Metformin làm giảm tình trạng suy giảm nhận thức thần kinh ở người cao tuổi thông qua kích hoạt con đường OfAMPK/BDNF/PI3K PHẦN 2
Jun 02, 2023
Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có thể loại bỏ các loại oxy phản ứng, ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra và cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.
Nhấp vào Bổ sung rễ Cistanche chống lão hóa
【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Ngoài ra, việc kích hoạt tín hiệu AMPK ngăn chặn các phản ứng viêm thông qua kích hoạt SIRT129, kích thích protein FOXO35 và ức chế stress ER, đồng thời giảm stress oxy hóa. Tất cả các cơ chế này sau đó sẽ ức chế tín hiệu NF-κB và viêm thần kinh liên quan đến lão hóa36. Ngoài tác dụng chống viêm, AMPK còn tham gia vào nhiều hoạt động khác nhau, bao gồm tạo mạch, tăng cường quá trình tự thực và cảm ứng protein ty thể16.
Mặc dù vai trò bảo vệ phụ thuộc vào AMPK trong các bối cảnh khác nhau đã được báo cáo, cách thức hoạt động của metformin không phụ thuộc vào AMPK ít được nghiên cứu hơn. Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng có sự điều hòa giảm đáng kể của gen PI3K ở nhóm D-gal khi so sánh với nhóm đối chứng, trong khi việc sử dụng đồng thời metformin dẫn đến sự điều chỉnh tăng mức độ của nó khi so sánh với nhóm D-gal. PI3K/Akt là một trong những con đường truyền tín hiệu quan trọng trong việc ngăn chặn quá trình chết theo chương trình của tế bào. Kích hoạt PI3K có thể được theo sau bởi quá trình phosphoryl hóa Akt1. Akt1 có thể ức chế quá trình phosphoryl hóa JNK3, điều này thúc đẩy quá trình kích hoạt c-Jun. C-Jun là một loại protein có thể tạo ra sự biểu hiện của protein apoptotic37. Tuy nhiên, kích hoạt Akt1 sẽ dẫn đến việc vô hiệu hóa JNK3 và c-Jun, sau đó tỷ lệ sống sót của tế bào được cải thiện. Do đó, chúng tôi đã khám phá tác dụng của metformin đối với quá trình chết theo chương trình của tế bào bằng cách nghiên cứu phản ứng hóa mô miễn dịch của các dấu hiệu theo chương trình theo chương trình caspase-3 và Bcl-2. Nghiên cứu này cho thấy sự gia tăng biểu hiện của dấu hiệu apoptotic caspase-3 cùng với việc giảm biểu hiện của dấu hiệu chống apoptotic Bcl-2 ở vùng hải mã của nhóm D-gal khi so sánh với đối chứng nhóm. Hỗ trợ kết quả của chúng tôi, các nghiên cứu trước đây đã xác nhận rằng ROS của ty thể gây ra sự kích hoạt một số lượng lớn protein apoptotic của ty thể, dẫn đến quá trình chết theo chương trình của tế bào và tổn thương cơ quan38. Nhiều protein apoptotic có liên quan chặt chẽ với các protein chống apoptotic trong quá trình lão hóa do tiêm D-gal39. Caspase-3 được biết đến là yếu tố chính gây ra quá trình chết theo chương trình ở động vật có vú40. Protein Te Bcl-2 là nhân tố chính trong việc ức chế quá trình chết theo chương trình. Nó là một yếu tố được biết đến trong quá trình lão hóa tế bào và sự biểu hiện quá mức của nó có thể ngăn chặn hiệu quả quá trình chết theo chương trình do các gốc tự do gây ra41. Người ta thường tin rằng Bcl-2 hoạt động ở phía sau quá trình kích hoạt caspase-3 và do đó, quá trình chết theo chương trình bị ức chế42. Như thể hiện trong kết quả của chúng tôi, việc sử dụng metformin làm giảm đáng kể tỷ lệ Caspase-3/Bcl-2. Những kết quả này là do các nghiên cứu khác cho thấy rằng việc kích hoạt AMPK bằng metformin điều chỉnh tăng biểu hiện protein Bcl-2 để nó bảo vệ chống lại sự chết theo chương trình của tế bào do D-gal gây ra và tăng khả năng tồn tại của tế bào thần kinh43.
BDNF là một ứng cử viên phân tử thú vị có thể giúp thiết lập mối liên hệ giữa các thay đổi phân tử và sinh hóa cũng như các khiếm khuyết về trí nhớ liên quan đến lão hóa. Chức năng nhận thức tối ưu được liên kết với tính dẻo thần kinh hiệu quả. Khiếm khuyết bộ nhớ liên quan đến lão hóa có thể được kết hợp với sự thay đổi trong biểu hiện và quy định của các protein liên quan đến tính dẻo như BDNF, một yếu tố thần kinh quan trọng. Người ta đã chứng minh rằng việc giảm BDNF dẫn đến teo tế bào thần kinh và tử vong44.
Nghiên cứu hiện tại tiết lộ rằng mức BDNF trong nhóm D-gal thấp hơn đáng kể khi so sánh với nhóm đối chứng. Sự sụt giảm BDNF và/hoặc các thụ thể của nó ở động vật già là điều hiển nhiên trong các nghiên cứu trước đây45. Mizisin và cộng sự. gợi ý rằng chuyển hóa galactose bởi aldose reductase ảnh hưởng đến chức năng và cấu trúc sợi trục bằng cách thay đổi quá trình sản xuất BDNF46 của thần kinh và cơ. Ngược lại, điều trị bằng metformin có liên quan đến sự gia tăng đáng kể BDNF khi so sánh với nhóm D-gal. Kết quả của chúng tôi phù hợp với các báo cáo đã xuất bản trước đó chứng minh rằng metformin điều chỉnh tăng BDNF thông qua kích hoạt AMPK47.
Do vai trò quan trọng của nó trong LTP, BDNF đã được coi là một phần thiết yếu của cơ chế tế bào hỗ trợ hình thành và duy trì bộ nhớ bằng cách thúc đẩy hợp nhất khớp thần kinh. BDNF tăng khả năng lưu trữ bộ nhớ bằng cách ưu tiên thay đổi hình thái cột sống dẫn đến ổn định LTP. BDNF cũng có thể tăng số lượng, kích thước và độ phức tạp của gai đuôi gai. Hơn nữa, BDNF làm tăng sự hình thành thần kinh thông qua những thay đổi trong quá trình tăng sinh tế bào10. Sự gắn kết của BDNF với các thụ thể TrkB tạo ra hoạt động PI3K giúp ức chế quá trình chết theo chương trình và thúc đẩy sự sống của tế bào22.
Kết hợp lại với nhau, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng tác dụng chống lão hóa của metformin trong việc cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức thần kinh, ít nhất một phần, có thể là do kích hoạt con đường AMPK/BDNF/PI3K.
