Tế bào gốc trung mô và túi ngoại bào trong điều trị bệnh thận
Mar 06, 2023
Yuling Huang và Lina Yang*
trừu tượng
Các bệnh về thận là mối đe dọa đối với sức khỏe con người do tỷ lệ mắc và tử vong ngày càng tăng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng, người ta đã thừa nhận rằng tế bào gốc trung mô (MSC) có hiệu quả và an toàn khi sử dụng để điều trị các bệnh về thận. MSC đóng vai trò chủ yếu bằng cách tiết ra các yếu tố dinh dưỡng và cung cấp các túi ngoại bào (EV). Các vật liệu di truyền và protein có trong EVs có nguồn gốc từ MSC (MSC-EVs), như một phương tiện quan trọng của giao tiếp tế bào, đã trở thành trọng tâm nghiên cứu cho liệu pháp nhắm mục tiêu điều trị bệnh thận. Hiện tại, MSC-EV đã cho thấy hiệu quả điều trị rõ ràng đối với tổn thương thận cấp tính (AKI), bệnh thận mãn tính (CKD), bệnh thận đái tháo đường (DN) và bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch (ARVD); tuy nhiên, vai trò của chúng trong thận ghép vẫn còn gây tranh cãi. Đánh giá này tóm tắt các cơ chế mà MSC-EV điều trị các bệnh này trên mô hình động vật và đề xuất một số vấn đề nhất định, hy vọng sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho thực hành lâm sàng tương ứng trong tương lai.
từ khóa: bệnh thận, Tế bào gốc trung mô , Túi ngoại bào
Giới thiệu
Bệnh thận đã trở thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu quan trọng khi tỷ lệ mắc và tử vong của chúng tăng lên [1]. Các bệnh thận phổ biến bao gồm tổn thương thận cấp tính (AKI), bệnh thận mãn tính (CKD), bệnh thận do tiểu đường (DN), viêm thận lupus và bệnh thận do tăng huyết áp, do nhiều nguyên nhân gây ra. Các phương pháp điều trị chính chống lại các bệnh thận này bao gồm điều trị bằng thuốc, lọc máu và ghép thận [2, 3]; tuy nhiên, các phương pháp điều trị mới xuất hiện do những hạn chế của điều trị bằng thuốc, sự bất tiện của lọc máu và thiếu người hiến thận [4]. Trong những năm gần đây, tế bào gốc, như một liệu pháp tái tạo mới, đã được sử dụng để điều trị nhiều bệnh, bao gồm cả bệnh thận [5]. Do đó, MSC đã trở thành một phương pháp mới để điều trị bệnh thận. So với MSC, điều trị bệnh thận bằng các túi ngoại bào có nguồn gốc từ MSC (MSCEV) được đặc trưng bởi các ưu điểm như khả năng sinh miễn dịch và sinh khối u thấp hơn [6]; tuy nhiên, con đường và cơ chế hoạt động của MSC-EV trong điều trị bệnh thận vẫn chưa được làm sáng tỏ và việc sử dụng MSC-EV trong lâm sàng vẫn đang được khám phá. Xem xét điều này, trong bài đánh giá này, chúng tôi tóm tắt tình hình nghiên cứu liên quan đến MSC-EV trong điều trịbệnh thận.
Cistanche nam lợi ích
MSC-EV
Đặc tính sinh học của MSC
Tế bào gốc có thể được chia thành hai loại: tế bào gốc phôi và tế bào gốc trưởng thành, tùy theo giai đoạn phát triển của chúng. Tế bào gốc trưởng thành đề cập đến các tế bào chưa phân biệt trong các mô biệt hóa và có mặt trong các mô và cơ quan khác nhau của cơ thể. MSC, như một loại tế bào gốc trưởng thành đa tiềm năng tự làm mới, có thể được biệt hóa thành nhiều loại tế bào khác nhau. MSC có thể được phân lập từ nhiều mô như MSC có nguồn gốc từ tủy xương (BMMSC) [7], MSC có nguồn gốc từ mô mỡ (ADMSC) [8], MSC có nguồn gốc từ dây rốn người (huMSC) [9], MSC có nguồn gốc từ nhau thai người. [10], và những chất từ tủy răng, da, máu và nước tiểu [5, 11]. Trong nghiên cứu hiện tại, BMMSC, ADMSC và huMSC được sử dụng chủ yếu. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng MSC định vị các khu vực bị thương thông qua tương tác trực tiếp và hiệu ứng cận tiết [12, 13] trong khi ít phụ thuộc vào chức năng biệt hóa [14]. Thông qua việc đánh dấu, người ta thấy rằng sau khi được tiêm vào cơ thể, các MSC có thể được định vị một cách chuyên biệt ở những vùng thận bị tổn thương [15–17]. Các cơ chế phân tử của quá trình dẫn đường của MSC dựa trên một mô hình nhiều bước, bao gồm liên kết ban đầu bằng selectin, kích hoạt bằng cytokine, bắt giữ bằng integrins, tạo màng hoặc di chuyển và di chuyển sang chemokine [18]. Cần lưu ý rằng các chemokine và các thụ thể của chúng được công nhận là chất trung gian quan trọng của sự phát triển của MSC; tuy nhiên, mức độ biểu hiện thấp của các phân tử dẫn đường làm hạn chế hiệu quả của liệu pháp MSC [19]. Witte và cộng sự. và Schrepfer et al. đã mô tả rằng vấn đề chính sau khi sử dụng MSC là chúng không nhắm vào mô đích, làm hạn chế hiệu quả điều trị của chúng [20, 21]. Sau đó, quản lý mục tiêu, hướng dẫn từ tính, biến đổi gen và kỹ thuật bề mặt tế bào, trong số những thứ khác, được nghiên cứu để tạo điều kiện thuận lợi cho việc di chuyển của MSC [18]. MSC được sử dụng cho các mô đích chủ yếu bằng cách phân phối toàn thân và phân phối tại chỗ, loại trước bao gồm trong động mạch và trong tĩnh mạch và loại sau bao gồm tiêm tại chỗ, trong cơ, tiêm trực tiếp vào mô và cấy trực tiếp qua ống thông. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về phương pháp tối ưu để truyền MSC [12]. Ngoài ra, MSC có thể tác động lên các tế bào ngoại vi bằng cách tiết ra các yếu tố dinh dưỡng như yếu tố tăng trưởng, chemokine và cytokine hoặc cung cấp các cấu trúc dưới tế bào và thậm chí cả ty thể bằng cách hình thành các ống nano tạo đường hầm, tiết ra các túi ngoại bào (EV) và hợp nhất với các tế bào [22]. Trong đó, quá trình tổng hợp và giải phóng EV có chứa protein, axit nucleic ribose truyền tin (mRNA) và axit nucleic micro-ribose (miRNA) thông qua paracrine đã trở thành tâm điểm của nghiên cứu hiện nay. Tóm lại, MSC/MSC-EV có thể hoạt động theo nhiều cách khác nhau, như trong Hình 1.
Đặc điểm sinh học của EVs
EV, một loại túi kích thước nano được bao bọc bởi màng tế bào, có thể được chia thành exosome (Exos), vi túi (MV) và cơ thể apoptotic (Hình 1), có đường kính là 30–150 nm, 200–1000 nm và 800– 5000 nm, tương ứng [23]. EVs, như một phương tiện giao tiếp giữa các tế bào quan trọng, hiện diện rộng rãi trong dịch cơ thể, bao gồm máu, nước tiểu và nước ối. EV xâm nhập vào thể nội nhũ để hình thành thể đa túi (MVB) bằng cách nảy chồi, sau đó MVB được kết hợp với màng tế bào để giải phóng EV [24]. EV chứa DNA, RNA, protein và lipid, và các chất chứa trong EV được xác định cụ thể bởi metrocytes [25]. Điều này đặt nền tảng cho việc sử dụng EV như một dấu hiệu chẩn đoán bệnh. Là một dấu hiệu chẩn đoán không xâm lấn, EV đã thu hút nhiều sự chú ý.
Hình 1 Chức năng của MSC/MSC-EV. MSC có thể được định vị cụ thể trong vùng bị thương của thận. Sau đó, MSC tác động lên các tế bào ngoại vi bằng cách tiết ra các yếu tố dinh dưỡng như yếu tố tăng trưởng, chemokine và cytokine, hoặc cung cấp các cấu trúc dưới tế bào và thậm chí cả ty thể bằng cách hình thành các ống nano chui hầm, tiết ra EV và hợp nhất với các tế bào. EV xâm nhập vào endosome để tạo thành MVB bằng cách nảy chồi, sau đó MVB được kết hợp với màng tế bào để giải phóng EV. EV có thể được chia thành exosome, MV và cơ thể apoptotic. EV, đặc biệt là Exos, chứa DNA, RNA, protein và lipid. MSC, tế bào gốc trung mô; EVs, túi ngoại bào; MVB, cơ thể đa bào; MV, vi hạt
Ví dụ, miRNA của Exos tiết niệu phản ánh đáng tin cậy sự tiến triển của AKI [26]. EVs được sử dụng để mô tả sự thải ghép trong ghép tim dị loại [27]. MSC-EV có thể trì hoãn sự tiến triển của bệnh thận thông qua các cơ chế chống quá trình chết theo chương trình, chống viêm, chống xơ hóa, chống oxy hóa, v.v. Một nghiên cứu khác cũng phát hiện ra rằng EV có nguồn gốc từ các nguồn khác cũng có thể cải thiện chức năng thận, bao gồm cả tế bào ống thận [ 28, 29], MSC cầu thận [30], MSC phân lập từ tinh hoàn [31] và thậm chí cả nước tiểu [32]. Những EV này đã mở ra một phương pháp mới để điều trị bệnh thận.
cistache thảo mộc Trung Quốc
Hơn nữa, xe điện có thể đóng nhiều vai trò hơn trong thiết kế và kiểm soát công nghệ sinh học. EV có thể mang nhiều loại thuốc thông qua sửa đổi trước và sau khi giải phóng [33] và đóng vai trò điều trị của chúng bằng cách nạp các chất vào đó và nhắm mục tiêu tiếp theo [34], chẳng hạn như các phân tử siêu nhỏ, protein và axit nucleic [35]. EV đã trở thành trọng tâm nghiên cứu với tư cách là chất mang thuốc cho các bệnh khác nhau, chẳng hạn như mang thuốc chống ung thư [36] và thuốc chống viêm [37]. Tính đặc hiệu của sự hấp thu EV phụ thuộc nhiều vào bề mặt của EV và tế bào chấp nhận, bao gồm integrins, proteoglycan, lectin, glycolipid và các loại khác, có thể hỗ trợ nhắm mục tiêu [38]. Tuy nhiên, khả năng duy trì thấp và độ ổn định kém của EV sau ghép giới hạn ứng dụng tiếp theo trong thực hành phòng khám. Để tăng cường hiệu quả điều trị của MSC-EV đối với bệnh thận, EV được gói gọn trong ma trận collagen [39], ma trận metallicoproteinase-2-hydrogel peptide tự lắp ráp nhạy cảm [40] và hydrogel arginine-glycineaspartate (RGD) [41] để kéo dài thời gian lưu giữ của chúng và do đó tạo ra sự giải phóng bền vững. Rõ ràng là, hydrogel RGD tương tác với EV làm trung gian bởi các tiểu đơn vị integrin v, 3 và 8 [41]. Bên cạnh việc làm chậm quá trình loại bỏ EV, việc bao bọc có thể hỗ trợ thận EV làm giảm tổn thương thận bằng cách giảm tổn thương bệnh lý, thúc đẩy tăng sinh tế bào, ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào thận, khuếch đại quá trình kích hoạt autophagic và tăng cường sự hình thành mạch cũng như cải thiện tình trạng xơ hóa [39– 41]. Người ta cũng nhận thấy rằng sự biểu hiện quá mức của Oct-4 có thể cải thiện hiệu quả điều trị của MSC-EV [42] và tình trạng thiếu oxy sẽ kích thích MSC tiết ra nhiều EV hơn [43]. Các MSC-EV được xử lý bằng Erythropoietin có thể làm tăng hàm lượng miRNA trong EV và do đó có thể giúp tăng cường tác dụng bảo vệ thận [44].
MSC-EV và bệnh thận
MSC-EV và AKI
AKI phổ biến ở những bệnh nhân bị bệnh nặng, thậm chí tỷ lệ tử vong của những bệnh nhân AKI không nằm trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt cao tới 10–20% [45]. Vẫn còn thiếu các liệu pháp cụ thể và hiệu quả cho AKI, trong khi cấy ghép tế bào gốc có triển vọng. Nhiều thí nghiệm đã xác nhận lợi ích của MSC trong điều trị AKI và nhiều phương pháp tăng cường tác dụng của MSC đã xuất hiện trong những năm gần đây. Ví dụ: IL-17A được tìm thấy có thể tăng tỷ lệ Treg thông qua con đường COX-2/PGE2 và mô phỏng chức năng ức chế miễn dịch của MSC [46]; bằng cách phủ các MSC bằng các kháng thể chống lại phân tử tổn thương thận-1, việc lưu giữ các MSC trong thận thiếu máu cục bộ được kéo dài [47]; trong mô hình chuột của AKI do cisplatin gây ra, MSC được tiêm trực tiếp vào động mạch chủ bằng kỹ thuật xâm lấn tối thiểu, giúp cải thiện tỷ lệ sử dụng MSC hiệu quả [48]. Khi nghiên cứu tiến triển, bằng chứng cho thấy MSCEV đóng vai trò chính trong việc điều trị AKI. MSC-EV có thể làm giảm AKI bằng cách ức chế quá trình oxy hóa, quá trình chết theo chương trình và viêm nhiễm, đồng thời điều chỉnh sự hình thành mạch, chu kỳ tế bào, tái tạo, tự thực và tăng sinh [49–54] (Hình 2). Tuy nhiên, đối với AKI có mầm bệnh khác nhau, các chất tín hiệu được truyền từ MSC-EV đến các tế bào đích thể hiện các đặc điểm riêng của chúng. Các mầm bệnh chính của AKI bao gồm độc tính thận của thuốc, tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) do cấy ghép và nhiễm trùng huyết. Tương ứng, các mô hình AKI thử nghiệm chủ yếu được gây ra bởi cisplatin, gentamicin, paraquat, tái tưới máu thiếu máu cục bộ (I/R) do tắc động mạch thận một bên hoặc hai bên, và nhiễm trùng huyết do thắt và chọc manh tràng (CLP). Các cơ chế của MSC-EV trong các mô hình AKI khác nhau trong tổng quan này được tóm tắt trong Bảng 1.
Cistanche tubulosa beneficios—thận
（Cistanche Deserticola là một vị thuốc cổ truyền của Trung Quốc thường được sử dụng trong lâm sàng, có tác dụng ôn bổ thận dương, làm ẩm ruột và đại tiện, bổ khí huyết. Vị thuốc này có tác dụng bổ can thận dương rất mạnh. Nó có thể được sử dụng để điều trị chứng đau thắt lưng và đầu gối do thận dương hư, tiểu tiện bất lợi, đi tiểu nhiều lần, liệt dương, xuất tinh sớm, di tinh và các bệnh khác.）
Tổn thương thận do I/R gây ra
I/R là cơ chế bệnh sinh phổ biến của AKI. Trong các thử nghiệm trên động vật, các mô hình I/R thường được thiết lập bằng cách bít các động mạch và tĩnh mạch thận một bên hoặc hai bên và sau đó cung cấp oxy. Nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng huMSC-EV có thể làm giảm IRI thận ở chuột mà không phụ thuộc vào tác động thúc đẩy sự hình thành mạch gây ra bởi yếu tố gây thiếu oxy-1 [49]. MSC-EV cũng có thể ức chế đại thực bào trong mô hình I/R thông qua nhiều con đường khác nhau để làm giảm AKI. Trong các thí nghiệm được thực hiện bởi Zou và cộng sự, MV có nguồn gốc từ MSC thạch Wharton của con người (hWJMSC) ngăn chặn sự biểu hiện của chemokine thận CX3CL1 bằng miR-15a/15b/16 và giảm số lượng CD68 cộng với đại thực bào [55 ]. Shen và cộng sự. phát hiện ra rằng thụ thể chemokine CC-2 được thể hiện trên BMMSC-Exos ức chế việc tuyển dụng và kích hoạt CCL2 cho các đại thực bào bằng cách hoạt động như một mồi nhử để liên kết phối tử CCL2 [56].
Apoptosis có liên quan chặt chẽ với IRI. Gu et al. đã xác minh, thông qua các thí nghiệm in vivo và in vitro, rằng EV có nguồn gốc từ hWJMSC (hWJMSC-EV) làm giảm quá trình chết theo chương trình của các tế bào biểu mô ống thận (TEC) bằng cách ức chế sự phân hạch ty thể bằng cách sử dụng miR-30 [57]. Hơn nữa, Li et al. tuyên bố rằng MSC-Exo đã làm chậm quá trình tiến triển của IRI bằng cách ức chế các biểu hiện của các yếu tố gây viêm (IL-6, TNF-, NF-kappa B và IFN-) và các yếu tố liên quan đến quá trình chết theo chương trình (caspase-9, đã phân cắt caspase-3, Bax và Bcl-2) [50].
Hình 2 Đường dẫn chức năng của MSC-EV trong các mô hình AKI khác nhau. MSC-EV có thể làm giảm AKI bằng cách ức chế quá trình oxy hóa, quá trình chết theo chương trình và viêm nhiễm, đồng thời điều chỉnh sự hình thành mạch, chu kỳ tế bào, tái tạo, quá trình tự thực và tăng sinh. MSC, tế bào gốc trung mô; EVs, túi ngoại bào; AKI, chấn thương thận cấp tính; I/R, thiếu máu cục bộ-tái tưới máu; CLP, thắt và chọc manh tràng
Chống oxy hóa là một biện pháp hiệu quả để giảm bớt I/R. Trương và cộng sự. tiết lộ rằng hWJMSC-EV phát huy tác dụng chống oxy hóa của chúng bằng cách kích hoạt yếu tố hạt nhân-hồng cầu 2-yếu tố liên quan Nrf2/ARE [57]. Sau đó, các thí nghiệm của Cao et al. đã chứng minh rằng BMMSC-EV kích hoạt đường dẫn tín hiệu Keap1-Nrf2 trong TEC bằng cách chuyển miRNA-200a-3p, do đó điều chỉnh ty thể để đóng vai trò chống oxy hóa [51].
Mô hình AKI do Cisplatin gây ra
Các mô hình AKI do thuốc gây ra thường được thiết lập thông qua việc gây ra cisplatin. Sử dụng mô hình AKI do cisplatin gây ra, Bruno et al. phát hiện ra rằng BMMSC-MV bảo vệ thận bằng cách tạo ra các biểu hiện của gen chống apoptotic (Bcl-XL, Bcl2 và BIRC8) trong TEC và ức chế biểu hiện của gen prooptotic (Casp1, Casp8 và LTA) [58]. Châu và cộng sự. kết luận rằng huMSC-Exos có thể kích thích sự tăng sinh tế bào thận in vivo và in vitro bằng cách tạo ra sự phosphoryl hóa và kích hoạt con đường 1/2 kinase điều hòa ngoại bào (ERK) [52]. de Almeida và cộng sự. làm nổi bật chức năng của ADMSC-MV trong việc điều chỉnh các tế bào bị tổn thương và mạng miRNA-mRNA cụ thể. Ví dụ: miR-141 nhắm mục tiêu Ulk2 để điều chỉnh quá trình tự thực và miR-377 nhắm mục tiêu Cul1 để điều chỉnh chu kỳ tế bào [53]. Vương và cộng sự. đã phát hiện ra rằng quá trình tiền xử lý huMSC-Exo có thể ngăn ngừa độc tính trên thận do cisplatin gây ra trong cơ thể và trong ống nghiệm bằng cách kích hoạt quá trình tự thực [59]. Giả và cộng sự. đã tiến hành hai nghiên cứu và xác định 14-3-3ζ là một cơ chế tự thực mới được kích hoạt bởi huMSC-Exos:14-3-3ζ hoạt động trên ATG16L, kích hoạt quá trình tự thực và do đó ngăn chặn AKI do cisplatin gây ra [60, 61]. Ullah và cộng sự. gần đây đã đề xuất rằng BMMSC-EV và siêu âm tập trung xung đều làm giảm tổn thương tế bào do cisplatin gây ra bằng cách ức chế hsp70-các dòng siêu nhỏ NLRP3 qua trung gian [62].
Mô hình AKI do ly giải cơ gây ra bởi glycerin
Trong những năm gần đây, mô hình AKI do tiêu cơ gây ra bởi glycerin cũng đã nhận được nhiều sự quan tâm. Trong một mô hình như vậy, Bruno et al. phát hiện ra rằng BMMSC-EV (chủ yếu là Exos) được làm giàu trong mRNA cụ thể (CCNB1, CDK8 và CDC6), ảnh hưởng đến sự khởi đầu và tiến triển của chu kỳ tế bào. Các miRNA được làm giàu thúc đẩy sự tăng sinh bởi các yếu tố tăng trưởng (HGF và IGF-1) và do đó làm giảm AKI [63]. Thông qua công nghệ sinh học, Tapparo et al. tăng các miRNA cụ thể (has-miR-10a-5p, has-miR-29a- 3p, has-miR-127-3p và has-miR -486-5p) trong BMMSCEV để mô phỏng tác dụng hỗ trợ tái tạo của chúng và giảm bớt tổn thương thận do glycerin gây ra [54].
CLP
Mô hình AKI do CLP chuẩn bị mô phỏng AKI liên quan đến nhiễm trùng huyết của bệnh nhân bị bệnh nặng. Ở những con chuột bị nhiễm trùng huyết, Zhang et al. tiết lộ rằng huMSC-Exos ức chế hoạt động của NF-κB bằng cách điều chỉnh tăng mức độ miR-146b trong khi điều chỉnh giảm biểu hiện kinase liên quan đến thụ thể interleukin-1 [64]. Tương tự, Gao et al. tuyên bố rằng ADMSC-Exo có thể điều chỉnh NF-κB thông qua đường truyền tín hiệu SIRT1, do đó ức chế tình trạng viêm AKI liên quan đến nhiễm trùng huyết [65].
MSC-EV và CKD
Có bằng chứng mới chứng minh rằng, trong nhiều trường hợp, AKI có thể tiến triển thành CKD [66]. Sau khi phát triển AKI, các rủi ro bổ sung của việc mắc bệnh thận giai đoạn cuối và CKD được ước tính sẽ tăng lên lần lượt là 0.4 và 10 trường hợp hàng năm trên mỗi 100 bệnh nhân AKI [67]. CKD được đặc trưng bởi quá trình xơ hóa không hồi phục tiến triển của nhu mô thận. Nhiều bệnh có thể tiến triển thành CKD, bao gồm AKI, tiểu đường, xơ vữa động mạch và hội chứng thận hư. Nhiều bằng chứng đã thu được về việc điều trị CKD bằng MSC trong các thử nghiệm trước và sau lâm sàng. Trong nghiên cứu gần đây, người ta đã phát hiện ra rằng điều kiện tiên quyết của melatonin giúp tăng cường khả năng điều trị của MSC trong cấy ghép tự thân và dị ghép [68, 69]. Trong một thử nghiệm lâm sàng liên quan đến 18-tháng theo dõi bảy bệnh nhân CKD đủ điều kiện, MSCs tự thân một liều đã được chứng minh là an toàn và có thể dung nạp được ở bệnh nhân CKD [70]. Sau đó, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng môi trường điều hòa của huMSC làm giảm xơ hóa do tắc nghẽn niệu quản một bên (UUO) bằng cách tăng sinh và chống chết theo chương trình [71]. Cho đến nay, nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh rằng MSC-EV có hiệu quả trong điều trị CKD.
Trong mô hình chuột bị nhiễm độc thận mãn tính do cyclosporine, môi trường điều hòa đã cạn kiệt EV, MSC-EV và EV có thể cải thiện tiên lượng của bệnh thận [72]. Trong mô hình bệnh thận do axit aristolochic, MSC-EV làm giảm đáng kể sự biểu hiện của các gen tiền xơ hóa như -SMA, TGF 1 và Col1a1 [73]. Trong mô hình UUO, Wang et al. phát hiện ra rằng BMMSC-Exos làm giảm xơ hóa kẽ thận bằng cách ức chế TGF- 1 với miRNA-let7c [74]. Gần đây, một số nhà nghiên cứu đã phát hiện ra (trong mô hình chuột) rằng huMSCExos làm giảm xơ hóa kẽ thận bằng cách ức chế con đường P38MAPK/ERK qua trung gian ROS [75]. Chen và cộng sự. đề xuất rằng ADMSC-Exos biến đổi yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc thần kinh đệm kích thích các mao mạch quanh mạch máu trong xơ hóa ống kẽ thận bằng cách kích hoạt con đường SIRT1/eNOS [76]. Ngoài ra, nghiên cứu trước đây cũng gợi ý rằng ADMSC-Exos điều chỉnh tăng sự biểu hiện của yếu tố phiên mã Sox9 của TEC và thế hệ con của các tế bào Sox9 cộng với tạo điều kiện thuận lợi cho việc tái tạo ống thận thay vì biến đổi xơ hóa, do đó làm chậm quá trình chuyển đổi AKI-CKD [17, 77].
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MSC-EV và DN
DN là cơ chế bệnh sinh chính của ESRD. Nhiều cuộc điều tra đang chứng minh rằng cấy ghép MSC có thể làm chậm quá trình tiến triển của DN. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã báo cáo rằng việc sử dụng các tế bào tiền thân trung mô ở những đối tượng mắc bệnh tiểu đường loại 2 là an toàn và khả thi [78]; tuy nhiên, có những vấn đề về đào thải miễn dịch trong cấy ghép đồng loại và tổn thương do tăng đường huyết gây ra đối với các MSC tự thân. Để giải quyết những vấn đề này, Nagaishi et al. đã sử dụng một cách sáng tạo chất nổi trên bề mặt chiết xuất thạch của Wharton để cải thiện hình thái, khả năng tăng sinh và khả năng huy động tế bào của các BMMSC có nguồn gốc từ bệnh tiểu đường, cho phép cấy ghép tự thân hiệu quả [79]. Gần đây, một số nhà nghiên cứu cũng đã cố gắng đồng nuôi cấy MSC với đại thực bào phúc mạc [80] và sửa đổi MSC bằng men chuyển angiotensin 2 [81] để cải thiện khả năng điều trị của MSC đối với DN.
Cơ chế của MSC-EV, như một phương tiện mới để điều trị DN, đang được khám phá liên tục. Gallo et al. phát hiện ra rằng MSC/tế bào gốc gan người (HLSC)-EV có thể bảo vệ các tế bào trung mô khỏi bị hư hại do tăng đường huyết thông qua việc chuyển giao miR-222 [82]. Ngoài ra, tăng đường huyết có thể trực tiếp gây ra tổn thương cho các tế bào podocytes. Những thay đổi bệnh lý của podocytes có liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển của DN. MSC-EV có thể bảo vệ các tế bào podocytes và các tế bào thận khác bằng nhiều cách khác nhau, bao gồm chống chết theo chương trình, chống xơ hóa và các hiệu ứng pro-autophagic, do đó điều trị DN (Hình 3). Duẩn et al. tiết lộ rằng Exo được phân lập từ môi trường điều hòa của các tế bào gốc có nguồn gốc từ nước tiểu của con người ức chế sự biểu hiện của VEGFA và quá trình tự hủy của các tế bào podocytes bằng miRNA-16-5p, do đó làm giảm DN [83]. Nó được chứng minh bởi Duan et al. rằng ADSCEV miRNA-26a-5p ngăn chặn quá trình chết theo chương trình do tăng đường huyết gây ra bởi các tế bào podocytes ở chuột bằng cách điều chỉnh quá mức các lộ trình truyền tín hiệu TLR4 và NF-κB/VEGFA [84]. Chống xơ hóa cũng là một cơ chế chính được sử dụng trong điều trị DN bằng MSC-EV. Trung và cộng sự. đã báo cáo rằng MSC-MV có khả năng ức chế các chất ức chế chu kỳ tế bào P15 và P19 in vivo và in vitro thông qua miRNA-451a, khởi động lại chu kỳ tế bào và do đó đảo ngược EMT và xơ hóa mô kẽ [85]. Grange et al. đã xem xét rằng EV của HLSC và MSC có thể ức chế và đảo ngược quá trình xơ hóa cầu thận và ống kẽ trong mô hình chuột DN bằng cách điều hòa giảm gen liên quan đến xơ hóa Serpia1a, phối tử FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, collagen loại I và Ốc sên [ 86]. Tấn và cộng sự. đã xác minh rằng ADMS C-Exo làm suy yếu EMT của các tế bào podocytes bằng cách ngăn chặn quá trình phiên mã di truyền của ZEB2 bằng miRNA-215-5p [87]. Autophagy gần đây cũng được coi là một cơ chế để trì hoãn DN. Ebrahim và cộng sự. xác nhận rằng MSC-Exos tăng cường khả năng tự thực và sau đó làm chậm tiến trình của DN thông qua đường dẫn tín hiệu mTOR [88]. Tấn và cộng sự. tiếp tục cho thấy rằng ADMSC-Exo có thể ức chế đường dẫn tín hiệu Smad1/mTOR bằng miRNA-486, giúp thúc đẩy quá trình tự thực và ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào chân, do đó cải thiện các triệu chứng của DN [89]. Chi tiết về các thử nghiệm nói trên được tóm tắt trong Bảng 2.
MSC-EV và các bệnh xơ vữa động mạch
Hình 3 Đường dẫn chức năng của MSC-EV trong DN. MSC-EV có thể bảo vệ các tế bào podocytes và các tế bào khác bằng nhiều cách khác nhau, bao gồm chống chết theo chương trình, chống xơ hóa và các hiệu ứng pro-autophagic, do đó điều trị DN. MSC, tế bào gốc trung mô; EVs, túi ngoại bào; DN, bệnh thận đái tháo đường
Xơ vữa động mạch là nguyên nhân chính gây hẹp động mạch thận. Bệnh mạch máu do xơ vữa động mạch (ARVD) có thể gây thiếu máu cục bộ thận mãn tính và tiếp tục dẫn đến xơ hóa, phát triển thành ESRD. Nong mạch thận qua da là một phẫu thuật phổ biến để điều trị ARVD; tuy nhiên, rất khó để phục hồi các chức năng của quả thận đã bị teo. Các thí nghiệm trên động vật đã xác nhận rằng việc kết hợp MSC với ARVD để điều trị hẹp động mạch thận do xơ vữa giúp phục hồi các chức năng của thận [90]. Sau đó, một số thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh sự an toàn của việc truyền ADMSC tự thân trong điều trị ARVD [91–93]. Theo đó, ADMSC-EVs cũng đã trở thành trọng tâm của nghiên cứu gần đây. Trong mô hình của bệnh mạch máu đơn phương biến chứng hội chứng chuyển hóa (MetS), Eirin et al. đã chứng minh rằng ADMSC-EV tự thân cải thiện hệ thống vi mạch thận ở lợn mắc bệnh mạch máu thận do chuyển hóa [94]. Bên cạnh đó, Simeoni et al. tiếp tục xác định miRNA trong MSC-EV là mục tiêu quan trọng đối với ARVD [95]. Ngoài ra, MSC-EV cũng được phát hiện là tăng cường lợi thế của Treg nhờ TGF- trong đó và do đó cải thiện chức năng của thận bị hẹp động mạch thận trong mô hình MetS cộng với RAS [96]. ADMSC-EV tự thân cũng có thể thúc đẩy quá trình chuyển đổi kiểu hình của đại thực bào từ M1 sang M2 thông qua IL-10, để giảm hẹp động mạch thận [97].
Đồng thời, một số nhà nghiên cứu đề xuất rằng MSC-Exos chỉ có thể làm giảm một phần thận lão hóa do hẹp động mạch thận [98]. Mets có thể thay đổi lượng tải miRNA trên EV, điều chỉnh lại miRNA liên quan đến lão hóa trong EV và thậm chí hạn chế sử dụng EV trong liệu pháp tái tạo ngoại sinh thông qua phiên mã bất thường [99–101]. Triệu và cộng sự. phát hiện ra rằng ADMSC tự thân có thể bảo vệ vi tuần hoàn tốt hơn thông qua các nghiên cứu so sánh, trong khi ADMSC-EV hoạt động tốt hơn trong việc duy trì sự nguyên vẹn của tế bào thận và giảm hoại tử [102]. Tóm lại, giá trị ứng dụng của MSC-EV trong điều trị ARVD vẫn còn gây tranh cãi và cần có nghiên cứu sâu hơn để tiết lộ hiệu quả của chúng.
MSC-EV và ghép thận
Ghép thận là phương pháp điều trị ưu tiên cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối. Việc thiếu các cơ quan của người hiến tặng và thời gian bán hủy của cơ quan cấy ghép đã hạn chế liệu pháp [4]. Ngoài ra, AKI do thiếu máu cục bộ được thấy rộng rãi trong ghép thận do thời gian có sẵn cho sự phát triển của thiếu máu cục bộ do sự chậm trễ giữa việc tiếp nhận thận từ người hiến tặng và tái tưới máu thiếu máu cục bộ ở các thụ thể [103].
Đây cũng là nguyên nhân chính dẫn đến các chức năng của bộ phận cấy ghép bị chậm trễ. Để giải quyết những vấn đề này, kho lạnh tĩnh, tưới máu bằng máy hạ thân nhiệt (HMP) và một số ứng cử viên thuốc mới nhắm mục tiêu thiếu máu cục bộ và tái tưới máu đang được nghiên cứu [104]. Công việc của del Rio et al. đã xác minh rằng HMP và tưới máu vùng bình thường tốt hơn so với kho lạnh tĩnh [105]. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đang nỗ lực tìm kiếm những cách hiệu quả khác để bổ sung cho các kỹ thuật hiện tại.
Một thử nghiệm liên quan đến 105 đối tượng ghép thận người Trung Quốc đã nhận MSC tự thân trong quá trình tái tưới máu thận được ghép cho thấy rằng việc sử dụng MSC trong ghép thận là khả thi và an toàn [106]; tuy nhiên, một thử nghiệm tương tự được thực hiện bởi một nhóm nghiên cứu khác gần đây đã phát hiện ra rằng các biến chứng sau phẫu thuật ghép thận, biến chứng nhiễm trùng, chức năng thận, tần suất thải ghép và thời gian sống sót đều không cho thấy sự khác biệt thống kê với nhóm chứng trong 1- theo dõi hàng năm [107]. Do đó, tác dụng bảo vệ của MSC-EV đối với thận được ghép vẫn còn là một vấn đề gây tranh cãi. Gregorini và cộng sự. đã chứng minh rằng việc thêm MSC/EV vào dung dịch Belzer trong giai đoạn HMP có thể bảo vệ thận khỏi tổn thương do thiếu máu cục bộ bằng cách bảo tồn cơ chế enzym cần thiết cho khả năng sống của tế bào [108]. Các thí nghiệm của Koch et al. chỉ ra rằng MSC-EV điều chỉnh phản ứng miễn dịch đối với ghép thận dị loại ở một mức độ nào đó [109]. Khác biệt đáng kể với điều này, bằng cách thiết lập một mô hình ghép thận dị loại trên chuột, Jose Ramirez-Bajo et al. phát hiện ra rằng các MSC tự thân kéo dài thời gian sống sót của các ca cấy ghép và các đối tượng trong mô hình đào thải thận của chuột, trong khi EV thì không [110]. Chủ đề này hiếm khi được nghiên cứu và cần phải nghiên cứu thêm trước khi đưa ra kết luận.
Xây dựng cơ thể Cistanche
Các vấn đề và triển vọng
Trong nghiên cứu trước đây, MSC đã được phát hiện đóng vai trò tích cực trong việc điều trị các bệnh thận khác nhau. Ví dụ, MSC-CM làm giảm viêm cầu thận màng đáy kháng cầu thận thử nghiệm nhờ tác dụng chống viêm qua trung gian đại thực bào M2 [111]. Trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), cấy ghép MSC allogeneic giảm nhẹ tổn thương thận [112]. Các thử nghiệm lâm sàng cũng cho thấy rằng việc điều trị bệnh nhân SLE bằng các MSC dị hợp từ những người hiến tặng khỏe mạnh là an toàn và khả thi [113]. Trong mô hình hội chứng thận hư do Adriamycin gây ra, MSC chủ yếu đóng vai trò sửa chữa thận bằng cách điều chỉnh tình trạng viêm [114]. Hơn nữa, những người hiến tặng khỏe mạnh và bệnh nhân mắc hội chứng thận hư vô căn (INS) không biểu hiện sự khác biệt rõ ràng về chức năng và hình thái của MSC, điều này cho thấy rằng MSC có thể được sử dụng để điều trị INS bằng tế bào tự thân [115]. Điều trị MSC phát huy tác dụng có lợi đối với IgAN bằng cơ chế paracrine điều chỉnh sự cân bằng của cytokine Th1/Th2 [116]. Trong mô hình chuột kháng Thy1.1-gây viêm cầu thận, các MSC được điều hòa trước do thiếu oxy làm giảm quá trình chết theo chương trình của cầu thận, bệnh tự thực và viêm thông qua quá trình truyền tín hiệu của HIF1 /VEGF/Nrf2 [117]. MSC làm giảm tăng huyết áp thận và cải thiện chức năng thận trong mô hình 2-thận, 1-clip [118]. Không có tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng nào được ghi nhận trên lâm sàng khi điều trị kháng thể chống lại bệnh viêm mạch máu do kháng thể tế bào chất kháng bạch cầu trung tính [119] và bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể trội [120] bằng các tế bào mô đệm trung mô tự thân. Nghiên cứu hiện tại cũng đề xuất rằng MSC có thể làm giảm xơ cứng cầu thận cục bộ thông qua IL-22 [121].
Tóm lại, cả mô hình động vật và thử nghiệm lâm sàng đều cung cấp nhiều bằng chứng về tiềm năng của MSC trong điều trị bệnh thận; tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu về việc điều trị các bệnh nói trên bằng MSC-EV, điều này vẫn đang được khám phá. Điều này là có thể bởi vì việc phân tách, tinh chế và sản xuất hàng loạt xe điện vẫn là một thách thức; hơn nữa, cơ chế mà MSC-EV điều trị bệnh thận vẫn chưa được làm rõ. Ngoài ra, để xem xét nguồn tối ưu, liều lượng thích hợp và cách sử dụng EV thích hợp, cần tiến hành nghiên cứu thêm để đánh giá hiệu quả của việc áp dụng MSC-EV trong điều trị lâm sàng bệnh thận.
Phần kết luận
Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã tóm tắt những tiến bộ gần đây về tác dụng phức tạp và quan trọng của MSC-EV đối với các bệnh thận, bao gồm AKI, CKD, DN, ARVD và ghép thận. Một số lượng lớn các bài báo ủng hộ rằng hầu hết các bệnh thận có thể được hưởng lợi từ MSC-EV; tuy nhiên, ảnh hưởng của ghép thận vẫn còn gây tranh cãi. Mặc dù MSC-EV được phân lập từ các nguồn khác nhau hứa hẹn sẽ là tác nhân điều trị bệnh thận trong các nghiên cứu trên động vật và thử nghiệm tiền lâm sàng, nhưng các nghiên cứu tiếp theo là cần thiết vì hiện tại chỉ có một vài công trình lâm sàng được mô tả.
Các từ viết tắt
MSCs: Tế bào gốc trung mô;
EVs: Túi ngoại bào;
MSC-EV: MSC có nguồn gốc từ EV;
CKD: Bệnh thận mãn tính;
DN: Bệnh thận đái tháo đường;
ARVD: Bệnh xơ vữa động mạch;
AKI: Tổn thương thận cấp tính;
BMMSC: MSC có nguồn gốc từ tủy xương;
ADMSC: Có nguồn gốc từ mỡ
MSC; huMSCs: MSCs có nguồn gốc từ dây rốn của con người;
mRNA: Axit nucleic ribose truyền tin;
miRNA: Axit nucleic vi ribose;
MV: Microvesicles;
Exos: Exosome;
MVBs: Cơ thể đa bào;
RGD: Arginine-glycine-aspartate;
IRI: Tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ;
I/R: Thiếu máu cục bộ-tái tưới máu;
CLP: Thắt và chọc manh tràng;
hWJMSC: MSC dạng thạch của Human Wharton;
hWJMSCEVs: EV có nguồn gốc từ hWJMSCs;
TECs: Tế bào biểu mô ống;
ERK: Kinase điều hòa ngoại bào;
UUO: Tắc niệu quản một bên;
HLSC: Tế bào gốc gan người;
ARVD: Bệnh xơ vữa động mạch;
MetS: Hội chứng chuyển hóa; HMP:
Máy hạ thân nhiệt truyền dịch;
SLE: Lupus ban đỏ hệ thống;
INS: Hội chứng thận hư vô căn
Sự nhìn nhận
Chúng tôi rất biết ơn Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (Giấy phép số 81970663) và Quỹ khoa học tự nhiên của tỉnh Liêu Ninh (Giấy phép số 2019-BS-277).
Tác giả đóng góp
Lina Yang đã đóng góp vào thiết kế nghiên cứu. Yuling Huang và Lina Yang đã thực hiện việc thu thập dữ liệu, phân tích dữ liệu và viết bài báo. Tất cả các tác giả đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng.
Kinh phí
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (Giấy phép số 81970663) và Quỹ khoa học tự nhiên của tỉnh Liêu Ninh (Giấy phép số 2019-BS-277).
Sự sẵn có của dữ liệu và tài liệu
Các bộ dữ liệu được sử dụng và phân tích trong nghiên cứu hiện tại có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.
tuyên bố
Phê duyệt đạo đức và đồng ý tham gia
Không áp dụng.
Đồng ý xuất bản
Không áp dụng.
Lợi ích cạnh tranh
Nhiều tác giả tuyên bố rằng họ không có hứng thú với việc cạnh tranh.
Nhận: ngày 4 tháng 1 năm 2021 Chấp nhận: ngày 15 tháng 3 năm 2021
Người giới thiệu
1. Fraser SDS, Roderick PJ. Bệnh thận trong Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu 2017. Nat Rev Nephrol. 2019;15(4):193–4. https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
2. Chade AR. Mạch nhỏ, vai trò lớn: vi tuần hoàn thận và diễn biến tổn thương thận. tăng huyết áp. 2017;69(4):551–63. https://doi.org/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.116.08319.
3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. Hiệp hội thận châu Âu - Báo cáo thường niên năm 2015 của Hiệp hội lọc máu và cấy ghép châu Âu (ERA-EDTA): tóm tắt. Bệnh viện Thận J. 2018; 11(1):108–22. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx149.
4. Bastani B. Hiện tại và tương lai của tình trạng thiếu cơ quan cấy ghép: một số biện pháp khắc phục tiềm năng. J Nephrol. 2020;33(2):277–88. https://doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
5. Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Thử nghiệm lâm sàng với tế bào gốc trung mô: cập nhật. Cấy ghép tế bào. 2016;25(5):829–48. https://doi.org/10.3727/0963 68915X689622.
6. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô dây rốn của con người: một mô hình trị liệu mới. Sinh lý tế bào J. 2020;235(2):706–17. https://doi. org/10.1002/jcp.29004.
7. da Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB. Tế bào gốc trung mô cư trú trong hầu như tất cả các cơ quan và mô sau khi sinh. Khoa học tế bào J. 2006;119(11):2204–13.
8. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Các tế bào đa dòng từ mô mỡ của con người: ý nghĩa đối với các liệu pháp dựa trên tế bào. Mô Eng. 2001;7(2):211–28. https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
9. Erices A, Conget P, Minguell JJ. Các tế bào tiền thân trung mô trong máu dây rốn của con người. Anh J Hamatol. 2000;109(1):235–42. https://doi.org/10.1 046/j.1365-2141.2000.01986.x.
10. không phải Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Phân lập tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ thai nhi hoặc mẹ từ nhau thai người. Tế bào gốc. 2004;22(7):1338–45.
11. Bharadwaj S, Liu G, Shi Y, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski J, Zhang Y. Sự biệt hóa đa tiềm năng của tế bào gốc từ nước tiểu người : tiềm năng cho các ứng dụng điều trị trong tiết niệu. Tế bào gốc. 2013;31(9):1840–56. https://doi.org/10.1002/stem.1424.
12. Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G, Cox CS Jr. những thách thức đối với ứng dụng lâm sàng. Miễn dịch phía trước. 2019;10 https://doi.org/10.3389/fimmu.2 019.01645.
13. Sierra-Parraga JM, Merino A, Eijken M, Leuvenink H, Ploeg R, Moller BK, et al. Tác dụng phục hồi của các tế bào mô đệm trung mô trên các tế bào nội mô sau tổn thương do thiếu oxy và viêm. Tế bào gốc Res Ther. 2020;11(1):352.
14. Rangel EB, Gomes SA, Kanashiro-Takeuchi R, Saltzman RG, Wei C, Ruiz P, Reiser J, Hare JM. Tế bào gốc/tế bào gốc c-kit (cộng) có nguồn gốc từ thận góp phần phục hồi tế bào mỡ trong một mô hình protein niệu cấp tính. Đại diện khoa học 2018;8(1):14723. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33082-x.
15. Hauger O, Frost EE, van Heeswijk R, Deminiere C, Xue R, Delmas Y, et al. Đánh giá MR về sự phát triển cầu thận của các tế bào gốc trung mô được dán nhãn từ tính trong mô hình bệnh thận của chuột. Phóng xạ học. 2006;238(1):200–10. https://doi.org/10.1148/radiol.2381041668.
16. Ma H, Wu Y, Zhang W, Dai Y, Li F, Xu Y, Wang Y, Tu H, Li W, Zhang X. Tác dụng của các tế bào mô đệm trung mô đối với bệnh thận do doxorubicin gây ra ở chuột. tế bào học. 2013;15(6):703–11. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2013.02. 002.
17. Zhang K, Chen S, Sun H, Wang L, Li H, Zhao J, Zhang C, Li N, Guo Z, Han Z, Han ZC, Zheng G, Chen X, Li Z. Kính hiển vi hai photon in vivo tiết lộ sự đóng góp của Sox9 cộng với tế bào để tái tạo thận trong mô hình chuột với phương pháp điều trị túi ngoại bào. Hóa chất sinh học J. 2020;295(34):12203–13. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012732.
18. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Sự phát triển của tế bào mô đệm trung mô: cơ chế và chiến lược để cải thiện. khoa học. 2019;15:421–38. https://doi.org/1 0.1016/j.isci.2019.05.004.
19. Hocking AM. Vai trò của chemokine trong việc di chuyển tế bào gốc trung mô đến vết thương. Chăm sóc vết thương Adv. 2015;4(11):623–30. https://doi.org/10.1089/vết thương.2014.0579.
20. de Witte SFH, Luk F, Parraga JMS, Gargesha M, Merino A, Korevaar SS, et al. Điều hòa miễn dịch bằng các tế bào mô đệm trung mô trị liệu (MSC) được kích hoạt thông qua quá trình thực bào của MSC bởi các tế bào đơn nhân. Tế bào gốc. 2018;36(4):602–15. https://doi.org/10.1002/stem.2779.
21. Schrepfer S, Deuse T, Reichenspurner H, Fischbein MP, Robbins RC, Pelletier MP. Ghép tế bào gốc: hàng rào phổi. quy trình cấy ghép 2007;39(2): 573–6. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.019.
22. Zhao L, Hu C, Han F, Wang J, Chen J. Khả năng tái tạo của tế bào gốc trung mô thông qua hoạt động như một phương tiện lý tưởng để vận chuyển thành phần dưới tế bào trong chấn thương thận cấp tính. J Tế bào Mol Med. 2020;24(9):4882–91. https://doi.org/1 0.1111/jcmm.15184.
23. He CJ, Zheng S, Luo Y, Wang B. Exosome trị liệu: sinh học và y học tịnh tiến. trị liệu. 2018;8(1):237–55. https://doi.org/10.71 50/thno.21945.
24. Colombo M, Raposo G, Thery C. Quá trình sinh học, bài tiết và tương tác giữa các tế bào của exosome và các túi ngoại bào khác. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30(1):255–89. https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-101 512-122326.
25. Kalluri R, LeBleu VS. Các ứng dụng sinh học, chức năng và y sinh của exosome. Khoa học. 2020;367(6478):640.
26. Sonoda H, Lee BR, Park KH, Nihalani D, Yoon JH, Ikeda M, et al. hồ sơ miRNA của exosome tiết niệu để đánh giá sự tiến triển của tổn thương thận cấp tính. Đại diện khoa học 2019;9
27. Castellani C, Burrello J, Fedrigo M, Burrello A, Bolis S, Di Silvestre D, et al. Các túi ngoại bào lưu hành như một dấu hiệu thải ghép sinh học không xâm lấn trong ghép tim. J Ghép Tim Phổi. 2020;39(10):1136–48. https://doi. org/10.1016/j.healun.2020.06.011.
28. Zou X, Kwon SH, Jiang K, Ferguson CM, Puranik AS, Zhu X, Lerman LO. Các tế bào giống như hình ống nằm rải rác ở thận tạo ra tác dụng bảo vệ ở thận chuột bị hẹp qua trung gian giải phóng các túi ngoại bào. Đại diện Khoa học 2018; 8(1):1263. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19750-y.
29. Dominguez JM II, Dominguez JH, Tạ D, Kelly KJ. Các vi hạt ngoại bào của con người từ ống thận đảo ngược tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận ở chuột. XIN MỘT. 2018;13(8)
30. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B, Moggio A, Dimuccio V, Tapparo M, Biancone L, Gontero P, Frea B, Camussi G. Tác dụng của các tiền thân cầu thận và ống thận và các túi ngoại bào dẫn xuất trong quá trình hồi phục sau tổn thương thận cấp tính . Tế bào gốc Res Ther. 2017;8(1):24. https://doi.org/10.1186/ s13287-017-0478-5. 31. De Chiara L, Famulari ES, Fagoonee S, van Daalen SKM, Buttiglieri S, Revelli A, et al. Đặc điểm của các tế bào gốc trung mô của con người được phân lập từ tinh hoàn. Tế bào gốc Int. 2018;2018:1–9. https://doi.org/10.1155/2018/49103 04.
32. Grange C, Papadimitriou E, Dimuccio V, Pastorino C, Molina J, O'Kelly R, et al. Các túi ngoại bào tiết niệu mang Kloto cải thiện sự phục hồi chức năng thận trong mô hình tổn thương ống thận cấp tính. Mol Ther. 2020;28(2):490– 502. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.11.013.
33. Garcia-Manrique P, Matos M, Gutierrez G, Pazos C, Carmen B-LM. Vật liệu sinh học trị liệu dựa trên các túi ngoại bào: phân loại kỹ thuật sinh học và các lộ trình chuẩn bị bắt chước. J Túi ngoại bào. 2018; 7(1)
34. Baek G, Choi H, Kim Y, Lee HC, Choi C. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô là phương pháp trị liệu và là nền tảng vận chuyển thuốc. Tế Bào Gốc Transl Med. 2019;8(9):880–6. https://doi.org/10.1002/sctm.18-0226.
35. Ha D, Yang N, Nadithe V. Exosome với tư cách là phương tiện vận chuyển và vận chuyển thuốc điều trị qua màng sinh học: quan điểm hiện tại và thách thức trong tương lai. Acta Pharm Sin B. 2016;6(4):287–96. https://doi.org/10.101 6/j.apsb.2016.02.001.
36. Melzer C, Rehn V, Yang Y, Bahre H, von der Ohe J, Hass R. Các exosome có nguồn gốc từ MSC được nạp Taxol cung cấp một phương tiện trị liệu để nhắm mục tiêu ung thư vú di căn và các tế bào ung thư biểu mô khác. ung thư. 2019;11(6)
37. Tang TT, Wang B, Lv LL, Liu BC. Liệu pháp nano dựa trên túi ngoại bào: những giới hạn mới nổi trong liệu pháp chống viêm. trị liệu. 2020;10(18):8111–29. https://doi.org/10.7150/thno.47865.
38. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Tính đặc hiệu của quá trình bài tiết và hấp thu exosome và các túi ngoại bào khác để giao tiếp giữa các tế bào. Sinh học tế bào tự nhiên. 2019;21(1):9–17. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0250-9.
39. Liu Y, Cui J, Wang H, Hezam K, Zhao X, Huang H, et al. Tăng cường hiệu quả điều trị của các túi ngoại bào có nguồn gốc từ MSC với ma trận collagen tiêm được để điều trị chấn thương thận cấp tính thực nghiệm. Tế bào gốc Res Ther. 2020;11(1)
40. Zhou Y, Liu S, Zhao M, Wang C, Li L, Yuan Y, Li L, Liao G, Bresette W, Zhang J, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. Bản thân giải phóng túi ngoại bào dạng tiêm lắp ráp hydrogel sợi nano peptide như một liệu pháp tăng cường tế bào miễn phí để tái tạo mô. J Phát hành Kiểm soát. 2019;316:93–104. https://doi.org/10.1 016/j.jconrel.2019.11.003.
41. Zhang C, Shang Y, Chen X, Midgley AC, Wang Z, Zhu D, Wu J, Chen P, Wu L, Wang X, Zhang K, Wang H, Kong D, Yang Z, Li Z, Chen X. Các sợi nano siêu phân tử có chứa peptide arginine-glycine-aspartate (RGD) giúp tăng hiệu quả điều trị của các túi ngoại bào trong quá trình sửa chữa thận. ACS nano. 2020;14(9):12133–47. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681.
42. Zhang ZY, Hou YP, Zou XY, Xing XY, Ju GQ, Zhong L, Sun J. Oct-4 đã tăng cường hiệu quả điều trị của các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô trong tổn thương thận cấp tính. Báo chí máu thận Res. 2020; 45(1):95–108. https://doi.org/10.1159/000504368.
43. Collino F, Lopes JA, Correa S, Abdelhay E, Takiya CM, Wendt CHC, et al. Các tế bào mô đệm trung mô có nguồn gốc từ mỡ trong tình trạng thiếu oxy: những thay đổi trong quá trình bài tiết các túi ngoại bào và cải thiện khả năng phục hồi của thận sau tổn thương do thiếu máu cục bộ. Sinh lý tế bào Biochem. 2019;52(6):1463–83.
44. Wang Y, Lu X, He J, Zhao W. Ảnh hưởng của erythropoietin đối với các vi hạt có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô bảo vệ chức năng thận của bệnh thận mãn tính. Tế bào gốc Res Ther. 2015;6(1):100. https://doi.org/10.1186/ s13287-015-0095-0.
45. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS. Dịch tễ học toàn cầu và kết quả của chấn thương thận cấp tính. Nat Rev Nephrol. 2018;14(10):607–25. https://doi.org/10.1038/s41 581-018-0052-0.
46. Bai M, Zhang L, Fu B, Bai J, Zhang Y, Cai G, Bai X, Feng Z, Sun S, Chen X. IL-17A cải thiện hiệu quả của tế bào gốc trung mô trong tái tưới máu do thiếu máu cục bộ tổn thương thận bằng cách tăng tỷ lệ phần trăm Treg theo con đường COX-2/PGE2. Thận Int. 2018;93(4):814–25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.08.030.
47. Zou X, Jiang K, Puranik AS, Jordan KL, Tang H, Zhu X, Lerman LO. Nhắm mục tiêu các tế bào gốc trung mô chuột vào phân tử tổn thương thận-1 cải thiện hiệu quả điều trị của chúng đối với tổn thương thận do thiếu máu cục bộ mãn tính. Tế Bào Gốc Transl Med. 2018;7(5):394–403. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0186.
48. Ullah M, Liu DD, Rai S, Razavi M, Choi J, Wang J, et al. Một cách tiếp cận mới để đưa các túi ngoại bào trị liệu trực tiếp vào thận chuột thông qua nguồn cung cấp máu động mạch. tế bào. 2020;9(4)
49. Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào mô đệm trung mô của con người làm giảm tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận và tăng cường sự hình thành mạch ở chuột. Am J Bản dịch Res. 2016;8(10):4289–99.
50. Li L, Wang R, Jia Y, Rong R, Xu M, Zhu T. Exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô cải thiện tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu thận thông qua ức chế viêm và quá trình chết theo chương trình của tế bào. Mặt trận Med. 2019;6 https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00269.
51. Cao H, Cheng Y, Gao H, Zhuang J, Zhang W, Bian Q, Wang F, du Y, Li Z, Kong D, Ding D, Wang Y. Theo dõi in vivo cải thiện các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô ti thể! Chức năng trong chấn thương tái tưới máu thiếu máu cục bộ thận. ACS nano. 2020;14(4):4014–26. https://doi.org/10.1021/a csnano.9b08207.
52. Zhou Y, Xu H, Xu W, Wang B, Wu H, Tao Y, Zhang B, Wang M, Mao F, Yan Y, Gao S, Gu H, Zhu W, Qian H. Exosome do dây rốn con người tiết ra tế bào gốc trung mô bảo vệ chống lại stress oxy hóa thận do cisplatin gây ra và quá trình chết theo chương trình in vivo và in vitro. Tế bào gốc Res Ther. 2013;4(2):34. https://doi.org/10.1186/scrt194.
53. de Almeida DC, Bassi EJ, Azevedo H, Anderson L, Taemi Origassa CS, Cenedeze MA, et al. Một mạng miRNA-mRNA điều tiết có liên quan đến sửa chữa mô gây ra bởi các tế bào mô đệm trung mô trong chấn thương thận cấp tính. Miễn dịch phía trước. 2017;7 https://doi.org/10.3389/fimmu.2016. 00645.
54. Tapparo M, Bruno S, Collino F, Togliatto G, Deregibus MC, Provero P, et al. Khả năng tái tạo thận của các túi ngoại bào có nguồn gốc từ các tế bào mô đệm trung mô được thiết kế bởi miRNA. Int J Mol Khoa học. 2019;20(10)
55. Zou X, Zhang G, Cheng Z, Yin D, Du T, Ju G, et al. Các vi hạt có nguồn gốc từ các tế bào mô đệm trung mô thạch của con người Wharton cải thiện tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận ở chuột bằng cách ức chế CX3CL1. Tế bào gốc Res Ther. 2014;5(2):40. https://doi.org/10.1186/scrt428.
56. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, Qiu J, Fan Y. Exosome dương tính CCR2 được giải phóng bởi các tế bào gốc trung mô ngăn chặn các chức năng của đại thực bào và làm giảm tổn thương thận do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu. Tế bào gốc Int. 2016;2016:1–9. https://doi.org/10.1155/2016/1240301.
57. Gu D, Zou X, Ju G, Zhang G, Bao E, Zhu Y. Các tế bào mô đệm trung mô có nguồn gốc từ các túi ngoại bào cải thiện tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thận cấp tính bằng cách ức chế phân hạch ty thể thông qua miR-30. Tế bào gốc Int. 2016;2016:1–12. https://doi.org/10.1155/2016/2093940.
58. Bruno S, Grange C, Collino F, Deregibus MC, Cantaluppi V, Biancone L, et al. Các vi hạt có nguồn gốc từ các tế bào gốc trung mô giúp tăng cường khả năng sống sót trong một mô hình tổn thương thận cấp tính gây chết người. XIN MỘT. 2012;7(3)
59. Wang B, Jia H, Zhang B, Wang J, Ji C, Zhu X, Yan Y, Yin L, Yu J, Qian H, Xu W. Thời kỳ ủ bệnh trước với hucMSC-exosome ngăn ngừa nhiễm độc thận do cisplatin gây ra bằng cách kích hoạt quá trình tự thực . Tế bào gốc Res Ther. 2017;8(1):75. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0463-4.
60. Jia H, Liu W, Zhang B, Wang J, Wu P, Tandra N, Liang Z, Ji C, Yin L, Hu X, Yan Y, Mao F, Zhang X, Yu J, Xu W, Qian H. HucMSC exosomes-phân phối 14-3-3 zeta tăng cường autophagy thông qua điều chế ATG16L trong việc ngăn ngừa tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra. Am J Bản dịch Res. 2018;10(1):101–13.
61. Wang J, Jia H, Zhang B, Yin L, Mao F, Yu J, Ji C, Xu X, Yan Y, Xu W, Qian H. HucMSC exosome-vận chuyển 14-3-3 zeta ngăn ngừa tổn thương của cisplatin đến các tế bào HK-2 bằng cách tạo ra quá trình tự thực trong ống nghiệm. tế bào học. 2018;20(1):29–44. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.002.
62. Ullah M, Liu DD, Rai S, Concepcion W, Thakor AS. Sự ức chế tế bào hồng cầu NLRP3 qua trung gian HSP70-là cơ sở để đảo ngược tổn thương thận cấp tính sau liệu pháp kết hợp túi ngoại bào và siêu âm tập trung. Int J Mol Khoa học. 2020;21(11)
63. Bruno S, Tapparo M, Collino F, Chiabotto G, Deregibus MC, Lindoso RS, et al. Tiềm năng tái tạo thận của các quần thể túi ngoại bào khác nhau có nguồn gốc từ các tế bào mô đệm trung mô tủy xương. Mô Eng A. 2017; 23(21–22):1262–73. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2017.0069.
64. Zhang R, Zhu Y, Li Y, Liu W, Yin L, Yin S, Ji C, Hu Y, Wang Q, Zhou X, Chen J, Xu W, Qian H. Tế bào gốc trung mô dây rốn của con người làm giảm nhiễm trùng huyết -liên quan đến tổn thương thận cấp tính thông qua việc điều chỉnh biểu hiện microRNA-146b. Công nghệ sinh học Lett. 2020;42(4):669–79. https://doi.org/10.1007/s1052 9-020-02831-2.
65. Gao F, Zuo B, Wang Y, Li S, Yang J, Sun D. Chức năng bảo vệ của exosome từ các tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ mô mỡ trong tổn thương thận cấp tính thông qua con đường SIRT1. Khoa học đời sống 2020;255:117719. https://doi.org/10.1016/j. lfs.2020.117719.
66. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Juanola A, Gratacos-Gines J, et al. Sự phát triển của bệnh thận mãn tính sau chấn thương thận cấp tính ở bệnh nhân xơ gan là phổ biến và làm suy yếu kết quả lâm sàng. J Hepatol. 2020; 72(6):1132–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020.
67. Xem EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Johnson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. Nguy cơ lâu dài của các kết quả bất lợi sau chấn thương thận cấp tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp các nghiên cứu thuần tập sử dụng sự đồng thuận các định nghĩa về phơi nhiễm Thận Int. 2019;95(1):160–72. https://doi. org/10.1016/j.kint.2018.08.036.
68. Yoon YM, Lee JH, Song KH, Noh H, Lee SH. Các exosome được kích thích bằng melatonin tăng cường khả năng tái tạo của các tế bào gốc / trung mô có nguồn gốc từ bệnh thận mãn tính thông qua các protein prion của tế bào. Quả dứa Res. 2020;68(3)
69. Saberi K, Pasbakhsh P, Omidi A, Borhani-Haghighi M, Nekoonam S, Omidi N, Ghasemi S, Kashani IR. Điều kiện tiên quyết melatonin của các tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương thúc đẩy quá trình tái tạo của chúng và cải thiện khả năng tái tạo thận trong mô hình chuột mắc bệnh thận mãn tính. J Mol Histol. 2019; 50(2):129–40. https://doi.org/10.1007/s10735-019-09812-4.
70. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Dastgheib M, Janbabaee G, Hosseini SE, Falah N, Abbasi F, Baharvand H, Aghdami N. Truyền tế bào mô đệm trung mô tủy xương ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính: a nghiên cứu an toàn với 18 tháng theo dõi. tế bào học. 2018;20(5):660–9. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.02.368.
71. Liu B, Ding FX, Liu Y, Xiong G, Lin T, He DW, Zhang YY, Zhang DY, Wei GH. Các tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ dây rốn của con người được điều hòa trong môi trường làm giảm xơ hóa mô kẽ và kích thích sửa chữa các tế bào biểu mô ống trong một mô hình tắc nghẽn niệu quản một bên không thể đảo ngược. Thận học. 2018;23(8):728–36. https://doi.org/10.1111/nep.13099.
72. Ramirez-Bajo MJ, Martin-Ramirez J, Bruno S, Pasquino C, Banon-Maneus E, Rovira J, et al. Khả năng bảo vệ thận của các tế bào mô đệm trung mô và các túi ngoại bào của chúng trong một mô hình nhiễm độc thận cyclosporine mãn tính ở chuột. Tế bào phía trước Dev Biol. 2020;8
73. Kholia S, Herrera Sanchez MB, Cedrino M, Papadimitriou E, Tapparo M, Deregibus MC, et al. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô cải thiện tổn thương thận trong bệnh thận axit aristolochic Tế bào phía trước Dev Biol. 2020;8:188.
74. Wang B, Yao K, Huuskes BM, Shen HH, Zhuang J, Godson C, Brennan EP, Wilkinson-Berka JL, Wise AF, Ricardo SD. Tế bào gốc trung mô cung cấp microRNA-let7c ngoại sinh thông qua exosome để làm giảm xơ hóa thận Mol Ther. 2016;24(7):1290–301. https://doi.org/10.1038/mt.2016.90.
75. Zhang L, Zhu XY, Zhao Y, Eirin A, Liu L, Ferguson CM, et al. Cung cấp có chọn lọc các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô làm giảm tổn thương cơ tim trong bệnh mạch máu chuyển hóa thực nghiệm. Res Cardio cơ bản. 2020;115(2)
76. Chen L, Wang Y, Li S, Zuo B, Zhang X, Wang F, Sun D. Các exosome có nguồn gốc từ các tế bào gốc trung mô mô mỡ của con người được biến đổi GDNF cải thiện tình trạng mất mao mạch quanh ống thận trong bệnh xơ hóa ống kẽ thận bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu SIRT1/eNOS. trị liệu. 2020;10(20):9425–42. https://doi. org/10.7150/thno.43315.
77. Zhu F, Shin OLSCL, Pei G, Hu Z, Yang J, Zhu H, et al. Các tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ mỡ sử dụng exosome để làm giảm quá trình chuyển đổi AKI-CKD thông qua hoạt hóa Sox9 phụ thuộc vào tế bào biểu mô ống. mục tiêu. 2017;8(41):70707–26. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1 9979.
78. Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Các tế bào tiền thân trung mô allogeneic (MPC) trong bệnh thận đái tháo đường: một nghiên cứu tăng liều ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược. y sinh học. 2016;12:263–9. https://doi. org/10.1016/j.ebiom.2016.09.011.
79. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Chất chiết xuất từ dây rốn cải thiện những bất thường của bệnh tiểu đường trong tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương và tăng tác dụng điều trị của chúng đối với bệnh thận đái tháo đường. Đại diện Khoa học 2017;7(1):8484. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08921-y.
80. Li Y, Liu J, Liao G, Zhang J, Chen Y, Li L, Li L, Liu F, Chen B, Guo G, Wang C, Yang L, Cheng J, Lu Y. Can thiệp sớm bằng tế bào gốc trung mô ngăn ngừa bệnh thận ở chuột mắc bệnh tiểu đường bằng cách cải thiện môi trường vi mô gây viêm. Int J Mol Med. 2018;41(5):2629–39. https://doi.org/10.3 892/ijmm.2018.3501.
81. Liu Q, Lv S, Liu J, Liu S, Wang Y, Liu G. Các tế bào gốc trung mô được biến đổi bằng men chuyển angiotensin 2 vượt trội trong việc cải thiện tình trạng xơ hóa cầu thận trong bệnh thận đái tháo đường. Phòng khám bệnh tiểu đường Res. 2020; 162:108093. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108093.
82. Gallo S, Gili M, Lombardo G, Rossetti A, Rosso A, Dentelli P, et al. Các túi ngoại bào mang microRNA có nguồn gốc từ tế bào gốc: một phương pháp mới để can thiệp vào quá trình sản xuất collagen của tế bào trung mô trong môi trường tăng đường huyết. XIN MỘT. 2016;11(9)
83. Duan YR, Chen BP, Chen F, Yang SX, Zhu CY, Ma YL, Li Y, Shi J. Exosomal microRNA-16-5p từ tế bào gốc có nguồn gốc từ nước tiểu người giúp cải thiện bệnh thận do tiểu đường thông qua việc bảo vệ tế bào nang. J Tế bào Mol Med. 2019; https://doi.org/10.1111/jcmm.14558.
84. Duan Y, Luo Q, Wang Y, Ma Y, Chen F, Zhu X, Shi J. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô chứa microRNA-26a-5p đích TLR4 và bảo vệ chống lại bệnh thận tiểu đường. Hóa chất sinh học J. 2020;295(37): 12868–84. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012522.
85. Zhong L, Liao G, Wang X, Li L, Zhang J, Chen Y, Liu J, Liu S, Wei L, Zhang W, Lu Y. Tế bào gốc trung mô-microvesicle-miR-451a cải thiện sớm tổn thương thận do tiểu đường do điều hòa âm tính của P15 và P19. Exp Biol Med. 2018;243(15–16):1233–42. https://doi.org/10.1177/1535370218819726.
86. Grange C, Tritta S, Tapparo M, Cedrino M, Tetta C, Camussi G, Brizzi MF. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc ức chế và đảo ngược quá trình xơ hóa trong mô hình chuột mắc bệnh thận do tiểu đường. Đại diện Khoa học 2019;9(1):4468. https://doi.org/10.1038/s41598-019-41100-9.
87. Jin J, Wang Y, Zhao L, Zou W, Tan M, He Q. Exosomal miRNA-215-5p có nguồn gốc từ các tế bào gốc có nguồn gốc từ mô mỡ làm suy yếu quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô của các tế bào podocytes bằng cách ức chế ZEB2. Biomed Res Int. 2020;2020:1–14. https://doi.org/10.1155/2020/2685305.
88. Ebrahim N, Ahmed IA, Hussien NI, Dessouky AA, Farid AS, Elshazly AM, et al. Các exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô cải thiện bệnh thận đái tháo đường bằng cảm ứng autophagy thông qua con đường truyền tín hiệu mTOR. tế bào. 2018;7(12)
89. Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, He Q, Huang H. Exosome được tiết ra từ các tế bào gốc có nguồn gốc từ mô mỡ làm suy giảm bệnh thận do tiểu đường bằng cách thúc đẩy dòng autophagy và ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào podocyte. Tế bào gốc Res Ther. 2019;10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1.
90. Eirin A, Zhu XY, Ferguson CM, Riester SM, van Wijnen AJ, Lerman A, Lerman LO. Việc cung cấp tế bào gốc trung mô trong thận làm giảm tổn thương cơ tim sau khi điều trị tăng huyết áp trong bệnh thận ở lợn. Tế bào gốc Res Ther. 2015;6(1):7. https://doi.org/10.1186/scrt541.
91. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS, Hickson LJ, Glockner JF, McKusick MA, et al. Tế bào gốc trung mô tự thân làm tăng tưới máu vỏ não trong bệnh lý mạch máu J Am Sóc Nephrol. 2017;28(9):2777–85. https://doi. org/10.1681/ASN.2017020151.
92. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, Eirin A, Herrmann SM, Hickson LJ, et al. Trong thử nghiệm lâm sàng mở rộng giai đoạn 1a, truyền tế bào gốc trung mô tự thân cho bệnh mạch máu thận làm tăng lưu lượng máu và tốc độ lọc cầu thận đồng thời giảm các dấu hiệu sinh học gây viêm và huyết áp. Thận Int. 2020;97(4):793–804. https://doi.org/10.1016/j. kint.2019.11.022.
93. Sivanathan KN, Coates PT. Cải thiện chức năng thận của con người trong bệnh mạch máu thận bằng liệu pháp tế bào gốc trung mô. Thận Int. 2020; 97(4):655–6. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.12.020.
94. Eirin A, Zhu XY, Jonnada S, Lerman A, van Wijnen AJ, Lerman LO. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô cải thiện vi mạch thận trong bệnh mạch máu chuyển hóa ở lợn Cấy ghép tế bào. 2018;27(7):1080–95. https://doi.org/10.1177/0963689718780942.
95. Simeoni M, Borrelli S, Garofalo C, Fuiano G, Esposito C, Comi A, et al. Bệnh xơ vữa động mạch-thận: một đánh giá tường thuật cập nhật. J Nephrol. 2021; 34(1):125-36.
96. Song T, Eirin A, Zhu X, Zhao Y, Krier JD, Tang H, Jordan KL, Woollard JR, Taner T, Lerman A, Lerman LO. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô tạo ra các tế bào T điều hòa để cải thiện tổn thương thận mãn tính tăng huyết áp. 2020;75(5):1223–32. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONA HA.119.14546.
97. Eirin A, Zhu XY, Puranik AS, Tang H, McGurren KA, van Wijnen AJ, et al. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô làm giảm viêm thận. Thận Int. 2017;92(1):114–24. https://doi.org/10.1016/j.kint.201 6.12.023.
98. Kim SR, Zou X, Tang H, Puranik AS, Abumoawad AM, Zhu XY, et al. Tăng lão hóa tế bào ở chuột và thận hẹp ở người: tác dụng của tế bào gốc trung mô. Sinh lý tế bào J. 2021;236(2): 1332-44.
99. Eirin A, Ferguson CM, Zhu XY, Saadiq IM, Tang H, Lerman A, Lerman LO. Các túi ngoại bào được giải phóng bởi các tế bào gốc/mô đệm trung mô có nguồn gốc từ mô mỡ từ những con lợn béo phì không thể sửa chữa quả thận bị tổn thương. Tế bào gốc Res. 2020;47:101877. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101877.
100. Pawar AS, Eirin A, Tang H, Zhu XY, Lerman A, Lerman LO. Hệ phiên mã yếu tố hoại tử khối u-alpha và hệ protein được điều hòa lại trong các tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ mô mỡ từ lợn mắc hội chứng chuyển hóa. Cytokine. 2020;130:155080. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155080.
101. Li Y, Meng Y, Zhu X, Saadiq IM, Jordan KL, Eirin A, et al. Hội chứng chuyển hóa làm tăng các RNA siêu nhỏ liên quan đến lão hóa trong các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc/mô đệm trung mô của lợn và người. Tín hiệu chung di động. 2020;18(1)
102. Zhao Y, Zhu X, Zhang L, Ferguson CM, Song T, Jiang K, Conley SM, Krier JD, Tang H, Saadiq I, Jordan KL, Lerman A, Lerman LO. Tế bào gốc/mô đệm trung mô và thế hệ con cháu túi ngoại bào của chúng làm giảm tổn thương ở thận lợn sau khi bị hẹp thông qua các cơ chế khác nhau. Nhà phát triển tế bào gốc 2020;29(18):1190–200. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0030.
103. Jain S, Plenter R, Nydam T, Jani A. Các con đường chấn thương dẫn đến AKI trong mô hình ghép thận chuột. cấy ghép. 2020;104(9):1832–41. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003127.
104. Wekerle T, Segev D, Lechler R, Oberbauer R. Các chiến lược bảo tồn lâu dài chức năng thận ghép. lưỡi giáo. 2017;389(10084):2152–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31283-7.
105. del Rio F, Andres A, Padilla M, Sanchez-Fructuoso AI, Molina M, Ruiz A, et al. Ghép thận từ những người hiến tặng sau cái chết tuần hoàn không được kiểm soát: kinh nghiệm của Tây Ban Nha. Thận Int. 2019;95(2):420–8. https://doi.org/10.1016/j. kint.2018.09.014.
106. Tan J, Wu W, Xu X, Liao L, Zheng F, Messinger S, Sun X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Ricordi C. Liệu pháp cảm ứng bằng tế bào gốc trung mô tự thân trong cuộc sống -liên quan đến cấy ghép thận một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. JAMA. 2012;307(11):1169–77. https://doi.org/10.1001/jama.2 012.316.
107. Sun Q, Huang Z, Han F, Zhao M, Cao R, Zhao D, Hong L, Na N, Li H, Miao B, Hu J, Meng F, Peng Y, Sun Q. Tế bào gốc trung mô đồng loại như cảm ứng liệu pháp an toàn và khả thi trong cấy ghép thận: kết quả thử nghiệm của một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đa trung tâm. J Dịch Med. 2018;16(1):52. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.
108. Gregorini M, Corradetti V, Pattonieri EF, Rocca C, Milanesi S, Peloso A, Canevari S, de Cecco L, Dugo M, Avanzini MA, Mantelli M, Maestri M, Esposito P, Bruno S, Libetta C, Dal Canton A, Rampino T. Truyền dịch thận chuột bị cô lập với các tế bào mô đệm trung mô/túi ngoại bào ngăn ngừa tổn thương do thiếu máu cục bộ. J Tế bào Mol Med. 2017;21(12):3381–93. https://doi. org/10.1111/jcmm.13249.
109. Koch M, Lemke A, Lange C. Các túi ngoại bào từ MSC điều chỉnh phản ứng miễn dịch đối với mô ghép thận đồng loại trong mô hình chuột MHC khác nhau. Tế bào gốc Int. 2015;2015:1–7. https://doi.org/10.1155/2015/486141.
110. Jose Ramirez-Bajo M, Rovira J, Lazo-Rodriguez M, Banon-Maneus E, Tubita V, Moya-Rull D, et al. Tác động của các tế bào đệm trung mô và các túi ngoại bào của chúng trong mô hình đào thải thận của chuột. Tế bào phía trước Dev Biol. 2020;8
111. Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T. Tác dụng điều trị và cơ chế của môi trường điều hòa từ tế bào gốc trung mô người về bệnh viêm cầu thận kháng GBM ở chuột WKY. Am J Physioly Thận Physiol. 2016; 310(11):F1182–F91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00165.2016.
112. Cheng RJ, Xiong AJ, Li YH, Pan SY, Zhang QP, Zhao Y, Liu Y, Marion TN. Tế bào gốc trung mô: MSC đồng loại có thể ức chế miễn dịch nhưng MSC tự thân bị rối loạn chức năng ở bệnh nhân lupus. Tế bào phía trước Dev Biol. 2019;7 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00285.
113. Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Tiềm năng điều trị của cấy ghép tế bào mô đệm trung mô allogeneic cho bệnh viêm thận lupus. Lupus. 2018;27(13):2161–5. https://doi.org/10.1177/0961203318804922.
114. Kim HS, Lee JS, Lee HK, Park EJ, Jeon HW, Kang YJ, et al. Tế bào gốc trung mô cải thiện tình trạng viêm thận trong bệnh thận do adriamycin gây ra Mạng lưới miễn dịch 2019;19(5)
115. Starc N, Li M, Algeri M, Conforti A, Tomao L, Pitisci A, Emma F, Montini G, Messa P, Locatelli F, Bernardo ME, Vivarelli M. Đặc điểm chức năng và kiểu hình của các tế bào mô đệm trung mô được phân lập từ bệnh nhi với hội chứng thận hư vô căn nặng. tế bào học. 2018; 20(3):322–34. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.001.
116. Hyun YY, Kim IO, Kim MH, Nam DH, Lee MH, Kim JE, Song HK, Cha JJ, Kang YS, Lee JE, Kim HW, Han JY, Cha DR. Các tế bào gốc có nguồn gốc từ mỡ cải thiện chức năng thận trong mô hình chuột mắc bệnh thận IgA. Cấy ghép tế bào. 2012; 21(11):2425–39. https://doi.org/10.3727/096368912X639008.
117. Chang HH, Hsu SP, Chien CT. Cấy ghép tế bào gốc trung mô được điều hòa trước trong tình trạng thiếu oxy giúp cải thiện tình trạng viêm cầu thận thông qua chống oxy hóa, chống căng thẳng ER, chống viêm, chống chết theo chương trình và chống Autophagy. chất chống oxy hóa. 2020;9(1)
118. Varela VA, Oliveira-Sales EB, Maquigussa E, Borges FT, Gattai PP, Novaes ADS, et al. Điều trị bằng tế bào gốc trung mô giúp cải thiện tình trạng tăng huyết áp mạch máu thận và duy trì khả năng bài tiết natri của thận đối diện. Báo chí máu thận Res. 2019;44(6):1404–15. https://doi.org/10.1159/ 000503346.
119. Gregorini M, Maccario R, Avanzini MA, Corradetti V, Moretta A, Libetta C, Esposito P, Bosio F, Dal Canton A, Rampino T. Viêm mạch thận liên quan đến kháng thể tế bào chất kháng bạch cầu trung tính được điều trị bằng tế bào mô đệm trung mô tự thân: đánh giá đóng góp của các cơ chế qua trung gian miễn dịch. Phòng khám Mayo Proc. 2013;88(10):1174–9. https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2013.06.021.
120. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Hosseini SE, Jaroughi N, Bolurieh T, Baharvand H, Aghdami N. Tính an toàn và khả năng dung nạp của tế bào mô đệm trung mô tủy xương tự thân ở bệnh nhân ADPKD. Tế bào gốc Res Ther. 2017;8(1):116. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0557-7.
121. Shi Y, Xie J, Yang M, Ma J, Ren H. Cấy tế bào gốc trung mô dây rốn vào chuột bị xơ cứng cầu thận cục bộ biểu hiện bệnh chậm. Ann Transl Med. 2019;7(16)
