Macroautophagy và Mitophagy trong các rối loạn thoái hóa thần kinh: Tập trung vào các biện pháp can thiệp trị liệu Phần 5

CMA cũng chịu trách nhiệm duy trì mức aSyn gốc. Một nghiên cứu hấp dẫn đã chứng minh rằng động vật biểu hiện quá mức WT aSyn khi được tiêm lentivirus LAMP2a lập thể cho thấy hoạt động CMA cao hơn đồng thời với mức độ aSyn nội sinh giảm so với chuột không được điều trị [380]. MicroRNA (miRNA) cũng có thể điều chỉnh các sự kiện CMA.

Mối quan hệ giữa CMA và bộ nhớ có liên quan chặt chẽ. CMA là tên viết tắt của Certified Management Account, là chứng chỉ trình độ quản lý tài chính chuyên nghiệp được công nhận trên toàn thế giới. Trí nhớ là một khả năng cơ bản của bộ não con người, đó là khả năng ghi nhớ, lưu trữ và gợi nhớ thông tin.

Trong quá trình chuẩn bị cho CMA, không thể bỏ qua tầm quan trọng của trí nhớ. Kỳ thi CMA chứa đựng một số lượng lớn các khái niệm, kiến ​​thức và kỹ năng, đòi hỏi thí sinh phải dành nhiều sức lực và thời gian để học và hiểu, đồng thời chất lượng trí nhớ ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả học tập và điểm thi.

Nói chung, những người có trí nhớ tốt sẽ phù hợp hơn với kỳ thi CMA. Bởi vì các em có thể nắm vững các điểm kiến ​​thức nhanh hơn, ghi nhớ các công thức, khái niệm dễ dàng hơn và trả lời các câu hỏi kiểm tra dễ dàng hơn. Những người có trí nhớ yếu hơn cần nhiều thời gian và sức lực hơn để ôn tập, học tập để đảm bảo khả năng nắm vững kiến ​​thức và điểm thi.

Tuy nhiên, trí nhớ không cố định và chúng ta có thể cải thiện trí nhớ thông qua rèn luyện và tập luyện khoa học. Ví dụ, trí nhớ có thể được cải thiện thông qua học tập thông qua nhiều giác quan, học tập lặp đi lặp lại, thực hành rải rác và học tập ứng dụng. Chỉ cần có sự tự tin và kiên trì thì mọi người đều có thể cải thiện trí nhớ và vượt qua kỳ thi CMA tốt hơn.

Nói tóm lại, CMA có liên quan chặt chẽ đến trí nhớ. Chúng ta nên nhận thức đầy đủ tầm quan trọng của trí nhớ và tích cực thực hiện các phương pháp hiệu quả để cải thiện trí nhớ, làm nền tảng cho việc chuẩn bị tốt hơn và vượt qua kỳ thi CMA. Thừa Mạn:

Có thể thấy rằng chúng ta cần phải cải thiện trí nhớ. Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một loại thuốc cổ truyền Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Tác dụng của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau mà nó chứa, bao gồm axit tannic, polysacarit, glycoside flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm vào Biết cách cải thiện trí nhớ

Điều thú vị là, miRNA miR-26b, miR-106a, miR-301b và miR-21,miR-224 và miR-373, rất được biểu hiện trong SNpc của bệnh nhân PD, có liên quan đến việc giảm mức Hsc70 và LAMP2a tương ứng [381].

Hơn nữa, việc điều chế CMA bằng cách sử dụng geniposide đã chứng minh những kết quả thú vị trong việc giải cứu sự thoái hóa thần kinh dopaminergic trong mô hình chuột do MPTP gây ra bằng cách tăng biểu hiện LAMP2a và giảm mức độ aSyn nội sinh thông qua việc ức chế miR-21 [382].

Về những quan sát này, chúng ta có thể đánh giá cao rằng bệnh tự thực có chức năng bắt buộc một cách tự nhiên trong PD vì nó có thể loại bỏ các khiếm khuyết tế bào chính xảy ra ở các tế bào thần kinh bị bệnh khi được tiếp cận đúng cách.

Do đó, liệu pháp orgene can thiệp bằng dược lý tạo điều kiện thuận lợi cho sự thoái hóa của ty thể dường như đi đầu trong các liệu pháp điều chỉnh bệnh để điều trị PD hoặc ít nhất là ngăn chặn sự tiến triển của bệnh, điều này rất quan trọng vì chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào (Hình 5).

4.3. Nhắm mục tiêu Macroautophagy và Mitophagy ở chế độ HD

Xem xét vai trò quan trọng của quá trình tự thực bào trong việc thanh thải mHTT, nghiên cứu trị liệu về cơ chế này ở HD là điều hiển nhiên. Thao tác điều trị dược lý hoặc di truyền của autophagy in vivo đã cho thấy kết quả nổi bật trên mô hình động vật mắc bệnh HD, với sự cải thiện các bất thường về hành vi vận động và bệnh lý thần kinh.

Một số loại thuốc đã được phê duyệt, chẳng hạn như rapamycin, cimetidine và Spermidine, là những thuốc gây ra bệnh tự thực hiệu quả và đã được sử dụng trong các thí nghiệm này. Gần đây, việc giảm biểu hiện HTT thông qua chỉnh sửa DNA, siRNA, shRNA hoặc các phương pháp di truyền antisense oligonucleotide đã được thử nghiệm cùng với phương pháp điều trị bằng thuốc để giảm mức protein mHTT.

Ravikumar và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng hoạt động tự thực bào của rapamycin, chất ức chế amTOR, có tác dụng bảo vệ thần kinh và làm giảm độc tính HTT trong mô hình ruồi HD [271].

Ngoài ra, chất ức chế mTOR, CCI-779, một chất tương tự rapamycin, đã cải thiện kiểu hình vận động ở chuột HD-N171-N82Q chuyển gen HD và giảm tải tổng hợp polyQ-HTT bằng cách kích hoạt quá trình tự thực bào [262]. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc phục hồi hoạt động mTORC1 đã cải thiện tình trạng suy giảm vận động và bệnh lý não ở chuột N171-82Q HD [383].

Hơn nữa, hoạt động mTORC1 đã giảm ở thể vân của bệnh nhân HD và cả ở thể vân của mẫu chuột HD này. Rilmenidine, một chất gây cảm ứng tự thực bào vĩ mô độc lập với mTOR, đã làm giảm mức độ của các đoạn mHTT có hại và tăng cường các kiểu hình vận động trong cùng một mô hình chuột HD [384].

Ngoài ra, chuột biến đổi gen HD R6/2 được điều trị bằng trehalose, một disacarit được chứng minh là gây ra bệnh tự thực vĩ ​​mô, giảm độc tính, cải thiện chức năng vận động và kéo dài tuổi thọ [385].

Nguyên bào sợi của bệnh nhân HD được điều trị bằng trehalose cho thấy kiểu hình thoái hóa thần kinh đảo ngược do ức chế UPS [386]. Lithium, làm giảm mức IP3, đã được chứng minh là giúp loại bỏ mHTT trong các mô hình drosophila HD [354]. Berberine, có thể gây ra bệnh tự thực thông qua kích hoạt AMPK, còn cho thấy hiệu quả hơn nữa trên mô hình chuột N171-82QHD [387].

Clonidine, một bộ điều biến cAMP hoặc IP3 để gây ra bệnh tự thực, là một phân tử khác liên quan đến quá trình tự thực có thể cải thiện kiểu hình trong tế bào động vật có vú, ruồi và mô hình HD của cá ngựa vằn [388].

Calpain có thể là mục tiêu để tăng dòng tự thực của mHTT; thực tế, việc hạ gục calpain cho thấy gánh nặng tổng hợp mHTT giảm trong mô hình HD Drosophila và kết quả tương tự đã được quan sát thấy ở chuột N171-82Q biến đổi gen, biểu hiện quá mức calpastatin (CAST), chất ức chế nội sinh của calpain [389].

Pramipexole, một chất chủ vận thụ thể dopamine, có thể kích hoạt quá trình tự thực bào có thể bằng cách điều chỉnh các đường truyền tín hiệu cAMP trong mô hình chuột R6/1 HD, làm giảm mức độ hòa tanmHTT [390].

Ngoài ra, các tế bào thể vân chuột STDHhQ111/Q111 [391] và 109Q/109Q [392] được xử lý bằng metformin (một chất kích hoạt AMPK gây ra bệnh tự thực, như được mô tả trước đây trong tổng quan này) đã làm giảm độc tính tế bào liên quan đến mHTT.

Metformin được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại II, và các bệnh nhân HD được theo dõi trong nghiên cứu Enroll-HD (một nghiên cứu quan sát và theo chiều dọc trên toàn thế giới về bệnh nhân HD) và đã sử dụng metformin cho thấy giai đoạn nhận thức được cải thiện khi so sánh với các bệnh nhân không dùng phác đồ metformin [393]. Việc sử dụng chất ức chế Akt {{3}[40-(N-diethylamino)butyl]-2-chlorophenoxazine (10-NCP) cũng làm giảm sự tổng hợp mHTT ở thể vân của chuột HD và làm giảm tế bào thần kinh ở thể vân cái chết [394].

Gần đây, Siddiqi và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng chuột HDN171–82Q được điều trị bằng felodipine, một loại thuốc chống tăng huyết áp, cho thấy các đặc điểm được cải thiện đáng kể về dược động học tương tự như ứng dụng thông thường trên người [395].

Hiệu quả của một số phân tử nhỏ này nhắm vào các con đường tương tự trong cơ thể vẫn chưa được xác nhận. Do đó, việc sử dụng các liệu pháp kết hợp để giảm bớt độc tính liên quan đến mHTT, đồng thời điều chỉnh quá trình tự thực bào thông qua cả con đường phụ thuộc và phụ thuộc mTOR, dường như khá hấp dẫn.

Thật vậy, các phương pháp điều trị kết hợp của mô hình HD, chẳng hạn như trehalose–rapamycin [396] hoặc lithium–rapamycin [354], cho thấy những tác động tích cực. Ngoài ra, một chiến lược khác là điều chỉnh hoạt động bắt đầu quá trình tự thực thông qua phức hợp ULK1.

Sự biểu hiện quá mức của WT ULK1 làm giảm mức mHTT không hòa tan trong các dòng tế bào, cho thấy hoạt động của ULK1 kinase là một yếu tố hạn chế đối với quá trình thanh thải tự thực của mHTT [269].

Do đó, những thay đổi về tải mHTT do điều chế trực tiếp hoạt động ULK1 là một giả thuyết thú vị hiện có thể kiểm tra với sự phát triển gần đây của các chất kích hoạt ULK1 [326] và các chất ức chế [397]. Việc giảm mức độ mHTT và độc tính là chủ đề của một số nghiên cứu gần đây .

Thật vậy, việc tăng khả năng tự thực có chọn lọc mHTT có thể là một chiến lược hiệu quả để giải phóng mặt bằng mHTT, có thể đạt được bằng cách tăng cường vận chuyển hàng hóa mHTT và xác định các hợp chất giữ lại mHTT trong hệ thống suy giảm khả năng tự thực.

Gần đây, Li và các đồng nghiệp đã thực hiện sàng lọc không thiên vị và xác định bốn hợp chất liên kết mHTT-LC3, có thể liên kết mHTT với autophagosome để loại bỏ mHTT có chọn lọc alen [398].

Hơn nữa, Hodges và các đồng nghiệp phát hiện ra rằng mức độ protein tiếp hợp OPTN đã giảm đáng kể trong nhân đuôi của bệnh nhân HD, cho thấy rằng sự chuyển hóa có chọn lọc của các protein tổng hợp có thể được giảm một cách có chọn lọc [399]. Do đó, việc tăng cường khả năng nhận dạng hàng hóa bằng các protein của bộ điều hợp, có thể thông qua các sửa đổi sau dịch mã, có thể là một phương pháp trị liệu HD thú vị.

Như đã giải thích trước đây, CMA có thể ưu tiên nhắm mục tiêu các đoạn N-terminal hòa tan của polyQ-HTT. Do các dạng mHTT bị cắt cụt, gây độc tế bào, được tìm thấy trong não của bệnh nhân HD và mô hình động vật HD, nên sự xuống cấp có chọn lọc của các dạng bị cắt cụt này thông qua CMA có thể là cơ hội điều trị ở HD.

Thật vậy, chaperoneHsc70 trong tế bào chất có thể liên kết và cung cấp trực tiếp mHTT cho lysosome thông qua CMA, dẫn đến sự thoái hóa có chọn lọc của mHTT và giảm độc tính ở chuột HD [400] và mô hình bay [401].

Đồng thời, việc loại bỏ Hsp70 đã làm trầm trọng thêm các triệu chứng vận động ở chuột R6/2 HD [402], trong khi hợp chất thực vật azadiradione làm tăng biểu hiện của Hsp70, dẫn đến giảm tập hợp polyQ và giải cứu hình thái ommatidia ở Drosophilaeyes [403]. Hơn nữa, chuột R6/2 HD sử dụng phân tử bộ điều hợp nhắm mục tiêu CMA chống lại polyQ-HTT cho thấy kiểu hình bệnh được cải thiện [400].

Do xảy ra lỗi nhận dạng hàng hóa khi xảy ra biểu hiện của mHTT, do sự tương tác vật lý của HTT với protein p62 và ULK1, nên người ta đã đề xuất rằng mHTT có thể làm giảm khả năng cung cấp ty thể bị rối loạn chức năng được gắn cờ cho các autophagosome. Con đường giảm thiểu phụ thuộc PINK1/Parkin là con đường giảm thiểu có đặc điểm rõ ràng nhất; tuy nhiên, hiện tượng giảm thiểu độc lập với PINK1/Parkin cũng có thể xảy ra [404].

Như đã mô tả trước đây, HTT bình thường là một protein quan trọng trong việc kiểm soát động lực học của autophagosome, cùng với protein liên quan đến Huntingtin 1 (HAP1), thông qua việc điều hòa dynein và kinesin. Điều thú vị là, sự suy giảm khả năng vận chuyển sợi trục và sự trưởng thành của các autophagosome khi có mHTT có liên quan đến sự thoái hóa ty thể kém hiệu quả [265].

Những kết quả này cho thấy rằng việc gây ra sự thoái hóa của ty thể bị tổn thương và thúc đẩy quá trình sinh học của ty thể là những mục tiêu điều trị quan trọng trong điều trị HD (Hình 6).

5. Kết luận

Sự tích tụ các tập hợp protein nội bào độc hại (ví dụ, oligome) là dấu hiệu đặc trưng của một số rối loạn thoái hóa thần kinh, bao gồm AD, PD và HD, và được cho là có vai trò có hại trong quá trình ổn định protein và chức năng của các cơ quan.

Autophagy có thể là con đường chính để loại bỏ các protein dễ bị tổng hợp hoặc có thể được tạo ra như một cơ chế thanh thải thứ cấp khi các quá trình thoái hóa protein khác thất bại trong suốt quá trình phát triển của bệnh.

Tuy nhiên, các liệu pháp giảm tổng hợp protein không phải lúc nào cũng làm giảm các triệu chứng trong các mô hình bệnh khác nhau, nhấn mạnh rằng nỗ lực đối với các liệu pháp dựa trên quá trình tự thực có chọn lọc tập trung vào việc phục hồi dòng tự thực, cải thiện chức năng của lysosomal và/hoặc tính chọn lọc trong việc cung cấp các tập hợp để giải phóng tự thực.

Thật vậy, trong những năm qua, người ta đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể trong việc phát triển thuốc nhắm mục tiêu tự thực, chủ yếu là do kiến ​​thức được cải thiện về cơ chế và quy định về bệnh tự thực trong các bệnh khác nhau ở người. Bất chấp tất cả các chiến lược điều trị, cần phải thận trọng khi phân tích tác động của các bộ điều biến autophagy trong các rối loạn thoái hóa thần kinh.

Mặc dù autophagy là một cơ chế được nghiên cứu kỹ lưỡng ở cấp độ sinh hóa và tế bào, nhưng vai trò chính xác của nó đối với sự thoái hóa thần kinh và sự tiến triển của bệnh vẫn chưa được hiểu rõ. Thật vậy, có một số khác biệt được báo cáo trong các mô hình bệnh khác nhau và/hoặc các giai đoạn bệnh khác nhau. Ví dụ, trong PD, sự gia tăng ban đầu của quá trình tự thực được quan sát thấy ở giai đoạn đầu, trong khi các mẫu sau khi chết lại đi theo hướng ngược lại.

Mặc dù điều này có vẻ mâu thuẫn, nhưng thực tế là một số protein tự thực thường tập trung trong các khoản tiền gửi aSyn cho thấy rằng quá trình tự thực bắt đầu hoạt động ở trạng thái bệnh lý đã được thiết lập sẵn và phân rã trong suốt quá trình tiến triển của bệnh. Tùy thuộc vào bối cảnh lâm sàng, việc gây ra hoặc ức chế quá trình tự thực có thể cấu thành một con đường trị liệu khả thi.

Một cách tiếp cận tương tự có thể được áp dụng cho ty thể, một con đường chính của cơ chế kiểm soát chất lượng để loại bỏ các ty thể già và khiếm khuyết thông qua quá trình thủy phân lysosomal. Xem xét rằng rối loạn chức năng ty thể phần lớn liên quan đến rối loạn chức năng thần kinh, việc bảo vệ chức năng của ty thể bằng cách cải thiện tình trạng giảm phân để duy trì quần thể ty thể khỏe mạnh trong tế bào thần kinh có thể là một chiến lược hiệu quả để thúc đẩy bảo vệ thần kinh và sửa đổi bệnh lý liên quan đến bệnh tật (Bảng 1).

Mặc dù các cơ chế tế bào và phân tử liên quan đến ty thể đã được nghiên cứu rộng rãi trong thập kỷ qua, nhưng ty thể bất thường gần đây chỉ được công nhận là nhân tố chính liên quan đến thoái hóa thần kinh. Các nghiên cứu về tình trạng giảm phân, cũng như các cơ chế chi tiết, rất quan trọng để hiểu rõ hơn về vai trò của nó trong sinh bệnh học.

Ví dụ, việc kích hoạt Parkin nhằm mục đích tăng cường giảm phân có thể là một chiến lược đầy hứa hẹn. Ngoài ra, các tác nhân dược lý có khả năng gây ra hiện tượng thực bào để tăng cường độ thanh thải của ty thể bị tổn thương có thể là một chiến lược hiệu quả để đạt được lợi ích điều trị đáng kể. Thật vậy, các chiến lược gây ra bệnh giảm phân bằng cách tăng cường căng thẳng năng lượng sinh học nhẹ hoặc ức chế hoạt động mTOR cũng đã được chứng minh là có lợi trong việc trì hoãn hoặc điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh.

Cho đến nay, có rất ít nghiên cứu cho thấy sự phù hợp về mặt lâm sàng khi phương pháp autophagy được điều chỉnh như một chiến lược điều trị cho những căn bệnh tiến triển và tàn khốc này. Tuy nhiên, các nghiên cứu cơ bản và tiền lâm sàng cho thấy rằng các bộ điều biến bệnh tự thực tạo thành một chiến lược điều trị đầy hứa hẹn vì cơ chế này đang được làm sáng tỏ trong bối cảnh các bệnh thoái hóa thần kinh.

Việc thiếu một dấu ấn sinh học liên quan đến autophagy có thể được sử dụng để đánh giá hiệu quả lâm sàng của tác nhân điều chế autophagy hoặc một giao thức chuẩn để đo lường bệnh autophagy in vivo, trong số các yếu tố chưa biết khác, đã làm chậm tiến độ phát triển trị liệu.

Những năm tới được dự đoán sẽ thúc đẩy cơ sở lý luận cho việc tìm kiếm, sàng lọc và mô tả các loại thuốc nhắm mục tiêu tự thực mới làm chiến lược điều trị trong AD, PD và HD, khi kiến ​​thức ngày càng tăng về các cơ chế điều tiết và đặc điểm cấu trúc của các mục tiêu chính kiểm soát bệnh tự kỷ.

Việc thiết kế các bộ điều biến chọn lọc của bệnh tự thực hoặc tái sử dụng các loại thuốc có thể nhắm mục tiêu cụ thể vào các chất trung gian tự thực quan trọng sẽ tối đa hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ. Các tác nhân trị liệu mới và các phương pháp dựa trên di truyền nhắm vào bệnh tự kỷ sẽ sớm xuất hiện như những liệu pháp đáng tin cậy cho các bệnh thoái hóa thần kinh.

Đóng góp của tác giả: Chuẩn bị bản thảo gốc: JDM, LF, RV; viết-đánh giá và biên tập: SMC, ACR; giám sát: SMC, ACR; mua lại nguồn tài trợ: SMC, ACR Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Kinh phí: Công việc này được tài trợ bởi Quỹ Phát triển Khu vực Châu Âu (ERDF), thông qua Chương trình Hoạt động Khu vực Centro 2020: dự án CENTRO-01-0145-FEDER-000012-HealthyAging2020 và thông qua Chương trình Hoạt động Cạnh tranh COMPETE 2020- và Quốc tế hóa và các quỹ quốc gia của Bồ Đào Nha thông qua FCT-Fundação para a Ciência ea Tecnologia,theo các dự án POCI-01-0145-FEDER-032316, POCI-01-0145-FEDER-029621, POCI-01-0145- FEDER030712, PTDC/MED-NEU/3644/2020 và UIDB/04539/2020. JDM và LF được hỗ trợ lần lượt bởi học bổng Tiến sĩ SFRH/BD/146409/2019 và SFRH/BD/148263/2019 FCT.

Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo: Không áp dụng.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Không áp dụng.

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có lợi ích tài chính cạnh tranh hoặc bất kỳ xung đột lợi ích nào.

Tài liệu tham khảo

1. Klionsky, DJ; Emr, SD Autophagy là một con đường thoái hóa tế bào được điều hòa. Khoa học 2000, 290, 1717–1721. [CrossRef][PubMed]

2. Trương, H.; Baehrecke, EH Eaten Alive: Những hiểu biết mới lạ về quá trình tự thực bào từ các hệ thống mô hình đa bào. Xu hướng tế bào Biol. 2015,25, 376–387. [CrossRef] [PubMed]

3. Deretic, V.; Saitoh, T.; Akira, S. Autophagy trong nhiễm trùng, viêm và miễn dịch. Nat. Linh mục Miễn dịch. 2013, 13, 722–737.[CrossRef] [PubMed]

4. Okamoto, K. Organellophagy: Loại bỏ các khối xây dựng tế bào thông qua quá trình tự thực có chọn lọc. J. Tế bào sinh học. 2014, 205, 435–445.[CrossRef]

5. Mizushima, N. Autophagy: Quy trình và chức năng. Gen Dev. 2007, 21, 2861–2873. [Tham khảo chéo]

6. Ahlberg, J.; Marzella, L.; Glaumann, H. Sự hấp thu và phân hủy protein bằng lysosome gan chuột bị cô lập. Gợi ý về con đường phân giải protein tự động vi mô. Phòng thí nghiệm. Điều tra. J. Công nghệ. Phương pháp Pathol. 1982, 47, 523–532.

7. Kaushik, S.; Cuervo, AM Chaperone qua trung gian autophagy: Một cách độc đáo để bước vào thế giới lysosome. Xu hướng tế bào Biol. 2012, 22.407–417. [Tham khảo chéo]

8. Kaushik, S.; Massey, AC; Mizushima, N.; Cuervo, AM Kích hoạt liên tục quá trình tự thực qua trung gian của người đi kèm trong các tế bào có khả năng tự thực bào vĩ mô bị suy yếu. Mol. Biol. Ô 2008, 19, 2179–2192. [Tham khảo chéo]

9. Klionsky, DJ Autophagy: Từ hiện tượng học đến hiểu biết phân tử trong vòng chưa đầy một thập kỷ. Nat. Linh mục Mol. Tế bào sinh học. 2007,8, 931–937. [Tham khảo chéo]

10. Kim, J.; Kundu, M.; Violet, B.; Quan, K.-L. AMPK và mTOR điều chỉnh quá trình tự thực bào thông qua quá trình phosphoryl hóa trực tiếp Ulk1. Nat.Cell Biol. 2011, 13, 132–141. [Tham khảo chéo]

11. Zachari, M.; Ganley, IG Sự khởi đầu phức hợp ULK1 và quá trình tự thực của động vật có vú. Tiểu luận Hóa sinh. 2017, 61, 585–596. [CrossRef][PubMed]

12. Hosokawa, N.; Hara, T.; Kaizuka, T.; Kishi, C.; Takamura, A.; Miura, Y.; Iemura, S.; Natsume, T.; Takehana, K.; Yamada, N.; và cộng sự.MTORC1 phụ thuộc vào chất dinh dưỡng cần có phức hợp ULK1-Atg13-FIP200 cho quá trình tự thực. Mol. Biol. Tế bào 2009, 20,1981–1991. [Tham khảo chéo]

For more information:1950477648nn@gmail.com