COVID kéo dài có thể trở thành một căn bệnh lan rộng sau đại dịch? Một cuộc tranh luận về các cơ quan bị ảnh hưởng nhiều nhất
Sep 19, 2023
trừu tượng
Covid kéo dài là một vấn đề mới nổi trong bối cảnh chăm sóc sức khỏe hiện nay. Đó là một hội chứng với các triệu chứng thường gặp là khó thở, mệt mỏi, rối loạn chức năng nhận thức và các tình trạng khác ảnh hưởng lớn đến cuộc sống hàng ngày. Chúng là những trạng thái dao động hoặc tái phát xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm SARS-CoV-2 trong ít nhất 2 tháng. Chúng thường là những tình trạng mà vào thời điểm 3 tháng sau khi khởi phát không thể giải thích được bằng một chẩn đoán khác. Hiện nay có rất ít thông tin về hội chứng này. Việc xem xét kỹ lưỡng các tài liệu nhấn mạnh rằng nguyên nhân là do sự tích tụ protein tau. Quá trình phosphoryl hóa lượng lớn protein tau để phản ứng với tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 đã xảy ra trong các mẫu não từ khám nghiệm tử thi của những người trước đây bị ảnh hưởng bởi COVID-19. Các rối loạn thần kinh do tình trạng lâm sàng này được gọi là bệnh tau và có thể gây ra các triệu chứng bệnh lý khác nhau tùy thuộc vào vùng giải phẫu liên quan của não. Bệnh lý thần kinh sợi nhỏ ngoại biên cũng thấy rõ ở những bệnh nhân mắc Covid dài dẫn đến mệt mỏi, đây là triệu chứng chính của hội chứng này. Chắc chắn, nhiều nghiên cứu hơn có thể xác nhận mối liên quan giữa protein tau và Long COVID bằng cách xác định vai trò chính của protein tau như một dấu ấn sinh học để chẩn đoán hội chứng phổ biến trong thời kỳ hậu đại dịch này.
Cistanche có thể hoạt động như một chất chống mệt mỏi và tăng cường sức chịu đựng, và các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc sắc của Cistanche tubulosa có thể bảo vệ hiệu quả các tế bào gan và tế bào nội mô bị tổn thương ở chuột bơi chịu trọng lượng, điều chỉnh tăng biểu hiện của NOS3và thúc đẩy quá trình tổng hợp glycogen ở gan, do đó có tác dụng chống mệt mỏi. Chiết xuất Cistanche tubulosa giàu phenylethane glycoside có thể làm giảm đáng kể nồng độ creatine kinase, lactate dehydrogenase và lactate trong huyết thanh, đồng thời làm tăng nồng độ hemoglobin (HB) và glucose ở chuột ICR, và điều này có thể đóng vai trò chống mệt mỏi bằng cách giảm tổn thương cơ. và trì hoãn việc làm giàu axit lactic để dự trữ năng lượng ở chuột. Viên nén Cistanche Tubulosa kéo dài đáng kể thời gian bơi lội chịu trọng lượng, tăng dự trữ glycogen ở gan và giảm nồng độ urê huyết thanh sau khi tập thể dục ở chuột, cho thấy tác dụng chống mệt mỏi của nó. Thuốc sắc của Cistanchis có thể cải thiện sức bền và đẩy nhanh quá trình loại bỏ mệt mỏi ở chuột tập thể dục, đồng thời cũng có thể làm giảm độ cao của creatine kinase trong huyết thanh sau khi tập thể dục nặng và giữ cho siêu cấu trúc cơ xương của chuột bình thường sau khi tập thể dục, điều này cho thấy rằng nó có tác dụng tăng cường sức mạnh thể chất và chống mệt mỏi. Cistanchis cũng kéo dài đáng kể thời gian sống sót của chuột bị nhiễm độc nitrit và tăng cường khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy và mệt mỏi.
Bấm vào mệt mỏi
【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
Từ khóaCovid kéo dài · Protein tau · Rối loạn thần kinh · Hậu đại dịch · Bệnh lý thần kinh
Những điểm chính
• Covid kéo dài là một vấn đề mới nổi chưa được biết đến trong bối cảnh chăm sóc sức khỏe toàn cầu hiện nay, trong đó nguyên nhân là do sự tích tụ protein tau.
• Trong các mẫu não của những người đã chết và bị nhiễm -19-bị ảnh hưởng bởi COVID trước đây, người ta đã tìm thấy sự phosphoryl hóa mạnh mẽ protein tau để đáp ứng với nhiễm trùng SARS-CoV-2, cũng như các bệnh lý thần kinh nhỏ ngoại biên cũng được thấy rõ ở những bệnh nhân có biểu hiện Covid kéo dài.
• Trong thời kỳ hậu đại dịch, cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định mối liên hệ giữa protein tau và COVID dài hạn.
