Phần Ⅱ: Dấu ấn sinh học của bệnh thận cấp tính và mãn tính

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Những tiến bộ trong việc xác định các dấu ấn sinh học huyết thanh và nước tiểu đại diện cho sức khỏe hệ thống ống thận đã được nghiên cứu rộng rãi trong AKI và có thể bổ sung creatinine huyết thanh để cải thiện việc quản lý bệnh nhân. Dấu ấn sinh học có thể bổ sung và cung cấp bối cảnh cơ học cho sự gia tăng creatinine huyết thanh và cải thiện việc quản lý lâm sàng bệnh thận ở các cơ sở khác nhau (Hình 4).

Phát hiện sớm AKI cận lâm sàng sau phẫu thuật tim.—Phẫu thuật tim là nguyên nhân hàng đầu của AKI do thiếu máu cục bộ ở bệnh nhân nhập viện và có liên quan chặt chẽ đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Tuy nhiên, creatinin huyết thanh tăng muộn trong quá trình bệnh ở 48-72 giờ sau phẫu thuật và hạn chế khả năng phát hiện và can thiệp sớm các trường hợp AKI này. Việc cố gắng điều trị bệnh nhân sau khi ghi nhận chấn thương thận dựa trên creatinin huyết thanh là vô ích so với việc bắt đầu điều trị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ 48 giờ sau khi bắt đầu thiếu máu cục bộ. Các mô hình tiền lâm sàng đã chứng minh những thay đổi toàn cầu trong biểu hiện gen thận trong giai đoạn tổn thương sớm do thiếu máu cục bộ (79, 8 0), bao gồm việc sản xuất các protein mà từ đó được xác định là dấu ấn sinh học của AKI (81). Việc sử dụng các dấu ấn sinh học này có thể tăng cường khả năng lâm sàng để phát hiện các trường hợp chấn thương thận, cải thiện phân tầng nguy cơ và cung cấp cái nhìn sâu sắc về các mục tiêu điều trị (82). Các dấu ấn sinh học về tổn thương ống thận, bao gồm IL -18, NGAL và KIM -1, được đo trong vòng 6 giờ sau khi phẫu thuật tim, đã được chứng minh là có thể dự đoán tốt nguy cơ AKI trước khi tăng creatinin huyết thanh. Ví dụ, nhóm có nồng độ IL huyết thanh cao nhất -18 trong vòng 6 giờ sau phẫu thuật có liên quan đến nguy cơ AKI tăng gấp bảy lần ở cả người lớn và trẻ em, so với nhóm thấp nhất tương ứng (83, 84). Tương tự, nhóm ngũ vị trí cao nhất của NGAL huyết tương và KIM trong nước tiểu -1 có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển AKI, so với nhóm đầu tiên (OR điều chỉnh 5,0, KTC 95 phần trăm: 1,6–15,3; OR điều chỉnh 4,8, KTC 95 phần trăm : 1,6–14,6, tương ứng) (40, 83).

cistanche thảo mộc điều trị bệnh thận mãn tính

Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was associated with duration of AKI >7 ngày (OR điều chỉnh 2,90, KTC 95 phần trăm: 1,80–4,68) (87, 88). Tương tự, những người có nhóm NGAL huyết tương cao nhất có khả năng phát triển AKI tiến triển cao hơn gần 8 lần (OR 7,72, 95% CI: 2,65–22,49) so với những người ở hai nhóm đầu tiên. Ngũ vị phân cao nhất của KIM -1 tiết niệu cũng có liên quan đến thời gian dài hơn của AKI (OR điều chỉnh 2,3, KTC 95 phần trăm: 1,51–3,53) (88). L-FABP có liên quan đến thời gian của AKI, và cả nhóm thứ tư và thứ năm có liên quan đến thời gian dài hơn của AKI (OR điều chỉnh 1,77, 95 phần trăm CI: 1,17–2,67; OR 1,92 điều chỉnh, 95 phần trăm CI: 1,26–2,93 , tương ứng) (88).

