Tác dụng điều hòa của các loại thuốc thảo dược Trung Quốc đối với quá trình chuyển hóa năng lượng trong bệnh tim do thiếu máu cục bộ Ⅱ

Để biết thêm thông tin:ali.ma@wecistanche.com

Quay lại phần Ⅰ

Bấm để xem các sản phẩm của cistanche para que sirve

Bổ sung và kích hoạt máu

Panax notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FHChen, được gọi là San qi, San chi, và / hoặc Tian qi inChina, là một loại thảo mộc TCM bổ máu và giải ứ được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh tim mạch. Panax Notoginseng có thể làm giảm kích thước MI và mức CK ở các mô hình chuột bị thiếu máu cục bộ cơ tim (Han et al., 2013). Có ba saponin chính của Panax Notoginseng, bao gồm Rg1, Rb1 và Notoginsenoside R1 (R1). R1 là thành phần hiệu quả chính của Panax notoginseng và có tác dụng bảo vệ tim mạch đáng kể bằng cách ngăn ngừa rối loạn điều hòa chuyển hóa năng lượng. Cơ chế điều hòa liên quan đến chuyển hóa năng lượng của R1 có thể được trung gian thông qua việc ức chế hoạt động của ROCK, và tăng biểu hiện ATP5D và hàm lượng ATP trong tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu (He et al., 2014).

Salvia miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (còn gọi là Danshen), một loại thảo mộc khác của bệnh TCM bổ sung máu và giải quyết tình trạng ứ trệ, đã cho thấy triển vọng điều trị đối với nhiều bệnh tim mạch. Axit salvianolic A (Danshensu) là một trong những hợp chất hòa tan trong nước chính có nguồn gốc từ Salvia miltiorrhiza và đã được báo cáo là làm giảm tổn thương I / R ở tim bằng cách ức chế sự mở MPTP và biểu hiện của tiểu đơn vị c ATP synthase (Gao et al., 2017 ). 3, 4- Axit lactic dihydroxylphenyl (DLA) là một tên khác của axit Salvianic A, đã được chứng minh là làm giảm kích thước nhồi máu và tăng cường hô hấp hiếu khí của ty thể trong chấn thương I / R cơ tim. NADH dehydrogenase 1 alpha subcomplex 10 (NDUFA10) thuộc một trong những tiểu đơn vị của Phức hợp ty thể I. DLA có thể điều chỉnh hô hấp của ty thể thông qua tăng cường biểu hiện NDUFA10 và SIRT1 (Yang và cộng sự, 2015). Sirtuin3 (SIRT3), một loại deacetylase phụ thuộc cộng với NAD khác ngoài SIRT1, điều chỉnh phức hợp succinate dehydrogenase, tiểu đơn vị A, biến thể flavoprotein (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) là một chế phẩm của một hợp chất hoạt tính được chiết xuất từ ​​cây Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI có tác dụng bảo vệ tim mạch đáng kể bằng cách điều chỉnh chuỗi hô hấp của ty thể trong tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu. TSI làm giảm kích thước nhồi máu và tăng cường biểu hiện protein NDUFA10 và SDHA thông qua việc kích hoạt SIRT1 và SIRT3 (Huang và cộng sự, 2019). Tanshinone IIA (TIIA), một monomer khác được phân lập từ Salvia miltiorrhiza, đã được báo cáo để bảo vệ chức năng tim chống lại tổn thương MI và I / R. Jin và Li (2013) đã phát hiện ra rằng TIIA bảo vệ chức năng ty thể trong tổn thương tế bào H9c2 do thiếu oxy gây ra, có thể liên quan đến việc điều chỉnh quá trình tạo ROS của ty thể, hàm lượng ATP và mức oxit nitric (NO) nội bào (Jin và Li, 2013). Tuy nhiên, cơ chế hoạt động của TIIA vẫn chưa được tiết lộ.

Carthamus tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) được sử dụng rộng rãi ở các nước Châu Á, có tác dụng chống đông máu đáng kể, tăng lưu lượng máu mạch vành và điều trị các bệnh tim mạch do thiếu máu cục bộ (Zhou và cộng sự, 2014). Hydroxysafflflor Yellow A (HSYA) là một thành phần đại diện chính của Carthamus tinctorius L. HSYA làm giảm đáng kể nồng độ CK-MB và LDH trong máu, tích tụ ROS ty thể và mất MMP trong chấn thương do thiếu máu cục bộ cơ tim do iso. Trong ống nghiệm, HSYA làm tăng rõ rệt biểu hiện protein PGC -1 a và Nrf2 trong các tế bào H9c2 bị tổn thương OGD (Chen và cộng sự, 2016). HKII, nằm trên màng ngoài ty thể, điều chỉnh chức năng ty thể tim và chuyển hóa glucose trong tế bào (Roberts và Miyamoto, 2015). Min và Wei (2017) đã nghiên cứu sâu hơn về cơ chế bảo vệ tim của HSYA trong tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu. Họ phát hiện ra rằng HSYA phát huy tác dụng bảo vệ tim mạch bằng cách phục hồi quá trình chuyển hóa năng lượng của ty thể. Cơ chế này của HSYA có thể được trung gian thông qua Akt / HKII độc lập với con đường tín hiệu ERK / GSK-b. Tổng hợp lại, những kết quả này cho thấy rằng HSYA cải thiện hiệu quả tình trạng tổn thương cơ tim trong các mô hình tiền lâm sàng về thiếu máu cục bộ cơ tim.

Boswellia serrata Roxb.

Boswellia serrata Roxb. (BSR) được coi là một trong những loại thảo mộc thúc đẩy tuần hoàn máu chính để giảm đau TCM. Sự kết hợp giữa Carthamus tinctorius L và Boswellia serrata Roxb. được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ (Chen và cộng sự, 2016). Axit acetyl -11- keto-b-boswellic (AKBA) được công nhận là thành phần chính của Boswellia serrata Roxb., Có tác dụng bảo vệ tim mạch tương tự như Hydroxysafflflor Yellow A trong tế bào H9c2 bị tổn thương OGD. AKBA cải thiện hiệu quả mức tiềm năng màng ty thể và tăng biểu hiện protein PGC -1 a và Nrf2, cho thấy rằng vai trò có lợi của AKBA trong tổn thương thiếu máu cục bộ cơ tim do OGD có thể là do cải thiện quá trình sinh học ty thể (Chen et al. , 2016).

Tiếp thêm sinh lực và bổ sung Yang

Cistanche Desticola Ma

Cistanche Desticola Ma, còn được biết làHerba Cistanche(HC), là một loại thảo dược bổ dương "tăng cường sinh lực" của Trung Quốc.Chiết xuất Herba Cistancheđược bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ cơ tim / tái tưới máu bằng cách tăng cường tạo ATP ti thể. Glutathione (GSH) là tuyến phòng thủ đầu tiên chống lại tác hại của quá trình oxy hóa.Chiết xuất Herba Cistanchecó thểtăng cường hô hấp của ty thểthông qua việc tăng mức GSH của ty thể, giảm glutathione bị oxy hóa trong ty thể (GSSG), cải thiện MMP và giảm mức độ cộng Ca2 của ty thể (Siu và Ko, 2010). Một nghiên cứu khác đã báo cáo tác dụng bảo vệ tim mạch củaHerba Cistanchesphân đoạn (HCF1) in vitro và in vivo. Trong ống nghiệm, HCF1 ở 30 ng / mL tăng cường đáng kể khả năng tạo ATP của ty thể (ATP-GC), sản xuất ROS của ty thể và hô hấp của ty thể. In vivo, HCF1 tăng cường đáng kể trạng thái GSH của ty thể và nâng cao hàm lượng ATP-GC ở chuột cái trưởng thành I / R. Đáng ngạc nhiên, họ phát hiện ra rằng liều thấp HCF1 làm giảm đáng kể mức ATP trong mô ở những con chuột không sử dụng I / R, trong khi sự suy giảm mức ATP của HCF -1 ở những con chuột I / R lại giảm. Hiện tượng này ở chuột không sử dụng I / R có thể liên quan đến sự tách rời ty thể bền vững do HCF gây ra, trong khi ở chuột I / R, nó có thể liên quan đến sự gia tăng ATP-GC bởi HCF -1 (Wong và Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS), như một hợp chất kỵ nước của HCF1, làm giảm mức LDH và tăng chu trình oxy hóa khử glutathione tế bào ở chuột cái I / R cơ tim. Nhưng BS không có ảnh hưởng đáng kể đến ATP-GC ty thể trong cơ tim chuột đực hoặc chuột cái (Wong và cộng sự, 2014). Do đó, tác động của ATP-GC ti thể trongChiết xuất Cistanche Desticola Macó thể phụ thuộc vào các hợp chất khác, cần được nghiên cứu thêm.

Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J. Léonard (còn gọi là Cynomorii herba) (CCS), một loại thảo dược bổ Trung Quốc "tăng cường sinh lực" khác của Trung Quốc, được tìm thấy để tăng cường ATP-GC ty thể trong tế bào H9c2. Chen và Ko (2013) đã phân lập được phần bioactivate (HCY2) và axit ursolic (UA) từ cynomorii herba. Họ đã chứng minh rằng HCY2 và UA có thể bảo vệ chứng thiếu máu cục bộ cơ tim / tái oxy hóa ở chuột đực và chuột cái. HCY2 và UA có thể bảo vệ chức năng của ty thể bằng cách giảm mức LDH, tăng cường ATP của mô tim và mức ATP-GC của ty thể, đồng thời điều chỉnh tỷ lệ GSH / GSSG của ty thể và hoạt động của glutathione reductase (GR)

Các hợp chất chiết xuất khác của Herba Trung Quốc

Berberine

Berberine, một isoquinoline alkaloid được phân lập từ Coptis Chinensis Franch., Được sử dụng rộng rãi trong điều trị tiêu chảy ở các nước châu Á. Wang và cộng sự. (2015b) báo cáo rằng berberine (200 mg / kg / ngày) có tác dụng bảo vệ tim mạch bằng cách làm giảm quá trình apoptosis của cơ tim và cải thiện rối loạn chức năng ty thể trong thiếu máu cục bộ / tái tưới máu cơ tim. Tuy nhiên, cơ chế chuyển hóa của berberine vẫn chưa rõ ràng. Điều trị bằng Berberine (100 mg / kg / ngày, tức là) cải thiện chức năng tim và giảm kích thước ổ nhồi máu. Berberine có thể có tác dụng bảo vệ tim thông qua việc điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa AMPK trong tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ tái tưới máu. Điều thú vị là họ phát hiện ra rằng berberine điều hòa sự biểu hiện p-AMPK và giảm tỷ lệ ADP / ATP và AMP / ATP ở các vùng quanh nhồi máu. Ngược lại, berberine điều hòa biểu hiện p-AMPK và tăng tỷ lệ ADP / ATP và AMP / ATP ở những vùng không thiếu máu cục bộ. Tuy nhiên, hiện tượng này vẫn chưa được tiết lộ (Chang và cộng sự, 2012).

Glycoside Terpene thô

Các glycoside terpene thô (CS-TG), là thành phần hoạt động chính trong hệ thực vật lactic Paeonia Pall., Bao gồm paeoniflorin, albiflorin và enzoylpaeoniflorin. Các glycoside terpene thô đã được chứng minh là làm giảm phì đại tim, ức chế quá trình chết rụng của tế bào cơ tim và thúc đẩy lưu lượng máu (Ke và cộng sự, 2017). Ke và cộng sự. (2017) đã tiến hành mô hình thiếu máu cục bộ cơ tim ở chuột được cho ăn với 300 mg / kg / ngày CS-TG. CS-TG làm giảm đáng kể nồng độ CK và LDH trong huyết thanh và cải thiện chuyển hóa năng lượng. Chuột được điều trị bằng CS-TG đã cải thiện chuyển hóa năng lượng trong chấn thương do thiếu máu cục bộ cơ tim do ISO, có thể liên quan đến việc tăng hàm lượng ATP và glycogen, bảo vệ siêu cấu trúc ty thể và giảm biểu hiện p-AMPK (Ke và cộng sự, 2017). Ngược lại, nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng việc kích hoạt phosphoryl hóa AMPK thúc đẩy chuyển hóa năng lượng bằng cách điều chỉnh chuyển hóa glucose và lipid (Luiken và cộng sự, 2003; Russell và cộng sự, 2004; Qi và Young, 2015). Kích hoạt AMPK cũng thúc đẩy sự phân hạch của ty thể thông qua quá trình phosphoryl hóa MFF (Garcia và Shaw, 2017). Sự không nhất quán giữa điều hòa tăng và điều hòa giảm trên quá trình phosphoryl hóa AMPK trong thời gian thiếu máu cục bộ có thể phụ thuộc vào loại tế bào, mô hình thiếu máu cục bộ cơ tim, cơ sở sinh lý bệnh và thời gian thiếu máu cục bộ. Bên cạnh đó, sự ức chế AMPK có khả năng liên quan đến các cơ chế khác như nhiễm toan cơ tim và quá trình apoptosis.

Chiết xuất Ginkgo biloba L.

Chiết xuất Ginkgo biloba L. (GBE) là một trong những loại thảo mộc được sử dụng phổ biến nhất và có nhiều hoạt tính dược lý. GBE đã được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh tim mạch.

Một nghiên cứu của Wang et al. (2016b) báo cáo rằng tiền xử lý GBE (200 mg / kg / ngày) có thể khôi phục đáng kể nồng độ axit béo, glyxerit và axit amin, do đó có tác dụng bảo vệ tim mạch trong chứng thiếu máu cục bộ cơ tim do ISO gây ra ở chuột. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng điều trị GBE không liên kết quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể và làm giảm các gốc tự do của ty thể trong tim chuột bị thiếu máu cục bộ trong 10 và 18 ngày (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

Luteolin là một hợp chất polyphenol có nguồn gốc từ rau, trái cây và các loại dược liệu. In vivo, Hu et al. (2016) báo cáo rằng Luteolin có thể cải thiện rối loạn chức năng tim ở chuột hoang dã sau nhồi máu cơ tim. Trong khi đó, điều trị bằng luteolin đã được chứng minh là tăng cường mức MMP, hàm lượng ATP, hoạt động của citrate synthase (CS), và các hoạt động của phức hợp IV gây ra do thiếu oxy trong tế bào cơ tim thất của chuột sơ sinh. Tác dụng bảo vệ tim mạch của luteolin liên quan đến việc cải thiện quá trình sinh học ty thể có thể được thực hiện thông qua việc ức chế biểu hiện vô sinh của động vật có vú 20- như kinase 1 (Mst1).

Quercetin

Quercetin, một loại flavone được sử dụng như một loại thực phẩm bổ sung, có tác dụng chống oxy hóa mạnh mẽ. Punithavathi và Prince (2010) đã chứng minh rằng quercetin làm giảm kích thước nhồi máu cơ tim và ngăn ngừa rối loạn chức năng ti thể ở chuột bị nhồi máu cơ tim được điều trị bằng isoproterenol. Một nghiên cứu khác cũng cho thấy quercetin (10 mg / kg) trước khi điều trị có tác dụng bảo vệ tim mạch, bao gồm cải thiện sự tích tụ lipid và thay đổi mức độ lipoprotein và các enzym liên quan đến chuyển hóa lipid ở chuột bị nhồi máu cơ tim được điều trị bằng isoproterenol (Prince và Sathya, 2010). Tuy nhiên, cơ chế bảo vệ vẫn chưa rõ ràng.

Resveratrol

Resveratrol là một polyphenol tự nhiên từ nhiều loại thực phẩm có nguồn gốc thực vật, bao gồm quả việt quất, nho và nam việt quất. Nhiều nghiên cứu đã báo cáo rằng resveratrol có tác dụng bảo vệ tim mạch (Kanamori và cộng sự, 2013; Sung và cộng sự, 2015; Fourny và cộng sự, 2019). Kanamori và cộng sự. (2013) đã nghiên cứu tác dụng của resveratrol trên chuột nhồi máu cơ tim và phát hiện ra rằng resveratrol có thể cải thiện tình trạng năng lượng của cơ tim bằng cách tăng cường hàm lượng ATP và tăng hoạt hóa p-AMPK. Hơn nữa, Fourny et al. (2019) cũng tập trung vào tác dụng bảo vệ tim mạch của resveratrol chống lại tổn thương I / R, có liên quan đến việc cải thiện rối loạn chức năng ty thể. Họ phát hiện ra rằng cơ chế cơ bản có thể liên quan đến sự gia tăng biểu hiện của p-AKT, eNOS và SIRT1, dẫn đến cải thiện chuyển hóa năng lượng.

Tetrandrine

Tetrandrine (TTD), một alkaloid bisbenzylisoquinoline được phân lập từ Stephania tetrandra S. Moore, đã được chứng minh tác dụng bảo vệ tim mạch đối với bệnh xơ hóa cơ tim và nhồi máu cơ tim (Teng và cộng sự, 2015). In vivo, tiền xử lý tetrandrine (50 mg / kg) đã cải thiện đáng kể chức năng tim, giảm kích thước vùng nhồi máu và giảm nồng độ LDH trong máu trong thiếu máu cục bộ cơ tim và chấn thương do tái tưới máu. Ở tế bào cơ tim của chuột sơ sinh, điều trị tetrandrine (10 mM) làm giảm đáng kể sự tích tụ ROS của ty thể, ổn định MMP, giải phóng cytochrome c của ty thể giảm độc lực và tăng cường biểu hiện protein p-AKT và p-GSK -3 b. Hiện tượng này có thể liên quan đến chức năng của ty thể (Yang và cộng sự, 2017b).

Tác dụng trao đổi chất của các công thức thảo dược Trung Quốc và các cơ chế liên quan

Ngoài các loại thảo mộc và các thành phần hoạt tính sinh học chính được mô tả ở trên, chúng tôi cũng tóm tắt các tác động trao đổi chất và cơ chế liên quan của các công thức thảo dược Trung Quốc trong IHD. Công thức thảo dược Trung Quốc (bao gồm thuốc sắc, thuốc bằng sáng chế Trung Quốc và thuốc tiêm), đề cập đến sự kết hợp của các loại thảo mộc cụ thể dựa trên lý thuyết về bệnh TCM, được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng Trung Quốc. Tuy nhiên, việc nghiên cứu công thức gặp nhiều trở ngại và thách thức vì tính phức tạp liên quan đến đặc tính dược lý của đa thảo mộc, đa thành phần, đa mục tiêu. Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu bắt đầu giải quyết sự phức tạp của sinh học trong các công thức từ góc độ hệ thống bằng cách sử dụng khoa học hiện đại và công nghệ tiên tiến như kiểm soát chất lượng, siêu học và sinh học phân tử. Các công nghệ mới này rất quan trọng để đảm bảo tiêu chuẩn hóa và công nghiệp hóa các CHM và xác định phương pháp điều trị tối ưu cho các bệnh tim mạch.

Decoctions

Thuốc sắc Buyang Huanwu

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), một công thức TCM cổ điển của phương pháp bổ khí và loại bỏ ứ trệ, có chứa Astragalus mongholicus Bunge, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae và Carthamus tinctorius L. BYHWD có thể làm giảm tổn thương MI thông qua điều chỉnh chuyển hóa năng lượng ở chuột bị bệnh tim mạch vành (Wang và cộng sự, 2011). Tuy nhiên, cơ chế trao đổi chất của BYHWD vẫn chưa được tiết lộ.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), một đơn thuốc TCM nổi tiếng bao gồm Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicas (Thunb.) Ker Gawl, và Schisandra chinensis (Turcz.) Baill được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh động mạch vành, đau thắt ngực và HF trong thực hành lâm sàng. Chiết xuất nước SMS cải thiện đáng kể chức năng tim, tăng hoạt động của ATPase trong 3 tuần ở mô hình chuột suy tim do MI. Trong ống nghiệm, SMS (400 µg / mL) có thể cải thiện chức năng của ty thể bằng cách tăng cường mức MMP và ATP. Bên cạnh đó, SMS ức chế quá trình phosphoryl hóa Drp1 tại Ser 616 và tăng phosphoryl hóa Drp1 tại Ser 637 trong tổn thương tế bào cơ tim do OGD (Yang và cộng sự, 2017d). Drp1 có hai vị trí phosphoryl hóa chính. Sự phosphoryl hóa Drp1 ở Ser616 dẫn đến sự phân hạch của ty thể, trong khi sự phosphoryl hóa của Drp1 ở Ser637 ức chế sự phân hạch của ty thể và gây ra sự hợp nhất và kéo dài của ty thể (Willems và cộng sự, 2015). Những kết quả này chỉ ra rằng cơ chế của SMS có thể liên quan đến việc ức chế sự phân hạch của ty thể thông qua các con đường tín hiệu Drp1.

Yiqihuoxue Decoction

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) được thiết kế dựa trên công thức của Danggui Buxue decoction (DBD) TCM, là phương pháp điều trị IHD bị thiếu hụt Qi và hội chứng ứ máu được công nhận. Li và cộng sự. (2018a) đã báo cáo rằng việc sử dụng YQHX trong 28- ngày, một công thức có chứa Astragalus silknaceus, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. Và Panax notoginseng, có thể cải thiện đáng kể chức năng tim và chức năng của ty thể ở chuột thiếu máu cục bộ cơ tim được phẫu thuật LAD. Điều trị YQHX làm tăng đáng kể biểu hiện PGC -1, cải thiện siêu cấu trúc ty thể và tăng hàm lượng ATP trong ty thể. Trong ống nghiệm, YQHX làm giảm phần lớn mức LDH và ROS, phục hồi hình thái của ty thể và tăng MMP. Trong khi đó, YQHX điều chỉnh sự biểu hiện của protein PGC -1 a và NRF -1 thông qua việc kích hoạt quá trình phosphoryl hóa p-AMPK gây ra bởi tổn thương tế bào H9c2 do thiếu máu cục bộ / thiếu oxy gây ra. Trong số đó, AMPK, PGC - 1 a, NRF -1 và Tfam đều tăng lên, có nghĩa là tác dụng bảo vệ tim mạch của YQHX có thể liên quan đến việc cải thiện rối loạn chức năng ty thể.

Gualou Xiebai Decoction

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), một đơn thuốc cổ điển của bệnh TCM, được sử dụng rộng rãi trong việc điều trị các bệnh về tim mạch. GLXB bao gồm Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge, và rượu vang đã được đề xuất vào năm 200–205 sau Công nguyên bởi bác sĩ nổi tiếng Zhang Zhong-Jing. Chuột được điều trị bằng GLXB đã giảm đáng kể kích thước nhồi máu cơ tim, cũng như cải thiện chức năng tim và cấu trúc cơ tim sau chấn thương I / R cơ tim, điều này có thể đạt được thông qua việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng thông qua việc ức chế con đường tín hiệu RhoA / ROCK ( Yan và cộng sự, 2018).

Thuốc bằng sáng chế của Trung Quốc

Viên nang QishenYiqi

Viên nang Qishen Yiqi (QSYQ), một công thức được sử dụng lâm sàng bao gồm chiết xuất từ ​​cây Hoàng kỳ, cây Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng và Dalbergia odorifera, đã được chấp thuận sử dụng lâm sàng ở Trung Quốc và được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh tim mạch như IHD, đau thắt ngực pectoris, và HF thiếu máu cục bộ (Jianxin và cộng sự, 2016; Zhang và cộng sự, 2018b). Các nghiên cứu dược lý gần đây cho thấy QSYQ có thể điều chỉnh chuyển hóa năng lượng và cải thiện chức năng tim ở chuột thiếu máu cục bộ được thắt động mạch vành LAD (Cui và cộng sự, 2018; Zhang và cộng sự, 2018d). Zhang và cộng sự. (2018d) đã xác định 24 thành phần hóa học trong QSYQ thông qua UPLC-Q-TOP / MS ở các chế độ âm và dương. Điều trị QSYQ có thể làm giảm bớt rối loạn chức năng ti thể và bảo vệ số lượng nhân và khối lượng ti thể chống lại tổn thương do thiếu oxy / thiếu máu cục bộ gây ra, tuy nhiên, cơ chế trao đổi chất vẫn chưa được tiết lộ. Tương tự, QSYQ đã được chứng minh là điều chỉnh chuyển hóa năng lượng ở mô hình chuột bị chấn thương I / R ở tim (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Viên nang Qiliqiangxin

Viên nang Qiliqiangxin (QLQX) là một loại thuốc thảo mộc {{0}} của Trung Quốc được sử dụng rộng rãi để điều trị nhồi máu cơ tim và thậm chí suy tim sung huyết trong thực hành lâm sàng. Ở chuột được cắt buồng trứng, điều trị QLQX (0. 5 g / kg) làm giảm độc lực đáng kể cho quá trình tái tạo tim và tạo điều kiện chuyển hóa năng lượng sau nhồi máu cơ tim bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến chuyển hóa lipid và kích hoạt PPARg (Shen và cộng sự, 2 0 17). Ở các tế bào nội mô vi mạch tim nguyên phát (CMEC) của chuột bị thiếu oxy, QLQX được tìm thấy để cải thiện việc sử dụng glucose và bảo vệ CMEC chống lại tổn thương do thiếu oxy bằng cách thúc đẩy yếu tố gây thiếu oxy 1- alpha (HIF -1 a) -đường phân phụ thuộc (Wang và cộng sự, 2 0 18a). Zhao và cộng sự. (2019) đã tiến hành phẫu thuật nhồi máu cơ tim ở chuột đực SD được cho ăn QLQX (0,25, 0,5 và 1,0 g / kg / ngày). 4 tuần sau nhồi máu cơ tim, điều trị QLQX đã bảo vệ chức năng tim, cải thiện quá trình apoptosis phụ thuộc vào ty thể, và tăng cường biểu hiện p-AKT và p GSK3b. Ngoài ra, QLQX cũng điều chỉnh sự phân hạch của ty thể, giảm độ mở mPTP và tăng cường mức MMP trong tổn thương tế bào cơ tim do stress oxy hóa. Tổng hợp lại, những phát hiện này chỉ ra rằng QLQX có thể điều chỉnh chuyển hóa năng lượng bằng cách tăng chuyển hóa lipid, cải thiện việc sử dụng glucose và điều chỉnh sự phân hạch của ty thể.

Hợp chất Danshen Dripping Pill

Thuốc viên nhỏ giọt Hợp chất Danshen (CDDP) bao gồm Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng, và Borneolum, được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ. Guo và cộng sự. (2016) đã tạo ra một mô hình chuột về chứng thiếu máu cục bộ cơ tim cấp do isoproterenol gây ra và phát hiện ra rằng tiền xử lý CDDP có thể làm tăng sản xuất ATP và điều chỉnh các mô hình chuyển hóa trong cơ tim chuột thiếu máu cục bộ thông qua việc thúc đẩy chuyển đổi trao đổi chất sang chuyển hóa axit béo.

DanQi Pill

Viên uống DanQi (DQP) bao gồm hai loại thảo mộc, đó là Salvia Miltiorrhiza và Panax Notoginseng. Công thức này được liệt kê trong Dược điển Trung Quốc năm 2010 và được sử dụng rộng rãi để điều trị lâm sàng IHD. Các nghiên cứu dược lý gần đây cho thấy điều trị DQP có thể cải thiện đáng kể chức năng tim và điều chỉnh chuyển hóa lipid trong mô hình chuột bị MI (Wang và cộng sự, 2015a; Chang H. và cộng sự, 2016; Wang và cộng sự, 2016a; Jiao và cộng sự, 2018), cũng như thúc đẩy sự gia tăng đáng kể trong biểu hiện của CPT -1 A, CD36 và PPARa. Trong số đó, các biểu thức CPT -1 A, CD36 và PPARa đều tăng có nghĩa là cơ chế chuyển hóa của DQP có thể liên quan đến chuyển hóa lipid. Zhang và cộng sự. (2018c) đã tiến hành HF sau mô hình chuột MI và mô hình tổn thương do thiếu oxy-glucose-tái tưới máu (OGD / R) gây ra tế bào H9c2, mô hình tổn thương. Họ phát hiện ra rằng DQP có các hoạt động tương tự như một chất hoạt hóa PPARg chọn lọc (Rosiglitazone), giúp giải cứu chức năng tim và điều chỉnh các yếu tố chính trong chuyển hóa lipid và glucose ở mô hình chuột HF do MI thông qua con đường PPARg. Để xác định rõ hơn cơ chế chuyển hóa của DQP trên PPARg, các tế bào H9c2 được xử lý có / không có chất ức chế PPARg (T0070907) và DQP. Họ phát hiện ra rằng sự gia tăng hàm lượng ATP và biểu hiện PPARg của DQP có thể bị ức chế bởi T0070907 trong tổn thương tế bào H9c2 gây ra OGD / R. Bên cạnh đó, DQP cũng đã được đề xuất để điều chỉnh chuyển hóa năng lượng trong cơ tim thiếu máu cục bộ ở chuột thông qua con đường tín hiệu AMPK / SIRT 1- PGC -1 (Meng và cộng sự, 2019).

Yangxinshi Tablet

Viên uống Yangxinshi (YXS) bao gồm 13 loại thảo mộc, đã được sử dụng rộng rãi để ngăn ngừa và điều trị tức ngực, đau thắt ngực và bệnh tim mạch vành. Nó được sử dụng rộng rãi trong việc bổ sung khí, kích hoạt lưu thông máu và giải quyết tình trạng ứ máu trong các phòng khám. Zhang và cộng sự. (2018b) đã tìm thấy 25 chất chuyển hóa từ các cấu hình trao đổi chất trong chấn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu. Các chất chuyển hóa chủ yếu tham gia vào quá trình chuyển hóa năng lượng, chuyển hóa axit béo và chuyển hóa axit amin. Tuy nhiên, cơ chế của YXS cần được khám phá thêm. Một nghiên cứu khác đi sâu hơn vào cơ chế bảo vệ tim mạch của YXS. Điều trị YXS làm giảm đáng kể kích thước vùng nhồi máu, bảo vệ chức năng tim và cải thiện chuyển hóa năng lượng ở chuột bị suy tim mãn tính do thiếu máu cục bộ. YXS cải thiện chuyển hóa năng lượng thông qua việc tăng biểu thức p-AMPK, PGC -1 a, GLUT4 và HIF -1 (Wu et al., 2020b).

Tiêm

Shengmai tiêm

Thuốc tiêm Shengmai (SMI) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Trung Quốc (CFDA) phê duyệt vào năm 1995, đã được sử dụng rộng rãi để ngăn ngừa và điều trị bệnh tim mạch vành và HF mãn tính. SMI bao gồm hai loại thảo mộc, bao gồm Panax ginseng CAMey. và Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang và cộng sự. (2018b) đã áp dụng phương pháp tiếp cận proteomic dựa trên iTRAQ để xác định các protein biểu hiện khác biệt của SMI và nhận thấy rằng chức năng của chúng có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể. SMI làm tăng đáng kể biểu hiện protein ATP5D, NDUFB10 và TNNC1 ở chuột bị tổn thương do thiếu máu cục bộ cơ tim. Trong ống nghiệm, SMI làm tăng hàm lượng ATP và MMP và có tác động tích cực đến hô hấp của ty thể do thiếu oxy. Một thử nghiệm khác đã xác định tác dụng chuyển hóa của SMI chống lại chấn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu. SMI làm giảm khối lượng ty thể, tăng cường MMP và ức chế sự mở mPTP. Điều trị SMI làm tăng biểu hiện mRNA MFN1, MFN2 và OPA, đồng thời giảm biểu hiện mRNA Drop và Fis. Những kết quả này có nghĩa là tác dụng bảo vệ tim mạch của SMI có thể liên quan đến động lực học ty thể (Yu et al., 2019).

Xuesaitong Tiêm

Thuốc tiêm Xuesaitong (XST) có thành phần chính là saponin Panax Notoginseng, đã được sử dụng rộng rãi để phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch - mạch máu não. Điều trị XST tăng cường hoạt động PDH, một enzym quan trọng chuyển hóa pyruvate thành acetyl CoA trong ti thể và liên quan đến chu trình TCA, cũng như tăng Na cộng -K cộng -ATPase và Ca2 cộng -Mg2 cộng -ATPase, và tăng ATP và acetyl- nội bào Mức độ CoA trong tình trạng thiếu oxy / tái oxy hóa. XST tăng cường đáng kể biểu hiện protein pyruvate dehydrogenase E1 alpha (PDHA1) và ATP synthase 5A (ATP5A) trong tế bào H9c2 bị thiếu oxy / tổn thương tái oxy hóa. Những protein này chủ yếu liên quan đến chuyển hóa năng lượng của tim (Zhao và cộng sự, 2017).

YiQiFuMai bột tiêm

Thuốc tiêm bột YiQiFuMai (YQFM) được bào chế dựa trên đơn thuốc nổi tiếng của người bệnh TCM nổi tiếng Shengmaisan, được áp dụng rộng rãi trong điều trị các cơn đau thắt ngực, bệnh tim mạch vành và suy tim mãn tính. YQFM bao gồm ba loại thảo mộc, bao gồm Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicas (Thunb.) Ker Gawl, và Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM làm giảm đáng kể tình trạng thắt động mạch vành gây ra suy tim thông qua việc cải thiện chức năng tim và làm giảm rối loạn chức năng ty thể ở chuột. Ngoài ra, YQFM ức chế đáng kể sự phosphoryl hóa Drp1 ở Ser616 và tăng biểu hiện Mfn2 ở chuột HF và OGD gây ra chấn thương NRVMs (Zhang và cộng sự, 2019). Nó chỉ ra rằng YQFM có thể cải thiện quá trình chuyển hóa năng lượng bằng cách điều chỉnh động lực học của ty thể. Trong một nghiên cứu khác được mô tả về tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu, YQFM có thể điều chỉnh chuyển hóa năng lượng thông qua việc kích hoạt phosphoryl hóa AMPK (Li và cộng sự, 2016a).

KẾT LUẬN VÀ KIỂM TRA

Trong thập kỷ qua, sự chú ý ngày càng tăng đã được tập trung vào việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng của tim như một liệu pháp điều trị các bệnh tim mạch (Neubauer, 2007). Điều hòa chuyển hóa năng lượng tim, một quá trình phức tạp liên quan đến việc sử dụng cơ chất, quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ty thể, vận chuyển và sử dụng ATP, đóng một vai trò sinh lý bệnh quan trọng trong cả tiến triển bệnh tim và điều trị bệnh (Hình 1). Mạng lưới chuyển hóa ở tim có độ phức tạp và tính linh hoạt cao trong việc sử dụng cơ chất năng lượng trong điều kiện thiếu oxy / thiếu máu cục bộ. Trong giai đoạn đầu của quá trình tái tạo tim, những thay đổi trong việc lựa chọn chất nền của cơ tim một phần được coi là một cơ chế bảo vệ và bù đắp có thể cản trở những tổn thương không thể phục hồi của tim. Ngược lại, trong giai đoạn nặng, thiếu máu cục bộ / thiếu oxy kéo dài và tái tưới máu sau đó có thể dẫn đến giảm quá trình oxy hóa axit béo và tăng quá trình oxy hóa glucose, điều này góp phần thêm vào tình trạng nhiễm độc lipid, nhiễm axit lactic, sản xuất ít ATP, rối loạn chức năng co bóp và tiến triển thành HF . Quá trình này chỉ ra rằng mối quan hệ giữa chuyển hóa năng lượng của tim và IHD là hai mặt. Cân bằng các tác động trái ngược nhau của chuyển hóa năng lượng tại các thời điểm khác nhau có thể nâng cao hiệu quả của thuốc trong điều trị IHD.

Thuốc thảo dược Trung Quốc có tiềm năng điều trị tuyệt vời để điều trị IHD thông qua việc điều chỉnh chuyển hóa của tim. Trong bài đánh giá này, chúng tôi chủ yếu tóm tắt các tác động trao đổi chất và cơ chế cơ bản của các loại thảo mộc, các thành phần hoạt tính sinh học chính và các công thức thảo dược Trung Quốc trong IHD. Nhiều đường dẫn tín hiệu và nhiều mục tiêu có liên quan đến các tác động qua trung gian CHM đối với chuyển hóa năng lượng trong IHD (Hình 3). Chi tiết như sau: (1) Cơ chế của các loại thảo mộc, MBC và CHF trong việc làm giảm rối loạn chuyển hóa năng lượng do MI có thể chủ yếu liên quan đến việc thúc đẩy quá trình sinh học ty thể, điều chỉnh chuyển hóa axit béo và glucose, điều hòa hô hấp của ty thể và duy trì sự cân bằng của ty thể. động lực học. (2) Các công thức thảo dược của Trung Quốc có thể điều chỉnh chuyển hóa năng lượng trong IHD thường chứa các loại thảo mộc bổ sung Qi và / hoặc hoạt huyết. Hơn nữa, các CHM bổ sung Qi và / hoặc các CHM kích hoạt máu, đặc biệt là các loại thảo mộc bổ sung Qi và các thành phần chính của chúng, thường đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng trong IHD. Nó cho thấy rằng tác dụng bổ sung Qi của CHM có thể liên quan đến việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng, đặc biệt là chức năng của ty thể. (3) Bên cạnh đó, các loại thảo mộc bổ khí hoặc kết hợp các loại thảo mộc bổ khí và hoạt huyết có thể tạo ra hiệu quả chuyển hóa năng lượng tim tốt hơn so với đơn trị liệu bằng các loại thảo mộc hoạt huyết. Lấy QSYQ làm ví dụ, Cui et al. (2018) đã so sánh sự đóng góp của năm thành phần chính (AS IV, Rb1, Rg1, R1 và DLA) trong QSYQ và QSYQ với khả năng điều chỉnh chuyển hóa năng lượng của chúng trong chấn thương cơ tim chuột do thiếu máu cục bộ. Họ phát hiện ra rằng QSYQ và năm thành phần của nó có thể cải thiện cấu trúc tim. Đặc biệt, QSYQ cải thiện đáng kể chức năng tim và điều chỉnh chuyển hóa năng lượng. Cơ chế của QSYQ có thể ngăn ngừa tổn thương cơ tim chuột do thiếu máu cục bộ bằng cách tăng hàm lượng ATP, tăng cường biểu hiện cTnI và ATP5D, và cải thiện hoạt động tổng hợp ATP. Tuy nhiên, năm thành phần của QSYQ có tác dụng khác nhau trong việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng. Điều trị AS-IV và Rb1 có thể làm tăng mức ATP, biểu hiện protein ATP5D và hoạt động tổng hợp ATP tương ứng. Trong hợp đồng, R1 chỉ tăng cường đáng kể biểu hiện protein cTnI. Rg1, R1 và DLA của QSYQ không có ảnh hưởng đến sản xuất ATP, biểu hiện ATP5D của hoạt động tổng hợp ATP. Những dữ liệu này chỉ ra rằng năm thành phần trong QSYQ có tác dụng hiệp đồng, thúc đẩy sản xuất ATP, biểu hiện cTnI và ATP5D và hoạt động tổng hợp ATP. Trong đó, AS-IV và Rb1 thuộc hợp chất của thảo dược bổ khí, ngược lại R1 và DLA thuộc hợp chất của thảo dược hoạt huyết. Do đó, tác dụng bảo vệ tim mạch của CHM đối với chuyển hóa năng lượng trong bệnh thiếu máu cục bộ cơ tim có thể chủ yếu phụ thuộc vào tác dụng hiệp đồng của sự kết hợp các CHM bổ sung Qi và hoạt hóa máu. Hơn nữa, các nghiên cứu có thể cung cấp cơ sở cấu trúc cho ảnh hưởng của các hợp chất hoạt tính sinh học chính từ CHMs. Các hợp chất có hoạt tính sinh học chính với hoạt động điều hòa chuyển hóa năng lượng được xác định trong CHM, chẳng hạn như AS-IV, Rb1, Rg1, Rd, và R1, chủ yếu thuộc nhóm các hợp chất saponin chủ yếu được chiết xuất từ ​​cây Hoàng kỳ, Panax ginseng và Panax notoginseng, tương ứng. Chúng có khả năng điều chỉnh quá trình sinh học ty thể và hô hấp của ty thể thông qua nhiều mục tiêu và con đường

Hiện nay, tác động và cơ chế của CHM đối với chuyển hóa năng lượng của tim vẫn chưa rõ ràng và một phần mâu thuẫn trong các nghiên cứu thực nghiệm, nguyên nhân chủ yếu là do các đặc tính hóa học và dược lý phức tạp của các loại thuốc thảo dược Trung Quốc. Việc thiết lập thêm nền tảng nghiên cứu về các đơn thuốc phức hợp TCM và công thức chế biến của chúng là điều cần thiết để làm rõ sự tương tác tương thích của các loại thuốc cổ truyền Trung Quốc khác nhau. Trong khi đó, chúng ta nên chú ý nhiều hơn đến nghiên cứu độc chất tiền lâm sàng để đảm bảo tính an toàn và hiệu quả của các loại thảo mộc trong việc cải thiện chuyển hóa năng lượng trong IHD. Chuyển hóa năng lượng cho tim sau thiếu máu cơ tim là một quá trình năng động và có tính linh hoạt cao. Nghiên cứu sâu hơn cần so sánh sự thay đổi của chuyển hóa năng lượng trong các khoảng thời gian khác nhau sau khi thiếu máu cục bộ cơ tim. Ngoài ra, có một loạt các quá trình bệnh lý phức tạp gây ra bởi các yếu tố di truyền bệnh khác nhau trong IHD, đi kèm với các triệu chứng khác và kết hợp với các bệnh tim mạch khác. Tuy nhiên, các mô hình động vật phổ biến thường chỉ được thiết kế để can thiệp một yếu tố duy nhất. Vì vậy, chúng ta cần thiết kế thêm các mô hình kết hợp như mô hình chuột NMCT kết hợp ĐTĐ gần với thực hành lâm sàng hơn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, mặc dù TCM đã có lịch sử ứng dụng lâm sàng lâu dài trong điều trị IHD, nhưng nhìn chung vẫn còn thiếu bằng chứng chất lượng cao về hiệu quả của chúng. Nghiên cứu lâm sàng của Y học cổ truyền Trung Quốc hiện đại vẫn còn nhiều vấn đề thực tế, bao gồm sự hiểu biết không đầy đủ về đăng ký thử nghiệm lâm sàng, sự kém phát triển của phương pháp luận lâm sàng, hệ thống kiểm soát chất lượng không hoàn hảo và báo cáo nghiên cứu lâm sàng không chuẩn (Zhang và cộng sự, 2013). Do đó, cần có các nghiên cứu lâm sàng sâu hơn, bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi và đối chứng quy mô lớn được thiết kế chặt chẽ hơn và nên liên quan đến việc điều tra các liều lượng, thời gian dùng thuốc, phác đồ dùng thuốc và đường phân phối khác nhau. Trong khi đó, cần phải thúc giục các nhà nghiên cứu thực hiện đăng ký quốc tế các thử nghiệm lâm sàng, điều này giúp cải thiện hơn nữa việc thiết kế thử nghiệm và tránh sự sai lệch trong việc lựa chọn và báo cáo. Việc tăng cường hơn nữa đánh giá các phản ứng có hại của TCM là điều cần thiết để nâng cao độ chính xác của đánh giá lâm sàng và giảm sự xuất hiện của các phản ứng có hại của thuốc. Ngoài ra, chúng ta phải chú ý nhiều hơn đến các kết quả tiêu cực liên quan đến thuốc để đảm bảo tính toàn vẹn và tính dễ hiểu của các kết quả TCM trong nghiên cứu lâm sàng. Hiện nay, hầu hết các nghiên cứu lâm sàng về kê đơn TCM trong IHD thường sử dụng giả dược như một nhóm đối chứng và thiếu so sánh với các loại thuốc lâm sàng. Như vậy, việc thiết kế nghiên cứu lâm sàng cần so sánh nhóm đối chứng thuốc tây y để đánh giá hiệu quả điều trị TCM. Các đặc điểm của TCM như lý thuyết điều trị dựa trên phân biệt hội chứng cũng làm tăng tính phức tạp và khó khăn của nghiên cứu lâm sàng. Cần thiết lập thêm một nghiên cứu định tính và định lượng mới về phương pháp tiếp cận hỗn hợp để thích ứng với các đặc điểm của Y học cổ truyền Trung Quốc.

SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ

FL đã hình thành chủ đề và viết bản thảo. JL và SL đã giúp sửa lại bản thảo và vẽ hình cũng như tham khảo các tài liệu tham khảo. SG và PL đã chỉnh sửa và sửa đổi bản thảo.

KINH PHÍ

Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (Số 81473552) và Quỹ Khoa học Sau Tiến sĩ Trung Quốc (Số 2019TQ0043).