Khối u ung thư hồng cầu lai / Chromophobe của thận liên quan đến tăng sản thận lẻ tẻ và bệnh bạch cầu lymphocytic tế bào B mãn tính

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Trừu tượng

Khối u oncocytic / chromophobe lai(HOCT) của thận phát sinh từ tiền thânoncocytosiskhông liên quan đến hội chứng Birt-Hogg-Dubé (BHD) là tân sinh bất thường và rất thú vị. Các phát hiện về hóa học miễn dịch và phân tử cho thấy HOCT (Khối u oncocytic / chromophobe lai) là một thực thể khác biệt với cả ung thư hồng cầu và ung thư biểu mô nhiễm sắc thể. Mặc dù sự không chắc chắn vẫn tồn tại liên quan đến các yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai), các phát hiện thực nghiệm cho thấy rằng nó có thể phát sinh do ảnh hưởng của độc tố hoặc liên quan đến suy thận mạn tính. Vai trò tiềm năng của ung thư hạch thận trước đó trong sự phát triển củaoncocytosischo đến nay vẫn chưa được kiểm tra. Chúng tôi trình bày một phân tích hình thái, hóa học miễn dịch và phân tử của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)phát sinh từThậnoncocytosiskết hợp với CLL ảnh hưởng đến thận. Các phát hiện cho thấy khối u này thuộc về một họ các khối u tương tự bao gồm ung thư túi thừa, biến thể bạch cầu ái toan của ung thư biểu mô tế bào thận nhiễm sắc thể (CRCC) và khối u ung thư cấp thấp, mặc dù những khối u này có thể phát sinh từ các tổn thương tiền thân khác nhau. Công nghệ HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)vàoncocytosischo thấy cùng một hồ sơ hóa học miễn dịch phù hợp về tính tích cực đối với kháng nguyên màng biểu mô (EMA), cytokeratin 7 (Ck7), E-cadherin, CAM 5.2 và tiêu cực đối với Pax-8, vimentin, kháng nguyên ung thư biểu mô tế bào thận (RCC), CD117, racemase, thụ thể progesterone và CD10. Chỉ số phổ biến vũ khí hạt ki-67 là<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Khối u oncocytic / chromophobe lai)phát sinh từ một người không liên thôngThậnoncocytosiskết hợp với ung thư hạch B đặt ra những câu hỏi thú vị liên quan đến sinh bệnh học.

Nhấp vào lợi ích của cistanche và tác dụng phụ đối với thận

Giới thiệu

Khối u oncocytic / chromophobe lai(HOCT) là một khối u thận hiếm gặp hiện được phân loại là một biến thể của ung thư biểu mô tế bào thận nhiễm sắc thể (CRCC) [1]. Về mặt hình thái, HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)rất giống với oncocytoma, từ đó nó khác nhau về cơ bản với sự hiện diện của quầng sáng perinuclear và binucleation thường xuyên [2, 3]. Mặc dù hình thức lẻ tẻ là phổ biến nhất, HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)cũng đã được báo cáo trong bối cảnh di truyền, liên quan đến hội chứng Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT lẻ tẻ(Khối u oncocytic / chromophobe lai)có thể phát sinh từThậnoncocytosis, nghĩa là sự tăng sinh lan tỏa trong thận của các tế bào biểu mô hồng cầu có nguồn gốc từ các ống thu thập thận [5]. Nguyên nhân chính xác củaThận oncocytosisvẫn chưa được biết đến, mặc dù nó có liên quan đến cả chất gây ung thư hóa học và suy thận mãn tính [6, 7]. Chúng tôi báo cáo về một HOCT lẻ tẻ bất thường(Khối u oncocytic / chromophobe lai)liên kết vớioncocytosiskết hợp với ung thư hạch tế bào B được chẩn đoán trước đó của thận. Các phát hiện hình thái và phân tử được thảo luận, cùng với vai trò tiềm năng của ung thư hạch tế bào B là một yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai).

Báo cáo trường hợp / Trình bày trường hợp

Một người đàn ông 72 tuổi được chẩn đoán mắc CLL tế bào B (Binet Giai đoạn A) vào năm 2009 và hiện đang trải qua hóa trị liệu cyclophosphamide fludarabine rituximab tiêu chuẩn, với việc tiếp tục theo dõi lâm sàng. Theo dõi MRI cho thấy không có thay đổi trong chụp CT bụng vào năm 2012. Trong một cuộc chụp CT thận trái, vào năm 2014, một hình ảnh nhỏ đã xuất hiện ở vỏ não dưới 5 mm. Trong đánh giá hồi cứu về chụp CT năm 2012, không có thương tích rõ ràng. Năm 2015, bệnh nhân có biểu hiện nhiều hạch bạch huyết bị sưng (sau phúc mạc, mạc treo ruột, trung thất, vùng chậu, răng hàm và nách). Ngoài ra, chụp CT cho thấy một nốt vỏ não rắn có đường kính 20 mm ở thận trái, isodense so với nhu mô thận và cho thấy sự hấp thu chất cản quang thấp. Một cuộc chụp CT khác vào tháng 2019 năm 24 cho thấy nốt rắn có kích thước XNUMX mm. Vào năm 2020,2 nốt rắn đã được xác định,1 ở mỗi cột thận, đường kính cao hơn 27 mm. Không có thay đổi X quang đáng kể nào được quan sát thấy ở thận phải. MRI tăng cường độ cản quang cho thấy 2 khối rắn cho thấy sự tăng cường không đồng nhất trong việc sử dụng chất cản quang i.v. khối lượng, có kích thước lần lượt là 28 và 25 mm, là hypointense trên trọng số T1 và là hypointense trên các hình ảnh có trọng số T2 và cho thấy sự hấp thụ độ tương phản tăng lên trong pha cổng thông tin (thể hiện trong Hình 1). Chức năng thận được bảo tồn. Các nốt lách nhỏ cũng được quan sát, cùng với nhiều hạch bạch huyết sau phúc mạc, mạc treo ruột và vùng chậu bị sưng. Tiền sử bệnh nhân bao gồm bệnh vẩy nến và ung thư biểu mô đại tràng năm 2000. Bệnh nhân là người không hút thuốc và không có tiền sử gia đình liên quan. Không có tổn thương da hoặc phổi rõ ràng. Một cuộc phẫu thuật cắt thận triệt để bên trái đã được thực hiện. Không có hạch bạch huyết nào được lấy ra khỏi mẫu phẫu thuật.

Hình 1. Sự tiến triển của nốt sần khối u thận trái bằng hình ảnh CT (giai đoạn 2012–2017):Trong hình ảnh đầu tiên của năm 2012, không có thương tích rõ ràng; vào năm 2014, một hình ảnh nhỏ xuất hiện ở vỏ não dưới 5 mm, thay đổi thành 24 mm vào năm 2017.

Mẫu bệnh phẩm cắt bỏ thận bao gồm một quả thận có kích thước 10 ×6×5cm, cùng với mỡ quanh mắt liền kề và một đoạn niệu quản dài 2 cm. Không có thay đổi rõ ràng trên bề mặt thận. Kiểm tra các phần nối tiếp cho thấy 3 tổn thương nốt sần được bao quanh riêng biệt có tính nhất quán đàn hồi, màu nâu nhạt và chiều rộng tối đa 3,5,1,5 và 0,3 cm; những nốt này không kéo dài đến viên nang hoặc xoang thận (thể hiện trong Hình 2).

Hình 2.một. Nội soi vĩ mô của khối u nốt sần cao nhất mở rộng và được bao quanh màu nâu nhạt. b. Một nốt sần lớn mở rộng, được bao quanh tốt và ung thư được đóng gói một phần được quan sát thấy. H và E, toàn cảnh. c Khối u được tách ra khỏi phần còn lại của nhu mô bằng một đường xơ. Ung thư hạch dày đặc được quan sát xung quanh và bên trong khối u. H&E. ×100.