Hơn nữa, những dấu hiệu sinh học này của tổn thương ống thận thậm chí đã chứng minh khả năng báo trước tỷ lệ tử vong lâu dài sau phẫu thuật tim. Ngay cả ở những bệnh nhân không có AKI, phần ba IL -18 cao nhất có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong trong thời gian theo dõi trung bình là 3. 0 năm [khoảng liên phần tư (IQR) 2,2 đến 3,6] so với với bậc ba đầu tiên [tỷ lệ nguy hiểm đã điều chỉnh (HR) 1,23, 95 phần trăm CI: 1,02–1,48]. Hiệu ứng này được tăng lên ở những đối tượng có AKI chu phẫu (HR 3,16 đã điều chỉnh, KTC 95 phần trăm: 1,53–6,53) (89). Tương tự, tỉ lệ cao nhất của bệnh tiểu chu vi phẫu thuật KIM -1 có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong (nhịp tim điều chỉnh 1,83, KTC 95 phần trăm: 1,44–2,33) ở những người không phát triển AKI cũng như ở những người phát triển AKI (nhịp tim điều chỉnh 2,01, KTC 95 phần trăm: 1,31–3,1) (89). Những phát hiện này có thể đặc biệt quan trọng vì mối liên hệ của troponin với tỷ lệ tử vong, cùng với tính đặc hiệu của nó, là một thành phần quan trọng trong việc kết hợp nó vào chẩn đoán nhồi máu cơ tim (90). Tuy nhiên, với thời gian tiềm ẩn dài giữa một đợt chấn thương thận và tử vong, ngược lại với nhồi máu cơ tim, có thể khó xác định mối quan hệ nhân quả. Tuy nhiên, những dữ liệu này cho thấy rằng sự phục hồi của nồng độ creatinin huyết thanh có thể không giải quyết được tổn thương còn sót lại và xơ hóa bên trong thận dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Các bằng chứng gần đây đã chứng minh rằng các dấu hiệu sinh học thận tiết niệu cao của tổn thương ống, bao gồm 1M, PIIINP và NGAL, là các yếu tố nguy cơ độc lập đối với cả bệnh tim mạch và tử vong trong thời gian theo dõi trung bình 12,4 năm ở những người cao tuổi có chức năng thận cơ bản được bảo tồn trong nghiên cứu thuần tập trường hợp của Nghiên cứu Sức khỏe, Lão hóa và Thành phần Cơ thể (ABC) (91).

Cistanche ngăn ngừa chấn thương thận

Phân biệt căn nguyên riêng biệt của AKI trong hội chứng tim và gan.—Tổn thương thận trong các cơ sở của hội chứng tim và gan (CRS, HRS) có thể có sinh lý bệnh cơ bản đa dạng. Cả rối loạn chức năng tim và xơ gan đều có thể làm giảm tưới máu thận do giảm dòng chảy về phía trước và tăng tắc nghẽn tĩnh mạch, khiến bệnh nhân dễ bị tổn thương thận về sinh lý tiền thận và tổn thương nội tại ống thận. Một loạt các bệnh đi kèm và phương pháp điều trị có thể làm phức tạp thêm việc giải thích ý nghĩa của việc tăng nồng độ creatinin huyết thanh. Các dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận đã chứng minh công dụng trong việc phân biệt các quá trình bệnh lý riêng biệt này.

Ví dụ, trong điều trị CRS, bài niệu tích cực là phương pháp điều trị chính để giảm tắc nghẽn và phục hồi huyết động tim mạch nhưng cũng có liên quan đến tăng creatinin huyết thanh, một hiện tượng được gọi là làm suy giảm chức năng thận trong y văn tim mạch và thường được coi là AKI. (92, 93). Do tổn thương thận được nhận thức này, được cho là có liên quan đến các tác dụng phụ (94, 95), bài niệu và điều trị bổ sung thường bị dừng lại (96). Tuy nhiên, sự gia tăng creatinin huyết thanh có thể không nhất thiết liên quan đồng nhất với tổn thương thận nội tại và các kết quả bất lợi. Ví dụ, trong một nghiên cứu thuần tập tiền cứu về bệnh nhân suy tim mất bù cấp tính, những người phát triển AKI sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu không có sự gia tăng đáng kể nồng độ NGAL trong nước tiểu (97). Hơn nữa, một nghiên cứu phụ trợ gần đây về Đánh giá Chiến lược Tối ưu hóa Thận trong Suy tim Cấp tính (ROSE-AHF) thử nghiệm lâm sàng sử dụng các dấu ấn sinh học về sức khỏe ống trong số 283 người tham gia bài niệu tích cực đã chứng minh rằng chức năng thận xấu đi không liên quan đến sự gia tăng các dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận , bao gồm NGAL và KIM -1, cũng không có kết quả bất lợi (98). Các kết quả đã chứng minh rằng sự gia tăng creatinin có thể phản ánh sự xâm nhập của những thay đổi lành tính trên lâm sàng và cho thấy rằng sự gia tăng creatinin như vậy có thể không đảm bảo việc ngừng các liệu pháp có lợi.

Tương tự, các dấu ấn sinh học có khả năng giúp thu hẹp chẩn đoán phân biệt trong bệnh cảnh xơ gan giữa hai căn nguyên phổ biến của HRS và hoại tử ống thận cấp tính. Khả năng phân biệt giữa sinh lý gan và tổn thương ống nội tạng là rất quan trọng vì các phương pháp điều trị khác nhau đáng kể. HRS có thể được hồi phục khi phục hồi tưới máu thận thông qua liệu pháp co mạch toàn thân ngoài điều trị albumin tĩnh mạch và ghép gan sau đó. Ngược lại, những bệnh nhân bị tổn thương ống thận nội tại nên được điều trị bằng lọc máu và xem xét ghép gan-thận kết hợp (99–102). Tuy nhiên, mô hình lâm sàng hiện tại để chẩn đoán HRS chủ yếu dựa vào creatinin huyết thanh. Các dấu hiệu sinh học về sức khỏe đường ống có thể phân biệt nguyên nhân của AKI và cho phép chẩn đoán nhanh hơn và điều trị thích hợp. Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân xơ gan phát triển AKI, nồng độ NGAL, IL -18 và L-FABP trong nước tiểu tăng cao ở những bệnh nhân bị hoại tử ống thận cấp tính được xét nghiệm lâm sàng nhưng không phải ở những bệnh nhân có HRS hoặc nguyên nhân tiền thận (103). Ngoài ra, nồng độ dấu ấn sinh học cao nhất được tìm thấy ở những bệnh nhân bị tổn thương ống thận cấp tính, tiếp theo là HRS và tăng ure huyết trước thượng thận, tương ứng với sinh lý của mức độ tổn thương ống thận (100, 104). Sự kết hợp của một số dấu ấn sinh học, bao gồm NGAL, L-FABP và IL -18, cũng được đánh giá trong việc chẩn đoán loại AKI ở bệnh nhân xơ gan, với khả năng được chẩn đoán bị tổn thương ống thận cấp tính tăng dần theo từng bước với số lượng dấu ấn sinh học cao hơn ngưỡng chẩn đoán tối ưu. Ví dụ, những bệnh nhân xơ gan có ít nhất một dấu ấn sinh học trên ngưỡng giới hạn có nguy cơ bị tổn thương ống thận cấp tính cao gấp 5 lần và những người có tất cả các dấu hiệu dương tính có nguy cơ bị tổn thương ống thận cấp tính cao gấp 13 lần (105).

