Viêm phổi ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch: Định nghĩa và tiêu chuẩn chẩn đoán

trừu tượng

Viêm phổi gây ra gánh nặng lâm sàng đáng kể cho những người có tình trạng suy giảm miễn dịch. Hàng triệu người đang sống với khả năng miễn dịch bị tổn hại do các phương pháp điều trị ung thư gây độc tế bào, liệu pháp sinh học, cấy ghép nội tạng, suy giảm miễn dịch di truyền và mắc phải cũng như các rối loạn miễn dịch khác. Mặc dù nhận thức rộng rãi của các bác sĩ lâm sàng rằng những bệnh nhân này có nguy cơ cao mắc bệnh viêm phổi truyền nhiễm, những người bị suy giảm miễn dịch thường bị loại khỏi các hướng dẫn lâm sàng và thử nghiệm điều trị viêm phổi. Việc không có một định nghĩa được chấp nhận rộng rãi về bệnh viêm phổi ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch là một lỗ hổng kiến ​​thức đáng kể, cản trở việc nghiên cứu và chăm sóc lâm sàng nhất quán về bệnh viêm phổi truyền nhiễm ở những nhóm dân số dễ bị tổn thương này. Để giải quyết khoảng trống này, Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ đã triệu tập một hội thảo với những người tham gia có chuyên môn về bệnh phổi, bệnh truyền nhiễm, miễn dịch học, di truyền và y học xét nghiệm, để xác định thực thể của bệnh viêm phổi ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch và các tiêu chuẩn chẩn đoán của nó.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Từ khóa: viêm phổi; vật chủ bị suy giảm miễn dịch; ức chế miễn dịch; chẩn đoán

Tổng quan

Viêm phổi gây ra gánh nặng lâm sàng đáng kể cho những người mắc bệnh suy giảm miễn dịch do các phương pháp điều trị gây độc tế bào, liệu pháp sinh học, cấy ghép nội tạng, suy giảm miễn dịch di truyền và mắc phải cũng như các rối loạn miễn dịch khác. Việc không có một định nghĩa được chấp nhận rộng rãi về bệnh viêm phổi do vật chủ bị suy giảm miễn dịch (ICHP) là một lỗ hổng kiến ​​thức đáng kể, cản trở việc nghiên cứu và chăm sóc lâm sàng nhất quán về bệnh viêm phổi truyền nhiễm ở những nhóm dân số dễ bị tổn thương này. Để giải quyết khoảng trống này, ATS (Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ) đã triệu tập một hội thảo với những người tham gia có chuyên môn về bệnh phổi, bệnh truyền nhiễm, miễn dịch học, di truyền và y học xét nghiệm để xác định thực thể của ICHP và các tiêu chí chẩn đoán của nó. Kết luận của chúng tôi bao gồm những điều sau đây:

ICHP được định nghĩa là bệnh viêm phổi truyền nhiễm xảy ra ở một cá nhân bị rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ về số lượng hoặc chức năng.

Tiêu chuẩn chẩn đoán của ICHP bao gồm nghi ngờ lâm sàng về nhiễm trùng phổi, có hoặc không có các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng tương thích và bằng chứng X quang về thâm nhiễm phổi mới hoặc xấu đi.

Giới thiệu

Viêm phổi là nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật và tử vong cho tất cả các nhóm dân cư, nhưng nó ảnh hưởng không tương xứng đến những cá nhân bị suy giảm khả năng miễn dịch đối với các nguyên nhân khác nhau. Ngoài những bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp ức chế tủy xương để điều trị các khối u ác tính, hàng triệu người còn dùng thuốc ức chế miễn dịch và sinh học nhắm mục tiêu để kiểm soát các bệnh viêm nhiễm và tự miễn dịch (1). Gần như tất cả những người nhận ghép tạng đặc (SOT) đều cần phải dùng thuốc ức chế miễn dịch suốt đời để ngăn ngừa thải ghép (2). Vào năm 2020, hơn 37 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV), với 1,5 triệu ca nhiễm HIV mới được chẩn đoán hàng năm (3). Suy giảm miễn dịch di truyền, mặc dù ít phổ biến hơn so với suy giảm miễn dịch liên quan đến điều trị, cũng khiến bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm trùng. Các vật chủ bị suy giảm miễn dịch (ICH) có thể phát triển bệnh viêm phổi do các mầm bệnh bất thường khó điều trị cũng như các mầm bệnh phổ biến như Streptococcus pneumoniae hoặc hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2 (SARS-CoV-2) có thể dẫn đến tình trạng bệnh nặng hơn. kết quả (4 trận7). Mặc dù nhận thức chung về gánh nặng viêm phổi ở ICH, thực thể ICHP vẫn chưa được xác định rõ ràng. Hướng dẫn điều trị viêm phổi mắc phải tại cộng đồng (CAP) loại trừ rõ ràng các bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch do tính không đồng nhất của các tình trạng suy giảm miễn dịch cơ bản, những thách thức trong chẩn đoán do biểu hiện không điển hình, cũng như một loạt các mầm bệnh cơ hội gây nhầm lẫn cho các phương pháp điều trị theo kinh nghiệm (8). Chỉ gần đây phương pháp điều trị CAP trong ICH mới được xem xét, thừa nhận rằng không có sự đồng thuận xung quanh việc ai nên được coi là bị suy giảm miễn dịch (9). Thông thường ICH được xem xét theo nghĩa rộng mà không thừa nhận tính không đồng nhất và mức độ suy giảm miễn dịch. Cho đến nay, không có định nghĩa chính thức nào về ICHP tồn tại để hướng dẫn chăm sóc lâm sàng hoặc cung cấp thông tin cho việc thiết kế các thử nghiệm can thiệp. Việc thiếu một định nghĩa thống nhất là một hạn chế đáng kể đối với việc chăm sóc lâm sàng nhất quán và xác định tiêu chuẩn bệnh nhân cho các thử nghiệm can thiệp có mục tiêu. Để giải quyết những thách thức này, một hội thảo ATS đã được triệu tập với mục tiêu xác định ICHP và phát triển các tiêu chí chẩn đoán cho thực thể này.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Hình thức và phương pháp hội thảo

Những người tham gia hội thảo được mời dựa trên chuyên môn về nhiễm trùng phổi và quần thể bị suy giảm miễn dịch, đại diện cho các lĩnh vực y học phổi, y học xét nghiệm, bệnh truyền nhiễm, miễn dịch học, di truyền và phương pháp nghiên cứu. Tất cả những người tham gia đều được kiểm tra xung đột lợi ích theo chính sách của ATS. Để tập trung vào các cuộc thảo luận trong hội thảo, hai vòng khảo sát Delphi do các đồng chủ tịch (SEE, G.-SC và KC) tạo ra đã được quản lý dưới dạng điện tử cho tất cả những người tham gia vài tuần trước hội thảo trực tiếp (xem phần bổ sung dữ liệu). Những điều này cho phép các đồng chủ trì xác định đặc điểm của chủ đề nào gây ra sự đồng thuận và sự bất đồng. Vòng một bao gồm 34 câu hỏi liên quan đến định nghĩa về ICHP, bao gồm nhóm bệnh nhân và phân loại nguy cơ, tiêu chuẩn chẩn đoán liên quan đến vi sinh và X quang cũng như những cân nhắc về thử nghiệm lâm sàng. Những người tham gia trả lời từng câu phát biểu của Delphi theo thang đo Likert (rất đồng ý/đồng ý/trung lập/không đồng ý/rất không đồng ý), với sự đồng thuận được xác định là có ít nhất 70% sự đồng ý của các câu trả lời của người tham gia. Tập hợp các báo cáo Delphi thứ hai được tạo ra trên cơ sở các phản hồi đối với tập hợp đầu tiên, cho phép sàng lọc các lĩnh vực đồng thuận. Các lĩnh vực có sự đồng thuận mạnh mẽ được giữ lại làm yếu tố ban đầu của các tuyên bố mang tính định nghĩa và các lĩnh vực có sự đồng thuận ít rõ ràng hơn được đưa vào chương trình hội thảo trực tiếp để toàn bộ hội thảo thảo luận.

Hội thảo trực tiếp được tiến hành từ ngày 6 đến ngày 7 tháng 5 năm 2021 thông qua hội nghị truyền hình gồm hai phần. Ngày đầu tiên bao gồm các bài thuyết trình ngắn gọn xem xét các nhóm ICH cụ thể để định hình định nghĩa ICHP về mặt khái niệm. Ngày thứ hai tập trung vào các phương pháp phát hiện mầm bệnh để đưa ra thuật toán chẩn đoán cho ICHP. Sau hội thảo trực tiếp, hai hội nghị truyền hình tiếp theo đã được tổ chức để đạt được sự đồng thuận về các tuyên bố định nghĩa được đề xuất. Những tuyên bố này không phải là hướng dẫn dựa trên bằng chứng mà là sự đồng thuận của chuyên gia. Bản tóm tắt các bài thuyết trình hội thảo và các tuyên bố đồng thuận được báo cáo ở đây.

Xác định ICHP

Để đưa ra định nghĩa về ICHP, chúng tôi đã xem xét phổ của các quần thể vật chủ bị suy giảm miễn dịch. Cuộc thảo luận tập trung vào các đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân thường được coi là bị suy giảm miễn dịch, bệnh nhân nào nên được xem xét trong chuyên mục này và trong những tình huống lâm sàng nào nên nghi ngờ ICHP. Ba câu hỏi chính trong cuộc thảo luận: Khiếm khuyết trong cơ chế phòng vệ miễn dịch của vật chủ là gì? Nhóm người bị suy giảm miễn dịch có nguy cơ cao mắc những mầm bệnh nào? Có dấu ấn sinh học nào có thể định lượng được tương quan với mức độ rủi ro không?

