Tương tác giữa các cytokine, các dị tật bẩm sinh của thận và đường tiết niệu và bệnh thận mãn tính

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ana Cristina Simões e Silva, et al

Thận ứ nước của thai nhi là dị tật phổ biến nhất được phát hiện trên siêu âm trước sinh, ảnh hưởng đến 1-5% các trường hợp mang thai. Điều tra sau khi sinh có mục đích chính là phát hiện trẻ sơ sinh bịtiết niệuđườngtắc nghẽn và bất thường đường tiết niệu có ý nghĩa lâm sàng trong số các bệnh nhân không đồng nhất vũ trụ. Các bệnh lý niệu sinh dục bẩm sinh là nguyên nhân thường gặp của bệnh nhimãn tínhquả thậndịch bệnh(Suy thận). Kỹ thuật hình ảnh rõ ràng đóng góp vào mục đích này; tuy nhiên, đôi khi, các xét nghiệm này xâm lấn, rất tốn kém và không đủ để xác định chính xác cách tiếp cận cũng như tiên lượng tốt nhất. Gần đây, dấu ấn sinh học đã trở thành một trọng tâm của nghiên cứu lâm sàng như một công cụ chẩn đoán hữu ích tiềm năng trong các bệnh tiết niệu trẻ em. Về vấn đề này, các nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò của cytokine và chemokine trong sinh lý bệnh của CAKUT và sự tiến triển thành CKD(mãn tínhquả thậndịch bệnh). Một số tác giả đề xuất rằng việc đánh giá các chất trung gian gây viêm này có thể giúp quản lý các bệnh lý niệu quản sau khi sinh và phát hiện những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh cao.mãn tínhquả thậndịch bệnh. Do đó, mục đích của bài báo này là sửa đổi các khía cạnh chung của cytokine và mối liên hệ giữa cytokine, CAKUT và CKD bằng cách bao gồm các bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng.

Cistanchecó thể điều trịbệnh thận mãn tính

1. Giới thiệu

Thận ứ nước ở thai nhi là dị tật phổ biến nhất được phát hiện trên siêu âm trước sinh, ảnh hưởng đến 1–5 phần trăm các trường hợp mang thai [1, 2]. Mặc dù tần suất xuất hiện cao, có rất ít sự đồng thuận về việc xử trí trẻ mắc bệnh thận ứ nước trước khi sinh (PNH) [3]. Đã có một số nghiên cứu thảo luận về tầm quan trọng của sự giãn nở vùng chậu thận của thai nhi (RPD) như một dấu hiệu củatiết niệuđườngdị thường [4–7]. Mức độ PNH thay đổi từ nhẹ đến nặng, và trực quan, mức độ PNH nên tương quan với mức độ nghiêm trọng của căn nguyên cơ bản [1, 2, 8]. Cụ thể hơn, nguy cơ tắc nghẽn khúc nối bể thận niệu quản (UPJO) tăng đáng kể với mức độ PNH lớn hơn [9], nhưng nguy cơ trào ngược túi niệu quản (VUR) không khác biệt có ý nghĩa giữa tất cả các nhóm mức độ nghiêm trọng. Hầu hết các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng một người Mỹ sau sinh không thể dự đoán sự hiện diện hoặc mức độ nghiêm trọng của VUR [6, 10, 11]. Do đó, quản lý sau sinh là không đồng nhất, với một số trung tâm ủng hộ các cuộc điều tra chi tiết bao gồm làm trống chụp cắt lớp vi tính tế bào học (VCUG) trong mọi trường hợp và những trung tâm khác chỉ ra một cách tiếp cận ít chuyên sâu hơn [12–16]. Do đó, mặc dù đã có nhiều tiến bộ, vấn đề xử trí chẩn đoán sau sinh bệnh thận ứ nước trước sinh vẫn là một vấn đề thách thức [17, 18].

RPD có thể là một dấu hiệu siêu âm ban đầu củatiết niệuđườngtắc nghẽn hoặc như một dấu hiệu của các bất thường khác như trùng lặp thận hoặc VUR, mà Hoa Kỳ không thể xác định dễ dàng trong thai kỳ. Do đó, bệnh nhân hiện đang đến khám bác sĩ chuyên khoa tiết niệu hoặc thận nhi trước khi đứa trẻ được sinh ra, với một chẩn đoán giả định hơn là một triệu chứng [19]. Do đó, trẻ sơ sinh được chẩn đoán mắc PNH thường được đánh giá hình ảnh sau sinh. Về mặt cổ điển, chẩn đoán thận ứ nước trước khi sinh dẫn đến các cuộc điều tra sau sinh, bao gồm siêu âm, VCUG, và tái tạo đồng vị [17, 20]. Điều tra sau khi sinh có mục đích chính là phát hiện trẻ sơ sinh bịtiết niệutắc nghẽn đường và dị tật bẩm sinh có ý nghĩa lâm sàng của thận và đường tiết niệu (CAKUT) trong số bệnh nhân không đồng nhất. Kỹ thuật hình ảnh rõ ràng đóng góp vào mục đích này. Tuy nhiên, một số kỳ thi này là xâm lấn và rất tốn kém. Hơn nữa, đôi khi kỹ thuật hình ảnh không đủ để xác định chính xác chỉ định của phương pháp phẫu thuật cũng như xác định tiên lượng [21].

Dấu ấn sinh học gần đây đã trở thành một trọng tâm của nghiên cứu lâm sàng như một công cụ chẩn đoán hữu ích tiềm năng trong các bệnh tiết niệu trẻ em [22]. Dấu ấn sinh học là bất kỳ xét nghiệm nào giúp phân biệt giữa hai hoặc nhiều trạng thái sinh học và hướng dẫn việc ra quyết định lâm sàng hơn nữa [23]. Về vấn đề này, Muller et al. đã báo cáo rằng ss 2- microglobulin và cystatin C trong huyết thanh của thai nhi là những chất chỉ điểm tốt cho chức năng thận sau khi sinh ở bệnh giảm sản và loạn sản thận hai bên [24]. Gần đây hơn, Mersobian et al. [25] đã tìm kiếm các protein cụ thể bị thay đổi trong UPJO bằng cáchtiết niệuphân tích proteome và tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong biểu hiện của một sốtiết niệuprotein và polypeptide giữa bệnh nhân UPJO và nhóm chứng. Những khác biệt này vẫn tồn tại khi trình bày và theo thời gian, mặc dù hồ sơ của các dấu ấn sinh học ứng cử viên thay đổi tùy theo độ tuổi của bệnh nhân. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định, trong số nhóm protein và polypeptit này, dấu ấn sinh học tiềm năng nào có thể giúp các quyết định lâm sàng [25]. Ví dụ, các cuộc điều tra sơ bộ xem xét nồng độ trong nước tiểu của yếu tố tăng trưởng chuyển hóa-beta (TGF-) đã gợi ý rằng cytokine này có thể hữu ích trong việc phát hiệntiết niệuđườngtắc nghẽn và có liên quan về mặt lâm sàngtiết niệuđườngdị thường giữa vũ trụ không đồng nhất của bệnh nhân [26].

