Miễn dịch trong xơ vữa động mạch: Tập trung vào tế bào T và B Phần 1

Trừu tượng:

Xơ vữa động mạch là nguyên nhân chính của sự phát triển của bệnh tim mạch, do đó, là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới. Từ quan điểm sinh bệnh học, xơ vữa động mạch là một bệnh cực kỳ phức tạp. Một loạt các quá trình khổng lồ, chẳng hạn như vi phạm nguyên phân, stress oxy hóa, tổn thương nội mô và các quá trình khác, có liên quan đến quá trình hình thành xơ vữa; tuy nhiên, các thành phần chính của quá trình hình thành xơ vữa được coi là viêm và thay đổi chuyển hóa lipid.

Trong bài đánh giá này, chúng tôi muốn tập trung vào tình trạng viêm và cụ thể hơn là các yếu tố tế bào của khả năng miễn dịch thích ứng, tế bào T và B. Được biết, các tế bào T khác nhau được đại diện rộng rãi trực tiếp trong các mảng xơ vữa động mạch, trong khi các tế bào B có thể được tìm thấy, ví dụ, trong lớp phiêu sinh. Tất nhiên, các tế bào phổ biến và được nghiên cứu kỹ lưỡng như vậy đã thu hút sự chú ý như là mục tiêu điều trị tiềm năng để điều trị chứng xơ vữa động mạch. Các phương pháp tiếp cận khác nhau đã được phát triển và thử nghiệm về hiệu quả của chúng.

Mối quan hệ giữa mảng xơ vữa động mạch và khả năng miễn dịch chủ yếu thể hiện ở hai khía cạnh sau:

1. Ảnh hưởng của đáp ứng miễn dịch đến sự hình thành mảng bám: Sự hình thành mảng xơ vữa động mạch là một quá trình sinh học phức tạp, trong đó đáp ứng miễn dịch đóng vai trò quan trọng. Khi lớp nội mạc mạch máu bị tổn thương, các tế bào miễn dịch (như bạch cầu đơn nhân và đại thực bào) trong máu ngoại vi sẽ tập trung về khu vực bị tổn thương và làm trung gian cho phản ứng viêm và hình thành mảng xơ vữa thông qua quá trình thực bào và bài tiết các cytokine. Mức độ miễn dịch của hệ thống miễn dịch của cơ thể có liên quan chặt chẽ đến trạng thái chức năng của các tế bào miễn dịch. Những người có khả năng miễn dịch thấp dễ bị phản ứng viêm và hình thành mảng bám, trong khi những người có khả năng miễn dịch mạnh sẽ ít gặp phải tình trạng này.

2. Tác động của phản ứng miễn dịch sau khi mảng xơ vữa bị vỡ: Khi mảng xơ vữa bị vỡ, các chất bên trong sẽ được giải phóng, kích hoạt phản ứng miễn dịch của cơ thể, gây viêm nhiễm và hình thành huyết khối. Những người có khả năng miễn dịch mạnh hơn sẽ có khả năng miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể tốt hơn, có thể loại bỏ các yếu tố gây viêm và huyết khối được giải phóng nhanh hơn, đồng thời giảm thiểu sự tái hẹp mạch máu và các biến cố tim mạch.

Do đó, duy trì khả năng miễn dịch tốt có thể ngăn ngừa và điều trị mảng xơ vữa động mạch và các bệnh tim mạch liên quan. Thói quen sinh hoạt tốt như chế độ ăn uống hợp lý, tập thể dục điều độ, không hút thuốc, giảm căng thẳng… có thể nâng cao khả năng miễn dịch. Ngoài ra, tùy vào tình trạng miễn dịch của từng người mà các bác sĩ cũng có thể chỉ định các loại thuốc điều hòa miễn dịch tương ứng để giảm viêm nhiễm và hình thành mảng xơ vữa. Do đó, trong cuộc sống hàng ngày, chúng ta cần nâng cao khả năng miễn dịch. Cistanche có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch. Cistanche rất giàu nhiều chất chống oxy hóa, chẳng hạn như vitamin C, carotenoid, v.v. Những thành phần này có thể loại bỏ các gốc tự do và giảm căng thẳng oxy hóa Kích thích và cải thiện sức đề kháng của hệ thống miễn dịch.

Nhấp vào bổ sung cistanche Deserticola

từ khóa:

xơ vữa động mạch; CVĐ; miễn dịch; tế bào T; tế bào B.

