Chiến lược điều trị cá nhân hóa bệnh thiếu máu thận ở các nhóm dân số đặc biệt
Jun 25, 2024
Nên điều trị bệnh nhân thiếu máu CKD có nguy cơ tim mạch/suy tim/tăng huyết áp kháng trị như thế nào?
1 Bệnh nhân thiếu máu có bệnh thận mạn kết hợp nguy cơ tim mạch/suy tim
Được biết, ở bệnh nhân CKD bị thiếu máu thận nếu nồng độ hemoglobin không đạt mục tiêu (<110 g/L), the quality of life will be significantly reduced, and the risk of cardiovascular events and death will be significantly increased. Therefore, timely correction of anemia is particularly important to delay the progression of renal function and reduce the risk of cardiovascular events. It has been reported that HIF-PHI was used to treat experimental renal anemia rats. It was observed that the rats' NT-proBNP decreased, left ventricular end-diastolic pressure decreased, ejection fraction increased, cardiac systolic and diastolic function improved, and cardiac blood flow and myocardial changes were observed. Oxygenation is increased and cardiac hypertrophy, fibrosis, and remodeling are reduced2. Domestic clinical studies also observed that hemodialysis patients in the roxadustat group had a lower left ventricular mass index and risk of cardiac death than those in the ESA group. This is expected to provide new ideas and new directions for future research and development in preventing or treating cardiac hypertrophy in hemodialysis patients3.
Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận
Ngoài ra, trong khi roxadustat có hiệu quả trong điều trị thiếu máu thận ở bệnh nhân chạy thận phúc mạc, người ta nhận thấy rằng bệnh nhân này có tỷ lệ biến chứng tim mạch và mạch máu não thấp hơn4. Gần đây, "Hướng dẫn thực hành lâm sàng về chẩn đoán và điều trị bệnh thiếu máu thận ở Trung Quốc" do Nhóm công tác về hướng dẫn thiếu máu thận của Hiệp hội bác sĩ y khoa Trung Quốc Chi nhánh bác sĩ thận5 xây dựng đã đề xuất rằng HIF-PHI có thể điều trị hiệu quả bệnh thiếu máu thận, bao gồm cả bệnh thiếu máu không lọc máu. và bệnh nhân CKD chạy thận, và điều trị bằng đường uống có thể làm tăng sự thuận tiện trong điều trị cho bệnh nhân CKD không chạy thận. Roxadustat, như một loại thuốc đại diện của HIF-PHI, làm tăng nồng độ hemoglobin và cải thiện cân bằng nội môi sắt bằng cách tăng EPO nội sinh trong phạm vi sinh lý. Do đó, hướng dẫn khuyến cáo thêm rằng những bệnh nhân có tiền sử đột quỵ, bệnh tim mạch vành, khối u, v.v. nên điều chỉnh mục tiêu huyết sắc tố của điều trị ESA/HIF-PHI tùy theo bệnh ban đầu.
2 bệnh nhân thiếu máu BTM có biến chứng tăng huyết áp kháng trị
Sự gia tăng huyết áp ở bệnh nhân CKD có liên quan đến nhiều yếu tố. Ngoài việc tăng huyết áp do hệ thần kinh giao cảm, kích hoạt quá mức RAAS và quá tải thể tích, việc tăng huyết áp ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo cũng có thể liên quan đến việc sử dụng ESA không đúng cách, mất cân bằng điện giải, v.v. phân tích cho thấy nguy cơ tăng huyết áp ở bệnh nhân thiếu máu CKD sử dụng ESA cao hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III của roxadustat7 ở Trung Quốc cho thấy so với điều trị bằng ESA, roxadustat không làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Một nghiên cứu bệnh chứng trong nước cũng cho thấy ở những bệnh nhân thiếu máu thẩm phân phúc mạc, việc chuyển EPO tái tổ hợp sang roxadustat có thể giúp tránh tăng huyết áp liên quan đến ESA. Ngoài ra, một nghiên cứu9 cho thấy bệnh nhân chạy thận nhân tạo có huyết áp tâm thu thấp hơn đáng kể so với nhóm ESA tái tổ hợp và sử dụng ít thuốc hạ huyết áp hơn sau khi dùng roxadustat để điều trị thiếu máu. Có ý kiến cho rằng HIF-PHI có thể là lựa chọn tốt để điều trị thiếu máu thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn và tăng huyết áp.
Bệnh nhân thiếu máu CKD có lượng đường huyết bất thường nên điều trị như thế nào?
