Bệnh thận:PKD1 (Bệnh thận đa nang 1)
Mar 16, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Phần I.:Biểu hiện quá mức của PKD1 Nguyên nhân gây ra bệnh thận đa nang
Caroline Thivierge, Almira Kurbegovic, Martin Couillard, Richard Guillaume, Olivier Coté và Marie Trudel
ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế autosomal) là một trong những bệnh di truyền thường gặp nhất ở người. Nó được đặc trưng bởi sự phát triển tiến bộ của nhiều u nang thận ảnh hưởng đến tất cả các phân đoạn của nephron. Các biểu hiện khác bao gồm sự hình thành u nang trong gan và tuyến tụy cũng như phình động mạch nội sọ và khiếm khuyết tim mạch. ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế autosomal) thường dẫn đến suy thận với sự tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối vào cuối tuổi trung niên.
Khoảng 85% các trường hợp ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường) có liên quan đến đột biến trong PKD1(bệnh thận đa nang 1) gen. PKD1 này (bệnh thận đa nang 1) gen lớn, kéo dài 54 kb và bao gồm 46exons. Nó tạo ra một bản sao 14.2 kb và mã hóa một protein axit amin 4,302 được gọi là polycystin-1 (4, 9-11). PKD1 của con người (bệnh thận đa nang 1) và biểu hiện polycystin-1 đã được phân tích ở thận bình thường và ADPKD (bệnh thận đa nang trội trên NST thường). Trong quá trình phát triển thận, polycystin-1 dễ dàng được phát hiện trong các tế bào biểu mô cầu thận và hình ống(được xem xét trong tài liệu tham khảo 37 và các tài liệu tham khảo trong đó). Ở những người trưởng thành bình thường, chúng tôi và những người khác đã chỉ ra rằng PKD1 (bệnh thận đa nang 1) RNA và protein được biểu hiện ở mức trung bình đến thấp trong các ống thu thập và xa, trong khi mức tăng (~ 2 lần) ở ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường) thận(22, 39). Điều thú vị là, biểu hiện polycystin-1 dai dẳng hoặc tăng cường được phát hiện trong phần lớn các u nang biểu mô thận, mặc dù nhuộm màu không có ở một số ít đáng kể các u nang (29). Ngoài thận, PKD1 (bệnh thận đa nang 1) biểu hiện thường phổ biến ở các mô trưởng thành khác, bao gồm các loại tế bào biểu mô và không biểu mô (6,14,18,29,30,39).
Cistanche cho bệnh thận và suy thận
Hơn 200 PKD1 khác nhau(bệnh thận đa nang 1) đột biến đã được mô tả, hầu hết trong số đó là đột biến xóa-chèn, frameshift hoặc vô nghĩa. Chúng được dự đoán sẽ dẫn đến các dạng protein bị cắt cụt, phù hợp với sự bất hoạt của một alen. Tuy nhiên, tỷ lệ đáng kể là những đột biến sai lầm hoặc trong khung hình được tìm thấy trong toàn bộ gen và thường là duy nhất cho một gia đình cụ thể (33, 34). Như tên của nó, ADPKD (bệnh thận đa nang trội trên NST thường) chiếm ưu thế và PKD1 đột biến lây truyền (bệnh thận đa nang 1) alen là đủ để tạo ra bệnh. Tuy nhiên, bản chất khu trú của u nang thận trong ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường) cho thấy rằng cơ chế đột biến đối với PKD1 (bệnh thận đa nang 1) có thể là một cú đánh hai lần hoặc mất dị hợp tử. Hỗ trợ cho cơ chế này có được bằng cách phát hiện PKD1 (bệnh thận đa nang 1) đột biến soma vô tính trong các tế bào từ một tỷ lệ đáng kể của u nang(3,21, 32). Một cơ chế mất dị hợp tử có thể giải thích cho kiểu hình rất khác nhau thường được quan sát thấy trong các gia đình riêng lẻ.
Cistanche có thể điều trị bệnh thận
Các nghiên cứu trên chuột PKD1 (bệnh thận đa nang 1) gen có thể cung cấp những hiểu biết có giá trị về (các) chức năng PKD1 (bệnh thận đa nang 1) vì sự tương đồng chặt chẽ giữa gen và sản phẩm gen của con người và chuột. Trong sự phát triển bình thường, PKD1 của chuột (bệnh thận đa nang 1) được biểu hiện ở mức cao từ giai đoạn morula và được phát hiện trong tất cả các dẫn xuất tế bào mào thần kinh, bao gồm não trưởng thành, vòm động mạch chủ, sụn và ngưng tụ trung mô (16,17). Chuột đột biến đồng hợp tử được nhắm mục tiêu cho PKD1 (bệnh thận đa nang 1) xóa đã được báo cáo là chết trong tử cung và phát triển u nang thận và tuyến tụy (2, 19, 24-26, 40). Thật không may, những nỗ lực trước đây để tạo ra các mô hình chuột đã không cung cấp động vật khả thi sau đó. Tuy nhiên, sự xuất hiện của u nang thận ở chuột đột biến PKD1 đồng hợp tử (bệnh thận đa nang 1) này sẽ phù hợp với giả thuyết về cơ chế đột biến hai lần ở người liên quan đến đột biến mầm bệnh và bất hoạt soma của alen bình thường. Tuy nhiên, chuột dị hợp tử cho PKD1 (bệnh thận đa nang 1) xóa nhắm mục tiêu cũng hiển thị PKD với u nang gan và tuyến tụy không thường xuyên mặc dù khởi phát muộn ở người lớn, hỗ trợ cơ chế giảm haploinsufficiency hoặc giảm liều lượng gen. Hơn nữa, mất dị hợp tử hoặc suy haploinsufficiency có thể không phải là cơ chế duy nhất cho ADPKD (bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên NST thường). Thật vậy, các cơ chế này không phù hợp với biểu hiện liên tục hoặc nâng cao của PKD1 (bệnh thận đa nang 1) thấy ở phần lớn u nang thận ở người trừ khi sản xuất protein không chức năng. Phát hiện này về PKD1 bền vững hoặc tăng lên (bệnh thận đa nang 1) biểu thức đặt ra câu hỏi liệu một mức tăng hàm hoặc biểu hiện quá mức có thể hoạt động được hay không.
HÌNH 1.Biểu diễn sơ đồ và phân tích bản đồ hạn chế chi tiết của PKD1 murine (bệnh thận đa nang 1)-BAC. Các mô hình tiêu hóa DNA bộ gen của PKD1 (bệnh thận đa nang 1) -BAC được so sánh với PKD1 (bệnh thận đa nang 1) ở các chủng chuột lai 129Sv và C57Bl / 6J. Bảy đầu dò bao gồm hầu hết các gen PKD1 (bệnh thận đa nang 1) đã được tạo ra: (a) exon1, (b) exon2-3, (c) exon 7-15, (d) exon 15-20, (e) exon25-34, (f) exon36-45, và (g) exon 45-46, được dán nhãn a đến g trên PKD1 bộ gen (bệnh thận đa nang 1) đại diện và trên các đốm màu riêng lẻ. Phân tích blot miền Nam sau các tiêu hóa hạn chế (BamHI, EcoRI, HindIII và KpnI) của DNA bộ gen từ PKD1 (bệnh thận đa nang 1)-BAC và PKD1 nước tiểu (bệnh thận đa nang 1) loci cho thấy các mẫu giống hệt nhau với tất cả bảy đầu dò. M,λ HindlII marker;129.129/Sv; C57, C57Bl / 6J.
Để điều tra PKD1 (bệnh thận đa nang 1) cơ chế gây bệnh tăng chức năng, chúng tôi đã phân lập và mô tả đặc điểm của PKD1 (bệnh thận đa nang 1) nhiễm sắc thể nhân tạo của vi khuẩn PKD1 (bệnh thận đa nang 1) -BAC) sau đó đã được sửa đổi bằng cách tái tổ hợp tương đồng ở Escherichia coli để nhắm mục tiêu biểu hiện của PKD1 (bệnh thận đa nang 1) đặc biệt đến thận. Chúng tôi báo cáo việc sản xuất ba dòng chuyển gen thể hiện PKD1 (bệnh thận đa nang 1) transgene ở các cấp độ khác nhau. Tất cả những con chuột đều tái tạo một số điểm tương đồng với ADPKD ở người (bệnh thận đa nang trội trên NST thường) và liên tục phát triển sớm với sự tiến triển nhanh chóng của sự thay đổi hình thái và chức năng thận và chết vì suy thận ở tuổi trung niên. Ngoài ra, nghiên cứu hiện tại mô tả một cơ chế in vivo mà theo đó PKD1 (bệnh thận đa nang 1) có thể làm trung gian cho kiểu hình PKD này. Những con chuột này đại diện cho mô hình đầu tiên của PKD(bệnh thận đa nang)được tạo ra bởi biểu hiện quá mức thận duy nhất của PKD1 chỉnh hình (bệnh thận đa nang 1) gen.
Cistanche điều trị PKD 1 (bệnh thận đa nang 1)
BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ PHẦN II.
