Phần 2: Atorvastatin có tác dụng có lợi phụ thuộc vào liều lượng đối với chức năng thận và kết quả tim mạch liên quan: Phân tích sau bài học về 6 thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Thảo luận

Phân tích post hoc quy mô lớn này bao gồm dữ liệu riêng lẻ từ 6 thử nghiệm kết cục tim mạch dài hạn chứng minh rằng ở những bệnh nhân có nguy cơ hoặc bị CVD, atorvastatin cải thiện một cách khiêm tốnquả thậnhoạt động theo thời gian một cách phụ thuộc vào liều lượng. Ngoài ra, phân tích này cho thấy rằngquả thậncải thiện chức năng có liên quan chặt chẽ với nguy cơ tim mạch thấp hơn không phụ thuộc vào điều trị, trong khi giảm chức năng thận có liên quan đến kết quả tim mạch xấu hơn. Đối với mỗi lần tăng SD của độ dốc của chức năng thận, chúng tôi quan sát thấy sự giảm 13% đến 14% các biến cố tim mạch chính và tử vong do tim mạch khi được điều trị bằng atorvastatin (10 hoặc 80 mg mỗi ngày).

Dữ liệu của chúng tôi, do đó, chỉ ra rằng hiệu quả bảo vệ tim mạch trong thời gian dài với atorvastatin được tái tạo bởi các tác động lên quá trìnhquả thậnhoạt động theo thời gian. Ngoài ra, kết quả của chúng tôi nhấn mạnh sự kết nối hai chiều giữa hệ thống tim mạch vàthận(tức là trục tim) trong điều trị bệnh tim mạch. Điều này ngụ ý rằng cả giảm CVD và tái bảo vệ đều đạt được bằng cách điều trị bệnh nhân có nguy cơ hoặc CVD với atorvastatin. Ngược lại, một chiến lược bảo vệ cải tạo, được thể hiện bằng điều trị atorvastatin theo dữ liệu của chúng tôi, chuyển thành việc quản lý nguy cơ tim mạch tốt hơn. Do đó, trong thực hành lâm sàng hàng ngày, người ta có thể xem xét việc kết hợp các quỹ đạo chức năng thận như một bước chuẩn bị cho sự thành công của các phác đồ quản lý nguy cơ tim mạch, ngoài việc kiểm soát các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống như HA và các mục tiêu lipid. Cho đến nay, không có RCT nào được cung cấp đầy đủ đã kiểm tra giả thuyết rằng nhắm mục tiêuquả thậnthay đổi chức năng theo thời gian có thể đại diện cho một yếu tố nguy cơ tim mạch phải điều trị.

Kết quả của chúng tôi xác định các quan sát trong các nhóm thuần tập khác, trong đóquả thậnhàm cũng được tìm thấy để hiển thị một mối quan hệ tuyến tính theo thời gian. Hơi ngạc nhiên là các con số trượt dốc trong cả 3 nhóm đều có chiều hướng tích cực. Được biết từ các tác nhân bảo vệ tim mạch khác như chất ức chế RAAS mà những loại thuốc này bảo vệ chống lạiquả thậnsuy giảm chức năng, nhưng những tác nhân này thường không cải thiệnquả thậnfunction.6 Bài trước

Hình 3. Ảnh hưởng củaquả thậnđộ dốc chức năng trên kết cục tim mạch (CV) và tử vong do mọi nguyên nhân (phân tích điều chỉnh). BMI cho biết chỉ số khối cơ thể; HATTr, huyết áp tâm trương; HR, tỷ lệ rủi ro; LDL, lipoprotein tỷ trọng thấp; RAAS, hệ thống renin-angiotensin-aldosterone; HATT, huyết áp tâm thu.

các phân tích nóng của 2 RCT (TNT và SPARCL, cũng được đưa vào phân tích hiện tại) đã chứng minh rằng trung bình của eGFR tăng lên trong thời gian theo dõi khi điều trị atorvastatin ở cả bệnh nhân CKD và không CKD.14,15 Một hạn chế của những điều này 2 phân tích là trong quá trình theo dõi, số lượng đối tượng giảm, đặc biệt là trong SPARCL.14 Do đó, các tác động không ngẫu nhiên có thể giải thích cho sự gia tăng eGFR tổng thể, có nghĩa là chỉ những bệnh nhân có biểu hiện tốt hơn - những bệnh nhân này được chọn ngẫu nhiên để đạt hiệu quả cao nhất. nhóm điều trị —được tiếp tục trong thử nghiệm, và những bệnh nhân có eGFR tồi tệ hơn đã bỏ học. Để phù hợp với điều này, việc xem xét kỹ hơn dữ liệu từ phân tích hậu kỳ của SPARCL cho thấy rằng sự thay đổi eGFR so với ban đầu ít bị phóng đại hơn khi phân tích "quan sát cuối cùng được thực hiện về phía trước", bao gồm tất cả các đối tượng (tức là tổng số 4393 thay vì 2169 đối tượng với dữ liệu eGFR đầy đủ sau 60- tháng theo dõi), đã được thực hiện.14 Theo phân tích này, eGFR vẫn ổn định ở nhóm atorvastatin liều cao trong khi eGFR giảm ở nhóm giả dược. 14 Nghiên cứu của chúng tôi có thể kiểm tra độ chắc chắn của các kết quả thận từ 2 phân tích hậu kỳ trước đó bằng cách kết hợp tất cả 6 RCT kết quả trong đó bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào atorvastatin hoặc điều trị đối chứng và bằng cách phân tích độ dốc củaquả thậnchức năng (sử dụng cả giá trị creatinine huyết thanh và eGFR tương hỗ) thay vì giá trị eGFR trung bình tại các lần tái khám.

Do độ dốc tuyến tính giả định khi sử dụng đủ số lượng giá trị creatinin, tác dụng của atorvastatin đối vớiquả thậnsuy giảm chức năng có thể có sự khác biệt về thời gian theo dõi và tỷ lệ bỏ khám của bệnh nhân ở mức độ thấp hơn nhiều. Tuy nhiên, trong phân tích của chúng tôi, các tác dụng không liên quan đến tác dụng bảo vệ của atorvastatin có thể góp phần cải thiện eGFR. Do đó, chúng tôi đã thực hiện các phân tích độ nhạy bổ sung bằng cách chỉ bao gồm dữ liệu creatinine huyết thanh trong khi bệnh nhân vẫn đang nhận thuốc nghiên cứu, cho kết quả rất giống với phân tích chính. Do đó, khả năng các tác động phi phi nguyên tử có thể có ảnh hưởng quan trọng đến kết quả của chúng tôi dường như không thể xảy ra, đặc biệt là khi so sánh giữa 3 nhóm. Tuy nhiên, các tác dụng không phải là nguyên nhân có thể gây ra các độ dốc dương tính được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với giả dược.

Một lời giải thích khác để cải thiệnquả thậnchức năng theo thời gian có thể liên quan đến những thay đổi trong khối lượng cơ vì creatinin huyết thanh và eGFR (được tính bằng cách sử dụng creatinin huyết thanh) phụ thuộc vào khối lượng cơ. Giảm khối lượng cơ, tái tạo sự hao hụt protein, sẽ dẫn đến giá trị creatinine đối ứng cao hơn và eGFR cao hơn. Tuy nhiên, mất khối lượng cơ thường liên quan đến kết quả xấu hơn, điều này trái ngược với quan sát của chúng tôi rằng độ dốc dương có liên quan đến tác động có lợi đối với kết quả tim mạch.

Cuối cùng, sự gia tăng độ dốc phụ thuộc vào liều lượng trong khi điều trị atorvastatin có thể liên quan đến sự gia tăng hoạt động của creatine kinase liên quan đến việc sử dụng statin. Hoạt động creatine kinase cao có thể dẫn đến creatinine huyết thanh thấp hơn, eGFR cao hơn và bài tiết creatinine qua nước tiểu cao hơn — các thông số thường làm tăng tình trạng suy mòn cơ. Tuy nhiên, một nghiên cứu thuần tập gần đây trên 1801 bệnh nhân CKD đã chứng minh rằng creatine kinase huyết thanh cao không liên quan đến sự tiến triển nhanh hơn đến ESRD.27 Trong nghiên cứu này, creatine kinase huyết thanh cao có liên quan đến việc sử dụng statin thường xuyên hơn, và việc điều chỉnh yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn này đã làm trong fl kết quả. Do đó, cả nghiên cứu này và kết luận của chúng tôi rằng độ dốc dương cũng có ở nhóm giả dược chỉ ra rằng sự hao mòn cơ dường như không phải là nguyên nhân gây ra những thay đổi bất ngờ về độ dốc creatinin huyết thanh tương hỗ.

Nếu những thay đổi trong chuyển hóa creatinin không giải thích được mối quan hệ của chúng ta, thì câu hỏi đặt ra là độ tăng độ dốc đại diện cho điều gì? CKD có liên quan đến việc tái tạo lại tâm thất và mạch máu. Các hiệu ứng tu sửa có thể được đảo ngược bằng cách sử dụng statin và điều đó có thể chuyển thành tốt hơnquả thậnhàm số. Cấp tiếnquả thậnsuy giảm chức năng có liên quan đến chứng xơ vữa động mạch cận lâm sàng cũng như tăng động mạch ở trạng thái động mạch.28 Atorvastatin đã được chứng minh là có thể đảo ngược những thay đổi mạch máu này góp phần làm tăng nguy cơ tim mạch.29 Do đó, sự suy giảm hơn nữa củaquả thậnchức năng có thể bị ngăn chặn. Các tác nhân trung gian khác có thể xảy ra là stress oxy hóa và các thay đổi vi mạch ở thận, góp phần gây suy thận nhưng có lợi ích quan trọng khi điều trị bằng statin. điều trị bằng tất cả các statin. Các nghiên cứu PLANET cho thấy tác dụng khác biệt của điều trị atorvastatin so với điều trị bằng rosuvastatin. 11 Trong khi atorvastatin 80 mg làm giảm albumin niệu và ổn định eGFR, rosuvastatin dẫn đến tăng albumin niệu và giảm eGFR.

Hạn chế

Một số hạn chế trong nghiên cứu của chúng tôi cần được giải quyết. Đầu tiên, về mặt lý tưởng, sự hiện diện của cả 3 nhóm trong một RCT sẽ làm giảm sự không đồng nhất lớn của các đặc điểm cơ bản, điều được quan sát thấy trong nghiên cứu của chúng tôi do sử dụng các nhóm nghiên cứu khác nhau. Các tác động không đồng nhất giữa các nghiên cứu vềquả thậnĐộ dốc chức năng đã được quan sát, nhưng tất cả các độ dốc đều theo cùng một hướng, cho thấy ảnh hưởng mạnh mẽ đến chức năng thận. Bất chấp những điều chỉnh đối với các đặc điểm cơ bản trong các phân tích của chúng tôi, sự khác biệt về đặc điểm bệnh nhân giữa các thử nghiệm vẫn có thể giải thích ở một mức độ nào đó tại sao quy mô của ảnh hưởng đến độ dốc lại khác nhau. Thứ hai, các nghiên cứu trong phân tích này bao gồm những bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn và nguy cơ phát triển ESRD thấp. Do đó, những thay đổi trongquả thậnchức năng theo thời gian là rất nhỏ và do đó, có giá trị hạn chế trong thực hành lâm sàng hàng ngày. Thứ ba, albumin niệu là một dấu hiệu nguy cơ quan trọng đối với sự suy giảm chức năng thận tiến triển, nhưng trong phân tích của chúng tôi, chúng tôi không thể đánh giá ảnh hưởng của albumin niệu theo thời gian vì điều này không được đánh giá một cách hệ thống trong các thử nghiệm bao gồm. Cuối cùng, vì lý do tương tự, chúng tôi đã không thể xử lý các hiệp biến thay đổi theo thời gian có độ dốc lớn như cải thiện kiểm soát HA hoặc giới thiệu các chất ức chế RAS trong quá trình theo dõi 6 RCT. Kết luận, phân tích của chúng tôi cho thấy atorvastatin cải thiệnquả thậnhoạt động theo thời gian theo cách phụ thuộc vào liều lượng (tức là, liều 80- mg so với 10- mg). Trong mỗi nhóm điều trị, người ta đã chỉ ra rằng cải thiện chức năng thận có liên quan chặt chẽ đến nguy cơ tim mạch thấp hơn. Những dữ liệu này ủng hộ quan điểm rằng cả tác dụng bảo vệ tim mạch và bảo vệ mạch máu của một tác nhân dược lý đều bị loại bỏ bởi quá trình hoạt động của thận theo thời gian. Mặc dù những thay đổi nhỏ, dữ liệu của chúng tôi cũng cho thấy rằng thông số liên quan đến thận này, và không chỉ

Giảm LDL-cholesterol có thể đại diện cho một tiêu chí thay thế cho các kết cục lâu dài ở những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch.

Sự nhìn nhận

Không có hỗ trợ về phát triển nội dung hoặc viết được cung cấp, nhưng hỗ trợ trong việc chuẩn bị các thiết bị được cung cấp bởi Jon Edwards tại Engage Scienti fi c Solutions và được tài trợ bởi P fi zer. Tác giả tương ứng có toàn quyền truy cập vào tất cả dữ liệu trong nghiên cứu và chịu trách nhiệm chính về quyết định gửi xuất bản. Không ai trong số các tác giả hàn lâm nhận được bất kỳ khoản thù lao nào cho công việc của bài báo này.

Nguồn kinh phí

Công trình này bao gồm 6 thử nghiệm lâm sàng (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT 003 27691]; ASCOT; ASPEN; và SAGE) được tài trợ bởi P fi zer.

Tiết lộ

Tiến sĩ Fayyad, Laskey và DeMicco là nhân viên của P fi zer Inc (New York, NY). Tiến sĩ Waters đã nhận được danh hiệu cho các bài giảng và thù lao khi tham gia vào các ủy ban thử nghiệm lâm sàng từ Merck Schering-Plough (Whitehouse Station, NJ) và P fi zer Inc. Các tác giả còn lại không có tiết lộ để báo cáo.

Người giới thiệu

1. Đi AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Mãn tínhquả thậnbệnh tật và các nguy cơ tử vong, biến cố tim mạch và nhập viện. N Engl J Med. 2004; 351: 1296– 1305.

2. Mitch WE, Walser M, Buf fi ngton GA, Lemann J Jr. Một phương pháp đơn giản để ước tính tiến triển của suy thận mãn tính. Cây thương. Năm 1976; 2: 1326– 1328.

3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Thay đổi GFR ước tính liên quan đến bệnh mạch vành và tử vong. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2617–2624.Atorvastatin vàQuả thậnHàm Vogt et al

4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marks A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; Đối với Hiệp hội Tiên lượng CKD. Sự suy giảm tỷ lệ lọc cầu thận ước tính và nguy cơ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối tiếp theo. JAMA. 2014; 311: 2518–2531.

5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Sắc tộc và bệnh thận: bài học từ Thử nghiệm can thiệp nhiều yếu tố nguy cơ và Nghiên cứu điều trị tăng huyết áp nhẹ. Am J Kidney Dis. Năm 1993; 21: 31–40.

6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Tốc độ lọc cầu thận ước tính giảm cấp tính trong khi điều trị bằng losartan dự đoán chức năng thận lâu dài sẽ giảm chậm hơn. Thận Int. 2011; 80: 282–287.

7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P , Young A, Collins R; Điều tra viên SHARP. Tác dụng làm giảm cholesterol LDL với simvastatin cộng với ezetimibe ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính (Nghiên cứu về Bảo vệ Tim và Thận): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Cây thương. 2011; 377: 2181–2192.

8. Vùng biển DD. Giảm LDL-cholesterol và các kết quả về thận. Curr Opin Lipidol. 2015; 26: 195– 199.

9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statin để cải thiện kết quả thận: một phân tích tổng hợp. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 2006–2016.

10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Cardinal JW, Coombes JS. Ảnh hưởng của atorvastatin đối với NGAL và cystatin C trong bệnh thận mãn tính: một phân tích hậu kỳ về thử nghiệm LORD. Ghép số Nephrol. 2012; 27: 182–189.

11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Tác dụng trên thận của atorvastatin và rosuvastatin ở bệnh nhân đái tháo đường có bệnh thận tiến triển (PLANET I): một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 181– 190.

12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Ảnh hưởng của atorvastatin trên chức năng thận trong bệnh thận mãn tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng với giả dược. Xơ vữa động mạch. 2010; 213: 218–224.

13. Tonelli M, Isles C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Ảnh hưởng của pravastatin đến tỷ lệquả thậnmất chức năng ở những người có hoặc có nguy cơ mắc bệnh mạch vành. Vòng tuần hoàn. 2005; 112: 171–178.

14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Ảnh hưởng của atorvastatin liều cao lên chức năng thận ở những đối tượng bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua trong thử nghiệm SPARCL. Đột quỵ. 2014; 45: 2974–2982.

15. Shepherd J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Zuckerman A, Wenger NK; Đối xử với Điều tra viên Mục tiêu Mới. Ảnh hưởng của việc hạ lipid máu tích cực với atorvastatin trên chức năng thận ở bệnh nhân bệnh mạch vành: nghiên cứu Điều trị theo Mục tiêu Mới (TNT). Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 1131– 1139.

16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; Điều tra viên CARDS. Tác dụng của atorvastatin đối vớiquả thậnkết cục và bệnh tim mạch ở bệnh nhân tiểu đường: phân tích từ Nghiên cứu bệnh tiểu đường Atorvastatin hợp tác (CARDS). Là JQuả thậnDis. 2009; 54: 810–819.

17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Điều tra viên Phòng chống Đột quỵ bằng cách Giảm Trầm cảm Mức Cholesterol (SPARCL). Atorvastatin liều cao sau đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua. N Engl J Med. 2006; 355: 549–559.

18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Hiệu quả và tính an toàn của atorvastatin trong việc phòng ngừa các điểm cuối tim mạch ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2: Nghiên cứu Atorvastatin về Phòng ngừa các Điểm cuối của Bệnh mạch vành ở bệnh Đái tháo đường không phụ thuộc insulin (ASPEN). Chăm sóc bệnh tiểu đường. 2006; 29: 1478– 1485.

19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; Điều tra viên CARDS. Phòng ngừa ban đầu bệnh tim mạch với atorvastatin ở bệnh tiểu đường loại 2 trong Nghiên cứu bệnh tiểu đường Atorvastatin hợp tác (CARDS): một thử nghiệm đối chứng giả dược ngẫu nhiên đa trung tâm. Cây thương. 2004; 364: 685–696.

20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Đối xử với Điều tra viên Mục tiêu Mới (TNT). Hạ lipid máu chuyên sâu với atorvastatin ở bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định. N Engl J Med. 2005; 352: 1425– 1435.

21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarek M, Tsai J; Giảm dần điểm kết thúc thông qua nhóm nghiên cứu hạ lipid máu tích cực. Atorvastatin liều cao so với simvastatin liều thông thường để phòng ngừa thứ phát sau nhồi máu cơ tim: nghiên cứu IDEAL: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. JAMA. 2005; 294: 2437–2445.

22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caul fi Field M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; Điều tra viên ASCOT. Phòng ngừa các biến cố mạch vành và đột quỵ với atorvastatin ở những bệnh nhân cao huyết áp có nồng độ cholesterol trung bình hoặc thấp hơn mức trung bình, trong Thử nghiệm Kết quả Tim mạch Anglo-Scandinavia - Cánh tay Hạ Lipid (ASCOT-LLA): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đa trung tâm. Cây thương. 2003; 361: 1149– 1158.

23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Sellier P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Hiệu ứng tăng cường so với liệu pháp hạ lipid vừa phải đối với bệnh thiếu máu cục bộ cơ tim ở bệnh nhân lớn tuổi bị bệnh mạch vành: kết quả của Nghiên cứu Đánh giá Mục tiêu ở Người cao tuổi (SAGE). Vòng tuần hoàn. 2007; 115: 700– 707.

24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Các nhà điều tra nghiên cứu về bệnh tiểu đường và lọc máu của Đức. Atorvastatin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đang chạy thận nhân tạo. N Engl J Med. 2005; 353: 238– 248.

25. Koren MJ, Hunninghake DB; Các điều tra viên của ALLIANCE. Kết quả lâm sàng ở bệnh nhân được chăm sóc quản lý bị bệnh tim mạch vành được điều trị tích cực tại các phòng khám quản lý bệnh hạ lipid máu: nghiên cứu ALLIANCE. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1772– 1779.

26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; Điều tra viên Thử nghiệm TEMPO 3: 4. Tolvaptan ở bệnh nhân đa nang chiếm ưu thế trên NST thườngquả thậndịch bệnh. N Engl J Med. 2012; 367: 2407–2418.

27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Flamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Mức creatine kinase huyết thanh thấp dự đoán tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mãn tínhquả thậndịch bệnh. PLoS Một. 2016; 11: e0156433.

28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Chinh phục HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Hạch động mạch và tế bào ở bệnh nhân CKD. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 1278– 1285.

29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Cường độ của liệu pháp statin dẫn đến giảm nhanh chóng mảng xơ vữa trong động mạch: kết quả của chụp cắt lớp phát xạ fl uorodeoxyglucose-positron đa trung tâm / nghiên cứu tính khả thi của chụp cắt lớp vi tính. J Am Coll Cardiol. 2013; 62: 909–917.

30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Simvastatin thúc đẩy quá trình hình thành mạch và ngăn cản quá trình tái tạo vi mạch trong bệnh thiếu máu cục bộ thận mãn tính. FASEB J. 2006; 20: 1706– 1708.

TÀI LIỆU BỔ SUNG