Giới thiệu
COVID-19 (bệnh do vi-rút Corona 2019) đã thay đổi cuộc sống và phong tục của người dân thế giới. Dữ liệu gần đây cho thấy nó đã ảnh hưởng đến gần 600 triệu người và khiến hơn 6 triệu người tử vong trên toàn thế giới. Các nghiên cứu lớn đã tập trung vào việc giải quyết các triệu chứng cấp tính do COVID gây ra-19, nhưng vừa qua giai đoạn khẩn cấp, cơ quan chăm sóc sức khỏe đang chuyển sự chú ý sang cách làm dịu tác động lâu dài của căn bệnh này vốn đã ảnh hưởng đến một số lượng đáng kể người dân với nhiều triệu chứng khác nhau. Các biến chứng và tác động bất lợi lâu dài ảnh hưởng đến các cơ quan và hệ thống khác nhau và khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh lý ban đầu cũng như các yếu tố nguy cơ tồn tại từ trước (Xie Y et al. 2022). Long COVID được công nhận là một hội chứng y tế mới với phổ lâm sàng rộng được ghi nhận ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi vi rút. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã mô tả căn bệnh này với rất nhiều triệu chứng xuất hiện ở nhiều hệ thống và cơ quan khác nhau, từ các triệu chứng toàn thân như khó thở, mệt mỏi, rối loạn chức năng thần kinh và các triệu chứng khác kéo dài hơn 2 tháng với diễn biến dao động. thời gian và điều đó không thể được giải thích bằng một chẩn đoán khác, bất kể mức độ nghiêm trọng của bệnh lý ban đầu hoặc tình trạng nhập viện (WHO, 2022). Nhiều nghiên cứu trong y văn công nhận đây là một hội chứng được đặc trưng bởi một loạt các triệu chứng kéo dài hơn 28 ngày. Đó là tình trạng tồn tại dai dẳng của các dấu hiệu và triệu chứng tiếp tục hoặc phát triển sau khi nhiễm SARS-CoV-2 (coronavirus hội chứng cấp tính nặng-2) cấp tính. Nếu các triệu chứng tiếp tục kéo dài hơn 4 tuần sau khi nhiễm bệnh cho đến 12 tuần thì đó được gọi là bệnh COVID{17}} dai dẳng có triệu chứng; nếu các triệu chứng tiếp tục kéo dài hơn 12 tuần và không thể giải thích được bằng bất kỳ tình trạng nào khác thì đó được gọi là hội chứng hậu COVID{20}}. Covid kéo dài bao gồm cả hai tình trạng này (CDC, 2022). Những người bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi Long COVID là phụ nữ, những người ở độ tuổi cao, những người béo phì hoặc thừa cân và những người đã phải nhập viện vì COVID-19. Trong trường hợp thứ hai, có mối tương quan rõ ràng giữa số lượng bệnh mãn tính đã có từ trước và mức độ nghiêm trọng của các biện pháp can thiệp cần thiết (ví dụ: nhập viện vào đơn vị chăm sóc đặc biệt). Ngoài ra, tính nhạy cảm dường như tăng theo số lượng triệu chứng trong giai đoạn cấp tính (đặc biệt là khó thở) nhưng mối liên quan với mức độ nghiêm trọng của chúng vẫn chưa được xác định rõ ràng. Triệu chứng mà trẻ em gặp phải cũng không phải là hiếm (Raveendran AV và cộng sự 2021; Castanares-Zapatero D và cộng sự 2022; Harari S và cộng sự 2022). Gần 6% trẻ em đến khoa cấp cứu vì mắc bệnh COVID-19 báo cáo có các triệu chứng của COVID kéo dài trong vòng 90 ngày tới. Một nghiên cứu cho thấy rằng việc biểu hiện bốn triệu chứng trở lên khi đến khoa cấp cứu và từ 14 tuổi trở lên đều là những yếu tố liên quan đến bệnh COVID lâu dài-19. Nghiên cứu bao gồm 1884 trẻ em mắc bệnh COVID-19 được theo dõi trong 90-ngày. Covid kéo dài được chứng minh ở khoảng 10% trẻ em nhập viện và 5% trẻ em xuất viện từ khoa cấp cứu. Các triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất ở bệnh nhi là suy nhược, ho, khó thở hoặc hụt hơi. Người ta quan sát thấy COVID-19 có liên quan đến các triệu chứng dai dẳng ở một số trẻ sau 3 tháng. Việc quản lý và theo dõi phù hợp là rất quan trọng và quan trọng, đặc biệt là ở trẻ em có nguy cơ mắc bệnh COVID lâu dài cao hơn-19 (Funk AL và cộng sự 2022).
Nghiên cứu này nhằm mục đích chứng minh hiện tượng Covid kéo dài có thể được gây ra như thế nào do sự phát triển của protein tau gây ra nhiều loại rối loạn ở các cấp độ khác nhau trong các mô và cơ quan. Đánh giá này nhằm mục đích tóm tắt các tài liệu hiện có về mối tương quan giữa bệnh tau với nhiễm trùng do COVID-19.
Cơ chế bệnh sinh của Covid kéo dài
Hội chứng "Covid dài" là một chứng rối loạn đa cơ quan, xảy ra ở một tỷ lệ phần trăm số người bị nhiễm và được chữa khỏi bằng COVID-19. COVID kéo dài xảy ra ở 30–50% bệnh nhân COVID-19 (Nalbandian A. et al. 2021). Hội chứng Long COVID được đặc trưng bởi sự biểu hiện của một loạt các triệu chứng lâm sàng, thần kinh, tim mạch, chuyển hóa, thận và hô hấp, có thể làm trầm trọng thêm các bệnh lý tiềm ẩn đã có trong các hệ thống nói trên. Cho đến nay, không có tiêu chuẩn chẩn đoán nào được thiết lập và chấp nhận rộng rãi để chẩn đoán “Covid kéo dài”. Bằng chứng lâm sàng chỉ ra rằng các biểu hiện thần kinh thường gặp nhất của "Covid kéo dài" bao gồm các cơn hoảng loạn, lo lắng, mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ và tâm trạng. Các cơ chế sinh lý bệnh gây ra các triệu chứng thần kinh Long COVID vẫn đang được thảo luận và nghiên cứu. Người ta tin rằng các quá trình rối loạn điều