Quần thể ICH

Người nhận Cấy ghép Tế bào Tạo máu và Ung thư (HCT)

Trong các nghiên cứu về hiệu quả của vắc xin và suy hô hấp cấp tính (9–11), bệnh nhân mắc bệnh ung thư được phân loại chung với nhau, bất kể loại bệnh ác tính hay giai đoạn bệnh. Tuy nhiên, trong khi tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của CAP tăng cao đối với bệnh nhân ung thư nói chung, thì tỷ lệ mắc bệnh lại khác nhau giữa các loại khối u ác tính và giai đoạn điều trị: bệnh nhân ung thư phổi có tỷ lệ viêm phổi 21-tăng gấp đôi so với 1.{{ 4}}số người mắc bệnh ung thư vú tăng gấp nhiều lần so với dân số nói chung (12). Bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy có nguy cơ mắc bệnh viêm phổi sau hóa trị liệu cảm ứng cao hơn so với những người mắc bệnh bạch cầu cấp tính, phần lớn là do giảm tế bào chất sâu và dai dẳng (13). Khiếm khuyết miễn dịch có thể định lượng dễ dàng nhất trong thực hành lâm sàng đối với bệnh nhân ung thư và nhận HCT là giảm bạch cầu, xảy ra trong các giai đoạn khác nhau của hóa trị liệu gây độc tế bào đối với các bệnh ung thư khác nhau. Giảm bạch cầu trung tính cũng là bản chất của các quá trình bệnh xâm nhập vào tủy như các khối u ác tính về huyết học. Mức độ và thời gian giảm bạch cầu trung tính gây ra mức độ dễ bị nhiễm trùng không đồng nhất ở những quần thể này (14). Thời gian giảm bạch cầu ở hầu hết bệnh nhân có khối u rắn được hóa trị liệu là ngắn, thường dưới 7 ngày. Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính và người nhận HCT trước ghép thường có tình trạng giảm bạch cầu trung tính hơn 10 ngày, khiến họ có nguy cơ mắc ICHP đáng kể. Giảm bạch cầu trung tính trầm trọng có thể xảy ra cùng hoặc độc lập với giảm bạch cầu, giảm bạch cầu đơn nhân và hạ đường huyết, làm tăng thêm nguy cơ. Những khiếm khuyết miễn dịch này phụ thuộc vào cơ chế hoạt động của các phương pháp điều trị ung thư được thực hiện. Giảm bạch huyết cũng phổ biến ở những bệnh nhân đang điều trị ung thư gây độc tế bào. Mặc dù việc sử dụng số lượng tế bào lympho tuyệt đối để phân loại nguy cơ nhiễm trùng chưa được xác định rõ ràng, nhưng nó có thể được sử dụng để hướng dẫn nhu cầu điều trị dự phòng viêm phổi do Pneumocystis (15) hoặc chỉ ra khả năng xảy ra viêm phổi do virus (16–19).

Các liệu pháp điều trị ung thư mới, đặc biệt là các liệu pháp khai thác hoạt động miễn dịch nội tại chống lại các tế bào ung thư, đã gây ra các suy giảm miễn dịch mới do điều trị. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm, tình trạng giảm bạch cầu trung tính ban đầu diễn ra trong thời gian ngắn, trong khi tình trạng giảm gammaglobulin máu ngoài khối u có thể diễn ra mãn tính, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng xoang phổi tái phát (20). Những bệnh nhân mắc khối u ác tính bạch huyết (cũng như các bệnh tự miễn và các tình trạng khác) được điều trị bằng liệu pháp kháng CD20, chẳng hạn như rituximab, có phản ứng tế bào B kém đáng kể đối với việc tiêm chủng, thậm chí hơn 12 tháng sau khi được điều trị (21). Các cơ chế khác gây tổn hại miễn dịch ở bệnh nhân ung thư bao gồm tiếp xúc với corticosteroid và liệu pháp ức chế miễn dịch khác để điều trị bệnh ghép chống lại vật chủ hoặc viêm phổi do ức chế điểm kiểm soát. Bệnh nhân ung thư phục hồi số lượng bạch cầu trung tính sau khi điều trị bằng thuốc gây độc tế bào không được coi là có nguy cơ nhiễm trùng cao (14); vẫn có thể có những khiếm khuyết dai dẳng qua trung gian bạch cầu do điều trị ức chế tủy tích lũy và nguy cơ viêm phổi thường vẫn tăng cao do các tình trạng khác, chẳng hạn như rối loạn hàng rào biểu mô (tức là viêm niêm mạc), dinh dưỡng kém và bệnh phổi cấu trúc (22).

HIV trong kỷ nguyên điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (ART)

Năm 1997, sự ra đời của ART đã biến HIV thành một căn bệnh mãn tính và làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng phổi cơ hội như viêm phổi do Pneumocystis (23, 24). Những người nhiễm HIV (PWH) (đặc biệt là những người không điều trị ARV hiệu quả) vẫn dễ bị tổn thương trước nhiều loại bệnh nhiễm trùng phổi cơ hội tùy thuộc vào số lượng tế bào T CD41 của họ (25). Số lượng tế bào CD4 là khiếm khuyết miễn dịch có thể định lượng dễ dàng nhất trong PWH, với nguy cơ mắc nhiều bệnh nhiễm trùng cơ hội tăng mạnh khi số lượng tế bào CD4 giảm xuống dưới 200 tế bào/microlit. Nguy cơ viêm phổi do vi khuẩn cũng tăng lên khi số lượng tế bào CD4 giảm. Tuy nhiên, ngay cả những bệnh nhân điều trị ARV có bệnh HIV được kiểm soát tốt và số lượng CD4 bình thường cũng bị suy giảm đáng kể hệ thống miễn dịch (26) và tăng nguy cơ viêm phổi do vi khuẩn không cơ hội do các sinh vật như Streptococcus pneumoniae, Hemophilusenza, Staphylococcus aureus và Klebsiella viêm phổi(27). PWH có số lượng CD4 trên 500 tế bào/microlit có nguy cơ mắc bệnh viêm phổi do S. pneumoniae và bệnh phế cầu khuẩn xâm lấn tăng gấp 5 lần so với dân số nói chung (28, 29). Ngoài ra, dịch HIV đã góp phần làm gia tăng đáng kể tỷ lệ nhiễm vi khuẩn lao Mycobacteria trên toàn cầu và PWH vẫn có nguy cơ mắc bệnh lao cao ngay cả khi điều trị ARV thích hợp và số lượng tế bào CD4 được bảo tồn (30). Do đó, mặc dù số lượng tế bào CD4 là dấu hiệu được công nhận của tình trạng suy giảm miễn dịch, nhưng một loạt các khiếm khuyết miễn dịch khác, bao gồm các bất thường về số lượng và chất lượng tế bào B dẫn đến suy giảm khả năng sản xuất kháng thể đặc hiệu của mầm bệnh, các bất thường về chức năng hoặc số lượng bạch cầu trung tính, các bất thường ở đại thực bào phế nang. chức năng và sự thay đổi chức năng của chất nhầy và các phân tử bảo vệ hòa tan trong dịch tiết đường hô hấp cũng gây ra nguy cơ nhiễm trùng phổi ở PWH (31).

lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch

Ức chế miễn dịch mãn tính và sinh học mới

Việc sử dụng corticosteroid mãn tính có lẽ là nguyên nhân phổ biến nhất gây ức chế miễn dịch do thầy thuốc. Corticosteroid vẫn là liệu pháp đầu tay cho nhiều loại bệnh tự miễn, tình trạng viêm, ung thư, thải ghép SOT và bệnh ghép chống vật chủ. Cơ chế ức chế miễn dịch bao gồm điều hòa giảm các cytokine và chemokine tiền viêm và làm suy giảm chức năng của nhiều loại tế bào miễn dịch, đặc biệt là đại thực bào và tế bào T (32). Điều này làm cho bệnh nhân có nguy cơ cao mắc một số bệnh nhiễm trùng, bao gồm viêm phổi do Pneumocystis, nhiễm aspergillosis xâm lấn, cũng như các nguyên nhân điển hình của CAP (33–35), mặc dù nguy cơ này phụ thuộc vào liều lượng. Nguy cơ gia tăng thường xảy ra khi tiếp xúc với ít nhất 20 mg tương đương prednisone mỗi ngày trong hơn 2–4 tuần (36); dùng liều thấp hơn (tức là 10 mg/ngày) trong thời gian dài cũng có thể làm tăng nguy cơ (5). Những người dùng thuốc sinh học mới để điều trị các bệnh viêm và tự miễn dịch dễ bị viêm phổi theo cách có thể dự đoán được do sự suy yếu ở cả nhánh tủy và tế bào T và tế bào B của phản ứng miễn dịch (37). Sự phong tỏa TNFa (yếu tố hoại tử khối u-a), yếu tố điều chỉnh phản ứng của đại thực bào và tế bào T đối với sự hình thành vi khuẩn mycobacteria và u hạt, làm tăng tính nhạy cảm với bệnh lao (TB) (38, 39) và ít gặp hơn là các bệnh nhiễm trùng u hạt khác, bao gồm cả nhiễm nấm đặc hữu ( 40). Việc sử dụng thuốc chẹn TNFa, bao gồm etanercept và infliximab, đang gia tăng (41); do đó, các trường hợp mắc bệnh lao được báo cáo sử dụng chúng có thể gia tăng ở các vùng lưu hành bệnh, ngay cả khi sàng lọc nhiễm lao tiềm ẩn (42, 43). Thuốc ức chế IL-6 (interleukin 6) và thuốc ức chế phân tử nhỏ có mục tiêu như thuốc ức chế JAK kinase có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh lao cao hơn (44–48). Các tác nhân làm suy giảm tế bào B và liệu pháp kích thích tế bào T (abatacept) có nguy cơ thấp hơn. Các thuốc ức chế cytokine khác (anti–IL–12/IL-23, anti–IL–23 và anti–IL–17) cũng mang theo các cảnh báo về bệnh lao, nhưng cho đến nay nguy cơ mắc bệnh lao tăng cao vẫn chưa được chứng minh (49, 50 ). Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh lao tăng lên có thể được dự đoán trước khi kinh nghiệm sử dụng các tác nhân mới tích lũy theo thời gian. Nguy cơ bổ sung tích lũy khi sử dụng sinh học trong bối cảnh có các yếu tố nguy cơ khác, bao gồm tiểu đường, hút thuốc lá, tuổi cao và sử dụng đồng thời các thuốc ức chế miễn dịch khác (51).

SOT

Với số lượng thủ tục SOT ngày càng tăng được thực hiện trên khắp thế giới, số lượng người cấy ghép có nguy cơ bị viêm phổi tiếp tục gia tăng. Nguy cơ viêm phổi rất thay đổi và phụ thuộc vào thời gian trôi qua kể từ khi cấy ghép và trạng thái ức chế miễn dịch thực sự, phụ thuộc vào bản chất của chế độ ức chế miễn dịch ban đầu và duy trì, các bệnh đi kèm và phơi nhiễm dịch tễ học (52). Vì những người nhận SOT thường sử dụng nhiều loại thuốc ức chế miễn dịch cùng lúc, nên họ có nguy cơ cao bị viêm phổi do các mầm bệnh cơ hội, cũng như những mầm bệnh thường được xác định ở các vật chủ có hệ miễn dịch bình thường. Những người nhận SOT biểu hiện những khiếm khuyết không cân xứng về khả năng miễn dịch tế bào, khiến họ dễ bị nhiễm trùng phổi do virus, nấm và mycobacteria. Những người được ghép phổi có nguy cơ mắc bệnh viêm phổi cao nhất trong số những người nhận SOT, với tỷ lệ tử vong cao, đặc biệt là trong năm đầu tiên sau khi ghép (53). Một số mầm bệnh đường hô hấp, cụ thể là virus đường hô hấp mắc phải trong cộng đồng, có liên quan đến việc tăng nguy cơ rối loạn chức năng ghép phổi và thải ghép mãn tính (54).

Các lỗi miễn dịch bẩm sinh

Suy giảm miễn dịch nguyên phát (PID) bao gồm một nhóm bệnh không đồng nhất gây ra bởi lỗi miễn dịch bẩm sinh (IEI) hoặc đột biến gen cụ thể dẫn đến dễ bị nhiễm trùng, bệnh tự miễn, dị ứng, suy tủy xương và bệnh ác tính (55). Viêm phổi do nấm xuất hiện ở những người có vẻ khỏe mạnh đã dẫn đến việc phát hiện ra IEI gen đơn và hiểu biết sâu sắc về cơ chế bảo vệ vật chủ (56). Các biến thể dòng mầm của các gen liên quan đến sự bùng nổ oxy hóa trong quá trình trùng hợp tế bào/actin, truyền tín hiệu cytokine, truyền tín hiệu thụ thể lectin loại C hoặc các yếu tố phiên mã khác là nền tảng của nhiều hội chứng PID, chẳng hạn như bệnh u hạt mãn tính (ví dụ, CYBB/gp91phox [liên kết X] và NCF1/p47phox [lưng nhiễm sắc thể thường, AR]), hội chứng Wiskott-Aldrich (WAS/WASP [Xlinked]), hội chứng tăng IgE (ví dụ: IL6ST/gp130 [ lặn nhiễm sắc thể thường (AR) hoặc nhiễm sắc thể thường trội ( AD)], IL6R/IL-6R [AR], STAT3/STAT3 [AD]), cùng một số tên (57). Các biến thể gen mất hoặc tăng chức năng này dẫn đến suy giảm chức năng tế bào miễn dịch và/hoặc chức năng tế bào biểu mô phổi, khiến các cá nhân bị nhiễm virus, vi khuẩn, mycobacteria phổ biến và nấm nghiêm trọng. Ngoài ra, các tự kháng thể kháng cytokine thu được là một tập hợp mô phỏng PID quan trọng và đang mở rộng nhằm chống lại các mục tiêu như IFNg (interferon g) (độ nhạy cảm với mycobacteria), IFNa (độ nhạy cảm với bệnh vi-rút Corona nghiêm trọng [Covid-19]), và GM-CSF (yếu tố kích thích tạo thành bạch cầu hạt-đại thực bào) (tính nhạy cảm với cryptococcal và Nocardia) (58, 59).

Bản tóm tắt

Đã có sự đồng thuận rộng rãi rằng ICH là một cá nhân bị rối loạn miễn dịch về số lượng hoặc chức năng, và do đó định nghĩa ICHP nên được áp dụng cho vật chủ có khiếm khuyết miễn dịch có thể xác định được. Hội thảo thừa nhận rằng đặc điểm lâm sàng của phản ứng của vật chủ và sự suy giảm chức năng của nó chỉ giới hạn ở các chỉ số không chính xác (ví dụ: số lượng bạch cầu và phơi nhiễm với thuốc ức chế miễn dịch). Một khiếm khuyết miễn dịch có thể định lượng được có thể khả thi đối với một số bệnh, chẳng hạn như HIV, trong đó tình trạng miễn dịch ít nhất được phản ánh một phần qua số lượng tế bào CD4. Tuy nhiên, việc ngoại suy các dấu hiệu này sang các tình trạng bệnh khác không nhất thiết phải đảm bảo, chính xác hoặc mang tính dự đoán. Một số cá nhân có thể thiếu khiếm khuyết miễn dịch có thể định lượng được bằng các xét nghiệm hiện có trong phòng thí nghiệm nhưng vẫn bị suy giảm miễn dịch chức năng, chẳng hạn như những người dùng corticosteroid mãn tính hoặc những người mắc bệnh u hạt mãn tính. Những người khác, chẳng hạn như người nhận SOT và HCT, tiếp xúc với nhiều chất ức chế miễn dịch và điều hòa miễn dịch khác nhau gây ra các tác động khác nhau và chồng chéo lên các nhánh bẩm sinh, tế bào và thể dịch của hệ thống miễn dịch thay đổi theo thời gian (60). Một phương pháp để đo trạng thái ức chế miễn dịch thực sự, như đề xuất cho SOT (61), cần được nghiên cứu và xác nhận đối với các nhóm ICH khác. Các dấu hiệu gián tiếp có sẵn về trạng thái miễn dịch có thể bao gồm nồng độ thuốc trong huyết thanh, số lượng tế bào miễn dịch lưu hành (CD3, CD4, CD8 và sát thủ tự nhiên), các dấu hiệu hòa tan (Ig, C3, MLB và sCD30) và các dấu hiệu của chức năng tế bào T. . Trong trường hợp không có dấu ấn sinh học duy nhất, nguy cơ viêm phổi ở ICH được đánh giá tốt nhất bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận đa yếu tố xem xét các yếu tố miễn dịch và lâm sàng khác nhau một cách linh hoạt (62). Xem xét tất cả các yếu tố này, hội thảo đã tán thành các tuyên bố sau.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Định nghĩa đồng thuận

ICHP là bệnh viêm phổi truyền nhiễm xảy ra ở người bị rối loạn miễn dịch về số lượng hoặc chức năng của vật chủ.

Tuyên bố làm rõ 1: Rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ là một quá trình mang tính hệ thống dẫn đến suy giảm khả năng phát hiện, tiêu diệt và/hoặc loại bỏ mầm bệnh. Do đó, định nghĩa ICHP dựa trên cơ sở vật chủ hơn là xác định mầm bệnh. Các rối loạn bảo vệ miễn dịch của vật chủ bao gồm các cơ chế miễn dịch bẩm sinh, tế bào và thể dịch (Bảng 1).

Tuyên bố làm rõ 2: Rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ xuất hiện tại thời điểm nhiễm trùng. Sự suy giảm tạm thời chức năng miễn dịch, có thể xảy ra trong bối cảnh nhiễm trùng huyết nặng, không đủ để bệnh nhân được coi là bị suy giảm miễn dịch vốn có. Những bệnh nhân có tiền sử tình trạng suy giảm miễn dịch đã được giải quyết không nên được coi là ICH. Ví dụ, những bệnh nhân mắc bệnh ung thư không bị giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lympho, khiếm khuyết về globulin miễn dịch hoặc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch gần đây thì không còn bị suy giảm miễn dịch nữa. Điều này bao gồm những bệnh nhân có khối u ác tính rắn chỉ được điều trị tại chỗ, chẳng hạn như phẫu thuật cắt bỏ hoặc xạ trị đặc hiệu cho cơ quan.

Tuyên bố làm rõ 3: Các tình trạng hệ thống có tác động chuyển hóa đã biết lên chức năng miễn dịch nên được coi là bệnh đi kèm chứ không phải là tình trạng xác định tình trạng suy giảm miễn dịch. Những tình trạng này bao gồm bệnh tiểu đường và rối loạn chức năng gan mãn tính. Những người ở độ tuổi cao, mặc dù có nguy cơ mắc bệnh viêm phổi cao hơn, sẽ không được coi là ICH theo định nghĩa đề xuất, vì việc tăng tính nhạy cảm với bệnh viêm phổi không đồng nghĩa với suy giảm miễn dịch.

