Cơ chế của Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rhizome trong điều trị loãng xương dựa trên dược lý mạng và lắp ghép phân tử Ⅱ

Bảng 1 Thành phần hoạt chất của Drynaria Fortunei, Cistanche Deserticola và Epimedium

Hình 1 Các gen giao nhau mục tiêu

Hình 3 Mạng lưới mục tiêu thành phần thuốc-mục tiêu-đột quỵ

Phân tích làm giàu GO

Phân tích con đường 5 KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactone;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Bảng 2 Năng lượng liên kết với thụ thể phối tử

3 Thảo luận

OP là bệnh rối loạn chuyển hóa xương nghiêm trọng, đặc biệt ở phụ nữ trên 60 tuổi. Do ảnh hưởng của nồng độ hormone,tỷ lệ mắc OPđược tăng lên đáng kể. Sự thay đổi đặc trưng của OP làtốc độ tổng hợp xươngbởi các nguyên bào xương thì ít hơncủa các tế bào hủy xương. Ngoài ra, các yếu tố như giảmhấp thụ canxi,rối loạn chuyển hóa vitamin D, Vàgiảm chức năng thậncũng có thể dẫn tới OP[2]. Đồng thời, OP có thể làm tăng độ giòn của xương và dễ gãy xương.

Mục đích chính của điều trị OP là ngăn ngừa gãy xương và một số loại thuốc nhưbisphosphonates, Denosumab, teriparatide và abaloparatide thường được sử dụng trên lâm sàng. Hiệu quả điều trị của việc điều trị OP bằng cách kích thích tổng hợp các nguyên bào xương hoặc ức chế hoạt động của các nguyên bào xương chưa rõ ràng lắm.

CHIẾT XUẤT CISTANCHE GLYCOSIDE ECHINACOSIDE CAO CẤP ĐỂ BÁN CHO

rõ ràng và cũng có những tác dụng phụ nhất định. Y học cổ truyền Trung Quốc đặc biệt quan trọng trong việc điều trị OP. Các loại thuốc thảo dược Trung Quốc như Drynariae, Epimedium và Cistanche Deserticola được nhiều người hành nghề y học Trung Quốc coi là dược liệu chất lượng cao trong điều trị OP. Thành phần chính của Drynariae bao gồm flavonoid, terpen, axit phenolic, v.v., có tác dụng điều trị tốt đối với OP [3, 4]. Epimedium, là một loại cây thân thảo thuộc họ Berberidaceae, thường được sử dụng trongy học cổ truyền Trung Quốc để nuôi dưỡng thậnvà thuốc kích thích tình dục, tăng cường cơ bắp và xương, và xua tan bệnh thấp khớp kết hợp với các loại thuốc khác. Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều nghiên cứu phát hiện ra rằng epimedium glycoside cũng có tác dụng điều hòa miễn dịch và chống viêm [5, 6]. Dựa trên sự trao đổi chất

THUỐC CỔ TRUYỀN TRUNG QUỐC NUÔI DƯỠNG THẬN

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Epimedium có tác dụng điều trị OP [7]. Hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc icariin, Anemarrhena saponin và axit ferulic có thể thúc đẩy sự biểu hiện của ma trận xương và điều chỉnh UMR{1}} thông qua con đường truyền tín hiệu BMP và Wnt/-catenin. Tạo xương nguyên bào xương [8].

Là một loại cây mọng nước mọc ở miền bắc nước tôi, Cistanche Deserticola mọc ở các sa mạc và vùng khô cằn. Nó lần đầu tiên được ghi lại trong Compendium of Materia Medica để điều trị thận dương suy yếu, đau nhức và suy nhược ở thắt lưng và đầu gối, và được gọi là "nhân sâm sa mạc". Các thành phần chính của Cistanche Deserticola bao gồm cistanche Deserticola glycoside, eugenol glycoside, -sitosterol, carotene, axit amin và polysaccharides. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng [9] rằng glycoside tổng số của Cistanche Deserticola có thể kích hoạt GSK-3 để làm suy giảm các yếu tố -catenin thông qua con đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin, do đó ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào, thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào, hạn chế sự di chuyển của tế bào và ức chế gan bệnh ung thư.

Wang F và cộng sự. [10] đã chỉ ra rằng glycoside và polysaccharides tổng số của Cistanche Deserticola có thể thúc đẩy quá trình hình thành xương tạo xương ở chuột SAMP6 bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin, cải thiện tổn thương vi cấu trúc xương và điều trị OP. Trong nghiên cứu này stirysterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Có tổng cộng 46 thành phần chính bao gồm luteolin, Icariin, quercetin, chryseriol, v.v. Các mục tiêu chính liên quan là AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR, v.v. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Drynariae, Epimedium và Hợp chất Cistanche Deserticola có thể xử lý OP thông qua các yếu tố như AKT, mTOR, v.v. Để xác định rõ hơn Drynariae, Epimedium và Cistanche Deserticola, Epimedium cho cơ chế chuyển hóa OP. Nghiên cứu này sử dụng phương pháp làm giàu GO và phân tích KEGG, và kết quả cho thấy các phân tử liên quan đến ba loại thuốc này là đa mục tiêu. ĐI

Các mục này bao gồm các yếu tố gây viêm điển hình IL-2, protein kinase được kích hoạt bằng mitogen MAPK, yếu tố apoptosis CASPASE, v.v. Sự biểu hiện của IL-2 đóng một vai trò quan trọng trong con đường Wnt/ của bệnh chuyển hóa xương [11 ] .

Đồng thời, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng puerarin ức chế quá trình tạo xương bằng cách ức chế đường dẫn tín hiệu MAPK/NF-κB phụ thuộc TRAF6/ROS, do đó làm giảm chứng loãng xương ở chuột bị cắt bỏ buồng trứng [12]. Các kết quả trên đều cho thấy y học cổ truyền Trung Quốc Drynariae, epimedium và Cistanche Deserticola có thể điều trị OP bằng cách điều hòa tình trạng viêm, ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào xương và điều hòa quá trình trao đổi chất. Kết quả KEGG cho thấy các con đường liên quan đến Drynariae, Epimedium và Cistanche Deserticola chủ yếu bao gồm các con đường truyền tín hiệu ung thư, con đường truyền tín hiệu estrogen, con đường truyền tín hiệu PI3K-Akt và các con đường khác. Trong các bệnh liên quan đến chuyển hóa xương, con đường PI3K-Akt đóng vai trò quan trọng như một trung tâm trao đổi chất. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng [13] việc tăng tải cơ học và sản xuất hồng cầu có thể làm tăng quá trình tạo xương và tạo mạch dẫn đến OP sau mãn kinh bằng cách điều chỉnh đường truyền tín hiệu PI3K-Akt.

THUỐC CỔ TRUYỀN TRUNG QUỐC NUÔI DƯỠNG THẬN

Hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc Eucommia ulmoides, tinh dịch Cuscuta và chiết xuất thân rễ Drynariae cải thiện chứng loãng xương do glucocorticoid gây ra bằng cách ức chế quá trình tạo xương thông qua con đường PI3K/Akt [14]. Epimedium cũng có thể điều chỉnh các bệnh khác nhau thông qua PI3K/Akt [15]. Kết quả lắp ghép phân tử cho thấy MMP-9 và suchilac-

Các phân tử nhỏ như tone, quercetin, luteolin và kaempferol có năng lượng liên kết tốt. Nghiên cứu mới nhất cho thấy MMP-9 là một protein quan trọng liên quan đến các bệnh chuyển hóa xương như OP [16]. Nghiên cứu cho thấy chiết xuất polysaccharide và peptide nhung hươu kích thích tín hiệu MAKP và MMP-9.

con đường ức chế sự tái hấp thu xương ở bệnh loãng xương có tốc độ luân chuyển cao [17]. Các phối tử quercetin và VitE có thể điều chỉnh tổng số tế bào xương ở mức độ thấp hơn và ngăn ngừa loãng xương bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các protein autophagy và apoptosis như LC3, beclin1 và caspase 3 [18]. Luteolin có tác dụng đa mục tiêu và đa kênh trong điều trị loãng xương, có thể làm giảm tình trạng mất xương ở chuột OVX và có thể thúc đẩy sự biệt hóa BMSC tạo xương bằng cách điều chỉnh hoạt động của con đường truyền tín hiệu PI3KAkt19].

Dựa trên sự kết nối phân tử, bước đầu người ta đã chứng minh rằng các hợp chất phân tử nhỏ có trong các thành phần hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc có thể điều trị và ngăn ngừa OP thông qua nhiều mục tiêu và nhiều con đường.

Tóm lại, suchilactone, quercetin, luteolin, kaempferol và các thành phần khác là thành phần chính của Drynariae, Epimedium và Cistanche Deserticola, và các yếu tố như AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR và các yếu tố khác là chìa khóa mục tiêu của các phân tử nhỏ quan trọng. điểm, có thể được điều trị thông qua con đường của nó

và ngăn chặn OP. Phân tích thông qua các thí nghiệm dược lý mạng cung cấp cơ sở lý thuyết để khám phá sâu hơn về hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc Drynariae, Epimedium và Cistanche Deserticola trong điều trị OP, nhưng việc làm sáng tỏ thêm cơ chế trao đổi chất cụ thể vẫn cần được xác minh bằng thực nghiệm.

Tài liệu tham khảo:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi, và những người khác. Nghiên cứu về hoạt động của chất chủ vận thụ thể cannabinoid loại 2 của Rehmannia glutinosa và tác dụng điều chỉnh của nó đối với quá trình chuyển hóa xương [J]. Thuốc thảo dược Trung Quốc, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, và cộng sự. Viêm qua trung gian tế bào T trong loãng xương sau mãn kinh [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Khám phá cơ chế hoạt động của Drynaria Fortunei trong điều trị loãng xương dựa trên dược lý mạng [J]. Tạp chí Loãng xương Trung Quốc, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei, và những người khác. Khám phá cơ chế hoạt động của Drynaria Fortunei trong điều trị loãng xương dựa trên dược lý mạng và thí nghiệm tế bào trong ống nghiệm Nghiên cứu cơ chế hoạt động của các thành phần hoạt chất của thuốc "Sanqi-Gu Sui Bu" trong điều trị loãng xương [J] . Tạp chí Y học cổ truyền Trung Quốc, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch của icariin và icaritin [J]. Dược sĩ Biomed, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Nghiên cứu về tác dụng bảo vệ và cơ chế của công thức Rhizoma Drynariae -Epimedium đối với bệnh viêm xương khớp ở chuột[J]. Hình ảnh Mol truyền thông tương phản, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, và những người khác. Phương pháp chuyển hóa thông lượng cao để khám phá các dấu ấn sinh học chuyển hóa và con đường tiết lộ tác dụng và cơ chế phân tử của chiết xuất Ethanol từ Epimedium chống lại bệnh loãng xương [J]. Mặt Trận Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, và cộng sự. Phối hợp các tác động điều hòa tạo xương của icariin, timosaponin B II và axit ferulic từ các công thức y học cổ truyền Trung Quốc lên tế bào nguyên bào xương UMR-106 và nguyên bào xương trong nuôi cấy calvaria chuột sơ sinh [J].J ,2016,185:120-131