Khả năng miễn dịch của vắc xin tiểu đơn vị S-protein Trimeric (SCB-2019) có bổ trợ SARS-CoV-2 ở những người chưa từng phơi nhiễm và phơi nhiễm SARS-CoV-2- trong Giai đoạn A 2/3, mù đôi, Nghiên cứu ngẫu nhiên

trừu tượng

Thông tin cơ bản: Chúng tôi đã đánh giá khả năng sinh miễn dịch của SCB-2019, một ứng cử viên vắc xin tiểu đơn vị có chứa dạng tam phân tiền pha của protein tăng đột biến (S) SARS-CoV-2 được bổ trợ bằng CpG-1018/phèn. Phương pháp: Thử nghiệm SPECTRA ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn 2/3 được tiến hành ở 5 quốc gia với những người tham gia ở độ tuổi 18, chưa từng nhiễm SARS-CoV{10}}hoặc đã từng phơi nhiễm trước đó. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hai liều SCB{11}} hoặc giả dược tiêm bắp cách nhau 21 ngày. Trong phần giai đoạn 2 của nghiên cứu, vào ngày 1, 22 và 36, các kháng thể trung hòa được đo bằng các xét nghiệm trung hòa vi rút giả và vi rút dại đối với nguyên mẫu và biến thể của SARS-CoV-2 cũng như ACE{20} } kháng thể liên kết với thụ thể và kháng thể liên kết với SCB{22}} được đo bằng ELISA. Khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào được đo bằng phương pháp nhuộm cytokine nội bào thông qua phương pháp tế bào học dòng chảy. Kết quả: 1601 người đã được ghi danh từ ngày 24 tháng 3 đến ngày 13 tháng 9 năm 2021 và được nhận ít nhất một liều vắc xin. Phân tích khả năng sinh miễn dịch được tiến hành trong một tập hợp con giai đoạn 2 gồm 691 người tham gia, bao gồm 428 người chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV-2- (381 người nhận vắc xin và 47 người dùng giả dược) và 263 người đã phơi nhiễm SARS-CoV-2-(235 người nhận vắc xin và 28 người dùng giả dược) ). Ở những người tham gia chưa từng dùng SARS-CoV{41}}, GMT của kháng thể trung hòa chống lại vi rút nguyên mẫu đã tăng 2 tuần sau liều thứ hai (ngày 36) so với mức cơ bản (224 so với 12,7 IU/mL). Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh là 82,5%. Ở những người tham gia bị phơi nhiễm với SARS-CoV-2-, một liều SCB-2019 đã tăng GMT của kháng thể trung hòa lên 48,3-gấp (1276,1 IU/mL vào ngày 22) so với đường cơ sở. Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh là 92,4%. Sự gia tăng là liều sau lần thứ hai. SCB-2019 cũng cho thấy khả năng trung hòa chéo chống lại chín biến thể, bao gồm cả Omicron, ở những người tham gia tiếp xúc với SARS-CoV-2-vào ngày thứ 36. SCB-2019 đã kích thích Th1-tế bào thiên vị- miễn dịch qua trung gian đối với S-protein ở cả những người tham gia ngây thơ và bị phơi nhiễm. Vắc xin được dung nạp tốt và không có lo ngại nào về an toàn được nêu ra trong nghiên cứu. Kết luận: Một liều SCB{70}} duy nhất có khả năng gây miễn dịch ở những người đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2-, trong khi đó cần phải có hai liều để tạo ra phản ứng miễn dịch ở những người chưa từng nhiễm SARS-CoV-2-. SCB-2019 đã tạo ra phản ứng trung hòa chéo chống lại các biến thể SARS-CoV-2 mới nổi ở cấp độ kháng thể liên quan đến khả năng bảo vệ lâm sàng, nhấn mạnh tiềm năng của nó như một chất tăng cường.

lợi ích bổ sung cistanche-làm thế nào để tăng cường hệ thống miễn dịch

1. Giới thiệu

Việc đánh giá hiệu quả và khả năng tạo miễn dịch của vắc xin COVID-19 ban đầu tập trung vào nhóm người chưa từng mắc hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2 (SARS-CoV-2). Tuy nhiên, trong đại dịch, tỷ lệ lưu hành huyết thanh tổng thể tăng nhanh do nhiễm SARS-CoV-2 không có triệu chứng và bệnh COVID-19, cũng như do tiêm chủng [1]. Do đó, việc đánh giá khả năng sinh miễn dịch và hiệu quả của vắc xin COVID-19 ở cả những người chưa từng phơi nhiễm với SARS-CoV-2-và những người đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2-là điều cần thiết để hiểu được mức độ của phản ứng miễn dịch và sự khác biệt trong sự trung hòa chéo của các biến thể SARS-CoV{15}} mới xuất hiện. Dược phẩm sinh học Clover đã phát triển một loại vắc xin tiểu đơn vị, SCB-2019, sử dụng công nghệ Trimer-TagTM cải tiến của mình [2]. SCB-2019 chứa SARS-CoV-2 glycoprotein tăng đột biến (S) (chủng Vũ Hán-Hu-1), ở dạng cấu trúc tam phân chuẩn bị giống như bản địa, được bổ trợ bằng chất chủ vận thụ thể giống Toll CpG-1018 và phèn [3]. Hiệu quả, khả năng sinh miễn dịch và độ an toàn của vắc xin SCB{28}} đã được đánh giá trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2/3 toàn cầu (SPECTRA) với hơn 30,000 người tham gia nghiên cứu từ năm quốc gia. Ở những đối tượng chưa từng tiếp cận với SARS-CoV{34}}, vắc xin đã chứng minh hiệu quả 100% đối với các trường hợp nhập viện nghiêm trọng do COVID-19 và liên quan đến COVID{37}}, hiệu quả 67% đối với COVID-19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào đối với tất cả các chủng và hiệu quả 79% đối với biến thể Delta chiếm ưu thế [4]. Vì khoảng một nửa số người tham gia nghiên cứu có tiền sử phơi nhiễm với SARS-CoV-2 trước đó nên nghiên cứu cũng đã đánh giá hiệu quả, khả năng sinh miễn dịch và độ an toàn của SCB-2019 trong nhóm đối tượng này [5]. Ngoài khả năng bảo vệ 83,2 % nhờ phơi nhiễm trước đó với SARS-CoV-2, một liều vắc xin SCB-2019 duy nhất có hiệu quả 49,9 % chống lại COVID-19 ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào, trong khi hai liều vắc xin liều có hiệu quả bổ sung là 64,2% [5]. Hiệu quả tích lũy của việc tiêm chủng cho những người tham gia có bằng chứng phơi nhiễm trước đó với SARS-CoV-2 là 89,7% sau một liều và 93,8% sau hai liều [5]. Vắc xin nhìn chung được dung nạp tốt ở những người chưa từng nhiễm SARS-CoV{65}}và đã từng phơi nhiễm trước đó. Tỷ lệ các tác dụng phụ được yêu cầu là tương tự nhau ở nhóm tiêm vắc xin và nhóm dùng giả dược, ngoại trừ tỷ lệ đau tại chỗ tiêm trong thời gian ngắn, từ nhẹ đến trung bình cao hơn được báo cáo ở nhóm tiêm vắc xin. Rất ít tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng đã được báo cáo và không có mối lo ngại nào về an toàn được nêu ra [4,5]. Ở đây, chúng tôi mô tả kết quả về khả năng sinh miễn dịch của vắc xin SCB-2019 ở cả những người chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV-2- từ thử nghiệm SPECTRA, bao gồm cả mức độ kháng thể trung hòa chéo chống lại nhiều loại SARS-CoV{{76 }} các biến thể lưu hành trong và sau thời gian nghiên cứu cũng như phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào do vắc-xin gây ra.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Thiết kế nghiên cứu

