Công bố kết quả nghiên cứu chính về cơ chế của Tatacept trong điều trị bệnh thận IgA

Bệnh thận IgA (IgAN) là một trong những bệnh cầu thận nguyên phát phổ biến nhất ở Trung Quốc và là một trong những nguyên nhân quan trọng gây ra bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) [1]. Hướng dẫn quản lý bệnh cầu thận do KDIGO ban hành năm 2021 đã chỉ ra rằng hiện tại thiếu thuốc điều trị đặc hiệu cho IgAN, đồng thời các hormone và thuốc ức chế miễn dịch truyền thống hiện có chưa đáp ứng đầy đủ nhu cầu điều trị [2]. Theo quan điểm này, dựa trên cơ chế bệnh sinh của IgAN, điều đặc biệt quan trọng là phát triển các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu để kiểm soát hiệu quả căn bệnh này.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng đặc điểm bệnh lý chính của IgAN là sự lắng đọng IgA ở vùng trung mô, trong đó mức độ IgA1 thiếu hụt galactose (Gd-IgA1) tỷ lệ thuận với mức độ nghiêm trọng của tổn thương bệnh lý [3]. Trong số đó, hai cytokine chủ chốt trong quá trình tăng sinh và biệt hóa tế bào B - yếu tố kích thích tế bào lympho B (BLyS) và phối tử gây tăng sinh (APRIL), có thể tham gia vào quá trình tăng sinh và biệt hóa của các tế bào B bất thường, thúc đẩy Gd-IgA1 và các tế bào B bất thường. Sản xuất kháng thể [4,5]. Là một tác nhân sinh học mục tiêu kép, Tatacept có thể nhắm mục tiêu đồng thời APRIL và BLyS, ức chế sự tăng sinh và phát triển của tế bào B, đồng thời làm giảm sản xuất Gd-IgA1 [6]. Các nghiên cứu giai đoạn II trước đây đã chỉ ra rằng Tatacept có thể làm giảm việc sản xuất Gd-IgA1 và các phức hợp miễn dịch, giảm protein niệu một cách hiệu quả ở bệnh nhân IgAN và giảm nguy cơ tiến triển bệnh [7].

Để tiết lộ thêm cơ chế hoạt động của Tatacept trong điều trị IgAN, Giáo sư Zhang Hong và nhóm của ông từ Khoa Thận, Bệnh viện Số 1 Đại học Bắc Kinh đã tiến hành nghiên cứu sâu hơn. Kết quả nghiên cứu đã được công bố trên “Báo cáo quốc tế về thận” (IF{0}}.0) vào tháng 1 năm 2024 [8]. Bài viết này nhằm mục đích mô tả nghiên cứu này một cách chi tiết và giải thích các kết luận của nó.

Bối cảnh nghiên cứu và thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu pha II về tatasercept trong điều trị IgAN là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược. Mặc dù các đối tượng được tuyển dụng đã nhận được sự chăm sóc hỗ trợ tối ưu trong 3 tháng, mức protein trong nước tiểu 24-giờ của họ vẫn Lớn hơn hoặc bằng 0,75g/d. Theo tỷ lệ 1:1:1, các đối tượng đáp ứng tiêu chí được phân ngẫu nhiên vào nhóm giả dược, nhóm tatascept 160 mg và nhóm tatascept 240 mg. Mục đích chính của nghiên cứu là đánh giá sự thay đổi về mức protein trong nước tiểu 24-giờ so với mức cơ bản sau 24 tuần dùng thuốc.

Nghiên cứu này đã phân tích mẫu huyết tương từ 24 đối tượng (8 bệnh nhân trong nhóm giả dược, 9 bệnh nhân trong nhóm tatasercept 160 mg và 7 bệnh nhân trong nhóm tatasercept 240 mg). Chúng tôi đã đo Gd-IgA1, phức hợp miễn dịch IgA, C3a, C5a và sC5b{11}} trước khi điều trị (đường cơ sở) và ở các tuần 4, 12 và 24 sau khi điều trị bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA). cấp độ S. Ngoài ra, nghiên cứu này cũng khám phá mối liên quan giữa sự thay đổi các dấu hiệu này với việc giảm protein niệu để tìm ra cơ chế tác dụng và tác dụng điều trị của tatasercept.

Kết quả nghiên cứu

Trong nghiên cứu này, tỷ lệ phụ nữ trong nhóm dùng tatasercept 160 mg là 71,4%, độ tuổi trung bình là 38,1 tuổi và giá trị protein nước tiểu trung bình là 1,71 (1.15-1.96) g /d. Tỷ lệ phụ nữ trong nhóm Tatacept 240 mg là 66,7%, độ tuổi trung bình là 40,0 tuổi và lượng protein trong nước tiểu trung bình là 1,26 (1.05-1.53) g/d. Tỷ lệ phụ nữ trong nhóm dùng giả dược là 37,5%, độ tuổi trung bình là 35,8 tuổi và lượng protein trong nước tiểu trung bình là 1,78 (1.37-1.97) g/d.

Tatacept

Cải thiện đáng kể nồng độ dấu ấn sinh học IgAN và ức chế sự xuất hiện và phát triển của bệnh từ nguồn

Mức Gd-IgA1

Sau 24 tuần điều trị bằng tatasercept, nồng độ Gd-IgA1 ở nhóm 240 mg giảm 50,4% so với mức cơ bản, trong khi mức giảm ở nhóm 160 mg là 43,9%.

Mức độ phức hợp miễn dịch PolyIgA

Sau 24 tuần điều trị bằng Tatacept, nồng độ phức hợp miễn dịch polyIgA giảm 67,2% ở nhóm 240 mg và 41,3% ở nhóm 160 mg.

Là một dấu ấn phân tử đặc hiệu của IgAN trong huyết thanh, việc phát hiện phức hợp miễn dịch polyIgA được sử dụng để đánh giá hoạt động miễn dịch của IgAN, đưa ra cảnh báo sớm, hỗ trợ chẩn đoán và quản lý toàn bộ vòng đời của bệnh nhân. Việc theo dõi chỉ số này có thể giúp hiểu sâu hơn về cơ chế bệnh lý của IgAN và đưa ra phương pháp điều trị chính xác hơn cho bệnh nhân [9].

Mức độ phức hợp miễn dịch IgG-IgA

Sau 24 tuần điều trị bằng Tatacept, nồng độ phức hợp miễn dịch IgG-IgA giảm 42,7% ở nhóm 240 mg và 31,7% ở nhóm 160 mg.

Nồng độ Gd-IgA1/IgA

Trong 24 tuần điều trị bằng tatasercept, nồng độ Gd-IgA1/IgA vẫn ổn định, cho thấy tatasercept có tác dụng ức chế nhiều loại IgA.

mức độ bổ sung

Mức tuần hoàn của bổ thể C3a, C5a và sC5b-9 không thay đổi đáng kể trong quá trình điều trị.

Tatacept

Nó có thể trì hoãn sự tiến triển của bệnh một cách hiệu quả và có liên quan đáng kể đến những thay đổi về dấu ấn sinh học trong huyết thanh và nồng độ protein trong nước tiểu.

Sự giảm nồng độ các phức hợp miễn dịch IgA, Gd-IgA1, polyIgA và IgG-IgA trong huyết tương của bệnh nhân từ khi bắt đầu nghiên cứu đến mỗi lần tái khám có liên quan đáng kể đến những thay đổi về protein niệu trong suốt thời gian theo dõi. Điều đáng chú ý là ở nhóm dùng tatasercept liều cao, sự giảm phức hợp miễn dịch polyIgA và IgG-IgA đặc biệt có ý nghĩa và phù hợp với xu hướng giảm protein niệu, trong khi mức IgA toàn phần và Gd-IgA1 thì không. cũng có xu hướng giảm tương tự.

Hiện tượng này cho thấy tatacept có tác dụng đáng kể trong việc làm giảm phức hợp miễn dịch polyIgA và IgG-IgA. Ngược lại, tổng mức IgA và Gd-IgA1 có thể ít phản ứng hơn với sự tiến triển của bệnh hoặc sự suy giảm của chúng chỉ có thể rõ ràng sau này trong quá trình bệnh. Điều này có nghĩa là bằng cách chú ý đến nồng độ polyIgA và IgG-IgA, các bác sĩ lâm sàng có thể đánh giá chính xác hơn hiệu quả của tetacept và điều chỉnh kế hoạch điều trị kịp thời để tối đa hóa kết quả của bệnh nhân.

Kết luận nghiên cứu và thảo luận

Nghiên cứu này điều tra những thay đổi về mức độ dấu ấn sinh học lưu hành trong quá trình điều trị bằng tatasercept. Kết quả cho thấy tatasercept có thể làm giảm nồng độ phức hợp miễn dịch Gd-IgA1, IgG-IgA và polyIgA ở bệnh nhân mắc IgAN và mức giảm rõ rệt hơn ở nhóm dùng liều cao. Đáng chú ý, việc giảm các dấu ấn sinh học này có liên quan chặt chẽ đến việc giảm protein niệu ở bệnh nhân IgAN, đặc biệt là giảm phức hợp miễn dịch IgG-IgA và polyIgA. Những phát hiện này nêu bật giá trị tiềm năng của việc sử dụng các dấu ấn sinh học này để dự đoán đáp ứng lâm sàng.

Tuy nhiên, nghiên cứu này cũng có những hạn chế. Đầu tiên, đây chỉ là một nghiên cứu thăm dò trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II với cỡ mẫu nhỏ. Vì mẫu máu không được lấy thành công từ một số bệnh nhân nên việc không bao gồm tất cả các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên có thể dẫn đến sai lệch lựa chọn. Vì vậy, cần có những nghiên cứu lớn hơn để xác nhận những phát hiện sơ bộ này. Thứ hai, thời gian theo dõi ngắn 24-tuần sẽ hạn chế việc đánh giá mối liên hệ của các dấu ấn sinh học này với kết quả sức khỏe thận lâu dài.

Bất chấp những thách thức này, nghiên cứu này chứng minh rằng tetacept thể hiện sự điều biến dấu ấn sinh học đáng kể trong điều trị IgAN. Được biết, nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III về Tatasercept để điều trị IgAN đang được tích cực thúc đẩy ở Trung Quốc và Hoa Kỳ. Dự kiến ​​loại thuốc này sẽ được phê duyệt chính thức trong tương lai, mang đến những khả năng mới trong điều trị IgAN.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.