Bệnh thận tắc nghẽn không phải là kết quả đơn giản của suy giảm cơ học đối với dòng chảy của nước tiểu mà là một hội chứng phức tạp dẫn đến thay đổi cả huyết động cầu thận và chức năng ống do tương tác của nhiều yếu tố hoạt động mạch và cytokine được kích hoạt để đáp ứng với tắc nghẽn. Các cytokine đóng một vai trò trong sự phát triển và tiến triển của các thay đổi xơ và xơ cứng trong cácquả thận[27]. Một số lượng lớn các yếu tố có thể bắt đầu quá trình apoptosis, một số yếu tố trong số đó có thể liên quan đến bệnh thận tắc nghẽn, chẳng hạn như thiếu oxy, thiếu máu cục bộ, cytokine, yếu tố tăng trưởng, angiotensin II, endothelin -1, thromboxane, prostaglandin và căng cơ [28– 30]. Tuy nhiên, cần phải chỉ ra rằng các cơ chế sinh hóa, tế bào và phân tử của bệnh uropatôm tắc nghẽn phần lớn vẫn chưa được biết rõ [28, 31]. Sự hiểu biết về quy trình này chắc chắn sẽ giúp ích trong việc kiểm soát bệnh thận ứ nước ở thai nhi và phát hiện những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnhmãn tínhquả thận dịch bệnh(Suy thận). Về vấn đề này, các nghiên cứu gần đây cho thấy vai trò của cytokine và chemokine trong sinh lý bệnh của bệnh thận ứ nước ở thai nhi [28, 31, 32]. Thật vậy, chúng tôi tin rằng việc đánh giá các chất trung gian gây viêm này có thể giúp ích cho việc quản lý CAKUT. Mục đích của bài báo này là sửa đổi các khía cạnh chung của cytokine và mối liên hệ giữa cytokine, CAKUT và CKD(mãn tínhquả thậndịch bệnh)bằng cách bao gồm các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng. Vì mục đích này, chúng tôi đã tìm kiếm các bài báo tại PubMed và Scopus bằng cách sử dụng kết hợp các từ: "UPJO", "VUR" hoặc "CAKUT" và "chemokines" hoặc "cytokines." Sau bước đầu tiên này, chúng tôi đã chọn các bài báo đánh giá cytokine là dấu hiệu tiềm năng của quá trình lâm sàng,tiết niệuđườngtắc nghẽn, và / hoặc suy thận ở bệnh nhi. Theo cách đó, chúng tôi đã soạn danh sách các giấy tờ được trình bày trong bài đánh giá này.

Cistanchecó thể điều trịbệnh thận mãn tính

2. Cytokine: Các khái niệm và đặc điểm chung

Cytokine là các protein được tiết ra dư thừa có chức năng tăng trưởng, biệt hóa và kích hoạt, điều chỉnh và xác định bản chất của các phản ứng miễn dịch và kiểm soát việc vận chuyển tế bào miễn dịch và sự sắp xếp tế bào của các cơ quan miễn dịch. Những chất trung gian này liên quan đến hầu hết mọi khía cạnh của miễn dịch và viêm, bao gồm miễn dịch bẩm sinh, trình bày kháng nguyên, biệt hóa tủy xương, tuyển dụng và hoạt hóa tế bào, và biểu hiện phân tử kết dính. Một loạt các phản ứng được kích hoạt để đáp ứng với các cytokine, và một số cytokine hoạt động cùng nhau được yêu cầu để thể hiện chức năng tối ưu của chúng. Nhiều cytokine có đặc tính tiền viêm như interleukin -6 (IL -6) và yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-), trong khi những cytokine khác điều chỉnh phản ứng viêm giống như Interleukin -10 (IL {{{{ 6}}) và biến đổi hệ số tăng trưởng-beta (TGF-𝛽) [33].

Chemokine tạo thành một họ lớn các cytokine trọng lượng phân tử thấp có tác dụng chính là tuyển dụng và kích hoạt các tập hợp bạch cầu trong các mô hình viêm khác nhau - từ "chemokine" là sự rút gọn của các thuật ngữ "chemoattractant" và "cytokine" [34]. Tế bào biểu mô của ấu trùng ống có thể là một nguồn phong phú của chemokine gây viêm, bao gồm điều chỉnh khi kích hoạt, T bình thường được biểu hiện và tiết ra (CCL5 / RANTES), protein hóa học đơn bào -1 (CCL2 / MCP -1), protein viêm của đại thực bào 1 alfa (CCL3 / MIP -1 𝛼), CX3CL1 / fractalkine và interleukin -8 (CKCL8 / IL -8) [35]. Tế bào biểu mô hình ống cũng là mục tiêu cho chemokine vì những tế bào này đáp ứng với kích thích CCL2 / MCP1 bằng cách giải phóng IL -6 và phân tử kết dính nội bào -1 [36]. RNA Messenger cho các thụ thể chemokine cũng có thể được phát hiện trong tế bào vỏ và cầu thận [34].

3. Cytokine trong các bệnh thận liên quan đến CAKUT

Một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan giữa các bệnh thận và sản xuất cytokine [28, 34, 37–40]. Thật vậy, phép đo củatiết niệu, nồng độ cytokine trong huyết tương và mô thận đã được sử dụng để theo dõi và chẩn đoán các bệnh lý tiết niệu vàquả thậnbệnh tật[34, 40, 41]. Trong phần này, chúng tôi đã báo cáo các nghiên cứu liên quan đến các cytokine với các hậu quả lâm sàng liên quan của CAKUT như viêm thận bể thận cấp,tiết niệuđườngtắc nghẽn và sẹo thận.

Viêm thận bể thận cấp tính thường được quan sát thấy nhất ở bệnh nhi bị CAKUT dẫn đếntiết niệuđườngsự cản trở. Tuy nhiên, các yếu tố dự báo về sẹo thận ở bệnh nhân viêm thận bể thận cấp vẫn chưa được biết rõ. Về vấn đề này, Sheu et al. [38, 39] đã đánh giá huyết thanh vàtiết niệumức độ interleukin -1 𝛽 (IL -1 𝛽), IL -6 và CXCL8 / IL -8 ở trẻ em bị viêm bể thận cấp tính. Trong nghiên cứu đầu tiên, các tác giả này báo cáo rằng nồng độ IL 1- 𝛽 đã giảm đáng kể ở trẻ bị sẹo thận, có lẽ cho thấy chức năng bảo vệ của cytokine này [38]. IL -1 𝛽 chủ yếu được tổng hợp bởi các tế bào thuộc dòng thực bào đơn nhân, nhưng tế bào nội mô và bạch cầu trung tính cũng sản xuất cytokine này. Hoạt tính sinh học quan trọng nhất là khả năng hoạt hóa tế bào lympho T và tăng sinh tế bào B do đó làm tăng tổng hợp immunoglobulin [33]. Những tác dụng này có thể chịu trách nhiệm bảo vệ chống lại sẹo thận ở những bệnh nhân bị viêm thận bể thận cấp tính. Mặt khác, cùng một nhóm nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng có sự gia tăng đáng kể nồng độ IL -6 và CXCL8 / IL -8 trong huyết thanh và niệu ở trẻ em bị viêm thận bể thận cấp tính khi so sánh với trẻ em bị tiểu ít hơn. nhiễm trùng đường [39]. Phát hiện này ủng hộ giả thuyết rằng việc giải phóng IL -6 và CXCL8 / IL -8 từ đường tiết niệu dẫn đến các phản ứng của vật chủ toàn thân [39], vì IL -6 là một cytokine tiền viêm chịu trách nhiệm đối với chứng pyrexia và sản xuất các protein ở giai đoạn cấp tính [33], trong khi CXCL8 / IL -8 là một chemokine chịu trách nhiệm về sự xâm nhập của bạch cầu trung tính vào đường tiết niệu với vai trò quan trọng trong viêm cấp tính [39]. Ngoài ra, đa hình gen của CXCL8 / IL -8 dường như làm tăng tính nhạy cảm đối với bệnh viêm bể thận cấp tính. Ví dụ, sự hiện diện của alen IL -8-251 A trong kiểu gen của trẻ em bị nhiễm trùng đường tiết niệu mà không có trào ngược dịch niệu quản đã làm tăng nguy cơ viêm bể thận [42].

Liên quan đến sẹo thận, TGF-𝛽 là một cytokine fibrogenic kích thích sự lắng đọng protein chất nền ngoại bào và hình thành sẹo trongquả thậnnhu mô. Mặt khác, liên quan đến điều hòa hệ thống miễn dịch, TGF-𝛽 có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế sự tăng sinh của nhiều loại tế bào khác nhau [33]. Ngoài sẹo thận, TGF-𝛽 dường như cũng liên quan đếntiết niệuđườngsự cản trở. Về vấn đề này, Monga et al. [43] đã nghiên cứu 17 người đàn ông bị tắc nghẽn đường ra bàng quang và 6 đối tượng không bị tắc nghẽn và cho thấy rằng, ở những người bị tắc nghẽn, mức TGF- 𝛽 trong nước tiểu cao hơn đáng kể so với những người không bị tắc nghẽn.

Cistanche có thể điều trịbệnh thận mãn tính

4. Cytokine trong CAKUT: Nghiên cứu thực nghiệm

Các mô hình động vật thường được sử dụng để hiểu những thay đổi về mô bệnh học, cơ chế và cách tiếp cận điều trị bệnh thận tắc nghẽn [41, 44–46]. Phần lớn các mô hình động vật được báo cáo sử dụng chuột và chuột nhắt, nhưng thỏ, lợn và cừu cũng được sử dụng [31].

Các mô hình thực nghiệm về tắc nghẽn niệu quản một bên sau khi sinh đã được phát triển ở chuột con sơ sinh tiếp tục biểu hiện sự hình thành thận tích cực trong giai đoạn sau khi sinh [31]. Tắc niệu quản một bên một phần được tạo ra bằng phẫu thuật bằng cách cuốn niệu quản vào cơ psoas của động vật, trong khi tắc nghẽn hoàn toàn được tạo ra bằng cách phẫu thuật kẹp và thông niệu quản [31]. Ở chuột, phần chính của quá trình hình thành thận xảy ra trong vòng 7 đến 10 ngày sau khi sinh [47, 48]. Một số mô hình đã sử dụng các động vật bị u phì đại bẩm sinh, trong khi một số mô hình khác đã đánh giá các động vật được đưa vào phẫu thuật sau khi sinh [47]. Việc gây tắc nghẽn niệu quản ở chuột sơ sinh rõ ràng cản trở quá trình hình thành thận đang diễn ra và quy trình này thường dẫn đến tổn thương thận đáng kể [47].

Loại mô hình thử nghiệm này mô phỏng tình trạng tắc nghẽn niệu quản ở người ở quý 2 và quý 3 của thai kỳ; tuy nhiên, tổn thương thận đáng kể ít gặp hơn ở trẻ sơ sinh [49]. Các đặc điểm chính được tìm thấy trong các mô hình tắc nghẽn là apoptosis tế bào ống, biến đổi tế bào trung mô, giảm nội năng cầu thận và tổn thương cầu thận [28, 48, 50]. Sự hiểu biết về cơ chế sinh lý bệnh và các sự kiện phân tử là quan trọng để xác định thời điểm can thiệp [31]. Hình 1 cho thấy các cơ chế chính liên quan đến các mô hình bệnh lý tắc nghẽn niệu quản.

Bị cản trởthậnthể hiện sự gia tăng hoạt động của angiotensin II, do đó, làm giảm máu đến thận và gây ra thiếu máu cục bộ và ngừng phát triển thận. Mặc dù lưu lượng máu đến thận thường bình thường hóa 6 tuần sau khi giảm tắc nghẽn tạm thời, sự phát triển của thận vẫn bị thay đổi, cho thấy rằng các yếu tố khác là nguyên nhân gây ra suy giảm tăng trưởng [47] như giảm sự tăng sinh tế bào, sự gia tăng quá trình chết của tế bào và sự tiến triển của xơ hóa mô kẽ [48].

Chevalier và cộng sự. [48] ​​đã nghiên cứu những con chuột sơ sinh bị tắc nghẽn niệu quản một bên hoặc phẫu thuật giả ở một ngày tuổi, với sự thuyên giảm 5 ngày sau đó. Trong các nhóm chuột sơ sinh bổ sung, hoạt động là 14 ngày, và thuyên giảm ở 19 ngày [48]. Ba tháng sau khi thuyên giảm tắc nghẽn niệu quản một bên trong các ngày từ 14 đến 19, sự phát triển của thận đã giảm 50%, so với mức giảm 30% sau khi thuyên giảm tắc nghẽn niệu quản một bên trong các ngày từ 1 đến 5. Số lượng cầu thận đã giảm khoảng 50%. không phụ thuộc vào thời gian tắc nghẽn, nhưng kích thước cầu thận chỉ giảm ở chuột bị tắc nghẽn niệu quản một bên từ ngày 14 đến ngày 19 [48]. Nghiên cứu này cho thấy rằng, trong giai đoạn ngay sau khi hình thành thận,quả thậnđặc biệt dễ bị tổn thương lâu dài do cản trở đơn phương tạm thời. Điều này cho thấy nên tránh trì hoãn việc giảm tắc nghẽn niệu quản đáng kể nếu được chẩn đoán trong thời kỳ chu sinh hoặc sơ sinh [48]. Nhóm tương tự cũng đã đánh giá những con chuột sơ sinh bị tắc nghẽn niệu quản một bên ở một ngày tuổi mà tắc nghẽn được giải phóng vào ngày 1, 2, 3, hoặc 5 sau cuộc phẫu thuật [51]. Sự phát triển của bị cản trởquả thậngiảm tuyến tính theo thời gian tắc nghẽn niệu quản, trong khi thận bên phát triển phì đại bù trừ [51]. Thật vậy, phì đại thận hai bên nên được coi là một dấu hiệu quan trọng của bệnh u xơ tắc nghẽn tiến triển [52]. Tóm lại, các mô hình động vật này cho thấy sự phát triển và chức năng của thận bị suy giảm tương ứng với mức độ nghiêm trọng và thời gian tắc nghẽn.

Những thay đổi vi mô của vật cảnthậnBan đầu, đường kính ống tăng lên thứ phát do tăng sinh và giãn nở tế bào ống. Tiếp theo bắt đầu quá trình apoptosis của các tế bào ống, sau đó là quá trình apoptosis của khoang kẽ [53]. Có một quá trình apoptosis dần dần, nhưng liên tục và

tăng sinh nguyên bào sợi và tế bào viêm [53, 54]. Quá trình apoptosis của tế bào hình ống góp phần làm suy giảm sự phát triển của thận [53], trong khi sự tăng sinh của nguyên bào sợi kẽ với sự biến đổi nguyên bào sợi dẫn đến sự lắng đọng dư thừa của chất nền ngoại bào và xơ hóa thận [50]. Quá trình chuyển đổi kiểu hình của các tế bào ống thận thường trú, tế bào nội mô và pericytes cũng liên quan đến quá trình này.

Một loạt các yếu tố nội thận dẫn đến xơ hóa mô kẽ tiến triển, bao gồm các yếu tố tăng trưởng và cytokine, chẳng hạn như angiotensin II, MCP -1, TGF- và các phân tử kết dính, được tạo ra bởi thận ứ nước [28]. Sự thay đổi biểu hiện ở thận của các yếu tố tăng trưởng và cytokine điều chỉnh quá trình chết của tế bào bằng quá trình apoptosis hoặc sự chuyển đổi kiểu hình của các tế bào cầu thận, ống và mạch máu. Các chất trung gian gây tổn thương tế bào bao gồm tình trạng thiếu oxy, thiếu máu cục bộ và các loại oxy phản ứng, trong khi nguyên bào sợi trải qua quá trình biến đổi nguyên bào sợi với sự tăng lắng đọng của chất nền ngoại bào. Mặt khác, một số phân tử nội sinh chống lại sự điều hòa đã được xác định, mở ra khả năng tăng cườngthận củakhả năng tự vệ chống lại quá trình xơ hóa tiến triển [28, 55].

Các cytokine như TGF-𝛽 và TNF-𝛼 và các chemokine như CCL2 / MCP -1, CCL5 / RANTES, protein gây viêm đại thực bào -2 (MIP -2) và protein cảm ứng 𝛾-interferon ( IP -10) đã được đánh giá trong bệnh thận ứ nước thực nghiệm [27, 28, 31, 32].

TGF-𝛽 liên quan nhiều đến xơ hóa mô kẽ ống dẫn trứng. Cytokine này làm tăng tổng hợp chất nền, lắng đọng collagen, và quá trình apoptosis ở ống thận điều chỉnh sự kết dính chất nền tích phân và ức chế sự phân hủy chất nền [32, 45, 56]. Tế bào ống thận thường trú và tế bào kẽ có thể chịu trách nhiệm sản xuất TGF-𝛽; tuy nhiên, các tế bào nguyên bào mô kẽ dường như là nguồn cung cấp TGF-𝛽 chính trong quá trình xơ hóa mô kẽ [57]. Về vấn đề này, Mizuno et al. [58] nhận thấy rằng sự biểu hiện tăng lên của TGF-𝛽 có liên quan đến những thay đổi sợi xơ của các vùng kẽ trongthậncủa những con chuột bị tắc nghẽn niệu quản một bên. Theo đó, Seseke et al. [50] cũng phát hiện mối liên quan giữa xơ hóa mô kẽ và tăng biểu hiện TGF-𝛽 mRNA ở thận ở một dòng chuột lai bị bệnh thận ứ nước bẩm sinh. Ngoài ra, Zhou et al. [52] đã báo cáo mức TGF-𝛽 ở thận tăng rõ rệt song song với những thay đổi xơ hóa của tắc nghẽn niệu quản bẩm sinh và phẫu thuật ở chuột. Thật vậy, biểu hiện TGF-𝛽 tăng lên đáng kể sau khi hoàn thành quá trình hình thành thận [47].

Cistanche có thể điều trịbệnh thận mãn tính

Vai trò của TGF-𝛽 trong bệnh thận tắc nghẽn cũng đã được chứng minh ở các loài động vật khác. Seremetis và Maizels [56] đã nghiên cứu chuột con do co thắt một phần niệu quản bên trái và các mẫu vật bể thận và niệu quản ở người có nguồn gốc từ các trường hợp tắc nghẽn thận riêng biệt được quản lý bằng phương pháp nong và cắt thận hoặc do trào ngược ống niệu quản cô lập được quản lý bằng cách tái tạo niệu quản. Các tác giả này đã phát hiện sự biểu hiện TGF-𝛽 mRNA trong khung chậu bị cản trở cao hơn đáng kể so với những người không bị cản trở. Sự gia tăng biểu hiện TGF-mRNA này có liên quan đến sự phì đại cơ và tăng sự lắng đọng collagen, cả hai đều đại diện cho quá trình tái cấu trúc bể thận để đáp ứng với tắc nghẽn. Mức độ biểu hiện TGF-𝛽 mRNA thấp hơn có thể là dấu hiệu của việc ít tái sửa chữa do tình trạng tắc nghẽn ổn định. Sự biểu hiện của TGF-𝛽 mRNA nổi lên như một yếu tố dự báo tốt về tắc nghẽn sớm [56].

Các con đường phân tử cho tác dụng qua trung gian thụ thể TGF-𝛽 cũng được đánh giá trong bệnh thận ứ nước thực nghiệm [31]. Trong bối cảnh này, Smad 3 là một protein chịu trách nhiệm truyền tín hiệu xuống các thụ thể TGF-𝛽 [59]. Sato và cộng sự. [60] đã nghiên cứu những con chuột bị xóa di truyền Smad3 và những con đối chứng kiểu hoang dã. Niệu quản đoạn gần bên phải lộ ra ngoài và nối đôi khi trẻ được 6-8 tuần tuổi. Khi không có Smad3, sự hình thành các nguyên bào sợi bị chặn lại, cho thấy rõ ràng có mối liên hệ giữa xơ hóa và TGF-𝛽 trong bệnh lý u xơ tắc nghẽn [60]. Theo quan điểm của chúng tôi, các mô hình CAKUT trên động vật hỗ trợ vai trò của TGF-𝛽 như một dấu ấn sinh học tiềm năng chotiết niệuđườngsự cản trở. Chúng tôi cũng tin rằng các nghiên cứu dịch mã nên được thực hiện để xác định vai trò của TGF-𝛽 trong cơ chế bệnh sinh CAKUT ở người và tìm kiếm các mục tiêu dược lý thay thế bằng cách ức chế cytokine này.