Ở nước tôi, bệnh đái tháo đường ở người trưởng thành chiếm 12,8% tổng dân số năm 2017, trong đó bệnh đái tháo đường týp 2 (T2DM) chiếm hơn 90%10. Theo báo cáo dữ liệu thường niên năm 201611 của Mạng dữ liệu bệnh thận Trung Quốc (CK-NET), bệnh tiểu đường đã trở thành nguyên nhân phổ biến nhất khiến bệnh nhân CKD nhập viện ở nước tôi. Bệnh nhân DKD thường bị biến chứng thiếu máu. So với bệnh thận không liên quan đến đái tháo đường (không phải DKD, NDKD), thiếu máu ở bệnh nhân DKD có đặc điểm khởi phát sớm hơn, tỷ lệ lưu hành cao hơn, mức độ nặng hơn và khó điều trị hơn. "Hướng dẫn thực hành lâm sàng của KDIGO 2024 để đánh giá và quản lý bệnh thận mạn"12 phát hành vào tháng 3 năm 2024 đã chỉ ra rằng việc quản lý lượng đường trong máu của bệnh nhân bị bệnh thận mạn đề cập đến "Hướng dẫn thực hành lâm sàng của KDIGO 2022 về quản lý bệnh tiểu đường ở bệnh thận mạn"13, trong đó có thể được sử dụng để tham khảo lâm sàng. Điều đáng chú ý là một số loại thuốc chống đái tháo đường hoặc điều trị DKD, chẳng hạn như metformin, thiazolidinediones, thuốc ức chế RAAS và các loại thuốc khác, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu máu ở bệnh nhân DKD và cần được xem xét nghiêm túc. Vào năm 2023, Nhóm chuyên gia đồng thuận của Ủy ban chuyên môn về thận của Hiệp hội sinh lý bệnh Trung Quốc về bệnh thiếu máu trong bệnh thận tiểu đường đã xây dựng "Đồng thuận của chuyên gia Trung Quốc về hiểu biết và quản lý thiếu máu thận trong bệnh thận tiểu đường"14, đưa ra các khuyến nghị sau đây để kiểm soát bệnh thiếu máu trong DKD:
1. Sàng lọc bệnh thiếu máu DKD
Khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân DKD nên được sàng lọc thiếu máu khi lần đầu tiên tìm cách điều trị y tế. Bệnh nhân ở giai đoạn G1 và G2 nên được đánh giá thiếu máu nếu có triệu chứng thiếu máu. Giai đoạn G3a và G3b nên được đánh giá ít nhất 2 đến 3 tháng một lần. Giai đoạn G4 và G5 nên được đánh giá 1 đến 3 tháng một lần. Đánh giá ít nhất 2 tháng một lần.
2. Thời điểm bắt đầu điều trị thiếu máu ở bệnh DKD
Hướng dẫn KDIGO 2012 và hướng dẫn trong nước gần đây khuyến cáo bệnh nhân CKD bị thiếu máu thận nên bắt đầu điều trị thiếu máu nếu Hb < 100 g/L. Khuyến cáo này cũng áp dụng cho bệnh nhân thiếu máu DKD. Tuy nhiên, do thiếu máu xảy ra sớm hơn và nặng hơn ở bệnh nhân DKD so với bệnh nhân NDKD, và thiếu máu thường có thể được tìm thấy ở bệnh nhân DM mà không có tổn thương thận rõ ràng, các hướng dẫn trên khuyến cáo bệnh nhân DKD có Hb < 110 g/L nên trải qua sau khi đánh giá đầy đủ. , việc bắt đầu điều trị thiếu máu có thể được coi là thích hợp.
3. Mục tiêu điều trị bệnh thiếu máu DKD
Phù hợp với bệnh nhân NDKD, Hb lớn hơn hoặc bằng 110 g/L, nhưng không vượt quá 130 g/L. Đồng thời, cần chú ý thiết lập giá trị mục tiêu Hb cá nhân tương ứng tùy theo tình trạng cụ thể của bệnh nhân. Khuyến cáo rằng tốc độ tăng trưởng Hb của bệnh nhân DKD sau khi điều trị thiếu máu nên được kiểm soát trong khoảng 10-20 g/L mỗi tháng.
4. Điều trị bệnh nhân thiếu máu DKD
Trong phân nhóm nghiên cứu HIF-PHI-roxadustat giai đoạn 3, 2433 bệnh nhân là bệnh nhân DKD và kết quả cho thấy roxadustat có thể làm tăng đáng kể mức Hb của bệnh nhân15-17. Một phân tích hậu kiểm của một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 của Nhật Bản18 cho thấy roxadustat có thể duy trì nồng độ hemoglobin ở bệnh nhân CKD không phụ thuộc vào lọc máu bất kể sự hiện diện của bệnh tiểu đường lúc ban đầu và các tác động về huyết học, liên quan đến sắt và chuyển hóa của các bệnh nhân mắc các bệnh lý khác nhau. đặc điểm cơ bản của bệnh tiểu đường Các giá trị thông số liên quan là tương tự nhau. Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu19 cho thấy roxadustat có lợi hơn trong việc cải thiện tình trạng thiếu máu ở những bệnh nhân bị viêm và kiểm soát đường huyết kém, đồng thời hiệu quả của nó không bị ảnh hưởng bởi mức độ viêm và kiểm soát đường huyết.
Bệnh nhân thiếu máu CKD có chức năng gan bất thường nên được điều trị như thế nào?
Khi bệnh nhân CKD có chức năng gan bất thường, trước tiên họ nên xác định nguyên nhân dựa trên tiền sử bệnh lý/gia đình của bệnh nhân, các dấu hiệu thực thể, xét nghiệm, xét nghiệm hình ảnh, v.v., đồng thời tìm kiếm chẩn đoán và điều trị chuyên khoa. Ngoài ra, bệnh nhân CKD dễ bị nhiễm độc gan do thuốc hơn do giảm khả năng bài tiết thuốc và/hoặc chất chuyển hóa của chúng và tăng độ nhạy cảm với thuốc. Vì vậy, khi dùng thuốc điều trị thiếu máu ở bệnh nhân CKD có chức năng gan bất thường cần phải cân nhắc đầy đủ. Lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của việc điều trị và tiến hành giám sát an toàn. "Sự đồng thuận của chuyên gia Trung Quốc về điều trị thiếu máu thận bằng Roxadustat" năm 2022 đề xuất rằng khi sử dụng roxadustat để điều trị cho bệnh nhân thiếu máu thận và suy giảm chức năng gan: Bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ (Child-Pugh Loại A) không cần điều chỉnh điểm xuất phát. liều khởi đầu; suy gan vừa phải (Child-Pugh loại B) có ảnh hưởng đến dược động học và dược lực học của roxadustat, nhưng ý nghĩa lâm sàng vẫn cần được quan sát; trong khi đối với bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Loại C), hiện tại không có kinh nghiệm về tính an toàn và hiệu quả của roxadustat. Sự đồng thuận này nhất quán với quan điểm của hướng dẫn sử dụng roxadustat. Ngoài ra, tài liệu trong nước21 đã báo cáo rằng roxadustat đã được sử dụng để điều trị 30 bệnh nhân thiếu máu CKD bị thiếu máu thận chạy thận nhân tạo phức tạp do viêm gan virut và hiệu quả điều trị ESA kém. Họ được chuyển sang roxadustat và theo dõi trong 12 tháng. Kết quả cho thấy chỉ số Hb của bệnh nhân tăng lên đáng kể, tình trạng viêm nhiễm và chuyển hóa sắt của bệnh nhân cũng được cải thiện, độ an toàn tốt.
Bệnh nhân thiếu máu CKD sẽ gặp các phản ứng về đường tiêu hóa như thế nào trong quá trình điều trị?
Bệnh nhân CKD thường gặp các triệu chứng về đường tiêu hóa như buồn nôn và nôn khi chức năng thận suy giảm, độc tố niệu tích tụ, điện giải và cân bằng axit-bazơ trở nên mất cân bằng và bệnh nhân chạy thận phát triển hội chứng mất cân bằng lọc máu. Ngoài ra, các loại thuốc mà bệnh nhân CKD sử dụng cũng có thể gây ra tác dụng phụ về đường tiêu hóa. Nguyên nhân có thể liên quan đến sự gia tăng nồng độ của độc tố niệu dẫn đến rối loạn hệ vi sinh vật và mầm bệnh phát triển quá mức, điều này càng gây mất tính toàn vẹn của hàng rào biểu mô và phá hủy hàng rào biểu mô. Sự hấp thu của Roxadustat không bị ảnh hưởng bởi việc ăn uống. Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I trên 22 người đàn ông trưởng thành khỏe mạnh đã đăng ký nhận một liều duy nhất 100 mg roxadustat sau bữa ăn và khi bụng đói để nghiên cứu tác động của thức ăn lên quá trình chuyển hóa của roxadustat. Kết quả cho thấy chế độ ăn uống có ảnh hưởng đến roxadustat. Roxadustat không có tác dụng đáng kể. Roxadustat có thể uống khi bụng đói hoặc cùng với thức ăn. Nhưng cũng cần lưu ý rằng các phản ứng bất lợi phổ biến nhất của roxadustat là phản ứng ở đường tiêu hóa, hầu hết xảy ra ở giai đoạn đầu của thuốc và hầu hết chúng có thể giảm bớt khi thời gian dùng thuốc kéo dài. Đối với những bệnh nhân có triệu chứng tiêu hóa rõ ràng hoặc không thể tự thuyên giảm, thời gian dùng thuốc có thể điều chỉnh, chẳng hạn như chuyển từ uống lúc đói sang uống sau bữa ăn.
bản tóm tắt
Hiện tại, vẫn còn cần cải thiện hiểu biết lâm sàng về bệnh nhân thiếu máu thận phức tạp do bệnh tim mạch, chuyển hóa glucose bất thường và rối loạn chức năng đường tiêu hóa, đồng thời còn có sự nhầm lẫn trong điều trị và quản lý. Bài viết này giới thiệu ngắn gọn cách xử lý tình trạng thiếu máu thận kết hợp với nguy cơ tim mạch/suy tim/tăng huyết áp khó chữa, lượng đường trong máu bất thường, chức năng gan bất thường và phản ứng đường tiêu hóa, đặc biệt là vai trò của roxadustat và ESA trong điều trị thiếu máu thận. Việc điều trị bệnh nhân có các biến chứng trên được tổng hợp dựa trên y văn trong và ngoài nước. Tuy nhiên, nghiên cứu dựa trên bằng chứng và quản lý tiêu chuẩn hóa trong lĩnh vực này vẫn cần được cải thiện hơn nữa.
Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?
Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.
Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.
Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.
Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.
Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.
Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.