Xác định tiên lượng của AKI trong ca ghép thận của người hiến tặng đã qua đời.—AKI qua trung gian chấn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thường thấy ở thận của người hiến tặng đã qua đời, sau đó có tỷ lệ thải bỏ cao hơn. Do sự thiếu hụt đáng kể của thận để cấy ghép, việc trục vớt từng quả thận còn sống là điều cấp thiết. Tuy nhiên, creatinine huyết thanh có thể không nắm bắt chính xác tình trạng tổn thương thận và cung cấp thông tin về hiệu suất sau cấy ghép. Trên thực tế, một phân tích của một loạt sinh thiết cho thấy hơn 20% trường hợp tổn thương ống thận cấp tính được chứng minh bằng sinh thiết không đáp ứng với định nghĩa AKI huyết thanh dựa trên creatinine của Bệnh thận: Cải thiện Kết quả Toàn cầu (KDIGO) (106). Dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về chất lượng của thận hiến tặng đã qua đời. Ví dụ, một nghiên cứu về những người hiến thận đã qua đời đã chứng minh rằng creatinine huyết thanh có độ chính xác hạn chế để chẩn đoán hoại tử ống thận cấp tính, trong khi nồng độ NGAL trong nước tiểu tốt hơn so với chẩn đoán tổn thương ống thận cấp tính (107). Ngoài ra, những dấu ấn sinh học này về sức khỏe ống có thể cung cấp thông tin tiên lượng. Một nghiên cứu lớn về những người hiến thận đã qua đời vì chấn thương thận đã chứng minh rằng sự gia tăng nồng độ NGAL, KIM -1, IL -18 và L-FABP trong nước tiểu có liên quan chặt chẽ với AKI của người hiến tặng nhưng không làm chậm chức năng ghép (107) . Điều thú vị là, nghiên cứu báo cáo rằng mức độ cao hơn của dấu ấn sinh học chấn thương thận có liên quan đến eGFR 6- tháng cao hơn ở những người nhận có chức năng ghép chậm. Tác dụng bảo vệ vết thương thận nội tại của AKI được cho là do tiền điều hòa thiếu máu cục bộ, liên quan đến việc điều chỉnh các chất trung gian chống thiếu máu cục bộ. Phù hợp với những phát hiện này, điều hòa trước thiếu máu cục bộ đã được chứng minh là cung cấp khả năng bảo vệ cấp tính và chậm chống lại tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận trên các mô hình chuột thông qua các con đường tín hiệu riêng biệt (108).

Ngoài ra, YKL {{0}}, một dấu ấn sinh học về quá trình sửa chữa thích ứng sau chấn thương thận, đã được chứng minh là có khả năng bảo vệ tế bào trong quá trình ghép thận. Những người hiến thận đã qua đời có mức YKL -40 cao nhất có eGFR cao hơn sau 6 tháng so với những bệnh nhân có mức YKL -40 thấp nhất, sau khi điều chỉnh các yếu tố của người cho và người nhận, cũng như mức độ chấn thương thận. Hơn nữa, những người nhận có mức YKL của nhà tài trợ cao nhất -40 cũng có nguy cơ thất bại mảnh ghép thấp hơn 5 0 phần trăm (HR được điều chỉnh 0. 50, 95 phần trăm CI: 0,27–0,94) (109) .

Điều trị CKD: CISTANCHE

Bệnh thận mãn tính

In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >Giảm 25% eGFR so với ban đầu (111).

Tuy nhiên, khi dự trữ lọc của thận bị mất, mỗi lần xúc phạm đến thận sẽ tương ứng với việc giảm thêm mức lọc cầu thận và do đó, creatinin huyết thanh có thể cung cấp nhiều thông tin như dấu ấn sinh học tổn thương ống thận. Ví dụ, một nghiên cứu gần đây về những người tham gia trong Nhóm thuần tập về bệnh suy thận mãn tính (CRIC) với bệnh thận mạn tính ban đầu đã chứng minh rằng mức KIM -1, NGAL và L-FABP trong nước tiểu có liên quan đáng kể với sự tiến triển của bệnh thận mạn tính trong các phân tích chưa điều chỉnh; tuy nhiên, một khi kiểm soát eGFR dựa trên creatinin huyết thanh và tỷ lệ albumin / creatinin niệu, hai dấu ấn truyền thống của chức năng thận, các dấu ấn sinh học này không còn liên quan độc lập với tiến triển CKD. Ngoài ra, không có dấu ấn sinh học nào cải thiện phân tầng nguy cơ của mô hình lâm sàng đối với tiến triển CKD, cho thấy rằng dấu ấn sinh học tổn thương ống thận có thể có tác dụng hạn chế ở những bệnh nhân suy giảm dự trữ thận (112). Các nghiên cứu bổ sung về những người bị CKD cũng đã chứng minh rằng các dấu hiệu tổn thương ống thận không bổ sung vào dự đoán nguy cơ tiến triển của bệnh sau khi tính đến các dấu hiệu truyền thống của chức năng thận (113-115).

