Phân tích dược lý mạng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm trùng coronavirus mới ở dạng suy thận phổi

[Trừu tượng]Mục tiêu Khám phá cơ chế tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm coronavirus mới (nhiễm COVID-19) thuộc loại suy thận phổi theo dược lý mạng. Phương pháp Các hợp chất chứa trong Cistanche Deserticola và Morinda officinalis đã được tìm kiếm thông qua nền tảng phân tích và cơ sở dữ liệu dược lý của Hệ thống Y học Trung Quốc, và các thành phần và mục tiêu hoạt động của chúng đã được sàng lọc; Chuẩn hóa bằng cơ sở dữ liệu Uniprot để truy vấn các gen tương ứng với mục tiêu; Có được các mục tiêu liên quan về sự thiếu hụt của cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 ở phổi và thận thông qua cơ sở dữ liệu GeneCards; Xây dựng mạng mục tiêu hợp chất thuốc bằng phần mềm Cytoscape 3.7.2, đồng thời xây dựng và phân tích mạng tương tác protein (PPI) bằng cơ sở dữ liệu STRING; Phân tích làm giàu bản thể gen (GO) và phân tích con đường bách khoa toàn thư về gen và bộ gen (KEGG) ở Kyoto được thực hiện thông qua phần mềm Funrich 3.1.3. Kết quả trong Tổng cộng có 41 mục tiêu hiệu quả thu được từ Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị nhiễm trùng COVID-19. 2831 mục tiêu có liên quan đến nhiễm trùng COVID{11}} thuộc loại suy thận phổi. Các mục tiêu chính là interleukin-6 (IL-6), yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA), cystatin 3 (CASP3), yếu tố gây thiếu oxy 1 (HIF1 ), Cyclin D1 (CCND1), con người thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), v.v.; Đã thu được các mục làm giàu 802 GO và 125 con đường KEGG, chủ yếu liên quan đến con đường truyền tín hiệu phosphoinositide-3 kinase/protein kinase B, xơ vữa nhân lipid, nhiễm herpesvirus Kaposi's sarcoma, mRNA liên quan đến khối u, nhiễm cytomegalovirus ở người, nhiễm vi-rút Epstein Barr, v.v... Kết luận Cây lược vàng và Morinda officinalis officinalis trong điều trị nhiễm COVID-19 với hội chứng suy phổi và thận là kết quả của sự tương tác đa mục tiêu và đa kênh, có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị phụ trợ cho COVID -19 nhiễm hội chứng suy phổi và thận, đồng thời cung cấp cơ sở lý thuyết để mở rộng ứng dụng lâm sàng của thuốc tiêm Chuankezhi.

[Từ khóa]lây nhiễm vi-rút corona mới; Loại thiếu phổi và thận;quả hồ trăn sa mạc; chùm ngây; Dược mạng; Chuankezhi tiêm

Nhiễm vi-rút corona mới (nhiễm COVID-19) là một bệnh truyền nhiễm đường hô hấp cấp tính do một loại vi-rút corona mới (SARS CoV-2) gây ra. SARS-CoV-2 dễ bị đột biến trong quá trình lây truyền, chẳng hạn như các chủng Delta và Omicron, làm tăng khả năng lây truyền của nó. Ngoài việc tích cực phát triển các loại thuốc và vắc-xin đặc hiệu để phòng ngừa và điều trị, tích cực phát triển phương pháp điều trị đặc trưng của y học cổ truyền Trung Quốc có lợi hơn cho việc điều trị và hồi phục của bệnh nhân.