TNF-𝛼 có thể đóng một vai trò trong việc khởi phát chấn thương mô kẽ ống dẫn trứng ởthận[28]. TNF-𝛼 kích thích sản xuất các yếu tố hóa học của các tế bào thường trú và điều chỉnh CCL2 / MCP -1 trong các tế bào trung bì của người [28]. Sự gia tăng TNF-𝛼 ở giai đoạn đầu của tắc nghẽn kích thích sản xuất các chất hóa trị đối với bạch cầu đơn nhân, do đó góp phần vào sự thâm nhập của bạch cầu trong tắc nghẽn.thận[28]. Missouri và cộng sự. [61] đã nghiên cứu sự biểu hiện của TNF-𝛼 mRNA ở chuột bị tắc nghẽn niệu quản trái ở mức độ tiến triển. Sự biểu hiện TNF-𝛼 mRNA của vỏ thận và sản xuất protein đạt đến đỉnh điểm sau 3 ngày tắc nghẽn niệu quản. Việc sản xuất TNF-𝛼, khu trú chủ yếu ở các tế bào vỏ thận, không liên quan đến thâm nhiễm tế bào viêm đáng kể [61]. Thật vậy, TNF- 𝛼 có thể tham gia vào việc khởi phát chấn thương mô ống dẫn trứng ởquả thậnbằng cách điều hòa hóa trị liệu đối với bạch cầu đơn nhân và bằng cách tạo ra sự thâm nhập của bạch cầu [32]. Dữ liệu đánh giá TNF-𝛼 vẫn còn rất hạn chế. Đã bao giờ, xét đến việc TNF-𝛼 có đặc tính tiền viêm, có vẻ hợp lý khi điều tra vai trò của cytokine này trên các con đường liên kết các tổn thương mô kẽ với bệnh thận mạn tính.(mãn tínhquả thậndịch bệnh).

Liên quan đến chemokine, Vielhauer et al. [62] nhận thấy sự biểu hiện gia tăng của các chemokine CC, CCL2 / MCP -1 và CCL5 / RANTES, tại các vị trí tổn thương mô kẽ ống dẫn trứng tiến triển trong mô hình bệnh thận tắc nghẽn ở chuột. Người ta cũng quan sát thấy sự xâm nhập kẽ của đại thực bào và tế bào lympho T, chúng biểu hiện khác biệt với các thụ thể CCR2. Những dữ liệu này cho thấy CCR 2- và CCR 5- bạch cầu đơn nhân dương tính và CCR 5- tế bào lympho dương tính bị thu hút bởi CCL2 / MCP -1 và CCL5 / RANTES được giải phóng cục bộ, dẫn đến tình trạng viêm kẽ mãn tính viêm [62]. Thật vậy, CCL2 / MCP -1 là một chemokine gây viêm có tác dụng thu hút và kích hoạt các tế bào bạch cầu đơn nhân, tế bào T và tế bào tiêu diệt tự nhiên [33, 34]. Về vấn đề này, Stephan et al. [49] gây tắc nghẽn một phần hoặc hoàn toàn niệu quản ở 28- chuột Wistar một ngày tuổi. Các tác giả này nhận thấy rằng biểu hiện mRNA cho CCL2 / MCP -1 tăng vừa phải trong tắc nghẽn một phần niệu quản, trong khithậnmà không có thiệt hại đáng kể không cho thấy bất kỳ điều chỉnh tăng [49]. Nghiên cứu xác định biểu hiện mRNA MCP -1 như một dấu hiệu tiên lượng của tắc nghẽn một phần niệu quản [49]. Mặt khác, Crisman et al. [63] đã phát hiện thấy biểu hiện của CCL2 / MCP -1, CCL5 / RANTES và IP -10 ở chuột bị tắc nghẽn niệu quản một ngày ở một ngày và sau 7 ngày, RANTES trở thành chemokine dồi dào nhất ở bị cản trởquả thận[63]. Do đó, vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định rõ ràng vai trò của CC chemokine trong bệnh lý tắc nghẽn niệu quản.

Các cytokine khác cũng có liên quan đến các mô hình thử nghiệm của CAKUT. Ví dụ: 75 phần trăm động vật chuyển gen có biểu hiện quá mức IL -9 đã phát triển bệnh thận ứ nước bẩm sinh và sự thay đổi phụ thuộc vào sự hiện diện của IL -4 và IL -13 [64]. Ngoài ra, Madsen [65] nhận thấy mức IL -10 trong nhu mô thận và nước tiểu của động vật bị tắc nghẽn một bên cấp tính thấp hơn đáng kể, trong khi mức IL -1 𝛽, IL -6 và TNF ở thận -𝛼đã được tăng lên thành động vật giả.

Nghiên cứu về các cytokine trong bệnh thận ứ nước có thể cung cấp những hiểu biết mới về phương pháp điều trị hoặc những phương pháp mới để làm giảm tổn thương thận trong bệnh lý niệu quản tắc nghẽn. Ví dụ, động vật bị tắc nghẽn niệu quản phải được điều trị bằng spironolactone ít bị xơ hóa hơn so với nhóm đối chứng [46]. Vì angiotensin II đóng góp ít nhất một phần vào việc tăng biểu hiện của TNF-𝛼mRNA trongthận[28], việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển nổi lên như một cách hiệu quả trong việc ngăn ngừa xơ hóa thận [44]. Việc sử dụng statin cũng nổi lên như một phương pháp điều trị tiềm năng. Về vấn đề này, việc sử dụng atorvastatin đã cải thiện tình trạng tổn thương mô của niệu quản bị tắc nghẽn trong một mô hình thử nghiệm [66]. Sự biểu hiện của TGF-𝛽1 và của các cytokine tiền viêm IL -1 𝛽, IL -6 và TNF-𝛼 đã giảm sau khi điều trị atorvastatin [66]. Một cách tiếp cận hợp lý khác để ngăn chặn quá trình xơ hóa thận là ngăn chặn tác động của các yếu tố tăng trưởng. Về vấn đề này, Isaka et al. [57] cho thấy rằng xơ hóa mô kẽ có thể bị chặn bởi TGF-𝛽1 antisense oligodeoxynucleotides.

Ngoài ra, việc điều chế oxit nitric, yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) và yếu tố tăng trưởng tế bào gan dường như là một chiến lược tốt để điều trị bệnh thận tắc nghẽn trong tương lai [55, 58, 67]. Tóm lại, có rất ít nghiên cứu về vai trò của các chất chỉ điểm miễn dịch như là mục tiêu điều trị trong CAKUT thực nghiệm. Tuy nhiên, việc ức chế các cytokine gây viêm và tạo sợi có vẻ là một chiến lược hợp lý để bảo tồn chức năng thận.

5. Cytokine trong CAKUT: Nghiên cứu lâm sàng

Cần lưu ý rằng rất ít dữ liệu về vai trò của cytokine trong CAKUT được cung cấp bởi các nghiên cứu lâm sàng và phần lớn trong số đó đánh giá tắc nghẽn khúc nối bể thận niệu quản (UPJO) và trào ngược túi niệu quản (VUR).

5.1. Tắc nghẽn đoạn nối bể thận niệu quản.

UPJO là nguyên nhân phổ biến nhất của bệnh thận ứ nước nặng ở trẻ em [68]. UPJO là đơn phương trong 90 phần trăm các trường hợp và có thể do hẹp nội tại ở chỗ nối giữa niệu quản và bể thận hoặc chèn ép bên ngoài bởi một động mạch cực dưới phụ củaquả thận[21]. Mức độ thận ứ nước khác nhau giữa các bệnh nhân mắc UPJO. Các thay đổi mô học có thể thay đổi từ không có bất thường đến loạn sản thận với xơ cứng cầu thận và xơ hóa mô kẽ rộng và teo ống [69]. Vùng UPJO thường xuyên bị viêm và có mức độ xơ hóa và phì đại cơ khác nhau [69].

Postnatal differentiation between obstructive and nonobstructive hydronephrosis is quite difficult. Several studies have been made on patients with UPJO in order to find out noninvasive biomarkers to allow the diagnosis and treatment of these patients. In this regard, cytokines and growth factors have been studied in UPJO [41]. The most relevant results were obtained with MCP-1, EGF, and TGF-/span>

Trẻ khỏe mạnh có biểu hiện cao của mRNA EGF trong mô thận, trong khi mRNA CCL2 / MCP -1 bình thường không thể phát hiện được. Mặt khác, ở bệnh nhân UPJO, biểu hiện gen CCL2 / MCP -1 tăng lên rõ rệt ở cấp độ mô đệm, trong khi biểu hiện gen EGF giảm rõ rệt. Thâm nhiễm tế bào đơn nhân kẽ ở bệnh nhân UPJO tương quan chặt chẽ với mức độ tổn thương mô kẽ [70, 71]. Theo đó,tiết niệunồng độ của EGF đã giảm ở bệnh nhân UPJO, trong khi mức CCL2 / MCP -1 được tăng lên [70, 72]. Sau khi chỉnh sửa phẫu thuật, đã giảm đáng kểtiết niệumức CCL2 / MCP -1 kèm theo sự gia tăng rõ rệt nồng độ EGF. Do đó, hai cytokine này có thể hữu ích cho việc theo dõi những bệnh nhân bị tắc nghẽn [70]. Trong một nghiên cứu tiềm năng, Madsen đã báo cáo rằngtiết niệunồng độ của EGF và CCL2 / MCP -1 đã tăng lên đáng kể trong các mẫu trước phẫu thuật thu thập ở bệnh nhân UPJO trước khi tiến hành phẫu thuật so với nước tiểu của trẻ khỏe mạnh [65]. Cũng trong nghiên cứu này, nồng độ CCL2 / MCP -1, MIP -1 𝛼, IP -10 và RANTES đã tăng lên trong nước tiểu do bị tắc nghẽnquả thậnso với nước tiểu từ hai bên không bị cản trởquả thận[65]. Những mẫu nước tiểu này được thu thập trong quá trình phẫu thuật. Một năm sau khi phẫu thuật, nồng độ của EGF, CCL2 / MCP -1, MIP -1 𝛼, IP -10 và CCL5 / RANTES đã giảm xuống mức tương đương với nhóm chứng khỏe mạnh [65, 73 ].

Taranta-Janusz đã so sánh các trường hợp PNH bị tắc nghẽn (những người được phẫu thuật) với các trường hợp không được quản lý bằng phẫu thuật và với các đối tượng khỏe mạnh (nhóm chứng). Các tác giả này nhận thấy rằngtiết niệunồng độ CCL2 / MCP -1 từ nước tiểu vô hiệu trước và sau khi phẫu thuật và từ khung chậu bị ảnh hưởng cao hơn đáng kể so với các trường hợp không được quản lý bằng phẫu thuật cũng như nhóm chứng [74]. Các tác giả cũng nghiên cứu mức độ osteopontin (OPN) và CCL5 / RANTES trong mẫu nước tiểu.Tiết niệumức OPN trong các trường hợp phẫu thuật cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân không được quản lý bằng chiến dịch [74]. Nồng độ CCL5 / RANTES nước tiểu trong mẫu nước tiểu từ khung chậu bị ảnh hưởng được thu thập trong quá trình phẫu thuật cao hơn đáng kể so với trong nước tiểu vô hiệu trước khi nong bể thận [74]. Ba tháng sau phẫu thuật, mức độ nước tiểu của ba dấu ấn sinh học này không trở về giá trị kiểm soát [74].

Palmer và cộng sự. [75] đã nghiên cứu những bệnh nhân trải qua phẫu thuật tạo hình tiểu khung (bệnh nhân UPJO), cấy lại niệu quản (bệnh nhân VUR), hoặc cắt bao quy đầu / viêm bao quy đầu và đotiết niệumức TGF-𝛽1 được thu thập trong bàng quang và khung chậu. Nồng độ TGF-𝛽1 được phát hiện ở tất cả các nhóm mà không có sự khác biệt đáng kể trong các mẫu bàng quang. Ngược lại, nồng độ cytokine này tăng lên đáng kể trong bể thận của trẻ bị UPJO khi so sánh với mức thu được trong bàng quang của nhóm chứng, nhóm VUR và bệnh nhân UPJO [75]. Gần đây hơn, Furness et al. [76] đã đo nồng độ TGF-𝛽1 trong nước tiểu thu được trong bàng quang và bể thận của bệnh nhân UPJO.Tiết niệunồng độ TGF-𝛽1 ở trẻ em bị UPJO cao hơn 4- lần so với nhóm chứng khỏe mạnh và mẫu thu được trong bể thận có nồng độ cytokine tăng 2- lần so với mẫu bàng quang. Ngoài ra, nếu xem xét điểm giới hạn 61 pg / mg creatinine, thì độ nhạy đạt được là 92% đối với phép đo TGF-𝛽1 trong bàng quang [76]. Mối quan tâm chính của nghiên cứu này là thiếu mối tương quan với những bệnh nhân mắc bệnh u xơ giãn không cản trở được quản lý bảo tồn. Trong một nghiên cứu bệnh chứng với 19 bệnh nhân được phẫu thuật tạo hình môn vị, Sager et al. phát hiện ra rằng khi mức TGF-𝛽1 trên 39,75 pg / mL, bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh thận ứ nước tắc nghẽn tương đối gấp 4 25- lần so với mức dưới 39,75 pg / mL [77].

El-Sherbiny và cộng sự. [78] đã so sánhtiết niệuMức TGF- 𝛽 giữa bệnh nhân bị thận ứ nước cấp độ 3 và không bị cản trở. Ở những bệnh nhân bị cản trở,tiết niệunồng độ TGF-𝛽 đo được trong bể thận cao hơn 4- lần so với các phép đo ở bàng quang, lần lượt cao hơn 3- lần so với các mẫu đối chứng khỏe mạnh. Cũng có xu hướng giảm mức TGF-𝛽 bàng quang 3 tháng sau phẫu thuật điều chỉnh tắc nghẽn. Hơn nữa, phép đo nồng độ TGF-𝛽1 trong nước tiểu có 80% độ nhạy và 82% độ đặc hiệu để nhận biết tắc nghẽn [78]. Tại cùng một bệnh viện ở Ai Cập, Taha et al. [79] đã đánh giá 35 trẻ mắc UPJO được đưa vào phẫu thuật tạo hình bể thận bị thận ứ nước cấp độ 3 trở lên. Các tác giả này đã phát hiện thấy mức TGF-𝛽 tăng lên đáng kể trong nhóm UPJO so với nhóm chứng khỏe mạnh. Sự hiện diện của đường cơ sở caotiết niệunồng độ TGF-𝛽 ở trẻ nhỏ làm tăng đáng kể độ chính xác chẩn đoán của phép đo này. Ngoài ra, có sự giảm nồng độ TGF-𝛽 1 tháng sau khi nong tạo hình đạt ý nghĩa thống kê 1 năm sau phẫu thuật [79]. Sự khác biệt trong kết quả thu được trong cả hai nghiên cứu ở Ai Cập có thể là do thời điểm của các phép đo: 3 so với 12 tháng sau khi phẫu thuật tạo hình.

Zieg và cộng sự. báo cáo rằngtiết niệunồng độ TGF-𝛽1 cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc bệnh u mỡ tắc nghẽn so với những bệnh nhân bị thận ứ nước không tắc nghẽn và nhóm chứng khỏe mạnh [80]. Mối tương quan tích cực giữatiết niệuNồng độ TGF-𝛽1 và protein niệu được tìm thấy ở bệnh lý niệu quản tắc nghẽn [80].

Trẻ lớn hơn thường cótiết niệunồng độ TGF-𝛽1 trong bàng quang có thể do giảm hoặc sản xuất ở trạng thái ổn định của cytokine này trong tắc nghẽn lâu dài [76, 78, 79]. Ở Canada, Almodhen et al. [26] đã đánh giá vai trò của TGF-𝛽 trong chẩn đoán và theo dõi dọc một nhóm trẻ sơ sinh đồng nhất mắc bệnh thận ứ nước một bên trước khi sinh. Các tác giả này đã chỉ ra rằng trong nhóm được quản lý bảo tồn, sự giảm mức độ thận ứ nước theo thời gian có liên quan đến sự giảm tương tự trongtiết niệunồng độ TGF-𝛽1 [26]. Kết quả này cho thấy tiện ích củatiết niệuđo TGF-𝛽1 để theo dõi bệnh nhân mắc bệnh thận ứ nước bẩm sinh. Trong nhóm được điều trị bằng phẫu thuật,tiết niệunồng độ TGF-𝛽1 giảm đáng kể sau khi nong ống tủy trong thời gian theo dõi trung bình là 7 tháng. Tại điểm giới hạn là 17 pg / mmol creatinine, phép đotiết niệuTGF-𝛽1 trong 3 tháng đầu đời có 82% độ nhạy và 86% độ đặc hiệu trong dự đoán phẫu thuật [26]. Bên cạnh các phương pháp và thời gian lấy nước tiểu khác nhau, TGF-𝛽1 là dấu hiệu được nghiên cứu nhiều hơn và hứa hẹn hơn trong việc phân biệt vật cản với CAKUT không gây tắc nghẽn (Bảng 1).

5.2. Trào ngược Vesicoureteral.

VUR là một dị tật bẩm sinh làm tăng nguy cơ tái phát viêm thận bể thận và do đó, có thể dẫn đến sẹo thận, tăng huyết áp qua trung gian renin, và trong một số trường hợp, suy thận [81, 82]. VUR là một điều kiện không đồng nhất có thể là chính hoặc kết hợp với đathận, hypoplasticthận, chứng lão hóa thận, và chứng tăng sắc tố thận hoặc niệu quản.Thậnvới bệnh thận trào ngược có các cầu thận rời rạc từ các ống lượn gần, thâm nhiễm mô kẽ với các tế bào viêm mạn tính, và xơ hóa quanh cầu thận. Đặc điểm loạn sản là một trong những đặc điểm của bệnh thận trào ngược bẩm sinh. Các phát hiện chính là các vùng mô trung mô chứa các ống nguyên thủy [83].

Mối liên hệ giữa đa hình gen của TNF-𝛼, TGF-𝛽 và của VEGF với VUR đã được tìm thấy [92–96]. Một số dạng đa hình này cũng liên quan đến bệnh thận trào ngược và tổn thương thận tiến triển [94, 95]. Hussein và cộng sự. cho thấy rằng các biến thể cụ thể trong vùng khởi động của gen mã hóa TGF𝛽 (alen −509T) và VEGF (kiểu gen −406CC) có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển sẹo thận [96]. Những hiệp hội này có thể giúp hiểu được cơ chế của bệnh thận trào ngược và có thể cho phép phát hiện những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh thận mạn(mãn tínhquả thậndịch bệnh).

TNF-𝛼 và TGF-𝛽 có nhiều trong tế bào cơ trơn niệu quản của bệnh nhân VUR [97]. Mặt khác, những bệnh nhân không có VUR có biểu hiện của các yếu tố thúc đẩy tăng trưởng như yếu tố tăng trưởng insulin -1 (IGF -1), yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) cao hơn những người có VUR [97]. Về vấn đề này, Chertin et al. [83] đã chỉ ra rằng việc giảm sản xuất EGF liên quan đến biểu hiện cao của CCL2 / MCP -1 có thể gây ra sản xuất quá mức các cytokine tiền viêm và tiền bào gây ra quá trình apoptosis, cuối cùng dẫn đến teo ống và rối loạn chức năng thận trong bệnh thận trào ngược [83 ].

Quá trình viêm trong VUR đang diễn ra mặc dù có xảy ra hay khôngtiết niệuđườngnhiễm trùng (UTI). Nâng caotiết niệumức độ CXCL8 / IL -8 ở trẻ bị trào ngược và không bị nhiễm trùng tiểu có thể góp phần gây ra bệnh thận do trào ngược [84, 87]. Haraoka và cộng sự. [84] đã tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữatiết niệumức IL -8 ở trẻ em có và không có sẹo thận và ở những bệnh nhân có và không có VUR. Merrikhi và cộng sự. [90] cũng cho thấy mức IL -8 ở bệnh nhân RVU cao hơn đáng kể so với những người không có RVU. Phát hiện này cho thấy rằng các phép đo IL -8 niệu có thể hữu ích để phát hiện những bệnh nhân VUR có tổn thương thận rõ rệt hơn và những người cần theo dõi nghiêm ngặt [84]. Galanakis và cộng sự. [87] đề xuất sử dụng IL -8 làm dấu ấn sinh học để chẩn đoán VUR. Nồng độ giới hạn 5 pg / mol có độ nhạy là 88 phần trăm và độ đặc hiệu là 69 phần trăm [87]. Nhóm nghiên cứu của chúng tôi gần đây đã báo cáo mối tương quan giữa nồng độ IL -8 / CXCL8 trong nước tiểu cao và giảm tốc độ lọc cầu thận ở bệnh nhân CAKUT, cho thấy rằng chemokine này có thể liên quan đến sẹo thận và CKD.(mãn tínhquả thậndịch bệnh) [98].

