Tìm hiểu về việc sử dụng SGLT trong lâm sàng-2i trong một bài viết

1. SGLT-2i là gì?

Năm 1835, nhà hóa học người Pháp Petersen. C đã chiết phlorizin từ vỏ táo và phát hiện ra rằng chất này có thể gây đa niệu, bài tiết đường niệu và giảm cân. Sau đó, khi người ta nghiên cứu về sự tái hấp thu glucose của thận, họ phát hiện ra rằng Glycoside vỏ rễ có thể ức chế sự tái hấp thu glucose của ống lượn gần.

Bấm để xem viên nang cistanche tubulosa cho bệnh thận

Vào cuối những năm 1980, các nhà khoa học đã phát hiện ra vai trò của các chất đồng vận chuyển natri-glucose (bao gồm SGLT-1 và SGLT-2) trong quá trình tái hấp thu glucose trong nước tiểu và vào cuối những năm 1990, họ đã xác định được vai trò của các chất đồng vận chuyển natri-glucose trong bệnh tiểu đường. sự kết hợp. Nghiên cứu sâu hơn cho thấy ái lực của phloridzin với chất vận chuyển natri-glucose gấp 1000-3000 lần so với glucose và do đó, phloridzin có thể ngăn chặn chức năng kênh của chất vận chuyển natri-glucose trong quá trình tái hấp thu đường trong nước tiểu, nhưng sau đó người ta đã phát hiện ra rằng rằng Bản chất hóa học của phlorizin tự xác định rằng nó không phù hợp làm thuốc hạ đường huyết đường uống, nhưng lấy cảm hứng từ điều này, các nhà khoa học đã nỗ lực không ngừng để điều chế các dẫn xuất phù hợp để uống có cấu trúc và hoạt tính tương tự như phlorizin. Nó chủ yếu ức chế hoạt động của SGLT-2 và dẫn xuất này được đặt tên là SGLT-2i.

2. SGLT-2i phát huy tác dụng hạ đường huyết như thế nào?

Trong số nhiều loại thuốc uống hạ đường huyết, SGLT-2i khá đặc biệt. Tác dụng hạ đường huyết của nó khác với tác dụng của hầu hết các loại thuốc hạ đường huyết lâm sàng—làm giảm trực tiếp nồng độ đường huyết để đạt được mục tiêu hạ đường huyết thông qua các kênh khác nhau—nhưng in vivo Bằng cách cạnh tranh ái lực của glucose đối với chất vận chuyển natri-glucose (chủ yếu ức chế hoạt động của SGLT -2), nó có thể làm giảm sự hấp thụ đường trong nước tiểu và hạ đường huyết.

Cơ chế tóm tắt

Thận là cơ quan quan trọng của cơ thể con người. Chức năng cơ bản của nó là sản xuất nước tiểu. Trong nước tiểu, nhiều chất chuyển hóa, chất thải và chất độc trong cơ thể được bài tiết ra ngoài theo nước tiểu. Mặt khác, thận còn có chức năng "lựa chọn" quan trọng, tái hấp thu nước và các chất hữu ích khác, chẳng hạn như glucose, axit amin, ion natri, ion kali, v.v., từ nước tiểu trở lại vòng tuần hoàn máu, giúp là chức năng tái hấp thu của thận.

Glucose là một chất năng lượng quan trọng trong cơ thể con người. Khi nó chảy qua thận, nó được tái hấp thu trở lại vào tuần hoàn máu. Quá trình tái hấp thu này chủ yếu được hoàn thành bởi chất đồng vận chuyển natri-glucose (chủ yếu là SGLT-2). Thông thường, glucose bị rò rỉ vào nước tiểu khi nồng độ glucose trong máu vượt quá 10mmol/L (ngưỡng glucose của thận). Nồng độ glucose trong máu càng vượt quá ngưỡng glucose của thận, lượng glucose được bài tiết qua nước tiểu càng nhiều.