Tuyên bố làm rõ 4: Các bệnh phổi cơ học và cấu trúc làm tăng nguy cơ viêm phổi không được đưa vào định nghĩa ICHP này. Chúng bao gồm các tình trạng dẫn đến hít sặc tái phát, tắc nghẽn đường thở lớn, các nguyên nhân không mang tính hệ thống của giãn phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính hoặc các bệnh phổi mãn tính khác. Mặc dù những tình trạng này làm tăng thêm nguy cơ mắc bệnh viêm phổi nhưng chúng không phải là khiếm khuyết miễn dịch toàn thân.

Tuyên bố làm rõ 5: Rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ làm tăng nguy cơ mắc bệnh thường xuyên hơn hoặc nghiêm trọng hơn của cá nhân do các mầm bệnh phổ biến trong cộng đồng gây ra. Tuyên bố này thừa nhận rằng CAP trong ICH có các sinh vật điển hình, chẳng hạn như S. pneumoniae, có thể biểu hiện thường xuyên hơn, nghiêm trọng, kéo dài hoặc tái phát hơn so với những người có hệ miễn dịch bình thường.

Tuyên bố làm rõ 6: Rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ làm tăng nguy cơ viêm phổi do các mầm bệnh không phổ biến hoặc cơ hội. ICH dễ bị nhiễm trùng phổi ở phạm vi rộng hơn so với dân số nói chung.

Tuyên bố làm rõ 7: ICH bị viêm phổi đảm bảo xem xét các chiến lược chẩn đoán và/hoặc điều trị thay thế bổ sung ngoài những chiến lược được khuyến nghị trong hướng dẫn về bệnh viêm phổi nhắm vào nhóm bệnh nhân nói chung. Nhiễm trùng cơ hội và đa sinh vật có thể xảy ra với rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ; do đó, việc theo đuổi việc xác định nguyên nhân cụ thể là rất quan trọng trong khi xem xét bảo hiểm theo kinh nghiệm cho những bệnh nhân mắc ICH trên cơ sở suy giảm miễn dịch cơ bản.

Bảng 1. Các loại khiếm khuyết hệ thống trong hệ thống bảo vệ vật chủ và đề xuất đánh giá

Xác định tiêu chuẩn chẩn đoán ICHP

Định nghĩa ICHP dựa trên chẩn đoán lâm sàng về viêm phổi và các yếu tố vật chủ hơn là dựa trên nguyên nhân nhiễm trùng. Tuy nhiên, việc xác định mầm bệnh là trọng tâm trong việc quản lý ICHP thích hợp. Giống như chúng tôi thừa nhận rằng định nghĩa về ICHP bị hạn chế do thiếu các dấu hiệu có thể báo cáo chung về rối loạn chức năng miễn dịch của vật chủ, tiêu chuẩn chẩn đoán cho ICHP rất phức tạp do những hạn chế trong các công cụ chẩn đoán. Phần thứ hai của hội thảo tập trung vào tiêu chuẩn chẩn đoán ICHP. Một cuộc thảo luận về các hướng dẫn gần đây, chẩn đoán lâm sàng và các công nghệ chẩn đoán hiện có để xác định mầm bệnh được theo sau bởi một thuật toán chẩn đoán được đề xuất và các tuyên bố làm rõ.

Phương pháp chẩn đoán hiện tại

Chẩn đoán lâm sàng bệnh viêm phổi: Bài học rút ra từ bệnh viêm phổi mắc phải tại bệnh viện (HAP)/viêm phổi liên quan đến máy thở (VAP) vàNguyên tắc CAP

Ban soạn thảo hướng dẫn HAP/VAP 2016 (63, 64) và CAP 2019 (8) trước đây đã gặp phải những thách thức làm ảnh hưởng đến cách tiếp cận hiện tại của chúng tôi trong việc xây dựng các khuyến nghị chẩn đoán ICHP. Cả ba thực thể lâm sàng đều có những điểm tương đồng: chủ đề rộng rãi, nhóm bệnh nhân không đồng nhất và tương đối ít bằng chứng chất lượng cao. Các thành viên tham gia hội thảo hướng dẫn HAP/VAP và CAP tin rằng định nghĩa lâm sàng được chấp nhận trước đây về bệnh viêm phổi, đòi hỏi các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng tương thích với bằng chứng X quang về thâm nhiễm phổi mới hoặc xấu đi, mặc dù rõ ràng không nhạy cảm hoặc đặc hiệu 100%, nhưng hữu ích về mặt lâm sàng tại thời điểm bên giường bệnh và được chấp nhận rộng rãi. Nói cách khác, bất kỳ tiêu chuẩn hoặc định nghĩa chẩn đoán nào dựa trên kết quả xét nghiệm không có sẵn tại thời điểm đưa ra quyết định lâm sàng ban đầu sẽ bị hạn chế sử dụng cho chăm sóc lâm sàng. Do đó, chúng tôi đã sử dụng khuôn khổ này làm cơ sở để xác định chẩn đoán lâm sàng bệnh viêm phổi ở bệnh nhân ICH, như được trình bày chi tiết dưới đây, thừa nhận rằng nhóm đối tượng này có thể thiếu các dấu hiệu lâm sàng điển hình như sốt hoặc tăng bạch cầu.

Bảng 2. Các xét nghiệm chẩn đoán hiện có từ các mẫu dịch rửa phế quản phế nang để đánh giá bệnh viêm phổi của vật chủ bị suy giảm miễn dịch

Xác định mầm bệnh phụ thuộc vào văn hóa trong ICHP

Các phương pháp dựa trên sự phát triển của vi sinh vật có tính đặc hiệu để phát hiện hầu hết các mầm bệnh gặp phải trên lâm sàng, mặc dù độ nhạy thay đổi tùy theo tình huống lâm sàng. Việc xác định mầm bệnh vi khuẩn có kiểu nhạy cảm với kháng sinh có thể được xác định khi có sự phát triển của vi sinh vật. Tuy nhiên, vẫn còn một số vấn đề quan trọng với cách tiếp cận dựa trên văn hóa. Báo cáo chậm, đòi hỏi phải sử dụng thường xuyên thuốc kháng sinh theo kinh nghiệm ở ICHP. Nhiễm nấm mốc là một thách thức đặc biệt ở những bệnh nhân ICH khi cần xác nhận chẩn đoán để tối ưu hóa liệu pháp điều trị và tránh độc tính của thuốc chống nấm theo kinh nghiệm. Thật không may, tốc độ phát triển của nấm mốc rất chậm và khả năng phục hồi nấm mốc của chúng ta, chẳng hạn như Aspergillus spp., Scedosporium spp., và nhiều loại mucormycetes khác nhau, là dưới 10% (65–67). Nhu cầu về mẫu bệnh phẩm rửa phế quản phế nang (BAL) ngày càng tăng, một phần do sự ra đời của các xét nghiệm chẩn đoán mới (Bảng 2), điều này tạo thêm gánh nặng, rủi ro cho bệnh nhân và thêm thời gian để thu thập dữ liệu.

Xác định mầm bệnh không phụ thuộc vào văn hóa trong ICHP

Thập kỷ qua đã chứng kiến ​​sự tăng trưởng nhanh chóng trong chẩn đoán các mầm bệnh đường hô hấp mà không cần nuôi cấy. Chúng bao gồm xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase định lượng-phiên mã ngược (qPCR) phổ biến đối với SARS-CoV-2, bảng ghép kênh rộng cho các mẫu bệnh phẩm đường hô hấp trên và dưới, cũng như DNA không có tế bào plasma cho các mẫu bệnh phẩm đường hô hấp dưới. Mặc dù không phải là xét nghiệm phân tử về mặt kỹ thuật, xét nghiệm kháng nguyên xét nghiệm miễn dịch enzyme đối với bệnh viêm phổi Legionella và nấm đặc hữu là các xét nghiệm nuôi cấy độc lập có thể được thực hiện trên mẫu nước tiểu hoặc mẫu BAL. Những xét nghiệm này cung cấp thời gian thực hiện nhanh hơn và độ nhạy cao hơn so với nuôi cấy hô hấp. Việc sử dụng chúng đã chứng minh có rất nhiều mầm bệnh gây ra ICHP, bao gồm cả Pneumocystis, cũng như sự thiếu tính thời vụ của virus đường hô hấp (68) và sự phát tán lâu dài của axit nucleic virus thường thấy trong ICH (69). Trước đại dịch COVID-19, các bảng ghép kênh đường hô hấp dưới mới đã cung cấp thử nghiệm rộng rãi trên 24 mục tiêu với thời gian quay vòng chưa đến 90-phút cùng với việc định lượng mầm bệnh được phát hiện (70); COVID{11}} đã đẩy nhanh hơn nữa khả năng sẵn có của phương pháp chẩn đoán phân tử hiệu suất cao. Không có gì đáng ngạc nhiên khi những bảng này thường phát hiện nhiều mầm bệnh hơn các phương pháp tiếp cận dựa trên nuôi cấy thông thường (71). Tuy nhiên, những công cụ này thiếu phạm vi bao phủ đối với nấm, cytomegalovirus và một số mầm bệnh vi khuẩn quan trọng trong ICH, chẳng hạn như Nocardia, Actinomyces và Stenotrophomonas (72).

Metagenomics và các phương pháp tiếp cận tương lai đối với ICHP

Định nghĩa lâm sàng hiện nay về viêm phổi là hội chứng và thiếu tính đặc hiệu. Một chiến lược chẩn đoán đầy hứa hẹn để xác định mầm bệnh trong ICHP là sự kết hợp của các kỹ thuật metagenomic và metatranscriptomic, trong đó DNA hoặc RNA từ các mẫu bệnh phẩm hô hấp được chiết xuất, giải trình tự (có hoặc không có khuếch đại PCR), phân loại và giải thích. Cách tiếp cận này có ưu điểm là không phân loại về mặt phân loại: có khả năng xác định mầm bệnh độc lập với kiểu phát sinh loài của chúng (vi khuẩn, nấm, virus và động vật nguyên sinh). Việc phát hiện nhanh các gen kháng thuốc có thể giúp lựa chọn tác nhân kháng khuẩn nhanh hơn so với xét nghiệm kháng thuốc dựa trên nuôi cấy. Những tiến bộ gần đây trong giải trình tự lỗ nano đã giúp thực hiện giải trình tự theo thời gian thực, theo yêu cầu và các nghiên cứu chứng minh nguyên lý ban đầu đã chứng minh tiềm năng của nó trong việc xác định mầm bệnh đường hô hấp trong vòng vài giờ sau khi lấy mẫu (73, 74). Hơn nữa, siêu dữ liệu thời gian thực có thể cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng những đặc điểm phong phú, đa chiều về phản ứng của vật chủ và những khiếm khuyết của nó. Tuy nhiên, việc triển khai lâm sàng có thể gặp nhiều thách thức do đặc điểm phát hiện, yêu cầu tin sinh học và các vấn đề hoàn trả (75). Hơn nữa, độ nhạy ngày càng tăng của các kỹ thuật dựa trên trình tự đã làm mờ đi sự khác biệt giữa mầm bệnh, vi khuẩn xâm chiếm, hội sinh và chất gây ô nhiễm, vì việc phát hiện mầm bệnh điển hình trong các mẫu bệnh phẩm hô hấp không nhất thiết có nghĩa là nhiễm trùng cấp tính. Các phương pháp tiếp cận dựa trên văn hóa để xác định vi khuẩn thường quá chậm và thiếu nhạy cảm để đưa ra liệu pháp kháng khuẩn mục tiêu kịp thời, đòi hỏi phải sử dụng chế độ điều trị theo kinh nghiệm. Các phương pháp dựa trên PCR nhanh hơn nhưng đòi hỏi phải có mục tiêu xác định trước để nhận dạng; ngay cả một bảng ghép kênh rộng cũng không thể bao quát được nhiều mầm bệnh trong ICHP. Metagenomics có thể đại diện cho biên giới tiếp theo để hiểu các tương tác giữa mầm bệnh và vật chủ, nhưng ứng dụng lâm sàng đòi hỏi phải nghiên cứu thêm. Với những hạn chế này, hội đồng đã phát triển một thuật toán chẩn đoán thực tế lâm sàng cho ICHP, giải thích cho sự đa dạng của các biểu hiện lâm sàng và sự khác biệt lớn về mầm bệnh do cơ chế cơ bản của phản ứng của vật chủ bị suy yếu và các phương thức chẩn đoán hiện có.

Bảng 3. Các mầm bệnh cơ hội trong phổi cần xem xét khiếm khuyết miễn dịch của vật chủ (nếu chưa được biết là vật chủ bị suy giảm miễn dịch)

Bảng 3. (Tiếp theo)

Tuyên bố nhất trí

Chẩn đoán ICHP đòi hỏi nghi ngờ lâm sàng về nhiễm trùng phổi, có hoặc không có các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng tương thích, và có bằng chứng X quang về thâm nhiễm phổi mới hoặc xấu đi. Do có nhiều khiếm khuyết tiềm ẩn của vật chủ và mầm bệnh có thể biểu hiện dưới dạng ICHP, hội thảo đã xác định rằng tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức cho ICHP sẽ được trình bày tốt nhất dưới dạng thuật toán. Như được trình bày trong Hình 1, ở vật chủ có khiếm khuyết miễn dịch đã biết, chẩn đoán ICHP được xác định sâu hơn bằng biểu hiện lâm sàng tương thích, xác định mầm bệnh có thể và loại trừ các nguyên nhân cạnh tranh của các biểu hiện lâm sàng, vi sinh và X quang. Hình 2 trình bày một thuật toán chẩn đoán thay thế dành cho ICHP nhắm đến những bệnh nhân không có khiếm khuyết miễn dịch trước đó nhưng có bằng chứng về bệnh viêm phổi do mầm bệnh bất thường hoặc cơ hội gây ra, làm tăng khả năng mắc ICHP.

Tuyên bố làm rõ 1: Biểu hiện lâm sàng của viêm phổi thường không điển hình ở ICH; do đó, các dấu hiệu và triệu chứng của viêm phổi là không cần thiết. Tuy nhiên, cần có bằng chứng X quang về nhiễm trùng đường hô hấp dưới để chẩn đoán ICHP. Các dấu hiệu và triệu chứng cổ điển tương thích với nhiễm trùng phổi bao gồm ho khởi phát, sốt, tăng bạch cầu, thiếu oxy máu, khó thở, đau ngực kiểu màng phổi và âm thở phế quản. Những dấu hiệu và triệu chứng này không phải lúc nào cũng xuất hiện trong ICH, ngay cả khi có hình ảnh mờ trên X quang gợi ý viêm phổi. Ví dụ, bệnh aspergillosis phổi xâm lấn ở người nhận HCT đang dùng corticosteroid để điều trị bệnh mảnh ghép so với vật chủ có thể biểu hiện không có triệu chứng, với bệnh phổi được phát hiện tình cờ trên chụp cắt lớp vi tính ngực. Ngược lại, có thể có nhiều nghi ngờ về mặt lâm sàng đối với bệnh viêm phổi ở bệnh nhân ICH có các triệu chứng tương thích nhưng lại có rất ít dấu hiệu trên X-quang ngực thông thường. Điều này sẽ nhắc nhở đánh giá bổ sung bằng chụp cắt lớp vi tính ngực. Với nhiều nguyên nhân nhiễm trùng và viêm ngoài phổi trong ICH, các dấu hiệu phù hợp với nhiễm trùng trên hình ảnh phải có mặt để chẩn đoán ICHP.

Tuyên bố làm rõ 2: Mặc dù cần có những bất thường trên X quang để chẩn đoán viêm phổi nhiễm trùng, nhưng không phải tất cả các dấu hiệu X quang đều biểu hiện nhiễm trùng. Nhóm ICH cũng có nguy cơ mắc nhiều bệnh phổi không nhiễm trùng, cần được phân biệt với viêm phổi truyền nhiễm. Ví dụ, chẩn đoán phân biệt các nốt ở phổi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dùng etanercept bao gồm các nốt thấp khớp và bệnh ác tính cũng như bệnh lao và bệnh nấm địa phương.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Tuyên bố làm rõ 3: Chẩn đoán ICHP không yêu cầu phát hiện vi sinh vật gây bệnh, đặc biệt nếu không có chẩn đoán không nhiễm trùng thay thế tương thích. Việc xác định kịp thời nguyên nhân của ICHP không phải lúc nào cũng khả thi nhưng không nên trì hoãn điều trị theo kinh nghiệm nếu tình trạng lâm sàng quyết định việc điều trị kịp thời. Mặc dù có sự đồng thuận rộng rãi rằng việc chẩn đoán ICHP không yêu cầu phát hiện vi sinh vật gây bệnh, nhưng cần nỗ lực phối hợp để xác định mầm bệnh cụ thể thông qua các phương pháp phụ thuộc và phụ thuộc vào nuôi cấy có sẵn do có sự khác biệt lớn về ICHP và ý nghĩa của việc điều trị. Điều này thường bao gồm nội soi phế quản với BAL và/hoặc sinh thiết xuyên phế quản để đánh giá các mầm bệnh điển hình và cơ hội, cũng như các chẩn đoán không nhiễm trùng thay thế (Bảng 2). Tuyên bố làm rõ 4: Việc xác định một sinh vật cơ hội trong phổi sẽ nhanh chóng đánh giá được khiếm khuyết miễn dịch cơ bản của vật chủ (Hình 2 và Bảng 3). Việc phát hiện một mầm bệnh bất thường ở vật chủ có vẻ bình thường có thể là dấu hiệu của một khiếm khuyết miễn dịch tiềm ẩn. Các ví dụ bao gồm trường hợp nhiễm aspergillosis xâm lấn mà không có yếu tố nguy cơ rõ ràng, điều này có thể thúc đẩy việc điều tra bệnh PID do các lỗi miễn dịch bẩm sinh. Viêm phổi do Pneumocystis ở người không bị ức chế miễn dịch do điều trị nên nhanh chóng điều tra nhiễm HIV hoặc PID. Nếu tìm thấy khiếm khuyết miễn dịch trong bối cảnh viêm phổi như vậy thì ICHP sẽ được chẩn đoán.

Hình 1. Tiêu chuẩn và thuật toán chẩn đoán bệnh viêm phổi ở vật chủ có khiếm khuyết miễn dịch đã biết. Các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng bao gồm sốt, ho, có đờm cũng như thiếu oxy máu, cần được đánh giá ngay bằng hình ảnh ngực. Ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch, thâm nhiễm phổi có thể không được thấy rõ trên X-quang ngực và có thể cần chụp cắt lớp vi tính để phát hiện. Cần lưu ý rằng các vật chủ bị suy giảm miễn dịch có thể có nhiều nguyên nhân nhiễm trùng và không nhiễm trùng đồng thời gây ra thâm nhiễm phổi (ví dụ, viêm phổi do virus, bệnh aspergillosis xâm lấn và suy tim sung huyết). ICH=vật chủ bị suy giảm miễn dịch.

Hình 2. Tiêu chuẩn và thuật toán chẩn đoán bệnh viêm phổi ở vật chủ không có khiếm khuyết miễn dịch đã biết. Trong trường hợp này, mầm bệnh cơ hội được phát hiện ở bệnh nhân có thâm nhiễm trên X quang. Suy giảm miễn dịch cơ bản cũng có thể bị nghi ngờ với biểu hiện X quang bất thường gợi ý nhiễm trùng cơ hội (ví dụ, tổn thương dạng nang là biểu hiện của viêm phổi do Pneumocystis). ICH=vật chủ bị suy giảm miễn dịch.