IL -6 cũng có thể tham gia vào cơ chế bệnh sinh của bệnh thận trào ngược. IL -6 gây ra sự kích hoạt và biệt hóa tế bào B và T trong quá trình viêm [33]. Ninan và cộng sự. [85] đã phát hiện thấy một sự gia tăng đáng kể củatiết niệuMức IL -6 ở bệnh nhân VUR. Ngoài ra, Wang et al. [86] đã thấy rằngtiết niệuIL -6 cao hơn đáng kể ở trẻ em bị sẹo thận nặng hai bên so với những trẻ bị sẹo nhẹ và nhóm chứng bình thường. Gokce và cộng sự. [89] có nồng độ IL -6 trong nước tiểu cao liên quan với sự hiện diện của VUR và nồng độ IL -8 tăng với sẹo thận. Liên quan đến các phép đo huyết thanh của cytokine, Jutley et al. [99] đã phát hiện sự gia tăng đáng kể IL -6 và TNF-𝛼 ở những bệnh nhân mắc bệnh thận trào ngược khi so sánh với những người không mắc bệnh thận trào ngược hoặc với nhóm chứng khỏe mạnh.

Vì sự thay đổi mô học chính trong bệnh thận trào ngược thy là xơ hóa thận, Sabasinska et al. [˜ 88] đã đotiết niệumức TGF-𝛽 ở bệnh nhân VUR. Các tác giả này đã phát hiện ra rằng nồng độ TGF-𝛽 trong nước tiểu tăng lên trong trường hợp trào ngược mức độ cao và trong các trường hợp hai bên [88]. Nhóm nghiên cứu của chúng tôi đã nghiên cứutiết niệunồng độ TGF-, IL -6 và TNF-𝛼 trong ba nhóm khác nhau: RPD vô căn,tiết niệuđườngdị thường và loạn sảnthận. Mức TGF- 𝛽 có xu hướng cao hơn trong chất dẻo daiquả thậnso với RPD vô căn, trong khi các giá trị rất giống nhau cho IL -6 và TNF-𝛼 được tìm thấy trong các nhóm này. Mặt khác,tiết niệunồng độ TGF-𝛽 cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân giảm hấp thu axit dimercaptosuccinic (DMSA) trên xạ hình kỹ thuật -99 m DMSA (AUC 0. 67 [95% CI, 0. 56– 0. 79]) [100]. Giá trị giới hạn 2 pg / mL đối với TGF-𝛽1 cho thấy độ nhạy là 82,8% [95% CI, 64,2–94,1] và độ đặc hiệu là 47,9% [95% CI, 35,9–60,1] để xác định những bệnh nhân bị giảm Hấp thu DMSA [100]. Phát hiện của chúng tôi cũng ủng hộ ý kiến ​​chung rằng TGF-𝛽 có vai trò trong quá trình tạo sợi thận.

Các nghiên cứu về sẹo thận và quá trình gây bệnh VUR vẫn còn khan hiếm khiến cho bất kỳ phân tích mạnh mẽ nào cũng rất khó khăn. Mặt khác, dựa trên dữ liệu có sẵn, chúng tôi cho rằng các cytokine tiền viêm (IL -6 và TNF-𝛼), chemokine, CXCL8 / IL -8 và cytokine gây xơ, TGF- 𝛽 , nên được đánh giá kỹ lưỡng hơn như là dấu ấn sinh học tiềm năng đối với sẹo thận và sự xuất hiện của CKD(mãn tínhquả thậndịch bệnh)trong bệnh thận trào ngược (Bảng 2).

6. Nhận xét kết luận

CAKUT chiếm một tỷ lệ lớn của CKD(mãn tínhquả thậndịch bệnh)ở trẻ em [101]. Các yếu tố di truyền, viêm, nguyên bào sợi, môi trường và biểu sinh chịu trách nhiệm cho những tổn thương này phần lớn chưa được xác định, và sự chú ý đã được tập trung vào việc giảm thiểu tổn thương thận do tắc nghẽn và tối ưu hóa kết quả lâu dài để tránh hoặc ít nhất là trì hoãn sự tiến triển của bệnh thận mạn tính.(mãn tínhquả thậndịch bệnh). Phản ứng của thận đối vớitiết niệutraSự tắc nghẽn ct rất phức tạp và liên quan đến một loạt các phân tử tương tác trong thời gian sớm, can thiệp phẫu thuật trong tử cung được thực hiện khi tổn thương thận đã không thể hồi phục [102].

Các cách tiếp cận chẩn đoán mới và các liệu pháp thay thế cho CAKUT rõ ràng là cần thiết. Trong bối cảnh này, nghiên cứu về dấu ấn sinh học đã đạt được tầm quan trọng lớn. Các bằng chứng lâm sàng và thực nghiệm không để lại nghi ngờ gì về vai trò của viêm trong các bệnh thận. Do đó, việc hiểu tác động của cytokine đối với sự khởi phát và tiến triển của tổn thương thận là điều tối quan trọng, như một dấu hiệu tiên lượng mới và có thể là mục tiêu điều trị thay thế.

Do đó, các phép đo cytokine trong nước tiểu dường như hữu ích trong CAKUT như là các yếu tố dự báotiết niệuđườngtắc nghẽn và sẹo thận. Chemokine CCL2 / MCP -1 và cytokine TGF-𝛽 thường được liên kết vớitiết niệuđườngtắc nghẽn ở bệnh nhân UPJO, trong khi nồng độ IL -6 và CXCL8 / IL -8 trong nước tiểu cao được tìm thấy ở nhiều bệnh nhân bị VUR và liên quan đến sẹo thận và suy giảm chức năng thận.

Tuy nhiên, bất chấp những tiến bộ vượt bậc trong kiến ​​thức của chúng ta về cơ chế sinh lý bệnh liên kết các cytokine với CAKUT và CKD(mãn tínhquả thậndịch bệnh), còn nhiều điều cần được làm sáng tỏ.

Cistanche có thể điều trịbệnh thận mãn tínhđánh giá cistanche

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố rằng họ không có xung đột lợi ích.

Sự nhìn nhận

Nghiên cứu này được hỗ trợ một phần bởi CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient´ıfico e Tecnologico, ´ Brazil) và Fundac¸ao de Amparo ˜ a Pesquisa do Estado de `Minas Gerais, Brazil FAPEMIG bởi Grant INCT-MM (Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia-Medicina Molec- ˆ ular: FAPEMIG: CBB-APQ -00075-09 / CNPq 573646 / 2008- 2). Tiến sĩ AC Simoes e Silva, Tiến sĩ DM Miranda và Tiến sĩ EA ˜ Oliveira đã nhận được tài trợ nghiên cứu từ CNPq.

Từ: 'Tương tác giữa các Cytokine, Dị tật bẩm sinh củaQuả thậnvàTiết niệuTractvàMãn tínhQuả thậnBệnh'của Ana Cristina Simões e Silva, et al

--- Miễn dịch học Lâm sàng và Phát triển