hòa cân bằng oxy hóa khử và viêm thần kinh bị thay đổi dẫn đến căng thẳng oxy hóa có thể đóng một vai trò quan trọng (Stefanou MI và cộng sự 2022). Tổn thương thần kinh có thể do SARS-CoV-2 xâm nhập trực tiếp vào não, gây tổn thương mạch máu não và tế bào não, đồng thời kích hoạt các phản ứng miễn dịch thần kinh và viêm thần kinh. Tổn thương não khi đó có thể biểu hiện ở giai đoạn nhiễm COVID-19 hoặc giai đoạn COVID kéo dài (Lee MH và cộng sự 2021; Magro CM và cộng sự 2021). Hội chứng Covid dài còn được đặc trưng bởi các biểu hiện lâm sàng ở hệ tim mạch. Đặc biệt, một số cơ chế sinh lý bệnh đã được coi là nguyên nhân gây tổn thương tim mạch, chẳng hạn như rối loạn điều hòa của hệ thống renin-angiotensin và viêm tim trực tiếp do sự xâm nhập của virus nội bào qua trung gian ACE{13}} vào tế bào tim. Một nghiên cứu dịch tễ học thú vị trên 47.780 người cho thấy rằng việc chẩn đoán mắc bệnh COVID-19 tương quan với việc 3-tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng lên đến 4 tháng sau khi chẩn đoán (so với các biện pháp kiểm soát không nhập viện) (Ayoubkhani D và cộng sự, 2022). Về cơ bản tổn thương nội tạng có thể xảy ra khi nhiễm COVID-19 cùng với các triệu chứng cũng có thể xảy ra ở bệnh nhân nhiễm COVID dài hạn, có thể có nội mô. Cụ thể, nội mô mạch máu điều chỉnh nhiều chức năng như tính thấm, sự phát triển và di chuyển của tế bào, chức năng tiểu cầu và tình trạng viêm. Dựa trên điều này, người ta thường nghĩ rằng tình trạng viêm nội mô có thể là nguyên nhân gây tổn thương mô và cơ quan do COVID{23}} (Varga et al. Lancet 2020; Calabretta et al. Br J Haematol; 2021; Hattori et al. Biochem Pharmacol 2022). Đặc biệt, tình trạng viêm thần kinh ở những bệnh nhân COVID-19 không bị thoái hóa thần kinh có thể gây ra sự lắng đọng p-tau, thoái hóa tế bào thần kinh, kích hoạt microglia và tăng cytokine, trong một số trường hợp có mảng A và p-tau pretangle, tạo ra hội chứng giống Alzheimer . Có lẽ tình trạng viêm thần kinh là nguyên nhân hình thành các mảng A và các rối loạn p-tau. Điều này khiến chúng tôi đặt câu hỏi, liệu các kháng thể đơn dòng chống bệnh Alzheimer mới có hiệu quả trong các triệu chứng thần kinh dài hạn của COVID không? Và liệu có sự khác biệt nào về các triệu chứng COVID kéo dài do các biến thể SARS-CoV-2 khác nhau gây ra không? Về vấn đề này, bằng chứng vẫn còn hạn chế. Ngoài ra, cần lưu ý rằng các triệu chứng COVID dài hạn có thể làm nặng thêm tình trạng bệnh đã có từ trước như bệnh tiểu đường, làm phức tạp thêm tình trạng lâm sàng (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Ngoài ra, chúng tôi nhấn mạnh rằng các sáng kiến nghiên cứu hợp tác là rất cần thiết để đẩy nhanh việc phát triển các chiến lược phòng ngừa và điều trị các di chứng thần kinh của “Covid dài”.
Triệu chứng lâm sàng
Nhiều nghiên cứu và dự án đã được thực hiện để mô tả bức tranh lâm sàng của Long Covid và mức độ phổ biến của nó. Nhiều người cho biết họ gặp phải các triệu chứng sau COVID-19 từ 28 đến 84 ngày. Những triệu chứng này xảy ra ở nhiều mô và cơ quan khác nhau: 97,70% số người được khảo sát cho biết họ cảm thấy mệt mỏi, 91,20% nhức đầu, 72% mất khứu giác, 70,80% khó thở, 68,20% ho dai dẳng, 60% đau ngực, 51% tiêu chảy. , và 30% mê sảng sau 28 ngày (Sudre và cộng sự 2021). Các biểu hiện lâm sàng của Long COVID không đồng nhất và người mắc bệnh này có thể xuất hiện một hoặc nhiều triệu chứng chung và/hoặc các triệu chứng ảnh hưởng đến các cơ quan và hệ thống cụ thể. Các triệu chứng chung bao gồm mệt mỏi/suy nhược dai dẳng, mệt mỏi quá mức, sốt, yếu cơ, đau lan rộng, đau cơ và khớp, tình trạng sức khỏe nhận thức xấu đi, chán ăn và giảm cảm giác thèm ăn. Các triệu chứng cụ thể có thể (Davis HE và cộng sự. Liu X và cộng sự 2020; Kucirkaet cộng sự 20202021; Arevalo-Rodriguez và cộng sự 2020) có nhiều tính chất khác nhau. Các triệu chứng thần kinh và tâm lý/tâm thần như đau đầu có thể biểu hiện như một triệu chứng mới hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng đã có từ trước. Các cơn có thể xảy ra thường xuyên hơn hoặc cơn đau có thể kéo dài hơn bình thường. Các hành động thần kinh khác có thể bao gồm suy giảm nhận thức, biểu hiện là khó tập trung và chú ý, các vấn đề về trí nhớ và khó khăn trong chức năng điều hành (đặc biệt ở người già và/hoặc những người hiện đang bị suy giảm nhận thức); bệnh lý thần kinh ngoại biên và chứng mất tự chủ, là sự trục trặc của hệ thống thần kinh tự trị hoặc thực vật kiểm soát các chức năng cơ thể không tự nguyện; giấc ngủ kém và không phục hồi, khó chịu mãn tính, trầm cảm (cảm thấy buồn, cáu kỉnh và thiếu kiên nhẫn với người khác, mất hứng thú với các hoạt động trước đây yêu thích, khó đưa ra quyết định, có suy nghĩ tiêu cực), lo lắng, mê sảng và rối loạn tâm thần. Khoảng cách xã hội bắt buộc chắc chắn đã làm trầm trọng thêm những rối loạn này. Một số bệnh nhân có thể có các triệu chứng liên quan đến rối loạn căng thẳng sau chấn thương.
