PHẦN 2 echinacoside gây giãn tĩnh mạch như thế nào?

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ ĐẾN PHẦN 1

Vui lòng liên lạc để biết thêm thông tin:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche Desticola có nhiều tác dụng, click vào đây để biết thêm

Thảo luận

Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên đánh giá tác động củaECHtrên trương lực mạch của động mạch phổi chuột. Chúng tôi thấy rằngECHgây ra sự giãn mạch của động mạch phổi chuột được điều khiển trước với NE theo cách thức phụ thuộc vào nồng độ, và những tác động như vậy có thể được quan sát thấy ở cả nội mạc nguyên vẹn và các vòng bị bóc tách của nội mạc. Trong động mạch phổi, ECH làm suy giảm cả dòng canxi ngoại bào và canxi nội bào, và con đường NO-cGMP và sự mở của K^thêmkênh (độ dẫn lớn Ca^{2 cộng}-actiised K^thêmkênh và bộ chỉnh lưu hướng trong K^thêmkênh) dường như đóng một vai trò trongECH-cảm ứng giãn mạch động mạch phổi chuột. Trong PASMC của chuột,ECHcó thể làm giảm trực tiếp nồng độ canxi trong tế bào. Các nghiên cứu trước đây cũng cho rằngECHcó thể làm trung gian cho tác dụng giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc ở các vòng động mạch chủ ngực chuột thông qua con đường NO-cGMP^[7].

echinacosideở cistanche lonchống viêm

ECH- giãn mạch gây ra có thể được quan sát thấy ở cả nội mạc nguyên vẹn và các vòng bị bóc tách của nội mạc. Tuy nhiên, việc loại bỏ lớp nội mạc dẫn đến giảm đáng kể phản ứng tối đa và tăng EC₅₀so với các vòng nội mạc nguyên vẹn. Có ý kiến ​​cho rằng NO- cGMP và PGI₂Con đường -cAMP đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự giãn mạch phụ thuộc vào nội mô^[9]. Để khám phá vấn đề này, chúng tôi đã thêm 100 μmol / L trong sốL-NAME, chất ức chế tổng hợp NO vào tế bào nội mô. Kết quả cho thấyL-NAME làm giảm đáng kể sự giãn mạch củaECH, cho thấy rằng NO có khả năng đóng một vai trò trong quá trình điều hòa mạch máu củaECH. Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng IMT, một chất ức chế cyclo-oxygenase (một PGI chính₂synthetase), không có tác dụng như vậy, chỉ ra rằng PGI₂không có khả năng tham gia vào quá trình điều hòa mạch máu của ECH. Do đó, ECH có thể tăng cường sản xuất KHÔNG từL-arginine trong nội mô mạch máu và hoạt hóa guanylate cyclase, do đó xúc tác chuyển GTP thành cGMP. Sau quy trình thử nghiệm, các vòng cho thấy sự ổn định bền vững của tỷ lệ phần trăm co lại cao do NE (1 μmol / L) gây ra, cho thấy rằng các vòng đã được xử lý trước vớiECH(30 đến 300 μmol / L) hiển thị hoạt động tốt (Hình 2A và 2B).

Trương lực mạch được điều hòa bởi Ca nội bào^{2 cộng [12]}. Chúng tôi nhận thấy rằng ECH (100 và 300 μmol / L) làm giảm đáng kể sự co bóp phasic gây ra bởi NE trong các vòng động mạch phổi bị bóc tách nội mô ở Ca^{2 cộng}-dung dịch KH miễn phí, và hiệu ứng này rõ ràng hơn với nồng độ cao hơn của ECH (300 μmol / L), cho thấy rằng tác dụng ức chế của ECH đối với sự co bóp do NE của các vòng động mạch phổi được trung gian bởi sự can thiệp vào khả năng của IP3 để thúc đẩy việc giải phóng Ca nội bào^{2 cộng}. NE hoạt động trên cơ quan thụ cảm để làm trung gian co bóp mạch máu, do đó làm tăng nội bào

Mức Ca2 cộng ([Ca2 plus] i) thông qua con đường dẫn truyền tín hiệu phosphatidylinositol kết hợp với protein G [13]. Sau khi được kích hoạt, điều này sẽ kích hoạt sự hình thành chất truyền tin thứ hai IP3 và diacylglycerol được gây ra bởi phospholipase C [14]. IP3 có thể nhanh chóng huy động và giải phóng Ca2 cộng từ lưới cơ chất để gây ra sự gia tăng thoáng qua [Ca2 cộng] I, có thể liên quan đến sự co pha do NE gây ra trong các vòng động mạch phổi trong môi trường không chứa Ca2 cộng. Để khảo sát ảnh hưởng của ECH đối với dòng canxi ngoại bào, CaCl2 (2,5 mmol / L) đã được thêm vào trong điều kiện không có Ca2 cộng. Việc bổ sung ECH (30, 100 và 300 μmol / L) làm giảm đáng kể sự co bóp tối đa, với tác dụng đáng kể nhất được quan sát thấy với 300 μmol / L ECH. Điều này cho thấy ECH ức chế giải phóng canxi nội bào và dòng canxi ngoại bào trong PASMC. Tuy nhiên, các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để làm sáng tỏ mối quan hệ giữa ECH và các chất ức chế kênh canxi loại L. Để điều tra vai trò của canxi, Fluo 4- AM đã được sử dụng để xác định nồng độ canxi nội bào trong PASMC của chuột. Vì việc bổ sung NE (1 μmol / L) dẫn đến sự thay đổi nhanh chóng về sức căng của các vòng mạch (Hình 2), nên PASMC của chuột lần đầu tiên được nạp Fluo 4- AM, sau đó NE và ECH được thêm vào. Kết quả cho thấy 1 μmol / L NE có thể làm tăng nồng độ canxi trong tế bào, điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây và cường độ huỳnh quang trung bình ở nhóm NE cộng với ECH100 thấp hơn ở nhóm NE. Do đó, người ta kết luận rằng ECH có thể làm giảm nồng độ canxi nội bào ở chuột PASMCs được xử lý trước bằng NE. Bởi vì việc phát hiện nồng độ canxi trong tế bào theo cách thức thời gian thực là tốt hơn, các nghiên cứu sâu hơn đang được tiến hành để quan sát những thay đổi theo thời gian thực của nồng độ canxi trong tế bào bằng kính hiển vi đồng tiêu.

kênh cũng đã được đề xuất như là mục tiêu điều trị tiềm năng cho các bệnh tim mạch vì khả năng điều hòa trương lực mạch máu của chúng [22, 23]. Chúng tôi phát hiện ra rằng TEA, một chất ức chế kênh BKCa, làm cho đường cong nồng độ-đáp ứng dịch chuyển lên và EC50 tăng đáng kể. Chúng tôi cũng nhận thấy rằng sự thư giãn do ECH gây ra yếu hơn đáng kể ở nồng độ ECH cao nhất trong các vòng sau khi điều trị với TEA (1 mmol / L) so với đối chứng. Sự giãn mạch do NO gây ra một phần là do sự hoạt hóa qua trung gian cGMP, protein kinase G của kênh BKCa [24]. Do đó, chúng tôi giả định rằng ECH gây ra giãn mạch động mạch phổi chuột qua kênh NO-cGMP-PKG-BKCa, dẫn đến giảm nồng độ Ca2 nội bào và giãn PASMC. Một quan sát thú vị là các nồng độ khác nhau của ECH làm giảm sự co bóp tối đa do dòng canxi ngoại bào gây ra và rút ngắn sự co kéo bền vững, có thể liên quan đến việc mở các kênh BKCa.

Kênh KIR là kênh đơn giản nhất, chỉ có hai miền xuyên màng. Chúng tham gia vào việc điều chỉnh động lực đưa canxi vào tế bào nội mô mạch máu phổi; do đó, chúng có liên quan đến việc điều chỉnh tính thấm thành mạch [25] và phản ứng với ứng suất cắt [26]. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chỉ ra rằng chất ức chế KIR làm cho đường cong nồng độ-đáp ứng dịch chuyển lên và tăng đáng kể EC50 và sự thư giãn do ECH (300 μmol / L) gây ra yếu hơn đáng kể so với đối chứng. Tất cả những kết quả này chỉ ra rằng ECH có tác dụng điều hòa mạch máu trên động mạch phổi qua kênh KIR. Tuy nhiên, với vai trò phức tạp của kênh K cộng trong việc điều hòa trương lực mạch máu, cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm sáng tỏ vấn đề này. Các kênh K plus gần đây đã được đề xuất tham gia vào quá trình tái tạo mạch máu bằng cách điều chỉnh sự tăng sinh và quá trình chết của tế bào [18]. Tình trạng thiếu oxy toàn thể xảy ra ở độ cao lớn, gây co mạch phổi hoặc tái tạo mạch máu và tăng sức cản mạch máu phổi [27]. Suy giảm các kênh K cộng (KATP, KCa, VK và KIR) trong tế bào cơ trơn mạch máu cũng liên quan đến sự phát triển của sự ức chế thiếu oxy của kênh K cộng dẫn đến khử cực màng, kích hoạt kênh Ca2 cộng (Cav) phụ thuộc điện thế, dòng chảy cộng với Ca2 ngoại bào, và giải phóng Ca2 nội bào, do đó dẫn đến tăng [Ca2 cộng] I, tiếp theo là co mạch phổi và tăng sinh PASMCs [29]. Mở kênh K cộng góp phần điều hòa co mạch phổi do thiếu oxy và tái tạo mạch máu. Do đó, ECH có thể mở các kênh K cộng, do đó làm giảm co mạch phổi do thiếu oxy cũng như giảm tái tạo mạch máu. tăng huyết áp [22, 28].

Kết luận ECH gây ra sự co mạch ở các động mạch phổi chuột được điều khiển trước với NE, và hiệu ứng như vậy có thể được quan sát thấy ở cả nội mô nguyên vẹn và các vòng bị bóc tách nội mô. Điều này rất có thể liên quan đến việc mở các kênh NO-cGMP-PKG-BKCa và giảm nồng độ Ca2 cộng trong tế bào, do đó làm giãn các PASMC (Hình 8).

Sự nhìn nhận

Chúng tôi cảm ơn Liang YANG và phòng thí nghiệm của cô ấy (Trung tâm Y học và Sinh học Ti thể, Phòng thí nghiệm Trọng điểm về Kỹ thuật Thông tin Y sinh của Bộ Giáo dục, Trường Khoa học Đời sống và Công nghệ và Viện Khoa học và Công nghệ Biên giới, Đại học Giao thông Tây An, Tây An , Trung Quốc) vì sự giúp đỡ của họ trong việc phát hiện nồng độ canxi nội bào của PASMCs chuột. Dự án này được hỗ trợ bởi Chương trình Quốc gia về Dự án Nghiên cứu Cơ bản Trọng điểm của Trung Quốc (Số 2012CB518200), Chương trình Hợp tác Khoa học và Công nghệ Quốc tế của Trung Quốc (Số 2011DFA32720), Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (Số 31160219), Các Phòng thí nghiệm Trọng điểm Chương trình Phát triển của tỉnh Thanh Hải (Không 2013- Z-Y05, Không 2014- ZY -30 và Không 2014- ZY -07), Khoá Nghiên cứu Chung Qinghai-Utah Phòng thí nghiệm cho Y học Độ cao, Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (Số 81160012), Bộ Giáo dục Chương trình Hỗ trợ Tài năng Xuất sắc Thế kỷ Mới của Trung Quốc (Không có NCET -12-1022) và Quỹ Khoa học Tự nhiên Thanh Hải (Không {{ 17}} Z -915 Hỏi).

echinacosideTrongcistanchecó thể điều trị bệnh thận

Đóng góp của tác giả

Ri-li GE và Xiang-Yun GAI thiết kế nghiên cứu; Xiang-Yun GAI, Yu-hai WEI, Ta-na WUREN, Ya-ping WANG, Zhan-Qiang LI, và Yi ZHOU đã thực hiện nghiên cứu; Wei ZHANG và Yu-hai WEI đã đóng góp thuốc thử và công cụ phân tích mới; Xiang-yun GAI và Shou LIU đã phân tích dữ liệu; Xiang-Yun GAI viết bài, và Lan MA và Dian-Xiang LU đã sửa đổi bài.

Cistancheechinacosidecó thể chống lạisự chết tế bào

Người giới thiệu

1 Hultgren HN, chủ biên. Thuốc cường độ cao. Stanford: Hultgren Publications; Năm 1997.

2 Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Điều trị tăng huyết áp động mạch phổi. N Engl J Med năm 2004; 351: 1425-36.

3 Ge RL. Cuộc sống trên cao nguyên Thanh Hải-Tây Tạng. Bắc Kinh: Bắc Kinh

Nhà xuất bản Đại học Y khoa; 2007. Tiếng Trung.

4 Xin Y, Hu F, Dong Q, Peng M. Xác định echinacoside và acteoside trong thảo mộc Tây Tạng Lagotis brevituba Maxim. Chin J Pharm Anal 2012; 32: 1183–5.

5 Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D. Tác dụng gây tê liệt thần kinh và kích thích thần kinh của Echinacoside trên mô hình chuột MPTP bán cấp của bệnh Parkinson. Brain Res 2010; 1346: 224–36.

6 Yang XL, LF, Yang YN, Shen JY, Zou R, Zhu PP, et al. Hiệu quả và tính an toàn của echinacoside trên mô hình chuột rút xương. Bổ sung dựa trên Evid Alternat Med 2013; 2013: 1–10.

7 He WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ, Tu PF. Echinacoside gây ra sự thư giãn phụ thuộc vào nội mạc trong các vòng động mạch chủ chuột qua con đường NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–4.

8 Warshaw DM, Mulvany MJ, Halpern W. Tính chất cơ học và hình thái của mạch kháng động mạch ở chuột già và trẻ bị tăng huyết áp tự phát. Circ Res năm 1979; 45: 250–9.

9 Shen M, Zhao L, Wu RX, Yue SQ, Pei JM. Tác dụng chống co mạch của resveratrol trên động mạch chủ bụng của chuột và các cơ chế cơ bản của nó. Vascul Pharmacol 2012; 58: 64–70.

10 Gai XY, Tang F, MA J, Zeng KW, Wang SL, Wang YP, et al. Tác dụng chống tăng sinh của echinacoside trên tế bào cơ trơn động mạch phổi chuột trong tình trạng thiếu oxy. J Pharmacol Sci 2014; 126: 155–63.

11 Mandal SK, Pendurthi UR, Rao LVM. Vận chuyển yếu tố mô trong nguyên bào sợi: sự tham gia của tín hiệu tế bào qua trung gian thụ thể được kích hoạt bởi protease. Máu 2007; 110: 161–70.

12 Toque HA, Teixeira CE, Priviero FB, Morganti RP, Antunes E, De Nucci G. Vardenafil, nhưng không phải sildenafil hoặc tadalafil, có hoạt tính ngăn chặn kênh canxi trong động mạch phổi cô lập ở thỏ và tiểu cầu đã rửa của người. Br J Pharmacol 2008; 154: 787-96.

13 Fonseca-Magalhães PA, Sousa DF, de Siqueira RJ, Jorge RJ, Meneses GC, Alves RS, et al. Tác dụng ức chế của sertraline trên thận được tưới máu biệt lập của chuột và trong các chế phẩm vòng cô lập của động mạch chuột. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 1186–94.

14 Berridge MJ. Inositol trisphosphat và cơ chế truyền tín hiệu canxi. Biochim Biophys Acta 2009; 1793: 933–40.

15 Hu F, Koon CM, Chan JY, Lau KM, Kwan YW, Fung KP. Sự tham gia của kênh canxi và kênh kali trong nước sắc Danshen và Gegen gây giãn mạch trong động mạch vành LAD của lợn. Phytomedicine 2012; 19: 1051–8.

16 Matsumoto T, Kobayashi T, Ishida K, Hirasawa Y, Morita H, Honda T, et al. Tác dụng giãn mạch của Cassiarin A, một alkaloid chống co thắt mới từ cây Cassia siamea, trong động mạch mạc treo ruột cô lập ở chuột. Biol Pharm Bull 2010; 33: 844–8.

17 Dubuis E, Potier M, Wang R, Vandier C. Hít liên tục carbon monoxide làm giảm sự phát triển tăng huyết áp phổi do thiếu oxy có lẽ thông qua việc kích hoạt các kênh BKCa. Cardiovasc Res 2005; 65: 751–61.

18 Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Vai trò của kênh K cộng trong việc xác định trương lực mạch phổi, cảm nhận oxy, tăng sinh tế bào và quá trình chết rụng: tác động trong co mạch phổi do thiếu oxy và tăng áp động mạch phổi. Vi tuần hoàn 2006; 13: 615–32.

19 Eichhorn B, Dobrev D. Kênh kali hoạt hóa canxi dẫn truyền lớn trong mạch: vai trò chức năng và tiềm năng điều trị. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2007; 376: 145–55.

20 Ko EA, Han J, Jung ID, Park WS. Vai trò sinh lý của kênh K cộng trong tế bào cơ trơn mạch máu. J Smooth Muscle Res 2008; 44: 65–81.

21 Ledoux J, Werner ME, Brayden JE, Nelson MT. Các kênh kali hoạt hóa canxi và điều hòa trương lực mạch máu. Sinh lý học 2006; 21: 69–78.

22 Bonnet S, Archer SL. Đa dạng kênh kali trong động mạch phổi và tĩnh mạch phổi: có ý nghĩa đối với việc điều hòa mạch máu phổi trong sức khỏe và trong quá trình tăng áp động mạch phổi. Pharmacol Ther 2007; 115: 56–69.

23 Feletou M. Kênh kali hoạt hóa canxi và rối loạn chức năng nội mô: các lựa chọn điều trị? Br J Pharmacol 2009; 156: 545– 62.

24 Archer SL, Huang J, Hampl V, Nelson DP, Shultz PJ, Weir EK. Nitric oxide và cGMP gây ra sự ổn định mạch máu bằng cách kích hoạt kênh K nhạy cảm với độc tố sinh học bởi protein kinase phụ thuộc cGMP. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 1994; 91: 7583–7.

25 Shimoda LA, Welsh LE, Pearse DB. Ức chế kênh K cộng vào trong bằng cGMP trong tế bào nội mô mạch máu phổi. Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol 2002; 283: L297–304.

26 Chatterjee S, Al-Mehdi AB, Levitan I, Stevens T, Fisher AB. Căng thẳng Shear596 làm tăng biểu hiện của kênh KATP trong tế bào nội mô mạch máu phổi của chuột và bò. Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol 2003; 285: C959–67.

27 Bartsch P, Maggiorini M, Ritter M, Noti C, Vock P, Oelz O. Phòng ngừa phù phổi độ cao bằng nifedipine. N Engl J Med 1991; 325: 1284–9.

28 Park WS, Han J, Kiếm YE. Vai trò sinh lý của kênh K cộng chỉnh lưu hướng trong trong tế bào cơ trơn thành mạch. Pflugers Arch 2008; 457: 137–47.

29 Wang YX, Zheng YM. Cơ chế truyền tín hiệu phụ thuộc ROS đối với đáp ứng thiếu oxy cộng với Ca2 trong các tế bào của động mạch phổi. Tín hiệu oxy hóa khử chống oxy hóa 2010; 12: 611–23.