Phần 2 Tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của chiết xuất Cistanche Tubulosa trên chuột căng thẳng mãn tính không thể đoán trước thông qua việc phục hồi cân bằng nội môi hệ vi sinh vật đường ruột
Mar 04, 2022
Để biết thêm thông tin, vui lòng liên hệ:Joanna.jia@wecistanche.com
SỰ THẢO LUẬN
Xác định hoạt động chống trầm cảm của CTE và lợi thế lâm sàng của nó
Cistanche ·chống oxy hóa và cóbảo vệ thần kinhHiệu ứng
Nghiên cứu này đã đánh giá hoạt động chống trầm cảm của CTE ở chuột CUS, xác nhận hiệu quả của các mẫu in vivo như FST, SPT, OFT và NSFT, đồng thời xác nhận hoạt động chống trầm cảm củaC. tubulosa ·ở chuột CUS thường được sử dụng để điều trị thiếu thận, bất lực và vô sinh nữ ở TCM. Hiện nay, các thuốc chống trầm cảm được kê đơn phổ biến nhất là thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRI) venlafaxine, tiếp theo là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) FLX (Thase et al., 2001; Mcintyre, 2017). Tuy nhiên, những thuốc chống trầm cảm này đã được chứng minh là có tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm độc tính tim, huyết áp, rối loạn chức năng tình dục và rối loạn giấc ngủ (Ferguson, 2001; Jin và cộng sự, 2015). Trong số tất cả các nhóm thuốc chống trầm cảm, SSRI và SNRI có mối tương quan với tỷ lệ mắc bệnh rối loạn chức năng tình dục cao nhất (Montejogonzalez và cộng sự, 1997; Clayton và cộng sự, 2014). Đặc biệt lưu ý là tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục nói chung, ở mức 59.1% (604 / 1,022) khi tất cả các thuốc chống trầm cảm được coi là một tổng thể; và khoảng 40% bệnh nhân cho thấy khả năng chịu đựng rối loạn chức năng tình dục thấp, do đó việc tuân thủ thuốc bị ảnh hưởng nghiêm trọng (Clayton, 2001). Theo quan điểm của những hạn chế của điều trị trầm cảm hiện tại,Bể chứa nước nóngHerba cho thấy tiềm năng lớn cho ứng dụng lâm sàng, không chỉ vì hoạt động chống trầm cảm mạnh mẽ của nó mà còn bởi vìBể chứa nước nóngHerba đã được sử dụng theo truyền thống để điều trị bất lực, điều này ít nhất sẽ loại bỏ một mối quan tâm về các tác dụng phụ phổ biến nhất do các thuốc chống trầm cảm khác gây ra (Fu và cộng sự, 2017). Ngoài ra, Cistanches Herba không có dấu hiệu độc tính và những thay đổi liên quan đến điều trị ở chuột, khiến chúng tôi tin rằng nó ít tác dụng phụ có hại hơn và rất an toàn khi được sử dụng trong điều trị (Gao và cộng sự, 2016).
CTE điều chỉnh chất dẫn truyền thần kinh và neurotrophin
Kết quả từ nghiên cứu này chỉ ra rằng quản lý CTE có thể làm tăng đáng kể mức độ 5-HT của vùng hải mã do CUS gây ra và biểu hiện BDNF, cùng với mức 5-HT trong đại tràng. Điều này cũng có thể giải thích các hoạt động chống trầm cảm mà CTE gây ra. Hơn 90% 5-HT trong cơ thể được tổng hợp bởi các tế bào nội tiết chuyên biệt trong ruột được gọi là tế bào enterochromaffin (Gershon và Tack, 2007; Yano và cộng sự, 2015). Nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng vi khuẩn hình thành bào tử trong hệ vi sinh vật ở chuột và người đã thúc đẩy sinh tổng hợp 5-HT từ các tế bào enterochromaffin đại tràng, cung cấp 5-HT cho niêm mạc, lumen và tiểu cầu lưu thông để lưu trữ quy định 5-HT (Yano và cộng sự, 2015). Vì vậy, điều quan trọng là phải làm rõ mối liên quan giữa cấu trúc hệ vi sinh vật đường ruột bị thay đổi và nồng độ 5-HT trong đại tràng sau khi uống CTE, điều này sẽ làm sáng tỏ cơ chế hoạt động dược lý đối với hoạt động giống như thuốc chống trầm cảm của CTE. Mặc dù việc sử dụng CTE dẫn đến những thay đổi đáng kể về hệ vi sinh vật đường ruột và tăng lượng 5-HT trong ruột kết, nhưng không có mối tương quan nào được tìm thấy giữa hệ vi sinh vật đường ruột bị thay đổi và mức 5-HT thay đổi trong đại tràng dựa trên các hệ số tương quan của Pearson. Do đó, vẫn chưa rõ liệu cân bằng nội môi của hệ vi sinh vật đường ruột có dẫn đến sinh tổng hợp 5-HT ở đại tràng sau khi dùng CTE của chuột CUS hay không. Thí nghiệm liên tục của chúng tôi về cấy ghép hệ vi sinh vật ở những con chuột không có mầm bệnh là để điều tra thêm về điều này.
