Liên hệ: jerry.he@wecistanche.com

LP Arantes1, ML Machado1, DC Zamberlan1, TL da Silveira1, TC da Silva1, IBM da Cruz1, EE Ribeiro2, M. Aschner3 và FAA Soares1

1Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brasil 2Universidade Aberta da Terceira Idade, Universidade do Estado do Amazonas, Manaus, AM, Brasil

Khoa Dược học phân tử, Đại học Y khoa Albert Einstein, Bronx, NY, Hoa Kỳ

Cistanche có tác dụng chống lão hóa

trừu tượng

Guarana (Paullinia cupana) được người dân vùng Amazon ăn theo thói quen và là thành phần chính trong các loại nước tăng lực được tiêu thụ trên toàn thế giới. Kéo dài tuổi thọ và tỷ lệ mắc các bệnh mãn tính liên quan đến tuổi tác thấp có liên quan đến việc ăn guarana theo thói quen.Chống lão hóatiềm năng của guarana cũng đã được chứng minh ở Caenorhabditis elegans; tuy nhiên, các cơ chế liên quan đến tác dụng của nó không rõ ràng. Trong đây, chúng tôi đã nghiên cứu các con đường giả định điều chỉnh tác động của chiết xuất guarana ethanolic (GEE) đối với tuổi thọ khi sử dụng C. elegans. Các con đường kéo dài tuổi thọ chính đã biết được phân tích thông qua sâu đột biến và xét nghiệm RT-qPCR (DAF -2, DAF -16, SKN -1, SIR -2. 1, HSF {{6 }}). Sự liên quan có thể có của tín hiệu purinergic cũng đã được nghiên cứu. Nghiên cứu này đã chứng minh rằng GEE hoạt động thông quachất chống oxy hóahoạt động, con đường DAF -16, HSF -1 và SKN -1, và hệ thống trực tiếp thụ thể adenosine ở người (ADOR -1) để kéo dài tuổi thọ. GEE cũng đã điều chỉnh xuống skn -1, daf -16, thưa ông -2. 1 và hsp -16. 2 ở C. elegans 9- ngày tuổi, có thể còn ít cần phải kích hoạt các gen bảo vệ này do trực tiếpchất chống oxy hóacác hiệu ứng. Kết quả của chúng tôi góp phần vào việc hiểu rõ tác dụng của guarana in vivo, có thể hữu ích để ngăn ngừa hoặc điều trị các rối loạn liên quan đến lão hóa, và cũng cho thấy tín hiệu purinergic như một mục tiêu điều trị hợp lý cho các nghiên cứu về tuổi thọ.

Từ khóa: Lão hóa; Chất chống oxy hóa; Guarana; Tuổi thọ; Sản phẩm tự nhiên; Xanthines

Giới thiệu

Paullinia cupana, còn được gọi là guarana, là một loài thực vật bản địa ở lưu vực sông Amazon và đặc biệt phổ biến ở Brazil. Bột của hạt của nó thường được người dân ở mọi lứa tuổi trong vùng Amazon ăn chủ yếu vì các đặc tính bổ sung và kích thích (1). Hơn nữa, guarana là một thành phần chính trong các loại nước tăng lực được tiêu thụ ở nhiều quốc gia (2). Các tác dụng dược lý khác được báo cáo của guarana bao gồm giảm cân, giảm tổng hợp huyết khối tiểu cầu, bảo vệ chống lại các tổn thương ở dạ dày, hoạt tính chống nôn và tác dụng chống rối loạn chuyển hóa [xem: (1)]. Tuy nhiên, khi tiêu thụ quá mức, guarana cũng có thể ảnh hưởng xấu đến sức khỏe con người, gây lo lắng, gián đoạn giấc ngủ và nhịp tim nhanh, chẳng hạn như do hàm lượng caffeine cao (2,3).

Việc kéo dài tuổi thọ ở những người sống ở Maués, một vùng Amazon ở Brazil, có liên quan đến chế độ ăn uống của người Amazon, bao gồm cả việc ăn guarana theo thói quen (4). Hơn nữa, một nghiên cứu dịch tễ học liên quan đến việc ăn guarana với tỷ lệ mắc các bệnh mãn tính liên quan đến tuổi ở người dân Amazonian thấp (5). Gần đây, một nghiên cứu cũng chứng minhchống lão hóatiềm năng của chiết xuất hạt guarana ở Caenorhabditis elegans (6). Tuy nhiên, các cơ chế cơ bản của tác động guarana đối với sự lão hóa vẫn chưa được xác định.

C.elegans đã là một mô hình thích hợp cho các phản ứng của sinh vật kém hiệu quả đối với các hợp chất tổng hợp và tự nhiên khác nhau cũng như ảnh hưởng của chúng đối với sự lão hóa và tuổi thọ. Các con đường sinh học quan trọng và nhiều khía cạnh của quá trình lão hóa là tương tự ở giun tròn và động vật có vú, bao gồm cả con người (7).

Vì tỷ lệ người cao tuổi đang gia tăng trên toàn thế giới cùng với tần suất mắc bệnh liên quan đến tuổi tác gia tăng, điều cần thiết là phải xác định các liệu pháp chăm sóc sức khỏe và các mục tiêu điều trị có thể cải thiện chất lượng cuộc sống (8). Trong tài liệu này, chúng tôi đã nghiên cứu các con đường giả định điều chỉnh ảnh hưởng của guarana đến tuổi thọ bằng cách sử dụng C. elegans.

Vật liệu và Phương pháp

Hóa chất

Agar, ethanol (96 phần trăm), chloroform, cholesterol, FUDR (5- fl uoro -20- deoxyuridine), chất ức chế protease, cocktail chất ức chế phosphatase, mồi phản ứng chuỗi polymerase (PCR) và albumin huyết thanh bò (BSA) được mua từ Sigma (Mỹ). Các mồi TaqMans dùng để phân tích qRT-PCR và Trizol được mua từ Applied Biosystems / Thermo Fisher Scienti fi c Corporation (Mỹ). Tất cả các thuốc thử khác đều được mua từ Synth (Brazil).

Chủng và bảo trì

Các chủng được sử dụng trong nghiên cứu này là Bristol N2 (kiểu hoang dã); CB1370, daf -2 (e1370) III; CF1038, daf -16 (mu 86) I; EU1, skn -1 (zu67); PS3551, hsf -1 (sy441) I; TK22, mev -1 (kn1); và VC199, thưa ông -2. 1 (ok434), lấy từ Trung tâm Di truyền Caenor-habditis (CGC), Đại học Minnesota, Hoa Kỳ, cũng như Escherichia coli OP50. Chủng EG6890, ador -1 (ox489), được cung cấp từ phòng thí nghiệm Tiến sĩ Erik Jorgensen (Đại học Utah, Hoa Kỳ). Chủng này có sự mất đoạn từ 1 kb ngược dòng và ba exon đầu tiên của gen ador -1, và được lai xa 6 lần; gen ador -1 mã hóa một hệ thống thụ thể adenosine ở người (9).

Tuyến trùng được duy trì và thử nghiệm ở 20 độ trên đĩa thạch môi trường phát triển tuyến trùng (NGM) mang một bãi cỏ E. coli OP50 (10). Sự đồng bộ của việc nuôi cấy tuyến trùng đạt được bằng cách xử lý tẩy trắng các loài lưỡng tính trong hạt và trứng được để nở qua đêm trong đệm M9 (42 mM Na2HPO4, 22 mM KH2PO4, 8,5 mM NaCl và 1 mM MgSO4) (10).

Nguyên liệu thực vật và chuẩn bị chiết xuất

Bột hạt nướng của Paullinia cupana Kunth var. sorbilis (Mart.), guarana, được phân lập và cung cấp bởi EMBRAPA Oriental (Agropecuary Research Brazil Enterprise) ở Tây Amazon ở Maués, Amazo-nas, Brazil. Dịch chiết cồn hydro thu được như được mô tả ở phần khác (11). Brie fl y, chiết xuất được sản xuất bằng cách sử dụng 70% etanol. Sau 24 giờ, dung dịch thu được được lọc, loại bỏ etanol, và dịch chiết được đông khô. Các xanthin và catechin chủ yếu có trong chiết xuất guarana được phân tích bằng HPLC, cho thấy các nồng độ sau: caffeine =12. 240 mg / g, theobromine =6. 733 mg / g và tổng số catechin {{ 9}}. 336 mg / g (11).

Điều trị giun

Các đĩa NGM có chứa vi khuẩn E. coli OP50 (làm nguồn thức ăn) trước đây đã được ủ ở 37 độ qua đêm. Chiết xuất guarana ethanolic đông khô (GEE) được phân giải trong nước chưng cất lạnh (121 độ, 30 phút) và trải trên các đĩa ở nồng độ cuối cùng là 100, 500 và 1, 000 mg / mL thạch. Ấu trùng L1 đồng bộ (10) được chuyển bằng pipet lên bề mặt của các đĩa xử lý và được nuôi cấy đến tuổi trưởng thành ở 20 độ.

Tuổi thọ

Các phân tích về tuổi thọ bắt đầu ở ấu trùng L4 trong đĩa NGM được gieo mầm với E. coli OP5 0 khi không có hoặc có GEE (ngày 0). Các con vật được chuyển sang các đĩa tươi có hoặc không có GEE cách ngày để tránh gây nhiễu cho các thế hệ, và được ghi cùng một lúc cho đến khi chết. Không có phản ứng với một kích thích cơ học được coi là tử vong. Giun sẽ bị kiểm duyệt nếu chúng bò ra khỏi đĩa, phô bày các cơ quan nội tạng đùn hoặc chết vì nở ra con cháu bên trong tử cung. Các thử nghiệm về tuổi thọ được lặp lại ba lần với 60– 120 con giun mỗi lần thử nghiệm. Thông qua các chủng đột biến, các con đường kéo dài tuổi thọ chính được biết đến đã được phân tích (12,13): i) daf -2 và daf -16, yếu tố tăng trưởng insulin / giống insulin (IGF) {{11} } tín hiệu (IIS), mà thụ thể DAF -2 phát tín hiệu thông qua con đường PI 3- kinase / AKT được bảo tồn và xuống điều chỉnh DAF -16 / FOXO, có khả năng thúc đẩy sự biểu hiện của các gen mang lại tuổi thọ kéo dài và tăng cường khả năng chống căng thẳng; ii) skn -1, có liên quan đến protein họ Nrf của động vật có xương sống và thúc đẩy sự biểu hiện của các enzym giải độc để phản ứng với stress oxy hóa, như glutathione-S-transferase; iii) thưa bạn -2. 1, mã hóa một protein giống histone deacetylase tích hợp trạng thái trao đổi chất với tuổi thọ và được coi là hạn chế calo; và iv) hsf -1, mã hóa yếu tố phiên mã sốc nhiệt -1 (HSF -1) và gây ra hoạt động của các gen hoặc chaperone gây sốc nhiệt khác nhau liên quan đến việc duy trì cân bằng nội môi cấu trúc của cung cấp các chức năng quan trọng khác. Mối liên hệ có thể có giữa tuổi thọ và tín hiệu purinergic cũng đã được nghiên cứu thông qua chủng đột biến ador -1.

Vì vi khuẩn đóng một vai trò trong tỷ lệ tử vong của C.elegans, sự phát triển của E.coli OP50 được đánh giá khi có hoặc không có GEE để điều tra xem các tác động có lợi có thể là phản ứng với đặc tính kháng khuẩn hay không. Độ hấp thụ của vi khuẩn được đo trong khoảng thời gian 12- h trong môi trường lỏng (14).

Khoảng sức khỏe

Các thông số hành vi liên quan đến tuổi thọ sức khỏe đã được đánh giá (15). Sự bơm máu ở hầu họng được đánh giá bằng kính hiển vi Nikon E200 bằng cách quan sát số lượng các cơn co thắt hầu họng trong khoảng thời gian 60- ở những thanh niên sống hoang dã.

Tần số thrash đã được chọn để phân tích đầu máy. Những con trưởng thành loại hoang dã từ đối chứng hoặc xử lý GEE được chọn riêng lẻ và cho vào một giọt M9. Những con sâu được phép thích nghi trong 1 phút và sau đó số lần đâm được định lượng bằng kính hiển vi Nikon E200 trong khoảng thời gian 20- giây. Một cú va chạm được gọi là sự thay đổi hướng uốn cong ở giữa cơ thể.

Các phân tích được thực hiện trong ba thử nghiệm độc lập. Ba mươi tuyến trùng được kiểm tra cho mỗi nhóm.

Phân lập RNA và phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực (RT-qPCR)

Giun hoang dã ở 9- giun trưởng thành một ngày tuổi được phân tích biểu hiện gen liên quan đến tuổi thọ và phản ứng với stress oxy hóa. Sau khi trưởng thành, giun được chuyển mỗi ngày vào các đĩa chứa 150 mM FUDR (5- fl uoro -20- deoxyuridine) để ức chế sinh sản, khi có hoặc không có GEE. RNA từ 20, 000 giun cho mỗi điều kiện được phân lập bằng cách sử dụng Trizol, sau đó là chiết xuất chloroform, như đã mô tả trước đây (16) và 1 mg RNA đầu vào được phiên mã ngược thành cDNA bằng bộ phiên mã ngược cDNA dung lượng cao của Applied Biosystems (Hệ thống sinh học ứng dụng , HOA KỲ). Phân tích biểu hiện được thực hiện bởi phân tích Mảng TaqMans tùy chỉnh bằng cách sử dụng các xét nghiệm Biểu hiện gen TaqMans tương ứng cho siêu phân tử superoxide dismutase của ty thể -3 (Ce 02404515_ g1), glutathione-S-transferase gst -4 (Ce { {16}} g1), gamma glutamylcysteine ​​synthetase gcs -1 (Ce 02436726_ g1), daf -16 (Ce 02422835_ g1), thưa bạn -2. 1 (Ce 02 459018_ g1), hsf -1 (Ce 02423758_ m1), protein sốc nhiệt hsp -16. 2 (Ce 02506738_ s1) và skn { {35}} (Ce 02407445_ g1) (Hệ sinh học ứng dụng). Biểu hiện gen mục tiêu được bình thường hóa thành các giá trị biểu hiện của actin afd -1 (Ce 02414 573_ m1). Sự biểu hiện tương đối của mỗi gen được xác định bằng phương pháp 2 DDCt (17) và dữ liệu được báo cáo là sự thay đổi gấp trong mức mRNA so với afd -1. Thí nghiệm này được thực hiện trong ba chế phẩm giun độc lập, mỗi chế phẩm làm ba lần.

Phân tích thống kê

Các phân tích thống kê được thực hiện bằng GraphPad Prism phiên bản 5 dành cho Windows (GraphPad Software, USA). Các kết quả được báo cáo là trung bình ± SD của ít nhất ba thí nghiệm riêng lẻ. Bài kiểm tra t của học sinh được sử dụng để so sánh các cặp nhóm, trong khi ANOVA một hoặc hai chiều theo sau bài kiểm tra sau học của Bonferroni được sử dụng để so sánh ba nhóm trở lên. Tất cả các đường cong sống sót được phân tích bằng bài kiểm tra xếp hạng log (Mantel-Cox). Dấu hiệu thống kê được xác định là Po 0. 05.

Kết quả

Trong nghiên cứu của chúng tôi, C.elegans kiểu hoang dã đối chứng có tuổi thọ trung bình là 11 ngày và tuổi thọ tối đa là 14 ngày. Trong môi trường có chứa GEE, tuổi thọ trung bình của giun loại hoang dã được kéo dài đến 13 ngày ở 100 mg / mL (18 phần trăm) và đến 15 ngày ở 500 và 1, 000 mg / mL (36 phần trăm). Tuổi thọ tối đa được kéo dài thêm trung bình 28 phần trăm ở ba nồng độ thử nghiệm (Bảng 1). Không có sự khác biệt về sự phát triển của E. coli khi có hoặc không có 1, 000 mg / mL GEE (dữ liệu không được hiển thị).

Tuổi thọ của giun cũng được kéo dài sau khi điều trị bằng GEE. Chiết xuất làm trì hoãn sự suy giảm liên quan đến tuổi tác trong việc bơm hầu họng (100, 500 và 1, 000 mg / mL) và đẩy (1, 000 mg / mL) bắt đầu vào ngày thứ 9 của tuổi trưởng thành ( Hình 1 A và B). Theo đó, hàm lượng 1, 000 mg / mL GEE và các mẫu giun trưởng thành 9- ngày đã được chọn để phân tích thêm.

Chiết xuất GEE (1, 000 mg / mL) kéo dài tuổi thọ trung bình của mev -1 đột biến thêm 44 phần trăm và tuổi thọ tối đa là 77,8 phần trăm (Bảng 1), cho thấy mối liên hệ giữachất chống oxy hóa

Các thử nghiệm về tuổi thọ được thực hiện ở 2 0 độ. Tuổi thọ tối đa được biểu thị bằng tuổi thọ trung bình của 10% quần thể giun sống lâu nhất. Mỗi thí nghiệm được lặp lại ba lần, bắt đầu với ít nhất 60 tuyến trùng cho mỗi nhóm. Dữ liệu được báo cáo là trung bình ± SD. * Po0.05 so với nhóm không được xử lý (kiểm tra xếp hạng nhật ký Mantel-Cox).

Hình 1. Chiết xuất guarana ethanolic (GEE) ảnh hưởng đến các thông số hành vi liên quan đến sức khỏe. Tốc độ bơm qua hầu (A) và

tần số thrash (B) trong quá trình lão hóa ở giun kiểu hoang dã. Dữ liệu được báo cáo là trung bình ± SD (n =30 sâu cho mỗi nhóm). * P o 0. 05 so với đối chứng (ANOVA một chiều theo sau là thử nghiệm so sánh nhiều lần Bonferroni.

vàchống lão hóacác hoạt động. Chiết xuất cũng kéo dài tuổi thọ trung bình của daf -2, và sir 2.1, xác định rằng chiết xuất không hoạt động thông qua các con đường này để thúc đẩy kéo dài tuổi thọ. Ngược lại, việc điều trị không kéo dài tuổi thọ của dị nhân daf -16, skn -1, hsf -1 và ador -1 (Bảng 1).

PCR phân tích điều chế gen được đánh giá bởi GEE (Bảng 2). GEE ở mức 1, 000 mg / mL xuống skn quy định -1, daf -16, thưa ông -2. 1, và hsp -16. 2 trong {{9 }} người lớn một ngày tuổi. Không có hiệu ứng nào được quan sát thấy trên biểu thức hsf -1, gst -4, gcs -1 và sod -3.

Thảo luận

Như đã chứng minh trước đây (1), trong nghiên cứu của chúng tôi, chiết xuất guarana cũng kéo dài tuổi thọ và tuổi thọ của loài C. elegans hoang dã. Do đó, các con đường giả định có thể liên quan đếnchống lão hóacác hiệu ứng đã được điều tra. Đây,chống lão hóacác tác dụng đã được thể hiện ở nồng độ cao hơn của chiết xuất (1, 000 so với 300 mg / mL như đã phân tích trước đó). Sự khác biệt này có thể là do sự khác biệt trong việc chuẩn bị chiết xuất (cồn hydro và chiết xuất nước)

Bảng 2. Biểu hiện mRNA thay đổi gấp của các gen liên quan đến tuổi thọ và stress oxy hóa ở giun trưởng thành loại hoang dã 9- ngày tuổi được điều trị bằng chiết xuất guarana ethanolic (GEE)

Thí nghiệm này được RT-qPCR đánh giá và thực hiện trong ba chế phẩm giun độc lập, mỗi chế phẩm làm ba lần. Dữ liệu được báo cáo là phương tiện thay đổi lần lượt mức mRNA so với afd -1 (actin) ± SD. * Po 0. 05 so với chưa được xử lý (ANOVA hai chiều theo sau là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Bonferroni).

và phương pháp phân phối (môi trường thạch và môi trường lỏng) và có thể là kết quả của sự trôi dạt tự nhiên trong biến thể di truyền trong quần thể giun (18,19).

Stress oxy hóa dường như là một yếu tố chính hạn chế tuổi thọ ở cả C. elegans và con người và có liên quan đến nhiều bệnh liên quan đến tuổi tác (20,21), điều này hướng sự chú ý đếnchất chống oxy hóacác hợp chất có tác dụng in vivo. Để điều tra thêm liệu GEE có thể kéo dài tuổi thọ thông quachất chống oxy hóahoạt động, ảnh hưởng của nó đối với sâu mev -1 đã được đánh giá. Chủng này được đặc trưng bởi sản xuất quá mức superoxide và có tuổi thọ ngắn hơn so với chủng loại hoang dã (22). Phù hợp với mô tả trước đâychất chống oxy hóatác dụng của chiết xuất guarana (6), điều trị GEE có nghĩa là kéo dài đáng kể trung bình và tuổi thọ tối đa của mev -1 giun.

Bên cạnh đó, các con đường DAF -16, HSF -1 và SKN -1, liên quan đến tín hiệu insulin / IGF (IIS), dường như rất cần thiết cho việc kéo dài tuổi thọ qua trung gian GEE. IIS giảm có liên quan đến tuổi thọ và sự thích nghi với các điều kiện môi trường bất lợi ở C. elegans, Drosophila, động vật có vú và có thể cả con người (13). HSF -1 có chức năng hợp tác với DAF -16 để kích hoạt sự biểu hiện của các gen mục tiêu chung, bao gồm cả họ sHsp (các gen protein sốc nhiệt nhỏ) (23). SKN -1 / Nrf tích hợp IIS và điều chỉnh phản ứng với stress oxy hóa và biểu hiện của các gen giải độc (24).

