Cơ chế của viên nang Qizhi Tongqiao trong điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính và rối loạn cương dương dựa trên dược lý mạng và lắp ghép phân tử

Tóm tắt:

Mục tiêu khám phá cơ chế của viên nang Qizhi Tongqiao (QTC) trong điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) và rối loạn chức năng cương dương (ED) dựa trên dược lý mạng và công nghệ lắp ghép phân tử. Các phương pháp Các thành phần hoạt động và các mục tiêu tương ứng của QTC đã được thu thập và thu được dựa trên cơ sở dữ liệu dự đoán mục tiêu TCMSP, Batman, PubChem và Thụy Sĩ và các gen mục tiêu BPH và ED được dự đoán bởi cơ sở dữ liệu Genecards. Các mục tiêu giao điểm đã thu được bởi Venny 2.1 và "Sơ đồ mạng thị giác" thành phần thuốc "được xây dựng bởi Cytoscape 3.1 0. 0. Mạng lưới tương tác protein (PPI) được xây dựng dựa trên cơ sở dữ liệu chuỗi, và sau đó được nhập vào cytoscape 3.10.0 để xuất các mục tiêu cốt lõi, cơ sở dữ liệu METASCAPE cho chức năng GO và phân tích làm giàu đường dẫn KEGG. Cuối cùng, lắp ghép phân tử đã được thực hiện thử nghiệm. Kết quả Tổng cộng có 70 thành phần hoạt động của QTC, bao gồm crocetin, lycium barbarum rượu, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, v.v. 146 "Bệnh thuốc" Mục tiêu giao điểm. QTC có thể hoạt động trên nhiều mục tiêu như protein serine/threonine kinase 1 (Akt1), interleukin -6 (IL6), thụ thể estrogen (ESR1) -3 (CASP3) và điều chỉnh tín hiệu NF -κB, biến chứng tiểu đường, ion canxi và các đường dẫn tín hiệu liên quan khác. Kết quả lắp ghép phân tử cho thấy quercetin đã được gắn kết tốt với mục tiêu cốt lõi. Kết luận QTC có thể đóng một vai trò trong việc điều trị BPH và ED bằng cách điều chỉnh con đường truyền tín hiệu NF-κB, các biến chứng bệnh tiểu đường liên quan đến con đường và con đường truyền tín hiệu ion canxi dựa trên AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCl2, CASP3 và các mục tiêu khác.

 

Từ khóa:Viên nang Qizhi Tongqiao; Viên nang Qianlie Tongqiao; Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính;rối loạn cương dương; Hom trị liệu cho bệnh lý dị hóa; Dược phẩm mạng; Kết nối phân tử

Bổ sung thảo dược cho tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH)

Liên hệ với chúng tôi ngay bây giờ

 

 

 

Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH)VàRối loạn cương dương (ED)là những rối loạn tiết niệu và và chuyên gia thông thường ở những người đàn ông trung niên và người cao tuổi. BPH và ED biểu hiện lâm sàng như các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS) như tần số tiết niệu, tiểu đêm, vô hiệu hóa không đầy đủ và rối loạn nau, cũng như suy cương dương dương vật, dễ bị nhiễm trùng dễ dàng, khó khăn trong việc đạt được hoặc duy trì cương cứng, tương ứng [{{1). Với sự cải thiện liên tục về mức sống ở Trung Quốc, cả hai điều kiện đều ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe thể chất và tinh thần của đàn ông trung niên và người cao tuổi. Các nghiên cứu dịch tễ học báo cáo rằng tỷ lệ mắc BPH/LUTS đạt 50% -75% ở nam giới từ 50 tuổi trở lên, tăng lên 80% ở những người từ 70 tuổi trở lên, với tuổi là yếu tố rủi ro chính [3]. Tương tự, tỷ lệ mắc ED tăng dần theo tuổi: 23,56% ở nam giới 50-59 năm, 48,37% ở những người 60-69} và 81,60% ở nam giới trên 70 tuổi [4]. Đáng chú ý, khoảng 70% bệnh nhân BPH/LUTS đồng thời bị ED, chia sẻ các yếu tố rủi ro phổ biến theo Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

Từ quan điểm của y học cổ truyền Trung Quốc (TCM), sinh bệnh học cơ bản của ED được quy cho thiếu thận (shenxu), đình trệ gan (ganyu) và ứ máu (Xueyu) [2]. LUTS gây ra bởi BPH, tương ứng với khái niệm TCM về "Rối loạn niệu" (Xiaobian Buli), chủ yếu là do thiếu thận với ứ máu và thiếu khí hậu làm suy yếu lực đẩy nước tiểu, dẫn đến các triệu chứng như do dự tiết niệu và dòng chảy yếu [1,7]. Các nguyên tắc trị liệu nhấn mạnh đến việc điều chỉnh khí công, nuôi dưỡng thận và loại bỏ ứ đọng để bỏ chặn các lỗ. Các cặp thảo mộc thường được sử dụng bao gồm Astragalus-hirudo (Huangqi-Shuizhi) và trái cây Spicebush kết hợp gốc Lindera (Wuyao-Yizhiren). Nhóm nghiên cứu của chúng tôi đề xuất rằng sự thiếu hụt Qi (đặc biệt là thiếu hụt Qi thận) đóng vai trò là một cơ chế gây bệnh quan trọng trong cả BPH và ED. Thiếu Qi dẫn đến ứ máu, gây suy dinh dưỡng cho các mạch dương vật (Zongjin) trong ED, và biến đổi QI bị suy yếu góp phần gây rối loạn chức năng nước tiểu ở BPH. Do đó, chúng tôi cho rằng "sự thiếu hụt Qi với ứ máu" tạo thành sinh bệnh học được chia sẻ của BPH, ED và độ hấp thụ của chúng, đảm bảo một chiến lược điều trị thống nhất là "làm giảm Qi, kích hoạt lưu thông máu, nuôi dưỡng thận và giải quyết sự căng thẳng" cho các rối loạn này.

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), được phát triển bởi Giáo sư Zhang Chunhe (Giám đốc Khoa Andrology tại Bệnh viện Y học Tỉnh Yunnan và Phó Chủ tịch của Hiệp hội Y học Trung Quốc Trung Quốc) Hoạt động để "làm tăng Qi, kích hoạt lưu thông máu, thận nuôi dưỡng và tài sản thế chấp" cho các rối loạn lỗ, QTC đã chứng minh hiệu quả trong việc cải thiện BPH/LUTS trong các nghiên cứu sơ bộ [12]. Đáng chú ý, các quan sát lâm sàng cho thấy rằng bệnh nhân nhận QTC cho BPH thường báo cáo những cải thiện đồng thời về độ cứng cương dương và lực xuất tinh trong quá trình theo dõi. Điều này cho thấy hiệu ứng "phân biệt bệnh" tiềm năng của QTC với hiệu quả điều trị chung "bằng cách nhắm mục tiêu sinh bệnh học phổ biến của cả hai điều kiện. Tuy nhiên, các cơ chế cơ bản vẫn chưa rõ ràng. Nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra các cơ chế điều trị của QTC đối với độ hấp thụ BPH và ED thông qua các phương pháp dược lý và phương pháp lắp ghép phân tử, cung cấp một nền tảng lý thuyết để xác nhận thực nghiệm tiếp theo.

1.1 Mua lại các thành phần và mục tiêu hoạt động QTC

Các thành phần hoạt động của các thành phần thảo dược trong QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera tổng hợp, alpinia oxyphylla, cyathula officinalis và cassia. Các tiêu chí sàng lọc cho TCMSP và Batman được đặt thành sinh khả dụng bằng miệng (OB) lớn hơn hoặc bằng 3 0%, độ thích của thuốc (DL) lớn hơn hoặc bằng 0,18 và điểm lớn hơn hoặc bằng 20, tương ứng. Số lượng nụ cười của các thành phần hoạt động được lấy từ cơ sở dữ liệu pubchem và nhập vào cơ sở dữ liệu dự đoán mục tiêu Thụy Sĩ [15], với các loài được đặt thànhNgười hiện đại. Các mục tiêu với xác suất 0 đã bị loại trừ và các mục tiêu trùng lặp đã bị xóa.

1.2 Dự đoán các mục tiêu liên quan đến BPH và ED

Sử dụng các từ khóa "Tăng sản tuyến tiền liệt lành tính" và "Rối loạn cương dương", các mục tiêu liên quan đã được lấy từ cơ sở dữ liệu Genecards [16]. Điểm liên quan trung bình được sử dụng làm giá trị cắt để lọc và lặp lại các mục tiêu liên quan đến bệnh [17]. Giao điểm của các mục tiêu bệnh và các mục tiêu thành phần hoạt động của QTC được xác định bằng Venny 2.1.

1.3 Xây dựng mạng lưới "tình trạng mục tiêu thành phần thuốc"

Mạng "Tình trạng mục tiêu-thành phần" đã được hiển thị bằng cách sử dụng Cytoscape 3.1 0. 0. Mạng được phân tích bằng cách sử dụng chức năng Mạng phân tích để tính toán các tham số tôpô và xác định các thành phần hoạt động cốt lõi.

1.4 Xây dựng mạng lưới tương tác protein-protein (PPI)

Các mục tiêu giao điểm đã được tải lên cơ sở dữ liệu chuỗi, với các loài được đặt thànhNgười hiện đạivà ngưỡng tin cậy trung bình của> {{0}}. 4 để xây dựng mạng PPI. Dữ liệu PPI sau đó được nhập vào cytoscape 3.10.0 và các protein lõi được xác định bằng cách sử dụng các plugin phân tích mạng và cytohubba.

1.5 Dự đoán chức năng sinh học

Các mục tiêu giao điểm đã được sử dụng từ bản thể học gen (GO) và bách khoa toàn thư Kyoto về các phân tích làm giàu con đường của gen và bộ gen (KEGG) bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu Metascape [18]. Loài được đặt thànhNgười hiện đạivà các mục tiêu được làm phong phú với> 3 mục vàP<0. 01 đã được chọn. 20 thuật ngữ hàng đầu cho các quá trình sinh học (BP), các thành phần tế bào (CC), chức năng phân tử (MF) và con đường KEGG đã được hình dung [17].

1.6 Kết nối phân tử

Kết nối phân tử được thực hiện bằng phần mềm MOE. Các cấu trúc 2D của các thành phần hoạt động được lấy từ cơ sở dữ liệu Pubchem và được nhập vào MOE để giảm thiểu năng lượng. Cấu trúc protein được lấy từ Ngân hàng dữ liệu protein (PDB) và được xử lý trước bằng cách loại bỏ các phân tử nước và ion. Các mô phỏng lắp ghép nguyên tử đã được tiến hành và năng lượng liên kết đã được tính toán. Một giá trị năng lượng liên kết <-5 kcal/mol chỉ ra một tương tác lắp ghép thuận lợi và kết quả được hiển thị trong các cấu trúc 3D.