điều trị CKD: chiết xuất cistanche

Bệnh thận tiểu đường.-Bệnh tiểu đường là một yếu tố nguy cơ chính và là nguyên nhân hàng đầu của CKD và ESRD. Tuy nhiên, 20–30 phần trăm người mắc bệnh tiểu đường có chức năng thận suy giảm nhanh chóng ngay cả khi đang điều trị tối ưu với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II. Sự tiến triển của bệnh thận trong bệnh tiểu đường là do nhiều yếu tố và có thể được thúc đẩy bởi tình trạng viêm liên tục, tổn thương ống thận nội tại hoặc sửa chữa sai cách, trong số các con đường khác (116, 117), và các dấu ấn sinh học có thể giúp phân biệt các căn nguyên cơ bản chi phối (Hình 5). Giải quyết câu hỏi lâm sàng quan trọng này với các dấu hiệu sinh học về sức khỏe hệ thống ống thận có thể cải thiện sự phân tầng nguy cơ và cho phép điều trị hiệu quả bệnh thận do đái tháo đường tiến triển.

Ví dụ, các dấu hiệu sinh học của tổn thương ống thận được phát hiện có liên quan đến bệnh thận ở bệnh nhân đái tháo đường, cho thấy tổn thương ống thận nội tại tiềm ẩn. Huyết tương KIM -1 được đo trong các đối tượng thuộc nhóm Hành động Kiểm soát Rủi ro Tim mạch ở Bệnh Tiểu đường (ACCORD) và Cơ quan Cựu chiến binh Hoa Kỳ về Bệnh thận ở Tiểu đường (VA-NEPHRON-D). Trong nhóm thuần tập ACCORD, những người tiếp tục phát triển CKD do sự cố có mức KIM -1 cơ bản cao hơn. Tương tự, trong nghiên cứu VA-NEPHRON-D, những người tiếp tục phát triển CKD tiến triển có mức cơ bản cao hơn (118). Trong cả hai nghiên cứu này, những người có phần tư nồng độ KIM -1 cao nhất có nhiều khả năng bị các kết quả bất lợi về thận hơn so với những người ở phần tư thấp nhất về nồng độ KIM -1 (119, 120).

Trong hai nhóm thuần tập này, TNFR1 và TNFR2 huyết tương cũng được tìm thấy cao hơn ở những người bị bệnh thận do đái tháo đường tiến triển, so với những người mắc bệnh ở giai đoạn đầu lúc ban đầu và mức độ cao hơn của hai thụ thể cytokine này dự đoán sự suy giảm eGFR, ngay cả sau khi điều chỉnh. đối với eGFR và albumin niệu ban đầu (118). Các dấu ấn sinh học này có liên quan đến một con đường viêm đại diện cho tình trạng viêm nội mô đang diễn ra, một căn nguyên đã biết của bệnh thận do tiểu đường (121). Phù hợp với quan điểm này, con đường TNF có liên quan đến bệnh thận do tiểu đường: Các nghiên cứu về mối liên hệ trên toàn bộ bộ gen đã chứng minh rằng các bản sao tương quan nghịch với GFR tập hợp xung quanh TNF-, trực tiếp tác động lên các tế bào podocyte để lan truyền dòng viêm qua TNFRs (122). Ngoài ra, một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng TNFR1 và TNFR2 huyết tương có liên quan đến bệnh thận do tiểu đường có sự cố và ESRD ở bệnh nhân tiểu đường (59, 60, 123, 124). Điều thú vị là TNFR1 và TNFR2 có thể đại diện cho các con đường riêng biệt, nhưng các sắc thái vẫn đang được làm sáng tỏ (125).

Hơn nữa, MCP trong nước tiểu -1 cũng được phát hiện là tăng đáng kể ở những bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường và những mức này tương quan đáng kể với albumin niệu ở người cũng như ở bệnh thận đái tháo đường thực nghiệm (126–129). Trong một nghiên cứu quan sát tiền cứu trên những bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường, mức MCP -1 trong nước tiểu có liên quan đến albumin niệu vĩ mô và tương quan với tốc độ giảm eGFR tiếp theo trong thời gian theo dõi trung bình trong sáu năm. Những phát hiện này cho thấy rằng MCP -1 có liên quan đến bệnh ở giai đoạn sau và có khả năng đại diện cho một con đường sửa chữa sai lầm (130).

Bệnh thận mãn tính liên quan đến HIV.—Những người nhiễm HIV có nguy cơ mắc bệnh thận đáng kể, vì vi rút được biết là vật chủ xâm nhập và làm tổn thương các tế bào ống thận, ngay cả ở những người có virut trong máu được kiểm soát (131). Ngoài ra, dân số nhiễm HIV có nhiều bệnh đi kèm về chuyển hóa và mạch máu và các yếu tố nguy cơ liên quan đến điều trị làm tăng nguy cơ mắc bệnh thận. Creatinine huyết thanh không thể phân biệt giữa nhiều nguyên nhân tiềm ẩn của bệnh thận, điều này cản trở việc quản lý lâm sàng. Các dấu ấn sinh học về rối loạn chức năng ống thận và tổn thương đã đặc biệt hứa hẹn trong bối cảnh này trong việc phát hiện sớm tổn thương do vi rút gây ra. Ví dụ, mức 1 triệu ở phụ nữ nhiễm HIV có liên quan đến cả suy giảm chức năng thận và tử vong (132). So với những người có mức 1 triệu thấp nhất, những người có mức cao nhất có nguy cơ phát triển CKD cao hơn (OR điều chỉnh 2,1, KTC 95 phần trăm: 1,3–3,4) và nguy cơ giảm 2. 7- lần so với mức giảm 10 phần trăm trong eGFR. Mối tương quan này trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận mạn tính tách biệt với nguy cơ tử vong được điều chỉnh lần 1. 6-, nguyên nhân là do chức năng thận ban đầu cũng như sự hiện diện của albumin niệu (132). Ngoài ra, IL -18 trong nước tiểu có liên quan đến việc suy giảm chức năng thận theo thời gian trong một nhóm thuần tập của Nghiên cứu HIV liên quan đến phụ nữ. IL -18 cao hơn ở phụ nữ nhiễm HIV so với những người không bị nhiễm, cũng như có liên quan đáng kể đến mức HIV RNA cao hơn và số lượng CD4 thấp hơn, tỷ lệ nhiễm viêm gan C thấp hơn và mức cholesterol HDL thấp hơn ( 133, 134). Các phát hiện tương tự với IL -18 cũng được báo cáo trong một nghiên cứu cắt ngang trên 1.144 nam giới của Nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm về AIDS (MACS), cho thấy mức độ cao đáng kể của IL -18, KIM -1, PIIINP, và tỷ lệ albumin / creatinine ở nam giới nhiễm HIV, so với nam giới không bị nhiễm (135).

Những dấu ấn sinh học này cũng có thể xác định tổn thương thận do tenofovir disoproxil fumarate (TDF), một loại thuốc kháng retrovirus hàng đầu được sử dụng rộng rãi, được biết là gây ra bệnh thận thông qua bệnh lý ống gần (136, 137). Các nghiên cứu cắt ngang đã chứng minh rằng phơi nhiễm TDF tích lũy ở nam giới nhiễm HIV đăng ký MACS có liên quan độc lập với việc tăng nồng độ 1M, IL -18, KIM -1 và PIIINP trong nước tiểu, nhưng không kèm theo albumin niệu , phù hợp với quan điểm cho rằng TDF là một độc tố ở ống gần (138, 139). Các dấu hiệu sinh học tổn thương ống thận này có thể xác định tổn thương cận lâm sàng trước khi khởi phát bệnh công khai, không hồi phục và phân biệt tổn thương thận do sử dụng TDF. Công việc đang tiến hành đang nghiên cứu khả năng của các mẫu dấu ấn sinh học và chữ ký trong việc phân biệt các nguyên nhân đa dạng của chấn thương thận ở những người nhiễm HIV.

