Những con đường trị liệu đầy hứa hẹn mới của Curcumin trong các bệnh về nãoⅠ

Trừu tượng:

Curcumin, polyphenol ăn kiêng được phân lập từ Curcuma longa (nghệ), thường được sử dụng như một loại thảo mộc và gia vị trên toàn thế giới. Do tác dụng dược lý sinh học của nó, curcumin còn được gọi là "gia vị của cuộc sống", trên thực tế, người ta đã nhận ra rằng curcumin có các đặc tính quan trọng như chống oxy hóa, chống viêm, chống vi khuẩn, chống tăng sinh, chống khối u và chống -sự lão hóa.

Nhấn vào đây để chiết xuất từ ​​cây lược vàng đối với bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson

Các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và bệnh Đa xơ cứng là một nhóm bệnh được đặc trưng bởi sự mất dần cấu trúc và chức năng của não do tế bào thần kinh chết đi; hiện tại không có phương pháp điều trị hiệu quả để chữa các bệnh này. Tác dụng bảo vệ của curcumin chống lại một số bệnh thoái hóa thần kinh đã được chứng minh bằng các nghiên cứu in vivo và in vitro.

Đánh giá hiện tại nêu bật những phát hiện mới nhất về tác dụng bảo vệ thần kinh của curcumin, tính khả dụng sinh học, cơ chế hoạt động và khả năng ứng dụng của nó để phòng ngừa hoặc điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh.

Từ khóa: curcumin; flavonoid tự nhiên; viêm dây thần kinh; chống viêm; bệnh thoái hóa thần kinh; bệnh Alzheimer; bệnh Parkinson; bệnh đa xơ cứng; u nguyên bào xốp đa dạng; động kinh

1. Giới thiệu

Bằng chứng gần đây cho thấy rằng việc sử dụng dược phẩm dinh dưỡng và thực phẩm bổ sung có thể mang lại sự bảo vệ cho hệ thần kinh trung ương (CNS) bằng cách bảo vệ tế bào thần kinh chống lại tổn thương do căng thẳng gây ra, ngăn chặn chứng viêm thần kinh và tăng hiệu suất nhận thức thần kinh. Curcumin là một trong những thành phần curcuminoid có trong củ nghệ (Curcuma longa Linn) và là một loại thảo mộc lâu năm thuộc họ Zingiberaceae.

Củ nghệ, còn được gọi là "gia vị vàng" được sử dụng như một phương thuốc trong y học cổ truyền và cũng được sử dụng rộng rãi trong ẩm thực châu Á như một chất phụ gia thực phẩm và chất tạo màu trong ngành công nghiệp đồ uống [1]. (1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptan-3, 5-dione là tên IUPAC của curcumin, công thức hóa học của nó là C21H20O6 và ​​nó có trọng lượng phân tử là 368,38 g/mol.

Các hoạt động sinh học và đặc tính trị liệu khác nhau của curcumin là do tính chất hóa học của nó, đặc biệt là các nhóm phenolic hydroxyl, bis-, -unsaturated -diketone trung tâm, liên kết đôi liên hợp và các nhóm methoxy chịu trách nhiệm về tác dụng dược lý sinh học của nó. Curcumin là phân tử ưa béo, kém tan trong nước hoặc các dung dịch ưa nước, dễ tan trong các dung môi hữu cơ như metanol, etanol, axeton, dimethyl sulfoxid, chloroform [2].

Phức hợp curcuminoid chứa curcumin, demethoxycurcumin và bis-deme thoxycurcumin [3]. Curcumin, giống như các chất phytochemical khác, có hoạt tính đa hướng trên tế bào, trên thực tế, do khả năng tương tác với nhiều protein, curcumin có thể kích thích phản ứng của tế bào đối với các kích thích bên ngoài. Ngoài ra, curcumin điều chỉnh tăng và giảm các miRNA khác nhau và có thể gây ra những thay đổi biểu sinh trong tế bào.

Một số thử nghiệm in vitro, in vivo và lâm sàng đã tập trung vào tác dụng điều trị tiềm năng của curcumin bao gồm chất chống oxy hóa [4], điều hòa miễn dịch, bảo vệ tim mạch [5], bảo vệ thận [6], bảo vệ gan [7,8], chống ung thư [9 ,10], chống vi khuẩn, chống bệnh tiểu đường [11], chống thấp khớp [12] chống lão hóa [13], chống viêm đặc biệt là chống viêm thần kinh [14], cũng như các đặc tính ức chế microglia [15].

Mặc dù có nhiều lợi ích điều trị, hợp chất hoạt tính sinh học này có sinh khả dụng kém do không được hấp thụ đủ, không ổn định hóa học và chuyển hóa nhanh trong cơ thể. Để tăng khả dụng sinh học của curcumin, các chất mang nano đã được chứng minh là một chiến lược đầy hứa hẹn để tăng cường hiệu quả điều trị của nó. Do kích thước nanomet và tính chất hóa học của chúng, các hạt nano [16], liposome [17,18], mixen, túi phospholipid [19] và hạt nano polyme [20,21] có thể làm tăng hiệu quả của curcumin. Trong số các chất mang nano tự nhiên, các túi ngoại bào, đặc biệt là exosome, được sử dụng như một hệ thống vận chuyển thuốc. Exosome được giải phóng khỏi tế bào bằng quá trình xuất bào sau khi cơ thể đa bào trưởng thành.

Exosome có thể làm trung gian giao tiếp tế bào với thành phần protein, lipid và axit nucleic của chúng [22]. Màng lipid của exosome chứa curcumin nhờ sự tương tác giữa các đuôi kỵ nước và hoạt chất kỵ nước. Việc chèn vào lớp lipid kép đảm bảo bảo vệ curcumin khỏi sự phân hủy [23]. Curcumin với công thức exosomal có hiệu quả hơn so với curcumin liposome và curcumin tự do [23]. Trương và cộng sự. đã chứng minh rằng các exosome chứa curcumin được quản lý trong mũi trong các mô hình bệnh qua trung gian viêm, chẳng hạn như Lipopolysacarit (LPS) - mô hình viêm não gây ra, viêm não tự miễn thực nghiệm và mô hình khối u não GL26, gây ra sự bảo vệ thần kinh bằng cách giảm viêm thần kinh hoặc kích thước khối u [24] .

Trong các chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (I/R), các exosome được nạp curcumin có thể điều chỉnh quá mức quá trình sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) trong các tổn thương, giảm tổn thương hàng rào máu não (BBB) ​​và ngăn chặn quá trình chết theo chương trình của tế bào thần kinh qua trung gian ty thể [25]. Liposome là các túi nano được tạo thành từ một hoặc nhiều lớp phospholipid kép bao quanh các phân tử ưa nước, ưa mỡ và lưỡng tính [26], có thể được sử dụng để đưa thuốc đến các vị trí đích. Mohajeri và cộng sự. đã chứng minh tác dụng chống viêm và chống oxy hóa của nano-curcumin polyme hóa có tác dụng tích cực đối với mô hình viêm não tủy tự miễn thực nghiệm của bệnh đa xơ cứng và gây ra cơ chế sửa chữa myelin [27].

Nano-curcumin có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với chấn thương não sớm, nó có thể làm giảm rối loạn chức năng BBB sau xuất huyết dưới nhện bằng cách ngăn chặn sự phá hủy protein liên kết chặt chẽ (ZO-1, occludin và claudin-5). Ngoài ra, nano-curcumin điều chỉnh tăng chất vận chuyển glutamate-1 làm giảm nồng độ glutamate trong dịch não tủy (CSF) sau xuất huyết dưới màng nhện và ức chế sự kích hoạt của microglia [28]. Sự kết hợp giữa axit béo ω-3 và nano-curcumin làm giảm đáng kể tần suất các cơn đau nửa đầu bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen IL-6 và mức độ Protein phản ứng C, như đã được chứng minh trong một loạt các thử nghiệm lâm sàng [29 ].

Các liposome nạp CUR làm giảm hoạt động của enzym chuyển đổi angiotensin ở các vùng mục tiêu của não và tăng khả năng phục hồi trí nhớ ở chuột mắc bệnh Alzheimer (AD) [30]. Khi tuổi thọ tăng lên trên toàn thế giới, các bệnh thoái hóa thần kinh tăng lên và điều này dẫn đến gánh nặng khó chịu về kinh tế xã hội lớn hơn cho bệnh nhân, gia đình và cộng đồng [31].

Các bệnh thoái hóa thần kinh được đặc trưng bởi các rối loạn dẫn đến sự phá vỡ dần dần cấu trúc và/hoặc chức năng của các tế bào thần kinh và mạng lưới khớp thần kinh của chúng, cuối cùng gây ra tình trạng mất chức năng não. AD, bệnh Parkinson (PD), bệnh Huntington (HD), bệnh đa xơ cứng (MS) và bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) là những bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất ở người cao tuổi.

Các yếu tố dẫn đến bệnh thoái hóa thần kinh bao gồm đa hình di truyền, tuổi tác, giới tính, giáo dục kém, bệnh nội tiết, stress oxy hóa, viêm, đột quỵ, tăng huyết áp, tiểu đường, hút thuốc, chấn thương đầu, trầm cảm, nhiễm trùng, khối u, thiếu hụt vitamin, rối loạn miễn dịch và chuyển hóa. và tiếp xúc với hóa chất [32]. Phản ứng viêm trong não hoặc tủy sống được gọi là viêm thần kinh. Viêm dây thần kinh phổ biến ở một số bệnh về não, bao gồm AD, PD, MS và nhiều bệnh khác.

Quá trình này được trung gian thông qua việc sản xuất các cytokine, chemokine, các loại oxy phản ứng và các chất truyền tin thứ cấp, có thể phá hủy BBB, dẫn đến tổn thương tế bào và mất chức năng tế bào thần kinh [33]. Glia, tế bào nội mô và các tế bào miễn dịch có nguồn gốc từ ngoại vi đã tạo ra các chất trung gian này. Trong số các tế bào thần kinh đệm, microglia và tế bào hình sao đóng vai trò trung tâm trong sinh lý bệnh của các bệnh thoái hóa thần kinh.

Tế bào hình sao phối hợp với nhau để duy trì cân bằng nội môi của CNS và thúc đẩy sự sống sót của tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh lưu lượng chất chuyển hóa và lưu lượng máu. Các tế bào vi mô nhận thức được sự xáo trộn cân bằng nội môi của mô não và hoạt động như các thực bào của CNS [34,35]. Mục đích của tổng quan này là nhấn mạnh tầm quan trọng của curcumin trong điều trị AD, PD, u nguyên bào thần kinh đệm MS và động kinh tập trung vào cơ chế hoạt động tiềm năng của nó trong việc cải thiện tiến trình của chúng.

2. Curcumin và AD

AD đại diện cho nguyên nhân chính của chứng sa sút trí tuệ trên toàn thế giới, chiếm 60–80% các trường hợp được chẩn đoán mắc chứng sa sút trí tuệ [36]. Về mặt lâm sàng, AD thường có đặc điểm là mất trí nhớ, suy giảm nhận thức tiến triển và suy giảm mức độ hoạt động và hiệu suất trước đây trong công việc hoặc các hoạt động thông thường. Sự thoái hóa thần kinh đã được cho là và được thúc đẩy bởi các tập hợp ngoại bào của các mảng amyloid (A) và các đám rối sợi thần kinh nội bào (NFT) được tạo thành từ protein tau tăng phosphoryl hóa ở các vùng vỏ não và hệ viền của não người [37].

Sự hình thành các mảng A bắt đầu từ quá trình xử lý dị thường protein tiền chất amyloid (APP) bởi -secretase (BACE1) và -secretase, dẫn đến việc sản xuất các loại monome A khác nhau, trong đó A 40 và A 42 (rất không hòa tan và kết tụ -dễ bị). Kết quả là, các monome A tiếp tục oligome hóa và tổng hợp thành các mảng. NFT là dấu hiệu bệnh lý thứ hai của AD và bao gồm tau tăng phosphoryl hóa khu trú trong tế bào chất của tế bào thần kinh [38].

Tau có miền liên kết với vi ống và lắp ráp với tubulin, dẫn đến sự hình thành các vi ống ổn định. A có thể kích hoạt một số kinase, bao gồm glycogen synthase kinase 3 (GSK-3 ), kinase 5 phụ thuộc cyclin (CDK5) và các loại khác như Protein Kinase C, Protein Kinase A, kinase 2 được điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK2), một serine/threonine kinase, phosphoryl hóa tau, dẫn đến quá trình oligome hóa [39]. Kết quả là, các vi ống trở nên không ổn định và các tiểu đơn vị của chúng biến đổi thành các khối sợi tau lớn, các sợi này tiếp tục tổng hợp thành NFT. NFT rất khó hòa tan và dẫn đến mất liên lạc bất thường giữa các tế bào thần kinh và quá trình xử lý tín hiệu và cuối cùng là quá trình chết theo chương trình trong tế bào thần kinh [40]. Theo giả thuyết amyloid, sự thay đổi bệnh lý của tau được coi là sự kiện hạ nguồn của sự lắng đọng A.

Tuy nhiên, người ta cũng đưa ra giả thuyết rằng A và tau hoạt động theo những con đường song song gây ra AD và khuếch đại tác dụng độc hại của nhau [41]. Do tác động kinh tế và xã hội, điều quan trọng là phải hiểu những yếu tố rủi ro nào có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của AD và cũng để tìm ra các loại thuốc có thể ngăn chặn sự khởi phát hoặc chấm dứt quá trình bệnh. Ở trạng thái hiện đại nhất, có một số lượng hạn chế các loại thuốc có sẵn để điều trị AD, chẳng hạn như thuốc ức chế acetylcholinesterase (donepezil, rivastigmine và galantamine) và memantine đối kháng glutamate, không hiệu quả trong việc ngăn chặn quá trình tiến triển của bệnh [42].

Gần đây, FDA đã phê duyệt việc sử dụng loại thuốc đầu tiên có cơ chế điều chỉnh bệnh giả định, Aducanumab, đây là một kháng thể đơn dòng của con người phản ứng có chọn lọc với các tập hợp A và làm giảm các mảng A trong não, do đó dự đoán các lợi ích lâm sàng quan trọng. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng sau phê duyệt là cần thiết để xác minh lợi ích lâm sàng của thuốc thực sự [43]. Một số hợp chất tự nhiên gần đây đã được nghiên cứu để hiểu rõ hơn về hiệu quả tiềm năng của chúng trong việc "điều trị" AD [44]. Nghiên cứu hiện tại tập trung vào cơ chế hoạt động của curcumin và vai trò của nó trong việc điều chỉnh tiến trình AD.

Cơ chế hoạt động của curcumin là pleiotropic (Bảng S1) [45] và nhắm mục tiêu cả A và tau (xem Hình 1). Hơn nữa, nó điều chỉnh các khía cạnh khác của quá trình bệnh tật: nó cũng liên kết với đồng, làm giảm mức cholesterol, điều chỉnh hoạt động của vi mô thần kinh đệm, ức chế acetylcholinesterase, tăng cường con đường truyền tín hiệu insulin và hoạt động như một chất chống oxy hóa [45]. Curcumin dường như nhắm mục tiêu A ở các cấp độ khác nhau. Nó đã được mô tả rằng nó ức chế sản xuất A; hơn nữa, chất curcumin ức chế sự kết tụ cả trong ống nghiệm và trên mô hình chuột, do đó ngăn ngừa sự hình thành các mảng và nó thúc đẩy sự phân chia của dạng sợi [46].

Liên quan đến sản xuất A, các nghiên cứu in vitro cho thấy chất curcumin hoạt động như một chất ức chế BACE1, chất tham gia vào quá trình phân cắt APP [47]. Những kết quả này đã được xác nhận trong các mô hình chuột của AD, chứng minh rằng chất curcumin điều hòa giảm biểu hiện của BACE1, do đó làm giảm sự hình thành A [48]. Ngoài ra, curcumin dường như ức chế quá trình kích hoạt GSK-3 -presenilin 1 (PS1) phụ thuộc và do đó làm giảm sản xuất A. Các tế bào SHSY5Y của u nguyên bào thần kinh được điều trị bằng curcumin cho thấy mức PS1 và GSK-3 giảm rõ rệt và giảm rõ rệt việc sản xuất A theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian [49].

GSK-3 được kích hoạt khi nó bị khử phospho tại trang Ser9. Hoạt động của nó được điều chỉnh ngược dòng bởi Akt, một protein kinase đặc hiệu serine/threonine. Phosphatidylinositol (PIP) và quá trình phosphoryl hóa Akt qua trung gian PDK tại các vị trí Ser473 và Thr308 dẫn đến kích hoạt Akt và do đó quá trình phosphoryl hóa và ức chế GSK-3 . Hoạt động của Akt được điều chỉnh một cách tiêu cực bởi PTEN, chất xúc tác phosphoinositide để khử phosphorylate khử tín hiệu PIP3.

Đường dẫn tín hiệu PI3K/Akt/GSK-3 cũng bị ảnh hưởng trực tiếp bởi phơi nhiễm A [50], thật vậy, các oligome hoạt động GSK-3 thông qua quá trình khử phospho tại vị trí Ser9. Hơn nữa, A gây ra sự điều chỉnh giảm quá trình phosphoryl hóa Akt và cũng biểu hiện quá mức PTEN, bộ điều chỉnh tiêu cực của nó, dẫn đến việc kích hoạt GSK-3 xuôi dòng. Curcumin ức chế cả sự biểu hiện quá mức của PTEN mRNA và quá trình điều hòa giảm hoạt hóa Akt qua trung gian phosphoryl hóa, cũng như hoạt hóa GSK-3 qua trung gian A [51,52], do đó làm giảm sản xuất A và tích tụ các mảng bám (Hình 2 ).

Về vai trò của curcumin trong việc ức chế sự tổng hợp của A, có ý kiến ​​cho rằng curcumin làm mất ổn định các lực hấp dẫn cần thiết cho sự hình thành các tấm amyloid thông qua tính kỵ nước hoặc tương tác của nó giữa các vòng keto hoặc enol và vòng thơm của A dimer. [53]. Sự mất ổn định của -sheets cũng bị ảnh hưởng bởi sự tương tác giữa các nhóm hydroxyl của curcumin trên các vòng thơm và các túi cực của A [54]. Thật thú vị, các nghiên cứu trong ống nghiệm gần đây đã tập trung vào vai trò của curcumin trong việc ngăn ngừa nhiễm độc thần kinh A.

Thápa và cộng sự. cho thấy chất curcumin làm giảm tốc độ chèn A vào màng sinh chất và do đó hoạt động như một yếu tố bảo vệ chống lại độc tính của màng A. Chi tiết hơn, chất curcumin làm giảm sự phá vỡ màng sinh chất do A , do đó tránh được dòng canxi tăng cao và tế bào chết [55]. Tác dụng bảo vệ thần kinh của curcumin, có lẽ qua trung gian màng, dường như hoạt động bằng cách giảm độc tính gây ra bởi một loạt các chất tuân thủ A, bao gồm monomeric, oligomeric, tiền xơ và xơ A [56].

Thật thú vị, người ta cũng đã mô tả rằng chất curcumin thúc đẩy sự hình thành các oligomers hòa tan "ngoài con đường" và các tập hợp tiền fibrillar không độc hại [56]. Một nghiên cứu khác của Huang et al. cho thấy chất curcumin có thể làm giảm hoạt hóa qua trung gian A của thụ thể NMDA của glutamate và do đó ức chế sự gia tăng Ca2+ nội bào, có liên quan đến độc tính của glutamate. Tác dụng của curcumin đối với sự ức chế của thụ thể NMDA/con đường cộng Ca2 dường như ngăn ngừa tổn thương tế bào do A gây ra [57]. Mặc dù có những kết quả thú vị này, in vivo, các nghiên cứu vẫn cần thiết để dịch những phát hiện này và tìm ra ứng dụng lâm sàng tiềm năng.

Liên quan đến NFT, GSK-3 điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa tau bằng cách thêm các nhóm phốt phát vào gốc axit amin serine và threonine. Curcumin đã được chứng minh là ngăn chặn quá trình tăng phosphoryl hóa tau hoạt động như một chất ức chế GSK-3 [45,47]. Chi tiết hơn, Huang et al. [51] cho thấy chất curcumin ức chế quá trình tăng phospho tau do A gây ra liên quan đến con đường PTEN/Akt/GSK-3 trong nuôi cấy tế bào người và do đó ảnh hưởng đến sự ức chế quá trình tổng hợp ngăn chặn quá trình tăng phospho tau trong NFT.

Curcumin cũng có thể đóng một vai trò trong việc giải phóng mặt bằng NFT với hậu quả là giảm độc tính do tau gây ra. Thật vậy, trong môi trường nuôi cấy tế bào nơ-ron của chuột, curcumin, ở nồng độ thấp, điều chỉnh tăng sự biểu hiện của BCL2-athanogene 2 (BAG2) liên kết với BCL, một chaperone phân tử đưa tau đến proteasome để thoái hóa [58]. Tuy nhiên, vì nghiên cứu này không được thực hiện trên các tế bào thần kinh bệnh lý nên những kết quả này cần được xác nhận. Một nghiên cứu khác của Miyasaka et al. đã mô tả các mức độ acetyl hóa -tubulin, một chỉ số ổn định vi ống, cao hơn đáng kể ở tuyến trùng được xử lý bằng curcumin, cho thấy rằng curcumin có thể làm giảm độc tính thần kinh qua trung gian tau bằng cách cải thiện sự ổn định của vi ống [59]. Bên cạnh A và NFT, các yếu tố khác cần được tính đến trong cơ chế bệnh sinh của AD.

Microglia có vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh của CNS và có thể được phân loại thành M1 (tiết ra các cytokine gây độc thần kinh, prostaglandin, ROS và oxit nitric) và kiểu hình M2 (giải phóng các chất trung gian bảo vệ thần kinh và chống viêm và tổng hợp protein độc hại của thực bào ). Vai trò của microglia trong AD đã được nghiên cứu sâu [60]. Một microglia lệch từ kiểu hình M2 bảo vệ thần kinh sang kiểu hình M1 gây độc thần kinh [61]. Ngoài ra, sự tích lũy A kích hoạt microglia, tạo ra các chất trung gian gây viêm, do đó thúc đẩy sự tích lũy A hơn nữa, dẫn đến vòng phản hồi tích cực này.

Curcumin dường như đóng một vai trò trong việc giảm độc tính thần kinh do kích hoạt microglia cảm ứng A [62]. Về vấn đề này, đã có báo cáo rằng curcumin ngăn chặn tín hiệu ERK1/2 và p38 kinase trong A microglia kích hoạt, do đó làm giảm sản xuất TNF- , IL-1 và IL-6 [63] và, ngoài ra, làm suy giảm sự giải phóng oxit nitric [64].

Hơn nữa, chất curcumin ức chế phosphoinositide 2 kinase (PI3K)/Akt phosphoryl hóa và kích hoạt yếu tố hạt nhân κB (NF-κB), điều khiển quá trình kích hoạt microglia và viêm dây thần kinh [64]. Thật thú vị, chất curcumin gây ra sự gia tăng nồng độ protein thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator-activated (PPAR), do đó tăng cường hoạt động chống viêm PPAR trong quá trình điều hòa giảm các con đường NF-κB và ERK. Mặt khác, chất curcumin có thể tăng cường tác dụng bảo vệ thần kinh của M2 microglia: trên thực tế, A thực bào dường như được tăng lên trong microglia từ bệnh nhân AD được điều trị bằng curcuminoids trong ống nghiệm [65]. Giảm đáng kể sự hình thành thần kinh đã được mô tả rộng rãi trong AD và các bệnh thoái hóa thần kinh khác [66].

Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng chất curcumin điều chỉnh sự hình thành thần kinh thông qua việc kích hoạt con đường Wnt trong ống nghiệm và vùng hải mã và vùng dưới não thất của chuột trưởng thành. Wnt tương tác với 7-thụ thể Frizzled xuyên màng và lipoprotein mật độ thấp đồng thụ thể phosphoryl hóa (LRP-5/6), do đó dẫn đến việc kích hoạt protein bị rối loạn tế bào chất (Dvl). Sau khi được kích hoạt, protein DVl tương tác với phức hợp hủy diệt Axin/APC/GSK-3 và ức chế GSK-3 .

Sự ức chế GSK-3 dẫn đến sự tích tụ -catenin trong tế bào chất và sự chuyển vị của nó vào trong nhân tế bào. Trong nhân, -catenin tương tác với phức hợp khởi động TCF/LEF, dẫn đến việc kích hoạt các gen mục tiêu có liên quan đến sự tăng sinh và biệt hóa của CNS. Curcumin dường như ảnh hưởng đến con đường này ở các mức độ khác nhau. Chi tiết hơn, chất curcumin tương tác với Wif-1 và Dkk-1, là những phân tử ức chế Wnt, do đó làm tăng mức độ Wnt. Hơn nữa, curcumin có thể tương tác với GSK-3 , do đó tăng cường mức độ -catenin trong tế bào chất và tăng cường chuyển vị hạt nhân -catenin, dẫn đến tăng cường hoạt động thúc đẩy TCF/LEF và cyclin-D1 và tăng sự hình thành tế bào thần kinh.

Thật thú vị, người ta đã chỉ ra rằng mặc dù nồng độ curcumin trong não thấp (500 nM) đã kích thích sự hình thành thần kinh, nhưng nồng độ cao trong não (10 µM) lại ức chế sự hình thành thần kinh và tính dẻo dai [67]. Do đó, việc lựa chọn nồng độ curcumin cần được lựa chọn cẩn thận. Các mô hình tiền lâm sàng chủ yếu chứng minh tác dụng tích cực của curcumin đối với AD, tuy nhiên, chỉ có một số nghiên cứu lâm sàng hạn chế đã kiểm tra tác dụng của curcumin đối với chức năng nhận thức của con người trong AD và kết quả ít nhất quán hơn.

Những phát hiện về giảm A là mơ hồ vì không có thay đổi đáng kể nào về nồng độ A hoặc tau trong huyết tương hoặc CSF được tìm thấy giữa curcumin và giả dược [68,69]. Mặt khác, hình ảnh thần kinh chứng minh rằng chất curcumin làm giảm lượng A lắng đọng trong não trên 2-(1-{6-[(2-[F18]fluoroethyl)(methyl)amino] Chụp cắt lớp phát xạ positron malononitrile -2-naphthyl}ethylidene) (FDDNP-PET) ở những bệnh nhân không mắc chứng mất trí nhớ [70]. Những mâu thuẫn này có thể liên quan đến sự khác biệt trong phương pháp luận và dân số được đưa vào [71].

Hơn nữa, chất curcumin cho thấy khả dụng sinh học thấp và tác dụng của nó đối với con đường chống oxy hóa và sự hình thành thần kinh có lẽ cần nhiều thời gian hơn để tạo ra sự cải thiện đáng kể về khả năng nhận thức và giảm A. Do đó, các tác dụng nhẹ được mô tả trước đây cũng có thể là do thời gian điều trị tương đối ngắn. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để cải thiện khả dụng sinh học của curcumin và khám phá tốt hơn tác dụng của curcumin đối với A và NFT, để hiểu liệu curcumin có thể là một chất đóng góp tiềm năng mới trong việc ngăn ngừa và điều trị AD hay không.

Cơ chế Cisanche chống bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson

Cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị nhiều bệnh khác nhau, bao gồm bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson. Cơ chế hoạt động của Cistanche trong các bệnh này vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng có một số cách tiềm năng mà nó có thể mang lại lợi ích.

Một trong những cách chính mà Cistanche có thể giúp điều trị bệnh Alzheimer là giảm sản xuất các mảng beta-amyloid trong não. Những mảng bám này được cho là tác nhân chính góp phần vào sự phát triển của bệnh Alzheimer và việc giảm sản xuất chúng có thể giúp làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Cistanche cũng có thể có tác dụng bảo vệ thần kinh, giúp bảo vệ các tế bào não khỏi bị hư hại và thoái hóa. Điều này có thể đặc biệt hữu ích trong bệnh Parkinson, được đặc trưng bởi sự thoái hóa của các tế bào thần kinh sản xuất dopamine trong não.

Ngoài ra, Cistanche có thể có tác dụng chống viêm, có thể giúp giảm viêm trong não và cải thiện chức năng nhận thức. Viêm được cho là đóng một vai trò trong sự phát triển của bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson.

Còn tiếp...

Tarek Benameur 1†, Giulia Giacomucci 2† , Maria Antonietta Panaro 3† , Melania Ruggiero 3 , Teresa Trotta 4 , Vincenzo Monda 4,5 , Ilaria Pizzolorusso 6 , Dario Domenico Lofrumento 7 , Chiara Porro 4,* và Giovanni Messina 4

1 Khoa Khoa học Y sinh, Đại học Y khoa, Đại học King Faisal, Al-Ahsa 31982, Ả Rập Xê Út; tbenameur@kfu.edu.sa

2 Khoa Khoa học Thần kinh, Tâm lý học, Nghiên cứu Thuốc và Sức khỏe Trẻ em, Đại học Florence, 50134 Florence, Ý; giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 Công nghệ sinh học và Dược phẩm sinh học, Khoa Khoa học sinh học, Đại học Bari, 70125 Bari, Ý; mariaantonietta.panaro@uniba.it (SƠ ĐỒ); melania.ruggiero@uniba.it (MR)

4 Khoa Y học Thực nghiệm và Lâm sàng, Đại học Foggia, 71121 Foggia, Ý; teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM); Giovanni.messina@unifg.it (GM)

5 Đơn vị Dinh dưỡng và Y học Thể thao, Khoa Sinh lý Con người, Khoa Y học Thực nghiệm, Đại học Luigi Vanvitelli của Campania, 81100 Napoli, Ý

6 Đơn vị Tâm thần học Trẻ em và Thanh thiếu niên, Sở Sức khỏe Tâm thần, ASL Foggia, 71121 Foggia, Ý; ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 Khoa Khoa học và Công nghệ Sinh học và Môi trường, Khoa Giải phẫu Người, Đại học Salento, 73100 Lecce, Ý; dario.lofrumento@unisalento.it