Lợi ích của cistanche tubulosa

Nhiễm trùng-19 COVID thuộc danh mục "dịch" và "bệnh dịch" trong y học cổ truyền Trung Quốc. "Dịch bệnh" khí tấn công cơ thể từ bên ngoài, gây ra cuộc tấn công đầu tiên vào can, gây ra sự đấu tranh giữa thiện và ác, làm mất chức năng của phổi, dẫn đến các triệu chứng như ho, sốt, thở khò khè, đau họng và mệt mỏi. . Hiện nay, các báo cáo lâm sàng về điều trị bằng y học cổ truyền chủ yếu liên quan đến phổi, lá lách, dạ dày, v.v., nhưng có rất ít báo cáo về điều trị hội chứng phế và thận. Trong các bệnh truyền thống và chuyển hóa của y học cổ truyền, phổi thuộc loại vàng, sinh ra nước. Bệnh phổi là bệnh của mẹ, nếu bệnh của mẹ ảnh hưởng đến con thì thận cũng bị ảnh hưởng. Do đó, các loại hội chứng như thận suy hấp thu khí, thận khí không đủ, thận suy tàng trữ tinh khí cũng có thể xảy ra. Nghiên cứu này đã khám phá cơ chế điều trị của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis ở những bệnh nhân bị suy phổi và thận do nhiễm COVID-19 thông qua dược lý mạng. Chuankezhi Tiêm được phát triển từ hai loại thuốc truyền thống của Trung Quốc, Morinda officinalis, và Cistanche Deserticola. Nó chủ yếu dựa trên phương pháp bổ thận để điều trị bệnh hen suyễn, ho và các triệu chứng khác ở những bệnh nhân bị suy phổi và thận.

Dược học mạng là một chuyên ngành nghiên cứu dựa trên lý thuyết sinh học hệ thống, có thể phân tích hệ thống thông tin sinh học và mạng lưới bệnh tật. Bằng cách chọn các nút tín hiệu quan trọng để thiết kế và phân tích các phân tử thuốc tại mỗi điểm mục tiêu, sau đó nó có thể thiết lập mô hình mạng, trực quan hóa dữ liệu trực quan và làm rõ một cách có hệ thống các tác dụng và cơ chế dược lý của thuốc [2], điều này có lợi cho các thử nghiệm lâm sàng của thuốc mới. thuốc hoặc các hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc và giảm phản ứng độc hại của thuốc.

Theo các thành phần chính của thuốc tiêm Chuankezhi, nghiên cứu này bào chế một hỗn hợp thuốc sắc thảo dược Trung Quốc của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis, phát hiện các thành phần hoạt tính chính và mục tiêu dược lý của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis bằng các phương pháp dược lý mạng, sau đó xây dựng mục tiêu hợp chất thuốc hệ thống mạng thông qua phân tích cụm và sử dụng phần mềm để phân tích đường dẫn tín hiệu dữ liệu, Để cung cấp thêm tài liệu tham khảo về mặt lý thuyết cho việc điều trị Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong trường hợp nhiễm COVID-19 ở thể suy thận phổi.

1. Vật liệu và phương pháp

1.1 Thu thập và sàng lọc các hợp chất từ ​​Cistanche Deserticola và Morinda Officinalis

Các loại thuốc Trung Quốc như nhân sâm, Cistanche Deserticola và astragalus

Trong cơ sở dữ liệu và nền tảng phân tích của Hệ thống dược học y học cổ truyền Trung Quốc (TCMSP, http://tcm Nhập "Cistanche Deserticola" và "Morinda officinalis" vào hộp tìm kiếm của sp. com/temps. php để tìm kiếm tất cả các thành phần hợp chất chứa trong cả hai. Trong thực hành lâm sàng, sinh khả dụng đường uống (OB) và đặc tính thuốc phân tử hoạt tính sinh học (DL) chủ yếu được sử dụng để đánh giá liệu các thành phần hoạt tính có thể trở thành thành phần hiệu quả hay không [3]. Do đó, dựa trên tham chiếu của OB Lớn hơn hoặc bằng 30 phần trăm và phân tử có hoạt tính sinh học DL Lớn hơn hoặc bằng 0,18, cơ sở dữ liệu TCMSP được sử dụng để sàng lọc các thành phần hóa học đáp ứng tiêu chuẩn chứa trong cả hai hoạt chất.

1.2 Sàng lọc protein mục tiêu và xây dựng mạng lưới mục tiêu hợp chất thuốc

Tìm kiếm protein mục tiêu tương ứng trong TCMSP và sử dụng thư viện Uniprot (www.uniprot.org/) để kiểm tra tất cả các protein mục tiêu dựa trên tên gen và loại bỏ các tên gen không tương ứng. Thiết lập mạng mục tiêu hợp chất ma túy bằng cách sử dụng phần mềm Cy to scape 3.7.2 và thực hiện phân tích cấu trúc và mục tiêu trên đó.