Hồi hải mã đóng một vai trò quan trọng trong việc học tập và củng cố trí nhớ cũng như trong các hành vi và điều chỉnh tâm trạng, đồng thời là nơi mà cả tính linh hoạt về chức năng và cấu trúc đều diễn ra tốt đẹp ở tuổi trưởng thành. Các nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng hồi hải mã trải qua một số thay đổi cấu trúc cả về tổng thể và ở cấp độ tế bào khi lão hóa48. Nghiên cứu của H & E về vùng hải mã trong nhóm D-gal cho thấy sự thoái hóa tế bào thần kinh nghiêm trọng với nhiều cơ thể chết theo chương trình và bệnh thần kinh đệm. Kết quả này có thể được giải thích là do tác động có hại của d-galactose trong việc gây ra stress oxy hóa, viêm nhiễm và chết theo chương trình. Ngoài ra, chúng tôi đã đánh giá mức độ biểu hiện của protein đánh dấu khớp thần kinh (synaptophysin) ở vùng hải mã. Synaptophysin là chất đánh dấu độ dẻo của khớp thần kinh. Nó được sử dụng như một điểm đánh dấu cụ thể cho thiết bị đầu cuối trước khớp thần kinh và mức độ của nó có liên quan đến mật độ khớp thần kinh. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng biểu hiện của synaptophysin thấp hơn đáng kể ở nhóm D-gal khi so sánh với nhóm đối chứng. Những kết quả này phù hợp với các nghiên cứu được báo cáo trước đây đã chứng minh sự suy giảm quá trình tổng hợp synap do D-gal gây ra ở vùng hải mã3. Tuy nhiên, điều trị đồng thời metformin với D-gal đã phục hồi biểu hiện synaptophysin và cấu trúc mô hồi hải mã về mức gần với mức kiểm soát tương ứng của chúng. Bằng chứng đã chỉ ra rằng metformin thúc đẩy quá trình hình thành thần kinh của loài gặm nhấm và con người, đồng thời tăng cường sự hình thành trí nhớ không gian24,41. Sự gia tăng mật độ khớp thần kinh và sự hình thành thần kinh ở vùng hải mã đi đôi với sự cải thiện kết quả xét nghiệm hành vi thần kinh ở nhóm này. Điều này có thể được giải thích là do tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống chết tế bào của metformin, được trung gian bởi sự kích hoạt đường truyền tín hiệu AMPK/BDNF/PI3K.
kết luận
Phát hiện của chúng tôi hỗ trợ việc sử dụng D-gal trong mô hình chuột để thực hiện các nghiên cứu liên quan đến lão hóa. Chúng tôi kết luận rằng metformin có thể làm giảm bớt tình trạng suy giảm trí nhớ và suy giảm nhận thức do lão hóa. Các cơ chế có khả năng liên quan là cải thiện tình trạng viêm thần kinh, giảm căng thẳng oxy hóa, tăng cường biểu hiện của protein chống apoptotic Bcl-2, cũng như thúc đẩy quá trình hình thành thần kinh và tính dẻo của khớp thần kinh. Chúng tôi tin rằng các cơ chế này có thể được trung gian thông qua kích hoạt đường dẫn AMPK/BDNF/PI3K. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên chứng minh tác dụng của metformin trong việc cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức ở chuột già thông qua kích hoạt con đường này. Do đó, những phát hiện của chúng tôi cho thấy metformin là một chất chống lão hóa hữu ích.
Dữ liệu sẵn có
Xuất bản trực tuyến: ngày 12 tháng 10 năm 2022
Người giới thiệu
1. Cheng, S.-M. et al. Tác dụng chống apoptotic của diosgenin trong não lão hóa do d-galactose gây ra. Là. J. Chín. y tế. 48(02), 391–406 (2020).
2. Feng, Q., Chen, B., Wang, C., Nie, C. & Li, T. Các cơ chế dưới tác dụng của Metformin và Rapamycin dưới dạng Thuốc chống lão hóa. Bản in trước của Authorea (2020).
3. Nam, SM và cộng sự. Axit ascoricic làm giảm quá trình lão hóa não do d-galactose gây ra bằng cách tăng sự hình thành tế bào thần kinh vùng đồi thị và cải thiện chức năng bộ nhớ. Chất dinh dưỡng 11(1), 176 (2019).
4. Hou, Y. et al. Lão hóa như một yếu tố nguy cơ đối với bệnh thoái hóa thần kinh. tự nhiên Mục sư Thần kinh. 15(10), 565–581 (2019).
5. Tsai, S.-J. & Âm, M.-C. Tác dụng chống glycative và chống viêm của axit protocatechuic trong não chuột được điều trị bằng d-galactose. Hóa chất thực phẩm chất độc. 50, 3198–3205 (2012).
6. Zhang, Q., Li, X. & Cui, X. d-Galactose làm tổn thương quá trình hình thành thần kinh ở vùng hải mã của chuột trưởng thành. thần kinh. độ phân giải 27, 552–556 (2005).
7. Fatemi, I. et al. Tác dụng bảo vệ của metformin đối với mô hình lão hóa do d-galactose gây ra ở chuột. Iran J. Med cơ bản. Khoa học. 21(1), 19–25 (2018).
8. Budni, J. et al. Uống d-galactose gây suy giảm nhận thức và tổn thương oxy hóa ở chuột. cư xử. Bộ não Res. 302, 35–43 (2015).
9. Rea, IM và cộng sự. Tuổi tác và các bệnh liên quan đến tuổi tác: Vai trò của các chất gây viêm và các cytokine. Đằng trước. miễn dịch. 9, 586–586 (2018).
10. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB & Bekinschtein, P. Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não: Một phân tử quan trọng cho trí nhớ trong não khỏe mạnh và bệnh lý. Đằng trước. Tế bào. Thần kinh học. 13, 363–363 (2019).
11. Jinpiao, Z. et al. Metformin làm giảm tình trạng suy giảm nhận thức thần kinh do sevoflurane gây ra thông qua quá trình tự thực phụ thuộc AMPK-ULK1-ở chuột già. Bộ não Res. Bò đực. 157, 18–25 (2020).
12. Martin-Montalvo, A. et al. Metformin cải thiện sức khỏe và tuổi thọ ở chuột. tự nhiên cộng đồng. 4, 2192–2192 (2013).
13. Zhang, Q.-Q. et al. Liệu pháp metformin và rối loạn chức năng nhận thức ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: Phân tích tổng hợp và tổng quan hệ thống. Thuốc 99(10), e19378 (2020).
14. Zhao, M. et al. Quản lý metformin ngăn ngừa suy giảm trí nhớ do thiếu oxy hypobaric ở chuột. cư xử. Bộ não Res. 363, 30–37 (2019).
15. Li, J., Deng, J., Sheng, W. & Zuo, Z. Metformin làm suy giảm bệnh lý thần kinh giống như bệnh Alzheimer ở chuột béo phì, kháng leptin. dược phẩm. hóa sinh. cư xử. 101(4), 564–574 (2012).
16. Ge, XH et al. Metformin bảo vệ não chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thông qua các con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt1/JNK3 ở chuột. vật lý. cư xử. 170, 115–123 (2017).
17. Krzysztoforska, K. et al. Quản lý axit protocatechuic ảnh hưởng đến trí nhớ và phục hồi doanh thu serotonin vùng đồi thị và vỏ não trong mô hình chuột bị suy giảm trí nhớ do d-galactose đường uống. cư xử. Bộ não Res. 368, 111896 (2019).
18. Zou, W. et al. Hydrogen sulfide cải thiện rối loạn chức năng nhận thức ở chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin gây ra: Liên quan đến việc ức chế căng thẳng mạng lưới nội chất vùng đồi thị. Oncotarget 8(38), 64203–64216 (2017).
19. Xuân, AG và cộng sự. Axit Valproic làm giảm bớt các khiếm khuyết về trí nhớ và làm giảm sự lắng đọng amyloid trong mô hình chuột biến đổi gen mắc bệnh Alzheimer. mol. thần kinh. 51(1), 300–312 (2015).
20. Walf, AA & Frye, CA Việc sử dụng mê cung cộng trên cao như một thử nghiệm về hành vi liên quan đến lo lắng ở loài gặm nhấm. tự nhiên giao ước. 2(2), 322–328.
21. Dhingra, D. & Kumar, V. Hoạt động tăng cường trí nhớ của palmatine ở chuột sử dụng mê cung cộng với độ cao và mê cung nước Morris. quảng cáo dược phẩm. Khoa học.
22. Li, F., Gong, Q.-H., Wu, Q., Lu, Y.-F. & Shi, J.-S. Icariin được phân lập từ Epimedium brevicornum Maxim làm suy giảm khả năng học tập và trí nhớ do d-galactose gây ra ở chuột. dược phẩm. hóa sinh. cư xử. 96(3), 301–305 (2010).
23. Pourmemar, E. et al. Cerebrolysin nội sọ làm giảm khả năng học tập và suy giảm trí nhớ ở tuổi già do D-galactose gây ra ở chuột. hết hạn Gerontol. 87(Pt A), 16–22 (2017).
24. Oliveira, WH và cộng sự. Tác dụng của metformin đối với chứng viêm và trí nhớ ngắn hạn ở chuột mắc bệnh tiểu đường do streptozotocin gây ra. Bộ não Res. 1644, 149–160 (2016).
25. Meyza, KZ, Boguszewski, PM, Nikolaev, E. & Zagrodzka, J. Tuổi tác làm tăng sự lo lắng và phản ứng của mạch sợ hãi/lo lắng ở chuột Lewis. cư xử. Bộ não Res. 225(1), 192–200 (2011).
26. Kennedy, BK & Pennypacker, JK Thuốc điều chỉnh quá trình lão hóa: Con đường đầy hứa hẹn nhưng khó khăn phía trước. Bản dịch. độ phân giải 163(5), 456–465 (2014).
27. Chogtu, B. et al. Đánh giá tác dụng cấp tính và mãn tính của D-galactose đối với trí nhớ và học tập ở chuột Wistar. lâm sàng. Psychophar‑macon. Thần kinh học. 16(2), 153–160 (2018).
28. El-Mir, MY et al. Vai trò bảo vệ thần kinh của thuốc trị đái tháo đường metformin chống lại sự chết tế bào apoptotic ở các tế bào thần kinh vỏ não nguyên phát. J. Mol. Thần kinh học. 34(1), 77–87 (2008).
29. Ou, Z. và cộng sự. Điều trị bằng metformin ngăn ngừa sự lắng đọng mảng amyloid và suy giảm trí nhớ ở chuột APP/PS1. Hành vi não bộ. miễn dịch. 69, 351–363 (2018).
30. Tao, L. et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của metformin đối với chấn thương sọ não ở chuột liên quan đến con đường truyền tín hiệu NF-κB và MAPK. Bộ não Res. Bò đực. 140, 154–161 (2018).
31. Antero, S. & Kai, K. Protein kinase kích hoạt AMP (AMPK) kiểm soát quá trình lão hóa thông qua một mạng tín hiệu tích hợp. Lão hóa Res. Rev. 11(2), 230–241 (2012).
32. Mạnh, S. và cộng sự. Metformin kích hoạt protein kinase kích hoạt AMP bằng cách thúc đẩy sự hình thành phức hợp heterotrimeric. J. Sinh học. hóa học. 290(6), 3793–3802 (2015).
33. Ghadernezhad, N., Khalaj, L., Pazoki-Toroudi, H., Mirmasoumi, M. & Ashabi, G. Điều trị trước bằng metformin giúp tăng cường học tập và trí nhớ trong bệnh thiếu máu cục bộ não trước: Vai trò của đường truyền tín hiệu AMPK/BDNF/P70SK . dược phẩm. sinh học. 54(10), 2211–2219 (2016).
34. Potter, WB và cộng sự. Điều hòa trao đổi chất của độ dẻo của tế bào thần kinh bằng cảm biến năng lượng AMPK. PLoS MỘT 5(2), e8996 (2010).
35. Kauppinen, A., Suuronen, T., Ojala, J., Kaarniranta, K. & Salminen, A. Đối kháng xuyên âm giữa NF-κB và SIRT1 trong việc điều hòa viêm nhiễm và rối loạn chuyển hóa. Tín hiệu di động 25(10), 1939–1948 (2013).
36. Salvadó, L. et al. Oleate ngăn ngừa căng thẳng ER do axit béo bão hòa gây ra, viêm và kháng insulin trong các tế bào cơ xương thông qua cơ chế phụ thuộc vào AMPK. Diabetologia 56(6), 1372–1382 (2013).
37. Qi, D. et al. Protein sốc nhiệt 72 ức chế đường truyền tín hiệu c-Jun N-terminal kinase 3 thông qua Akt1 trong quá trình thiếu máu não. J. Thần kinh. Khoa học. 317(1–2), 123–129 (2012).
38. Chen, P., Chen, F. & Zhou, B. Tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống chết theo chương trình của axit ellagic ở gan và não chuột được điều trị bằng D-galactose. Khoa học. Dân biểu 8(1), 1465 (2018).
39. D'Amelio, M., Cavallucci, V. & Cecconi, F. Neuronal caspase-3 báo hiệu: Không chỉ tế bào chết. Tế bào chết khác nhau. 17(7), 1104–1114.
40. Feng, Y. et al. Tác dụng chống oxy hóa và chống viêm của axit chlorogenic p ở chuột. dược phẩm. sinh học. 54(6), 1027–1034 (2016).
41. Shaikh, NH, Deshmukh, VM & Walvekar, MV Sự thay đổi về hình thái tinh hoàn và số lượng tinh trùng do xử lý glycowithanolides trong quá trình lão hóa. Châu Á J. Pharm. lâm sàng. độ phân giải 8(3), 72–77 (2015).
42. Grippa, A. et al. Phức hợp seipin Fld1/Ldb16 ổn định các vị trí tiếp xúc với giọt ER-lipid. J. Sinh học tế bào. 211(4), 829–844 (2015).
43. Liu, C., Liang, B., Wang, Q., Wu, J. & Zou, M.-H. Kích hoạt protein kinase alpha1 kích hoạt AMP làm giảm bớt quá trình chết theo chương trình của tế bào nội mô bằng cách tăng biểu hiện của protein chống chết theo chương trình Bcl-2 và Survivin. J. Sinh học. hóa học. 285(20), 15346–15355 (2010).
44. Takeda, M., Takahashi, M. & Matsumoto, S. Quá trình viêm tăng cường ức chế yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não đối với dòng kali kiểm soát điện thế trong các tế bào thần kinh hạch sinh ba có đường kính nhỏ chiếu tới vùng chuyển tiếp nhân nội suy sinh ba/ caudalis . Khoa học thần kinh 261, 223–231 (2014).
45. Joseph, J., Cole, G., Head, E. & Ingram, D. Dinh dưỡng, lão hóa não và thoái hóa thần kinh. J. Thần kinh học. 29(41), 12795–12801 (2009).
46. Mizisin, AP và cộng sự. BDNF làm giảm các rối loạn chức năng và cấu trúc trong dây thần kinh của chuột ăn galactose. J. Bệnh thần kinh. hết hạn thần kinh. 56(12), 1290–1301 (1997).
47. Chen, Q. và cộng sự. Tái sử dụng các thuốc chống tiểu đường như một cơ hội mới để giảm bớt sự suy giảm nhận thức trong các rối loạn thoái hóa thần kinh và tâm thần kinh. Đằng trước. dược phẩm. 12, 667874 (2021).
48. Bettio, LEB, Rajendran, L. & Gil-Mohapel, J. Ảnh hưởng của lão hóa ở vùng hải mã và suy giảm nhận thức. Thần kinh học. Hành vi sinh học 79, 66–86 (2017).
Sự nhìn nhận
Các tác giả cảm ơn Khoa Y tại Đại học Menoufa đã cung cấp hầu hết các phương tiện cần thiết.
Sự đóng góp của tác giả
OA đã thiết kế nghiên cứu và điều phối công việc trong phòng thí nghiệm, thực hiện các nghiên cứu trên động vật, thực hiện các thí nghiệm sinh học phân tử, phân tích dữ liệu và soạn thảo bản thảo. RMS đã thực hiện các nghiên cứu mô bệnh học và hóa mô miễn dịch và phân tích dữ liệu. RAAAE đã tham gia thiết kế nghiên cứu, thực hiện các nghiên cứu trên động vật, tham gia phân tích sinh hóa và giúp soạn thảo bản thảo. Tất cả các tác giả đã phê duyệt phiên bản cuối cùng của bản thảo. Các tác giả tuyên bố rằng tất cả dữ liệu được tạo ra trong nhà và không sử dụng nhà máy giấy nào.
Kinh phí
Tài trợ truy cập mở được cung cấp bởi Cơ quan cấp vốn Khoa học, Công nghệ & Đổi mới Te (STDF) hợp tác với Ngân hàng Tri thức Ai Cập (EKB).
Lợi ích cạnh tranh
Các tác giả tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.
Thông tin thêm
Thư từ và yêu cầu về tài liệu nên được gửi đến OA
【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