Clover's SPECTRA là thử nghiệm giai đoạn 2/3 ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược được thực hiện trên những người tham gia từ 12 tuổi ở 5 quốc gia (Bỉ, Brazil, Colombia, Philippines và Nam Phi) [4]. Ở đây, chúng tôi trình bày phân tích dữ liệu về khả năng sinh miễn dịch thu được từ ngày 24 tháng 3 năm 2021 đến ngày 13 tháng 9 năm 2021 (điểm khóa dữ liệu) ở những người tham gia 18 tuổi đã đăng ký tham gia phần 2 của SPECTRA ở Bỉ, Colombia và Philippines. Cuộc thử nghiệm bị mù đôi; những người tham gia nghiên cứu, nhân viên trung tâm nghiên cứu tham gia tiến hành và giám sát nghiên cứu, cũng như nhân viên phòng thí nghiệm tiến hành xét nghiệm khả năng sinh miễn dịch đều bị mù. Những cá nhân đủ điều kiện tham gia vào nghiên cứu này là những người khỏe mạnh hoặc có tình trạng sức khoẻ ổn định từ trước, 12 tuổi và sẵn sàng tuân thủ các yêu cầu và quy trình nghiên cứu. Tiêu chí bao gồm và loại trừ đầy đủ đã được mô tả trước đây [4]. Tiêu chí loại trừ chính là mang thai; cho con bú; tiền sử phản ứng bất lợi nghiêm trọng hoặc sốc phản vệ với bất kỳ thành phần nào của vắc xin; bất kỳ tình trạng hoặc liệu pháp mãn tính nào có khả năng ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch; và trước đó đã nhận được bất kỳ loại vắc xin ngừa vi-rút Corona nào. Những cá nhân có tiền sử nhiễm SARS-CoV-2 được phép đăng ký (ngoại trừ COVID{18}} đã được RTPCR xác nhận khi sàng lọc hoặc trong vòng 14 ngày trước khi đăng ký). Các kết quả về độ an toàn và hiệu quả chính và phụ của nghiên cứu SPECTRA đã được mô tả trước đây [4,5]. Khả năng sinh miễn dịch của SCB-2019 phải được đánh giá trong một nhóm nhỏ những người tham gia giai đoạn 2. Mục tiêu nghiên cứu về khả năng sinh miễn dịch là đánh giá khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào (CMI) do SCB-2019 tạo ra trong một nhóm nhỏ những người tham gia trưởng thành và khám phá khả năng trung hòa chéo của các biến thể SARS-CoV-2 mới nổi mới đáng lo ngại (VOC) bằng kháng thể được tạo ra từ hai liều vắc xin SCB{29}}. Nghiên cứu được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki, hướng dẫn Thực hành lâm sàng tốt và các quy định của địa phương. Giao thức đã được phê duyệt bởi tất cả các hội đồng đánh giá thể chế của địa điểm và các cơ quan quốc gia hiện hành. Tất cả những người tham gia đều cung cấp sự đồng ý bằng văn bản trước khi đăng ký.

2.2. Vắc-xin

Vắc xin SCB{0}} được cung cấp dưới dạng 720 lg SCB-2019 (Dược phẩm sinh học Clover) trong 1 mL (2{23}} liều) dung dịch tiêm. Chất bổ trợ CpG-1018 (Dynavax Technologies) được cung cấp trong một lọ 2-mL chứa 12 mg/mL 22-mer phosphothioate oligodeoxynucleotide trong nước muối Tris-buffered (24 mg mỗi lọ) và phèn chua được cung cấp dưới dạng lọ chứa 10 mg/mL nhôm hydroxit (Alhydrogel, Croda Health Care). Tất cả các thành phần vắc xin, ngoại trừ nhôm hydroxit, được bảo quản ở nhiệt độ 2–8 C và trộn sao cho mỗi liều vắc xin chứa 30 lg SCB- 2019, 1,5 mg CpG-1018 và 0,75 mg phèn. Sau đó, vắc xin hoặc giả dược (natri clorua 0,9%) được tiêm bắp (0,5 ml mỗi liều) ở vùng cơ delta của cánh tay không thuận. Các ống tiêm vắc xin được làm mờ để tránh làm mù và việc quản lý vắc xin được thực hiện bởi một nhóm phân liều không bị mù, những người không tham gia vào bất kỳ đánh giá nghiên cứu nào. Tất cả người lớn phải nhận hai liều vắc-xin hoặc giả dược cách nhau 21 ngày (vào ngày 1 và 22) theo phân tầng ngẫu nhiên theo địa điểm, nhóm tuổi (18 đến < 65 tuổi so với 65 tuổi), vắng mặt/có mặt về các bệnh đi kèm liên quan đến nguy cơ cao mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19 và tiền sử mắc bệnh COVID đã biết-19.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2.3. Đánh giá đáp ứng miễn dịch dịch thể