1.3 Dự đoán mục tiêu tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm COVID-19 kèm theo suy phổi và thận

Trong cơ sở dữ liệu GeneCards（ http://www. Nhập các từ khóa như "CoronaVirusDis 2019" hoặc "NovelCoronaviruspneumonia" vào hộp tìm kiếm của thẻ gen. org/để tìm kiếm các gen liên quan đến SARS-CoV-2. Và kết hợp mục tiêu thuốc với mục tiêu bệnh để đạt được mục tiêu tiềm năng là Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị nhiễm trùng COVID-19 ở dạng suy thận ở phổi. Sử dụng nền tảng đám mây của Omicroshare để vẽ sơ đồ Vene, bản đồ chéo thuốc và các mục tiêu bệnh tật để đạt được các mục tiêu chéo.

1.4 Xây dựng và Phân tích Mạng lưới Tương tác Protein (PPI)

Nhập Epimedium officinalis vào cơ sở dữ liệu CHUỖI cơ sở dữ liệu về các mục tiêu tiềm năng của nhiễm trùng COVID-19 thuộc loại suy thận ở phổi（ https://string-db.org/ ）Nhập danh sách các mục tiêu tiềm năng trong giao diện "MultipleProteins" và đặt chúng phân loại loài thành "HomoSapiens" để hiển thị sự tương tác giữa các protein. Lưu trữ ở định dạng tsv, tải tệp vào phần mềm Cytoscape 3.7.2 và sử dụng "Bộ phân tích Networkana" để phân tích các thuộc tính cấu trúc liên kết của hệ thống để có được mục tiêu cốt lõi của mạng.

Các loại thuốc Trung Quốc như nhân sâm, Cistanche Deserticola và astragalus

1.5 Lộ trình Phân tích mục tiêu

Nhập gen mục tiêu vào Funrich 3.1.3 để phân tích làm giàu bản thể gen (GO). Sắp xếp các quá trình sinh học (BP), thành phần tế bào (CC) và chức năng tế bào (MF) theo số lượng điểm mục tiêu để thu được biểu đồ thanh. Nhập protein mục tiêu vào cơ sở dữ liệu STRING để phân tích lộ trình của Bộ bách khoa toàn thư về bộ gen và bộ gen (KEGG) của Kyoto và sử dụng Omicroshare（ http://omicshare.com/ ） Vẽ sơ đồ bong bóng của lộ trình KEGG để đạt được trực quan hóa dữ liệu.

2 kết quả

2.1 Sàng lọc các hợp chất có hoạt tính từ Cistanche Deserticola và Morinda Officinalis

Tổng số 43 hợp chất có hoạt tính đã được sàng lọc từ cơ sở dữ liệu TCMSP, bao gồm 23 hợp chất từ ​​Cistanche Deserticola và 20 hợp chất từ ​​Morinda officinalis. Xem Bảng 1.

Bảng 1 Thông tin cơ bản về một số hợp chất có hoạt tính trong Cistanche Deserticola và Morinda Officinalis

2.2 Xây dựng và Phân tích Mạng lưới Mục tiêu Hợp chất Thuốc

Xây dựng mạng lưới tương tác đích của hợp chất có tác dụng với thuốc bằng phần mềm Cytoscape (Hình 1). Việc chọn các nút có giá trị cấp độ và tính trung tâm cao hơn là mục tiêu hoặc hợp chất chính. 5 hợp chất hoạt tính hàng đầu được xếp theo thứ tự là MOL000098 (quercetin), MOL000422 (kaempferol), MOL00000 6 (luteolin) và MOL00358（Sitosterol và MOL004373 (Cistanche flavin khử nước) có thể tương tác với 77, 34, 28, 16 và 16 protein mục tiêu tương ứng.

Hình 1 Sơ đồ mạng mục tiêu hợp chất thuốc

2.3 Dự đoán mục tiêu tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy phổi và thận

Tổng số 2831 mục tiêu gây bệnh của nhiễm trùng COVID-19 đã thu được trên GeneCards. 41 mục tiêu chéo, tức là Cistanche Deserticola và Morinda officinalis officinalis, đã thu được để điều trị nhiễm trùng COVID-19 kèm theo suy thận phổi, như thể hiện trong Hình 2.

Hình 2 Sơ đồ các mục tiêu tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị nhiễm COVID-19 kèm theo suy phổi và thận

2.4 Phân tích và xây dựng mạng PPI

Mạng lưới PPI của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis được thể hiện trong Hình 3. 41 gen mục tiêu tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy thận và phổi được nhập vào STRING để thu được mạng PPI, bao gồm 367 cạnh và độ nút trung bình là 17,9, như trong Hình 4. Từ biểu đồ trên, có thể thấy rằng giữa các liên kết protein khác nhau, interleukin-6 (IL{{8} }), yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA), caspase-3 (CASP3) và yếu tố gây thiếu oxy 1 (HIF1 ), Cyclin D1 (CCND1) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người (EG FR) được xếp hạng trong sáu vị trí hàng đầu tương ứng, điều này đã chứng minh rằng các protein mục tiêu này có ý nghĩa to lớn trong việc điều trị nhiễm trùng COVID-19 kèm theo bệnh suy phổi và thận.

Hình 3 Sơ đồ mạng lưới PPI của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis

2.5 Phân tích làm giàu GO mục tiêu và Phân tích lộ trình KEGG

41 mục tiêu tiềm năng của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis khi lây nhiễm COVID-19 đã được nhập vào phần mềm Funrich 3.1.3 và thu được 802 mục làm giàu GO. Nó bao gồm 720 quá trình sinh học, 29 thành phần tế bào và 53 chức năng của tế bào. Sử dụng công cụ phần mềm Funrich 3.1.3 để vẽ biểu đồ thanh (Hình 5) cho 10 mục giàu gen nhất. Các quá trình sinh học chủ yếu được phản ánh trong quá trình truyền tín hiệu, trao đổi chất, liên lạc giữa các tế bào, con đường năng lượng, chuyển hóa protein, v.v.; Các thành phần của tế bào chủ yếu tập trung ở tế bào chất, nhân, chất nền ngoại bào và huyết tương nhân; Chức năng của tế bào chủ yếu được làm phong phú trong hoạt động của yếu tố phiên mã, hoạt động serine/threonine protein kinase, hoạt động tyrosine kinase của protein thụ thể xuyên màng, hoạt động oxyoreductase, v.v. Tổng cộng có 125 con đường KEGG thu được thông qua phân tích, chủ yếu liên quan đến phosphoinositide-3 kinase /protein kinase B (PI3K Akt), đường truyền tín hiệu, xơ vữa nhân lipid, nhiễm virus sarcoma Kaposi, mRNA liên quan đến khối u, nhiễm cytomegalovirus ở người, nhiễm virus Epstein Barr, v.v. ). Trục Y biểu thị đường dẫn tín hiệu đã chọn, trục X biểu thị tỷ lệ của từng đường dẫn và vùng bong bóng biểu thị số lượng gen được làm giàu trong đường dẫn. Các lộ trình chính được chọn để xây dựng sơ đồ mạng lộ trình đích (Hình 7).

Hình 4 Thông tin chính về protein mục tiêu của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy phổi và thận

Hình 5 Sơ đồ phân tích chức năng của Phân tử GO

Hình 6 Biểu đồ bong bóng của quá trình làm giàu KEGG Pathway trong Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để Điều trị Nhiễm trùng-19 COVID kèm theo Suy giảm Cả Phổi và Thận

Hình 7 Sơ đồ mạng đường dẫn mục tiêu

3 Thảo luận

Nhiễm COVID-19 là bệnh truyền nhiễm cấp tính đường hô hấp do nhiễm SARS-CoV-2 gây ra. Thời gian ủ bệnh sau khi nhiễm bệnh thường từ 1 đến 14 ngày. Bệnh có khả năng lây nhiễm cao ở giai đoạn đầu và có thể lây truyền qua giọt bắn, tiếp xúc gần, khí dung, v.v. Các biểu hiện lâm sàng phổ biến khi nhiễm COVID-19 bao gồm sốt, ho khan, mệt mỏi, nghẹt mũi, đau họng, sổ mũi mũi, đau cơ, tiêu chảy, mất vị giác hoặc khứu giác, v.v.