Kiểm tra mô bệnh học cho thấy 3 khối u có hình thái hình thái tương tự nhau, cùng với nhiều tổn thương nốt sần không thể nhận thấy rõ ràng khi kiểm tra tổng thể và nhiều tổ tế bào có chung đặc điểm. Những tế bào giống như tế bào ung thư tăng sinh này được bao quanh bởi một sự xâm nhập bạch huyết không điển hình (thể hiện trong Hình 3). 3 nốt giống như khối u lớn được mở rộng, được bao quanh tốt nhưng không được đóng gói và có sự tương đồng về mô học mạnh mẽ với oncocytomas. Các nốt sần bao gồm các tế bào có tế bào chất dạng hạt bạch cầu ái toan và các hạt nhân tròn với chromatin phân tán mịn, nucleoli không rõ ràng và quầng sáng hạt nhân rõ ràng hơn. Các hạt nhân "resinoid" không đều đặc trưng của CRCC đã không được phát hiện. Binucleation là phổ biến. Không có bằng chứng về chứng mất trí nhớ, hoại tử hoặc hoạt động phân bào, cũng như không có bất kỳ sự xâm lấn nào của máu hoặc mạch bạch huyết hoặc biến đổi sarcomatoid. Mặc dù sự biến đổi một phần đa tiêu điểm của biểu mô ống thận thành biểu mô ung thư với hình dạng di căn, kiến trúc chung của ống thận vẫn được bảo tồn. Đáng chú ý, tổ yến hồng cầu và tổn thương oncocytic mới bắt đầu được nhúng vào một thâm nhiễm bạch huyết không điển hình. Các phát hiện khác bao gồm u nang vỏ não, một số được lót bởi một lớp tế bào ung thư duy nhất, một số u tuyến nhú nhỏ có biểu hiện vôi hóa và thỉnh thoảng u xơ vỏ não.

Hình 3. Quan điểm mô học của 1 nốt ung thư.Tổng hợp dày đặc của các tế bào oncocytic với luces ít nhiều rõ ràng được nhìn thấy. Sự xâm nhập dày đặc không điển hình được quan sát thấy bên trong nốt sần. Không quan sát thấy chứng không điển hình, hoại tử hoặc hoạt động phân bào (a), H và E. ×100. Các nốt khối u bao gồm các tế bào có tế bào chất dạng hạt bạch cầu ái toan và hạt nhân tròn với chromatin phân tán mịn, nucleoli không rõ ràng và quầng sáng quanh nhân trong suốt. Các hạt nhân "raisaid" không đều không được quan sát. Binucleation là phổ biến. (b). H&E. ×200. U lympho thâm nhiễm đa ổ với sự biến đổi oncocytic liên quan của biểu mô ống thận với việc bảo tồn kiến trúc chung của nhu mô thận lân cận (c), H&E. ×100. Các tổn thương oncocytic ban đầu được nhúng vào thâm nhiễm bạch huyết không điển hình (d), H&E. ×200.

Phân tích hóa học miễn dịch của các khối u và sự tăng sinh biểu mô hồng cầu cho thấy nhuộm màu dương tính đối với kháng nguyên màng biểu mô (EMA), với mô hình biểu hiện tế bào chất được củng cố bằng mắt. Nhuộm cho cytokeratin 7 (Ck7) là dương tính ở một số khu vực và âm tính ở những khu vực khác. Trong các khu vực nhuộm màu tích cực, biểu hiện Ck7 không đồng nhất; các tế bào âm tính được xen kẽ với các tế bào dương tính hiển thị cường độ nhuộm tế bào chất khác nhau. Biểu hiện của E-cadherin và CAM 5.2 cũng đã được quan sát (thể hiện trong Hình 4). Chỉ số phổ biến vũ khí hạt ki-67 là<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Hình 4. Phân tích hóa mô miễn dịch cho thấy nhuộm màu dương tính đối với EMA, với mô hình biểu hiện tế bào chất được củng cố bằng mắt.Nhuộm cho Ck7 trong các khu vực nhuộm màu tích cực không đồng nhất; các tế bào âm tính được xen kẽ với các tế bào dương tính hiển thị cường độ nhuộm tế bào chất khác nhau. Biểu hiện của E-cadherin và CAM 5.2 vừa dữ dội vừa khuếch tán. EMA, kháng nguyên màng biểu mô; Ck7, cytokeratin 7.

Thâm nhiễm bạch huyết không điển hình đã được xác định trong toàn bộ nhu mô thận theo mô hình đa ổ, kéo dài ra ngoài viên nang vào mô mỡ perirenal. Xâm nhập bao gồm các tế bào bạch huyết không điển hình đơn hình tương đối nhỏ với các vụ nổ thỉnh thoảng tạo thành các cụm tăng sinh rời rạc. Các tế bào bạch huyết khối u nhuộm màu dương tính với BCL-2, CD20, CD5 và CD79alpha; và biểu hiện lực âm-6, CD10, MUM-1 và cyclin D1.Ki-67 trong các cụm tăng sinh là tiêu điểm 60% (thể hiện trong Hình 5). Hồ sơ hóa học miễn dịch của thâm nhiễm bạch huyết phù hợp với quan sát thấy trong sinh thiết mphnode trước đó. Chẩn đoán là sự tham gia vào thận của bệnh bạch cầu lymphoid mãn tính tế bào B / u lympho tế bào lympho tế bào nhỏ.

Hình 5.Các tế bào bạch huyết khối u tương ứng với ung thư hạch B-CLL / B biệt hóa tốt bên trong và bên ngoài nốt sần khối u biểu mô nhuộm màu dương tính với CD20, ×100.

Phân tích phân tử dựa trên trình tự thông lượng cao cho thấy biến thể c.973C>T (p.Arg325Ter) tại exon 10 của gen AKT3, được phân loại là có thể gây bệnh, cùng với khuếch đại gen FOS1. Không có biến thể số lượng bản sao (CNVs) được quan sát, ngoại trừ một lần nữa trên nhiễm sắc thể 12 (thể hiện trong Hình 6). Chẩn đoán cuối cùng là nhiều HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)của thận liên quan đếnoncocytosis(impala, Nx) kết hợp với sự tham gia của thận do bệnh bạch cầu bạch huyết mạn tính / u lympho tế bào B biệt hóa tốt.

Hình 6.Không có CNV nào được quan sát, ngoại trừ một lần nữa trên nhiễm sắc thể 12 trong phân tích phân tử. CNV, biến thể số lượng bản sao.

Thảo luận/Kết luận

Công nghệ HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)đã được báo cáo trong 3 môi trường lâm sàng: như một khối u lẻ tẻ; liên kết vớiThậnoncocytosis; và như một thành phần của BHDsyndrome, một tình trạng di truyền trội trên NST thường gây ra bởi các đột biến trong mã hóa gen cho folliculin (FLCN) và được đặc trưng bởi các tổn thương phổi và da (u xơ hóa). Sporadic oncocytoma disassociated với HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)và đối tác liên quan đến BHD của nó chia sẻ một số đặc điểm chung nhất định: cả hai đều phát sinh từ một tổn thương tiền thân được gọi là thiếu máu thận, và trong cả hai trường hợp, neoplasms có xu hướng đa ổ và hai bên [4]. HOCT lẻ tẻ và di truyền(Khối u oncocytic / chromophobe lai)luôn luôn lành tính[1, 4, 5].Tăng ung thư thậnthường ảnh hưởng đến cả hai quả thận và thường không có triệu chứng. Công nghệ HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)phát sinh từtăng u nang thậnlà một bệnh tân sinh hiếm gặp chủ yếu được báo cáo ở người lớn không phải BHD oncocytosis thường ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi và phân bố giới tính gần như bằng nhau.

Thậnoncocytosisđã được định nghĩa là sự tham gia lan tỏa của thận bởi sự tăng sinh dần dần của các tế bào biểu mô hồng cầu có nguồn gốc từ các ống dẫn thu thập, dẫn đến sự phát triển của các khối u ung thư. Do đó, quá trình này trải dài trên một phổ tổn thương khác nhau, từ những thay đổi ban đầu về hồng cầu ở ống thận với hầu như không có bất kỳ sự thay đổi nào của kiến trúc nephron, thông qua sự hiện diện của các tổ tăng sản của các tế bào ung thư đến sự hình thành các nốt trội của hình dạng tân sinh [8]. Các tổn thương có thể là vô số và ảnh hưởng đến toàn bộ nhu mô thận. Các khối u phát sinh trong bối cảnh này chủ yếu là HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai), mặc dù oncocytomas và CRCCs cũng được báo cáo trong cài đặt này. Một số tác giả thậm chí đã gợi ý rằng oncocytomas có thể tiến triển thành CRCs [9]. Có vẻ như nhiều khả năng hơn, vì Tickoo et al. [5] đã lưu ý rằng HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)-like oncocytomas và CRCCs phát sinh thông qua sự biến đổi tiến bộ của tổ oncocytic, như đã được thể hiện rõ ràng trong trường hợp này. Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi các khối u oncocytic nên biểu hiện với một phổ tổn thương chồng chéo khác với các hình thái khác nhau.

Thận bị ảnh hưởng bởioncocytosiscũng có xu hướng hiển thị các tổn thương khác, không ung thư, như u tuyến nhú được quan sát thấy ở đây mặc dù, như các tác giả khác đã báo cáo, đây có thể là những phát hiện tình cờ. Một đặc điểm thú vị của trường hợp hiện tại là sự xuất hiện của u nang vỏ não được lót một phần bởi biểu mô ung thư.

Máy chủ(Khối u oncocytic / chromophobe lai)hiện đang được phân loại là một tập hợp con của các khối u có mô học chồng chéo giữa u hồng cầu thận (RO) và RCC nhiễm sắc thể [1]. Tuy nhiên, hình thái của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)gần giống với oncocytoma, từ đó nó chỉ khác nhau ở các khía cạnh nhỏ như sự xuất hiện của quầng sáng quanh hạt nhân. Sự khác biệt về tế bào học liên quan đến CRCC được đánh dấu rõ ràng hơn. Một bằng chứng về tình trạng số ít của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)là sự hiện diện chung của các tế bào dương tính Ck7 và Ck7 âm tính. Biểu thức Ck7 có xu hướng âm trong RO và tích cực trong CRCC. Ở đây, các khu vực nhuộm màu tích cực xen kẽ với các khu vực tiêu cực; ngay cả trong các khu vực dương tính Ck7, nhuộm màu không có nghĩa là đồng nhất, vì các tế bào âm xen kẽ với các tế bào dương tính hiển thị cường độ nhuộm tế bào chất khác nhau.

Tuy nhiên, biểu hiện trung gian này không được ghi nhận cho các dấu hiệu khác (được hiển thị trong Bảng 1): miễn dịch đối với cKit và Pax8 âm tính với HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)nhưng dương tính ở cả CRCCand RO [10-12], trong khi đối với các điểm đánh dấu khác được thử nghiệm, HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)hiển thị nhuộm màu tương tự như của các loại khối u khác [13]. Biểu hiện của một số dấu hiệu nhất định cung cấp các con trỏ đến nguồn gốc mô học của các khối u ung thư này. Điều thú vị là biểu hiện E-cadherin và racemase sẽ gợi ý rằng các tế bào khối u trong HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai), RO và CRCCshare một nguồn gốc phổ biến trong các ống dẫn thu thập thận. Thật vậy, nhuộm màu tích cực trong bệnh bạch cầu thận sẽ ủng hộ quan điểm rằng RO cũng bắt nguồn từ các ống dẫn thu thập [14-18]. Trong nghiên cứu hiện tại, nhuộm màu dương tính đối với Ck7 và EMA đã chỉ ra sự kết hợp giữa cấu hình biểu hiện của các tế bào chính trong ống dẫn thu thập với các tế bào xen kẽ. Biểu hiện của Ck7, với nhuộm màng đỉnh đối với EMA nhưng không có nhuộm tế bào chất, dường như là đặc trưng của việc thu thập các tế bào chính của ống dẫn, trong khi nhuộm âm tính đối với Ck7 và nhuộm tế bào chất dương tính mạnh đối với EMA là đặc trưng của các tế bào xen kẽ [19]. Không có báo cáo nào được công bố trước đây đã nêu bật mô hình nhuộm tế bào chất được tăng cường apically duy nhất này cho EMA trong HOCT, đây cũng có thể là một tính năng đặc biệt cho phép khối u lai được phân biệt với cả RO và chromophobe RCC.

Kể từ hocts(Khối u oncocytic / chromophobe lai)phát sinh trong 3 môi trường lâm sàng khác nhau, những thay đổi phân tử có thể được dự kiến sẽ khác nhau trong từng trường hợp, mặc dù các đặc điểm hình thái có thể giống nhau. Công nghệ HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)liên quan đến hội chứng BHD [20] được đặc trưng bởi đột biến mầm trong gen FLCN không được quan sát thấy ở HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)phát sinh trong các cài đặt khác. Tương tự, đột biến này không được tìm thấy trong các oncocytomas hoặc CRCCs lẻ tẻ, cho dù có liên quan đến hay khôngoncocytosis, nhưng đã được báo cáo ở những người phát sinh trong bối cảnh hội chứng BHD [20].

Một cân nhắc thú vị hơn nữa là đột biến DNA ty thể là phổ biến trong ung thư nang, trong CRCC [21] và khu trúoncocytosis; họ có khả năng có mặt trong HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)cũng vậy, mặc dù điều này vẫn chưa được xác định. Đột biến DNA ty thể có thể giải thích cho sự tăng sinh ty thể như một cơ chế bù đắp trong cả 3 loại khối u. Chưa có nghiên cứu nào so sánh những thay đổi tế bào học trong 2 nhóm HOCT lẻ tẻ(Khối u oncocytic / chromophobe lai). Trong những người không liên quan đếnoncocytosis, các dị thường tế bào học như monosomies và polysomies đã được quan sát, đặc biệt là trong nhiễm sắc thể 1,14,20-1 trong số 21 nhiễm trùng bị ảnh hưởng rộng rãi nhất và Y [3,12]; ngược lại, ít nghiên cứu đã tập trung vào những thay đổi tế bào học trong HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)liên kết vớităng u nang thận[22]. Mức tăng trên nhiễm sắc thể 12 quan sát được ở đây chưa được báo cáo trước đây.

Hồ sơ biểu hiện phân tử của HOCT lẻ tẻ(Khối u oncocytic / chromophobe lai)khác với cả ung thư vành đai bào và CRCC [23]. Mặc dù gần giống với ung thư tế bào về CNV, tải trọng đột biến thấp, không có đột biến trong gen trình điều khiển và quang sai tế bào học [23,24], hồ sơ biểu hiện phân tử của nó là khác nhau. Công nghệ HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)cũng khác biệt đáng kể so với CRCC không chỉ ở biểu hiện phân tử mà còn ở những thay đổi phân tử và nhiễm sắc thể được chỉ ra trước đó [23,25]. Do đó, về mặt phân tử, HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)có thể được coi là gần với ung thư nang hơn là CRCC [3,12,24,26].

Đột biến gen AKT3 quan sát được ở đây được biết là gây ra sự phát triển và tăng sinh tế bào và tăng cường sức đề kháng apoptosis. Kiến thức của Totheauthors, đây là báo cáo đầu tiên về sự đột biến trong HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)của thận. Điều thú vị là các đột biến gen PTEN, TERT và TP53 điển hình của CRCC và đặc điểm đột biến ERCC2 của RO [23] đã không được quan sát thấy trong trường hợp hiện tại. Sự vắng mặt của CNVs và tải trọng đột biến thấp cho thấy một hồ sơ di truyền gần với hồ sơ của RO hơn.

Về cơ chế bệnh sinh của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai),tăng u nang thậnlà tổn thương tiền thân trong một số lượng lớn các trường hợp [26].Oncocytosisở những bệnh nhân có đồng thời BHD có thể được quy cho các đột biến dòng mầm trong gen FLCN [4] mã hóa protein FLCN, được biểu hiện ở ống xa và ống thu thập. Người ta đã lập luận rằng FLCN hoạt động như một gen ức chế khối u và đột biến của nó có thể gây ra sự biểu hiện của yếu tố kích hoạt sinh mạch máu mạnh 1-alpha, do đó ủng hộ sự hình thành khối u. Tuy nhiên, đột biến gen FLCN không được quan sát thấy trongtăng u nang thậnphát sinh trong một bối cảnh không liên quan. Mặc dù nguyên nhân của không phải BHDoncocytosisvẫn chưa được biết, oncocytomas đã được thực nghiệm gây ra ở những con chuột được điều trị bằng một số chất gây ung thư hóa học, bao gồm N-nitrosomorpholine [6]. Trong môi trường lâm sàng,oncocytosisđã được báo cáo ở những bệnh nhân bị suy thận mạn tính và những người đang lọc máu [7,27]. Bệnh nhân đang được nghiên cứu ở đây không có tiền sử tiếp xúc với chất gây ung thư hoặc suy thận mãn tính.

Một đặc điểm nổi bật của vụ án được trình bày ở đây là sự trình bày đồng thời củaoncocytosisvà sự xâm nhập của nhu mô thận bởi u lympho tế bào B. Cho dù ung thư hạch có thể đã kích hoạt sự phát triển củaoncocytosisvẫn là một vấn đề suy đoán. Các báo cáo về các phát hiện mô bệnh học ở thận bị ảnh hưởng bởi ung thư hạch không đề cập đếnoncocytosis, mặc dù kích thước mẫu rất nhỏ. Trong 2 loạt lâm sàng bao gồm tổng số 54 bệnh nhân bị ung thư hạch B được chẩn đoán bằng sinh thiết thận qua da, 18 người trong số họ có CLL / u lympho tế bào lympho B biệt hóa tốt, không có bằng chứng nào được báo cáo về những thay đổi về ung thư trong nội soi [28,29]. Trong một báo cáo trường hợp bổ sung của một RO được liên kết vớioncocytosisở một bệnh nhân trước đây được chẩn đoán mắc bệnh ung thư hạch tế bào lympho nhỏ tế bào B, không có sự xâm nhập bạch huyết không điển hình nào được quan sát thấy trong mẫu phẫu thuật cắt bỏ thận [30]. Mặc dù vậy,2 phát hiện trong trường hợp hiện tại chỉ ra sự đóng góp có thể có của ung thư hạch vàooncocytosis. Đầu tiên, một mối quan hệ địa hình chặt chẽ đã được quan sát giữa các tổn thương oncocytic ban đầu và thâm nhiễm bạch huyết không điển hình, mặc dù không thể xác định liệu đây có phải là mối quan hệ nhân quả hay chỉ đơn giản là phản ánh một sự nhiệt đới đặc biệt của các tế bào bạch huyết không điển hình cho các khu vực đang phát triển trước đó củaoncocytosis. Thứ hai, bằng chứng X quang cho thấy sự liên quan đến thận phát triển dần dần từ 6 đến 10 năm sau khi chẩn đoán bệnh bạch cầu bạch huyết mãn tính. Tuy nhiên, không thể xác định liệuoncocytosisphát triển tự nhiên và độc lập với ung thư hạch thận.

Chẩn đoán phân biệt HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)nên bao gồm các khối u thận bạch cầu ái toan khác, đặc biệt là biến thể bạch cầu ái toan của ung thư biểu mô tế bào rõ ràng, angiomyolipoma, biến thể bạch cầu ái toan của CRCC [25], biến thể ung thư của CRCC [22] và khối u ung thư cấp thấp [31]. 2 cái đầu tiên khác biệt đáng kể so với HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)về mặt hình thái và các đặc điểm hóa học miễn dịch, và do đó không nên đặt ra thách thức chẩn đoán cụ thể nào. Trong hầu hết các trường hợp, HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)hiển thị sự khác biệt nhỏ về hình thái, miễn dịch và phân tử liên quan đến CRCC bạch cầu ái toan [32], bản thân nó là một biến thể không đồng nhất không liên quan đến bất kỳ mô hình hình thái đơn lẻ nào [23,26]. Sự khác biệt chính là các hạt nhân thông thường và biểu hiện cKit và Ck7 cường độ cao của chúng được quan sát thấy trong CRCC bạch cầu ái toan, mặc dù những phát hiện này sẽ không đơn độc biện minh cho việc phân loại chúng là các thực thể riêng biệt. Biến thể oncocytic của CRCC chia sẻ một số đặc điểm hình thái và miễn dịch nhất định với HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai). Để thêm vào sự nhầm lẫn, Trpkov et al. (2019) [31] gần đây đã báo cáo về một "khối u ung thư cấp thấp của thận, "không liên quan đến BHDsyndrome, cho thấy các đặc điểm hình thái và hóa học miễn dịch rất giống với các đặc điểm của HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai), đặc biệt là về mặt nhuộm màu dương khuếch tán mạnh cho Ck7. Biến thể bạch cầu ái toan của CRCC, khối u ung thư cấp thấp này của thận và HOCT(Khối u oncocytic / chromophobe lai)về bản chất, dường như là cùng một thực thể, tạo thành một phần của phổ khối u có thể phát sinh từ một tổn thương tiền thân phổ biến và với các đặc điểm mô học chồng chéo.

Để kết luận, bài viết này báo cáo về một khối u lai phát sinh từ một khối u không liên quantăng u nang thậnkết hợp với Blymphoma đặt ra những câu hỏi thú vị liên quan đến sinh bệnh học. Khối u này có sự tương đồng rõ ràng về hình thái với các biến thể bạch cầu ái toan và ung thư của CRCC và một khối u ung thư cấp thấp được báo cáo gần đây của thận, cho thấy rằng tất cả các khối u này có thể tạo thành một phần của phổ thuộc cùng một họ tân sinh, xuất phát từ sự tăng sinh biểu mô ung thư thận phát sinh trong các bối cảnh lâm sàng khác nhau.

\