Việc phơi nhiễm trước đó với vi rút SARS-CoV-2 đã được đánh giá ở tất cả những người tham gia vào thời điểm ban đầu (ngày 1) bằng cách sử dụng bộ dụng cụ Roche Elecsys anti-SARS CoV-2 S để đo globulin miễn dịch kháng S (Ig). Tất cả những người tham gia cũng được xét nghiệm kháng thể chống lại nucleocapsid (N)- bằng cách sử dụng bộ kit Roche Elecsys anti-SARS-CoV-2 (xét nghiệm kháng N), một thành phần không có trong vắc xin SCB{11}}. Những cá nhân có kết quả dương tính với xét nghiệm ELISA kháng S hoặc xét nghiệm kháng N lúc ban đầu và những cá nhân có tiền sử SARS-CoV{15}} được ghi nhận đều được coi là đã phơi nhiễm SARS-CoV{17}}. Các phản ứng miễn dịch dịch thể do SCB-2019 tạo ra ở các đối tượng chưa từng tiếp xúc và chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV- 2-được so sánh với giả dược bằng cách sử dụng bốn xét nghiệm khác nhau: ELISA kháng thể liên kết SCB-2019-để phân tích SCB{{22} }kháng thể đặc hiệu; hai xét nghiệm vô hiệu hóa vi rút (vi rút hoang dã và vi rút giả sử dụng xương sống VSV tái tổ hợp cấp độ an toàn sinh học 2-biểu hiện protein S từ SARS-CoV- 2 và protein huỳnh quang màu xanh lá cây) để đánh giá các kháng thể trung hòa với nguyên mẫu SARS- CoV-2 (Vũ Hán-Hu-1), cũng như SARS CoV-2 Alpha (B.1.1.7), Beta (B1.351), Gamma (P.1) , các biến thể Delta (B.1.617), Mu (B.1.621) và Omicron BA.1, BA.2, BA.4 và BA.5 (B.1.1.529); và ELISA cạnh tranh ACE{49}}để phân tích các kháng thể IgG gắn với thụ thể ACE2 trong huyết thanh. Thông tin chi tiết về các xét nghiệm được cung cấp trong Tài liệu bổ sung. Hiệu giá trung bình hình học (GMT) cho các thử nghiệm vô hiệu hóa vi rút với nguyên mẫu SARS-CoV-2 và ELISA kháng thể liên kết SCB-2019-được biểu thị bằng IU/mL, trong khi GMT cho các thử nghiệm vô hiệu hóa chống lại các biến thể được biểu thị bằng 1/pha loãng. 2.4. Đánh giá về phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào CMI đã được đánh giá ở 150 người trưởng thành tham gia (75 người ở nhóm SCB{61}} và 75 người ở nhóm giả dược) được đăng ký ngẫu nhiên tại các địa điểm được chọn (hai ở Bỉ và một ở Colombia) có khả năng thu thập và xử lý mẫu tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) trước khi chuyển đến phòng xét nghiệm. Máu toàn phần (32 mL) được lấy lúc ban đầu (ngày 1) và 14 ngày sau lần tiêm chủng thứ hai (ngày 36). Số lượng tế bào lympho và nhuộm cytokine nội bào (ICS) của PBMC được phân tích bằng phương pháp tế bào học dòng chảy để đánh giá tế bào T CD4+/CD3+ biểu thị các dấu hiệu của tế bào T-helper loại 1 (interferon c [IFNc] , interleukin [IL]-2 và yếu tố hoại tử khối u a [TNF a]), tế bào T-helper loại 2 (IL-4, IL-5) và T-helper loại 17 tế bào (IL-17) sau khi kích thích trong ống nghiệm với các nhóm peptide 15-mer (với 11 axit amin chồng chéo) trải dài trên các tiểu đơn vị S1 và S2 của protein tăng đột biến SARS-CoV-2.

2.5. Đánh giá độ an toàn

Dữ liệu về khả năng phản ứng chi tiết đã được Bravo et al trình bày trước đó. [4]. Các biến cố bất lợi không được yêu cầu về mặt y tế, các biến cố bất lợi được quan tâm đặc biệt và các biến cố bất lợi nghiêm trọng đã được thu thập trong toàn bộ thời gian nghiên cứu. Dữ liệu an toàn chi tiết thu được từ tất cả những người trưởng thành tham gia đã nhận được ít nhất một liều vắc xin SCB-2019 hoặc giả dược được báo cáo riêng (Husain và cộng sự, bản thảo đang sửa đổi).

2.6. Phân tích thống kê

Tổng cộng có 1600 người tham gia đã được lên kế hoạch tuyển chọn vào giai đoạn 2 của thử nghiệm SPECTRA. Tập hợp con về khả năng sinh miễn dịch bao gồm tất cả 800 đối tượng trong nhóm SCB-2019 và 100 người tham gia được chọn ngẫu nhiên trong nhóm giả dược đã nhận được ít nhất một liều vắc xin nghiên cứu và đã có sẵn mẫu máu vào ngày thứ 36 để đánh giá khả năng sinh miễn dịch. Chỉ một nhóm nhỏ người tham gia được chọn từ nhóm giả dược để thử nghiệm khả năng sinh miễn dịch vì dự kiến ​​không có sự gia tăng hiệu giá kháng thể ở nhóm này. Những người tham gia chưa từng tham gia SARS CoV{6}} đã nhận được hai liều và không có những sai lệch lớn về quy trình có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh miễn dịch của vắc xin đã được đưa vào bộ Tính sinh miễn dịch trên mỗi giao thức (PPS). Phân tích khả năng sinh miễn dịch của các cá nhân đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2-được thực hiện trên nhóm thuần tập Tiếp xúc với bộ phân tích đầy đủ về khả năng sinh miễn dịch (FAS), bao gồm những cá nhân đã nhận hai liều và đã tiếp xúc với SARS-CoV-2 hoặc đã tiền sử mắc bệnh COVID-19 trước khi tiêm chủng. Các điểm cuối về khả năng sinh miễn dịch bao gồm GMT, mức tăng gấp trung bình hình học (GMFR sau tiêm chủng so với mức cơ bản), tỷ lệ người tham gia có chuyển đổi huyết thanh và tỷ lệ người tham gia có hiệu giá kháng thể trên giới hạn định lượng dưới (LLoQ). Giá trị trung bình hình học được tính bằng giá trị trung bình của các hiệu giá kháng thể sau khi dữ liệu được chuyển đổi log, sau đó lũy thừa giá trị trung bình log để trình bày kết quả trên thang đo ban đầu. Khoảng tin cậy (CI) 95 % hai phía thu được bằng cách lấy phép biến đổi log của kết quả kháng thể và được tính toán dựa trên phân bố t. GMFR được tính là giá trị trung bình của sự khác biệt sau khi chuyển đổi kết quả log (sau tiêm chủng trừ đi đường cơ sở) và lũy thừa giá trị trung bình; CI hai mặt 95% cho GMFR thu được bằng cách sử dụng phân phối t ghép đôi. Chuyển đổi huyết thanh được xác định là gấp bốn lần LLoQ đối với những người tham gia có huyết thanh âm tính tại thời điểm ban đầu và là mức tăng 4-gấp về hiệu giá so với giá trị trước khi tiêm chủng đối với những người tham gia có huyết thanh dương tính. Phương pháp Clopper-Pearson được sử dụng để tính toán các khoảng tin cậy cho tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh và tỷ lệ người tham gia có hiệu giá kháng thể trên LLoQ. Dữ liệu bị thiếu không được tính. Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SAS phiên bản 9.4 (Viện SAS).

lợi ích bổ sung cistanche-tăng khả năng miễn dịch

3. Kết quả

3.1. Dân số nghiên cứu

Tổng cộng có 1660 cá nhân đã được sàng lọc để đăng ký vào phần 2 của nghiên cứu SPECTRA, trong đó có 1601 người đã đăng ký (Hình 1). Trong số đó, 808 người tham gia được chọn ngẫu nhiên vào nhóm SCB-2019 và 793 vào nhóm giả dược. Tất cả những người tham gia đều nhận được ít nhất một liều vắc xin. Nhóm nhỏ về khả năng sinh miễn dịch bao gồm 759 người tham gia ở nhóm SCB-2019 và 95 người tham gia ở nhóm giả dược. Trong số đó, 248 người tham gia nhóm vắc xin và 32 người tham gia nhóm giả dược có huyết thanh dương tính với SARS-CoV-2. Tổng cộng, 143 người tham gia nhóm vắc xin và 20 người tham gia nhóm giả dược có sai lệch về quy trình (chủ yếu là thiếu mẫu máu sau khi tiêm chủng, sai lệch so với lịch tiêm chủng hoặc lịch lấy mẫu máu) hoặc được báo cáo là mắc bệnh COVID được xác nhận bằng RT-PCR-19 trước ngày thứ 36. Phân tích những người tham gia chưa từng nhiễm SARS-CoV{22}}đã được tiến hành trong Nghiên cứu tính sinh miễn dịch-PPS, bao gồm 381 người tham gia ở nhóm SCB-2019 và 47 người tham gia ở nhóm giả dược. Phân tích những người tham gia phơi nhiễm SARs-CoV-2-được thực hiện trong Nghiên cứu tính sinh miễn dịch-FAS, bao gồm 235 người tham gia ở nhóm SCB-2019 và 28 người tham gia ở nhóm giả dược. Các đặc điểm nhân khẩu học tương tự nhau giữa nhóm SCB{33}} và nhóm giả dược ở cả nhóm dân số chưa nhiễm SARS-CoV-2-được phân tích (Bảng 1). Nhiều người tham gia chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV{38}}là nữ hơn, nhưng nhiều người tham gia hơn là nam giới trong nhóm dùng giả dược của nhóm thuần tập tiếp xúc với SARS-CoV{40}}. Độ tuổi trung bình của những người tham gia mỗi nhóm dao động trong khoảng từ 34,9 đến 38,5 tuổi. Nhóm thuần tập chưa nhiễm SARS-CoV{46}}bao gồm nhiều người tham gia từ Bỉ tự nhận mình là Người da trắng hơn so với nhóm thuần tập bị phơi nhiễm, trong đó chủ yếu bao gồm những người tham gia từ Philippines. Sự khác biệt này là do số lượng người tham gia chưa từng biết về SARS-CoV{48}}được tuyển chọn từ Bỉ cao hơn so với từ Philippines [5]. Trong nhóm thuần tập tiếp xúc với SARS-CoV-2-, 7,2% số người tham gia đã có tiền sử mắc bệnh COVID-19 và 99,6% số người tham gia dương tính với trạng thái huyết thanh SARS-CoV-2 lúc ban đầu .

Hình 1. Sơ đồ luồng người tham gia. Sơ đồ quy trình của những người tham gia đã đăng ký vào phần 2 của thử nghiệm SPECTRA giai đoạn 2/3. Những người tham gia phân tích khả năng sinh miễn dịch được đánh dấu bằng màu xám. BL - đường cơ sở; Ab - kháng thể.

3.2. Phản ứng miễn dịch dịch thể do SCB gây ra-2019

Ở những người tham gia chưa từng dùng SARS-CoV-2- (381 ở nhóm SCB-2019 và 47 ở nhóm dùng giả dược), đã quan sát thấy sự gia tăng mạnh mẽ của GMT được đo bằng xét nghiệm vô hiệu hóa vi rút dại trong 2 tuần sau liều SCB thứ hai-2019 (ngày 36) so với lúc ban đầu (tương ứng là 224 so với 12,7 IU/mL) (Bảng 2). GMT đã tăng thêm 17.5-gấp (95 % CI: 15,1–2{{70}}.2) giữa đường cơ sở và ngày 36 ở những người nhận SCB{21}}. Vào ngày thứ 36, tỷ lệ người nhận SCB-2019 đã chuyển đổi huyết thanh là 82,5 % (179/217) và 96,8 % (213/220) người nhận SCB-2019 có hiệu giá trên LLoQ. Không phát hiện thấy sự gia tăng về GMT, tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh hoặc tỷ lệ người tham gia có hiệu giá trên LLoQ vào ngày thứ 36 so với mức cơ bản ở những người dùng giả dược. Ở những người tham gia đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2-trước đây (235 ở nhóm SCB- 2019 và 28 ở nhóm dùng giả dược), kháng thể trung hòa đã tăng 48,3 lần ở những người nhận SCB-2019 vào ngày 22 (từ 26,4 đến 1276,1 IU/mL), 3 tuần sau liều vắc xin đầu tiên. Vào ngày thứ 36, 2 tuần sau liều thứ hai, GMT đạt 1831,4 IU/mL và tăng 69,3-gấp đôi so với ban đầu (KTC 95 %: 55,9–85,8). Ngược lại, GMT vào các ngày 1, 22 và 36 vẫn nằm trong khoảng từ 32,7 đến 58,3 IU/mL ở những người dùng giả dược. Ngoài ra, 92,4 % (95 % CI: 86.0–96.5) những người tham gia phơi nhiễm với SARS-CoV-2- đã được chuyển đổi huyết thanh ở nhóm SCB-2019, so với 5,6 % (95 % CI: 0,1–27,3) ở nhóm dùng giả dược. Hầu hết những người tham gia phơi nhiễm với SARS CoV-2-có hiệu giá trên LLoQ sau khi tiêm vắc-xin SCB-2019 (44,1% vào ngày 1, 97,5% vào ngày 22 và 100% vào ngày 36), so với 38,9% ( ngày 1) và 61,1% (ngày 22 và 36) ở nhóm dùng giả dược. Động học tương tự của kháng thể trung hòa đặc hiệu SARS-CoV{101}} ở người nhận SCB{102}} đã được phát hiện bằng cách thử nghiệm bằng xét nghiệm trung hòa vi rút giả. Ngoài các kháng thể trung hòa, chúng tôi cũng đo các kháng thể liên kết với thụ thể ACE-2019 tổng thể và SCB{104}}bằng cách sử dụng ELISA liên kết SCB{105}} và ELISA liên kết cạnh tranh ACE{106}}tương ứng. Kết quả của các xét nghiệm này cũng nhất quán với kết quả của các xét nghiệm trung hòa SARS-CoV{109}} hoang dại (Kết quả bổ sung và Bảng S1). Hai liều SCB{111}} có khả năng gây miễn dịch ở những người tham gia chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV-2-và một liều SCB-2019 cho thấy phản ứng miễn dịch đáng kể ở những người tham gia đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2- . Các phản ứng miễn dịch trung hòa chéo chống lại chín biến thể của SARS-CoV{119}} (Alpha, Beta, Gamma, Delta, Mu và Omicron BA.1, BA.2, BA.4 và BA.5) đã được đánh giá trong Những người tham gia đã phơi nhiễm với SARS-CoV-2-ngây thơ và SARS-CoV-2-sau hai liều vắc xin SCB-2019 (Hình 2). Khả năng trung hòa chéo của SCB{131}} đã được thể hiện trước các biến thể Alpha, Beta, Gamma, Delta và Mu ở những người tham gia chưa từng dùng SARS-CoV{133}}sau liều vắc xin thứ hai và ở mức độ lớn hơn ở SARS- CoV{135}}đã tiếp xúc với những người tham gia. Trong khi không phát hiện thấy kháng thể nào chống lại các biến thể Omicron BA.1 và BA.4 cũng như các kháng thể trung hòa chéo thấp chống lại các biến thể Omicron BA.2 và BA.5 ở những người tham gia chưa từng nhiễm SARS-CoV{142}}vào ngày thứ 36, hiệu giá cao số kháng thể trung hòa chéo chống lại tất cả các biến thể Omicron này đã được ghi nhận ở những người tham gia phơi nhiễm với SARS-CoV{146}}2 tuần sau liều vắc xin thứ hai (MN50 [1/pha loãng], 208 đối với BA.1, 442 đối với BA.2, 153 cho BA.4 và 984 cho BA.5). GMT của kháng thể trung hòa chống lại tất cả các biến thể Omicron trong đoàn hệ này có thể so sánh với GMT chống lại chủng Vũ Hán-Hu{159}} ban đầu được quan sát thấy ở những người tham gia chưa từng tham gia SARS-CoV{161}}vào ngày 36 (MN50, 157).

3.3. Phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào do SCB gây ra-2019

Phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào được đo bằng ICS trong một nhóm nhỏ những người tham gia chưa từng tiếp xúc và đã phơi nhiễm với SARS-CoV (Hình 3). Nhìn chung, có 137 đối tượng được đưa vào phân tích CMI, 70 đối tượng từ nhóm SCB-2019 và 67 đối tượng từ nhóm giả dược. Sự gia tăng của các tế bào biểu hiện cytokine loại Th1- (tức là tế bào T CD4+/CD{11}} sản xuất IFNc, IL-2 hoặc TNFa) đã được quan sát giữa đường cơ sở và 2 tuần sau liều vắc xin thứ hai (ngày 36) trong tế bào lympho T CD{15}}/CD{16}} từ cả những người tham gia chưa từng nhiễm SARS-CoV-2-và đã phơi nhiễm được tiêm vắc xin SCB-2019, sau khi kích thích trong ống nghiệm bằng nhóm peptide từ tiểu đơn vị S1 và S2 của protein tăng đột biến SARS-CoV-2. Mức độ phản ứng miễn dịch cao hơn ở những người đã tiếp xúc với SARS-CoV{25}}trước đó. Không tăng Th2 (CD{27}}/CD3 + tế bào T sản xuất IL-4 hoặc IL-5) hoặc Th17 (CD4+/CD{{33} } Các tế bào T tạo ra phản ứng miễn dịch tế bào IL-17) đã được quan sát (dữ liệu không được hiển thị), cho thấy rằng phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào sai lệch Th1-đặc hiệu đối với SARS-CoV-2 S- protein được tạo ra sau khi tiêm hai liều vắc-xin SCB-2019. Ở những người dùng giả dược, không thể phát hiện được phản ứng Th1 hay Th2 như mong đợi.

Bảng 1 Các đặc điểm cơ bản của quần thể nhiễm SARS-CoV-2-chưa nhiễm và đã phơi nhiễm

3.4. Hồ sơ an toàn tổng thể của SCB-2019

Dữ liệu an toàn chi tiết thu được từ tất cả 30.137 người lớn tham gia đã nhận ít nhất một liều SCB-2019 (N=15,070) hoặc giả dược (N=15,067) trong khoảng thời gian từ ngày 24 tháng 3 năm 2021 đến ngày 01 tháng 12 năm 2021 được báo cáo riêng (Husain và cộng sự, bản thảo đang sửa đổi). SCB-2019 có hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được. Nhìn chung, các tác dụng phụ không mong muốn, các tác dụng phụ liên quan đến y tế, các tác dụng phụ được quan tâm đặc biệt và các tác dụng phụ nghiêm trọng đã được báo cáo với tần suất tương tự ở nhóm dùng vắc xin và giả dược trong thời gian theo dõi 6-tháng.

4. Thảo luận

Tất cả các loại vắc xin COVID{0}} đã được phê duyệt đều được thiết kế để tạo ra phản ứng trung hòa miễn dịch chống lại protein tăng đột biến của SARS-CoV-2 của chủng Vũ Hán và ban đầu đã được thử nghiệm ở dạng SARS-CoV-2-sơ khai cá nhân. Nhóm đối tượng chính để đánh giá hiệu quả bảo vệ của tất cả các loại vắc xin COVID-19 đã được phê duyệt là những cá nhân không có bằng chứng nhiễm SARS-CoV-2 trước đó. Tuy nhiên, trong thời kỳ đại dịch, một tỷ lệ đáng kể dân số nghiên cứu có nguồn gốc tự nhiên do nhiễm SARS-CoV-2 không có triệu chứng hoặc có triệu chứng. Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp về mức độ phổ biến theo huyết thanh toàn cầu của kháng thể SARS-CoV{12}}, được thực hiện trong khoảng thời gian từ 0ngày 1 tháng 1 năm 2020 đến ngày 31 tháng 12 năm 2020, đã ước tính tỷ lệ tỷ lệ huyết thanh trên toàn dân số toàn cầu là 4,5% [6]. Vào tháng 4 năm 2021, WHO đã đánh giá tỷ lệ lưu hành trong huyết thanh của SARS-CoV-2 là 26% tổng thể, dao động từ 0,3% ở Khu vực Tây Thái Bình Dương của WHO đến 57% ở các quốc gia có thu nhập cao ở Châu Mỹ [7]. Dựa trên dữ liệu CDC gần đây của Hoa Kỳ, tỷ lệ lưu hành huyết thanh của kháng thể SARS-CoV-2 do nhiễm trùng gây ra đã tăng từ 33,5% (KTC 95%: 33,1–34,0) lên 57,7% (KTC 95%: 57,1–58,3) đối với khoảng thời gian từ tháng 12 năm 2021 đến tháng 2 năm 2022 [1]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, khoảng một nửa số người tham gia đã tiếp xúc với SARS-CoV{51}} tại thời điểm đăng ký [5]. Tỷ lệ này khác nhau giữa các quốc gia, từ 12,6 % ở Bỉ đến 64,9 % ở Philippines [5]. Do đó, việc đánh giá phản ứng miễn dịch do vắc xin tạo ra và khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 ở những người chưa từng nhiễm SARS-CoV{61}}và đã từng phơi nhiễm trước đây là điều cần thiết để hiểu được lợi ích của các chiến dịch tiêm chủng và chiến lược tăng cường tối ưu. Các kết quả được báo cáo ở đây thu được trong phần 2 của thử nghiệm lâm sàng Clover SPECTRA giai đoạn 2/3, được tiến hành để đánh giá các phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào và thể dịch do SCB-2019 gây ra ở cả SARS-CoV{{ 68}}những người tham gia ngây thơ và bộc lộ. Khi được đo bằng các xét nghiệm trung hòa SARS-CoV-2, ELISA liên kết SCB-SCB-2019-và ELISA cạnh tranh ACE2-, chúng tôi đã chỉ ra rằng hai liều SCB-2019 có khả năng gây miễn dịch ở -SARS-CoV-2-những người tham gia ngây thơ. Hơn nữa, ở những người tham gia bị phơi nhiễm với SARS-CoV-2-, một liều SCB-2019 sẽ tạo ra phản ứng miễn dịch nhanh chóng và đáng kể, phù hợp với những quan sát trước đây rằng một liều SARS-CoV{{82} } vắc xin (mRNA hoặc adenovirus-vectored) tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ ở những người trước đây đã bị nhiễm SARS-CoV-2 [8–10]. Những kết quả này hỗ trợ dữ liệu hiệu quả thu được trong thử nghiệm. Từ 2 tuần sau lần tiêm chủng thứ hai, đối với tất cả các VOC được đánh giá, SCB-2019 đã chứng minh hiệu quả 100% đối với bệnh COVID nặng-19, hiệu quả 83,7% đối với bệnh từ trung bình đến nặng và 67,2% hiệu quả đối với bệnh COVID{ {97}} ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào ở những cá nhân chưa từng mắc bệnh SARS-CoV{99}} [4]. Chỉ sau một lần tiêm chủng, ở những người tham gia bị phơi nhiễm với SARS-CoV{102}}, hiệu quả của vắc xin tăng dần so với hiệu quả lây nhiễm tự nhiên đối với tất cả các VOC là 49,9% và tăng lên 64,2% sau lần tiêm chủng thứ hai. Phản ứng miễn dịch chống lại các VOC mới xuất hiện có vẻ thấp hơn so với phản ứng chống lại vi rút nguyên mẫu tương đồng Vũ Hán-Hu{108}}. Tuy nhiên, mặc dù ở mức thấp nhưng hiệu giá của kháng thể trung hòa do SCB{109}} tạo ra chống lại các biến thể Delta (45 IU/mL), Gamma (86 IU/mL) và Mu (37 IU/mL) ở các đối tượng ngây thơ có liên quan đến khả năng bảo vệ lâm sàng chống lại COVID{113}} ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào (lần lượt là 78,7%, 91,8% và 58,6%) [4]. Goldblatt và cộng sự. đã áp dụng phương pháp tiếp cận dựa trên dân số để xác định mối tương quan miễn dịch về khả năng bảo vệ đối với vắc xin COVID{122}} dựa trên kháng thể IgG chống đột biến. Các tác giả đề xuất ngưỡng bảo vệ là 60 đơn vị kháng thể liên kết (BAU)/mL (KTC 95%: 35–102), cho thấy rằng mức kháng thể liên kết tương đối thấp có thể đủ để bảo vệ chống lại COVID-19 [11]. Họ cũng chứng minh mối tương quan cao giữa các kháng thể liên kết và trung hòa với khả năng bảo vệ lâm sàng chống lại bệnh COVID{130}} có triệu chứng. Goldblatt và cộng sự. cũng đã đánh giá phản ứng bằng ELISA ở một nhóm nhỏ những người chưa từng tiêm vắc xin SCB{131}} và tìm thấy nồng độ tương đương trong các kháng thể liên kết với vắc xin mRNA [12]. Những kết quả này hỗ trợ quan sát của chúng tôi về hiệu quả đáng kể chống lại các biến thể đáng lo ngại ở những người tham gia chưa từng biết về SARS-CoV{134}}có hiệu giá kháng thể trung hòa chéo tương đối thấp như được đo trong các thử nghiệm trung hòa. Ở những người phơi nhiễm với SARS-CoV-2-, việc tiêm vắc-xin cơ bản hai liều bằng SCB-2019 có liên quan đến sự gia tăng đáng kể hiệu giá kháng thể chống lại tất cả các VOC được thử nghiệm bao gồm Omicron BA.1 BA.2, BA.4 và BA.5. Biến thể Omicron BA.1 chứa hơn 59 đột biến trong toàn bộ bộ gen của nó, với hơn 36 đột biến trong số đó xảy ra trong protein S, bao gồm 15 đột biến ở vùng liên kết với thụ thể [13]. BA.1 sau đó đã phát triển thành nhiều biến thể phụ [14]. Sự hiện diện của những đột biến này ở những vùng mà kháng thể có thể tiếp cận được làm cho các biến thể Omicron khác biệt rõ rệt so với virus Vũ Hán-Hu{152}} nguyên mẫu và có thể giải thích hiệu giá trung hòa chéo thấp ở những người tham gia chưa từng tham gia SARS-CoV{154}}. Tuy nhiên, những người tham gia đã tiếp xúc với SARS-CoV{156}}đã đạt được hiệu giá trung hòa chéo cao hơn so với các biến thể Omicron sau khi nhận được hai liều SCB-2019 so với những người tham gia chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV{159}}. Do đó, SCB{160}} đã tạo ra phản ứng trung hòa chéo mạnh mẽ chống lại tất cả chín VOC ở cấp độ kháng thể liên quan đến khả năng bảo vệ lâm sàng ở những người tham gia có bằng chứng nhiễm SARS-CoV-2 trước đó, nhấn mạnh giá trị bổ sung của SCB{{ 164}} như một loại vắc xin tăng cường tiềm năng.

Bảng 2 Kháng thể trung hòa do SCB tạo ra-2019.

Hình 2. Trung hòa chéo các biến thể mới xuất hiện của SARS-CoV-2 bằng huyết thanh do vắc xin SCB-2019 tạo ra. Hiệu giá trung bình hình học (GMT) của các kháng thể trung hòa chéo chống lại các biến thể SARS-CoV-2 khác nhau được hiển thị trong các mẫu huyết thanh được thu thập vào ngày 1 và 36 từ SARS-CoV-2-chưa từng nhiễm (trên cùng) và phơi nhiễm (dưới cùng) ) những người tham gia được tiêm chủng SCB-2019, được đo bằng xét nghiệm vi trung hòa vi rút (VNA).

Kháng thể trung hòa có thể ngăn chặn virus xâm nhập vào tế bào chủ và đóng vai trò trung tâm trong việc bảo vệ chống nhiễm trùng [15]. Ngoài ra, phản ứng miễn dịch tế bào T CD4+ đặc hiệu với virus và phản ứng tế bào T gây độc tế bào CD8+ đã được đề xuất để giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh [16–22]. SCB-2019 không chỉ tạo ra hiệu giá kháng thể trung hòa cao mà còn kích thích các phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào sai lệch Th1- ở cả những người chưa từng tiếp xúc và chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV-2-, cho thấy rằng SCB tái tổ hợp này{{ Vắc xin 13}}, khi được cung cấp cùng với chất bổ trợ CpG{14}}/phèn chua, có thể tạo ra phản ứng miễn dịch thích hợp của tế bào B và T đối với protein S và sau đó mang lại khả năng bảo vệ khỏi nhiễm trùng SARS-CoV-2. Cả phản ứng miễn dịch tế bào Th1 và Th2 đều nhất quán với những phản ứng được báo cáo trong nghiên cứu SCB-2019 giai đoạn 1 và phù hợp với các phản ứng do các loại vắc xin COVID-19 khác tạo ra [3,16,23–25]. Nghiên cứu này có một số hạn chế. Do có sẵn vắc xin COVID-19 được cấp phép cho những nhóm dân cư có nguy cơ cao mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19 nên rất ít người lớn tuổi tham gia vào nghiên cứu này. Dân số nghiên cứu bao gồm chủ yếu là thanh niên. Một hạn chế khác là khả năng sinh miễn dịch chỉ được phân tích tối đa 14 ngày sau liều vắc xin thứ hai và do đó không đánh giá được tính tồn tại lâu dài của các phản ứng do SCB gây ra-2019. Tuy nhiên, một nghiên cứu giai đoạn 1 trước đây cho thấy rằng 25–35% giá trị đỉnh của kháng thể trung hòa và liên kết quan sát được vẫn tồn tại đến 6 tháng sau khi tiêm chủng SCB-2019 [26]. Việc đánh giá tính tồn tại lâu dài của các phản ứng do SCB- 2019 gây ra sẽ rất đáng quan tâm vì thời gian bảo vệ được cung cấp bởi vắc xin COVID-19 đã được phê duyệt chống lại bệnh do các biến thể lưu hành gây ra dường như bị hạn chế [ 27,28]. Nghiên cứu này không đưa ra đánh giá so sánh về khả năng sinh miễn dịch của SCB-2019 với các loại vắc xin COVID-19 được cấp phép khác. Hơn nữa, một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng hiệu giá kháng thể do SCB-2019 tạo ra chống lại các biến thể Vũ Hán-Hu-1 nguyên mẫu ban đầu và các biến thể Alpha có thể so sánh hoặc vượt trội so với hiệu giá kháng thể do bốn loại vắc xin COVID-19 tạo ra [12].

Hình 3. Miễn dịch qua trung gian tế bào của vắc xin SCB-2019. Khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào được đo bằng phương pháp nhuộm cytokine nội bào và đo tế bào dòng chảy trong các mẫu huyết thanh từ một nhóm nhỏ người tham gia được tiêm vắc xin SCB-2019 (N=70) hoặc giả dược (N=67). Kết quả là giá trị trung bình hình học (GM) của cytokine được biểu thị bằng tế bào T CD4+/CD3+ (tức là IFNc+/CD4+/ CD3+, IL{{12} }/CD4+/CD3+ và TNF a +/CD4+/CD3+) với khoảng tin cậy 95 % (được biểu thị bằng các đường màu đen ở đầu các thanh ). Bảng trên cùng, GM trong các mẫu được thu thập vào ngày 1 và 36 từ những người tham gia chưa từng phơi nhiễm và chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV được tiêm vắc xin SCB-2019 hoặc giả dược. Bảng dưới cùng, GM trong các mẫu được thu thập vào ngày 1 và 36 ở những người tham gia được tiêm chủng SCB-2019 hoặc giả dược (bất kể lịch sử phơi nhiễm SARS-CoV-2), sau khi kích thích trong ống nghiệm với các nhóm peptide trải dài trên S1 hoặc Tiểu đơn vị S2 của protein tăng đột biến SARS-CoV- 2.

5. Kết Luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chỉ ra rằng vắc xin tái tổ hợp protein trimeric SCB-2019 bổ trợ tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ ở cả những người chưa từng nhiễm SARS-CoV-2- và những người đã từng phơi nhiễm trước đó, điều này tương quan với hiệu quả của vắc xin đã được chứng minh chống lại SARS -CoV-2 được mô tả trước đây. Một liều SCB- 2019 duy nhất có khả năng gây miễn dịch ở những người phơi nhiễm với SARS-CoV-2-có nguồn gốc tự nhiên và đạt được phản ứng miễn dịch dịch thể cao hơn ở những người đã phơi nhiễm trước đó so với những người chưa từng tiếp xúc với SARS-CoV-2-. SCB-2019 đã tạo ra các kháng thể trung hòa phản ứng chéo đối với một số biến thể SARS-CoV-2 mới nổi và phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào sai lệch Th1-mạnh mẽ đặc hiệu đối với SARS-CoV{{17} } Protein S và phù hợp với các loại vắc xin COVID{18}} khác.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Người giới thiệu

[1] Clarke KEN, M. JJ, Đặng Y, Nycz E, Lee A, Iachan R, và những người khác. Tỷ lệ huyết thanh của kháng thể SARS-CoV-2 do nhiễm trùng — Hoa Kỳ, tháng 9 năm 2021– tháng 2 năm 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:606-8.

[2] Liu H, Su D, Zhang J, Ge S, Li Y, Wang F, et al. Cải thiện hồ sơ dược động học của TRAIL thông qua Trimer-Tag tăng cường hoạt động chống ung thư của nó trong cơ thể. Đại diện khoa học 2017;7(1):8953.

[3] Richmond P, Hatchuel L, Dong M, Ma B, Hu B, Smolenov I, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của S-Trimer (SCB-2019), một ứng cử viên vắc xin tiểu đơn vị protein cho COVID-19 ở người trưởng thành khỏe mạnh: thử nghiệm giai đoạn 1, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Lancet 2021;397(10275):682–94.

[4] Bravo L, Smolenov I, Han HH, Li P, Hosain R, Rockhold F, và những người khác. Hiệu quả của vắc xin COVID{1}} protein tiểu đơn vị bổ trợ, SCB-2019: thử nghiệm đa trung tâm giai đoạn 2 và 3, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược. Lancet 2022;399(10323):461–72.

[5] Smolenov I, Han HH, Li P, Baccarini C, Verhoeven C, Rockhold F, et al. Tác động của việc phơi nhiễm trước đó với SARS-CoV-2 và tiêm chủng S-Trimer (SCB-2019) COVID-19 đối với nguy cơ tái nhiễm: ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, thử nghiệm giai đoạn 2 và 3. Lancet Infect Dis 2022;22(7):990–1001.

[6] Bobrovitz N, Arora RK, Cao C, Boucher E, Liu M, Donnici C, và cộng sự. Tỷ lệ huyết thanh toàn cầu của kháng thể SARS-CoV-2: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. PLoS One 2021;16(6):e0252617.

[7] Tổ chức Y tế Thế giới. Mức độ lây nhiễm thực sự của SARS-CoV-2 thông qua các nghiên cứu về tỷ lệ nhiễm huyết thanh. 2022; Có sẵn từ: https://www.who.int/news/ item/03-02-2022-true-extent-of-sars-cov-2-infection-through seroprevalence-studies#::text{{12} }Khóa%20phát hiện%20từ%20the%20meta, đến%20lây nhiễm%20at%20that%20time.

[8] Havervall S, Marking U, Greilert-Norin N, Ng H, Gordon M, Salomonsson AC, et al. Phản ứng của kháng thể sau một liều vắc xin ChAdOx1 nCoV-19 ở nhân viên y tế trước đây bị nhiễm SARS-CoV-2. EBioMedicine 2021;70:103523.

[9] Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, LeMaster C, Fraley E, Banerjee D, và những người khác. Phản ứng của kháng thể sau một liều vắc xin mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384(20):1959–61.

[10] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Phản ứng của kháng thể ở những người có huyết thanh dương tính sau một liều vắc xin mRNA SARS CoV-2. N Engl J Med 2021;384(14):1372–4.

[11] Goldblatt D, Fiore-Gartland A, Johnson M, Hunt A, Bengt C, Zavadska D, và cộng sự. Hướng tới ngưỡng bảo vệ dựa trên dân số đối với vắc xin COVID-19. Vắc xin 2022;40(2):306–15.

[12] Ambrosino D, Han HH, Hu B, Liang J, Clemens R, Johnson M, và cộng sự. Khả năng miễn dịch của Vắc xin SCB-2019 dành cho bệnh vi-rút Corona 2019 so với 4 loại vắc xin đã được phê duyệt. J Lây nhiễm Dis 2022;225(2):327–31.

[13] Tổ chức Y tế Thế giới. Phân loại của Omicron (B.1.1.529): Biến thể đáng lo ngại của SARS-CoV-2. 2021; Có sẵn từ: https://www.who.int/news/item/ 26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of interest.

[14] Shrestha LB, Foster C, Rawlinson W, Tedla N, Bull RA. Sự phát triển của các biến thể omicron của SARS CoV-2 BA.1 đến BA.5: Ý nghĩa của việc thoát khỏi và lây truyền miễn dịch. Rev Med Virol 2022:e2381.

[15] Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, de la Torre I, Winthrop K, Gottlieb RL. Trung hòa kháng thể đơn dòng để điều trị COVID-19. Nat Rev Immunol 2021;21(6):382–93.

[16] Sahin U, Muik A, Vogler I, Derhovanessian E, Kranz LM, Vormehr M, và những người khác. Vắc xin BNT162b2 tạo ra kháng thể trung hòa và tế bào T đa đặc hiệu ở người. Thiên nhiên 2021;595(7868):572–7.

[17] Sette A, Crotty S. Khả năng miễn dịch thích ứng với SARS-CoV-2 và COVID-19. Ô 2021;184(4):861–80.

[18] Ansari A, Arya R, Sachan S, Jha SN, Kalia A, Lall A, et al. Trí nhớ miễn dịch ở bệnh nhân nhiễm COVID-19 nhẹ và người hiến tặng không phơi nhiễm tiết lộ phản ứng dai dẳng của tế bào T sau khi nhiễm SARS-CoV-2. Mặt trận miễn dịch 2021;12:636768.

[19] Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, và những người khác. Bộ nhớ miễn dịch đối với SARS-CoV-2 được đánh giá trong tối đa 8 tháng sau khi nhiễm bệnh. Khoa học 2021;371(6529).

[20] Guo L, Wang G, Wang Y, Zhang Q, Ren L, Gu X, et al. Phản ứng kháng thể và tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV-2-1 năm sau khi nhiễm bệnh ở những người khỏi bệnh COVID-19: một nghiên cứu đoàn hệ theo chiều dọc. Lancet. Vi khuẩn 2022;3:348–56.

[21] Moss P. Phản ứng miễn dịch của tế bào T chống lại SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23(2):186–93.

[22] Goldblatt D, Galit A, Crotty SH, Hane S, Plotkin S. Mối tương quan giữa khả năng bảo vệ chống lại nhiễm trùng SARS CoV-2 và bệnh Covid 19. 2022.

[23] Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, và cộng sự. Báo cáo sơ bộ về vắc xin mRNA chống lại SARS-CoV-2 -. N Engl J Med 2020;383(20):1920–31.

[24] Keech C, Albert G, Cho I, Robertson A, Reed P, Neal S, và cộng sự. Thử nghiệm giai đoạn 1–2 của vắc xin hạt nano protein tăng đột biến tái tổ hợp SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020;383(24):2320–32.

[25] Solforosi L, Kuipers H, Jongeneelen M, Rosendahl Huber SK, van der Lubbe JEM, Dekking L, và những người khác. Khả năng miễn dịch và hiệu quả của một và hai liều Ad26. Vắc xin COV2.S COVID ở NHP người lớn và người già. J Exp Med 2021;218(7).

[26] Richmond PC, Hatchuel L, Pacciarini F, Hu B, Smolenov I, Li P, Liang P, Han HH, Liang J, Clemens R. Sự tồn tại của các phản ứng miễn dịch và hoạt động trung hòa chéo với các biến thể đáng lo ngại sau 2 liều Vắc xin bổ trợ SCB-2019 cho bệnh vi-rút Corona 2019. J Lây nhiễm Dis. 2021;224(10):1699–706. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab447. PMID: 34480575; PMCID: PMC8499965.

[27] Pegu A, O'Connell SE, Schmidt SD, O'Dell S, Talana CA, Lai L, và những người khác. Độ bền của kháng thể do vắc-xin tạo ra mRNA-1273 chống lại các biến thể SARS-CoV-2. Khoa học 2021;373(6561):1372–7.

[28] Milne G, Hames T, Scotton C, Gent N, Johnsen A, Anderson RM, và những người khác. Việc nhiễm hoặc tiêm vắc-xin chống lại SARS-CoV-2 có dẫn đến khả năng miễn dịch lâu dài không? Lancet Respir Med 2021;9(12):1450–66.