Vào ngày 31 tháng 1 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới đã công bố báo cáo về tình trạng nhiễm COVID-19. Đại dịch nhiễm trùng COVID-19 là một sự kiện sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn thế giới. Theo dữ liệu liên quan từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Quốc gia, tính đến tháng 1 năm 2022, Trung Quốc đã báo cáo hơn 130.000 trường hợp nhiễm bệnh tích lũy. Dịch bệnh trên toàn quốc đã được kiểm soát, nhưng với sự lây lan của các chủng đột biến như Delta và Omicron, các trường hợp lẻ tẻ vẫn được ghi nhận ở một số khu vực. Hiện tại, các biến thể -2 của SARS-CoV đã được phát hiện ở nhiều quốc gia trên thế giới, chẳng hạn như Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta, v.v. [5], trong khi biến thể Omicron B.1.1.529 là lần đầu tiên được phát hiện ở Nam Phi vào ngày 24 tháng 11 năm 2021 và đã lan rộng ra toàn cầu [6].

Trong điều trị nhiễm trùng COVID-19, Tây y chủ yếu điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Y học cổ truyền Trung Quốc cho rằng bệnh này thuộc các loại "Dịch độc ẩm" [7] và "Dịch ẩm lạnh" [8], và có thể kết hợp với phương pháp điều trị phụ trợ có liên quan của y học cổ truyền Trung Quốc, có lợi cho việc cải thiện các triệu chứng và rút ngắn thời gian điều trị. Nhiễm trùng COVID-19 là một bệnh toàn thân và hệ thống. Bệnh có thể liên quan đến nhiều hệ thống và cơ quan bên ngoài phổi. Ngoại tà xâm nhập, tiên công tán. Khi tà độc, bệnh của mẹ và con, có thể bài trừ hạ khí âm dịch, hoặc đốt mạch thận. Thận mất khả năng hấp thu khí và tàng trữ tinh khí. Cơ thể bài tiết nhẹ, có thể thấy tiểu máu, protein niệu,… [9]. Phổi suy thoái, mẹ bệnh con cái, dẫn đến thận khí không hấp thu được, thận khí không đủ, ho hen suyễn các loại, có thể kèm theo mệt mỏi mỏi gối, lưng gối yếu mỏi, chân tay lạnh, tiểu tiện trong và dài. , lưỡi đỏ nhợt, rêu trắng, mạch tế sác. Vì vậy, bệnh nhân phổi thận hư có thể được bồi bổ nguyên khí ôn dương bổ thận, hấp khí giảm ho, dưỡng khí, có lợi cho việc hồi phục sức khỏe. Tiêm huyệt của Chuankezhi Tiêm có thể điều trị các bệnh phổi do phế và thận, chẳng hạn như hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, viêm phế quản, v.v.

Cistanche Deserticola thuộc kinh can thận, có vị cay nồng, ngọt, tính ấm. Nó có thể bổ thận, trợ dương, xua tan phong hàn, làm mạnh cơ và xương. Nó chứa cistanche glycoside, cistanche sub glycoside I/II và baohuoside I/II, tất cả đều có hoạt tính giống androgen và phytoestrogen, có thể cải thiện chức năng tình dục của động vật thí nghiệm, thúc đẩy chức năng miễn dịch của tế bào T ngoại biên, và tăng cường hoạt động của superoxide dismutase huyết thanh. Nó vẫn có các tác dụng như chống loãng xương, chống phóng xạ, chống khối u và chống xơ phổi [11-12]. Cistanche glycosides có thể điều chỉnh sự cân bằng của tế bào lympho T, tăng cường hoạt động tiêu diệt tế bào trong cơ thể, từ đó nâng cao khả năng miễn dịch của cơ thể [13]. Ba kích thiên thuộc hai kinh can thận, có vị cay ngọt, tính ôn. Nó cũng có thể bổ thận dương, xua tan phong hàn, làm mạnh cơ và xương. Các monosacarit, polysacarit, nhựa, v.v. của nó có thể chống lại căng thẳng và polysacarit của Morinda officinalis có thể tác động lên các cơ quan miễn dịch và các tế bào liên quan đến miễn dịch, cải thiện hiệu quả chức năng miễn dịch của tế bào T [14]. Morinda officinalis có thể làm tăng đáng kể IL-2, IL-6, IL-10 và yếu tố hoại tử khối u- (TNF- ) Và mức độ biểu hiện của interferon có tác dụng điều trị tốt đối với chuột gây ức chế miễn dịch bởi cyclophosphamide [15]. Các nghiên cứu trên đã làm rõ vai trò của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong việc điều chỉnh khả năng miễn dịch, chống căng thẳng, chống viêm, chống khối u, chống xơ phổi và các khía cạnh khác, đồng thời có thể nâng cao khả năng miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào của cơ thể. , do đó cung cấp đủ cơ sở dược lý liên quan cho Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị nhiễm trùng COVID-19 kèm theo suy phổi và thận.