Cistanche có hiệu quả đối với bệnh thận

HƯỚNG TƯƠNG LAI

Việc sử dụng các dấu ấn sinh học trong thận học đã đạt được sức hút đáng kể; tuy nhiên, vẫn còn phải thực hiện những bước tiến trước khi chúng có thể vượt qua ngưỡng ứng dụng lâm sàng. Khi một loạt các dấu ấn sinh học về sức khỏe thận đã chứng minh mối liên hệ chặt chẽ với các kết quả bất lợi trong các cơ sở lâm sàng đa dạng, chúng đã bắt đầu làm sáng tỏ các con đường sinh học duy nhất làm trung gian cho tổn thương và sửa chữa. Nghiên cứu các dấu ấn sinh học trong các mô hình lâm sàng cũng chỉ ra những hạn chế của các mô hình động vật là không mô phỏng được sự phức tạp của các bệnh đi kèm, chẳng hạn như bệnh tiểu đường, tăng huyết áp và lão hóa. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ cần phát triển các mô hình động vật có thể nắm bắt được sự phức tạp như vậy. Sự hiểu biết sâu sắc hơn này có thể dẫn đến việc xác định và cá nhân hóa các cửa sổ và mục tiêu điều trị hiệu quả có thể hạn chế tối đa chấn thương, thúc đẩy quá trình sửa chữa và ngăn ngừa xơ hóa mà không cản trở vật chủ bảo vệ thích hợp.

Các dấu ấn sinh học này có thể được áp dụng làm công cụ trong các thử nghiệm lâm sàng để đánh giá các phương pháp điều trị mới (Hình 6). Dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận có thể được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để làm phong phú thêm dân số cho các trường hợp thực sự của tổn thương nội tại so với tổn thương huyết động (như dấu ấn sinh học chẩn đoán), lựa chọn những người tham gia có nguy cơ cao về kết quả liên quan (như dấu ấn sinh học tiên lượng) và xác định những người có thể bị có nhiều khả năng đáp ứng với một can thiệp cụ thể (như dấu ấn sinh học dự đoán). Các số liệu nhạy cảm và cụ thể hơn này để đăng ký thử nghiệm có thể tăng sức mạnh thống kê, giảm kích thước mẫu yêu cầu và giảm chi phí thử nghiệm. Trong một loạt các thử nghiệm lâm sàng mô phỏng bằng cách sử dụng các dấu ấn sinh học chẩn đoán để thu nhận những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc AKI sau phẫu thuật tim trong nhóm TRIBE-AKI, các nhà điều tra đã chứng minh rằng chi phí thử nghiệm có thể giảm đáng kể từ 29% xuống còn 64%, với yêu cầu đánh đổi một nhóm sàng lọc lớn hơn những người tham gia và khả năng khái quát hạn chế (140). Ngoài ra, khi IL -18 và NGAL được sử dụng làm kết quả cho một thử nghiệm mô phỏng sử dụng statin trong giai đoạn chu phẫu, AKI được xác định bằng độ cao của dấu ấn sinh học có thể phân biệt sự khác biệt đáng kể về kết cục và tác dụng bảo vệ của statin, trong khi AKI không được xác định bởi creatinine huyết thanh (141). Những phát hiện này đặt câu hỏi liệu các thử nghiệm thất bại trước đây trong khoa thận học có thể là sử dụng sai mục tiêu hoặc thiết kế chưa tối ưu hay không.

Ngoài ra, những dấu ấn sinh học này có thể được sử dụng làm dấu ấn sinh học an toàn để theo dõi độc tính hoặc tác hại trong các thử nghiệm lâm sàng. Trên thực tế, FDA, cùng với các đối tác Châu Âu và Nhật Bản, đã hợp tác phê duyệt một bảng các dấu hiệu sinh học tiết niệu về chấn thương thận bao gồm KIM -1, albumin, protein toàn phần, cystatin C, clusterin, yếu tố trefoil 3 và 1M để sử dụng trong các mô hình tiền lâm sàng về độc tính trên thận (142–144).

Tương tự như các dấu ấn sinh học dự đoán đã nâng cao lĩnh vực điều trị trong ung thư học, chẳng hạn như với việc sử dụng Herceptin trong ung thư vú dương tính với thụ thể 2 (HER2) ở người, các can thiệp nhắm mục tiêu có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc điều trị hiệu quả thận dịch bệnh. Ví dụ, một loại thuốc hoạt động trên con đường apoptosis thông qua phức hợp viêm nhiễm ở miền giống như protein thụ thể 3 (NLRP3) liên kết nucleotide có thể có hiệu quả ở những bệnh nhân mà con đường AKI này đang hoạt động. Một dấu ấn sinh học, chẳng hạn như IL nước tiểu -18, được giải phóng khi kích hoạt con đường gây bệnh NLRP3 có thể là dấu ấn sinh học dự đoán để chọn bệnh nhân đăng ký thử nghiệm một loại thuốc như vậy. Ngoài ra, những người bị bệnh thận do đái tháo đường do nồng độ TNFR1 và TNFR2 cao có thể chỉ ra rằng các chất chống viêm có thể được sử dụng lại để điều trị những tình trạng này.