1. Giới thiệu

Bệnh tim mạch (CVD) là nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất. Năm 2013 có 7,3 triệu người chết vì bệnh tim mạch, chiếm 31,5% tổng số ca tử vong theo thống kê của thế giới [1]. Để duy trì sức khỏe của hệ tim mạch, nên ngừng hút thuốc, tăng cường hoạt động thể chất, kiểm soát khối lượng cơ thể bằng cách áp dụng chế độ ăn uống lành mạnh, theo dõi huyết áp và duy trì mức lipid máu và đường huyết bình thường [2].

Vì vậy, điều quan trọng nhất là chế độ ăn uống, có thể mang lại một tình trạng sức khỏe tim mạch tốt. Đây là loại chế độ ăn uống có liên quan đến một lượng năng lượng cân bằng. Điều này liên quan đến việc tiêu thụ sản phẩm thực phẩm ngũ cốc nguyên hạt, các loại đậu, hải sản, cá và tăng lượng rau và trái cây; nó cũng liên quan đến việc giảm tiêu thụ thực phẩm chế biến, thịt đỏ, thực phẩm và đồ uống có đường và ngũ cốc tinh chế [3].

Xơ vữa động mạch là một bệnh viêm hệ thống mãn tính tấn công thành động mạch do phản ứng viêm bị thay đổi. Sự phát triển của xơ vữa động mạch thường do rối loạn chuyển hóa lipid gây ra [4]. Các lipoprotein giàu cholesterol với apolipoprotein B dễ hấp thụ và hợp nhất vào ma trận dưới nội mô của động mạch. Do quá trình oxy hóa, sự phân cắt bằng enzym và không bằng enzym, cũng như sự tổng hợp, các lipoprotein chứa trong ma trận này tạo ra các hạt tiền viêm và kích hoạt lớp nội mô bên trên.

Sau đó, các tế bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân nội hóa lớp dưới nội mô và kích hoạt phản ứng miễn dịch. Các tế bào này biến thành các thực bào đơn nhân, chúng hấp thụ các tế bào bình thường và các lipoprotein bị biến đổi, sau đó chuyển thành các tế bào bọt cholesterol. Bằng cách tồn tại trong mảng bám, các tế bào bọt cholesterol hấp thụ chất béo và kích thích sự tiến triển của bệnh, phát triển phản ứng viêm mãn tính [5].

Các tế bào bọt được coi là dấu hiệu của chứng xơ vữa động mạch. Ở cùng một giai đoạn, khi chúng được hình thành, một loạt các đợt viêm nhiễm phức tạp được tạo ra. Điều này kích thích sự phát triển của các tổn thương xơ vữa động mạch và dẫn đến vỡ mảng bám và các biến cố tim mạch liên quan.

Đại thực bào và bạch cầu đơn nhân là một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, đóng vai trò thiết yếu trong việc duy trì cân bằng nội môi miễn dịch bằng cách loại bỏ các tác nhân lây nhiễm và kích thích sửa chữa tổn thương mô. Trong xơ vữa động mạch, các tế bào này tham gia vào quá trình viêm mãn tính, thường xảy ra trong thành động mạch [6].

Miễn dịch thích ứng là một phản ứng miễn dịch suốt đời rất chính xác. Nó là điều cần thiết để phân biệt ngoại lai với tự kháng nguyên. Các yếu tố tế bào chính của khả năng miễn dịch thích ứng là tế bào T và B, chúng nhận ra các kháng nguyên thông qua một thụ thể tế bào T (TCR) và thụ thể tế bào B (BCR) cụ thể.

Tập hợp các dấu hiệu màng tế bào và nội bào làm cơ sở cho việc phân loại tế bào T. Chúng thể hiện hoặc δ TCR, CD3 và một trong các đồng thụ thể CD4 hoặc CD8. Phức hợp TCR-CD3 nhận ra các kháng nguyên được trình diện trong bối cảnh các phân tử phức hợp tương hợp mô chính (MHC hoặc kháng nguyên bạch cầu người (HLA) ở người) bởi một tế bào trình diện kháng nguyên.

Các tế bào B được phân loại theo biểu hiện của dấu hiệu dòng tế bào CD19, một loạt các protein bề mặt và nội bào, các thụ thể tế bào B riêng biệt của chúng và quá trình sản xuất kháng thể của chúng. Các tế bào B cũng có thể tạo ra các cytokine và hoạt động như các tế bào trình diện kháng nguyên. Các tế bào trình diện kháng nguyên có thể trình diện các kháng nguyên để nhận ra các tế bào T CD4 plus và CD8 plus chưa từng có.

Trong số các kháng nguyên như vậy, có các kháng nguyên tự và không tự kháng nguyên, ví dụ, HSP60 (protein sốc nhiệt 60) và các hạt LDL biến đổi. Khi được kích hoạt, các tế bào T CD8 cộng sinh sôi nảy nở và biệt hóa thành CD8 cộng tế bào lympho T gây độc tế bào (CTL) và CD4 cộng tế bào T sinh sôi nảy nở và biệt hóa thành tế bào T trợ giúp (Th) tác động chuyên biệt. Các tế bào T CD4 cộng với Naïve có khả năng biệt hóa thành các tập hợp con tế bào khác nhau, chẳng hạn như tế bào T hiệu ứng (T helper 1 (Th1), Th2 và Th17) và tế bào T điều tiết (Treg). Loại kháng nguyên, cường độ tín hiệu của thụ thể tế bào T và môi trường cytokine cục bộ xác định các tập hợp con Th mà các tế bào T có thể biệt hóa thành. Những yếu tố này làm trung gian phân cực Th trong tổn thương xơ vữa động mạch [7]. Ý nghĩa của các tế bào miễn dịch trong quá trình hình thành xơ vữa được tóm tắt ngắn gọn trong Hình 1.

Hình 1. Các loại tế bào T khác nhau bị thu hút đến vị trí tổn thương xơ vữa động mạch bởi các chemokine được giải phóng bởi các tế bào nội mô được kích hoạt. IFN (interferon-gamma) được sản xuất bởi các tế bào Th1 và có các đặc điểm gây ra bệnh ung thư. Nó ức chế sự phát triển của các tế bào cơ trơn, giảm sản xuất collagen và kích hoạt các đại thực bào. IL-4 (interleukin-4) được sản xuất bởi các tế bào Th2 và có tác dụng bảo vệ xơ vữa qua trung gian khả năng ức chế các tế bào Th1. Granzyme B và perforin, được giải phóng bởi CD4 cộng với CD28nullT-tế bào có thể làm hỏng các tế bào thành mạch. CD8 cộng với các tế bào T tạo ra IFN gây xơ vữa hoặc gây ra tác dụng bảo vệ xơ vữa thông qua việc giảm hàm lượng đại thực bào trong mảng xơ vữa. Các tế bào Treg giải phóng TGF- (yếu tố tăng trưởng biến đổi), góp phần ức chế phản ứng Th1 và Th17, cũng như tăng cường sự tăng sinh tế bào cơ trơn. Các tế bào NK-T có khả năng liên quan đến sự mất ổn định của các mảng xơ vữa động mạch. Không có vai trò chính xác nào đối với các tế bào Th17 và δ T, hiện diện trong mảng bám, vẫn chưa được thiết lập.

2. Tế bào T

Các nghiên cứu được thực hiện vào những năm 1980 đã đưa ra giả định rằng khả năng miễn dịch thích ứng đóng một vai trò quan trọng trong chứng xơ vữa động mạch ở người. Những nghiên cứu này đã chứng minh sự biểu hiện rộng rãi của phân tử MHC-II liên kết với kháng nguyên D của bạch cầu người (HLA-DR) trong mảng xơ vữa ở người, cùng với sự đa dạng của CD3 cộng với tế bào T [8]. Phần lớn các tế bào T được tìm thấy trong các mảng xơ vữa động mạch ở người cho thấy kiểu hình bộ nhớ hiệu ứng. Hầu hết chúng hiển thị mã thông báo kích hoạt và khoảng 2/3 là tế bào hỗ trợ T CD4 cộng với (Th) mang thụ thể tế bào T (TCR) [9].

Các mảng xơ vữa động mạch ở người cũng chứa vô số CD8 cộng với các tế bào T gây độc tế bào. Trong số những loại khác, các tế bào đầu tiên tích tụ trong mảng xơ vữa là tế bào T, được củng cố bằng các mảng không ổn định. Vì các mảng xơ vữa động mạch có xu hướng vỡ ra, điều này có thể dẫn đến đông máu, tắc nghẽn mạch máu và các biến cố tim mạch cấp tính [10]. Sử dụng TCR đơn dòng, chẳng hạn như tế bào T HLA-DR plus và CD28null, người ta phát hiện ra rằng các tổn thương xơ vữa động mạch ở những bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), không chỉ bị xâm nhập bởi đại thực bào mà còn bị xâm nhập bởi các tế bào T thiểu dòng. , hiển thị phản ứng miễn dịch liên tục, dựa trên kháng nguyên và các tập hợp con được kích hoạt cụ thể của tế bào T [11].

Người ta đã lưu ý rằng việc xác định các kháng nguyên tương ứng được các tế bào này nhận ra vẫn là câu hỏi chính chưa được trả lời. Trong khi môi trường viêm mảng bám có thể tuyển dụng một quần thể tế bào đa dòng không đồng nhất bình thường, hầu hết các tế bào T được cách ly và nhân bản từ các mảng bám của con người đều phản ứng với lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa (ox-LDL) hoặc các kháng nguyên khác (nghĩa là quyết định kháng nguyên của vi khuẩn). tường, theo cách hạn chế HLA-DR) [12]. Ở 78% bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính, DNA của viridian streptococci trong miệng được tìm thấy trong cục máu đông của họ. Điều này chỉ ra rằng trong hội chứng mạch vành cấp tính, việc kích hoạt các con đường viêm không chỉ giới hạn ở tổn thương mạch vành và còn có thể chứa trong huyết khối [13].

Một số lượng khá lớn các kháng nguyên có thể được phát hiện một cách có hệ thống. Do đó, phản ứng tế bào T effector, trong hầu hết các trường hợp, xuất hiện ở các cơ quan bạch huyết thứ cấp như hạch bạch huyết và lá lách. Người ta thường cho rằng các tế bào T đã hoạt hóa lưu thông trong các tổn thương xơ vữa động mạch, nơi các kháng nguyên giả định được định cư. Giả thuyết này được xác nhận bằng việc xác định số lượng thụ thể chemokine tăng cao tham gia vào việc huy động các mảng tế bào T. Một ví dụ như vậy là sự hiện diện của CCR5 và CXCR3 trên bề mặt tế bào CD4 cộng với tế bào T ở bệnh nhân CAD [14]. Đáng chú ý là việc ức chế các thụ thể chemokine (CCR5 và CXCR3) tham gia tuyển dụng tế bào T, lưu thông vào mảng bám của con người, làm suy yếu sự phát triển của các tổn thương xơ vữa động mạch ở mô hình động vật [15]. Do đó, các phản ứng của tế bào T gây xơ vữa có thể được mô tả là có hệ thống. Đây là lập luận để nghiên cứu các tế bào T cả bên trong mảng bám và một cách hệ thống, bằng cách phân tích hồ sơ của các tế bào T trong máu ngoại vi [11].

2.1. Tế bào T trong mảng bám

Các mảng xơ vữa động mạch lưu trữ nhiều tế bào CD4 cộng với tế bào T. Để phản ứng với sự kích thích toàn diện với kháng nguyên, chất đồng kích thích và các cytokine đặc biệt, các tế bào T phân tách các tác nhân riêng biệt hoặc tập hợp con Th được phân biệt bởi các cytokine mà chúng tiết ra [16]. Các tập con đặc trưng chính của Th là (1) Th1 tiết ra interferon (IFN)- ; (2) Th2, tiết ra IL-4, IL-5 và IL-13; và (3) Th17 tiết IL-17 và IL-22. Phơi nhiễm mãn tính hoặc thứ phát với kháng nguyên xuất hiện trong quá trình xơ vữa động mạch thường xảy ra trong một tập hợp con chiếm ưu thế của Treg. Những lập luận quan trọng chỉ ra tầm quan trọng của Th1 và IFN- trong sự phát triển và viêm xơ vữa động mạch [17].

Trong các tổn thương xơ vữa động mạch ở người, các dấu hiệu hoạt động lớn nhất được thể hiện bởi Th1, đây là phân nhóm tế bào T phổ biến nhất [18]. Ví dụ, chúng tiết ra IFN- , TNF- và IL-2 [19]. Cũng cần lưu ý rằng các tế bào này tiết ra IFN- khi được kích thích bởi LDL và LDL bị oxy hóa. Người ta đã phát hiện ra rằng IFN- tạo ra sự tiến triển và tăng cường khả năng chống lại tổn thương xơ vữa động mạch theo nhiều cách khác nhau, kéo theo những thay đổi về chức năng nội mô, tuyển dụng các tế bào viêm trong tổn thương và can thiệp vào việc xuất cholesterol từ các tế bào trong tổn thương [20]. Một trong những cytokine chính của tập hợp con Th2, IL-4, ức chế đáng kể sự biệt hóa Th1 và theo sau sự tiết IFN, điều này cho thấy vai trò bảo vệ tiềm năng chống lại chứng xơ vữa động mạch. Tuy nhiên, bằng chứng bệnh lý dứt khoát ở người hiện đang thiếu [21]

Sự tương tác giữa các biến thể gần locus gen IL-5 và bệnh động mạch vành đã được chứng minh [22]. Điều này cho phép chúng tôi đoán vai trò của tập hợp con Th2 trong việc điều chỉnh sự phát triển và quảng bá CAD. Một tác dụng bảo vệ thần kinh có thể có đã được đề xuất cho IL-5, do mối tương quan tiêu cực của nó với mật độ của môi trường nội mạc động mạch cảnh (IMT), một dấu hiệu của xơ vữa động mạch cận lâm sàng [23]. Người ta tin rằng các tập hợp con của Th17 có liên quan đến chứng xơ vữa động mạch [24]. Tuy nhiên, vai trò của họ vẫn chưa được xác nhận. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự phát triển của IL-17A do các tế bào T bị tổn thương gây ra có liên quan đến tình trạng viêm và mất ổn định mảng bám [25]. Ở người, một tập hợp con CD28null CD4 cộng với các tế bào T được mở rộng trên nền tảng của bệnh viêm nhiễm, nhiễm trùng cytomegalovirus và tuổi già. Bằng cách sản xuất các cytokine chống viêm, bao gồm IFN-, các tế bào này chứng tỏ khả năng gây độc tế bào [26].

Các tế bào T CD28null CD4 được mở rộng vô tính, có thể gây ra và tăng cường tình trạng viêm, đã được tìm thấy trong các mảng xơ vữa mạch vành không ổn định [27]. Hầu hết các tế bào này xác định duy nhất HSP60 và thể hiện các thành viên của họ thụ thể TNF. Một ví dụ như vậy là OX40 (CD 131), có thể hoạt động như một thụ thể đồng kích thích thay thế [28]. Hơn nữa, các tế bào được chứng minh là tế bào T điều hòa ổn định trong bối cảnh ức chế in vitro [29]. Chúng cũng bao gồm một số tập hợp con tế bào T và CD4 có thể ức chế khả năng miễn dịch và rất cần thiết trong khả năng tự chịu đựng và bảo trợ, bất chấp khả năng tự miễn dịch.

Khoảng 1–5% của tất cả các tế bào T trong tổn thương xơ vữa động mạch là Treg, ít hơn 25% sự hiện diện của chúng trong các mô bị viêm mãn tính khác [30]. Kết quả của một số nghiên cứu đã cho thấy lượng Treg giảm trong các mảng không ổn định [31], ngụ ý vai trò bảo vệ xơ vữa sử dụng chức năng chống viêm của chúng như một chất điều hòa miễn dịch. Các nghiên cứu khác đưa ra một quan điểm khác, cho thấy sự gia tăng hàm lượng Treg trong các tổn thương [32]. Điều này có thể là do cả sự điều chỉnh trạng thái chức năng của Tregs và độ cao bù trừ của nó để cân bằng mức độ hoạt động của tế bào T trong mảng bám.

Theo báo cáo gần đây của Klingenberg và các đồng nghiệp, sự gia tăng lượng Treg trong dịch hút cục máu đông động mạch vành đã được tìm thấy ở 16 bệnh nhân mắc ACS, trái ngược với Treg lưu hành ở cùng bệnh nhân hoặc nhóm đối chứng khỏe mạnh [33]. Đáng chú ý, các tế bào T thể hiện biểu hiện TCN hạn chế; do đó, những dữ liệu này chứng minh sự khác biệt, bẫy kháng nguyên của Treg trong huyết khối là kết quả của ACS [34].

Theo quy định, trong các mảng xơ vữa động mạch ở người, CD8 cộng với tế bào T gây độc tế bào không phổ biến bằng CD4 cộng với . Tuy nhiên, trong các tổn thương nghiêm trọng, chúng có thể chiếm không quá 50% số tế bào, điều này cho thấy vai trò có thể có trong tình trạng viêm và mất ổn định mảng bám [35].

NK-T—Tế bào T sát thủ tự nhiên—là một tập hợp con chính xác của các tế bào T thể hiện cả chất đánh dấu tế bào T và sát thủ tự nhiên. Kích thích bởi các kháng nguyên lipid, được trung gian thông qua phân tử CD1d giống MHC-I, kích hoạt NK-T; đây là mối quan tâm bổ sung trong nghiên cứu về xơ vữa động mạch [36]. Các tế bào chứa trong mảng xơ vữa của con người biểu hiện các tế bào CD1 và NK-T, điều này cho thấy vai trò tiền sinh sản của loại tế bào T phụ này [11].

For more information:1950477648nn@gamil.com