng SARS-Cov2 và khả năng miễn dịch tế bào T ở những người mắc bệnh đa xơ cứng (pwMS) và/hoặc pwMS đã được tiêm phòng Covid-19 đang hồi phục, tùy thuộc vào liệu pháp điều chỉnh bệnh và so sánh với các biện pháp kiểm soát khỏe mạnh ( HC).

Đa xơ cứng (Multiple Sclerosis, MS) là một bệnh tự miễn dịch, cơ chế bệnh sinh của nó liên quan đến rối loạn khả năng miễn dịch. Trong những trường hợp bình thường, hệ thống miễn dịch tấn công mầm bệnh xâm nhập cơ thể và bảo vệ cơ thể khỏi bị nhiễm trùng. Nhưng ở bệnh nhân MS, hệ thống miễn dịch tấn công nhầm và phá hủy vỏ myelin trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS), khiến quá trình dẫn truyền thần kinh bị ảnh hưởng, viêm nhiễm và tổn thương thần kinh. Phản ứng miễn dịch tích cực này có thể là do rối loạn điều hòa khả năng tự chịu đựng của hệ thống miễn dịch. Do đó, điều chỉnh và cải thiện chức năng và sự cân bằng của hệ thống miễn dịch là một hướng quan trọng để điều trị bệnh đa xơ cứng. Từ quan điểm này, chúng ta cũng cần chú ý đến khả năng miễn dịch trong cuộc sống hàng ngày. Cistanche có tác dụng đáng kể trong việc cải thiện khả năng miễn dịch. Các polysacarit trong thịt có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch của hệ thống miễn dịch của con người và cải thiện khả năng căng thẳng của các tế bào miễn dịch. Tăng cường tác dụng diệt khuẩn của tế bào miễn dịch.

Nhấp vào bổ sung cistanche Deserticola

phương pháp:

75 người tham gia đã được ghi danh: Nhóm 1—29 (38,7 phần trăm ) COVID-19 người tham gia hồi phục; Nhóm 2—34 (45,3 phần trăm ) đã tiêm phòng COVID{{10}}; Nhóm 3—12 (16,0 phần trăm ) COVID{15}} người tham gia đã khỏi bệnh, những người sau đó đã được tiêm phòng COVID-19. Khả năng miễn dịch tế bào được đánh giá bằng cách xác định một số tế bào CD4 plus và CD8 plus tiết ra TNF , IFN và IL2 sau khi kích thích bằng peptit-2 của SARS-CoV. Kết quả: pwMS được điều trị bằng ocrelizumab ít có khả năng phát triển miễn dịch thể dịch hơn sau khi hồi phục hoặc tiêm phòng COVID-19. Không có sự khác biệt nào được ghi nhận về khả năng miễn dịch tế bào trong tất cả các thông số được nghiên cứu giữa pwMS được điều trị bằng ocrelizumab so với HC hoặc pwMS chưa được điều trị hoặc đang điều trị bằng liệu pháp đầu tay. Những phát hiện này nhất quán ở những người tham gia hồi phục, được tiêm vắc-xin và những người tham gia đang hồi phục cộng với được tiêm vắc-xin. COVID-19-pwMS đã khỏi bệnh được tiêm vắc-xin trên ocrelizumab so với bệnh nhân đã khỏi bệnh COVID-19 đã được tiêm vắc-xin không cho thấy sự khác biệt thống kê về tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh cũng như hiệu giá của kháng thể-2 SARS-CoV. Kết luận: Sự hiện diện của miễn dịch tế bào trong pwMS trên các liệu pháp làm suy giảm tế bào B là điều đáng yên tâm, vì ít nhất có thể bảo vệ một phần khỏi các kết quả nghiêm trọng hơn của COVID-19.

