Cải thiện bộ nhớ nhận dạng đối tượng bằng cách sử dụng kích thích từ xuyên sọ lặp đi lặp lại sau mã hóa Phần 2

3. Kết quả

Chúng tôi đã sử dụng ORT với độ trễ {{0}}h giữa giai đoạn lấy mẫu và thử nghiệm để đánh giá tính hiệu quả của rTMS trên bộ nhớ. Không có sự khác biệt về hoạt động OFT và thời gian khám phá đối tượng trong thử nghiệm lấy mẫu và thử nghiệm giữa SHAM và TMS (p > 0,05, Hình 1BD).

Trí nhớ là một phần thiết yếu của cuộc sống, giúp chúng ta ghi lại, nhớ lại và suy luận những trải nghiệm trong quá khứ, đồng thời ảnh hưởng đến quyết định của chúng ta về tương lai.

Trí nhớ thường được coi là một trong những biểu hiện của trí thông minh con người và nó có thể thay đổi tùy theo quá trình học tập và trải nghiệm khác nhau mà một cá nhân gặp phải. Đối với hầu hết mọi người, trí nhớ có xu hướng giảm nhẹ khi già đi, nhưng điều này có thể được cải thiện thông qua việc tập luyện và rèn luyện liên tục.

Hiệu quả của trí nhớ cũng là một khía cạnh rất quan trọng. Trí nhớ hiệu quả có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về kinh nghiệm và kiến ​​thức của mình cũng như giao tiếp tốt hơn với người khác. Nó cũng có thể giúp chúng ta đối phó tốt hơn với những thách thức, áp lực và thành công hơn trong học tập và công việc.

Vì vậy, chúng ta cần học cách nâng cao hiệu quả và sức mạnh của trí nhớ. Điều này bao gồm việc phát triển các thói quen ghi nhớ tốt, chẳng hạn như thiết lập các phương pháp ghi chú hiệu quả và tạo ra một môi trường ghi nhớ hiệu quả. Chúng ta cũng có thể cải thiện trí nhớ bằng cách thực hiện lối sống lành mạnh, chẳng hạn như ngủ đủ giấc và tập thể dục đúng cách.

Tóm lại, hiệu quả và sức mạnh của trí nhớ rất quan trọng đối với cuộc sống của chúng ta. Bằng cách sử dụng các phương pháp và cách tiếp cận tích cực để cải thiện trí nhớ và hiệu quả, chúng ta có thể đối phó tốt hơn với cuộc sống hàng ngày và đạt được các mục tiêu cá nhân và nghề nghiệp thành công hơn. Có thể thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Tác dụng của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau mà nó chứa, bao gồm axit tannic, polysacarit, glycoside flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm vào Biết cách cải thiện trí nhớ

Ngoài ra, không có sự thiên vị nào về vị trí đối tượng trong thử nghiệm chuyển đổi (p > {0}}.05, dữ liệu không được hiển thị). Những con chuột nhận được TMS trong 72-h có chỉ số phân biệt đối xử đáng kể của đối tượng mới (Thử nghiệm t một chiều t(9) ¼ 3.067, p ¼ 0,0134), trong khi chuột SHAM thì có không (T-test một chiều t(10) ¼ 0,705,p ¼ 0,496).

So sánh hai chỉ số phân biệt đối xử, TMS lớn hơn đáng kể so với SHAM (T-test t(19) ¼ 2,77,p ¼ 0.0122, Hình 1E). Ngoài ra, chỉ nhóm nhận được TMS có t- đáng kể. Chúng tôi cũng phân tích sự khác biệt trong mỗi nhóm điều trị khám phá đối tượng mới lạ và quen thuộc và tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa đối tượng được khám phá và phương pháp điều trị được đưa ra (Các biện pháp lặp lại hai chiều ANOVA F(1 ,19) ¼ 8.305, p ¼ 0.0096, hp2¼.304 Hình 1F).

Phân tích hậu kiểm cho thấy rằng nhóm TMS có sự gia tăng đáng kể về khả năng khám phá đối tượng mới (p ¼ 0.0092), nhưng không có sự khác biệt trong nhóm SHAM (p > 0,05), cho thấy rằng rTMS giữa học tập và hồi tưởng củng cố trí nhớ tốt hơn.

Sau kết quả này, chúng tôi quan tâm đến việc tìm hiểu những thay đổi sinh học thần kinh liên quan đến hiệu suất trí nhớ được cải thiện ở những con chuột nhận được rTMS. Chúng tôi đã sử dụng Western Blot để phân tích lượng CREB, CAMKII và ERK cũng như quá trình phosphoryl hóa của chúng bằng cách sử dụng Full homogenate từ hải mã và FC (Hình 2).

Nhìn chung, ở vùng hải mã, có sự thay đổi về lượng CREB (ANOVA F(2,15) ¼ 6,20 p ¼ 0.013,hp2¼.488 Hình 2a). Phân tích hậu kiểm cho thấy điều này bắt nguồn từ sự gia tăng CREB ở cả hai nhóm thực hiện kiểm tra hành vi, SHAM (p=0,048) và TMS (p=0,016) so với nhóm Control.

Tuy nhiên, chính quá trình phosphoryl hóa CREB dường như chỉ bị ảnh hưởng bởi rTMS ở vùng hải mã(One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 11.813 p ¼ 0.00 1, hp2¼.645 Hình 2a), phân tích aspost-hoc cho thấy những con chuột nhận rTMS có mức pCREB cao hơn đáng kể so với nhóm Control (p=0,001) và nhóm SHAM (p=0,041).

Ngoài ra, chúng tôi nhận thấy ảnh hưởng đến các cấp độ của pCAMKII (ANOVA F(2,15) ¼ 4.817 p ¼ 0.029,hp2¼.445, Hình 2d), tương tự như Thử nghiệm hậu kiểm pCREB cho thấy rằng rTMS đã tăng lượng pCAMKII so với nhóm Control (p ¼ 0.027). Ở vỏ não trước, quá trình phosphoryl hóa CREB dường như bị ảnh hưởng bởi rTMS (ANOVA F một chiều ( 2,15) ¼ 10,572p ¼ 0,003, hp2¼.658, Hình 2b).

Phân tích hậu kiểm cho thấy những con chuột nhận được rTMS có mức pCREB cao hơn đáng kể so với nhóm Control (p ¼ 0.002)/Cũng có ảnh hưởng đến pCAMKII trong FC ( ANOVA F(2,15) một chiều ¼ 6,452 p ¼ 0.011,hp2¼.498, Hình 2e), tuy nhiên, phân tích hậu nghiệm cho thấy rằng nó không phụ thuộc vào cách xử lý vì cả SHAM (p ¼ 0,016) và Các nhóm TMS(0,035) có pCAMKII tăng so với nhóm Control.

Trong FC, pCAMKII tăng là do sự tăng phosphoryl hóa của CAMKII hiện có, vì tỷ lệ pCAMKII trên CAMKII cũng tăng lên khi kiểm tra hành vi (One-WayANOVA F(2,15) ¼ 7.387 p ¼ 0.{{11 }}07, hp2¼.532, Hình 2e). Thử nghiệm hậu kiểm cho thấy cả SHAM (p=0,026) và TMS (0,010) đều có tỷ lệ lớn hơn đáng kể so với Control. Ở cả vùng hải mã và FC, chúng tôi không thấy bất kỳ thay đổi đáng kể nào về ERK hoặc quá trình phosphoryl hóa của nó sau rTMS.

Chúng tôi đã sử dụng Western Blot trên các chất đồng nhất Synaptic từ vùng hải mã và FC để xác định tác động của rTMS lên các thụ thể synap khác nhau liên quan đến học tập và trí nhớ.

Chúng tôi đã kiểm tra sự thay đổi trong các tiểu đơn vị thụ thể AMPA GlamR1 và GlamR2, cũng như thụ thể BDNF TrkB. Ở vùng hải mã, có sự khác biệt về mức độ GlamR2 (Welch Test F(2,15) ¼ 6,718 p < 0.001, Fig. 3g) và pGluR2 (One-Way ANOVA F( 2,15) ¼ 7,189 p ¼ 0,023, hp2¼.461, Hình 3g).

Phân tích hậu kiểm cho thấy chuột SHAM có ít GLUR2 hơn ControlS (Games-Howell p ¼ 0.022) và những con chuột được điều trị bằng rTMS có mức cả GlamR2 cao hơn đáng kể (Games-Howell p ¼ { {10}}.037) và pGluR2 (p < 0,05) so với chuột SHAM. Ở vùng hải mã, chúng tôi cũng tìm thấy những thay đổi đối với pTrKB(ANOVA F(2,15) ¼ 8,449 p ¼ 0,005, hp2¼.585, Hình 3J).

Thử nghiệm Aspost-hoc cho thấy cả chuột SHAM (p ¼ 0.008) và chuột TMS (p ¼ 0,013) có pTRKb ít hơn Control, điều đó cho thấy hiệu ứng này có liên quan đến thử nghiệm hành vi và không phụ thuộc vào việc điều trị .

Hiệu ứng này cũng là do sự thay đổi trong tỷ lệ TotalTrkB bị phosphoryl hóa (ANOVA F(2,15) một chiều ¼ 8.882p ¼ 0.{{10}}04, hp2¼ .597, Hình 3J), cả SHAM (p=0,042) và TMS (p=0,004) đều thấp hơn đáng kể so với Control.

Tác động duy nhất lên GlamR1 được tìm thấy ở FC nơi có sự thay đổi về tỷ lệ GlamR1 được phosphoryl hóa tại vị trí S845,pGluR1(845) (ANOVA F(2,15) một chiều ¼ 4,170 p ¼ 0,040 , hp2¼.391, Hình 3e), nhưng không phải địa điểm S831.

Phân tích hậu kiểm cho thấy có sự sụt giảm sau rTMS so với ControlS (p ¼ 0.038). Tuy nhiên, không có thay đổi nào về thụ thể GlamR2 trong FC, chúng tôi nhận thấy có ảnh hưởng đến mức độ TrkB (ANOVAF một chiều(2,15) ¼ 13,601 p ¼ 0,001, hp2¼.712, Hình 3K) và pTrkB (Welch TestF(2,15) ¼ 4,745 p ¼ 0,035, Hình 3K ).

Phân tích hậu kiểm cho thấy hiệu ứng này chỉ là do sự gia tăng mức độ sau khi điều trị rTMS so với các biện pháp kiểm soát đối với cả TrkB (p ¼ 0.001) và pTrKB(Games-Howell p ¼ 0,037) .

Vì không có sự khác biệt về tỷ lệ pTrKb so với TrkB (Hình 3K), điều này cho thấy rằng không giống như ở vùng hải mã, sự thay đổi trong pTrkB là kết quả của sự gia tăng tổng thể TrKB.

Cuối cùng, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của kích thích rTMS đến việc tăng và duy trì các kết nối khớp thần kinh ở các vùng não có liên quan đến ORT. Chúng tôi đã sử dụng hóa mô miễn dịch để xác định puncta tiền synap colocalized (SV2A) và postynaptic (PSD95) để chỉ ra tỷ lệ các khớp thần kinh hoạt động, được kết nối ở những khu vực này.

Nhìn chung, có sự thay đổi về số lượng khớp thần kinh tập trung ở vùng CA1 của vùng hải mã (OneWay ANOVA F(2,16) ¼ 4.231 p ¼ 0.038, hp2¼.377, Hình 4a ), EC(ANOVA F(2,16) một chiều ¼ 4,658 p ¼ 0.030, hp2¼.392, Hình 4c) và PC (ANOVA F(2,16) ¼ 7,895 , p=0,006, hp2¼,548, Hình 4d).

Ở cả khu vực CA1 và PC, mức độ tập trung hóa trong nhóm TMS tăng lên thành Control (CA1 p ¼ 0.031, PCp ¼ 0.005), tuy nhiên, trong EC có sự gia tăng từ KIỂM SOÁT ở cả hai nhóm SHAM (p=0,047) và TMS (p=0,022), cho thấy tác động tổng thể của thử nghiệm hành vi ở khu vực này với rất ít tác dụng của việc điều trị. Chúng tôi không thấy bất kỳ thay đổi đáng kể nào trong FC.

4. Thảo luận

Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng rTMS nếu được cung cấp giữa quá trình mã hóa và truy xuất sẽ cải thiện trí nhớ trong ORT ở chuột. Những kết quả này phản ánh các nghiên cứu trên người đã cho thấy tác dụng tương tự của TMS sau mã hóa hoặc các hình thức kích thích não không xâm lấn khác, trong việc cải thiện trí nhớ [2,3].

Trước đây, các nghiên cứu chủ yếu về loài gặm nhấm đã tập trung vào rTMS tiền mã hóa để cải thiện trí nhớ [29e32], do đó, các cơ chế sinh học thần kinh của việc củng cố nhắm mục tiêu rTMS, mặc dù để cải thiện trí nhớ cụ thể, nó vẫn hiệu quả hơn các thời điểm kích thích khác [1], vẫn chưa được nghiên cứu.

Một dấu hiệu của LTM dai dẳng là sự hình thành các kết nối khớp thần kinh mạnh mẽ và ổn định. Trong cả PC và CA1, chỉ có những con chuột có rTMS có kết nối khớp thần kinh tăng lên so với những con chuột Control, trong khi những con chuột SHAM thì không.

PC và CA1 mặt sau đóng vai trò quan trọng trong bộ nhớ nhận dạng đối tượng thông qua các cơ chế riêng biệt [33]. Trong khi PC tham gia vào việc nhận dạng các đối tượng dựa trên tính mới hoặc quen thuộc của chúng, thì hồi hải mã lại liên quan đến việc mã hóa thông tin đối tượng cụ thể từ các kích thích giác quan vào bộ nhớ [33e35]. Vì cả hai vùng đều có kết nối khớp thần kinh nâng cao ở chuột rTMS, trí nhớ được cải thiện, điều này cho thấy rằng sự kích thích đang duy trì cả hai kết nối quan trọng trong những vùng mã hóa cả thông tin về đối tượng và sự quen thuộc.

Một trong những thay đổi sinh học nổi bật nhất mà chúng tôi quan sát được là sự gia tăng biểu hiện của GlamR2 ở khớp thần kinh của vùng hải mã sau khi điều trị bằng rTMS đã cải thiện trí nhớ so với sự suy giảm ở chuột SHAM.

Điều này trái ngược với rất ít thay đổi đối với biểu thức GlamR1. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các thụ thể GlamR2 rất quan trọng đối với việc lưu trữ LTM và việc loại bỏ các thụ thể GlamR2 khỏi khớp thần kinh có liên quan đến việc quên [36]. Ngược lại, việc ngăn chặn quá trình nội bào của GlamR2 sẽ ngăn ngừa việc quên các cài đặt không có kinh nghiệm [37].

Chỉ có một số nghiên cứu cho thấy bằng chứng mâu thuẫn về tác dụng của rTMS đối với thụ thể GlamR2 [26,38,39]. Chúng tôi tin rằng kết quả của chúng tôi cho thấy tác dụng độc đáo vì rTMS được kết hợp với nhiệm vụ học tập dẫn đến việc quên và mất thụ thể GlamR2 ở chuột SHAM.

Do đó, lần đầu tiên chúng tôi đã chứng minh rằng rTMS có thể thúc đẩy tính ổn định của thụ thể GlamR2 ở khớp thần kinh về nhiệm vụ nhận dạng đối tượng, như đã được chứng minh trong tài liệu trước đây, điều quan trọng là duy trì trí nhớ [36,37].

Điều thú vị là ở FC, rTMS có liên quan đến sự gia tăng TrkB và quá trình phosphoryl hóa TrKB, trong khi ở vùng hải mã, nhiệm vụ bộ nhớ làm giảm biểu hiện pTrkB. Động học của TrkB tại khớp thần kinh phụ thuộc vào nhiều yếu tố, vì TrkB có thể được nội hóa ở khớp thần kinh sau khi BDNF liên kết [40].

Tuy nhiên, thời gian kích hoạt dài hơn của BDNF dẫn đến sự điều hòa ổn định của TrkB trong khi BDNF tạm thời chỉ tăng TrkB tạm thời [41]. Do đó, biểu hiện khác nhau của FC và TrkB hồi hải mã có thể là dấu hiệu cho thấy tác động cụ thể theo vùng của BDNF.

Ở vùng hải mã, quá trình nội hóa TrkB có thể đã xảy ra ở cả chuột SHAM và TMS để đáp ứng với thử nghiệm hành vi, vì việc tiến hành giai đoạn thử nghiệm có thể đã gây ra một số sự kiện học tập tái hợp nhất ở cả hai nhóm này, điều này sẽ kích hoạt phản ứng BDNF ngắn [42e44 ]. Trong khi ở FC, các nghiên cứu trước đây đã cho thấy sự gia tăng trực tiếp về BDNF từ rTMS [18e20], sự gia tăng liên tục của BDNF do kích thích trong ba ngày có thể đã thúc đẩy quá trình điều hòa và chuyển vị trí của TrkB sang khớp thần kinh [41].

Ngoài ra, tác động của thử nghiệm hành vi gây ra sự nội hóa TrkB sẽ không xảy ra ở FC như đã xảy ra ở vùng hải mã, vì FC không liên quan đến bộ nhớ không nhận dạng [45e47]. Điều này cũng đã được chứng minh trong nghiên cứu của chúng tôi vì không có thay đổi nào trong kết nối khớp thần kinh ở khu vực này. Các nghiên cứu trong tương lai nên khám phá rTMS so với các hiệu ứng kiểm tra hành vi một cách chi tiết hơn để xác định cơ chế chính xác này.

Từ kết quả của chúng tôi, dường như có mối liên hệ chặt chẽ giữa CREB và hiệu suất bộ nhớ được cải thiện ở những con chuột nhận được TMS. Nhìn chung, chúng tôi thấy mức độ CREB và quá trình phosphoryl hóa của nó tăng cao ở cả vùng hải mã và FC. Kết quả này có thể liên quan đến nghiên cứu trước đó cũng cho thấy khả năng của rTMS trong việc tăng biểu hiện CREB và quá trình phosphoryl hóa của nó [20,21].

Tăng pCREB rất quan trọng đối với hoạt động phiên mã cần thiết để chuyển đổi bộ nhớ ngắn hạn thành LTM ổn định [48e50] và việc chặn CREB sẽ ngăn cản việc củng cố bộ nhớ trong vài giờ sau sự kiện học tập [51]. Do đó, ở giai đoạn hợp nhất, điều quan trọng là rTMS có thể tăng pCREB hay không. Tuy nhiên, vai trò của việc kích hoạt CREB kéo dài chưa rõ ràng.

Nghiên cứu này cho thấy rằng quá trình phosphoryl hóa CREB có liên quan đến việc cải thiện trí nhớ và do đó có thể quan trọng trong việc cải thiện hiệu suất bộ nhớ mà chúng tôi đã thấy ở những con chuột được điều trị bằng rTMS.

Kích hoạt CREB có thể đến từ nhiều con đường tiếp hợp. Thật không may, nghiên cứu này không xác định được con đường chính xác dẫn đến pCREB tăng cao. Sự phosphoryl hóa CAMKII đã tăng lên ở cả vùng hải mã và FC, điều này có thể gây ra sự tăng phosphoryl hóa CREB [9e11].

Vì rTMS làm thay đổi nồng độ Ca2þ trong tế bào thần kinh [18], việc kích hoạt CAMKII này có thể đã cung cấp một con đường trực tiếp để kích hoạt CREB, ngoài ra, việc kích hoạt CAMKII đã được liên kết trực tiếp với hoạt động của GlamR2 [52].

Tuy nhiên, trong FC chuột SHAM cũng có CAMKII tăng cao nhưng không có CREB hoặcGluR2. Việc nhuộm khớp thần kinh cho thấy rằng hải mã đóng vai trò lớn hơn trong bộ nhớ nhận dạng đối tượng so với FC, do đó, có thể có các con đường điều tiết khác liên quan đã hỗ trợ kích hoạt CREB từ CAMKII sau rTMS ở hải mã chứ không phải FC. Từ nghiên cứu này, thật khó để xác định phân biệt liệu những cải thiện so với rTMS chỉ là do sự kích thích được cung cấp trong 3 mã hóa hpost hay sự kích thích được đưa ra trong 72-h.

Các kích thích hợp nhất đơn lẻ có hiệu quả trong việc cải thiện trí nhớ trong các thử nghiệm ở người [3], tuy nhiên trong các nghiên cứu về loài gặm nhấm, việc kích hoạt lại nhất quán các đường dẫn trí nhớ là điều cần thiết để duy trì LTM [17].

Ngoài ra, từ các kết quả trong nghiên cứu này, chúng tôi không thể xác định liệu trí nhớ được cải thiện hay những thay đổi sinh hóa thần kinh là do kích thích rTMS trong giai đoạn củng cố cải thiện quá trình củng cố trí nhớ hay liệu có một cơ chế thứ cấp làm thay đổi việc truy xuất bộ nhớ độc lập với sự củng cố.

Kết quả từ nghiên cứu này cho thấy cả những thay đổi ngắn hạn đối với quá trình phosphoryl hóa protein cần thiết từ sự củng cố khớp thần kinh và những thay đổi dài hạn đối với các kết nối khớp thần kinh ổn định cần thiết để duy trì trí nhớ. Do đó, điều quan trọng đối với các nghiên cứu trong tương lai là so sánh tác động của các điểm thời gian kích thích khác nhau và các nhóm kiểm soát thử nghiệm không thăm dò để xác định các cơ chế chính xác.

5. Kết luận

Các kết quả cùng nhau cho thấy rằng bằng cách thúc đẩy synapticGluR2 lớn hơn và ngăn chặn quá trình nhập bào của nó, cũng như duy trì các kết nối khớp thần kinh trong PC và CA1 hồi hải mã, rTMS có thể cải thiện trí nhớ trong thử nghiệm nhận dạng đối tượng.

Chúng tôi đã tìm thấy bằng chứng cho thấy những thay đổi này có thể liên quan đến con đường CAMKII và CREB trong các tế bào thần kinh vùng đồi thị. Những kết quả này tiếp tục củng cố việc cung cấp rTMS trong giai đoạn củng cố cho LTM và thay đổi độ dẻo của khớp thần kinh, điều này có thể có ý nghĩa lớn hơn trong lĩnh vực điều chế thần kinh lâm sàng, không chỉ để cải thiện trí nhớ mà còn trong các trường hợp lưu giữ thông tin nhiều hơn là có lợi, chẳng hạn như liệu pháp tâm lý [53].

Các nghiên cứu trong tương lai có thể sử dụng các phương pháp tương tự để so sánh kích thích củng cố và duy trì để xác định trực tiếp cơ chế phân tử góp phần tạo ra hiệu ứng, cũng như xác định xem liệu hiệu ứng này có thể được mở rộng bằng rTMS duy trì kéo dài hay không.

Tuyên bố đóng góp quyền tác giả CRediT

AM Heath: Lên ý tưởng, Phân tích hình thức, Điều tra, Viết bản thảo gốc. M. Brewer: Điều tra. J. Yesavage: Giám sát, Viết bài đánh giá và chỉnh sửa. MW McNerney: Giám sát, Nguồn lực, Mua lại tài trợ, Viết bài đánh giá và chỉnh sửa điện tử.

Lời cảm ơn

Các tác giả xin cảm ơn Tiến sĩ Eugenia Poh đã cung cấp hình ảnh của bà để sử dụng trong bản thảo. Các tác giả cũng xin gửi tới Ass. Giáo sư Jennifer Roger đã cung cấp cuộn dây TMS tùy chỉnh được sử dụng trong nghiên cứu này.

Công việc này được hỗ trợ bởi Bộ Cựu chiến binh [số cấp 5IK2BX004105-2]. Thông tin trong tài liệu này không thể hiện quan điểm của Chính phủ Hoa Kỳ, Bộ Cựu chiến binh hoặc Trường Y thuộc Đại học Stanford.

Tài liệu tham khảo

[1] Yeh N, Rose NS. Làm thế nào có thể sử dụng kích thích từ xuyên sọ để điều chỉnh trí nhớ từng giai đoạn?: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. FrontPsychol 2019;10:993.https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00993.

[2] Turriziani P, Smirni D, Zappala G, Mangano GR, Oliveri M, Cipolotti L. Nâng cao hiệu suất trí nhớ bằng rTMS ở những đối tượng khỏe mạnh và những cá nhân bị Suy giảm nhận thức nhẹ: vai trò của vỏ não trước trán bên phải. Front Hum Neurosci 2012;6:62.https://doi.org/10.3389/fnhum.2012.00062.

[3] Sandrini M, Người kiểm duyệt N, Mishoe J, Cohen LG. Vai trò nhân quả của vỏ não trước trán trong việc củng cố ký ức từng giai đoạn thông qua việc tái hợp nhất. Curr Biol2013;23:2181e4.https://doi.org/10.1016/j.cub.2013.08.045.

[4] Nilakantan AS, Bridge DJ, Gagnon EP, VanHaerents SA, Voss JL. Kích thích mạng lưới vỏ não-hải mã sau giúp tăng cường độ chính xác của việc hồi tưởng trí nhớ. Curr Biol 2017;27:465e70.https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.12.042.

[5] Bekinschtein P, Cammarota M, Igaz LM, Bevilaqua LRM, Izquierdo I, Medina JH. Việc lưu trữ trí nhớ lâu dài đòi hỏi sự tổng hợp protein muộn và giai đoạn phụ thuộc BDNF ở vùng hải mã. Tế bào thần kinh 2007;53:261e77.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2006.11.025.

[6] Bailey CH, Kandel ER, Harris KM. Các thành phần cấu trúc của độ dẻo khớp thần kinh và củng cố bộ nhớ. Phối cảnh Harb mùa xuân lạnh Biol 2015;7:a021758.https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021758.

[7] Rossato JI, Bevilaqua LRM, Myskiw JC, Medina JH, Izquierdo I, Cammarota M. Về vai trò của quá trình tổng hợp protein hồi hải mã trong việc củng cố và tái hợp nhất bộ nhớ nhận dạng đối tượng. Tìm hiểu Mem 2007;14:36e46.https://doi.org/10.1101/lm.422607.

[8] Cunha C, Brambilla R, Thomas KL. Vai trò đơn giản của BDNF trong học tập và trí nhớ? Mặt trận Mol Neurosci 2010;3.https://doi.org/10.3389/neuro.02.001.2010.

[9] Yan X, Liu J, Ye Z, Huang J, He F, Xiao W, và những người khác. Quá trình phosphoryl hóa CREB qua trung gian CaMKII có liên quan đến quá trình phiên mã BDNF mRNA do Ca(2þ) gây ra và sự phát triển của tế bào thần kinh được thúc đẩy bởi sự kích thích điện. PLoS One 2016;11:e0162784.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162784.

[10] Deisseroth K, Bito H, Tsien RW. Tín hiệu từ khớp thần kinh đến nhân: quá trình phosphoryl hóa CREB sau synap trong nhiều dạng dẻo của khớp thần kinh vùng đồi thị. Tế bào thần kinh 1996;16:89e101.https://doi.org/10.1016/S0896-6273(00)80026-4.

[11] Ahmed T, Frey JU. Sự phosphoryl hóa đặc hiệu dẻo của CaMKII, MAP-kinase và CREB trong LTP muộn ở các lát cắt hồi hải mã của chuột trong ống nghiệm. Thần kinh học 2005;49:477e92.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.04.018.

[12] Kristensen AS, Jenkins MA, Banke TG, Schousboe A, Makino Y, Johnson RC, và những người khác. Cơ chế điều hòa kinase II phụ thuộc Ca2+/calmodulin của việc gắn cổng AMPAreceptor. Nat Neurosci 2011;14:727e35.

For more information:1950477648nn@gmail.com