cistache thảo mộc Trung Quốc

Trong nghiên cứu này, phương pháp phân tích dược lý mạng đã được sử dụng để phân tích các thành phần hoạt động của 43 loại Herba Cistanche Morinda officinalis và 41 mục tiêu hiệu quả của Herba Cistanche Morinda officinalis đối với loại bệnh COVID ở cả phổi và thận-19 đã thu được nhiễm trùng, cho thấy rằng Herba Epimedii Morinda officinalis có thể điều trị loại nhiễm trùng COVID-19 ở cả phổi và thận thông qua nhiều mục tiêu và thành phần. Phát hiện các hợp chất hoạt động chính thông qua phân tích mạng chéo về "mục tiêu hợp chất thuốc" và hiển thị quercetin, kaempferol, luteolin Sitosterol nằm ở vị trí hàng đầu. Quercetin chủ yếu có trong rau, trái cây, trà xanh, v.v. [16] và có các chức năng như chống viêm, kháng khuẩn, long đờm và giảm ho, điều hòa miễn dịch, chống oxy hóa, chống khối u, v.v. [17]. Nó có thể ức chế TNF- , IL-6 và các cytokine tiền viêm khác được sản xuất để điều trị viêm phổi do lipopolysacarit gây ra [18]. Shannai phenol có thể chống lại virus, chống lại quá trình oxy hóa, tác dụng chống viêm và tăng cường khả năng miễn dịch [19]. Ngoài ra, Shannai phenol cũng có thể điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến miR21/PTEN, dẫn đến ức chế sự tăng sinh trong tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ A549, do đó đạt được tác dụng chống khối u [20]. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng luteolin cũng có thể ức chế hoạt động, sự hình thành nhân bản và sự di chuyển xa hơn của các tế bào A549 và có thể được điều chỉnh giảm khi kết hợp với inositol, do đó tăng cường tác dụng ức chế của nó [21]. Bảng p-PDK1 và p-Akt - Glutinosterol có nhiều hoạt tính sinh học khác nhau như ức chế phản ứng viêm, ức chế vi khuẩn, chống oxy hóa, hạ cholesterol, giống hormone,… [22]. - Sitosterol có thể điều chỉnh giảm các yếu tố hạt nhân- κ Việc kích hoạt đường truyền tín hiệu B bảo vệ chống lại tổn thương phổi do nội độc tố ở chuột [23]. Các hợp chất hoạt động được sàng lọc trong nghiên cứu này liên quan đến thuốc kháng vi-rút, chống viêm, tổn thương phổi, chống khối u và các hướng khác, đồng thời có thể bao phủ bệnh viêm phổi do vi-rút. Bằng cách phân tích 40 protein mục tiêu trong mạng PPI của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis để điều trị nhiễm COVID-19 ở dạng suy thận ở phổi, kết quả phân tích cấu trúc liên kết mạng cho thấy IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 và EGFR là mục tiêu chính của Herba Epimedii và Morinda officinalis để điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy thận và phổi.

IL-6 là một cytokine gây viêm quan trọng gây ra "cơn bão cytokine" ở bệnh nhân nhiễm COVID-19 [24], dẫn đến sự xuất hiện và tiến triển của nhiễm COVID-19 cũng như biểu hiện của nó mức độ tương quan thuận với mức độ nghiêm trọng của bệnh [25]. IL-6 có nhiều hoạt động sinh học và là một cytokine gây viêm chủ yếu liên quan đến các phản ứng viêm tế bào. Sự gia tăng IL-6 có thể có tác động xấu đến chức năng cơ thể. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc ức chế thụ thể IL-6 có thể được sử dụng để điều trị nhiễm COVID-19 [26], vì vậy điều đặc biệt quan trọng là phải điều trị cơn bão cytokine sau khi nhiễm COVID-19 [27] . Mối quan hệ giữa quercetin và IL-6, enzyme chuyển đổi angiotensin 2 và SARS CoV-2 gần giống với loại thuốc được khuyến nghị, tác động lên IL-6 để điều chỉnh nhiều đường dẫn tín hiệu, điều này chứng tỏ rằng quercetin có ảnh hưởng nhất định đến việc lây nhiễm COVID-19. VEGFA là nhân tố thúc đẩy sự phát triển của các tế bào nội mô mạch máu. Nó có thể tác động cụ thể lên các tế bào nội mô, tham gia vào việc tăng tính thấm của mao mạch, sau đó gây ra sự hình thành mạch. Nó cũng có thể thúc đẩy di chuyển tế bào và ức chế quá trình tự hủy. Do sự bài tiết của các cytokine trong cơ thể, tính thấm thành mạch của ổ tăng ở bệnh nhân nhiễm COVID-19, dẫn đến tổn thương hệ thống nhiều cơ quan, sốt cao, viêm phổi và suy hô hấp [28]. Do đó, điều chỉnh kênh VEGFA có thể làm giảm bớt các triệu chứng ở bệnh nhân viêm phổi do virus. CASP3 là một protease có liên quan chặt chẽ đến sự chết của tế bào, có thể đẩy nhanh quá trình chết theo chương trình của các tế bào ung thư biểu mô tuyến phổi và làm giảm khả năng sinh sôi, phát triển, di cư và xâm lấn của chúng [29]. CASP3 có liên quan đến quá trình giết tế bào đích qua trung gian granzyme B của tế bào lympho T gây độc tế bào và là enzyme tác động chính trong quá trình truyền tín hiệu hoại tử và chết theo chương trình [30]. HIF1 Hoạt động của nó liên quan đến sự hình thành mạch, cũng như các phản ứng viêm, sự phát triển của khối u và sự thích nghi với tình trạng thiếu oxy. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng mức độ biểu hiện HIF1 cao trong huyết thanh có liên quan đến tổn thương chức năng phổi ngày càng trầm trọng ở bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [31]. Khi biểu hiện CC ND1 bất thường, rối loạn chu kỳ tế bào xảy ra, dẫn đến sự tăng sinh tế bào không giới hạn và hình thành khối u. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều con đường truyền tín hiệu có thể ức chế sự tăng sinh, di cư và xâm lấn của tế bào khối u bằng cách ức chế sự biểu hiện của CCND1. Con đường truyền tín hiệu EGFR có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất chất nhầy đường thở và khi độ mở của nó tăng lên, nó có thể dẫn đến sự gia tăng tiết chất nhầy trong đường thở. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc ức chế con đường EGFR có thể điều chỉnh giảm sự biểu hiện của mucin 5AC, do đó can thiệp vào việc tiết nhiều chất nhầy ở đường thở và điều trị hiệu quả bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính [33]. Trên đây là mục tiêu chính của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm COVID-19 kèm theo suy phổi và thận, chủ yếu liên quan đến các cytokine gây viêm, phản ứng viêm, bài tiết đường thở, tạo nội mô mạch máu, tăng sinh tế bào và chết theo chương trình .

Tác dụng của Cistanche-Cải thiện khả năng miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Cistanche Tăng cường miễn dịch

【Yêu cầu thêm】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Ứng dụng Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Quá trình sinh học làm giàu GO, mục tiêu của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm COVID-19 kèm theo suy phổi và thận, chủ yếu bao gồm truyền tín hiệu, liên lạc giữa các tế bào, trao đổi chất, con đường năng lượng, chuyển hóa protein, yếu tố phiên mã hoạt tính, hoạt tính protein serine/threonine kinase, hoạt tính oxyoreductase, hoạt tính tyrosine kinase protein thụ thể xuyên màng, tế bào chất, nhân, nhân, v.v. Các quá trình sinh học trên đóng một vai trò quan trọng trong Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị cả bệnh phổi và thận các loại nhiễm trùng COVID-19. Phân tích làm giàu của con đường KEGG đã thu được 125 con đường, chủ yếu bao gồm con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt, nhiễm virus sarcoma Kaposi, xơ vữa nhân lipid, nhiễm cytomegalovirus ở người, nhiễm virus Epstein Barr, mRNA liên quan đến khối u, v.v. quá trình làm giàu GO và phân tích con đường KEGG tập trung vào quá trình lây nhiễm vi rút, chuyển hóa tế bào, hoạt động của enzyme và các khía cạnh khác, trong đó con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt là con đường mục tiêu quan trọng của nhiễm trùng COVID-19 kèm theo bệnh suy phổi và thận.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng PI3K/Akt là một con đường mục tiêu quan trọng đối với vi-rút, liên quan chặt chẽ đến các quá trình như tăng trưởng tế bào, phiên mã và dịch mã, và chết theo chương trình, đồng thời tham gia vào quá trình điều hòa của nhiều loại vi-rút khác nhau, chẳng hạn như vi-rút cúm, vi-rút Coxsackie, hợp bào hô hấp. vi-rút và vi-rút rota [34-37]. Con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt chủ yếu được phân bố trong các cơ quan và mô khác nhau của cơ thể con người, và chức năng chính của nó là kiểm soát tình trạng viêm, ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào, thúc đẩy quá trình tăng sinh tế bào và kiểm soát quá trình trao đổi chất. Nó đóng một vai trò quan trọng trong viêm đường hô hấp và phổi [38]. Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng các chất ức chế PI3K có thể ức chế sản xuất oxit nitric và phản ứng viêm trong mô phổi của chuột bị viêm phổi do vi-rút do nhiễm vi-rút cúm A [39]. Ngoài ra, một số nghiên cứu đã chứng minh rằng chất ức chế PI3K/Akt có thể là mục tiêu tiềm năng để điều trị nhiễm trùng COVID-19 [40]. Do đó, việc ức chế đường truyền tín hiệu PI3K/Akt có thể làm giảm tổn thương phổi sau khi nhiễm SARS CoV-2 và có thể được sử dụng để điều trị nhiễm COVID-19.

Tóm lại, các hợp chất chứa trong Cistanche Deserticola và Morinda officinalis bao gồm quercetin, kaempferol và luteolin Sitosterol đóng vai trò chính trong việc điều trị nhiễm trùng COVID-19 thuộc loại suy thận phổi. Tổng cộng có 65 mục tiêu tiềm năng đã được lấy từ Cistanche Deserticola và Morinda officinalis, trong đó 41 mục tiêu là mục tiêu chéo để điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy thận và phổi, tức là khoảng 63% mục tiêu là liên quan đến việc điều trị cả hai loại nhiễm trùng COVID-19 do suy phổi và thận. Các mục tiêu cốt lõi để điều trị nhiễm COVID-19 thuộc loại suy thận ở phổi là IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1 , CC ND1 và EGFR chủ yếu liên quan đến phản ứng viêm, cytokine, tăng tiết đường thở, tăng trưởng nội mô mạch máu, tăng sinh tế bào và chết theo chương trình. Quá trình sinh học làm giàu GO và phân tích con đường KEGG chủ yếu được phản ánh trong quá trình lây nhiễm vi rút liên quan, chuyển hóa tế bào, hoạt động của enzyme, v.v. Trong số đó, con đường tín hiệu PI3K/Akt là con đường mục tiêu quan trọng của loại COVID do suy thận ở phổi{{ 12}}, có thể cung cấp thêm cơ sở dược lý để điều trị loại nhiễm trùng COVID-19 do suy thận ở phổi.

Nghiên cứu này đã sử dụng dược lý mạng để giải thích kết quả nghiên cứu của Cistanche Deserticola và Morinda officinalis trong điều trị nhiễm COVID-19 loại suy thận do phổi là một PPI đa mục tiêu, đa đường, cung cấp một cơ sở lý thuyết dược lý nhất định để mở rộng ứng dụng lâm sàng của thuốc tiêm Chuankezhi. Tuy nhiên, vẫn còn những thiếu sót nhất định trong nghiên cứu này. Việc sử dụng thuốc sắc hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc cần được điều chỉnh theo nhu cầu cá nhân và điều trị dựa trên sự khác biệt của các triệu chứng và dấu hiệu. Cũng có thể có sự tương tác giữa các loại thuốc trong đơn thuốc hỗn hợp y học cổ truyền Trung Quốc. Tuy nhiên, dữ liệu hiện tại trong cơ sở dữ liệu không toàn diện, bỏ qua sự tương tác giữa các loại thuốc và thành phần, cũng như các yếu tố ảnh hưởng đến liều lượng của các thành phần thuốc y học cổ truyền Trung Quốc. Do đó, cần phải nghiên cứu sâu hơn và thử nghiệm lâm sàng để chứng minh cơ chế cụ thể của nó.