1. Giới thiệu

Một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa liệu pháp điều chỉnh bệnh suy giảm tế bào B (DMT) và xác suất cao hơn về diễn biến lâm sàng nghiêm trọng hơn của COVID-19 (MP Sormani và cộng sự, 2021; Stastna và cộng sự, 2021). Hơn nữa, ngày càng có nhiều dữ liệu cho thấy phản ứng thể dịch suy yếu sau khi nhiễm SARS-COV-2 và sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 ở những người mắc bệnh đa xơ cứng (pwMS) đang sử dụng ocrelizumab (Habek và cộng sự, 2021; Achiron và cộng sự, 2021). Dựa trên những dữ liệu này, điều cực kỳ quan trọng là phải biết các tác nhân làm suy giảm tế bào B ảnh hưởng như thế nào đến sự phát triển của miễn dịch dịch thể và tế bào sau khi nhiễm bệnh và liệu có tác động đến phản ứng vắc-xin ở các quần thể pwMS khác nhau hay không.

Nghiên cứu hiện tại nhằm mục đích xác định sự phát triển của kháng thể kháng SARSCov2 và sự phát triển của miễn dịch qua trung gian tế bào T ở pwMS-19 đang hồi phục hoặc/và đã được tiêm phòng tùy thuộc vào DMT mà họ sử dụng và so sánh với các biện pháp kiểm soát khỏe mạnh (HC) .

2. Mục tiêu

Mục tiêu chính là điều tra sự khác biệt về sự hiện diện của miễn dịch dịch thể và tế bào ở:

a) pwMS COVID-19 đã khỏi bệnh được điều trị bằng ocrelizumab so với pwMS hoặc pwMS chưa được điều trị trên các liệu pháp bậc 1 (TN/pwMS thứ nhất) và HC.

b) pwMS COVID-19 đã được tiêm vắc-xin được điều trị bằng ocrelizumab so với pwMS hoặc pwMS chưa được điều trị bằng liệu pháp bậc 1 (TN/pwMS thứ nhất) và HC.

c) pwMS COVID-19 đã hồi phục và đã được tiêm phòng được điều trị bằng ocrelizumab so với HC.

Hình 1. Chiến lược chọn cổng để phát hiện các tế bào T CD4 cộng với và CD8 cộng với SARS-CoV-2 sau khi kích thích trong ống nghiệm trong 8 giờ với các nhóm peptide chồng chéo glycoprotein, ma trận và nucleoprotein bề mặt. Giao phối đại diện của một tế bào T CD4 và CD8 sống duy nhất ở bảng phía trên (a), và được liệt kê thêm liên quan đến quá trình sản xuất cytokine nội bào TNF , IFN và IL2 (từ trái sang phải).

Mục tiêu phụ là điều tra sự khác biệt về hiệu giá của kháng thể IgG-2 SARS-CoV và giá trị tuyệt đối của các tế bào CD4 và CD8 biểu hiện INF , TNF và IL2 trong cùng các nhóm như trên. Cuối cùng, sự khác biệt về miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào đã được nghiên cứu giữa người hồi phục, tiêm chủng và hồi phục cộng với pwMS được tiêm phòng trên ocrelizumab.

3. Vật liệu và phương pháp

3.1. Những người tham gia

Nghiên cứu kiểm soát trường hợp, một trung tâm này được thực hiện tại Trung tâm Bệnh viện Đại học, Zagreb, Croatia và đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Trung tâm Bệnh viện Đại học Zagreb. Tất cả các pwMS đến tái khám định kỳ từ ngày 15 tháng 7 đến ngày 15 tháng 8 năm 2021 đều được mời tham gia nghiên cứu. Các tiêu chí thu nhận bao gồm: 1) phục hồi khỏi COVID-19 và/hoặc tiêm vắc-xin đầy đủ chống lại COVID-19 trong 12 tháng trước khi lấy mẫu máu, 2) pwMS hoặc pwMS chưa từng điều trị trên DMT dòng đầu tiên—interferon, glatiramer axetat , teriflunomide hoặc dimethyl fumarate—hoặc pwMS trên ocrelizumab. Tiêu chí loại trừ là: 1) tất cả các DMT khác ngoại trừ đã nói ở trên, 2) bất kỳ liệu pháp MS ngoài nhãn hiệu nào khác và 3) pwMS không tuân thủ DMT. Các biện pháp kiểm soát sức khỏe (HC) phù hợp với lứa tuổi và giới tính cũng được ghi danh.

3.2. Miễn dịch dịch thể

Xét nghiệm khả năng miễn dịch dịch thể đã được thực hiện tại Viện Chẩn đoán Phòng thí nghiệm Lâm sàng, Trung tâm Bệnh viện Đại học Zagreb, Zagreb, Croatia, sử dụng xét nghiệm Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Thụy Sĩ). Thử nghiệm được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất, sử dụng thiết bị phân tích Cobas e 801 cho các xét nghiệm xét nghiệm miễn dịch (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Hiệu giá kháng thể Lớn hơn hoặc bằng 0,8 U/mL được coi là dương tính, theo khuyến cáo của nhà sản xuất.

3.3. miễn dịch tế bào

Các tế bào T sản xuất cytokine phản ứng với vi-rút đã được liệt kê bằng cách sử dụng Bộ phân tích tế bào T SARS-CoV-2 của người (PBMC, Miltenyi Biotech) theo giao thức của nhà sản xuất, với một số sửa đổi.

PBMC được phân lập từ máu toàn phần được heparin hóa bằng phương pháp ly tâm gradient mật độ (Ficoll-Paque Plus từ Cytiva). Sau khi thu thập vòng PBMC, các tế bào được rửa hai lần bằng môi trường RPMI 1640 và được tạo huyền phù lại trong môi trường RPMI 1640 với 10% huyết thanh AB của người từ những người hiến tặng-2 chưa nhiễm SARS-Cov-2 khỏe mạnh có kháng thể đặc hiệu với vi-rút và vi-rút không thể phát hiện -Tế bào T đặc hiệu. PBMC được kích thích bằng PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) để tạo ra glycoprotein tăng đột biến hoàn chỉnh bao phủ trình tự mã hóa protein hoàn chỉnh aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), ma trận và peptit chồng lấp nucleoprotein, ở nồng độ 1 µg/ml của mỗi loại trong 8 giờ ở 37 ◦C, 5% CO2. PBMC đối chứng dương được kích thích bằng CytoStim™ trong khi PBMC đối chứng âm được nuôi cấy trong môi trường hoàn chỉnh với 10% DMSO. Brefeldin A ở nồng độ 2 µg/ml được thêm vào trong 6 giờ qua. Sau khi thu hoạch, PBMC được dán nhãn bằng kháng thể kết hợp huỳnh quang cho chất đánh dấu bề mặt CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue® và CD20 VioBlue® với sự có mặt của Chất tăng cường tín hiệu Tandem và Thuốc thử chặn FcR.

Sau khi rửa trong PBS, PBMC được nhuộm bằng Thuốc nhuộm có thể cố định Viobility 405/452 và cố định bằng bộ đệm InsideFix qua đêm ở 4 ◦C. Ngày hôm sau, PBMC được rửa bằng bộ đệm PEB và được thấm bằng bộ đệm InsidePerm. Để nhuộm nội bào, các tế bào được ủ trong hỗn hợp gồm Chất tăng cường tín hiệu song song, Thuốc thử chặn FcR và kháng thể kháng IFN-PE, kháng TNF-PE-Vio® 770 và kháng thể kháng IL-2 PE-Vio® 615. Cuối cùng, PBMC đã được tái huyền phù trong bộ đệm PEB và được phân tích trên 3-máy đo tế bào dòng chảy BD LSR II được trang bị laser (Khoa học sinh học BD). Một tế bào T CD3 trực tiếp thu được dao động trong khoảng 250k-450k mỗi ống.

Phân tích dữ liệu được thực hiện bằng FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC). Các tế bào kép, mảnh vụn và tế bào chết cũng như tế bào CD14 plus và CD20 plus đã bị loại trừ. Sau khi chọn trước CD3 trực tiếp cũng như các phân nhóm CD4 và CD8, sự biểu hiện cytokine đối với tế bào CD4 cộng với tế bào T và CD8 cộng với tế bào T đã được đánh giá. Các điều khiển huỳnh quang trừ một (FMO) đã được thực hiện cho tất cả huỳnh quang và được sử dụng cho cài đặt giao phối (Hình 1).

Tỷ lệ phần trăm của các tế bào sản xuất cytokine được đánh giá sau khi khấu trừ các giá trị từ các tế bào chưa được kích thích, với ngưỡng là 0.02% , dựa trên FMO.

3.4. Phân tích thống kê

Phân tích thống kê được thực hiện với phần mềm IBM SPSS v25. Phân phối dữ liệu đã được kiểm tra bằng thử nghiệm Kolmogorov-Smirnov. Sự khác biệt giữa các biến định tính được kiểm định bằng phép kiểm Chi-square. Sự khác biệt giữa các biến định lượng đã được kiểm tra bằng phép thử t-test mẫu độc lập tham số và phép thử Mann-Whitney không tham số để so sánh giữa hai nhóm, và phép thử ANOVA và phép thử Kruskal-Wallis để so sánh giữa nhiều hơn hai nhóm. Giá trị P nhỏ hơn 0.05 được coi là đáng kể.

4. Kết quả

Tổng cộng, 75 người tham gia đã được ghi danh: 29 (38,7 phần trăm ) COVID-19 người tham gia đã khỏi bệnh – nhóm 1, 34 (45,3 phần trăm ) đã tiêm phòng COVID-19 – nhóm 2 và 12 (16.0 phần trăm ) COVID-19 những người tham gia đã khỏi bệnh sau đó đã được tiêm phòng COVID-19 – nhóm 3. Các đặc điểm nhân khẩu học của nhóm thuần tập được trình bày trong Bảng 1.

Các kết quả liên quan đến việc có hay không có miễn dịch dịch thể và tế bào giữa các nhóm được trình bày trong Bảng 1. Tóm lại các kết quả, việc không có miễn dịch dịch thể xảy ra thường xuyên hơn ở pwMS được điều trị bằng ocrelizumab ở các nhóm đã hồi phục và được tiêm vắc-xin so với HC và TN/pwMS đầu tiên . Không có sự khác biệt nào được ghi nhận ở Nhóm 3. Ngược lại, không có sự khác biệt về khả năng miễn dịch tế bào giữa pwMS, TN/pwMS thứ nhất và HC được điều trị bằng ocrelizumab ở cả ba nhóm (Bảng 1).

Một quan sát tương tự đã được thực hiện trong khi giải thích dữ liệu được trình bày dưới dạng giá trị tuyệt đối.

Ở các nhóm khỏi bệnh, hiệu giá của SARS-CoV2 IgG thấp hơn đáng kể trong pwMS trên ocrelizumab, so với TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) so với 87,6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Hình 2). Ở nhóm được tiêm vắc-xin, hiệu giá của SARS-CoV2 IgG trong pwMS trên ocrelizumab thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng khỏe mạnh và TN/1st pwMS (0,42 (0–250) so với 250 (143–250) so với 250 (37,5– 250), < 0,001; tương ứng), (Hình 2). Trong Nhóm 3, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về hiệu giá SARS-CoV2 IgG giữa pwMS trên ocrelizumab và nhóm đối chứng khỏe mạnh (p=0.106).

Ở các nhóm khỏi bệnh, hiệu giá của SARS-CoV2 IgG thấp hơn đáng kể trong pwMS trên ocrelizumab, so với TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) so với 87,6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Hình 2). Ở nhóm được tiêm vắc-xin, hiệu giá của SARS-CoV2 IgG trong pwMS trên ocrelizumab thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng khỏe mạnh và TN/1st pwMS (0,42 (0–250) so với 250 (143–250) so với 250 (37,5– 250), < 0,001; tương ứng), (Hình 2). Trong Nhóm 3, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về hiệu giá SARS-CoV2 IgG giữa pwMS trên ocrelizumab và nhóm đối chứng khỏe mạnh (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Thảo luận

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng mặc dù một tỷ lệ đáng kể pwMS trong liệu pháp làm suy giảm tế bào B không tạo ra phản ứng thể dịch sau khi phục hồi từ COVID-19 hoặc tiêm phòng COVID-19, nhưng chúng có thể tạo ra đủ tế bào khả năng miễn dịch chống lại COVID-19. Cụ thể, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy ở cả tế bào INF , TNF và IL2 dương tính với CD4 hoặc CD8-trong pwMS khi điều trị làm suy giảm tế bào B so với pwMS đối chứng lành mạnh hoặc pwMS chưa từng điều trị và/hoặc pwMS trên các liệu pháp bậc một.

Những phát hiện của chúng tôi có thể có ý nghĩa trong việc giảm thiểu rủi ro liên quan đến việc điều trị pwMS bằng liệu pháp làm suy giảm tế bào B.

Đầu tiên, kết quả từ sổ đăng ký MSBase, với nhóm pwMS lớn nhất mắc COVID-19, đã chứng minh mối liên hệ nhất quán của rituximab với nguy cơ nhập viện, nhập viện ICU và yêu cầu thở máy nhân tạo cũng như ocrelizumab với nhập viện và nhập viện ICU. (Simpson-Yap và cộng sự, 5) Hơn nữa, một số nghiên cứu khác đã xác định rằng pwMS đang dùng ocrelizumab không thể tạo ra phản ứng thể dịch bảo vệ. (Habek và cộng sự, 2021; Achiron và cộng sự 9) Dữ liệu gần đây cũng cho thấy rằng sự phát triển của phản ứng miễn dịch dịch thể vẫn hiếm xảy ra ở pwMS sử dụng các liệu pháp làm suy giảm tế bào B, ngay cả sau liều thứ ba của SARS-CoV tương đồng{{7 }} vắc-xin mARN. (Achtnichts và cộng sự, 2021)

Các nghiên cứu đã chỉ ra mối tương quan đáng kể giữa thời gian kể từ liều cuối cùng của liệu pháp làm suy giảm tế bào B và sự phát triển của miễn dịch dịch thể sau khi tiêm vắc-xin, với rituximab có khoảng thời gian dài hơn (trung bình=386 ngày) so với ocrelizumab (trung bình=129 ngày). (Konig ¨ và cộng sự, 20; MP Sormani và cộng sự, 2021) Có ý kiến ​​cho rằng, trong pwMS ổn định về mặt lâm sàng và quang tuyến được chọn, việc trì hoãn chu kỳ điều trị làm suy giảm tế bào B từ 3 đến 6 tháng trước khi tiêm chủng có thể làm tăng xác suất phát triển các phản ứng hài hước thích hợp. (Disanto và cộng sự, 2021) Tất cả những dữ liệu này chỉ ra rằng pwMS được điều trị bằng các liệu pháp làm suy giảm tế bào B nên được thông báo về nguy cơ dẫn đến kết quả COVID-19 nghiêm trọng hơn và nguy cơ giảm khả năng miễn dịch dịch thể sau khi tiêm chủng nếu chúng đã được điều trị.

Điều này đặt ra câu hỏi liệu bệnh nhân COVID-19 đang hồi phục hoặc bệnh nhân đã được tiêm phòng COVID-19 và không phát triển phản ứng kháng thể, sẽ có đủ khả năng miễn dịch đối với các lần nhiễm SARS-Cov-2 tiếp theo hay không . Mặc dù hiện còn thiếu dữ liệu về tái nhiễm hoặc nhiễm trùng sau khi tiêm vắc-xin trong pwMS bằng các liệu pháp làm suy giảm tế bào B, nhưng một số nghiên cứu đã nhấn mạnh khả năng miễn dịch của tế bào T là một yếu tố quan trọng trong việc bảo vệ chống lại SARS-CoV-2. Nghiên cứu đầu tiên so sánh các phản ứng của tế bào B và tế bào T theo chiều dọc trong 20 pwMS khi sử dụng liệu pháp đơn trị liệu bằng kháng thể kháng CD20 với 10 HC sau khi tiêm vắc-xin BNT162b2 hoặc mRNA-1273 mRNA. Trong nghiên cứu này, tất cả pwMS được điều trị bằng liệu pháp aCD20 đã tạo ra phản ứng tế bào T CD4 và CD8 đặc hiệu với kháng nguyên sau khi tiêm vắc-xin. (Apostolidis và cộng sự, 14)

Ngoài ra, một số nghiên cứu sau đó đã xác nhận rằng pwMS được điều trị bằng ocrelizumab đã tạo ra các phản ứng tế bào T-2-đặc hiệu SARS-CoV tương đương với các biện pháp kiểm soát lành mạnh và/hoặc pwMS trên các liệu pháp điều trị MS khác. (Brill và cộng sự, 23; Sabatino và cộng sự, 14; Gadani và cộng sự, 16; N. Madelon và cộng sự, 2021)

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi đã mở rộng thêm kiến ​​thức về miễn dịch tế bào T, không chỉ về tiêm chủng mà còn về COVID{1}} pwMS đang hồi phục. Chúng tôi không tìm thấy sự khác biệt nào trong bất kỳ tham số nghiên cứu nào về khả năng miễn dịch của tế bào T trong pwMS đang hồi phục COVID-19 bất kể DMT và HC. Hơn nữa, pwMS phục hồi COVID-19 trên ocrelizumab đã được tiêm vắc-xin so với HC khỏi bệnh COVID-19 đã được tiêm vắc-xin không cho thấy tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh hoặc hiệu giá kháng thể SARS-CoV-2 khác nhau về mặt thống kê. Phát hiện này phù hợp với một nghiên cứu trước đây cho thấy rằng phản ứng thể dịch đối với vắc-xin mRNA bị ảnh hưởng đáng kể bởi việc nhiễm SARS-CoV-2 trước đó. (Pitzalis và cộng sự, 2021)

Với sự lây lan nhanh chóng của biến thể SARS-CoV-2 Omicron, câu hỏi đặt ra là liệu các phản ứng của tế bào T đối với biến thể Omicron có được bảo tồn trong pwMS bằng cách sử dụng các liệu pháp làm suy giảm tế bào B sau khi tiêm vắc xin COVID-19 mRNA hay không. Dữ liệu sơ bộ, chưa được đánh giá ngang hàng, gợi ý rằng trong pwMS sử dụng liệu pháp làm suy giảm tế bào B, các phản ứng của tế bào T do vắc-xin gây ra ít bị ảnh hưởng bởi các đột biến do Omicron mang theo và liều vắc-xin thứ ba giúp cải thiện phản ứng của tế bào T gây độc tế bào. (N. Madelon và cộng sự, 2021)

Hạn chế của nghiên cứu này là số lượng người tham gia ít và thiếu dữ liệu theo chiều dọc về cả miễn dịch dịch thể và tế bào trong mẫu người tham gia nghiên cứu.

Tóm lại, sự hiện diện của khả năng miễn dịch tế bào trong pwMS trên các liệu pháp làm suy giảm tế bào B là điều đáng yên tâm, vì ít nhất có thể bảo vệ một phần khỏi các kết quả COVID-19 nghiêm trọng hơn. Dữ liệu của chúng tôi về những người đã khỏi bệnh COVID-19, những người sau đó được tiêm vắc-xin COVID-19, hỗ trợ việc sử dụng vắc-xin SARS-CoV-2 nhắc lại ở những bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp làm suy giảm tế bào B.

Tác giả đóng góp

Khái niệm và thiết kế nghiên cứu: Habek. Thiết lập thử nghiệm in vitro và thu thập tế bào học dòng chảy: Cveti´c, Bendelja. Phân tích dữ liệu tế bào học dòng chảy: Savi´c Mlakar, Bendelja. Thu thập dữ liệu: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Phân tích và diễn giải dữ liệu: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Soạn thảo bản thảo: Habek. Bản sửa đổi quan trọng đối với nội dung trí tuệ quan trọng: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Hỗ trợ hành chính, kỹ thuật và vật chất: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Tuyên bố về lợi ích cạnh tranh

MH: Đã tham gia với tư cách là điều tra viên lâm sàng và/hoặc nhận phí tư vấn và/hoặc diễn giả từ Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Báo cáo không có xung đột lợi ích.

ASM: Báo cáo không có xung đột lợi ích.

KB: Báo cáo không có xung đột lợi ích.

DR: Báo cáo không có xung đột lợi ích.

IA: Đã tham gia với tư cách là điều tra viên lâm sàng và/hoặc nhận phí tư vấn và/hoặc diễn giả từ Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Đã tham gia với tư cách là điều tra viên lâm sàng và/hoặc nhận phí tư vấn và/hoặc diễn giả từ Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Đã tham gia với tư cách là nhà nghiên cứu lâm sàng và/hoặc nhận phí tư vấn và/hoặc diễn giả từ Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu

Dữ liệu hỗ trợ cho những phát hiện của nghiên cứu này có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Kinh phí

Không nhận được tài trợ cho nghiên cứu này.

Người giới thiệu

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., ngày 9 tháng 10 năm 2021. Đáp ứng miễn dịch dịch thể ở bệnh nhân đa xơ cứng sau khi tiêm vắc-xin PfizerBNT162b2 COVID19: nghiên cứu cắt ngang trong tối đa 6 tháng. J. miễn dịch thần kinh. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Đáp ứng miễn dịch dịch thể đối với vắc-xin COVID-19 mRNA ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng được điều trị bằng các liệu pháp điều chỉnh bệnh hiệu quả cao. Có. quảng cáo thần kinh. Bất hòa. 14, 17562864211012835.

3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Phản ứng miễn dịch dịch thể sau đợt SARS-CoV thứ ba{{3 } } mRNA Tiêm phòng cho những người bị suy giảm CD20 mắc bệnh đa xơ cứng. Vắc xin (Basel) 9, 1470.

4.Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., ngày 14 tháng 9 năm 2021. Bar-Or A. Các phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể sau khi tiêm vắc-xin SARS-CoV{5}} mRNA ở bệnh nhân đa xơ cứng đang điều trị bằng thuốc chống CD20. tự nhiên y tế. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Hiệp hội điều trị thay đổi bệnh và truyền thuốc kháng CD20 Xác định thời gian với phản ứng thể chất đối với 2 loại vắc xin-2 SARS-CoV ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng. Thần kinh JAMA. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 Ngày 16 tháng 10. Các phản ứng miễn dịch thể dịch và tế bào T không phù hợp với việc tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 ở những người mắc bệnh đa xơ cứng đang điều trị bằng thuốc chống CD20. EbioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Phản ứng miễn dịch dịch thể trong COVID giai đoạn hồi phục{ {2}} người mắc bệnh đa xơ cứng được điều trị bằng các liệu pháp điều chỉnh bệnh hiệu quả cao: một nghiên cứu bệnh chứng, đa trung tâm. J. miễn dịch thần kinh. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 Ngày 20 tháng 10. Miễn dịch dịch thể đối với việc tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 mRNA trong bệnh đa xơ cứng: sự liên quan của thời gian kể từ lần truyền rituximab cuối cùng và trải nghiệm đầu tiên từ những lần tiêm nhắc lại lẻ tẻ. J. Thần kinh. phẫu thuật thần kinh. Nhảy tâm lý-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Phản ứng mạnh mẽ của tế bào T ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống CD20 sau khi tiêm vắc-xin COVID-19: một nghiên cứu thuần tập tiền cứu. lâm sàng. lây nhiễm. Dis. ciab954.

10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Các phản ứng của tế bào T gây độc tế bào đặc hiệu với Omicron được tăng cường sau liều thứ ba của vắc-xin mRNA COVID-19 ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng20-được điều trị bằng thuốc kháng CD. medRxiv, 20.12.21268128.

11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Ảnh hưởng của các liệu pháp điều chỉnh bệnh khác nhau đối với phản ứng thể dịch đối với vắc xin BNT162b2 ở Bệnh nhân đa xơ cứng Sardinia. Đằng trước. miễn dịch. 12, 781843.

12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 Ngày 14 tháng 1. Các liệu pháp điều trị bệnh đa xơ cứng tác động khác nhau đến SARS-CoV -2 miễn dịch và chức năng của kháng thể và tế bào T do vắc-xin gây ra. Thông tin chi tiết về JCI, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021 ngày 5 tháng 10. Mối liên hệ của các liệu pháp điều chỉnh bệnh với COVID{{4 }} Mức độ nghiêm trọng của bệnh đa xơ cứng. Thần kinh học.

For more information:1950477648nn@gmail.com