DAF -16, HSF -1 và SKN -1 cũng có thể làm trung gian cho việc mở rộng sức sống và cân bằng nội môi protein (25). DAF -16 tham gia vào việc hình thành các tập hợp protein trọng lượng phân tử cao ít độc hại hơn (26) và mặc dù HSF -1 điều chỉnh hoạt động phân tách protein giải phóng các tập hợp nhỏ độc hại, nó có thể có tác dụng hữu ích góp phần vào thanh thải protein thông qua chuyển hóa enzym (27,28). SKN -1 được biết đến nhiều nhất với tư cách là cơ quan quản lý củachất chống oxy hóavà bảo vệ xenobiotic, nhưng nó cũng có liên quan đến các chức năng bổ sung bao gồm cân bằng protein và điều hòa trao đổi chất (24).

Methylxanthines, như caffeine, là thành phần chính của guarana và người ta biết rõ rằng những hợp chất này có thể hoạt động thông qua các thụ thể adenosine ở động vật có vú (29). Caffeine có liên quan đến các tác dụng có lợi, bao gồm các tác dụng liên quan đến lão hóa (30,31) và cải thiện các kiểu hình suy giảm nhận thức bằng cách đối kháng với các thụ thể adenosine A1 và A2A ở loài gặm nhấm (32). Do đó, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu việc kéo dài tuổi thọ do GEE gây ra cũng có thể phụ thuộc vào ADOR -1, một chất tương đồng của thụ thể adenosine (33). Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng giun ador {11}} (ox489) không thể kéo dài tuổi thọ, lần đầu tiên chứng tỏ vai trò có thể có của hệ thống purinergic trong việc kéo dài tuổi thọ. Do đó, tín hiệu purinergic có thể được nghiên cứu kỹ lưỡng trong tương lai như một mục tiêu tiềm năng để điều chỉnh tuổi thọ.

Mặc dù GEE có hàm lượng caffeine cao và các nghiên cứu trước đây đã mô tả tác dụng của caffeine đối với giun (34–36),chống lão hóatác dụng của GEE có thể liên quan đến tác dụng hiệp đồng của các hợp chất khác nhau. Nồng độ của caffein trong chiết xuất thấp hơn nhiều so với nồng độ hiệu quả đã được chứng minh trước đây và nó đã được chứng minh rằng chiết xuất alkaloid từ guarana không có tác dụng hữu ích tương tự (6). Bên cạnh đó, dữ liệu từ các tài liệu cho thấy rằng chiết xuất có thể có các hoạt tính dược lý lớn hơn các hợp chất cô lập (37,38).

Sự điều hòa của skn -1, daf -16, thưa ông -2. 1 và hsp -16. 2 ở 9- ngày tuổi C. elegans được điều trị bằng GEE có thể lại ít cần kích hoạt các gen này hơn để sửa chữa các tổn thương tế bào trong quá trình lão hóa so với các loại giun không được điều trị, có thể do trực tiếpchất chống oxy hóatác dụng của chiết xuất (39,40).

Do đó, nghiên cứu này đã chỉ ra rằngchống lão hóatác dụng của guarana được trung gian bởichất chống oxy hóahoạt động và đường dẫn DAF -16, HSF -1 và SKN -1. Ngoài ra, ADOR -1 cũng cần thiết đối với các hiệu ứng GEE đối với tuổi thọ, cho thấy có thể có sự tham gia của hệ thống purinergic vào tuổi thọ. Kết quả của chúng tôi góp phần vào việc hiểu rõ các tác động của guarana in vivo, có thể hữu ích để ngăn ngừa hoặc điều trị các rối loạn liên quan đến lão hóa, và đề xuất tín hiệu purinergic như một mục tiêu điều trị hợp lý cho các nghiên cứu về tuổi thọ.

Sự nhìn nhận

Các tác giả rất cảm ơn bộ Di truyền Caenorhabditis

Trung tâm (CGC) tại Đại học Minnesota, Hoa Kỳ để cung cấp các chủng giun và đến phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Erik Jorgensen (Đại học Utah, Hoa Kỳ) để cung cấp chủng EG6890. Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientí fi co e Tecnológico, Brazil (CNPq), Coordenac¸ão de Aperfeic¸oamento de Pessoal a Nível Superior, Brazil (CAPES), PRONEM / FAPERGS / CNPq và MCTI / CNPq {472669 / {472669 3}} và # 475896 / 2012-2. Michael Aschner đã được hỗ trợ một phần bởi tài trợ R01 ES10563 của NIH. Các nguồn tài trợ không liên quan

trong thiết kế nghiên cứu hoặc giải thích dữ liệu.