Để đạt được những mục tiêu này, cần phải nghiên cứu thêm để xác định rõ hơn các hội chứng bệnh thận này bằng các dấu ấn sinh học về tổn thương ống thận và các dữ liệu sinh học khác. Để nắm bắt đầy đủ các biểu hiện đa dạng và áp dụng chúng một cách đáng tin cậy vào thiết kế thử nghiệm lâm sàng, các chiến lược mới dựa trên một bảng gồm một số dấu ấn sinh học mới sẽ là cần thiết, có lẽ là một điểm đánh dấu sinh học tổng hợp. Nghiên cứu đang tiến hành đang làm việc để chống lại sự phức tạp này bằng cách sử dụng các phương pháp như lập hồ sơ chuyển hóa (145) và bằng cách điều tra các microRNA tuần hoàn, đã được chứng minh là thay đổi cụ thể trong các bệnh thận khác nhau (146). Ngoài ra, các nỗ lực quy mô lớn đang được tiến hành để làm sáng tỏ và truy tìm những con đường gây bệnh thận. Dự án Y học chính xác về thận do Viện Quốc gia về Tiểu đường và Tiêu hóa và Bệnh thận (NIDDK) tài trợ (147) nhằm thu thập các sinh thiết thận của AKI và CKD và xây dựng bản đồ mô thận để xác định các phân nhóm bệnh với di truyền, phiên mã và huyết tương tương ứng và dấu ấn sinh học nước tiểu. Sự sẵn có của các atlantes dựa trên mô này sẽ cho phép so sánh các dấu ấn sinh học với tiêu chuẩn vàng thực sự của sinh thiết thận và phát hiện ra các dấu ấn sinh học mới. Những nghiên cứu trong tương lai này có thể cho thấy tiện ích mạnh mẽ hơn của các dấu ấn sinh học, có thể có vẻ là chưa tối ưu do so sánh với tiêu chuẩn không hoàn hảo của creatinine huyết thanh. Tương tự như lĩnh vực ung thư học, phân tích kiểu hình phân tử từ nguồn này có thể dẫn đến các phương pháp điều trị cá nhân hóa cho bệnh nhân bệnh thận dựa trên các dấu hiệu bệnh riêng biệt. Cùng với những phát triển này, các phương pháp thống kê mới sẽ là cần thiết để đánh giá độ chính xác của các dấu ấn sinh học trong dự đoán nguy cơ, đặc biệt là khi các dấu ấn này được so sánh với tiêu chuẩn vàng không hoàn hảo của creatinin huyết thanh. Ngoài ra, với số lượng lớn các dấu ấn sinh học hiện có, các dấu ấn sinh học có thể cần được kết hợp thành các điểm tổng hợp để nâng cao khả năng dự đoán và cải thiện tính khả thi của việc triển khai vào thực hành lâm sàng (148–150).

Điều trị bệnh thận: Cistanche

KẾT LUẬN

Kết luận, một số chỉ dấu sinh học đầy hứa hẹn về sức khỏe thận có liên quan đến cơ chế sinh lý bệnh của tổn thương thận đã chứng minh tiềm năng cải thiện điều trị lâm sàng các bệnh thận. Các dấu ấn sinh học này đã chứng minh khả năng phát hiện tổn thương sớm, xác định vị trí tổn thương và dự đoán sự tiến triển của bệnh, mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong dài hạn liên quan. Công việc trong tương lai đang được tiến hành để mô tả các con đường sinh học thúc đẩy quá trình sửa chữa thận và tồn tại lâu dài, có thể thông báo cho sự phát triển của phương pháp điều trị mới trong lĩnh vực thận học.

LÀM ƠN BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIAⅢ