Liệu pháp nha chu không phẫu thuật trong CKD: Phát hiện về bệnh thận và nha chu (KAPD) Thử nghiệm thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát

Cơ sở lý luận & Mục tiêu:Các nghiên cứu quan sát đã gợi ý rằng bệnh nha chu có thể là một yếu tố nguy cơ có thể xảy ra đối vớibệnh thận mãn tính (Suy thận). CácQuả thậnvà Nghiên cứu Bệnh nha chu (KAPD) được thiết kế để xác định tính khả thi của việc tiến hành một thử nghiệm điều trị bệnh nha chu ở một nhóm dân số có nguy cơ cao (chủ yếu là người nghèo và chủng tộc / dân tộc thiểu số) và ước tính mức độ và sự thay đổi của thận và mức độ dấu hiệu sinh học cơ thể để đáp ứng với điều trị nha chu chuyên sâu.

Thiết kế nghiên cứu:Thử nghiệm thí điểm đơn trung tâm, không có mặt nạ, có ý định điều trị, ngẫu nhiên, có đối chứng, với phân bổ 2: 1 cho các nhóm điều trị và so sánh.

Cài đặt & Người tham gia:Các cá nhân nói tiếng Anh và tiếng Tây Ban Nha từ 20 đến 75 tuổi được chăm sóc chính trong Mạng lưới Y tế Cộng đồng San Francisco với bằng chứng về cả bệnh nha chu vừa đến nặng vàSuy thận.

Sự can thiệp:Điều trị nha chu không phẫu thuật tích cực tức thì so với điều trị cứu hộ cho bệnh đang tiến triển lúc ban đầu và 4, 8, 12 tháng.

Kết quả:Tính khả thi và kết quả của quá trình. Mức độ của các dấu ấn sinh học củachức năng thận, chấn thương thận, và toàn thân trong chế độ ăn uống thu được ở thời điểm ban đầu và 4 và 12 tháng.

Kết quả:KAPD đã chỉ định ngẫu nhiên 51 người tham gia vào các nhóm tức thời (34 người tham gia) hoặc nhóm cứu hộ (17 người tham gia). 14 phần trăm đã bỏ nghiên cứu (4 lần ngay lập tức, 3 lần giải cứu) và 80 phần trăm đã hoàn thành tất cả 4 lần thăm khám của quy trình 12- tháng (28 lần ngay lập tức, 13 lần giải cứu). Ít hơn một nửa số răng được đề nghị nhổ đã được nhổ và 40% số lần thăm khám nhóm ngay lập tức nằm ngoài cửa sổ quy trình. Chảy máu khi thăm dò và thăm dò độ sâu cải thiện nhiều hơn trong nhóm ngay lập tức so với nhóm cứu hộ; không có sự tách biệt đáng kể trong tình trạng nha chu. Mức độ đánh dấu tổn thương nội mô mạch máu và hệ thống đều giảm ở cả hai nhóm.

Hạn chế:Không có nhóm kiểm soát thực sự.

Kết luận:Thử nghiệm thí điểm, ngẫu nhiên, có đối chứng trong 12- tháng này đã tuyển chọn thành công và giữ lại một nhóm dân số có nguy cơ cao nhưng ít thành công hơn khi quan sát tuân thủ điều trị, hiệu quả điều trị và sự thay đổi của các mức dấu ấn sinh học. Mặc dù KAPD không đạt được tất cả các mục tiêu của nó, nhưng những bài học kinh nghiệm quan trọng có thể được áp dụng cho các nghiên cứu trong tương lai.

Kinh phí:Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường, Tiêu hóa và Bệnh thận (Bethesda, MD; cấp số 1K23DK 093710-01 A1) và Chương trình Phát triển Khoa Y Harold Amos của Robert Wood Johnson Foundation, Princeton, NJ. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu; thu thập, phân tích hoặc giải thích dữ liệu; viết báo cáo; hoặc quyết định gửi báo cáo để công bố.

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchecó thể giải tỏaquả thậndịch bệnh

bệnh thận mãn tính (CKD)và bệnh nha chu là những vấn đề sức khỏe cộng đồng ảnh hưởng không tương xứng đến dân số nghèo và thiểu số. Trong các nghiên cứu quan sát, bệnh nha chu nghiêm trọng đã nhiều lần liên quan đến việc suy giảm chức năng thận nhanh hơn. Chúng tôi nhận thấy rằng các bệnh nha chu nghiêm trọng thường gặp ở nhóm thuần tập gồm người Mỹ gốc Phi ở độ tuổi trung niên trở lên, 1,2 tuổi và có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao hơn gấp 4 lần. 2- và 2- lầnSuy thậntương ứng trong khoảng 5 năm. Tuy nhiên, cho đến nay, không có dữ liệu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nào được công bố về tác động tiềm tàng của điều trị nha chu đối với chức năng thận.

Chúng tôi đã phát triển Nghiên cứu về Bệnh Nha chu và Thận (KAPD) để lấp đầy khoảng trống kiến ​​thức này. Mục tiêu của nghiên cứu là kiểm tra tính khả thi của việc tiến hành thử nghiệm trong một nhóm dân số có nguy cơ cao (chủ yếu là người nghèo và chủng tộc / dân tộc thiểu số) và thu được các ước tính sơ bộ về mức độ và sự thay đổi của mức độ của các dấu hiệu sinh học viêm và thận để đáp ứng với nha chu sâu điều trị trong khoảng thời gian 12- tháng giữa những người tham gia với cả haiSuy thậnvà bệnh nha chu. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng Nghiên cứu KAPD là khả thi và can thiệp chuyên sâu về nha chu sẽ làm chậm sự tiến triển của CKD được đo bằng các dấu ấn sinh học thận so với nhóm điều trị không chuyên sâu.

PHƯƠNG PHÁP

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu KAPD là một thử nghiệm thí điểm đơn trung tâm, không có mặt nạ, ngẫu nhiên, có đối chứng với 2 nhóm mục đích điều trị: điều trị nha chu không phẫu thuật chuyên sâu ngay lập tức (nhóm ngay lập tức) hoặc điều trị cứu chỉ cho các vị trí răng xấu đi với điều trị nha chu chuyên sâu vào cuối nghiên cứu (nhóm cứu hộ; Hình 1). Giao thức đã được phê duyệt bởi Đại học California, Hội đồng Đánh giá Thể chế San Fran-cisco (IRB # 12-09801) và được đăng ký với Clinicaltrials.gov (NCT01802216). Chi tiết của quy trình nghiên cứu được mô tả ở nơi khác.3

Lựa chọn người tham gia và tính đủ điều kiện

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50% trong 6 tháng trước), không phù hợp về mặt lâm sàng, dị ứng với tetracycline hoặc minocycline, có tiền sử viêm nội tâm mạc nhiễm trùng hoặc đã thay hoặc sửa van tim bằng vật liệu giả, hoặc danh sách thuốc bao gồm thuốc chống đông máu (ngoại trừ aspirin, dipyridamole, hoặc clopidogrel) hoặc thuốc ức chế miễn dịch dài hạn. Những bệnh nhân bị chấn thương thận cấp tính gần đây đã được loại trừ để tránh quy kết sai bất kỳ sự cải thiện nào về mức độ dấu hiệu sinh học thận cho can thiệp nha chu. Bệnh nhân được coi là không phù hợp về mặt lâm sàng nếu EMR có một tình trạng có thể khiến họ không thể tham gia vào một phác đồ nghiên cứu 12- tháng (ví dụ: đã chết, sử dụng ma túy bất hợp pháp đang hoạt động, rối loạn tâm thần không được điều trị, hành vi hung hăng hoặc bệnh ác tính di căn ). Những bệnh nhân có tiền sử viêm nội tâm mạc nhiễm trùng hoặc thay hoặc sửa van tim bằng vật liệu phục hình bị loại trừ vì họ sẽ phải điều trị dự phòng bằng kháng sinh khi nhổ răng, một phương pháp điều trị không nằm trong phác đồ nghiên cứu.

Vừa đến nặngSuy thậnđã được xác định tại cuộc kiểm tra bằng ít nhất 2 phép đo eGFR (sử dụng phương trình Nghiên cứu Thay đổi Chế độ Ăn uống trong Bệnh thận [MDRD] theo báo cáo của phòng thí nghiệm lâm sàng Mạng lưới Y tế Cộng đồng San Francisco) trong 12 tháng qua trong khoảng từ 15 đến 60 mL / phút / 1,73 m2. Bệnh nha chu được xác định bằng cách sử dụng định nghĩa đồng thuận của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh / Học viện Nha chu Hoa Kỳ (CDC / AAP) năm 2003 và theo mức độ chảy máu khi thăm dò. Tiêu chí CDC / AAP xác định bệnh nha chu mức độ trung bình là 2 hoặc nhiều vị trí gần nhau có độ mất gắn trên lâm sàng lớn hơn hoặc bằng 4- mm (không trên cùng một răng) hoặc 2 hoặc nhiều vị trí gần nhau có độ sâu thăm dò Lớn hơn lớn hơn hoặc bằng 5 mm, cũng không nằm trên cùng một răng. Tiêu chí xác định bệnh nha chu nghiêm trọng là sự hiện diện của 2 hoặc nhiều vị trí giữa các vùng lân cận với Rụng răng lâm sàng Lớn hơn hoặc bằng 6- mm (không trên cùng một răng) và 1 hoặc nhiều vị trí giữa các vùng lân cận với Lớn hơn hoặc bằng chiều sâu thăm dò 5- mm. Ngoài việc đáp ứng các tiêu chí CDC / AAP, những người tham gia phải bị chảy máu khi thăm dò trên ít nhất 30 phần trăm các vị trí được kiểm tra.

Tất cả những người tham gia được phát hiện là không đủ điều kiện tham gia nghiên cứu đã được cung cấp cho các nha sĩ địa phương và các khuyến nghị để được chăm sóc khi cần thiết. Sự đồng ý bằng văn bản đã được thông báo trước khi xem xét y tế trực tiếp và kiểm tra miệng.

Ngẫu nhiên hóa

Những người tham gia được chỉ định sử dụng bộ tạo số ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 cho nhóm điều trị ngay lập tức hoặc cứu hộ. Sau khi phân nhóm ngẫu nhiên, những người tham gia được đánh giá lúc ban đầu và 4, 8 và 12 tháng để đánh giá nha chu lặp lại và đo các dấu ấn sinh học khác nhau về thận và viêm. Việc phân loại ngẫu nhiên được phân tầng bởi sự hiện diện của bệnh đái tháo đường để đảm bảo rằng các nhóm được cân bằng về yếu tố nguy cơ mạnh gây / đẩy nhanh cả bệnh CKD và bệnh nha chu. Những người tham gia đã được thông báo về việc phân công ngẫu nhiên của họ tại chuyến thăm cơ bản.

Các biện pháp và thu thập dữ liệu

Các mẫu máu và nước tiểu đã được thu thập ở các lần kiểm tra ban đầu và 4- và 12- tháng nghiên cứu. Các phép đo kết quả chính bao gồm dấu hiệu truyền thống của chức năng thận (creatinin huyết thanh) và dấu hiệu cấu trúc thận (như tổn thương cầu thận [albumin niệu và lipocalin kết hợp với bạch cầu trung tính trong huyết thanh (NGAL) và tổn thương ống (NGAL / creatinin nước tiểu)], tổn thương nội mô mạch máu ( dimethylarginine không đối xứng [ADMA]) và tình trạng viêm toàn thân (interleukin 6 và protein phản ứng C [CRP]) để dự đoán hiệu quả của việc điều trị và xác định các cơ chế cụ thể mà qua đó tác nhân gây bệnh nha chu có thể phát huy tác dụng của nó. Giá trị creatinine được sử dụng để ước tính GFR sử dụng phương trình Cộng tác Dịch tễ học CKD (CKD-EPI ).5 Dữ liệu nghiên cứu được thu thập và quản lý bằng REDCap (Thu thập dữ liệu điện tử nghiên cứu) được tổ chức tại Đại học California, San Francisco. 6,7

Các biện pháp can thiệp

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 phần trăm xương nâng đỡ, (2) độ sâu thăm dò> 8 mm, (3) sự liên quan của răng loại III, (4) độ di động loại III với sự di chuyển của răng theo hướng bên (hai bên hoặc trung mô) và dọc, (5) thân răng kém để tỷ lệ chân răng, và (6) khoảng cách chân răng với xương liên gần tối thiểu và bằng chứng của sự mất xương theo chiều ngang. Răng vô vọng được xác định bởi một trong những nha sĩ nghiên cứu đã hiệu chỉnh và được xác nhận dựa trên chụp X-quang Ranorex tại lần khám cơ bản và nếu cần thiết về mặt lâm sàng, vào 4-, 8- và / hoặc {{10 tiếp theo }} tháng thăm nghiên cứu.

Làm sạch sâu và sử dụng kháng sinh bổ sung xảy ra ở tháng nghiên cứu 4 và 8 khi cần thiết đối với các vị trí có túi dai dẳng Lớn hơn hoặc bằng 5 mm. Công thức kháng sinh này được lựa chọn vì nó có hoạt tính chống lại một phổ rộng các vi khuẩn kỵ khí Gram âm và Gram dương, bao gồm cả những vi khuẩn có liên quan đến các bệnh nha chu ở người lớn. Hơn nữa, nền tảng phân phối có kiểm soát của nó (vi cầu) cho đến 21 ngày nồng độ minocycline cao trong túi nha chu mà không phát hiện được sự phơi nhiễm toàn thân.8 Chỉ làm sạch sâu ở những vị trí có bệnh tiến triển xảy ra vào tháng nghiên cứu thứ 12.

Với thời gian thực hiện quy trình 12- tháng tương đối dài, IRB cho rằng việc có một nhóm đối chứng thực sự sẽ không được điều trị nha chu cho đến khi kết thúc nghiên cứu là trái đạo đức. Do đó, những người tham gia nhóm điều trị cứu cũng phải nhổ những chiếc răng vô vọng ở lần thăm khám ban đầu và cạo vôi, bào chân răng mà không dùng thuốc kháng sinh ở tháng nghiên cứu 4 và 8 chỉ ở những vị trí có bệnh nha chu tiến triển (túi đã tăng nhiều hơn hoặc bằng 3 mm chiều sâu thăm dò so với lần kiểm tra trước). Cạo vôi răng toàn miệng và bào chân răng bằng việc sử dụng kháng sinh để tạo các túi nướu sâu hơn đã được thực hiện trong chuyến thăm khám nghiên cứu 12- tháng.

Kích thước mẫu và phân tích dữ liệu

Mục tiêu tích lũy của chúng tôi là 51 người tham gia được chỉ định 2: 1 cho điều trị chuyên sâu (n=34) hoặc cứu hộ (n=17). Mục tiêu này được coi là điển hình cho một nghiên cứu thử nghiệm và khả thi với các nguồn lực sẵn có.

Các đặc điểm cơ bản của các nhóm cấp cứu và cứu hộ được tóm tắt bằng cách sử dụng giá trị trung bình và độ lệch chuẩn (SD) hoặc tỷ lệ phù hợp và được so sánh bằng cách sử dụng các phép thử chính xác t và Fisher. Tác động can thiệp lên kết quả liên tục, nhị phân và thứ tự được ước tính bằng cách sử dụng các phương trình ước lượng tổng quát các mô hình tỷ lệ chênh lệch tuyến tính, logistic và tỷ lệ với tương quan làm việc độc lập, sai số tiêu chuẩn mạnh mẽ và điều kiện điều trị, tháng và tương tác của chúng; các mô hình cho các kết quả liên tục đã được điều chỉnh cho giá trị cơ sở. Nồng độ dấu ấn sinh học bao gồm NGAL trong huyết thanh và nước tiểu, interleukin 6, và CRP đã được biến đổi log để phân tích. Sự khác biệt giữa các nhóm được mô hình hóa là không đổi hoặc thay đổi tùy ý qua các lần khám theo dõi và cũng tăng tuyến tính. Sự khác biệt giữa các nhóm trong xu hướng tuyến tính được đánh giá dựa trên giá trị P cho sự tương tác giữa các nhóm và các tháng kể từ thời điểm ban đầu. Bởi vì đây là một nghiên cứu thí điểm nhỏ, các giá trị P không bị phạt khi so sánh nhiều lần. Tất cả các phân tích được thực hiện bằng Stata, phiên bản 15.1 (Stata Corp).

KẾT QUẢ

Đăng ký người tham gia và theo dõi

KAPD đã ghi danh những người tham gia trong khoảng thời gian từ tháng 2 năm 2014 đến tháng 9 năm 2016. Chúng tôi đã sàng lọc 2.999 hồ sơ EMR để xác định 101 người tham gia có khả năng đủ điều kiện được mời tham gia sàng lọc trực tiếp. Trong số 2.333 người tham gia không đủ điều kiện sau khi sàng lọc EMR, 1.503 (64 phần trăm) không đáp ứng tiêu chí eGFR (không bị CKD hoặc đang được lọc máu) và 649 (28 phần trăm) được coi là không phù hợp về mặt lâm sàng. Trong số 663 người tham gia có khả năng đủ điều kiện, chúng tôi không thể tiếp cận được 359 (54 phần trăm), 119 (18 phần trăm) từ chối lời mời trực tiếp và 101 (15 phần trăm) đã tham dự buổi sàng lọc trực tiếp. Hơn một nửa (n=55; 54 phần trăm) những người đã tham dự buổi khám sàng lọc trực tiếp đủ điều kiện tham gia. Trong số 46 người tham gia không đủ điều kiện, 41 (89%) bị loại do không đáp ứng các tiêu chí về mức độ nghiêm trọng của bệnh nha chu. Chi tiết bổ sung được thể hiện trong Hình 2.

Năm mươi lăm người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên (36 người đến ngay lập tức và 19 người để giải cứu), nhưng 4 người đã bị mất để theo dõi trước chuyến thăm cơ bản (2 người ngay lập tức và 2 lần giải cứu). Chúng tôi coi những người tham gia đã đăng ký nếu họ tham dự chuyến thăm cơ bản (n=51). Bảy người tham gia đã bỏ nghiên cứu sau khi đăng ký (4 ngay lập tức và 3 giải cứu), còn lại 44 người (86. 2 phần trăm) đã hoàn thành nghiên cứu. Tám mươi phần trăm người tham gia đã hoàn thành tất cả 4 chuyến thăm quan nghiên cứu (28 lần ngay lập tức và 13 lần giải cứu), 6 phần trăm đã hoàn thành 3 lần thăm khám (2 lần ngay lập tức và 1 lần giải cứu), 2 phần trăm đã hoàn thành 2 lần thăm khám (0 ngay lập tức và 1 lần giải cứu) và 12 phần trăm chỉ hoàn thành chuyến thăm cơ bản (4 ngay lập tức và 2 giải cứu). Hầu hết các cuộc thăm khám nghiên cứu theo dõi đã được hoàn thành trong quy trình (120 ± 14 ngày): 54 trong số 90 cuộc thăm khám theo nhóm tức thì (60 phần trăm) và 29 trong số 41 (71 phần trăm) thăm khám theo nhóm cứu hộ, P=0. 2 . Những người tham gia ngay lập tức và nhóm cứu hộ có trung bình 143 (SD, 61) và 137 (SD, 48) ngày tương ứng giữa các lần thăm khám nghiên cứu, P=0. 5.

Đặc điểm cơ sở của người tham gia

Trong số 51 người tham gia ghi danh, 34 (67,7 phần trăm) là nam giới, 24 (47. 0 phần trăm) là người Mỹ gốc Phi, 1 0 (19,6 phần trăm) là người Anh hoảng sợ, 24 (47,0 phần trăm) mắc bệnh tiểu đường , và 5 (10 phần trăm) là những người hiện đang hút thuốc (Bảng 1). Tuổi trung bình của những người tham gia nghiên cứu là 59 (phạm vi, 34-73) tuổi và 71% mắc bệnh CKD giai đoạn 3 (eGFR trung bình, 43 [SD, 15] và 46 [SD, 11] mL / phút / 1,73 m2 ngay lập tức và các nhóm cứu hộ, tương ứng].

Khoảng một phần tư (27 phần trăm) tất cả những người tham gia báo cáo rằng họ đã gặp nha sĩ trong năm trước khi đăng ký nghiên cứu. Gần hai phần ba (65 phần trăm) nhóm trực tiếp mắc bệnh nha chu nặng, trong khi khoảng một nửa (53 phần trăm) những người tham gia nhóm cứu hộ mắc bệnh nha chu nghiêm trọng. Những người tham gia còn lại mắc bệnh nha chu mức độ trung bình, ngoại trừ 1 người bị bệnh nha chu nhẹ được ghi danh và được xếp ngẫu nhiên vào nhóm điều trị cứu hộ do lỗi lập trình phần mềm.

Các biện pháp can thiệp được đề xuất và thực hiện

Tại buổi thăm khám cơ bản, các nhà cung cấp dịch vụ nha khoa xác định rằng 132 chiếc răng là vô vọng và đề nghị nhổ (0-9 và 0-7 răng trong số những người tham gia nhóm cấp cứu và cấp cứu; P=0. 2), nhưng chỉ có 52 chiếc răng được nhổ. Số lần nhổ răng đạt trung bình 0. 8 tại thời điểm ban đầu ở cả hai nhóm, sau đó giảm đáng kể và không khác biệt ở các lần khám nghiên cứu tiếp theo (P=0. 34). Không có răng bổ sung nào được xác định là vô vọng ở những lần khám sau đó.

Liều lượng trung bình của minocycline HCl được áp dụng cho nhóm ngay lập tức là 17 (phạm vi liên phần tư [IQR], 6, 28) tại thời điểm ban đầu, 5 (IQR, 1, 17) sau 4 tháng và 4 (IQR, 0, 13 ) lúc 8 tháng. Nhóm cứu hộ đã nhận được 8 (IQR, 0, 23) liều minocycline HCl vào lần khám 12- tháng. Chỉ có 1 trường hợp bất lợi được báo cáo sau chuyến thăm cơ bản; "vết màu nâu trên lưỡi" ở một người tham gia nhóm ngay lập tức đã giải quyết được mà không cần can thiệp. Mặc dù sự đổi màu của lưỡi không phải là tác dụng phụ của minocycline HCl đã được công bố, nhưng người tham gia được phép từ chối tiếp tục sử dụng minocycline HCl.

Năm người tham gia nhóm cứu hộ yêu cầu điều trị cứu hộ đối với bệnh nha chu tiến triển. Tổng cộng có 16 vị trí răng ở lần khám 4- tháng và 11 vị trí ở lần khám 8- tháng đã được điều trị cứu.

Mười một người tham gia ngay lập tức và 9 người tham gia nhóm cứu hộ đã đến gặp nha sĩ, bác sĩ phẫu thuật nha khoa hoặc nhân viên vệ sinh bên ngoài Nghiên cứu KAPD giữa các lần thăm khám nghiên cứu. Hai người tham gia nhóm cứu hộ và 5 người tham gia nhóm ngay lập tức cho biết đã gặp một nhà cung cấp bên ngoài để dọn dẹp. Một người tham gia cứu hộ đã báo cáo việc dọn dẹp bên ngoài tại chuyến thăm 8- tháng và một người khác vào đợt 12- tháng. Một người tham gia trong nhóm ngay lập tức đã báo cáo một lần dọn dẹp bên ngoài ở chuyến thăm 4- tháng, 2 lần ở chuyến thăm 8- tháng và 2 lần ở chuyến thăm 12- tháng. Các lý do khác được đưa ra để đến gặp nhà cung cấp dịch vụ nha khoa bên ngoài là để được tư vấn (n=3), chụp x-quang (n=2) và sửa mão răng (n=2).

Kết quả

Tình trạng nha chu bằng cách thăm dò độ sâu và chảy máu khi thăm dò dường như cải thiện cho nhóm ngay lập tức nhiều hơn nhóm cứu hộ, nhưng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm đối với một trong hai tiêu chí; Xu hướng P=0. 9 và 0. 1, tương ứng (Hình 3). Sau chuyến thăm cơ bản, tình trạng mất tập tin đính kèm được cải thiện đối với nhóm trực tiếp và tương đối không thay đổi đối với nhóm cứu hộ. Mất tập tin đính kèm vẫn như nhau đối với cả hai nhóm trong phần còn lại của nghiên cứu (P-trend=0. 8).

Lúc ban đầu, khoảng một nửa số người tham gia báo cáo đánh răng ít nhất hai lần một ngày (tức thì, 56% và cứu hộ, 41%), nhưng chỉ có 21% và 12% người tham gia nhóm cứu hộ và trung gian, tương ứng, được báo cáo. dùng chỉ nha khoa ít nhất hai lần một ngày. Những hành vi vệ sinh răng miệng này không thay đổi theo thời gian mặc dù có hướng dẫn vệ sinh răng miệng tại mỗi lần thăm khám nghiên cứu cho tất cả những người tham gia; P> 0. 2 (Bảng 2).

Cistanche Desticola ngăn ngừa bệnh thận

Kết quả đánh dấu sinh học theo nhóm thăm khám và điều trị được thể hiện trong Bảng 3 và Hình 4. eGFR trung bình tại thời điểm ban đầu thấp hơn ở nhóm điều trị ngay lập tức so với nhóm cứu hộ và giảm tương tự ở cả hai nhóm. Tỷ lệ albumin-creatinine niệu cao hơn ở mỗi lần đo đối với nhóm điều trị ngay lập tức so với nhóm cứu hộ và tăng tương tự ở cả hai nhóm. Mức NGAL huyết thanh trung bình tăng đều đặn so với ban đầu ở các lần khám 4- và 12- tháng trong nhóm ngay lập tức. Tỷ lệ này cao hơn ở lần ghé thăm 4- tháng trong nhóm cứu hộ, sau đó giảm nhẹ ở tháng thứ 12. Bài tiết NGAL trong nước tiểu trung bình ở nhóm ngay lập tức thấp hơn so với nhóm cứu. Bài tiết NGAL trong nước tiểu của 12- tháng tương đương với mức cơ bản đối với nhóm tức thời nhưng thấp hơn đáng kể ở nhóm cứu hộ. Đường cơ sở có nghĩa là mức ADMA tương tự nhau ở cả hai nhóm và giảm tương tự với mỗi lần khám. Mức CRP trung bình tại thời điểm ban đầu cao hơn đáng kể ở nhóm ngay lập tức so với nhóm cứu, nhưng các giá trị giảm như nhau ở cả hai nhóm ở những lần khám tiếp theo. Mức interleukin 6 trung bình ở mức ban đầu gần gấp đôi ở nhóm tức thời so với nhóm cứu hộ. Giá trị giảm nhẹ ở nhóm giao ngay nhưng lại tăng ở nhóm cứu hộ.

THẢO LUẬN

Mặc dù Nghiên cứu KAPD là một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng thí điểm, theo hiểu biết của chúng tôi, đây là thử nghiệm ngẫu nhiên lớn nhất và kéo dài nhất kiểm tra việc điều trị bệnh nha chu ở những người tham gia bị CKD đã hoàn thành cho đến nay. Nghiên cứu nhằm mục đích cho thấy tính khả thi của việc tiến hành thử nghiệm trong một nhóm dân số có nguy cơ cao (chủ yếu là người nghèo và chủng tộc / dân tộc thiểu số) và để có được các ước tính sơ bộ về mức độ và sự biến đổi của các mức độ dấu hiệu sinh học ở thận và bệnh viêm để đáp ứng với nha chu nặng. điều trị trong khoảng thời gian 12- tháng. Với tỷ lệ bỏ học là 14 phần trăm và 80 phần trăm người tham gia hoàn thành cả 4 lần thăm khám nghiên cứu, thử nghiệm khả thi về mặt tuyển dụng và duy trì nhưng ít thành công hơn khi hoàn thành các khuyến nghị điều trị (tức là thăm khám 4 tháng một lần và nhổ răng) , hiệu quả điều trị và sự thay đổi của các mức dấu ấn sinh học. Chảy máu ở độ sâu thăm dò và thăm dò được cải thiện khi điều trị tích cực nhưng không khác biệt đáng kể so với sự cải thiện được quan sát thấy ở nhóm cứu hộ. Mặc dù chúng tôi đã quan sát thấy một mô hình giảm đối với mức ADMA và CRP, chúng tôi không thể thiết lập các ước tính sơ bộ về mức độ ảnh hưởng của các dấu ấn sinh học đo được trong phản ứng với điều trị nha chu chuyên sâu.

Nhiều yếu tố đã góp phần giúp chúng tôi tuyển dụng thành công và giữ chân những người tham gia mắc bệnh CKD đăng ký tham gia một nghiên cứu can thiệp nha khoa. Chúng tôi tuyển dụng một nhân viên nghiên cứu song ngữ, cập nhật thông tin liên hệ của người tham gia trong mỗi chuyến thăm quan nghiên cứu, liên lạc với người tham gia một cách thường xuyên để đảm bảo rằng thông tin liên hệ là chính xác, tiến hành xổ số nghiên cứu và trả tiền cho người tham gia. Những người tham gia được mời khám sàng lọc trực tiếp đã được trả 10 đô la Mỹ tiền mặt bất kể kết quả sàng lọc như thế nào. Những người tham gia đã đăng ký nhận được thẻ quà tặng Visa với số tiền là 50 đô la Mỹ cho các chuyến thăm quan học tập cơ bản và 12- tháng, 25 đô la Mỹ cho các chuyến thăm quan học tập 4- và 8- tháng, thẻ quà tặng Visa bổ sung trị giá 25 đô la Mỹ nếu phải trích xuất, và 50 đô la Mỹ nếu hoàn thành tất cả 4 chuyến thăm quan nghiên cứu. Mỗi người tham gia cũng được điều trị nha chu miễn phí, chụp (các) phim chụp X quang panorex và nhổ răng, cũng như một túi đựng mẫu vật dụng vệ sinh răng miệng tại mỗi chuyến thăm quan nghiên cứu.

Điều đặc biệt thú vị là mức độ ADMA (dấu hiệu của rối loạn chức năng nội mô) và CRP (dấu hiệu của bệnh viêm nhiễm toàn thân) giảm theo mỗi lần thăm khám vì mô hình này sẽ là kết quả mong đợi của việc điều trị bệnh nha chu dựa trên cơ chế được đề xuất về cách các tác nhân gây bệnh nha chu có thể dẫn đến tổn thương thận và phù hợp với các nghiên cứu trước đây. Các tác nhân gây bệnh nha chu có thể tiếp cận hệ thống tuần hoàn thông qua các thủ tục sức khỏe răng miệng bình thường như đánh răng và thậm chí nhai. 11-13 Sau khi liên kết với phối tử lipopolysaccharide, TLR4 được kích hoạt để khởi động một dòng chảy dịch có thể dẫn đến rối loạn chức năng nội mô14,15 và kéo dài quá trình viêm và xơ hóa mô cục bộ, với sự suy giảm chức năng thận. 11,12 Ngoài ra, oxy phản ứng Các loài gia tăng trong bệnh nha chu, 16 là một con đường tiềm năng khác gây rối loạn chức năng nội mô thông qua kích hoạt TLR417 và ức chế hoạt động mạch máu qua trung gian oxit nitric.18 Amar và cộng sự 15 phát hiện ra rằng bệnh nhân bị bệnh nha chu tiến triển có biểu hiện rối loạn chức năng nội mô và viêm hệ thống, có thể đặt họ có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn. Hơn nữa, Tonetti và cộng sự đã phát hiện ra rằng điều trị nha chu tích cực dẫn đến cải thiện chức năng nội mô sau 6 tháng so với nhóm chứng.

Việc chúng ta không thể thiết lập các ước tính sơ bộ về mức độ thay đổi trong các mức dấu ấn sinh học đo được để đáp ứng với điều trị nha chu chuyên sâu có thể là do đa yếu tố. Sự hiện diện của bệnh nha chu nghiêm trọng hơn trong nhóm điều trị tức thời của chúng tôi và thiếu nhóm kiểm soát thực sự chắc chắn đã làm suy yếu khả năng của chúng tôi trong việc xác định hiệu quả đầy đủ của điều trị nha chu. Ngoài một phần ba số người tham gia nhóm cứu hộ được điều trị bệnh nha chu tiến triển, nhóm cứu hộ cũng nhận được hướng dẫn vệ sinh răng miệng, làm sạch đường viền nướu và nhổ những chiếc răng vô vọng — tất cả đều có thể làm giảm gánh nặng của bệnh nha chu, do đó giảm khả năng đạt được sự tách biệt đáng kể trong tình trạng nha chu giữa các nhóm và phát hiện sự khác biệt về dấu ấn sinh học.

Hơn nữa, hơn một phần ba (40 phần trăm) những người tham gia nhóm ngay lập tức không được điều trị 4 tháng một lần như dự định, và hơn một nửa không đánh răng và dùng chỉ nha khoa ít nhất hai lần mỗi ngày theo khuyến cáo sau khi được hướng dẫn lặp lại và có ít hơn một nửa số khuyến cáo nhổ răng vô vọng cũng làm loãng sự phân cách giữa các nhóm theo tình trạng nha chu. Tuy nhiên, trong khi tình trạng chảy máu khi thăm dò (một dấu hiệu của tình trạng viêm nhiễm tích cực) dường như cải thiện nhiều hơn ở nhóm ngay lập tức so với nhóm cứu hộ, nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho rằng sự hiện diện của bệnh nặng hơn được đo bằng độ sâu thăm dò túi và mất đính kèm, thay vì viêm tinh hoàn tích cực, có liên quan chặt chẽ nhất đến tiến triển CKD, cho thấy có thể cần theo dõi lâu hơn để quan sát sự cải thiện của bệnh nha chu nặng hơn và do đó mức độ dấu ấn sinh học.1

Mặc dù KAPD không đáp ứng được tất cả các mục tiêu của nó, nhưng các bài học quan trọng có thể được áp dụng cho các nghiên cứu trong tương lai để tối đa hóa khả năng xác định hiệu quả của điều trị nha chu chuyên sâu đối với sự tiến triển của CKD. Ví dụ, việc thăm khám thường xuyên hơn có thể giúp cải thiện nhiều hơn tình trạng nha chu và việc cung cấp răng giả hoặc cấy ghép nha khoa để thay thế những chiếc răng vô vọng đã nhổ có thể cải thiện việc tuân thủ các khuyến nghị nhổ răng. Cuối cùng, một thiết kế nghiên cứu theo từng bước trong đó can thiệp được triển khai theo từng giai đoạn có thể cung cấp một nhóm đối chứng thực sự và có thể chấp nhận được về mặt đạo đức. Một thiết kế như vậy sẽ thu thập các mẫu máu và nước tiểu ngay từ ban đầu cho tất cả các địa điểm, nhưng việc kiểm tra và điều trị nha chu sẽ được địa điểm thực hiện hàng quý. Đối với nghiên cứu trang web 4-, điều này có nghĩa là 0, 3, 6 và 9 tháng kiểm soát thực sự đối với những người tham gia tại các trang web A, B, C và D, tương ứng. Một hạn chế chính ở đây là thiếu một cuộc kiểm tra nha chu cơ bản cho tất cả những người tham gia. Với việc nhân rộng thành công kết hợp những thay đổi này, các nghiên cứu trong tương lai có thể dẫn đến việc điều trị bệnh nha chu như một can thiệp quan trọng và hiện đang được sử dụng để giảm sự chênh lệch giữa các cá nhân mắc bệnh CKD.

Cistanche Desticola ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, và cộng sự. Mối liên hệ giữa bệnh nha chu và suy giảm chức năng thận ở người Mỹ gốc Phi: Nghiên cứu tim mạch Jackson. J Periodontol. 2015; 86 (10): 1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, và cộng sự. Mối liên quan của bệnh nha chu với sự suy giảm chức năng thận: một phân tích hồi cứu theo chiều dọc của nghiên cứu nha khoa MrOS. Ghép số Nephrol. 2016; 31 (3): 466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, và cộng sự. Nghiên cứu về bệnh thận và bệnh nha chu (KAPD): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng thí điểm để kiểm tra tác dụng của liệu pháp điều trị nha chu không phẫu thuật đối với bệnh thận mãn tính. Xem thử các thử nghiệm của Clin. 2016; 53: 143-150.

4. Eke PI, Trang RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Cập nhật các trường hợp cụ thể để giám sát bệnh viêm nha chu dựa trên dân số. J Periodontol. 2012; 83 (12): 1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, và cộng sự. Một phương trình mới để ước tính tỷ lệ lọc cầu thận. Ann Intern Med. 2009; 150 (9): 604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. Tổ hợp REDCap: xây dựng một cộng đồng quốc tế gồm các đối tác nền tảng phần mềm. J Biomed Thông báo. 2019; 95: 103208.

7. Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Nghiên cứu thu thập dữ liệu điện tử (REDCap) –một phương pháp định hướng siêu dữ liệu và quy trình công việc để cung cấp hỗ trợ tin học nghiên cứu phiên dịch. J Biomed Thông báo. 2009; 42 (2): 377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Điều trị viêm nha chu bằng cách sử dụng cục bộ vi cầu minocycline: một thử nghiệm có đối chứng. J Periodontol. 2001; 72 (11): 1535- 1544.

9.Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Thuyên tắc phổi do bệnh nha chu. Ngực. Năm 1993; 104 (6): 1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Các dấu hiệu lâm sàng và huyết thanh học của nhiễm trùng nha chu và bệnh thận mãn tính. J Periodontol. 2008; 79 (9): 1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Báo hiệu nguy hiểm: Các thụ thể giống như Toll và vai trò tiềm ẩn của chúng trong bệnh thận. J Am Soc Nephrol. 2004; 15 (4): 854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Các thụ thể giống như Toll: khái niệm mới nổi trong bệnh thận. Thuốc Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007; 16 (3): 177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. TLR9 và TLR4 cần thiết cho sự phát triển tự miễn dịch và viêm thận lupus trong bệnh thận sơ cấp. J Autoimmun. 2010; 35 (4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. Thụ thể giống Toll 4 điều chỉnh sự hoạt hóa sớm của nội mô trong tổn thương thận cấp do thiếu máu cục bộ. Thận Int. 2011; 79 (3): 288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Bệnh nha chu có liên quan đến rối loạn chức năng nội mô động mạch cánh tay và hệ thống ở hạch. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23 (7): 1245-1249.

16.D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Căng thẳng oxy hóa, rối loạn chức năng toàn thân và viêm da chu kỳ nghiêm trọng. J Dent Res. 2010; 89 (11): 1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. Các loài oxy phản ứng phụ thuộc vào NADPH oxidase làm trung gian truyền tín hiệu khuếch đại TLR4 và tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng huyết ở chuột Nrf 2- de fi cient. J Immunol. 2010; 185 (1): 569-577.

18. Cooke JP. Dimethylarginine không đối xứng: chất đánh dấu Uber. Vòng tuần hoàn. 2004; 109 (15): 1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Điều trị viêm nha chu và chức năng nội mô. N Engl J Med. 2007; 356 (9): 911-920.