Kết luận

Việc sử dụng định nghĩa đề xuất về ICHP và các thuật toán chẩn đoán có hai phần: thứ nhất, cung cấp khung khái niệm để các bác sĩ lâm sàng nhận biết và chẩn đoán bệnh viêm phổi ở ICH; thứ hai, để cung cấp các tiêu chí nhất quán cho việc đưa ICH vào các nghiên cứu lâm sàng và thử nghiệm can thiệp. Bằng sự đồng thuận, chúng tôi đưa ra định nghĩa về ICHP dựa trên sự hiện diện của rối loạn phòng vệ miễn dịch của vật chủ xảy ra trước viêm phổi truyền nhiễm. Các định nghĩa về ICH và ICHP sẽ phát triển cùng với sự hiểu biết sâu hơn về khả năng miễn dịch. Chúng tôi đã nhấn mạnh sự cần thiết phải xác định thêm các dấu ấn sinh học có thể định lượng và các chỉ số tổng hợp về tình trạng suy giảm miễn dịch để phản ánh chính xác hơn tình trạng suy giảm miễn dịch của một cá nhân. Kiểu hình miễn dịch của quần thể ICH và mối tương quan với biểu hiện bệnh và gánh nặng mầm bệnh sẽ cho phép phân tầng nguy cơ ICHP có thể được chuyển sang phòng khám. Sự phát triển của các kỹ thuật nhạy cảm hơn trong việc phát hiện mầm bệnh, chẳng hạn như metagenomics, cùng với phương pháp xác định kiểu hình miễn dịch lâm sàng, sẽ cải thiện các phương pháp chẩn đoán và điều trị, đồng thời hỗ trợ nâng cao hiểu biết của chúng ta về ICHP. ICH là nhóm dân số dễ bị tổn thương và chưa được phục vụ đầy đủ, sự chăm sóc của họ sẽ được hưởng lợi từ các định nghĩa rõ ràng hơn và các nghiên cứu sâu hơn.

Người giới thiệu

1 Harpaz R, Dahl RM, Dooling KL. Tỷ lệ ức chế miễn dịch ở người trưởng thành ở Hoa Kỳ, 2013. JAMA 2016;316:2547–2548.

2 Pilch NA, Bowman LJ, Taber DJ. Xu hướng ức chế miễn dịch trong ghép tạng rắn: tương lai của việc cá nhân hóa, theo dõi và quản lý. Dược trị liệu 2021;41:119–131.

3 UNAIDS. Tờ thông tin thống kê HIV & AIDS toàn cầu. 2022 [truy cập 2022 ngày 29 tháng 9.]. Có sẵn từ: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.

4 Ách LH, Lee JM, Krantz EM, Morris J, Hầu tước S, Bhattacharyya P, và những người khác. Đặc điểm lâm sàng, virus học và kết quả của bệnh do vi-rút Corona 2019 tại một trung tâm ung thư. Diễn đàn mở Infect Dis 2021;8:ofab193.

5 Phường D, Gørtz S, Thomson Ernst M, Andersen NN, Kjær SK, Hallas J, và những người khác. Tác dụng của thuốc ức chế miễn dịch đối với tiên lượng nhiễm SARS CoV-2. Eur Respir J 2022;59:2100769.

6 Sousa D, Justo I, Domınguez A, Manzur A, Izquierdo C, Ruiz L, et al. Viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở bệnh nhân lớn tuổi bị suy giảm miễn dịch: tỷ lệ mắc, sinh vật gây bệnh và kết quả. Clin Microbiol Lây nhiễm 2013;19:187–192.

7 Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF, và những người khác; Các nhà điều tra GLIMP. Tỷ lệ và nguyên nhân của bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Clin Infect Dis 2019;68:1482–1493.

8 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Chẩn đoán và điều trị bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở người lớn. Hướng dẫn thực hành lâm sàng chính thức của Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ. Am J Respir Crit Care Med 2019;200:e45–e67.

9 Ramirez JA, Musher DM, Evans SE, Dela Cruz C, Crothers KA, Hage CA, và những người khác. Điều trị bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở người lớn bị suy giảm miễn dịch: tuyên bố đồng thuận về các chiến lược ban đầu. Rương 2020;158:1896–1911.

10 Hughes K, Middleton DB, Nghị sĩ Nowalk, Balasubramani GK, Martin ET, Gaglani M, và những người khác; Các nhà điều tra nghiên cứu HAIVEN. Hiệu quả của vắc xin cúm trong việc ngăn ngừa nhập viện do cúm được xác nhận trong phòng thí nghiệm ở người lớn bị suy giảm miễn dịch. Clin Infect Dis 2021; 73:e4353–e4360.

11 Azoulay E, Russell L, Van de Louw A, Metaxa V, Bauer P, Povoa P, và những người khác; Chín-i điều tra viên. Chẩn đoán nhiễm trùng đường hô hấp nặng ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Chăm sóc Chuyên sâu Med 2020;46:298–314.

12 Schmedt N, Heuer OD, H€ ackl D, Sato R, Theilacker C. Gánh nặng viêm phổi mắc phải tại cộng đồng, các yếu tố nguy cơ và chi phí liên quan đến chăm sóc sức khỏe ở bệnh nhân ung thư. Phục vụ Y tế BMC Res 2019;19:30.

13 Garcia JB, Lei X, Wierda W, Cortes JE, Dickey BF, Evans SE, và cộng sự. Viêm phổi trong quá trình hóa trị liệu cảm ứng thuyên giảm ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính. Ann Am Thorac Sóc 2013;10:432–440.

14 Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia. Hướng dẫn của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia v2.0.2020. 2020 [truy cập 2022 ngày 29 tháng 9.]. Có sẵn từ: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines chi tiết?category=3&id=1457.

15 Williams KM, Ahn KW, Chen M, Aljurf MD, Agwu AL, Chen AR, và những người khác. Tỷ lệ mắc, tỷ lệ tử vong và thời gian mắc bệnh viêm phổi do Pneumocystis jiroveci sau khi ghép tế bào tạo máu: phân tích CIBMTR. Cấy ghép Tủy Xương 2016;51:573–580.

16 Shah DP, Ghantoji SS, Ariza-Heredia EJ, Shah JN, El Taoum KK, Shah PK, và những người khác. Chỉ số chấm điểm suy giảm miễn dịch để dự đoán kết quả kém ở những người được ghép tế bào tạo máu bị nhiễm RSV. Máu 2014;123:3263–3268.

17 Chemaly RF, Hanmod SS, Rathod DB, Ghantoji SS, Jiang Y, Doshi A, et al. Đặc điểm và kết quả của nhiễm vi rút á cúm ở 200 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu hoặc người được ghép tế bào gốc tạo máu. Máu 2012;119:2738–2745. [Câu đố, tr. 2969.]

18 Martino R, Porras RP, Rabella N, Williams JV, Ramila E, Margall N, và cộng sự. Nghiên cứu tiền cứu về tỷ lệ mắc, đặc điểm lâm sàng và kết quả của nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới có triệu chứng do virus đường hô hấp ở những người trưởng thành được ghép tế bào gốc tạo máu để điều trị các khối u ác tính về huyết học. Ghép tủy máu Biol 2005;11:781–796.

19 Seo S, Gooley TA, Kuypers JM, Stednick Z, Jerome KR, Englund JA, và những người khác. Nhiễm metapneumovirus ở người sau ghép tế bào tạo máu: các yếu tố liên quan đến sự tiến triển của bệnh. Clin Infect Dis 2016;63:178–185.

20 Kampouri E, Walti CS, Gauthier J, Hill JA. Quản lý tình trạng hạ đường huyết ở bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR-T: những điểm chính dành cho bác sĩ lâm sàng. Chuyên gia Rev Hematol 2022;15:305–320.

21 Vắc xin mRNA Ito Y, Honda A, Kurokawa M. COVID{1}} ở bệnh nhân mắc bệnh ác tính bạch huyết hoặc liệu pháp kháng thể kháng CD20: đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Lâm sàng Ung thư hạch Myeloma Leuk 2022;22:e691–e707.

22 Vương JL, Evans SE. Viêm phổi do vi khuẩn ở bệnh nhân ung thư: các yếu tố nguy cơ mới và cách quản lý. Clin Chest Med 2017;38:263–277.

23 Afessa B, Green W, Chiao J, Frederick W. Biến chứng phổi do nhiễm HIV: kết quả khám nghiệm tử thi. Rương 1998;113:1225–1229.

24 Grubb JR, Moorman AC, Baker RK, Masur H. Sự thay đổi phổ biến của bệnh phổi ở bệnh nhân nhiễm HIV đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. AIDS 2006;20:1095–1107.

25 Cribbs SK, Crothers K, Morris A. Cơ chế bệnh sinh của bệnh phổi liên quan đến HIV: miễn dịch, nhiễm trùng và viêm. Physiol Rev 2020;100:603–632.

26 Staitieh BS, Egea EE, Guidot DM. Rối loạn chức năng miễn dịch bẩm sinh ở phổi ở virus gây suy giảm miễn dịch ở người. Tế bào hô hấp Am J Mol Biol 2017;56:563–567.

27 Zifodya JS, Crothers K. Điều trị bệnh viêm phổi do vi khuẩn ở người nhiễm HIV. Chuyên gia Rev Respir Med 2019;13:771–786.

28 Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, và cộng sự. Tỷ lệ nhập viện và đặc điểm của bệnh nhân nhập viện mắc bệnh vi-rút corona được phòng thí nghiệm xác nhận 2019-Covid-19, 14 tiểu bang, tháng 3 1-30, năm 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:458–464.

29 Garcia Garrido HM, Mak AMR, Wit FWNM, Wong GWM, Knol MJ, Vollaard A, và những người khác. Tỷ lệ mắc và các yếu tố nguy cơ đối với bệnh phế cầu khuẩn xâm lấn và viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở những người nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người ở môi trường thu nhập cao. Clin Infect Dis 2020;71:41–50.

30 Auld SC, Staitieh BS. HIV và "điểm đặt" của bệnh lao: HIV làm suy yếu phản ứng của đại thực bào phế nang đối với bệnh lao như thế nào và tạo tiền đề cho bệnh tiến triển. Nghiên cứu retrovirus 2020;17:32.

31 Charles TP, Shellito JE. Nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người và sự bảo vệ của vật chủ trong phổi. Semin Respir Crit Care Med 2016;37:147–156. 32 Cain DW, Cidlowski JA. Điều hòa miễn dịch bằng glucocorticoid. Nat Rev Immunol 2017;17:233–247.

33 Ledoux MP, Guffroy B, Nivoix Y, Simand C, Herbrecht R. Bệnh aspergillosis phổi xâm lấn. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:80–98.

34 Delliere S, Dudoignon E, Fodil S, Voicu S, Collet M, Oillic PA, và cộng sự. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh aspergillosis phổi liên quan đến COVID-19- ở bệnh nhân ICU: một đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm của Pháp. Clin Microbiol Lây nhiễm 2020;27:790.e1–790.e5.

35 Almirall J, Serra-Prat M, Bolıbar I, Balasso V. Các yếu tố nguy cơ gây viêm phổi mắc phải tại cộng đồng ở người lớn: tổng quan hệ thống các nghiên cứu quan sát. Hô hấp 2017;94:299–311.

36 Youssef J, Novosad SA, Winthrop KL. Nguy cơ nhiễm trùng và an toàn khi sử dụng corticosteroid. Phòng khám Rheum Dis Bắc Am 2016;42:157–76, ix–x.

37 Keane J, Bresnihan B. Tái hoạt động bệnh lao trong liệu pháp ức chế miễn dịch trong các bệnh thấp khớp: chiến lược chẩn đoán và điều trị. Curr Ý kiến ​​Rheumatol 2008;20:443–449.

38 Gardam MA, Keystone EC, Menzies R, Manners S, Skamene E, Long R, et al. Tác nhân chống yếu tố hoại tử khối u và nguy cơ mắc bệnh lao: cơ chế hoạt động và quản lý lâm sàng. Lancet Infect Dis 2003;3:148–155.

39 Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD, và những người khác. Bệnh lao có liên quan đến infliximab, một chất trung hòa yếu tố hoại tử khối u. N Engl J Med 2001; 345:1098–1104.

40 Baddley JW, Cantini F, Goletti D, Gomez-Reino JJ, Mylonakis E, San-Juan R, và cộng sự. Tài liệu đồng thuận của nhóm nghiên cứu ESCMID về nhiễm trùng ở vật chủ bị tổn thương (ESGICH) về sự an toàn của các liệu pháp nhắm mục tiêu và sinh học: góc nhìn về bệnh truyền nhiễm (các phân tử tác động miễn dịch hòa tan [I]: tác nhân chống yếu tố hoại tử khối u-a). Clin Microbiol Infect 2018;24:S10–S20.

41 Hanly JG, Lethbridge L. Sử dụng thuốc chống thấp khớp, thuốc sinh học và corticosteroid làm giảm bệnh ở bệnh nhân lớn tuổi bị viêm khớp dạng thấp trên 20 năm. J Rheumatol 2021;48:977–984.

42 Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, Pecoraro V, Gonzalez-Lorenzo M, Bastiampillai AJ, và những người khác. Nguy cơ nhiễm trùng khi sử dụng thuốc chống TNF trong viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống dính khớp: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Chuyên gia Opin Thuốc An toàn 2016;15: 11–34.

43 Cantini F, Nannini C, Niccoli L, Iannone F, Delogu G, Garlaschi G, và những người khác; SAFEBIO (Lực lượng đặc nhiệm đa ngành của Ý sàng lọc bệnh lao trước và trong khi điều trị sinh học). Hướng dẫn quản lý bệnh nhân nhiễm lao tiềm ẩn cần điều trị sinh học trong thực hành lâm sàng bệnh thấp khớp và da liễu. Tự miễn dịch Rev 2015;14:503–509.

44 Winthrop KL, Mariette X, Silva JT, Benamu E, Calabrese LH, Dumusc A, và cộng sự. Tài liệu đồng thuận của nhóm nghiên cứu ESCMID về nhiễm trùng ở vật chủ bị tổn thương (ESGICH) về sự an toàn của liệu pháp nhắm mục tiêu và sinh học: quan điểm về bệnh truyền nhiễm (phân tử tác động miễn dịch hòa tan [II]: tác nhân nhắm mục tiêu interleukin, globulin miễn dịch và các yếu tố bổ sung). Clin Microbiol Infect 2018;24:S21–S40.

45 Winthrop KL, Harigai M, MC Genovese, Lindsey S, Takeuchi T, Fleischmann R, và những người khác. Nhiễm trùng trong các thử nghiệm lâm sàng của baricitinib đối với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đang hoạt động. Ann Rheum Dis 2020;79:1290–1297.

46 Winthrop KL, Park SH, Gul A, Cardiel MH, Gomez-Reino JJ, Tanaka Y, và những người khác. Bệnh lao và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác ở bệnh nhân được điều trị bằng tofacitinib bị viêm khớp dạng thấp. Ann Rheum Dis 2016;75:1133–1138.

47 Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của tocilizumab: giám sát sau khi đưa ra thị trường đối với 7901 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp ở Nhật Bản. J Rheumatol 2014;41: 15–23.

48 Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, Vernon E, Isaacs JD, van Vollenhoven RF. An toàn tích hợp trong các thử nghiệm lâm sàng tocilizumab. Viêm khớp Res Ther 2011;13: R141.

49 Evangelatos G, Koulouri V, Iliopoulos A, Fragoulis GE. Bệnh lao và DMARD tổng hợp hoặc sinh học nhắm mục tiêu, ngoài các chất ức chế yếu tố hoại tử khối u. Ther Adv Cơ xương khớp Dis 2020;12:1759720X20930116.

50 Nogueira M, Warren RB, Torres T. Nguy cơ tái phát bệnh lao với các chất ức chế interleukin (IL)-17 và IL-23 trong thời gian mắc bệnh vẩy nến đối với một sự thay đổi mô hình. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021;35:824–834.

51 Harigai M, Koike R, Miyasaka N; Viêm phổi do Pneumocystis thuộc Nhóm nghiên cứu Liệu pháp yếu tố hoại tử chống khối u (PAT). Viêm phổi do Pneumocystis liên quan đến Infliximab ở Nhật Bản. N Engl J Med 2007;357:1874–1876.

52 Roberts MB, Người cá JA. Các tác nhân ức chế miễn dịch và nguy cơ lây nhiễm trong cấy ghép: quản lý "trạng thái ức chế miễn dịch thực sự". Clin Infect Dis 2021;73:e1302–e1317.

53 Dulek DE, Mueller NJ; Cộng đồng thực hành bệnh truyền nhiễm AST. Viêm phổi trong ghép tạng đặc: hướng dẫn của Cộng đồng Thực hành Bệnh truyền nhiễm của Hiệp hội Cấy ghép Hoa Kỳ. Cấy ghép lâm sàng 2019;33:e13545.

54 Fisher CE, Preiksaitis CM, Lease ED, Edelman J, Kirby KA, Leisenring WM, et al. Nhiễm virus đường hô hấp có triệu chứng và rối loạn chức năng ghép phổi mãn tính. Clin Infect Dis 2016;62:313–319.

55 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, và những người khác. Các lỗi miễn dịch bẩm sinh của con người: Cập nhật năm 2022 về phân loại từ ủy ban chuyên gia của Liên minh các Hiệp hội Miễn dịch Quốc tế. J Clin Immunol 2022;42:1473–1507.

56 Li J, Vinh DC, Casanova JL, Puel A. Các lỗi bẩm sinh về khả năng miễn dịch tiềm ẩn các bệnh nấm ở những người khỏe mạnh. Curr Opin Microbiol 2017;40:46–57.

57 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, và những người khác. Ngày càng nhiều các lỗi bẩm sinh mới về khả năng miễn dịch: bản cập nhật tạm thời của ủy ban IUIS. J Clin Immunol 2021;41:666–679.

58 Cheng A, Hà Lan SM. Tự kháng thể anticytokine: tự miễn dịch xâm phạm khả năng miễn dịch kháng khuẩn. J Dị ứng Phòng khám Miễn dịch 2022; 149:24–28.

59 Puel A, Tên khốn P, Bustamante J, Casanova JL. Tự kháng thể của con người gây ra các bệnh truyền nhiễm. J Exp Med 2022;219:e20211387.

60 van Kessel DA, Hoffman TW, Kwakkel-van Erp JM, Oudijk ED, Zanen P, Rijkers GT, và những người khác. Theo dõi lâu dài tình trạng miễn dịch thể dịch ở người lớn được ghép phổi. Cấy ghép 2017;101:2477–2483.

61 Ling X, Xiong J, Liang W, Schroder PM, Wu L, Ju W, et al. Xét nghiệm chức năng tế bào miễn dịch có thể xác định bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm trùng hoặc đào thải không? Một phân tích tổng hợp. Cấy ghép 2012;93:737–743.