Nó đã được báo cáo rằng chiết xuất nước củaC. tubulosa ·thể hiện tác dụng chống trầm cảm trong mô hình chuột, điều chế hệ thống monoamine và trục HPA đều góp phần vào tác dụng chống trầm cảm củaC. tubulosa ·(Wang D. và cộng sự, 2017). Trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi, CTE đã cải thiện đáng kể các hành vi giống như trầm cảm ở chuột dưới CUS bằng cách điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh và neurotrophin ở vùng hải mã. Chiết xuất được xác định rõ ràng này, bao gồm 48,6% PhGs, 6,9% glycoside iridoid và 20,0% tổng số saccharides cho thấy hỗn hợp này có thể phát huy tác dụng chống trầm cảm theo nhiều cách. Ví dụ, PhGs có thể làm tăng mức DA trong vân (Tian và Pu, 2005; Geng et al., 2007), iridoids có thể khôi phục các rối loạn chức năng trục HPA và điều chỉnh biểu hiện BDNF upregulate (Cai et al., 2015; Wang và cộng sự, 2015). Tuy nhiên, mục tiêu chính xác của tác dụng chống trầm cảm của CTE ở cấp độ phân tử, và sự đóng góp từ các thành phần chính trong chiết xuất vẫn chưa được biết, nghiên cứu thêm là cần thiết để làm sáng tỏ cơ chế chống trầm cảm toàn diện của CTE.
Cistanche ·có thể chống lạiquá trình chết rụng
CTE khôi phục thành phần hệ vi sinh vật đường ruột và sản xuất SCFAs
Trong nghiên cứu này, cân bằng nội môi của thành phần hệ vi sinh vật đường ruột đã được phục hồi bởi CTE trong mô hình CUS. Sự phong phú của Bacteroides, vi khuẩn kỵ khí nghiêm ngặt có tầm quan trọng cao trong ruột từ đầu đời (Arboleya và cộng sự, 2015), đã tăng cao sau khi dùng CTE. Các nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng Bacteroides fragilis có thể đảo ngược các hành vi giống như tự kỷ ở chuột (Hsiao và cộng sự, 2013). Kết quả của chúng tôi chứng minh rằng Bacteroides có liên quan tích cực đến 5-HT ở vùng hải mã và liên quan tiêu cực đến SCFAs, tương quan với tác dụng chống trầm cảm quan sát được của CTE. Hơn nữa, những thay đổi trong thành phần vi sinh vật gần đây có liên quan đến khả năng miễn dịch của vật chủ (Round và Mazmanian, 2009). Ví dụ, các vi khuẩn Bacteroides spp. khác nhau có thể mở rộng quần thể tế bào Treg, làm sai lệch kiểu hình TH1 / TH2 hoặc ức chế phản ứng viêm của vật chủ bởi SCFAs (Samuelson và cộng sự, 2015). Hệ thống miễn dịch cung cấp một kết nối bổ sung giữa hệ vi sinh vật đường ruột và trầm cảm (Miller và cộng sự, 2009). Do đó, liệu CTE có ảnh hưởng đến dân số Bacteroides hay không, điều chỉnh thêm hệ thống miễn dịch và sau đó phát huy tác dụng chống trầm cảm của nó đối với vật chủ, cần được điều tra trong tương lai. Một ấn phẩm trước đó cho thấy việc sử dụng prebiotic dẫn đến sự gia tăng đáng kể sự phong phú của Bacteroides và Parabacteroides, và giảm sự phong phú của Ruminococcus (Burokas và cộng sự, 2017). Quản lý CTE cũng dẫn đến sự gia tăng tương tự của Bacteroides và Parabacteroides, cũng như giảm Ruminococcus. Điều này có lẽ là do oligosacarit và polysacarit trong CTE là những nguồn tiềm năng của prebiotic. Sự phong phú thấp của Deinococcus chỉ được phát hiện trong nhóm mô hình do CUS gây ra, nhưng không được phát hiện trong nhóm quản trị đối chứng và CTE. Điều này cho thấy rằng không nên bỏ qua vai trò của những vi khuẩn không trội này trong bệnh trầm cảm.
Deinococcus được phát hiện lần đầu tiên vào năm 1956 và được biết đến với khả năng chống lại thiệt hại đáng kể gây ra bởi một loạt các yếu tố一ionizing bức xạ, hút ẩm, bức xạ UV, và các tác nhân oxy hóa (Gerber et al., 2015). Ngoài ra, Deinococcus sở hữu khả năng phân hủy và chuyển hóa đường do sự hiện diện của các gen mã hóa các enzyme chuyển hóa đường (Gerber và cộng sự, 2015). Trong nghiên cứu này, sự gia tăng đáng kể về sự phong phú tương đối của Deinococcus đã được quan sát thấy ở nhóm do CUS gây ra, và sau khi sử dụng CTE, mức độ Deinococcus đã giảm đáng kể xuống mức của nhóm đối chứng. Điều này ngụ ý rằng CUS có thể dẫn đến mức độ chuyển hóa đường rối loạn trong hệ vi sinh vật đường ruột và sự gia tăng Deinococcus có thể là do phản ứng căng thẳng ở chuột CUS. Sau khi điều trị lâu dài CTE, nồng độ chuyển hóa đường của chuột CUS có thể trở nên bình thường và sự phát triển bất thường của Deinococcus sau đó sẽ biến mất. Dựa trên điều này, các vi khuẩn không chiếm ưu thế như chi Deinococcus có thể đóng vai trò là dấu hiệu chẩn đoán cho sự khởi phát của bệnh trầm cảm và chứng minh khả năng thực tế cho nghiên cứu điều hòa hệ vi sinh vật đường ruột như một mục tiêu điều trị.
Nhiều loài thuộc chi Weissella đã được phân lập và sử dụng làm vi khuẩn axit lactic probiotic (LAB) do tác dụng chống viêm, điều hòa miễn dịch và chống oxy hóa có lợi của chúng (Ojekunle và cộng sự, 2017; Park và cộng sự, 2017; Sandes và cộng sự, 2017). Không có ấn phẩm nào cho đến nay tập trung vào mối liên hệ giữa chi Weissella và trầm cảm. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng thủ tục căng thẳng 28 ngày đã làm giảm đáng kể sự phong phú tương đối của Weissella trong nhóm mô hình CUS so với những con chuột không bị căng thẳng đối chứng và uống CTE hàng ngày đã gây ra sự gia tăng đáng kể về sự phong phú tương đối của Weissella so với chuột CUS. Điều thú vị là W. beninensis ở cấp độ loài cho thấy kết quả nhất quán như Weissella đã làm ở cấp độ chi. Điều này khẳng định mối quan hệ đáng kể giữa Weissella và việc áp dụng CTE để điều trị trầm cảm. Do đó, việc sử dụng kết hợp men vi sinh Weissella và CTE sẽ còn có lợi hơn cho bệnh nhân trầm cảm.
Axit béo chuỗi ngắn là các phân tử chính điều chỉnh sự trưởng thành và chức năng của microglia, cũng như trầm cảm (Erny và cộng sự, 2015; Dinan và Cryan, 2017). Trong nghiên cứu này, người ta thấy rằng CTE có thể đảo ngược nồng độ rối loạn của acetate và axit hexanoic đến một mức độ hợp lý. Nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng acetate tương tác trực tiếp với các cơ chế vùng dưới đồi trong não (Frost và cộng sự, 2014), ngụ ý rằng CTE có thể điều chỉnh acetate rối loạn và trục HPA để chống trầm cảm. Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào được công bố tập trung vào mối liên quan giữa axit hexanoic và sự phát triển trầm cảm, mà chúng tôi sẽ điều tra thêm trong tương lai.
Cistanche deserticola có nhiều tác dụng
KẾT THÚC
Tóm lại, CTE đã thực hiện các hoạt động chống trầm cảm mạnh mẽ thông qua việc khôi phục mức độ 5-HT, BDNF và SCFAs, và điều chỉnh sự phong phú tương đối của hệ vi sinh vật đường ruột ở cấp độ chi ở chuột CUS. Phân tích tương quan cho thấy rằng các chi hệ vi sinh vật đường ruột bị thay đổi cũng về cơ bản với các chất dẫn truyền thần kinh, neurotrophin và mức độ SCFAs đã thay đổi. Do đó, CTE được xác định là một tác nhân điều trị tiềm năng cho bệnh trầm cảm nhắm vào trục vi sinh vật-ruột-não.
Lưu trữ theo số gia nhập SRP128788. Các tác giả tuyên bố rằng tất cả các dữ liệu khác hỗ trợ những phát hiện của nghiên cứu này đều có sẵn trong bài viết và Tài liệu bổ sung của nó, hoặc có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu mà không có hạn chế.
ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ
YL, YP, PT và XL đã thiết kế các thí nghiệm. YL, PM, HY và HX đã thực hiện các thí nghiệm. YL, YP, MW, CP và LX đã phân tích dữ liệu. YL, YP và XL đã viết bản thảo.
TÀI TRỢ
Công việc này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Chương trình Nghiên cứu và Phát triển Trọng điểm Quốc gia của Trung Quốc (SQ2017YFC170458) và Phòng thí nghiệm Quan trọng về Rối loạn Tâm thần Thượng Hải (16-K02).
TÀI LIỆU BỔ SUNG
Tài liệu bổ sung cho bài viết này có thể được tìm thấy trực tuyến tại: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2018.00967 / đầy đủ # bổ sung- tài liệu
Cistanche ·chống oxy hóa và cóbảo vệ thần kinhHiệu ứng
THAM KHẢO
Arboleya, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., et al. (2015). Phát triển hệ vi sinh vật đường ruột ở trẻ sinh non và tác dụng của kháng sinh chu sinh. J. Pediatr (bằng tiếng Anh). 166, 538-544. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041
Bharwani, A., Mian, M. F., Surette, M. G., Bienenstock, J., và Forsythe, P. (2017). Điều trị bằng miệng với Lactobacillus rhamnosus làm giảm thâm hụt hành vi và thay đổi miễn dịch trong căng thẳng xã hội mãn tính. BMC Med. 15:7. doi: 10.1186/ s12916-016-0771-7
Bravo, J. A., Forsythe, P., Chew, M. V., Escaravage, E., Savignac, H. M., Dinan, T. G., et al. (2011). Nuốt phải chủng Lactobacillus điều chỉnh hành vi cảm xúc và biểu hiện thụ thể GABA trung tâm ở chuột thông qua dây thần kinh phế vị. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 16050-16055. doi: 10.1073/pnas.1102999108
Burokas, A., Arboleya, S., Moloney, RD, Peterson, V. L., Murphy, K., Clarke, G., et al. (2017). Nhắm mục tiêu trục hệ vi sinh vật-ruột-não: prebiotic có tác dụng giải lo âu và chống trầm cảm và đảo ngược tác động của căng thẳng mãn tính ở chuột. Biol. Tâm thần học 82, 472-487. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031
Cai, L., Li, R., Tang, W. J., Meng, G., Hu, X. Y., và Wu, T. N. (2015). Tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của geniposide trên chuột trầm cảm do căng thẳng nhẹ gây ra mãn tính không thể đoán trước bằng cách điều chỉnh trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận. Eur. Thần kinh dược phẩm. 25, 1332-1341. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015. 04.009
Chang, CJ, Lin, C. S., Lu, C. C., Martel, J., Ko, Y. F., Ojcius, D. M., et al. (2017). Ganoderma lucidum làm giảm béo phì ở chuột bằng cách điều chỉnh thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột. Nat. Cộng đồng. 8:16130. doi: 10.1038/ncomms16130
Chow, P. S., và Landhausser, S. M. (2004). Một phương pháp để đo lường thường xuyên tổng hàm lượng đường và tinh bột trong các mô thực vật thân gỗ. Cây Physiol. 24, 1129-1136. doi: 10.1093/treephys/24.10.1129
Clayton, A. H. (2001). Nhận biết và đánh giá rối loạn chức năng tình dục liên quan đến trầm cảm. J. Lâm sàng. Tâm thần học 62, 10-21.
Clayton, A. H., El, H. S., Iluonakhamhe, J. P., Ponce, M. C., và Schuck, A. E. (2014). Rối loạn chức năng tình dục liên quan đến rối loạn trầm cảm nặng và Lưu trữ theo số gia nhập SRP128788. Các tác giả tuyên bố rằng tất cả các dữ liệu khác hỗ trợ những phát hiện của nghiên cứu này đều có sẵn trong bài viết và Tài liệu bổ sung của nó, hoặc có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu mà không có hạn chế.
