Tạp chí bệnh lý độc tính

trừu tượngTrong thử nghiệm an toàn lâu dài của các hóa chất về khả năng gây ung thư, nhà độc học cần phải biết một số tình huống trong đó các khối u ở ống thận hoặc tiền thân của chúng phát sinh mà không phải do tác động gây ung thư của vật thử nghiệm. Các tình huống tạo ra kết quả dương tính giả ở thận bao gồm tình trạng trầm trọng thêm củabệnh thận tiến triển mãn tính(CPN) ở chuột, nhầm lẫn vềtăng sản ống thận không điển hình(tiền thân bắt buộc củakhối u ống thận) với các tiêu điểm tăng sinh tế bào ống thận lành tính liên quan đến CPN, bao gồm các thực thể khối u tự phát, chẳng hạn như khối u không bào-ammphophilic, trong số lượng khối u của chất thử nghiệm, khả năng có mối liên hệ giữa các dạng giãn ống thận tự phát và sự hình thành khối u ở ống thận ở chuột, và khả năng dự đoán hiện tượng phì đại nhân do hóa chất gây ra gây ung thư thận ở cả chuột cống và chuột nhắt. Ví dụ về những tình huống sai lệch này được mô tả và thảo luận.

Từ khóaChuột,khối u ống thận, phương thức tác dụng, forchlorfenuron,ống nang.

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN

Giới thiệu

Trong quá trình thử nghiệm độ an toàn lâu dài của các hóa chất về khả năng gây ung thư, cho dù là dược phẩm mới, thiết bị y tế, hóa chất công nghiệp, hóa chất nông nghiệp hay phụ gia/thành phần thực phẩm, nhà độc học cần lưu ý một số tình huống phát sinh các khối u ống thận hoặc tiền thân của chúng. không phải do tác dụng gây ung thư của vật phẩm thử nghiệm. Các tình huống có khả năng tạo ra kết quả dương tính giả ở thận của loài gặm nhấm bao gồm tình trạng trầm trọng hơn của bệnh.bệnh thận tiến triển mãn tính(CPN) ở chuột; sự nhầm lẫn củatăng sản ống thận không điển hình, tiền thân bắt buộc của khối u ống thận, với các ổ tăng sinh tế bào ống thận lành tính liên quan đến CPN; đưa các thực thể khối u tự phát như khối u không bào lưỡng tính vào số lượng khối u của vật phẩm thử nghiệm, bao gồm khả năng có mối liên hệ giữa các dạng giãn ống thận tự phát và sự hình thành khối u ống thận ở chuột; và khả năng dự đoán về hiện tượng phì đại nhân do hóa chất gây ra ung thư thận ở cả chuột cống và chuột nhắt.

Một thực thể không được xem xét ở đây là bệnh thận alpha{0}}u-globulin ở chuột. Nhiều loại hóa chất khác nhau có thể tạo ra các khối u ở ống thận thông qua việc làm tăng biểu hiện và bài tiết alpha-2u globulin ở gan, chất này khi liên kết với xenobiotic sẽ tích tụ ở ống lượn gần gây tổn thương tế bào biểu mô kéo dài và thay đổi tế bào bù trừ . Trong trường hợp này, các khối u thực sự được tạo ra bởi hóa chất, nhưng cơ chế củng cố việc tạo ra khối u ở thận, cụ thể là sự liên kết không cộng hóa trị của hóa chất với alpha{4}}u-globulin, không áp dụng cho con người vì con người cũng vậy. không có protein tương tự mà vật thử nghiệm có thể liên kết.

Nghiên cứu sẽ được sử dụng để tham khảo là Chương trình Chất độc Quốc gia năm 1992 2-xét nghiệm sinh học về khả năng gây ung thư của quercetin ở loài gặm nhấm1. Quercetin là một flavonol thực vật được con người tiêu thụ rộng rãi. Trong nghiên cứu này, có sự gia tăng thấp các ổ tăng sản ống thận và u tuyến, và đáng kể là một ung thư biểu mô duy nhất ở chuột đực dùng liều cao. Những kết quả này khiến NTP phân loại quercetin vì cho thấy một số bằng chứng về hoạt động gây ung thư ở chuột đực. Điều này mâu thuẫn với nhiều ấn phẩm khám phá tác dụng ức chế có lợi của quercetin.

1). Đợt cấp của bệnh thận tiến triển mạn tính

Bệnh thận tiến triển mãn tínhlà một bệnh tự phát thường ảnh hưởng đến thận chuột. Bệnh bắt đầu từ khi còn nhỏ, có thể trong vòng vài tháng sau khi sinh được xác định là các ổ lẻ tẻ (Hình 1) của các tế bào ống basophilic với màng đáy dễ thấy và nhân đông đúc2. Đặc biệt ở chuột đực, bệnh tiến triển không ngừng trong suốt cuộc đời và chiếm ngày càng nhiều nhu mô thận, thường gây ra bệnh thận mãn tính giai đoạn cuối khi chuột già đi. CPN tiến triển và đặc biệt là CPN giai đoạn cuối, có thể là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển tỷ lệ mắc khối u ống thận từ thấp đến cận biên. Điều này đã được Hard et al3 chứng minh trên chuột đối chứng.

Sự phát triển của CPN bị ảnh hưởng rõ rệt bởi chế độ ăn uống và hormone giới tính. Protein cao trong chế độ ăn uống và nội tiết tố androgen đều có lợi cho mức độ nghiêm trọng của CPN. Dường như không có bản sao nghiêm ngặt của CPN ở người, cả về mặt bệnh lý hoặc sinh học. Bởi vì CPN rất dễ bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn uống và hormone giới tính nên vẫn còn tranh cãi liệu việc tăng cường mức độ nghiêm trọng của bệnh tự phát có thể được coi là một phản ứng bất lợi liên quan đến đánh giá rủi ro hay không.

Điều trị bằng hóa chất có thể làm trầm trọng thêm sự phát triển của CPN bằng cách tăng tốc độ tiến triển của bệnh. Bởi vì số lượng chuột mắc CPN giai đoạn cuối đến giai đoạn cuối tăng lên trong đợt trầm trọng của CPN, đi kèm với đợt tiến triển bệnh trầm trọng này là nguy cơ phát triển u tuyến ống thận tăng thêm. Theo truyền thống, sự gia tăng nhẹ các khối u ở ống thận được cho là do hóa chất thử nghiệm nhưng điều này đã bỏ qua các đặc tính tiềm ẩn làm trầm trọng thêm CPN của chất thử nghiệm. Nếu mức độ nghiêm trọng của CPN tăng lên trong nghiên cứu đối với các trường hợp CPN giai đoạn cuối thường xuyên và tỷ lệ mắc khối u ở ống thận từ thấp đến thấp thì nên xem xét một phương thức hành động liên quan đến tình trạng trầm trọng hơn của CPN.

Việc kiểm tra lại các tổn thương thận trong nghiên cứu NTP quercetin của tác giả, bao gồm việc phân loại CPN ở mỗi con chuột theo thang điểm chuyên biệt 0-8 trong đó cấp 8 là thận giai đoạn cuối, liên kết các ổ tăng sản và u tuyến với CPN trầm trọng hơn.

Một khía cạnh khác của CPN giai đoạn cuối thường bị hiểu nhầm là tăng sản tế bào chuyển tiếp của niêm mạc nhú, đôi khi được gọi là tăng sản tiết niệu. Tổn thương này là hậu quả của CPN ở mức độ nghiêm trọng cao hơn và không phải là kết quả trực tiếp của việc sử dụng vật thử nghiệm. Trong Souza et al4, chúng tôi đã xem xét tổn thương này và thu hút sự chú ý đến thực tế là lớp lót của nhú không phải là biểu mô tiết niệu và bản thân tổn thương dường như không phải là tăng sản. Tổn thương dường như bắt đầu như một mụn nước nhô ra ngoài của lớp lót nhú (Hình 2) và chúng tôi đề xuất rằng danh pháp chính xác hơn sẽ là "sự thay đổi mụn nước của lớp lót nhú"4 . Điều quan trọng cần nhận ra là tổn thương này chỉ được quan sát thấy ở CPN nâng cao.

2). Phân biệt tiền chất khối u với sự tăng sinh tế bào ống CPN lành tính

Theo kinh nghiệm của Chuyên gia tư vấn này, một số nghiên cứu dài hạn thường xuyên bị nhầm lẫn do không phân biệt được giữa các loại tăng sinh tế bào ống thận tiền ung thư và lành tính. Ví dụ, Chuỗi Báo cáo Kỹ thuật của Chương trình Độc chất Quốc gia đã sử dụng thuật ngữ tăng sản đơn giản, bao gồm tăng sản ống đơn giản (Hình 1), một loại tăng sinh tế bào ống thận lành tính và tăng sản ống thận không điển hình5, là tiền ung thư và là bệnh bắt buộc. tiền thân của u tuyến ống thận (Hình 3). Vấn đề này đặc biệt rõ ràng trong các nghiên cứu trong đó các trường hợp CPN tiến triển đến giai đoạn cuối thường xảy ra vì các ví dụ về sự tăng sinh tế bào ống không tân sinh với hình thái hoa mỹ gây hiểu lầm thường gặp ở thận của chuột mắc CPN6 tiến triển.

Thận chuột mắc CPN giai đoạn cuối có rất ít nhu mô bình thường. Hầu hết các mô vỏ não bao gồm các dải biểu mô co lại, teo xen kẽ với các khối lớn hơn của các ống giãn nở được nhồi nhét bằng các trụ vật liệu hyaline, bạch cầu ái toan. Mô hình này đặc biệt đáng chú ý ở bề mặt của thận. Các đường ống giãn ra khiến thận giai đoạn cuối ở chuột CPN lớn hơn thận chuột bình thường, đây là điểm khác biệt chính so với thận chuột bình thường.thận giai đoạn cuốiở con người7. Thận giai đoạn cuối ở người bị teo lại và nhỏ hơn thận người bình thường.

Sự tăng sinh biểu mô hoa nhỏ trong các ống bị ảnh hưởng CPN của vỏ não và sọc ngoài của tủy ngoài liên quan đến ống lượn gần có thể phổ biến ở thận chuột CPN giai đoạn cuối. Những tổn thương này đã đặt ra một vấn đề chẩn đoán cho các nhà nghiên cứu bệnh học liên quan đến việc phân biệt các tổn thương trên con đường phát triển khối u, nghĩa là tăng sản ống thận không điển hình. Tuy nhiên, việc cắt lát nối tiếp cho thấy rằng sự tăng sinh tế bào ống thận liên quan đến CPN như vậy không phải là tiền ung thư mà dần dần biến mất như các ống thận bị teo6. Các tổn thương tăng sinh CPN hoa có xu hướng bao gồm các tế bào nhỏ, nhạt nhẽo, không có nhân nổi bật, được bao quanh bởi lớp màng đáy dày lên dễ thấy (Hình 4). Không có sự bao quanh tổn thương bằng các nguyên bào sợi yếu đi (ngụ ý sự mở rộng của tổn thương). Các tổn thương tăng sinh CPN cũng có thể ở dạng ống thận giãn nhẹ với lớp lót ống đa bào khiêm tốn ở các phần của ống bị cắt ngang. Thường có một số bong tróc tế bào ở lòng các ống bị ảnh hưởng này. Trong nhiều trường hợp, tổn thương đại diện cho một điểm mà ở đó ống thận đang chuyển sang dạng xoắn, nơi các tế bào ống thận có xu hướng tụ tập lại với nhau và chồng lên nhau. Mặt cắt nối tiếp của thận CPN giai đoạn cuối cho thấy các tổn thương tăng sinh bất thường, đa dạng này liên quan đến các ống thận đang trải qua quá trình thay đổi teo6. Có thể suy đoán rằng những tổn thương này thể hiện nỗ lực của thận bị suy nhằm bảo tồn một số biểu mô ống thận và có thể duy trì một số chức năng của thận. Một số trọng tâm tăng sản trong nghiên cứu quercetin NTP là sự tăng sinh tế bào ống liên quan đến CPN và do đó không liên quan để đưa vào kết quả tân sinh/tiền ung thư.

3). Bao gồm các khối u có nguồn gốc tự phát trong số lượng khối u cuối cùng

Mục đích của việc tiến hành các thử nghiệm sinh học trong 2-năm là để xác định tính an toàn lâu dài của một vật phẩm thử nghiệm, đặc biệt là loại bỏ khả năng con người tiếp xúc với các tác nhân có hoạt tính gây ung thư. Khi làm điều này, điều quan trọng là tránh đưa bất kỳ khối u nào có nguồn gốc tự phát vào số lượng khối u cuối cùng, điều này sẽ dẫn đến một con số không chính xác vì các khối u không liên quan đến điều trị bằng hóa chất sẽ được đưa vào. Theo đó, người ta chú ý đến một khối u đặc biệt về kiểu hình ở chuột và khuynh hướng hình thành ống nang mà tác giả đã gặp ở chuột CD-1.

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop