Các chiến lược mới trong khoa thận: Điều gì sẽ xảy ra trong tương lai?

TRỪU TƯỢNGBệnh thận mãn tính(CKD) sẽ trở thành trường hợp tử vong thứ năm trên toàn cầu vào năm 2040. Tác động lớn nhất của nó là tỷ lệ tử vong sớm nhưng số người mắc bệnhsuy thậncần điều trị thay thế thận (RRT) cũng tăng lên đáng kể. RRT hiện tại chưa tối ưu do thiếu người hiến thận và kết quả ảm đạm liên quan đến cả chạy thận nhân tạo và lọc màng bụng. Chăm sóc thận cần một cuộc cách mạng. Trong tổng quan này, chúng tôi cung cấp thông tin cập nhật về kiến ​​thức và công nghệ mới nổi sẽ cho phép chẩn đoán bệnh thận mạn sớm hơn, giải quyết cái gọi là điểm mù hiện tại (ví dụ như hình ảnh và dấu ấn sinh học) và cải thiện các liệu pháp thay thế thận (thận nhân tạo có thể đeo được, ghép xenotransplantation, cấy ghép thận nhân tạo). liệu pháp có nguồn gốc từ tế bào, thận sinh học và thận nhân tạo).

Từ khóa:thận nhân tạo, kỹ thuật sinh học,bệnh thận mãn tính, tế bào gốc đa năng cảm ứng, xenotransplantation

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ BIẾT CISTANCHE ĐỂ ĐIỀU TRỊ CKD

GIỚI THIỆU

Hiện nay trên thế giới có 850 triệu người mắc bệnhbệnh thận mãn tính(CKD) vàbệnh thận mạnđược dự đoán sẽ trở thành nguyên nhân gây tử vong thứ năm trên toàn cầu vào năm 2040 và là nguyên nhân thứ hai gây tử vong ở các quận có tuổi thọ cao vào năm 2100 [1]. Hơn nữa, CKD là tình trạng mãn tính hàng đầu với tỷ lệ mắc, tỷ lệ lưu hành và tác động sức khỏe tổng thể ngày càng tăng. Giai đoạn cuối của CKD được gọi là bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) hoặc suy thận, được xác định bằng mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 15 mL/phút/1,73 m2 theo Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO) , ảnh hưởng đến khoảng 800 000 bệnh nhân ở Hoa Kỳ (71% đang chạy thận nhân tạo và 29% được ghép thận) [2], trong khi đó, ở Châu Âu, dân số ESRD ước tính là hơn 1 triệu người, với sự khác biệt đáng kể giữa từng quốc gia [3, 4].

Ghép thận được thực hiện lần đầu tiên vào năm 1954 bởi bác sĩ Joseph Murray và là tiêu chuẩn vàng hiện nay trong điều trị. Tuy nhiên, vẫn có ít nhà tài trợ hơn so với danh sách chờ ngày càng tăng [5]. Chạy thận nhân tạo mãn tính được Tiến sĩ Belding Scribner giới thiệu vào năm 1960, và mặc dù là hình thức chính của liệu pháp thay thế thận (RRT), nó có liên quan đến nhiều biến chứng ngắn hạn và dài hạn. Điều quan trọng là tuổi thọ của bệnh nhân chạy thận ở độ tuổi 20 ngắn hơn 40 năm so với dân số nói chung [6]. Lọc màng bụng ít được sử dụng hơn và bên cạnh các biến chứng cụ thể (viêm phúc mạc, viêm mô tế bào, rối loạn chuyển hóa), nó bị hạn chế bởi suy màng gần như không thể tránh khỏi [7]. thời gian ngắn hơn so với dân số nói chung [6]. Lọc màng bụng ít được sử dụng hơn và bên cạnh các biến chứng cụ thể (viêm phúc mạc, viêm mô tế bào, rối loạn chuyển hóa), nó bị hạn chế bởi suy màng gần như không thể tránh khỏi [7].

Hình 1: Tổng quan chung về các chiến lược mới trong thận học. (Chẩn đoán sẽ được trình bày chi tiết hơn trong Hình 2.)

Do đó, về tổng thể, việc điều trị bệnh nhân ESRD vẫn chưa tối ưu, do thiếu người hiến thận và nhiều biến chứng đáng kể liên quan đến cả hai phương thức lọc máu, mặc dù nhiều phương pháp thay thế đã được xem xét trong nhiều năm. Một số phát triển gần đây có tiềm năng cách mạng hóa lĩnh vực thận học trong những thập kỷ tới. Ngoài ra, một tỷ lệ lớn bệnh nhân mắc CKD, đặc biệt là những người mắc CKD giai đoạn 2 và giai đoạn 3, là những người lớn tuổi sẽ không bao giờ cần bất kỳ hình thức điều trị thay thế thận nào, chủ yếu vì những bệnh nhân này chết sớm hơn vì các bệnh tim mạch. Vì vậy, nhu cầu RRT thực tế tăng lên ít hơn nhiều. Lợi ích chính của các loại thuốc mới như thuốc ức chế chất đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) và thuốc đối kháng thụ thể khoángocorticoid (MRA) là ở nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận này.

Trong bài tổng quan này, chúng tôi mong muốn mô tả các phương pháp chẩn đoán mới trong thận học chẳng hạn như những tiến bộ trong hình ảnh thận và các phương thức được sử dụng để ước tính chức năng thận cũng như các phương pháp điều trị mới trong bệnh thận bao gồm thận nhân tạo có thể đeo được, cấy ghép dị chủng, cấy ghép tế bào gốc có nguồn gốc từ tế bào gốc. các liệu pháp điều trị, mô hình công nghệ sinh học và thuốc đang gia tăng (Hình 1).

PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN MỚI

Các phương pháp chẩn đoán mới cho phép chẩn đoán bệnh thận mạn sớm hơn là một nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng. Việc phụ thuộc vào ngưỡng eGFR hiện tại để chẩn đoán CKD có nghĩa là vào thời điểm CKD được chẩn đoán, hơn 50% khối lượng thận chức năng đã bị mất và nguy cơ kết hợp tiến triển CKD và tử vong sớm đã tăng lên khoảng 2- đến 7-gấp đôi, trong khi các biện pháp can thiệp hiện tại làm giảm nguy cơ xảy ra kết quả bất lợi từ 20%–40% [8, 9]; nói cách khác, chẩn đoán đã quá muộn. Trong khi CKD có thể được chẩn đoán sớm hơn dựa trên giá trị albumin niệu cao, hầu hết bệnh nhân tiến triển đến CKD loại G3 trong khi có albumin niệu sinh lý, bằng chứng là dữ liệu dịch tễ học cho thấy G3 là loại CKD phổ biến nhất [10], tức là albumin niệu không cho phép chẩn đoán bệnh thận mạn. chẩn đoán sớm hơn (tức là G1 hoặc G2) đối với hầu hết bệnh nhân đã tiến triển đến G3. Giai đoạn tiến triển CKD cận lâm sàng này, có khả năng kéo dài hàng thập kỷ, được chứng minh bằng những dạng CKD mà chúng ta có một công cụ cho phép chẩn đoán sớm hơn (ví dụ như siêu âm cho bệnh thận đa nang di truyền trội nhiễm sắc thể thường) trên thực tế là điểm mù để chẩn đoán CKD [11 –13]. Một số phương pháp đang được nghiên cứu để giải quyết điểm mù trong CKD, chủ yếu sử dụng hình ảnh và đánh giá các dấu ấn sinh học trong chất lỏng sinh học (Hình 2).

Chẩn đoán hình ảnh: đánh giá số lượng nephron là yếu tố quyết định bệnh thận và xơ thận

Kỹ thuật hình ảnh có ưu điểm là không xâm lấn và do đó có thể được lặp lại một cách an toàn để đánh giá các thay đổi, cung cấp thông tin cho cả hai thận và có khả năng kết hợp chức năng với thông tin hình thái. Những tiến bộ thú vị nhất liên quan đến việc ước tính số lượng nephron, chức năng thận tổng thể, xơ hóa và chụp cộng hưởng từ chức năng mới (MRI), cũng như các kỹ thuật siêu âm như MRI khuếch tán (DWI hoặc DW-MRI), mức độ oxy hóa trong máu MRI phụ thuộc (BÓNG-MRI), MRI tưới máu, MRI carbon 13 siêu phân cực (HP) (13C MRI) và siêu âm tăng cường độ tương phản (CEUS).

Số lượng nephron chức năng được coi là yếu tố quan trọng quyết định sức khỏe thận và khả năng mắc bệnh trong suốt cuộc đời [14, 15]. Ở người, số lượng nephron rất khác nhau và lượng nephron thấp khi sinh ra và/hoặc mất số nephron trong suốt cuộc đời có liên quan chặt chẽ đến bệnh thận [15]. Các công nghệ mới để đo số lượng nephron đang được phát triển và số lượng nephron chức năng có tiềm năng được sử dụng như một dấu ấn sinh học lâm sàng [14]. Số lượng nephron, khi được sử dụng làm dấu ấn sinh học, có thể cung cấp thông tin quan trọng liên quan đến sự tiến triển của bệnh thận và phát hiện sớm sự khởi phát của CKD hoặc đánh giá khả năng phục hồi sau chấn thương thận cấp tính, cải thiện việc đánh giá và đánh giá các cơ quan của người hiến tặng, dự đoán thời gian sống sót của mảnh ghép, dự đoán nguy cơ nhiễm độc thận do thuốc và giúp phát triển các chiến lược về liều lượng và thử nghiệm độc tính cho nhiều loại thuốc điều trị [14].

Các phương pháp mới đã được đề xuất để đo số lượng nephron ex vivo ở thận nguyên vẹn: MRI tăng cường ferritin cation (CFE-MRI) [16], kính hiển vi tấm ánh sáng sau khi làm sạch quang học [17] và chụp cắt lớp vi tính (CT) [18]. Tuy nhiên, việc sử dụng các công cụ này trong cơ thể và trong phòng khám đòi hỏi chúng không gây tổn hại và tương đối không xâm lấn, và cho đến nay chỉ có CFE-MRI được sử dụng trong cơ thể [14].

CFE-MRI sử dụng ferritin chứa đầy oxit sắt [14]. Sau khi tiêm tĩnh mạch, ferritin được cation hóa và liên kết với màng đáy cầu thận. Sự tích tụ ferritin trong cầu thận cho phép phát hiện, lập bản đồ toàn bộ thận trong cơ thể và định vị cầu thận với các cấu trúc khác như vi mạch. Để hỗ trợ việc sử dụng số lượng nephron làm thông số lâm sàng, phân tử ferritin cation hóa của CFE-MRI đã được sửa đổi để tạo thành ferritin cation được đánh dấu phóng xạ (RadioCF), một chất đánh dấu phóng xạ được sử dụng trong chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) để lập bản đồ các cầu thận hoạt động in vivo trong cơ thể. thận [19]. RadioCF-PET định lượng chính xác khối lượng nephron ở động vật và có khả năng ứng dụng lâm sàng [19]. Radio-CF được hình thành bằng cách tích hợp đồng vị phóng xạ Cu-64 với ferritin cation (CF) và đã được chứng minh là có khả năng liên kết các cầu thận chức năng khi tiêm tĩnh mạch [19]. RadioCF PET có thể lập bản đồ và đo lường các khu vực mất chức năng của nephron, khiến nó trở thành một công cụ chẩn đoán cũng có thể dự đoán tiến triển của bệnh thận mạn [14].

Hình 2: Các phương pháp chẩn đoán mới trong thận học. CFE-MRI: MRI tăng cường ferritin cation hóa; RadioCF-PET: chụp cắt lớp phát xạ ferritin-positron cation được dán nhãn phóng xạ; CKD: bệnh thận mãn tính; AKI:chấn thương thận cấp tính; GBM: màng đáy cầu thận; KRIS: Chữ ký nguy cơ viêm thận; THSD7A: miền bospondin loại-1 – chứa kháng thể 7A; NAD: nicotinamide adenine dinucleotide; FAT1: kháng nguyên-protocadherin cầu thận FAT1; ESRD: bệnh thận giai đoạn cuối; DKD: bệnh thận đái tháo đường; HST: ghép tế bào gốc tạo máu; PCX: podocalyxin; KIM-1: phân tử tổn thương thận 1; TNF- : yếu tố hoại tử khối u- ; 8-OHdG: 8-oxo-7,8-dihydro- 2 -deoxyguanosine; L-FABP: protein liên kết axit béo loại gan; IGFBP-7: protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin-7; TIMP-2: chất ức chế mô metallicoprotease-2; DIKI: tổn thương thận do thuốc; CNA35-CT: protein bám dính liên kết collagen-35 CT; MRI dựa trên ESMA: MRI tương phản đặc hiệu với đàn hồi; DW-MRI: MRI có trọng số khuếch tán; BÓNG-MRI: MRI phụ thuộc vào nồng độ oxy trong máu; HP-13C MRI: MRI carbon siêu phân cực 13; dấu cộng: ưu điểm; Dấu trừ: nhược điểm/hạn chế (được biểu thị bằng màu đỏ).

MRI đã được sử dụng để đánh giá tình trạng chức năng của cả hai thận. MRI đa thông số có thể đánh giá các khía cạnh khác nhau của chức năng thận và quá trình tạo mạch [20]. Một phương thức hình ảnh mới là MRI natri. So với "MRI bình thường", là bản đồ các nguyên tử hydro trong cơ thể, MRI natri là bản đồ các nguyên tử natri trong cơ thể. Thận có độ dốc cơ bản của nồng độ natri từ vỏ não đến tủy (gradien natri vỏ tuỷ) [21, 22]. Nghiên cứu đầu tiên về MRI natri trên thận người đã chứng minh rằng gradient natri tăng tuyến tính từ vỏ não đến tủy, sau đó giảm tuyến tính cho đến khung chậu thận [23, 24]. Mặc dù những thay đổi trong gradient natri đã được chứng minh trong nhiều thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng, kỹ thuật MRI natri vẫn chưa được tích hợp vào thực hành lâm sàng [25–27] chủ yếu do chi phí và các yếu tố kỹ thuật liên quan đến việc hiệu chỉnh lại và vận hành MRI . Hiện tại, một trở ngại lớn nữa của kỹ thuật này là thiếu mô tả đầy đủ các phát hiện ở các giai đoạn CKD khác nhau và trong các bệnh thận khác nhau.

Các kỹ thuật cụ thể đã được thiết kế để đánh giá tình trạng xơ hóa thận và động lực của nó ở cả hai thận đồng thời in vivo [28]. Chúng bao gồm CT huỳnh quang CNA35, tận dụng lợi thế của peptide liên kết collagen và MRI phân tử dựa trên chất tương phản MRI (ESMA) dựa trên chất đàn hồi [28]. Ví dụ, protein bám dính liên kết collagen (CNA35) cóái lực cao với loạiCác phân tử collagen I và III đã được sử dụng như một công cụ để hình dung sự lắng đọng collagen ở chuột và có tiềm năng được sử dụng ở người như một phương pháp đánh giá xơ hóa không xâm lấn [29, 30]. Mặt khác, MRI dựa trên ESMA, một peptide nhỏ đặc hiệu với gelatin, một thành phần của ma trận ngoại bào, đã được chứng minh là chứng minh tình trạng xơ hóa thận trên mô hình chuột cũng như hiệu quả của các liệu pháp chống xơ hóa [31]. Những kỹ thuật này cuối cùng cũng sẽ kiểm tra tác động tiềm tàng của các liệu pháp chống rung, một nhu cầu hiện chưa được đáp ứng.

Ngoài ra, các kỹ thuật MRI mới cho phép tạo ra các dấu ấn sinh học hình ảnh có thể cải thiện việc kiểm soát bệnh thận [20]. MRI cho phép đo thể tích thận, lưu lượng máu trong động mạch thận, hàm lượng nước trong thận và oxy hóa mô [20]. DWI, hay DW-MRI, có thể phát hiện sự dịch chuyển của các phân tử nước trong cấu trúc mô [20]. Kỹ thuật này có thể thông báo về bất kỳ thay đổi nào trong cấu trúc vi mô của thận như xơ hóa thận, thâm nhiễm tế bào (viêm hoặc khối u) hoặc phù nề cũng như những thay đổi trong tưới máu thận và xử lý nước trong khoang ống [20]. SOL-MRI, đo nồng độ deoxyhemoglobin của mô thận bằng voxel, là một kỹ thuật đầy hứa hẹn để theo dõi quá trình oxy hóa mô thận ở người [32]. Nó cho phép theo dõi những thay đổi trong quá trình oxy hóa thận hoặc những thay đổi trong cấu trúc vi mô của mao mạch. Ngoài ra, T2 bị thay đổi bởi một số yếu tố khác như tình trạng hydrat hóa, natri trong chế độ ăn uống và các tác động nhạy cảm [20]. Ngoài ra, HP 13C MRI là một công cụ tiềm năng, hiện chưa được sử dụng trong phòng khám, để đánh giá không xâm lấn stress oxy hóa và hoạt động của pyruvate dehydrogenase ty thể sau chấn thương tái tưới máu-thiếu máu cục bộ thận [33].

Hơn nữa, CEUS là một phương pháp chẩn đoán hình ảnh đầy hứa hẹn cho các tổn thương thận. CEUS không có độc tính trên thận, bức xạ ion hóa và có khả năng đánh giá mô hình tăng cường của tổn thương thận một cách nhanh chóng và theo thời gian thực [34]. Một số ứng dụng được xác định rõ ràng của CEUS là phân biệt các khối u rắn, tổn thương giả và u nang phức tạp; đặc điểm của các u nang phức tạp với tiềm năng ác tính khác nhau; và đánh giá sự cắt bỏ khối u [34]. Các chất tương phản vi bọt an toàn với các phản ứng phụ hiếm gặp [34].

Những phương pháp này là công cụ đầy hứa hẹn để đánh giá số lượng nephron, chức năng thận đa dạng và tình trạng xơ hóa thận và có thể được chuyển sang sử dụng lâm sàng nếu các yêu cầu về tính an toàn, hiệu quả và quy định của chúng được thiết lập.

Dấu ấn sinh học chất lỏng sinh học

Proteomics và chất chuyển hóa gần đây đã được thử nghiệm trong lĩnh vực thận học với kết quả hấp dẫn và đầy hứa hẹn. Trong một số trường hợp, bản thân các dấu hiệu protein hoặc chuyển hóa được sử dụng làm dấu ấn sinh học. Ở những nơi khác, chúng là những công cụ được sử dụng để xác định các dấu ấn sinh học riêng lẻ, sau đó được đánh giá bằng các kỹ thuật thông thường hơn. Ngoài ra, cả RNA và DNA trong chất lỏng sinh học đều có thể đóng vai trò là dấu ấn sinh học. Những dấu hiệu sinh học này phải tương quan tốt với bệnh thận, mô bệnh học, sự tiến triển, kết quả hoặc bệnh sớm và cho phép đo nhanh, không xâm lấn và cụ thể với độ nhạy và độ đặc hiệu cao.

Phân tích proteomic và chuyển hóa để phát hiện dấu ấn sinh học

Pontillo và Mischak đã xác định được 273 peptide trong nước tiểu khác nhau giữa bệnh nhân mắc bệnh thận mạn và người khỏe mạnh, cụ thể là CKD273, bao gồm các mảnh collagen và protein liên quan đến viêm và sửa chữa mô, bằng cách sử dụng phương pháp quang phổ khối điện di mao mạch (CE-MS) trên 230. bệnh nhân CKD và 379 đối tượng kiểm soát [35, 36]. Các nghiên cứu sâu hơn đã cho thấy tính ưu việt tiềm năng của CKD73 trong dự đoán và chẩn đoán CKD so với các dấu hiệu truyền thống dẫn đến thư hỗ trợ của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Theo một nghiên cứu cắt ngang được thực hiện trên 1990 người tham gia, CKD273 hoạt động tốt hơn so với các dấu hiệu truyền thống và tương quan tốt hơn so với albumin niệu với eGFR và dự đoán tốt hơn sự tiến triển nhanh chóng của CKD [37]. Những phát hiện tương tự cũng được quan sát thấy trong một nghiên cứu khác được thực hiện trên 2087 người tham gia, trong đó CKD273 đã được thêm vào dự đoán về CKD G3 sau khi tính đến eGFR cơ bản, albumin niệu và các biến số đồng thời [38]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng ở bệnh nhân tiểu đường không có albumin niệu, CKD273 dự đoán sự phát triển của albumin niệu [39]. Hơn nữa, phân tích CE-MS tương tự của một mẫu nước tiểu có thể được sử dụng để rút ra các dấu hiệu peptidom khác dự đoán sự mất nhanh chóng của eGFR tốt hơn so với albumin niệu ở những bệnh nhân không đáp ứng các tiêu chí eGFR hiện tại đối với bệnh thận mạn (nghĩa là có thể cho phép chẩn đoán sớm hơn bệnh thận mạn). CKD hơn albumin niệu) [40], hoặc tương quan với xơ hóa thận được phát hiện trong sinh thiết thận [41] hoặc cung cấp thông tin về nguyên nhân cơ bản của CKD và tiên lượng của nó [42, 43].

Dấu hiệu viêm nguy cơ thận (KRIS) bao gồm 17 protein liên quan trực tiếp đến tình trạng viêm và tương quan với nguy cơ 10-năm mắc bệnh ESRD trong bệnh thận tiểu đường [44]. Trong nghiên cứu này, 194 protein gây viêm tuần hoàn đã được đánh giá trong ba nhóm thuần tập khác nhau bao gồm bệnh nhân tiểu đường loại 1 và loại 2, cho thấy 17 loại protein mới được làm giàu cho các thành viên Superfamily TNF Receptor có liên quan đến sự suy giảm chức năng thận sớm và muộn dẫn đến ESRD ở các đối tượng mắc bệnh tiểu đường. . Mặc dù nguồn chính, được đưa ra giả thuyết là các tế bào bạch cầu, của các protein KRIS đó vẫn chưa được xác định, sự xuất hiện của chúng nhiều năm trước khi bắt đầu ESRD dường như có liên quan đến việc sản xuất quá mức thay vì làm gián đoạn quá trình thanh thải của thận. Ngoài vai trò dự đoán trong ESRD, protein KRIS còn cung cấp một điểm can thiệp điều trị tiềm năng được chứng minh bằng một thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở một trong ba đoàn hệ đó cho thấy sự suy giảm lượng albumin niệu phù hợp với sự suy giảm protein KRIS để đáp ứng với {{7} }thử nghiệm trong tuần với 4 mg baricitinib, chất ức chế JAK{9}}/2 [45]. Ngoài ra, một số chất chuyển hóa nhất định của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) gần đây có liên quan đến nguy cơ chấn thương thận cấp tính (AKI) [46].

Có nhiều thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) nghiên cứu vai trò của protein và chuyển hóa trong lĩnh vực thận. Tuy nhiên, những thử nghiệm này phải chứng minh rằng dấu ấn sinh học proteomics hoặc chuyển hóa cung cấp thông tin bổ sung so với dấu ấn sinh học thông thường có liên quan đến lâm sàng và có thể thay đổi việc ra quyết định điều trị theo cách hiệu quả về mặt chi phí. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các nghiên cứu điều tra các dấu ấn sinh học mới không chỉ cần một đoàn hệ phát hiện mà còn cần một đoàn hệ xác nhận độc lập (thứ hai).

Có nhiều thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) nghiên cứu vai trò của protein và chuyển hóa trong lĩnh vực thận. Tuy nhiên, những thử nghiệm này phải chứng minh rằng dấu ấn sinh học proteomics hoặc chuyển hóa cung cấp thông tin bổ sung so với dấu ấn sinh học thông thường có liên quan đến lâm sàng và có thể thay đổi việc ra quyết định điều trị theo cách hiệu quả về mặt chi phí. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các nghiên cứu điều tra các dấu ấn sinh học mới không chỉ cần một đoàn hệ phát hiện mà còn cần một đoàn hệ xác nhận độc lập (thứ hai).

Ngoài ra, nhiều dấu ấn sinh học mới đã được xác định gần đây, đôi khi sử dụng proteomics, mặc dù chúng đang trong các giai đoạn chuyển sang lâm sàng khác nhau [47]. Hơn 40 dấu ấn sinh học tiềm năng đã xuất hiện trong những năm gần đây và hầu hết có thể được sắp xếp dựa trên mối liên hệ của chúng với các đặc điểm như tổn thương cầu thận [podocalyxin (PCX)], tổn thương ống thận [phân tử tổn thương thận 1 (KIM-1)], viêm [yếu tố hoại tử khối u- (TNF- ), thụ thể TNF-1 và -2) [48]] và stress oxy hóa [8-oxo- 7,8-dihydro - 2 -deoxyguanosine (8-OHdG)] [47]. Dấu ấn sinh học CKD có thể được xác định bằng nhiều phương pháp thông thường như xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang pha rắn, sắc ký lỏng-khối phổ, sắc ký lỏng-khối phổ, sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzyme (ELISA) [ 47]. Ngoài ra, vi lỏng cho phép thời gian xử lý mẫu ngắn cùng với diện tích nhỏ, vận hành tự động và mức độ linh hoạt cao, đồng thời có thể cung cấp một công cụ mạnh mẽ, tiết kiệm chi phí và vận hành đơn giản để chẩn đoán sớm bệnh thận mạn và các bệnh lý khác. sự kiện [47].

Bệnh thận màng là nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng thận hư ở người lớn và bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu (HST). Một loạt các tự kháng nguyên đã được xác định gần đây, sau mô tả về kháng thể kháng thụ thể kháng phospholipase A2 (PLA2R), một dấu ấn sinh học mà theo hướng dẫn hiện nay có thể thay thế sinh thiết thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận màng [49]. Kháng thể kháng protocadherin FAT1 được tìm thấy trong hơn 80% trường hợp bệnh thận màng sau HST [50]. Những bệnh nhân mắc bệnh thận màng nguyên phát âm tính với kháng thể kháng PLA2R có thể có miền kháng thể loại anti-thrombospondin{11}} chứa kháng thể 7A [51, 52]. Ngoài ra, kháng thể kháng nephrin đã được phát hiện thông qua các nghiên cứu huyết thanh học và hóa mô miễn dịch ở một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh thay đổi tối thiểu đã được chứng minh bằng sinh thiết [53].

Lĩnh vực dấu ấn sinh học của AKI cũng rất sôi động; Xét nghiệm protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống insulin trong nước tiểu-7 (IGFBP-7) và chất ức chế mô của metallicoprotease-2 (TIMP-2) hiện đang được sử dụng lâm sàng dưới tên thương hiệu Kiểm tra thận [47, 54]. Tổn thương ống thận dẫn đến giải phóng các dấu ấn sinh học trong máu và nước tiểu [55]. KIM-1 trong nước tiểu, protein liên kết với axit béo loại gan (L-FABP), IGFBP-7 và TIMP-2 được giải phóng từ ống lượn gần, trong khi uromodulin (UMOD) được tiết ra từ quai Henle và lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính (NGAL) có nguồn gốc từ các ống lượn xa [55]. Những dấu ấn sinh học này có khả năng định vị các đoạn cụ thể của ống thận bị tổn thương. Các dấu ấn sinh học liên quan đến viêm, sửa chữa và xơ hóa [55] cũng có thể dự đoán sự chuyển đổi từ AKI sang CKD, giúp phân biệt giữa rối loạn chức năng thận và chấn thương, hướng dẫn quản lý AKI và cải thiện chẩn đoán các bệnh như viêm thận kẽ cấp tính [55]. Hơn nữa, một số dấu ấn sinh học đã sẵn sàng để sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng về AKI và có thể hướng dẫn quản lý ở một số cơ sở lâm sàng nhất định. Dự án Y học Chính xác về Thận là một nỗ lực không ngừng nhằm xây dựng tập bản đồ mô thận và tăng cường sử dụng các dấu ấn sinh học để đánh giá sức khỏe của nephron [55].

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop