Hyperoside làm giảm tình trạng viêm trong tế bào HT22 thông qua việc điều chỉnh SIRT1 để hoạt động Con đường Wnt / β-Catenin và Sonic Hedgehog Phần 3

Vui lòng liên hệoscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

4. Thảo luận

Viêm dây thần kinh có liên quan đến bệnh lý của nhiều biến chứng thần kinh, bao gồm mất thính lực, AD, PD, đau thần kinh, suy giảm nhận thức và nãothiếu máu cục bộchấn thương [2,16-24]. Xác định các tác nhân ứng cử viên bảo vệ viêm hiệu quả là một trong những điểm nóng trong điều trị các biến chứng thần kinh [25]. Điều trị y tế hiệu quả làm giảm viêm dây thần kinh hoặc ngăn ngừa thoái hóa thần kinh. Hyperoside đã được báo cáo để điều trị viêm thần kinh trong các biến chứng thần kinh [12], Tuy nhiên, trong những năm gần đây, có rất ít nghiên cứu về cơ chế mà theo đóhyperosidelàm giảm bớt tình trạng viêm thần kinh. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã khám phá tác dụng chống viêm của hyperoside đối với viêm thần kinh HT22 do LPS gây ra trong các tế bào thần kinh chuột. Chúng tôi đã chứng minh rằng quá trình chết rụng, viêm và stress oxy hóa hyperoside làm giảm và đồng thời khôi phục mức độ protein yếu tố thần kinh BDNF, TrkB và NGF trong các tế bào HT22 gây ra bởi LPS.In bổ sung, chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy STRI1 được thể hiện cao dưới tác động của hyperoside và kích hoạt các con đường Wnt / β-catenin và nhím âm thanh. Trong nghiên cứu của chúng tôi, hyperoside đã ức chế đáng kể quá trình apoptosis, viêm và stress oxy hóa do LPS gây ra bằng cách tăng STRI và kích hoạt các con đường Wnt / β-catenin và sonic hedgehog.

Vui lòng nhấp vào đây để biết thêm chi tiết

Tế bào thần kinh là các đơn vị cấu trúc và chức năng cơ bản củaThần kinhhệ thống [26]. Những thay đổi về cấu trúc và chức năng của các tế bào thần kinh trong não sẽ gây tổn thương thần kinh [27]. Tế bào HT22 là một loại tế bào thần kinh vùng hải mã chuột, được sử dụng rộng rãi như một mô hình tế bào thần kinh trong ống nghiệm liên quan đến viêm thần kinh và tổn thương thần kinh trong các nghiên cứu để xác định các tác nhân ứng cử viên bảo vệ viêm hiệu quả [28]. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc sử dụng LPS toàn thân gây ra chấn thương thần kinh và viêm thần kinh và trong não, gây ra thoái hóa thần kinh ở chuột [29, 30]. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã sử dụng các tế bào HT22 như một mô hình tế bào thần kinh để kiểm tra tác dụng bảo vệ của hyperoside đối với viêm thần kinh hoạt hóa LPS. Chúng tôi phát hiện ra rằng LPS ức chế hoạt động HT22, ủng hộ mức độ cytokine tiền viêm (TNF-α, -1β, L-6 và IL-8) và protein apoptosis Bax và xaspase-3, và kích hoạt stress oxy hóa. Tuy nhiên, tiền xử lý với các tế bào HT22 được bảo vệ đáng kể hyperoside khỏi sự ức chế tăng trưởng tế bào do LPS gây ra bằng cách ức chế quá trình apoptosis; điều chỉnh xuống các mức TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, Bax và caspase-3; và ức chế stress oxy hóa. Những kết quả này phù hợp với các nghiên cứu trước đây về hyperoside như chất chống oxy hóa, chất chống viêm và thuốc chống tăng huyết áp.

Cistanche có thể cải thiện khả năng miễn dịch

Điều hòa bảo vệ sự sống sót của nơ-ron là điều cần thiết trong quá trình bệnh lý làm giảm các biến chứng thần kinh do viêm thần kinh gây ra [2, 31]. Trong sự phát triển của tế bào thần kinh, BDNF, như một yếu tố tăng trưởng thần kinh quan trọng, đóng vai trò

một vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng, tồn tại và biệt hóa của các tế bào thần kinh [32]. BDNF tăng cường khả năng sống sót của tế bào thần kinh và bảo vệ chức năng synap bằng cách liên kết với thụ thể tropomyosin kinase B (TrkB) [33,34]. Đồng thời, BDNF thúc đẩy sự phát triển ra bên ngoài của tế bào thần kinh và tái tổ hợp gai đuôi gai, do đó cải thiệntế bào thần kinhkết nối [35]. NGF là một chất điều chỉnh tăng trưởng tế bào thần kinh với các chức năng sinh học kép của dinh dưỡng tế bào thần kinh và thúc đẩy sự phát triển vượt bậc của neurite. Nó đã được chứng minh là bảo vệ tế bào thần kinh bằng cách thúc đẩy tái tạo sợi thần kinh [36, 37]. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng viêm do LPS gây ra là nguyên nhân chính gây tử vong thần kinh tronghồi hải mã. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện ra rằng mức độ biểu hiện của BDNF, TrkB và NGF trong các tế bào HT22 do LPS gây ra đã giảm đáng kể và điều trị hyperoside khôi phục đáng kể mức độ biểu hiện của BDNF, TrkB và NGF.

SIRT1 là chất điều chỉnh chính của quá trình sinh sản thần kinh và đóng vai trò bảo vệ thần kinh trong các bệnh thần kinh [38]. Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng việc kích hoạt SIRT1 đã đảo ngược tuổi đập thần kinh trong các bệnh thần kinh khác nhau bằng cách tăng cường sự hình thành thần kinh của hà mã-trại [39]. Đồng thời, các báo cáo trước đây cũng chứng minh rằng việc kích hoạt SIRT1 làm giảm mức độ stress oxy hóa và mức độ viêm [40]. Ngoài ra, điều quan trọng, Li và cộng sự phát hiện ra rằng hyperoside tăng cường biểu hiện protein SIRTl trong một cơ chế bảo vệ các tế bào ECV-304 khỏi thiệt hại do tertbutyl hydro peroxide gây ra [41]. Do đó, chúng tôi suy đoán rằng hyperoside làm giảm viêm thần kinh có thể liên quan đến mức độ SIRT1. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện ra rằng hyperoside làm tăng đáng kể sự biểu hiện của SIRT1 trong tế bào, trong khi tác dụng NAM ức chế SIRT1 làm giảm tác dụng giảm bớt của hyperoside đối với viêm thần kinh do LPS gây ra. Con đường Wnt / β-catenin và nhím sonic được xác nhận là được quy định bởi SIRTl; KHỬacetylation qua trung gian SIRT1 trong quá trình suy thoái c-myc, ảnh hưởng đến sự ổn định của c-myc và tăng hoạt động phiên mã của β-catenin, kích hoạt tín hiệu Wnt thông qua β-catenin [42]; đồng thời, chất chủ vận SIRT1 SRT1720 đã kích hoạt tín hiệu nhím âm thanh [43]. Ngoài ra, chúng tôi cũng đã quan sát thấy rằng các con đường tín hiệu Wnt / β-catenin và nhím âm thanh bị ức chế trong viêm thần kinh [44, 45]. Đồng thời, các con đường truyền tín hiệu Wnt / β-catenin và nhím âm thanh có liên quan đến sự phát triển của mất thính lực qua trung gian viêm thần kinh và các bệnh thần kinh khác [46-55]. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện ra rằng hyperoside kích hoạt biểu hiện của Wntl, β-catenin, Shh và bản vá bằng cách điều chỉnh SIRT1.

Tóm lại, nghiên cứu hiện tại cho thấy hyperoside làm giảm quá trình chết rụng, viêm, stress oxy hóa và giảm các yếu tố thần kinh trong các tế bào HT22 do LPS gây ra. Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng hyperoside làm giảm tổn thương thần kinh bằng cách điều chỉnh SIRT1 để kích hoạt các con đường truyền tín hiệu Wnt / β-catenin và sonic hedgehog. Tóm lại, dựa trên những phát hiện của chúng tôi, hiệu quả điều trị của hyperoside đối với viêm thần kinh được làm rõ thêm, cung cấp một cơ sở điều trị có thể cho ứng dụng lâm sàng của nó đối với viêm thần kinh.

Tính khả dụng của dữ liệu

Dữ liệu được sử dụng để hỗ trợ những phát hiện của nghiên cứu này có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Đóng góp của tác giả

THW và JGX đã thiết kế các thí nghiệm. JH và LZ đã viết bài báo. JH, LZ, JC, TBC, BL, NDZ và XQW đã thực hiện các thí nghiệm và phân tích dữ liệu. Tất cả các tác giả đã đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng. Jin Huang và Liang Zhou đã đóng góp như nhau cho công việc này

Bài viết này được trích xuất từ Hindawi Neural Plasticity Volume 2021, Article ID 8706400, 10 trang https://doi.org/10.1155/2021/8706400