62 Người Cá JA. Nhiễm trùng ở người nhận ghép tạng rắn. N Engl J Med 2007;357:2601–2614.

63 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, và những người khác. Quản lý người lớn mắc bệnh viêm phổi mắc phải tại bệnh viện và liên quan đến máy thở: Hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2016 của Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ và Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ. Clin Infect Dis 2016;63:e61–e111.

64 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, và những người khác. Tóm tắt điều hành: quản lý người lớn mắc bệnh viêm phổi mắc phải tại bệnh viện và liên quan đến máy thở: Hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2016 của Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ và Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ. Clin Infect Dis 2016;63:575–582.

65 Tarrand JJ, Lichterfeld M, Warraich I, Luna M, Han XY, May GS, et al. Chẩn đoán nhiễm nấm mốc tự hoại xâm lấn. Một mối tương quan giữa nuôi cấy vi sinh và kiểm tra mô học hoặc tế bào học. Am J Clin Pathol 2003;119:854–858.

66 Tarrand JJ, Han XY, Kontoyiannis DP, May GS. Sợi nấm Aspergillus trong mô bị nhiễm bệnh: bằng chứng về sự thích nghi sinh lý và ảnh hưởng đến quá trình phục hồi nuôi cấy. J Clin Microbiol 2005;43:382–386.

67 Kontoyiannis DP, Chamilos G, Hassan SA, Lewis RE, Albert ND, Tarrand JJ. Tăng khả năng phục hồi nuôi cấy hợp tử trong điều kiện nhiệt độ sinh lý. Am J Clin Pathol 2007;127:208–212.

68 Milano F, Campbell AP, Guthrie KA, Kuypers J, Englund JA, Corey L, và những người khác. Phát hiện virus rhovirus ở người và virus Corona ở những người được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại. Máu 2010;115: 2088–2094.

69 de Lima CR, Mirandolli TB, Carneiro LC, Tusset C, Romer CM, Andreolla HF, và cộng sự. Sự phát tán virus đường hô hấp kéo dài ở bệnh nhân cấy ghép. Transpl Infect Dis 2014;16:165–169.

70 Buchan BW, Armand-Lefevre L, Anderson N. Chẩn đoán phân tử bệnh viêm phổi (bao gồm cả bảng ghép kênh). Lâm sàng 2021;68:59–68.

71 Buchan BW, Windham S, Balada-Llasat JM, Leber A, Harrington A, Relich R, và những người khác. So sánh thực tế bảng điều khiển bệnh viêm phổi BioFire FilmArray với các phương pháp chẩn đoán thông thường và tác động tiềm tàng đối với việc quản lý thuốc kháng sinh ở bệnh nhân người lớn nhập viện vì nhiễm trùng đường hô hấp dưới. J Clin Microbiol 2020;58:e00135-20.

72 Murphy CN, Fowler R, Balada-Llasat JM, Carroll A, Stone H, Akerele O, et al. Đánh giá đa trung tâm của bảng điều khiển viêm phổi/viêm phổi BioFire FilmArray để phát hiện và định lượng các tác nhân gây nhiễm trùng đường hô hấp dưới. J Clin Microbiol 2020;58: e00128-20.

73 Pendleton KM, Erb-Downward JR, Bảo Y, Branton WR, Falkowski NR, Newton DW, et al. Xác định mầm bệnh nhanh chóng trong bệnh viêm phổi do vi khuẩn bằng phương pháp metagenomics thời gian thực. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:1610–1612.

74 Charalampous T, Kay GL, Richardson H, Aydin A, Baldan R, Jeanes C, và cộng sự. Nanopore metagenomics cho phép chẩn đoán lâm sàng nhanh chóng các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới do vi khuẩn. Công nghệ sinh học Nat 2019;37:783–792.

75 Greninger AL. Thách thức của metagenomics chẩn đoán. Chuyên gia Rev Mol Diag 2018;18:605–615.

76 Zhang H, He F, Li P, Hardwidge PR, Li N, Peng Y. Vai trò của khả năng miễn dịch bẩm sinh trong nhiễm trùng phổi. BioMed Res Int 2021;2021:6646071.

77 Bonanni P, Grazzini M, Niccolai G, Paolini D, Varone O, Bartoloni A, và những người khác. Khuyến cáo chủng ngừa cho bệnh nhân người lớn bị cắt lách và thiểu năng lách. Chất miễn dịch vắc xin Hum 2017;13:359–368.

78 Nonas S. Biểu hiện ở phổi của rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát. Phòng khám dị ứng miễn dịch Bắc Am 2015;35:753–766.

79 Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. Phổ rộng các bệnh về phổi do thiếu hụt kháng thể nguyên phát. Eur Respir Rev 2018;27: 180019.

80 Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L. Tình trạng thiếu hụt bổ thể và các bệnh nhiễm trùng liên quan. Mol Immunol 2011;48: 1643–1655.

81 Lombardi A, Villa S, Castelli V, Bandera A, Gori A. Sự cạn kiệt tế bào T ở bệnh lao Mycobacteria và nhiễm trùng mycobacteria không phải lao: sinh lý bệnh và quan điểm điều trị. Vi sinh vật 2021;9:2460.

82 Lewinsohn DM, Lewinsohn DA. Những khái niệm mới trong việc bảo vệ vật chủ bệnh lao. Clin Chest Med 2019;40:703–719.

83 Wu UI, Hà Lan SM. Tính nhạy cảm của vật chủ đối với nhiễm trùng mycobacteria không phải lao. Lancet Infect Dis 2015;15:968–980.

84 Lynch JP III, Reid G, Clark NM. Nocardia spp.: nguyên nhân hiếm gặp gây viêm phổi trên toàn cầu. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:538–554.

85 Schlossberg D, Bonoan J. Legionella và ức chế miễn dịch. Semin Respir Infect 1998;13:128–131.

86 Jellinge ME, Hansen F, Coia JE, Song Z. Viêm phổi do vi rút Herpes simplex loại 1-đánh giá. J Chăm sóc Chuyên sâu Med 2021;36:1398–1402.

87 Fonseca Brito L, Brune W, Stahl FR. Viêm phổi do Cytomegalovirus (CMV): ái tính tế bào, viêm và miễn dịch. Int J Mol Sci 2019;20:3865.

88 Hill JA, Vande Vusse LK, Xie H, Chung EL, Yeung CCS, Seo S, et al. Herpesvirus 6b ở người và bệnh đường hô hấp dưới sau khi ghép tế bào tạo máu. J Clin Oncol 2019;37:2670–2681.

89 Seo S, Renaud C, Kuypers JM, Chiu CY, Huang ML, Samayoa E, et al. Hội chứng viêm phổi vô căn sau ghép tế bào tạo máu: bằng chứng về nguyên nhân nhiễm trùng tiềm ẩn. Máu 2015; 125:3789–3797.

90 Leung J, Broder KR, Marin M. Bệnh thủy đậu nặng ở những người được tiêm vắc xin thủy đậu (varicella đột phá): tổng quan tài liệu có hệ thống. Chuyên gia Vắc xin Rev 2017;16:391–400.

91 Pi~ nana JL, Perez A, Montoro J, Hernani R, Lorenzo I, Gimenez E, et al. Ảnh hưởng của thời gian đến tỷ lệ tử vong do nhiễm virus đường hô hấp mắc phải tại cộng đồng trong năm đầu tiên sau khi ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại: một khảo sát dịch tễ học tiền cứu. Ghép tủy xương 2020;55:431–440.

92 Pochon C, Voigt S. Nhiễm virus đường hô hấp ở người nhận ghép tế bào tạo máu. Mặt trận Vi sinh 2019;9:3294.

93 Chemaly RF, Shah DP, Boeckh MJ. Quản lý nhiễm virus đường hô hấp ở người nhận ghép tế bào tạo máu và bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học. Clin Infect Dis 2014;59:S344–S351.

94 Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, và những người khác; Bác sĩ lâm sàng COVID-STORM; Bác sĩ lâm sàng COVID; Hãy tưởng tượng Nhóm COVID; Nhóm nghiên cứu đoàn hệ COVID của Pháp; Nhóm thuần tập liên hệ CoV; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; Nỗ lực di truyền của con người về COVID; Nhóm miễn dịch NIAID-USUHS/ TAGC COVID. Lỗi bẩm sinh về khả năng miễn dịch IFN loại I ở bệnh nhân mắc bệnh COVID đe dọa tính mạng-19. Khoa học 2020;370:eabd4570.

95 Munting A, Manuel O. Nhiễm virus trong ghép phổi. J Thorac Dis 2021;13:6673–6694.

96 Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, và cộng sự. Phản ứng của kháng thể với loạt vắc xin mRNA 2-liều SARS-CoV-2 ở những người được ghép tạng rắn. JAMA 2021;325: 2204–2206.

97 Smith JA, Kauffman CA. Nhiễm nấm phổi. Hô hấp 2012; 17:913–926.

98 Pergam SA. Viêm phổi do nấm ở bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học và ghép tế bào tạo máu. Clin Chest Med 2017;38:279–294.

99 Thompson GR III, JH trẻ. Nhiễm trùng Aspergillus. N Engl J Med 2021;385:1496–1509.

100 Charpentier E, Menard S, Marques C, Berry A, Iriart X. Phản ứng miễn dịch trong nhiễm trùng Pneumocystis theo trạng thái hệ thống miễn dịch của vật chủ. J Fungi (Basel) 2021;7:625.

101 Người Cá JA. Pneumocystis jiroveci. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:141–157.

102 Kunst H, Mack D, Kon OM, Banerjee AK, Chiodini P, Grant A. Nhiễm ký sinh trùng ở phổi: hướng dẫn dành cho bác sĩ hô hấp. Thorax 2011;66:528–536.