Trung hòa các tự kháng thể cải thiện các triệu chứng suy giảm mao mạch và mệt mỏi sau khi nhiễm COVID -19
Jun 13, 2022
Đặc điểm lâm sàng của bệnh Coronavirus 2019 (COVID -19) do coronavirus hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng -2 (SARS-CoV -2) gây ra. Quản lý nhiễm trùng cấp tính là một vấn đề chăm sóc sức khỏe quan trọng và sự phát triển của hội chứng Covid kéo dài (LCS) là vô cùng thách thức đối với bệnh nhân và bác sĩ. Nó có liên quan đến nhiều đặc điểm như suy giảm vi tuần hoàn mao mạch,Hội chứng mệt mỏi mãn tính(CFS),các cytokine chống viêm, và các kháng thể tự động có chức năng nhắm vào các thụ thể kết hợp với protein G (GPCR-AAbs). Ở đây, chúng tôi trình bày một báo cáo trường hợp chữa bệnh thành công LCS bằng BC 007 (Berlin Cures, Berlin, Đức), một loại thuốc aptamer DNA có ái lực cao với GPCR-AAbs vô hiệu hóa các AAbs này. Một bệnh nhân có tiền sử bệnh tăng nhãn áp được ghi nhận, đã hồi phục sau COVID nhẹ -19, nhưng vẫn bịCFS, mất vị giác và suy giảm vi tuần hoàn mao mạch ở điểm vàng và vùng quanh mao mạch. Anh ta đã được thử nghiệm tích cực đối với các GPCR-AAbs nhắm mục tiêu khác nhau. Trong vòng 48 giờ sau một lần điều trị BC 007, GPCR-AAbs bị bất hoạt về mặt chức năng và vẫn không hoạt động trong thời gian quan sát là 4 tuần. Quan sát này đi kèm với sự cải tiến liên tục củatriệu chứng mệt mỏicủa bệnh nhân, vị giác, và vi tuần hoàn mao mạch võng mạc. Do đó, việc loại bỏ GPCR-AAb có thểcải thiệncác đặc điểm củaCFS, chẳng hạn như suy giảm mao mạch, mất vị giác vàCFS.
Để biết thêm thông tin về điều trị CFS
GIỚI THIỆU
Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng coronavirus 2 (SARS-CoV -2) đã gây ra đại dịch với các vấn đề chăm sóc sức khỏe toàn cầu. Các triệu chứng trong giai đoạn nhiễm trùng cấp tính và thậm chí sau bệnh Coronavirus 2019 (COVID -19) và hội chứng Covid kéo dài (LCS) là một thách thức đối với mỗi bác sĩ lâm sàng. Ngay cả đặc điểm lâm sàng của LCS cũng tóm tắt một loạt các triệu chứng; có thể giả định rằng sự đa dạng của các cơ chế phân tử là cơ sở cho các đặc điểm lâm sàng khác nhau của LCS (ví dụ: hạn chế phổi, viêm nội tâm mạc, khó chịu, mất vị giác và suy giảm nhận thức). Một trong những thực thể lâm sàng này có thể được gây ra bởi các cơ chế tự miễn dịch, được đề xuất là có liên quan trong quá trình nhiễm trùng và sau đó (1). Vì không phải mọi bệnh nhân mắc bệnh COVID -19 đều sẽ bị LCS sau đó, nên có thể có tính nhạy cảm di truyền làm cơ sở cho sự quá kích của hệ thống miễn dịch (2). Kích hoạt các tế bào mast, giải phóng các cytokine tiền viêm, hình thành bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính (NETosis) và tạo ra các tự kháng thể (AAbs) có thể xảy ra trong mối quan hệ tương tác giữa miễn dịch và tự miễn dịch phức tạp này (3–8). Đặc biệt, AAbs nhắm mục tiêu vào các thụ thể kết hợp với protein G (GPCR-AAbs) đã được quan sát thấy trong huyết thanh của những bệnh nhân đã hồi phục sau COVID cấp tính -19, có mối liên hệ rõ ràng với vi tuần hoàn máu (8). Các nghiên cứu gần đây bằng chụp cắt lớp vi mạch quang học không xâm lấn (OCT A) cho thấy rằng thậm chí vài tháng sau COVID -19, vi tuần hoàn mao mạch mắt bị suy giảm (9, 36). Chúng tôi đề xuất rằng sự suy giảm mao mạch có thể được gây ra một phần do GPCR-AAb chủ động nhắm vào thụ thể ß 2- adrenergic (ß 2- AR). Liên kết này đã được thiết lập trong các nghiên cứu lâm sàng cho bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp (37), hiện là cơ sở để xác định GPCR-AAbs là mục tiêu điều trị tiềm năng ở những bệnh nhân bị suy giảm vi tuần hoàn mao mạch sau COVID -19. Ở đây, chúng tôi trình bày một báo cáo trường hợp của một bệnh nhân có mức GPCR-AAbs cao, suy vi tuần hoàn mao mạch võng mạc và các triệu chứng lâm sàng tương ứng của LCS. Bệnh nhân được theo dõi trước và sau khi trung hòa GPCR-AAbs bằng thuốc aptamer DNA có ái lực cao với GPCR-AAb, cụ thể là BC 007.
KẾT QUẢ Báo cáo trường hợp
Một người đàn ông 59- tuổi có tiền sử bệnh tăng nhãn áp 17 năm bị nhiễm COVID -19 hai lần. Không có triệu chứng nghiêm trọng nào được theo dõi trong cả hai lần nhiễm COVID -19 về sự cần thiết phải nhập viện. Lần nhiễm COVID -19 đầu tiên xảy ra vào ngày 20/04/2020. Sau đó, không có triệu chứng nào được ghi nhận bởi bệnh nhân. Sau một cuộc phẫu thuật phục hồi do chứng ngưng thở khi ngủ (tháng 9 năm 2020), tình trạng mất vị giác đã xảy ra, tình trạng này được cải thiện trong những tháng tiếp theo, nhưng vẫn chưa đạt đến mức bình thường. Người ta cho rằng bệnh nhân bị nhiễm COVID -19 lần thứ hai trong năm với biểu hiện suy giảm vị giác và hội chứng mệt mỏi tiến triển bắt đầu từ tháng 1 năm 2021. Hai tháng sau, các triệu chứng thần kinh xuất hiện (sương mù não , thiếu tập trung và mất cân bằng). Vào tháng 5 năm 2021, người ta quan sát thấy Tiêu chí Canada là 11, Thang điểm mệt mỏi già hơn là 27, và Điểm chuông là 70, hạn chế các hoạt động cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân. Ngoài ra, máu tâm trươngáp lực đã tăng lên (Hình 1). Là người tham gia Cơ quan đăng ký bệnh tăng nhãn áp Erlanger (EGR, ISSN 2191-5008, CS -2011; NTC00494923) của Khoa nhãn khoa, Đại học Erlangen-Nürnberg, độ nhạy huyết thanh của AAb nhắm mục tiêu ß 2- AAb đã tồn tại từ trước trong 12 năm. Sau lần nhiễm COVID -19 đầu tiên, dạng AAb tồn tại từ trước của bệnh nhân vẫn tồn tại và các AAb bổ sung nhắm vào thụ thể Angiotensin -1 (AT -1- AAb), 1- thụ thể adrenergic ( {{0}} AAb), thụ thể MAS (MAS-AAb) và thụ thể 2- muscarinic (M 2- AAb) được theo dõi trong xét nghiệm sinh học tế bào cơ tim. Thị lực được hiệu chỉnh tốt nhất (BCVA) được tìm thấy là 0. 8 (số thập phân, mắt phải, RE) và 0,6 (số thập phân, mắt trái, LE). Áp lực nội nhãn (IOP) được tìm thấy lần lượt là 13 mm Hg (RE) và 13 mm Hg (LE), khi dùng thuốc nhỏ mắt chống tăng nhãn áp tại chỗ (Taflfluprost 15µg / ml; Một lần
một ngày). Ngoài ra, phẫu thuật cắt bỏ iridotomy Nd: YAG, phẫu thuật cắt bỏ mắt và đục thủy tinh thể đã được thực hiện trên LE. Đĩa quang hiển thị các thay đổi tăng nhãn áp [RE: I, LE: II, được phân loại sau Jonas (10, 11)]. Lỗi trung bình được tìm thấy là 5,6 dB (RE) và 7. 0 dB (LE), tương ứng. Chụp cắt lớp liên kết quang học - chụp mạch máu (OCT-A) (Spectralis II OCT-A, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Đức) cho kết quả vi tuần hoàn mao mạch bị suy giảm ở điểm vàng và vùng quanh mao mạch so với dữ liệu chuẩn (Hình 2A – D). Không tiêm vắc xin chống lại SARS-CoV -2 trước khi điều trị bằng BC 007. Xem xét độ nhạy huyết thanh của ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS-AAb và M 2- AAb và liên kết tiềm ẩn của chúng với vi mạch võng mạc bị suy giảm, cùng với bệnh nhân, chúng tôi quyết định thực hiện một nỗ lực chữa lành bằng aptamer BC 007 (Berlin Cures GmbH, Berlin, Đức). Mục đích là (1) loại bỏ AAbs chống lại GPCR-AAbs, và (2) cải thiện vi tuần hoàn mao mạch bị suy giảm, được đo bằng OCT-A. Ngoài ra, chúng tôi dự định cải thiện hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS). Sau và trong khi truyền BC 007 (1350 mg NaCl; trong 75 phút, tư thế nằm ngửa), không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được quan sát thấy. Độ nhạy huyết thanh đối với ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS AAb và M 2- AAb đã được đánh giá (Hình 3). Vi tuần hoàn mao mạch võng mạc được đo bằng OCT-A vì mật độ mạch võng mạc đóng vai trò là mối tương quan với vi tuần hoàn toàn thân (Hình 2A – D). Các triệu chứng mệt mỏi mãn tính được đánh giá bằng ba điểm số tiêu chuẩn hóa (Tiêu chí Canada, Thang điểm Mệt mỏi già hơn, và Điểm Bell;hinh 4). Ngay từ 2 giờ sau khi truyền BC 007, hoạt động của ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS AAb và M 2- AAb đã giảm và mật độ điểm vàng và mạch quanh mao mạch tăng lên. Một ngày sau khi truyền BC 007, GPCR-AAbs được quan sát thấy ở ranh giới, và sau 2 ngày, không có hoạt động chức năng nào được quan sát thấy đối với tất cả AAbs trong xét nghiệm sinh học tế bào cơ tim (12). Bệnh nhân vẫn có huyết thanh âm tính đối với ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS-AAb và M 2- AAb miễn là 4 tuần sau khi truyền BC 007 (Hình 3). Sự cải thiện của vi tuần hoàn võng mạc, được quan sát ngay sau khi truyền BC 007, liên tục tăng ở ngày 1 và ngày 2 và duy trì ở mức tăng liên tục so với trước đó trong thời gian quan sát 4 tuần (Hình 2A – D).
HÌNH 2 |Đo các thông số mắt (vi tuần hoàn mao mạch,A–D; nhãn áp,E): Vi tuần hoàn mao mạch của điểm vàng và vùng quanh mao mạch, được quét bằng chụp cắt lớp quang mạch kết hợp quang học (OCT-A): mật độ mạch (VD) được theo dõi trong ba lớp của hoàng điểm (đám rối mạch máu bề mặt, SVP,A; đám rối mao mạch trung gian, ICP,B; đám rối mao mạch sâu, DCP,C) và vùng quanh mao mạch(D). Mật độ mạch máu của điểm vàng đã giảm sau khi nhiễm COVID -19 so với dữ liệu hiện có của năm 2018. Sau khi điều trị bằng BC 007, VD tăng lên ở cả ba lớp của điểm vàng và vùng quanh mao mạch, ổn định ít nhất trong thời gian thời gian quan sát 4 tuần (màu xám: phạm vi VD ở mắt bình thường, đường chấm: mức tham chiếu của VD sau khi nhiễm COVID -19). Dữ liệu của mắt trái được hiển thị khi chất lượng quét OCT-A của mắt phải không thể khai thác được do sự cố định của bệnh nhân bị cản trở bởi sự hiện diện của đục thủy tinh thể.(E) Áp lực nội nhãn (IOP, mmHg; đo bằng phương pháp đo áp suất Goldmann) được theo dõi trước và sau khi điều trị bằng BC 007; dữ liệu tham khảo của năm 2018 (EGR, ISSN 2191-5008, CS -2011; NTC00494923) đã được trình bày: IOP đã giảm sau khi điều trị bằng BC 007, vì mức IOP ổn định, nhưng không làm giảm IOP bằng thuốc nhỏ mắt (mắt kháng u thả trước khi điều trị bằng BC 007: Taflfluprost 15µg / ml, một lần một ngày; sau khi điều trị bằng BC 007: không điều trị tại chỗ hạ IOP); tuần thứ; Lần nhiễm COVID -19 đầu tiên: 04/2020; nhiễm COVID -19 lần thứ 2: vào đầu năm 2021.
HÌNH 3 |Các tự kháng thể (AAbs) chống lại các thụ thể kết hợp với protein G (ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS-AAb và M 2- AAb) trước (vào ngày tiêm truyền, trước khi điều trị, sao đơn) và sau khi điều trị bằng BC 007 [sau 2 giờ (sao kép), 1 ngày, 2 ngày và 1–4 tuần]: hoạt động chức năng của hiệu ứng chronotrope tích cực và tiêu cực của các AAbs khác nhau đã giảm ngay cả sau 2 giờ và không hoạt động về mặt chức năng ít nhất trong khoảng thời gian quan sát 4 tuần (cắt 1,8 nhịp / 15 giây); tuần thứ.
HÌNH 4 |Hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS) được đánh giá bằng Tiêu chí Canada, Thang điểm Mệt mỏi già hơn và Điểm Bell trước và sau khi điều trị bằng BC 0 0 7: CFS đã giảm sau khi điều trị bằng BC {{8} } 07, vắng mặt sau 4 tuần; thấp hơn là Tiêu chí Canada và Thang đo mệt mỏi già hơn, thấp hơn là CFS; Điểm Bell càng cao, CFS càng thấp; w, tuần; phạm vi của điểm — Điểm Tiêu chí của Canada: 0 (tốt nhất) –34 (kém nhất): Thang điểm Mệt mỏi già hơn: 0 (tốt nhất) –33 (kém nhất); Điểm Bell: 100 (tốt nhất) –0 (kém nhất).
Tương ứng với sự gia tăng vi tuần hoàn mao mạch võng mạc, các triệu chứng mệt mỏi của bệnh nhân được cải thiện đều đặn (hinh 4). Tình trạng sương mù não, thiếu tập trung và mất cân bằng được cải thiện liên tục và không còn sau 4 tuần. Mất vị giác hòa tan. Như một tác dụng phụ tích cực, chúng tôi quan sát thấy sự hạ nhãn áp (IOP) ở cả hai mắt (Hình 2E). IOP cho thấy một sự theo dõi ổn định, hiện không có liệu pháp điều trị tăng nhãn áp tại chỗ hiện có. Trên thực tế, trong thời gian theo dõi 4 tuần, bệnh nhân đã thuyên giảm khi dùng thuốc hạ nhãn áp. Thêm vào đó, huyết áp tâm trương tăng cao trước đó đã được hạ xuống (Hình 1).
THẢO LUẬN
Nhiễm trùng do vi rút Corona 2019 được xếp hạng là một vấn đề chăm sóc sức khỏe đại dịch vào năm 2020. Ngoài các đặc điểm lâm sàng khi nhiễm SARS-CoV -2 cấp tính (ví dụ: biến chứng phổi, viêm mạch và huyết khối tắc mạch), bệnh nhân thường bị LCS sau khi hồi phục . Các nghiên cứu gần đây đã thảo luận về sự liên quan của tự miễn dịch trong và sau khi nhiễm COVID - 19. Microthrombosis (huyết khối miễn dịch) và bản thân tình trạng viêm nhiễm được kích hoạt trong sinh lý bệnh phức tạp này (13–15).7, 16– 18). Các AAbs hoạt động và không hoạt động có chức năng khác nhau đã được quan sát thấy trong huyết thanh của bệnh nhân có COVID -19, nhắm mục tiêu 52 và 60 kDa SSA / Ro (19) và interferon- (20).
AAbs hoạt động về mặt chức năng (tức là tự chủ) được quan tâm nhiều khi xem xét khả năng có hại của chúng và chúng đã được quan sát thấy trong huyết thanh của những bệnh nhân sau COVID -19 (8). Đáng ngạc nhiên là mỗi GPCR-AAb này (ß 2- AAb, AT -1- AAb, 1- AAb, MAS-AAb và M 2- AAb) đích các thụ thể hoạt động mạch. Gần đây, một liên kết của ß 2- AAb với vi mạch võng mạc đã được quan sát thấy gần đây ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp (37). Những bệnh nhân có AAb rối loạn vận động (agonistic ß {0}} AAb) có biểu hiện suy yếu vùng ổ bụng-vô mạch (FAZ, được quét bằng OCT-A), tập trung vào đám rối mao mạch trung gian. Chỉ có hai vùng ở người sống, tại đó các vi mạch mao mạch có thể được quét, theo dõi, và định lượng không xâm lấn: (1) nếp gấp móng bằng kính hiển vi, (2) võng mạc bằng OCT-A. OCT-A là một kỹ thuật mới, cho phép quét không xâm lấn hệ thống mao mạch võng mạc với độ phân giải cao (thấpµphạm vi m). Cho đến nay, chỉ có một thiết bị OCT A khả dụng (Spectralis II OCT-A), quét vùng quan tâm trong ba lớp vi mạch. Những bản quét OCT-A vi mạch tương quan tốt với giải phẫu người (21). Một nghiên cứu trước đây cho thấy rằng đặc biệt ở đám rối mao mạch trung gian (ICP) và vùng quanh mao mạch, mật độ mạch (VD) giảm đáng kể đã được quan sát thấy sau COVID -19 so với mắt khỏe mạnh (36). Trong các trường hợp COVID nghiêm trọng -19 trong giai đoạn nhiễm trùng cấp tính, các lớp vi mạch võng mạc lân cận cũng bị suy giảm (SVP, DCP). Ngoài ra, những phát hiện về võng mạc này có liên quan đến các dấu hiệu mức độ nghiêm trọng trên lâm sàng (ví dụ: mức D-dimer cao nhất và mức Glutamate-Pyruvate Transaminase cao nhất).
Do đó, chúng tôi cho rằng suy giảm vi tuần hoàn võng mạc và quanh mao mạch có thể đóng vai trò là mối tương quan với tình trạng suy giảm mao mạch hệ thống với các biểu hiện tiêu điểm có thể khác nhau sau khi nhiễm SARS-CoV -2. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng GPCR-AAbs hoạt động mạch chức năng góp phần làm suy giảm vi tuần hoàn. Ngoài ra, do vai trò của các thụ thể ß-adrenergic trong việc kích thích sản xuất IL -6 (22), có thể hợp lý rằng sự trung hòa của GPCR-AAbs cũng có thể làm giảm tình trạng viêm qua trung gian IL -6- còn sót lại nếu có. Con đường phân tử này chắc chắn không dành riêng cho COVID - 19. Bệnh nhân bị tăng nhãn áp được biết là có biểu hiện AAb chủ động ß 2-, có liên quan đến tăng IOP (23, 24) như một phương pháp miễn dịch không đặc hiệu loại bỏ AAb hoạt động chức năng ß 2- kèm theo giảm IOP và / hoặc một số loại thuốc nhỏ mắt chống tăng nhãn áp (23). AT -1- AAb đã được báo cáo trước đây trong huyết thanh bệnh nhân bị tăng huyết áp ác tính hoặc tiền sản giật (25, 26). ß 2- AAb và M 2- AAb đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị CFS, độc lập với COVID -19 (27). Do đó, chúng tôi giả định rằng có nhiều tác nhân khác nhau, kích thích hệ thống miễn dịch (ví dụ: viêm tinh hoàn và thiếu máu cục bộ) để tạo ra GPCR-AAbs.
Các yếu tố cùng tồn tại này có thể được thiết lập như một vòng tròn luẩn quẩn, vì GPCR-AAbs đã được quan sát thấy hoạt động đặc biệt ở các vùng thiếu máu cục bộ hoặc vùng bệnh viêm nhiễm (28). Liên kết và vô hiệu hóa các GPCR-AAbs sẽ là một lựa chọn tuyệt vời để loại bỏ hoạt động chức năng của chúng trong các bệnh có huyết thanh nhạy cảm với GPCR AAbs (23). BC 007 là một aptamer liên kết và vô hiệu hóa các GPCR-AAbs khác nhau. Nó là một oligonucleotide (aptamer) dựa trên DNA 15- chưa biến đổi, bao gồm chín guanosine (purine nucleoside) và sáu nucleoside thymidine (pyrimidine nucleoside) của trình tự 5 sau′ -GGT TGG TGT GGT TGG -3′ . Nó được xác định là vô hiệu hóa phổ rộng của GPCR-AAbs gây bệnh (29, 30). BC 007 hiện đang trong giai đoạn -2 thử nghiệm lâm sàng để điều trị suy tim ở những bệnh nhân có huyết thanh dương tính với ß 1- AAb. BC 007 có tính an toàn thuận lợi và được dung nạp tốt khi truyền tĩnh mạch tới 1900 mg tiêm tĩnh mạch trong 75 phút, như đã được thử nghiệm trong một nghiên cứu tìm liều. Một tác dụng chống đông máu thoáng qua (tăng PTT, PT và INR từ nhẹ đến trung bình) bình thường ngay sau khi kết thúc truyền là một phản ứng phụ được mong đợi. Nỗ lực chữa bệnh bằng BC 007 đã được thực hiện khi mức độ nghiêm trọng của LCS tăng lên trong 5 tháng sau lần nhiễm COVID -19 lần thứ hai (tức là 13 tháng sau lần nhiễm COVID -19 lần thứ nhất). Do đó, chúng tôi giả định rằng việc giảm LCS là do tác động của BC 007- trung hòa GPCR-AAbs chứ không phải do phân giải nhiễm trùng. Trướctrong ống nghiệmcác thí nghiệm cho thấy BC 007 không liên kết và vô hiệu hóa các kháng thể đặc hiệu chống SARS CoV -2 (31). Vì bệnh nhân, được trình bày trong bản thảo này, có huyết thanh âm tính với kháng thể đặc hiệu chống SARS CoV -2 trước khi điều trị bằng BC 007, chúng tôi không thể giải quyết vấn đề này. Tóm lại, ở đây, chúng tôi báo cáo sự đảo ngược đáng chú ý của một LCS với nhiều đặc điểm khác nhau ở một bệnh nhân có huyết thanh nhạy cảm với GPRC-AAbs bằng cách trung hòa các GPCR-AAbs này với aptamer, BC 007. Sự trung hòa cụ thể của loại sau cải thiện tình trạng suy yếu. vi tuần hoàn mao mạch võng mạc và các triệu chứng mệt mỏi mãn tính phát sinh từ LCS. Đồng thời, mất vị giác, mất cân bằng và sương mù não biến mất, đồng thời có thể hạ thấp IOP và huyết áp (tâm trương).
PHƯƠNG PHÁP Xét nghiệm sinh học tế bào cơ tim
Một thử nghiệm sinh học nhạy cảm đã được thiết lập đã được sử dụng để phát hiện GPCR-AAbs vì ELISA mang lại độ đặc hiệu cao trong các mẫu động vật, nhưng không có trong mẫu người (32). Tế bào cơ tim của chuột đập tự phát được nuôi cấy trong 4 ngày và sau đó được sử dụng cho các thí nghiệm như được mô tả chi tiết (33). Tốc độ đập được đếm trên sáu trường đã chọn của bình nuôi cấy được đặt trên giai đoạn nung nóng của kính hiển vi đảo ngược (37◦C) trong 15 s. Chế phẩm AAb chứa IgG trong huyết thanh của bệnh nhân được sử dụng với độ pha loãng 1:50. Xét nghiệm sinh học tế bào cơ tim được ủ với huyết thanh của bệnh nhân (trong 60 phút; pha loãng 1:40). Mức cắt được tìm thấy là 1,8 nhịp / 15 s.
Điểm mệt mỏi mãn tính
Điểm mệt mỏi mãn tính (CF) được sử dụng như sau: Tiêu chí Canada, Thang điểm mệt mỏi lớn hơn và Điểm Bell. Càng giảm trong Tiêu chí Canada và Thang đo mệt mỏi già hơn, thì càng buồn hơn là các triệu chứng CF của bệnh nhân. Điểm Bell càng tăng thì các triệu chứng CFS càng tăng.
Quang học Coherence Tomography – Angiography
Mật độ mạch máu võng mạc (VD) được quét bằng Heidelberg Spectralis II (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Đức). Hai vùng giải phẫu của mắt được theo dõi (góc quét: 15◦ × 15◦; kích thước quét: 2,9× 2,9 mm; tổng kích thước quét: 8,41 mm2; đường kính của vòng trong: 0. 8 mm; đường kính của vòng ngoài: 2,9 mm): điểm vàng và vùng quanh mao mạch. Bằng cách quét vùng hoàng điểm, việc chia nhỏ vùng này thành ba lớp vi mạch có thể được thực hiện: đám rối mạch máu bề mặt (SVP, độ dày: 80µm), đám rối mao mạch trung gian (ICP, độ dày: 50µm), và đám rối mao mạch sâu (DCP, độ dày: 40µm).
Các vi mạch quanh mao mạch được quét tổng thể lớp do công ty cung cấp. Quá trình quét được thực hiện ở độ phân giải bên cao nhất có sẵn trên thị trường là 5,7µm / pixel. Sau khi kiểm tra thủ công để tìm đúng phân đoạn hoặc hiện vật, phân tích quét được thực hiện bằng Công cụ Erlangen-Angio (EA-Tool; phiên bản 3. 0; Matlab, The MathWorks, Inc., R2017b), cho phép định lượng VD với khả năng tái tạo và độ tin cậy cao (34). EA-Tool (phiên bản 3. 0) là phần mềm nâng cao, triển khai Hệ thống Định vị Giải phẫu (APS, một phần của Glaucoma Module Premium Edition [GMPE], Heidelberg Engineering, Đức). Mô-đun APS cho phép căn chỉnh chính xác các bản quét OCT-A theo trục Trung tâm Mở màng Fovea-to Bruch (FoBMOC) của từng bệnh nhân ("APS-ify"). Ngoài ra, EA-Tool nâng cao (phiên bản 3. 0) triển khai tùy chọn phân tích VD quanh mao mạch theo các mốc BMO (BMO-based peripap Mao VD), đại diện cho đường viền chính xác của đầu dây thần kinh thị giác. Tọa độ BMO và APS được xuất ra bằng phần mềm SPX1902 (phần mềm nguyên mẫu, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) (35).
TÌM CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HOLISTIC BOTANICAL TỐT NHẤT CHO Hội chứng Mệt mỏi mãn tính CFS
Công thức Neuro Regen được làm thủ công cẩn thận của chúng tôi bao gồm các loại thảo mộc được nghiên cứu tốt nhất. Mỗi thứ đều cho thấy tiềm năng đáng kinh ngạc đối vớiGiảm nhẹ STRESSquản lý, cộng với hỗ trợ thần kinh chung và nơ-ron tổng thể.
Bao gồm:
Cistanche-
Cistanchelà loại thảo mộc được sử dụng phổ biến nhất trong các đơn thuốc y học cổ truyền Trung Quốc để giảm mệt mỏi về thể chất, đặc biệt là sau khi mắc một số bệnh nặng. Trong thực tế,Cistanchelà một loại nguyên liệu thực phẩm. Trên cơ sở lý luận của y học cổ truyền, y học hiện đại cũng đã tiến hành nhiều nghiên cứu về cáctác dụng chống mệt mỏi củaCistanche. Các thí nghiệm đã chứng minh rằngtác dụng chống mệt mỏi của Cistanchelà do sự cải thiện của các cơ quan trong cơ thểCistanche. Cistanche có thểcải thiện các chức năng của thận và gan, do đó đạt được mộttác dụng chống mệt mỏi. Sau đây là tổng quan về cách Cistanche có thểgiảm mệt mỏi.
Với sự phát triển của xã hội, đời sống của con người ngày một nhanh hơn. Ngay từ khi mặt trời mọc, như một bộ phận của “cỗ máy sống”, ai cũng phải lao vào bài vở của mình. Cho dù bạn là một kỹ thuật viên đang đứng trong xưởng, một nhà kinh doanh chứng khoán ngồi trước máy tính, hay thậm chí là một sinh viên chơi trong sân chơi… bạn phải đối mặt với vô số áp lực. Công việc của mọi người là khác nhau, nhưng họ đều có chung một rắc rối - mệt mỏi. Mệt mỏi như con gián trốn trong góc bếp. Nó không có tác hại đáng kể, nhưng nó luôn gây khó chịu cho con người.
Nếu bạn có bất kỳ đề xuất và câu hỏi nào về cistanche, tôi sẵn sàng trợ giúp bạn với bất kỳ sự nhầm lẫn nào!