Những thay đổi về khứu giác, vị giác và thính giác có thể dẫn đến rối loạn khứu giác, chẳng hạn như rối loạn khứu giác hoặc giảm khứu giác, nuốt, rối loạn chức năng vị giác (thức ăn có thể có vị mặn, nhạt, kim loại hoặc ngọt), đau tai, ù tai, khó phát âm, đau họng ( những phàn nàn như đau, ho khò khè, cảm giác ứ đọng chất nhầy trong cổ họng và cảm giác cần phải hắng giọng). Khi ho dai dẳng về đường hô hấp, khó thở và giảm khả năng giãn nở của khung xương sườn. Các triệu chứng về đường tiêu hóa có thể dẫn đến chán ăn, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, trào ngược dạ dày thực quản, ợ hơi và chướng bụng. Một số nghiên cứu hiện đang đánh giá hậu quả lâu dài về đường tiêu hóa của COVID-19, bao gồm hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng. Các triệu chứng rất phổ biến khác là đau cơ, đau khớp, sốt và mệt mỏi; biểu hiện trên da phổ biến nhất là ban đỏ pernio (thường được gọi là "chilblain") với các vết ban sẩn (tức là đặc trưng bởi mẩn đỏ, sưng tấy và mụn nước có vảy), phun trào và phát ban. Những hậu quả khác có thể là rụng tóc, thường kéo dài khoảng 6 tháng. Về các bệnh qua trung gian miễn dịch có biểu hiện ngoài da, đã mô tả các trường hợp bùng phát bệnh vẩy nến và thể tiềm ẩn; viêm tuyến giáp và nhiễm toan đái tháo đường mới khởi phát (trong trường hợp không có chẩn đoán đái tháo đường trước đó). Các triệu chứng về tim mạch và huyết học có thể xảy ra như đau ngực và tức ngực, đánh trống ngực và nhịp tim nhanh khi gắng sức nhẹ nhất, thay đổi huyết áp và rối loạn nhịp tim; đặc biệt là trong giai đoạn hậu cấp tính của COVID-19, người ta đã quan sát thấy sự phát triển của bệnh huyết khối tĩnh mạch. Hậu quả đối với hệ thống sinh sản bao gồm rối loạn chức năng tình dục, chu kỳ kinh nguyệt không đều, chu kỳ kinh nguyệt nặng và đau tinh hoàn. Phổ lâm sàng của Long COVID được thể hiện trong Bảng 1 với mô tả các triệu chứng thường biểu hiện ở các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể.
Tauopathies và COVID‑19
Virus SARS-CoV-2 có nguồn gốc từ họ lớn Coronaviridae và đã bắt đầu lây lan trên khắp thế giới kể từ năm 2019 với việc giải trình tự toàn bộ bộ gen vào tháng 1 năm 2020 (Vitiello A. et al. 2022; Ferrara F, 2020; Hu B. và cộng sự 2021). SARS-CoV-2 xâm nhập vào bên trong tế bào thông qua thụ thể ACE-2 và WHO đã xác định căn bệnh này là COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Mạch máu, tế bào ngoại vi tim, tế bào hệ hô hấp, vỏ não, thận và vùng dưới đồi trong thân não có các thụ thể này. Do đó, có một giai đoạn đa cơ quan trong đó SARSCoV{12}} thông qua các thụ thể này tạo ra các triệu chứng cấp tính với tình trạng căng thẳng do viêm và oxy hóa cũng như rối loạn điều hòa các con đường viêm miễn dịch. Nhiều dấu hiệu viêm đã được tìm thấy trong não của bệnh nhân COVID{13}} gây ra các triệu chứng thần kinh lan rộng (Ferrara F. và cộng sự 2020). Hạ đường huyết và hạ vị trí là hai hậu quả lâm sàng thường xảy ra ở bệnh nhân COVID{15}}. Hạ đường huyết là một tình trạng lâm sàng xảy ra sớm trong bệnh Alzheimer (AD) với biểu hiện tăng tích tụ protein tau. Gần đây, người ta đã chứng minh (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) căng thẳng oxy hóa và các con đường viêm do vi-rút gây ra có thể gây rò rỉ thụ thể ryanodine (RYR) với rối loạn điều hòa nồng độ canxi nội bào, kích hoạt các enzyme phụ thuộc canxi và tăng phospho ở mức độ lớn của protein tau. COVID-19 dẫn đến căng thẳng oxy hóa tăng gấp 3.8-với biểu hiện glutathione disulfide (GSSG)/glutathione (GSH) tăng lên trong vỏ não. Cũng tăng lên là mức độ kynurenine lưu hành, đây cũng là một dấu hiệu của tình trạng viêm với sự gia tăng hoạt động của protein kinase A (PKA) và liên kết với protein kinase II (CaMKII) phụ thuộc vào peaceodulin. Do đó, chúng tôi tiến đến việc xác định quá trình tăng phospho của protein tau trên nhiều gốc, từ đó chứng tỏ rằng chúng tôi đang giải quyết bệnh lý tau.
Với hoạt động đầy đủ của con đường viêm/oxy hóa, việc sản xuất yếu tố tăng trưởng biến đổi- (TGF-) tăng cao dẫn đến tăng hoạt động NADPH oxyase 2 (NOX2) và giảm capstan 2 khi kích hoạt lượng Ca2+ tế bào thấp các kênh và sự rò rỉ Ca2+ bệnh lý vào mạng lưới nội chất. Do đó, sự điều hòa canxi bị thay đổi gây ra sự gia tăng tín hiệu Ca2+/cAMP/PKA dẫn đến trạng thái kích hoạt tế bào thần kinh và sự phosphoryl hóa tau tăng lên được chứng minh trên các mô hình não người với nhiều sự kiện xếp tầng có thể dẫn đến chết tế bào thần kinh cục bộ. con đường gây viêm là nguyên nhân. Căng thẳng oxy hóa trong tế bào thần kinh dẫn đến sự phosphoryl hóa p231T tăng cao và sự định vị sai của nó trong tế bào thần kinh (Ramani và cộng sự 2020). Về mặt sinh lý, protein tau là chất bảo vệ chống lại tổn thương gây ra cho DNA do quá trình peroxid hóa có thể xảy ra, điều chỉnh cấu trúc thích hợp của DNA bằng cách liên kết trực tiếp với nó (Hua Q và cộng sự 2003; Vitiello A và cộng sự 2021). Ngược lại, tau bệnh lý thúc đẩy sản xuất Actin dạng sợi gây ra stress oxy hóa với sự phá vỡ bộ xương nhân dẫn đến chết tế bào theo chương trình (Fulga TA và cộng sự 2007; Frost B và cộng sự 2016, 2014; Arendt T và cộng sự 2010). Nhiễm SARSCoV{16}} dẫn đến kích hoạt viêm ở mức độ cao kèm theo rối loạn điều hòa các con đường miễn dịch (Tay và cộng sự 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). Ở bệnh nhân COVID-19, nồng độ các cytokine gây viêm như IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ tăng cao {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF và IP-10. Protein thụ thể giống NOD 3 (NLRP-3) và một thể siêu hồng cầu kích thích bằng tác động đa cơ quan thông qua các con đường miễn dịch và viêm nhiễm bị điều hòa kém do SARS-CoV-2 gây ra. NLRP-3 cũng ảnh hưởng đến quá trình phosphoryl hóa protein tau và do đó đóng một vai trò quan trọng trong bệnh tau (Costela-Ruiz VJ và cộng sự 2020) chính xác là do hồng cầu là một thành phần của khả năng miễn dịch bẩm sinh bằng cách điều chỉnh phản ứng viêm-miễn dịch ở bệnh truyền nhiễm. trạng thái và ứng suất (Ising C và cộng sự 2019; Mangan và cộng sự 2018).
Protein tau được phát hiện vào năm 1975 bởi Weingarten và nhóm của ông lưu ý rằng cùng với các vi ống, nó đóng một vai trò quan trọng trong sự ổn định của tế bào và do đó nó còn được gọi là "protein tau liên kết với vi ống". Vì vậy, "tauopathies" đều là những bệnh thoái hóa thần kinh liên quan đến sự tích tụ protein tau. Những bệnh này bao gồm liệt siêu nhân tiến triển, bệnh Alzheimer, chứng mất trí nhớ vùng trán-thái dương, hội chứng vỏ não và bệnh não chấn thương mãn tính, gây ra bệnh lý do sự tích tụ protein tau trong não. Các triệu chứng do taupathies gây ra phản ánh các vùng giải phẫu liên quan của não. Chẩn đoán được thực hiện thông qua nghiên cứu lịch sử và nghiên cứu tịnh tiến để cố gắng đưa ra chẩn đoán sớm hơn. Protein tau bằng cách chuyển đổi các dimer 6S của tubulin thành các vòng 36 s đóng một vai trò quan trọng trong quá trình trùng hợp các vi ống nằm ở vị trí sinh lý trong các sợi trục của tế bào thần kinh (Weingarten MD và cộng sự 1975). Ngoài ra, các tương tác khác với tubulin được thực hiện một cách linh hoạt bằng cách điều chỉnh các đặc điểm khác nhau của sự phát triển tế bào thần kinh có ảnh hưởng đến sự phân cực của tế bào thần kinh, sự nảy mầm của sợi trục và hình thành hình thái (Drubin DG và cộng sự 1985; Liu CWA và cộng sự 1999; Takei Y và cộng sự 2000 ). Protein Tau cũng đóng một vai trò rất quan trọng trong sự tương tác giữa tyrosine kinase và màng sinh chất (Brandt R và cộng sự 1995; Jensen PH và cộng sự 1999; Hanger DP và cộng sự 2019).
Protein Tau, khi có dạng bệnh lý, được tìm thấy ở nhiều trạng thái trong đó trạng thái chính là sự phosphoryl hóa bất thường với sự kết tụ thành các sợi không hòa tan lớn hơn (Orr ME và cộng sự 2017). Có những nghiên cứu trong tài liệu cho thấy tau gây bệnh trong một tế bào có thể tạo ra thêm tau gây bệnh ở các tế bào lân cận bằng cách thụ tinh qua khớp thần kinh với các vi túi ngoại bào được gọi là "exosome" dẫn đến sự tiến triển thêm của bệnh lý (Frost B và cộng sự 2009; De Calignon A và cộng sự. 2012). Exosome chứa đầy protein tau hiện diện trong trường não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nhẹ và chứng mất trí nhớ thần kinh (Goetzl EJ và cộng sự 2016). Tăng phospho quá mức có thể dẫn đến suy giảm trí nhớ liên quan đến bệnh lý thần kinh ngoại biên kèm theo bệnh lý thần kinh sợi nhỏ (sợi A-δ và sợi C) và sợi chính với chứng mất ngủ khi xúc giác, suy giảm khả năng điều nhiệt, dẫn truyền thần kinh vận động chậm và giảm mật độ sợi trong biểu bì (Marquez A và cộng sự 2021). Có những nghiên cứu trong tài liệu đang cố gắng tìm hiểu vai trò của protein tau như một dấu ấn sinh học để chẩn đoán hầu hết các bệnh thoái hóa thần kinh bằng cách so sánh với các kỹ thuật hình ảnh. Các nghiên cứu hình ảnh PET đã chỉ ra mối tương quan giữa bệnh lý tau và bệnh Alzheimer liên quan đến sự lắng đọng mảng bám A (Calcutt NA và cộng sự 2008; Akihiko A và cộng sự, 2021), vì vậy chúng tôi dựa vào việc theo dõi dịch não tủy bị phosphoryl hóa (CSF) (p-tau) , tổng tau (T-tau) và amyloid- 42 (A 42) để đánh giá sự tiến triển của bệnh Alzheimer.
Các bệnh lý thần kinh liên quan đến nhiễm trùng COVID{0}} ảnh hưởng đến sợi Aδ có myelin và sợi C không có myelin. Mức độ biến đổi của bệnh lý là rất cao và dữ liệu được chứng thực trong khoảng từ 11,7/100,000 đến 13,3/10,000, nhưng đây có thể là những con số ước tính thấp. Bệnh lý thần kinh cũng có thể khác nhau về loại và có thể hỗn hợp, chỉ cảm giác hoặc chỉ tự chủ, tùy thuộc vào các sợi thần kinh liên quan (Brier MR 2016). Các nghiên cứu về miễn dịch và mô hóa học đã chỉ ra rằng các sợi nhỏ ảnh hưởng đến trương lực vi mạch (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G và cộng sự, 2022).
Kết luận
Các biến chứng sau COVID-19 thể hiện cam kết chi phí đáng kể cho dịch vụ y tế và một đánh giá tài liệu gần đây cho biết rằng các biến chứng như vậy chiếm 20–25% ở bệnh nhân COVID-19 (62). Nhiều nghiên cứu tài liệu cho thấy rằng sự tích tụ protein tau là phổ biến đối với tất cả các triệu chứng của Long COVID. Đồng thời xác nhận đây là mô hình in vitro trên các cơ quan não bị nhiễm vi rút SARS-CoV-2, trong đó có sự phosphoryl hóa lớn protein tau, pau 231, dẫn đến chết tế bào thần kinh. Nhiễm virus có thể dẫn đến việc kích hoạt một loại protein tau bệnh lý lây lan các tế bào ngây thơ khỏe mạnh hơn qua các khớp thần kinh, kéo theo những thay đổi về chức năng và cấu trúc trong hệ thần kinh tự trị và ngoại biên. Bệnh lý thần kinh ngoại biên được kích hoạt ở cấp độ ngón tay út có thể dẫn đến một loạt các triệu chứng lâm sàng. Bệnh nhân mắc Covid dài có các triệu chứng được bảo vệ tốt về rối loạn chức năng nhận thức, bệnh lý thần kinh ngoại biên, mệt mỏi, khó chịu sau gắng sức và rối loạn chức năng thần kinh tự chủ, có thể do bệnh lý thần kinh màu nâu sẫm bao gồm bệnh lý thần kinh ngoại biên của các sợi nhỏ đã thảo luận trước đó. Vai trò của protein tau dường như được xác định rõ ràng trong triệu chứng của Long COVID. Sự tích tụ protein như vậy có thể dẫn đến mệt mỏi ngoại biên và các bệnh lý khác nhau tùy thuộc vào cơ quan liên quan. Các nghiên cứu sâu hơn có thể xác nhận giả thuyết về sự tích tụ lượng lớn protein như vậy trong tế bào thần kinh ở bệnh nhân COVID-19 để xác định một dấu ấn sinh học đáng tin cậy. Chắc chắn, nếu biết được các cơ chế của quá trình phosphoryl hóa bất thường xảy ra, thì các mục tiêu điều trị khác có thể được nhắm mục tiêu để hạn chế các triệu chứng do Covid kéo dài.
Đóng góp của tác giả FF:viết—bản thảo gốc, phương pháp luận; AZ: khái niệm hóa, giám sát, xác nhận; MM: lên ý tưởng, viết—bản thảo gốc; RL: khái niệm hóa, giám sát, xác nhận; UT: giám sát, xác nhận; MB: giám sát, xác nhận; AV: viết—xem xét và chỉnh sửa, giám sát, xác nhận.
Kinh phíKhông có nguồn tài trợ nào được nhận để thực hiện nghiên cứu này.
Tính khả dụng của dữ liệuCó đầy đủ dữ liệu và tài liệu. Tất cả các dữ liệu đã nêu có thể được cung cấp theo yêu cầu cho người đọc.
Tính khả dụng của mãKhông áp dụng được.
Tuyên bố
Phê duyệt đạo đứcKhông áp dụng được.
Đồng ý tham giaKhông áp dụng được.
Đồng ý xuất bảnCác tác giả đồng ý xuất bản bản thảo.
Lợi ích cạnh tranhCác tác giả tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.
KhácCác tác giả tuyên bố rằng các ý kiến được trình bày mang tính cá nhân và không chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào của chính quyền mà họ trực thuộc.
Người giới thiệu
Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) Bệnh lý thần kinh sợi nhỏ có liên quan đến suy giảm chức năng nội mô mạch máu ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Front Endocrinol (lausanne). 12:653277.
Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) Sự chết tế bào có chọn lọc của các tế bào thần kinh hyperploid trong bệnh Alzheimer. Am J Pathol 177(1):15–20.
Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I và cộng sự (2021) Hội chứng hậu COVID-19 ở những người nhập viện vì COVID-19: nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu. BMJ 372:n693
Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) Kính hiển vi đồng tiêu giác mạc xác định tình trạng mất sợi thần kinh giác mạc và tăng tế bào đuôi gai ở bệnh nhân mắc Covid dài. Br J Ophthalmol 106(12):1635–1641.
Brandt R, Léger J, Lee G (1995) Sự tương tác của tau với màng tế bào thần kinh qua trung gian là miền chiếu đầu amino của tau. Tế bào J Biol 131(5):1327–1340.
Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, Stern A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) Hình ảnh Tau và A, các biện pháp CSF và nhận thức trong bệnh Alzheimer. Khoa học dịch thuật. 8(338):338ra66.
Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, Baron RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}nội mô được tạo ra: bằng chứng mới nổi và các chiến lược điều trị khả thi. Thầy J Haematol 193(1):43–51.
Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) Các yếu tố tăng trưởng được dùng làm phương pháp điều trị bệnh thần kinh tiểu đường. Mục tiêu ma túy Curr 9(1):47–59.
Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) Sinh lý bệnh và cơ chế của Long COVID: đánh giá toàn diện. Ann Med 54(1):1473–1487.
CDC. Nhân viên y tế [Internet] Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh. 2020
Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L (2020) Nhiễm SARS-CoV-2: vai trò của cytokine trong bệnh COVID-19. Yếu tố tăng trưởng Cytokine Rev 54:62–75.
Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) Đặc điểm của COVID kéo dài trong một nhóm thuần tập quốc tế về các triệu chứng trong 7 tháng và tác động của chúng. Y học lâm sàng 38:101019.
de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) Tuyên truyền bệnh lý tau trong mô hình của bệnh Alzheimer giai đoạn đầu. Tế bào thần kinh 73(4):685–697.
Drubin DG, Feinstein SC, Bắn súng EM, Kirschner MW (1985) Sự phát triển thần kinh do yếu tố tăng trưởng thần kinh gây ra trong các tế bào PC12 liên quan đến việc phối hợp tạo ra các yếu tố thúc đẩy lắp ráp vi ống và thúc đẩy lắp ráp. Tế bào J Biol 101(5 Pt 1):1799–1807.
Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) Các liệu pháp điều trị bệnh đa xơ cứng có an toàn trong hội chứng hô hấp cấp tính nặng do coronavirus 2 lần không? Ấn Độ J Pharmacol 52(5):441–442.
Ferrara F, Vitiello A. 2020 Phương pháp dược lý tiềm năng trong việc điều hòa enzyme chuyển hóa angiotensin-II và dipeptidyl peptidase 4 ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường COVID-19. Tạp chí Y học Ý 15(1)
Ferrara F, Vitiello A (2021) Giả thuyết khoa học về điều trị tổn thương phổi của COVID-19 bằng cách điều chỉnh sự mất cân bằng ACE/ACE2. Chất độc tim mạch 21(6):498–503.
Ferrara F (2020) Thuốc chống thấp khớp ở SARS-CoV-2: lợi ích hay rủi ro? Tạp chí Y học Ý 14(2):114–115.
Frost B, Bardai FH, Feany MB (2016) Rối loạn chức năng lớp màng làm trung gian thoái hóa thần kinh trong bệnh lý tau. Curr Biol 26(1):129–136.
Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau thúc đẩy quá trình thoái hóa thần kinh thông qua việc thư giãn nhiễm sắc thể toàn cầu. Nat Neurosci 17(3):357–366.
Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) Sự lan truyền của tau gấp nếp từ bên ngoài vào bên trong tế bào. J Biol Chem 284(19):12845–12852.
Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spiers TL, Hyman BT, Feany MB (2007) Sự bó và tích lũy bất thường của F-actin làm trung gian cho sự thoái hóa tế bào thần kinh do tau gây ra trong cơ thể. Nat Cell Biol 9(2):139–148.
Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, Finkelstein Y, Neuman MI, Salvadori MI, Yock-Corrales A, Breslin KA, Ambroggio L, Chaudhari PP, Bergmann KR, Gardiner MA, Nebhrajani JR, Campos C, Ahmad FA, Sartori LF, Navanandan N, Kannikeswaran N, Caperell K, Morris CR, Mintegi S, Gangotri I, Sabhaney VJ, Plint AC, Klassen TP, Avva UR, Shah NP, Dixon AC, Lunoe MM, Becker SM , Rogers AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) Mạng lưới nghiên cứu cấp cứu nhi khoa–Nhóm nghiên cứu COVID-19 tình trạng hậu COVID-19 ở trẻ em 90 ngày sau khi nhiễm SARS-CoV-2 . JAMA Netw mở 5(7):e2223253.
Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL (2016) Protein vận chuyển của các exosome có nguồn gốc từ tế bào hình sao trong huyết tương trong bệnh Alzheimer. FASEB J 30(11):3853–3859.
Hanger DP, Goniotaki D, Noble W (2019) Bản địa hóa khớp thần kinh của tau. Adv Exp Med Biol 1184:105–112.
Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Long COVID: góc nhìn của bệnh nhân. Eur J Intern Med 95:104–105.
Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Nội mô mạch máu liên quan đến nhiễm trùng: vai trò gây bệnh và ý nghĩa điều trị của nó. Dược phẩm sinh hóa:114909
Hồ B, Quách H, Chu P, Thạch ZL. Đặc điểm của SARS-CoV-2 và COVID-19. Nat Rev Microbiol. Tháng 3 năm 2021;19(3):141–154. Epub 2020 Ngày 6 tháng 10. Lỗi in: Nat Rev Microbiol. Tháng 5 năm 2022;20(5):315.
Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) Protein tau liên kết với vi ống liên kết với DNA chuỗi kép nhưng không phải chuỗi đơn. Tế bào Mol Life Khoa học 60(2):413– 421.
Ising C, Venegas C, Zhang S, Scheiblich H, Schmidt SV, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Albasset S, McManus RM, Tejera D, Griep A, Santarelli F, Brosseron F, Opitz S, Stunden J, Merten M, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) Kích hoạt mạnh mẽ NLRP3 thúc đẩy bệnh lý tau. Thiên nhiên 575(7784):669–673.
Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (1999) Alpha-synuclein liên kết với tau và kích thích quá trình phosphoryl hóa tau được xúc tác A của protein kinase của các gốc serine 262 và 356. J Biol Chem 274(36) :25481–25489.
Kanji JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) Tỷ lệ âm tính giả của xét nghiệm PCR COVID-19: một phân tích xét nghiệm trái ngược nhau. Virol J 18(1):13.
Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) Sự biến đổi về tỷ lệ âm tính giả của các xét nghiệm SARS-CoV-2 dựa trên phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược theo thời gian kể từ khi tiếp xúc. Ann Intern Med 173(4):262–267.
Lee MH, Perl DP, Nair G và cộng sự (2021) Chấn thương vi mạch trong não của bệnh nhân mắc COVID-19. N Engl J Med 384(5):481–483.
Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) Tau là cần thiết cho sự phát triển vượt bậc của tế bào thần kinh và sự vận động hình nón phát triển của tế bào thần kinh cảm giác ở gà con. Bộ xương tế bào Motil 43(3):232–242.
Liu X, Feng J, Zhang Q, Guo D, Zhang L, Suo T, Hu W, Guo M, Wang X, Huang Z, Xiong Y, Chen G, Chen Y, Lan K (2020) So sánh phân tích về SARS-COV Phát hiện -2 bằng qRT-PCR và ddPCR với nhiều bộ mồi/thăm dò. Vi khuẩn mới nổi lây nhiễm 9(1):1175–1179.
Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, và cộng sự. COVID nặng-19: hội chứng bệnh mạch máu do virus đa diện. Ann Chẩn đoán Pathol. 2021;50:151645.
Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) Nhắm mục tiêu vào dòng siêu nhỏ NLRP3 trong các bệnh viêm nhiễm. Nat Rev Drug Discov 17(8):588–606.
Marquez A, Guernsey LS, Frizzi KE, Cundif M, Constantino I, Muttalib N, Arenas F, Chu X, Lim SH, Ferdousi M, Ponirakis G, Silverdale M, Kobylecki C, Jones M, Marshall A, Malik RA, Jolivalt CG (2021) Thoái hóa thần kinh trung ương và ngoại biên liên quan đến Tau: xác định dấu hiệu hình ảnh sớm cho bệnh lý tau. Neurobiol Dis. 151:105273.
Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al (2021) Hội chứng COVID{2}} sau cấp tính. Nat Med 27(4):601–615.
Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) Tổng quan ngắn gọn về bệnh lý tauopathy: nguyên nhân, hậu quả và chiến lược điều trị. Xu hướng Pharmacol Sci 38(7):637–648.
Ramani A, Müller L, Ostermann PN, Gabriel E, Abida-Islam P, Müller-Schifmann A, Mariappan A, Goureau O, Gruell H, Walker A, Andrée M, Hauka S, Houwaart T, Dilthey A, Wohlgemuth K, Omran H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 nhắm vào tế bào thần kinh của các cơ quan não người 3D. EMBO J 39(20):106230
Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: tổng quan. Bệnh tiểu đường Metab Syndr. 2021 tháng 5-tháng 6;15(3):869–875. Erratum Trong: Bệnh tiểu đường Metab Syndr. Tháng 5 năm 2022;16(5):102504.
Stefanou MI, Palaiodimou L, Bakola E, Smyrnis N, Papadopoulou M, Paraskevas GP, Rizos E, Boutati E, Grigoriadis N, Krogias C, Giannopoulos S, Tsiodras S, Gaga M, Tsivgoulis G (2022) Biểu hiện thần kinh của hội chứng Long COVID : nhận xét tường thuật. There Adv Chronic Dis 17(13):20406223221076890.
Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyễn LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) Các thuộc tính và yếu tố dự đoán của Covid kéo dài. Nat Med 27(4):626–631.
Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) Khiếm khuyết trong việc kéo dài sợi trục và di chuyển tế bào thần kinh ở chuột có gen tau và map1b bị gián đoạn. Tế bào J Biol 150(5):989–1000.
Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Bộ ba COVID-19: miễn dịch, viêm nhiễm và can thiệp. Nat Rev Immunol 20(6):363–374.
Vardhana SA, Wolchok JD (2020) Nhiều khía cạnh của phản ứng miễn dịch chống lại COVID-19. J Exp Med 217:e20200678
Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) Nhiễm trùng tế bào nội mô và nội mô trong COVID-19. Lancet 395(10234):1417–1418.
Vitiello A, Ferrara F (2021) Đánh giá ngắn gọn về vắc xin mRNA COVID-19. Dược lý học về bệnh viêm phổi 29(3):645–649.
Vitiello A, Ferrara F (2021) Các tác nhân dược lý làm thay đổi hệ thống renin-angiotensin và natriuretic peptide ở bệnh nhân COVID-19. Wien Klin Wochenschr 133(17–18):983–988.
Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) Giả thuyết khoa học và dược phẩm hợp lý khi sử dụng sacubitril/valsartan trong điều trị tổn thương tim do COVID gây ra-19. Giả thuyết Med 147: 110486.
Quan điểm của Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) Đại dịch COVID-19: vắc xin và kháng thể đơn dòng mới. Ir J Med Sci 191(1):487–488.
Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) Yếu tố protein cần thiết cho quá trình lắp ráp vi ống. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 72:1858–1862
Tổ chức Y tế Thế giới (WHO).
Xie Y, Al-Aly Z (2022) Rủi ro và gánh nặng của bệnh tiểu đường mới mắc ở Long COVID: một nghiên cứu đoàn hệ. Lancet Bệnh tiểu đường Endocrinol 10(5):311–321.
Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) Kết quả tim mạch lâu dài của COVID-19. Nat Med 28:583–590.
Ghi chú của nhà xuất bảnSpringer Nature vẫn trung lập về các yêu sách về quyền tài phán trong các bản đồ được xuất bản và các liên kết thể chế.
Springer Nature hoặc người cấp phép của nó (ví dụ: một tổ chức hoặc đối tác khác) giữ độc quyền đối với bài viết này theo thỏa thuận xuất bản với (các) tác giả hoặc (các) chủ bản quyền khác; việc tác giả tự lưu trữ phiên bản bản thảo được chấp nhận của bài viết này chỉ chịu sự điều chỉnh của các điều khoản của thỏa thuận xuất bản đó và luật áp dụng.
【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】