Vì ái lực của SGLT-2i và SGLT-2 lớn hơn nhiều so với ái lực của glucose và SGLT-2, nó chặn kênh tái hấp thu glucose vào tuần hoàn máu, do đó glucose trong nước tiểu sẽ được thải ra ngoài cơ thể một cách ngoan ngoãn, và lượng đường trong máu sẽ giảm xuống một cách tự nhiên. sự suy sụp.

3. Các loại SGLT-2i là gì?

Trên thế giới, các loại thuốc đang lưu hành trên thị trường bao gồm Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 loại tofogliflozin, sotagliflozin, Ertugliflozin, và Henagliflozin. Tại Trung Quốc, các sản phẩm được liệt kê chủ yếu bao gồm canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin và empagliflozin.

4. Sáu điểm nổi bật của SGLT-2i

1. Hạ đường huyết, hiệu quả và an toàn

Là một loại thuốc hạ đường huyết mới, SGLT-2i có những ưu điểm rõ ràng so với các loại thuốc khác. Thuốc hạ đường huyết truyền thống giữ đường trong cơ thể người, nhưng loại thuốc này đào thải đường trực tiếp qua thận, và chỉ khi đường máu vượt qua thận Khi đạt ngưỡng đường mới phát huy tác dụng hạ đường huyết chứ không kích thích tiết insulin. hạ đường huyết nên sẽ không gây nguy cơ hạ đường huyết, đạt hiệu quả hạ đường huyết nhanh và an toàn.

2. Bảo vệ thận, giảm protein niệu hiệu quả

Vì SGLT-2i ức chế sự xâm nhập của glucose vào tế bào ống thận nên nó có thể bảo vệ ống thận khỏi tác động của tăng đường huyết và có lợi ích tiềm năng là giảm độc tính của glucose đối với thận. Đồng thời, lợi tiểu thẩm thấu được tạo ra bởi sự gia tăng nồng độ glucose trong nước tiểu trong ống thận có thể thúc đẩy quá trình vận chuyển ion natri đến ống lượn xa, giảm mức lọc cầu thận và trở lại bình thường, giảm tổn thương cho thận. cầu thận, và do đó đóng vai trò bảo vệ thận.

Theo nghiên cứu, sau khi điều trị bằng canagliflozin ở bệnh nhân đái tháo đường và bệnh thận, nó có thể liên tục làm giảm protein niệu, trì hoãn sự tiến triển của protein niệu, đảo ngược quá trình phân loại protein niệu và giảm đáng kể các biến cố kết cục tổng hợp ở thận (eGFR giảm 40% , điều trị thay thế thận hoặc chết thận) với nguy cơ 40 phần trăm.

3. SGLT-2i có tác dụng giảm cân

Nó chủ yếu làm giảm trọng lượng cơ thể bằng cách giảm khối lượng mỡ và cũng có thể giảm khối lượng không béo: một là lượng calo mất đi (200-300kcal/d) liên quan đến việc tăng bài tiết bệnh tiểu đường và hai là 5-10 phần trăm mất dịch cơ thể do lợi tiểu thẩm thấu. Tác dụng giảm cân của nó rất hữu ích cho bệnh nhân tiểu đường để kiểm soát cân nặng và cải thiện tình trạng kháng insulin.

Nhiều phân tích tổng hợp cho thấy cả ba loại thuốc SGLT-2i đều làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể so với giả dược: empagliflozin giảm 1,84 kg, canagliflozin giảm 2,81 kg và dapagliflozin giảm 2,10 kg. Mức giảm cân này đạt đỉnh điểm sau 3-6 tháng và có thể duy trì trong thời gian dài.

4. SGLT-2tôi có thể bảo vệ tim và giảm đáng kể các biến cố bất lợi nghiêm trọng về tim mạch

Các cơ chế có thể bao gồm ba khía cạnh: (1) giảm tiền tải và hậu tải cho tim, giảm tiêu thụ oxy; (2) lợi tiểu thẩm thấu, tăng bài tiết natri qua nước tiểu, hạ huyết áp nhẹ, (3) cải thiện chuyển hóa năng lượng của tim, tăng cung cấp oxy, cải thiện chuyển hóa tế bào cơ tim, tăng dự trữ năng lượng ATP trong tế bào cơ tim, ức chế xơ hóa cơ tim và cải thiện tái tạo cơ tim.

Theo nghiên cứu, Dapagliflozin có thể giảm 17% nguy cơ tử vong do tim mạch và nhập viện do suy tim một cách hiệu quả khi được sử dụng ở nhiều nhóm dân số ở giai đoạn đầu. Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có tiền sử nhồi máu cơ tim, nguy cơ biến cố tim mạch nghiêm trọng có thể giảm đáng kể 16% và nguy cơ tái nhồi máu cơ tim có thể giảm đáng kể 22%.

5. SGLT-2tôi có thể làm giảm nồng độ axit uric trong máu ở một mức độ nhất định

Cơ chế có thể bao gồm hai khía cạnh: (1) SGLT-2i dẫn đến tăng lưu lượng máu đến thận do quá trình lọc glucose cao và có liên quan đến việc tăng bài tiết axit uric; (2) tăng acid uric máu liên quan đến cạnh tranh gắn kết và tái hấp thu acid uric ở ống thận Chất vận chuyển acid uric làm giảm tái hấp thu và tăng đào thải acid uric.

Các nghiên cứu về nhiều loại thuốc SGLT-2i đã phát hiện ra rằng nhiều loại thuốc SGLT-2i (empagliflozin, canagliflozin và dapagliflozin) có thể làm giảm nồng độ axit uric trong máu ở các mức độ khác nhau, với mức giảm trung bình là khoảng 37,73 umol/L, trong đó empagliflozin có thể giảm khoảng 42,07umol/L, canagliflozin có thể giảm khoảng 37,02umol/L và dapagliflozin có thể giảm khoảng 38,05umol/L. Trong nhiều nghiên cứu dựa trên bằng chứng, người ta thấy rằng SGLT-2i có lợi ích bổ sung là kiểm soát nồng độ UA bên cạnh lượng đường trong máu hiệu quả cho bệnh nhân ĐTĐ týp 2 mắc HUA.

6. Tác dụng hạ huyết áp nhẹ

Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, huyết áp giảm đáng kể hơn.

Các cơ chế có thể bao gồm giảm thể tích máu do lợi tiểu và thải natri, giảm trọng lượng cơ thể và mỡ trong ổ bụng, cải thiện kiểm soát đường huyết và độ nhạy insulin, ức chế stress oxy hóa liên quan đến béo phì và tăng đường huyết, cải thiện tình trạng viêm thành mạch và chức năng nội mô, hạ nồng độ axit uric , vân vân.

5. Những bệnh nhân nào phù hợp với SGLT-2i?

1. Thuốc thích hợp cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tiểu đường týp 2 mà lượng đường trong máu vẫn chưa được kiểm soát tốt bằng thuốc hạ đường huyết đường uống hoặc tiêm insulin cơ bản đơn thuần. Vì có thể giảm cân đáng kể, có lợi cho tim và thận nên đặc biệt thích hợp với bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 béo phì, mắc bệnh tim mạch hoặc bệnh thận mãn tính, đồng thời cũng phù hợp với những người không mắc bệnh tim mạch nhưng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Các yếu tố Bệnh nhân đái tháo đường như tuổi Trên hoặc bằng 55, có tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, xơ vữa động mạch (động mạch cảnh, động mạch chi dưới, động mạch vành, v.v.) và albumin niệu vi lượng. Ngoài ra, đối với bệnh nhân tiểu đường đã xác định bị suy tim, SGLT-2i cũng là một lựa chọn tốt.

2. Bởi vì SGLT-2i có lợi cho thận ở một mức độ nhất định. Trước đây, SGLT-2i được sử dụng nhiều hơn ở bệnh nhân mắc bệnh thận do tiểu đường và thiếu nghiên cứu về bệnh nhân mắc bệnh thận không do tiểu đường.

Kết quả nghiên cứu mới được công bố cho thấy dù có bệnh tiểu đường hay không, SGLT2i có thể trì hoãn sự tiến triển của CKD và giảm nguy cơ tử vong. Có thể nói, đây là một bước tiến đánh dấu mốc quan trọng trong điều trị bệnh thận mạn tính.

Nghiên cứu DAPA-CKD quy mô toàn cầu cho thấy dapagliflozin có thể cải thiện đáng kể tiên lượng của bệnh thận mãn tính. Sau khi áp dụng dapagliflozin ở bệnh nhân CKD, nguy cơ suy giảm eGFR, tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối và tử vong do bệnh thận hoặc bệnh tim mạch đã giảm 39% và thời gian càng dài thì hiệu quả càng rõ ràng. Tỷ lệ tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim đã giảm 29% , trong khi tỷ lệ tử vong chung cũng giảm 31%.

Nhìn chung, việc áp dụng dapagliflozin cho bệnh nhân CKD có thể làm chậm quá trình suy giảm chức năng thận, tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối sau đó và bệnh nhân có thể có thời gian sống lâu hơn. Do đó, dapagliflozin đã lần lượt được Ủy ban Châu Âu và Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị cho người lớn mắc bệnh thận mãn tính (CKD), bất kể bệnh tiểu đường loại 2.

3. Vì SGLT-2có thể làm giảm nồng độ axit uric trong máu ở một mức độ nhất định nên đặc biệt phù hợp với bệnh nhân đái tháo đường có tăng axit uric.

6. Thuốc an toàn: tác dụng phụ của SGLT-2i và biện pháp điều trị

1. Nhiễm trùng đường sinh dục

SGLT-2i ngăn chặn quá trình tái hấp thu glucose ở thận, khiến nồng độ glucose trong hệ thống tiết niệu quá cao và glucose là môi trường tốt cho vi khuẩn. Khi sức đề kháng của cơ thể giảm sút có thể gây nhiễm trùng đường tiết niệu. Nó không được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị nhiễm trùng đường sinh dục tái phát trong vòng nửa năm.

Nghiên cứu cho thấy rằng với các biện pháp phòng ngừa, nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu liên quan đến SGLT2i tương tự như đối với giả dược và nguy cơ nhiễm trùng đường sinh sản tăng nhẹ.

tư vấn thuốc

Khuyến cáo bệnh nhân sử dụng loại thuốc này chú ý vệ sinh cá nhân bộ phận sinh dục, uống nước điều độ, đi tiểu không bị cản trở để phòng ngừa và giảm thiểu khả năng lây nhiễm. Trong quá trình sử dụng, nếu xảy ra nhiễm trùng, tạm ngưng dùng thuốc và tiến hành điều trị chống nhiễm trùng.

2. Nhiễm toan ceton do tiểu đường

Các nghiên cứu lâm sàng đã phát hiện các trường hợp nhiễm toan đái tháo đường và nhiễm ceton khi sử dụng nhóm thuốc này, nhưng chúng rất hiếm.

Cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân sau

(1) Bệnh tiểu đường loại 1, phẫu thuật, tập thể dục quá mức, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, nhiễm trùng nặng và các trạng thái căng thẳng khác;

(2) Nhịn ăn kéo dài hoặc ăn rất ít carbohydrate;

(3) Giảm insulin quá mức khi dùng phối hợp insulin nhanh.

Các biện pháp phòng ngừa

Các đặc điểm của ketosis trong khi dùng loại thuốc này là khác nhau. Đường huyết thường không vượt quá 13,9 mmol/L. Nó được gọi là "DKA với lượng đường trong máu thấp", vì vậy rất dễ bỏ sót chẩn đoán. Để tránh chẩn đoán nhầm nhiễm toan ceton do tiểu đường, nếu bệnh nhân dùng thuốc này xuất hiện các triệu chứng liên quan như đau bụng, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, khó thở, v.v., họ nên xem xét xét nghiệm xeton máu càng sớm càng tốt.

3. Phản ứng có hại cho da

SGLT-2i có thể gây phản ứng bất lợi cho da và các triệu chứng về da (chẳng hạn như ngứa, phát ban và ban đỏ) hầu hết xảy ra trong vòng 2 tuần sau khi dùng. Các triệu chứng không nghiêm trọng ở hầu hết bệnh nhân.

Nếu bệnh nhân bị phát ban trong khi sử dụng SGLT-2i, thì nên chọn một loại thuốc không phải SGLT-2i.

4. Khác

Nguy cơ gãy xương và cắt cụt chi dưới, chức năng bàng quang bất thường và nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến SGLT-2tôi chưa rõ lắm và cần được kiểm tra thêm. Tuy nhiên, nó nên được sử dụng thận trọng ở những người có nguy cơ gãy xương cao, chẳng hạn như phụ nữ sau mãn kinh hoặc bệnh nhân bị loãng xương.

Cơ chế chiết xuất Cistanche điều trị bệnh thận

Chiết xuất Cistanche là một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Cơ chế hoạt động của chiết xuất Cistanche trong điều trị bệnh thận liên quan đến một số yếu tố.

1. Đặc tính chống viêm: Chiết xuất từ ​​quả hồ trăn chứa các hợp chất tự nhiên có đặc tính chống viêm. Các hợp chất này giúp giảm viêm ở thận, có thể làm giảm tổn thương do bệnh thận gây ra.

2. Đặc tính chống oxy hóa: Chiết xuất quả hồ trăn cũng chứa chất chống oxy hóa giúp bảo vệ thận khỏi stress oxy hóa. Stress oxy hóa xảy ra khi có sự mất cân bằng giữa các gốc tự do và chất chống oxy hóa trong cơ thể. Điều này có thể làm hỏng thận và góp phần vào sự phát triển của bệnh thận.

3. Cải thiện chức năng thận: Chiết xuất từ ​​quả hồ trăn đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận trong các nghiên cứu trên động vật. Nó có thể giúp giảm protein niệu, một triệu chứng phổ biến của bệnh thận, đồng thời làm giảm nồng độ creatinine huyết thanh và nitơ urê máu (BUN), là những dấu hiệu của chức năng thận.

4. Điều chỉnh hệ thống miễn dịch: Chiết xuất từ ​​cây mã đề có thể giúp điều chỉnh hệ thống miễn dịch, có thể làm giảm sự tiến triển của bệnh thận. Đặc biệt, nó có thể giúp điều chỉnh hoạt động của tế bào T, có thể làm giảm viêm ở thận và cải thiện chức năng thận.

Nhìn chung, việc sử dụng chiết xuất Cistanche trong điều trị bệnh thận là đầy hứa hẹn.

Người giới thiệu:

[1] Hiệp hội bệnh tiểu đường của Hiệp hội Y khoa Trung Quốc. Hướng dẫn Phòng ngừa và Điều trị Bệnh tiểu đường Loại 2 ở Trung Quốc (Phiên bản 2020) [J]. Tạp chí Nội tiết và Chuyển hóa Trung Quốc, 2021, 04:311-398.

[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, ​​Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Tiến trình nghiên cứu cơ chế và bảo vệ tim mạch của chất ức chế-Epagliflozin [J]. Hướng dẫn Y học Trung Quốc, 2021, 23(11 ):823-827.

[3] Sự đồng thuận của chuyên gia về ứng dụng lâm sàng của thuốc hạ đường huyết ở người lớn Trung Quốc mắc bệnh tiểu đường loại 2 phức tạp với bệnh tim và thận [J]. Tạp chí Bệnh tiểu đường Trung Quốc, 2020, 06:369-381.

[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, v.v. Đề xuất từ ​​các chuyên gia Trung Quốc về ứng dụng hợp lý lâm sàng của thuốc ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) [J]. Tạp chí Bệnh tiểu đường Trung Quốc, 2016,10:865-870.