echinacoside từ cistanche chống loãng xương
Mar 10, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Echinacoside (ECH)là một chất hữu hiệu có nguồn gốc từ thảo mộc cistanche. Cistanche chứa nhiều thành phần hoạt tính có giá trị y học lớn, bao gồm polysaccharid, glycoprotein, alkyl amide, và tổng số glycoside.ECH (echinacoside) là thành phần hoạt động chínhof cistanche lần đầu tiên được phân lập từ rễ của loại thảo mộc cistanche, và nó là một trong những thành phần hiệu quả chính của cistanche. ECH (echinacoside) cũng có thể được phân lập từ các loại thuốc thảo dược khác của Trung Quốc, chẳng hạn như Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, và Limestone, Pedicularis, v.v., hàm lượng echinacoside trong Cistanche tubulosa cao tới 30 phần trăm [2].
Công thức phân tử củaECH (echinacoside) là C35H46O20, và cấu trúc hóa học của nó bao gồm các nhóm đường, nhóm phenylethanoid. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằngtác dụng dược lý củaECH (echinacoside) chủ yếu là chống oxy hóa, chống viêm, chống khối u, bảo vệ gan, bảo vệ dây thần kinh, thúc đẩy quá trình chữa lành vết thương,bảo vệxương, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, và điều chỉnh miễn dịch.
Nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra tính hiệu quả và an toàn củaECH (echinacoside) trên những con chuột bị loãng xương, và kết quả cho thấyECH (echinacoside)các phương pháp điều trị đã cải thiện BMD tổng thể xương đùi, vi kiến trúc xương và các đặc tính cơ sinh học, và giảm nồng độ dấu hiệu huyết thanh. Hơn nữa, chúng tôi cũng nhận thấy rằngECH (echinacoside)dùng thuốc làm tăng đáng kể mức độ osteoprotegerin (OPG), và giảm chất kích hoạt thụ thể của mức phối tử yếu tố hạt nhân (RANKL) trong huyết thanh, cũng như ở xương đùi gần. Quan trọng,ECH (echinacoside)Điều trị cải thiện các thông số lipid mà không có tỷ lệ tổng thể các tác dụng phụ đối với tử cung và tuyến vú so với nhóm OVX và SHAM. Nghiên cứu này đã chứng minh rằng việc quản lýECH (echinacoside) trong 12 tuần có thể ngăn ngừa OVX gây ra một cách hiệu quả và an toànloãng xươngở chuột thông qua việc tăng tỷ lệ OPG / RANKL.
Echinacoside điều trị loãng xương
Loãng xươnglà một rối loạn đặc trưng bởi gãy xương dễ gãy do mất khối lượng và sức mạnh của xương. Hoạt động tái tạo là cần thiết để giữ lại chất lượng xương trong xương khỏe mạnh và tạo ra xương có thể thích nghi một cách thích hợp vớiECH (echinacoside)kích thích. Bởi vì các giai đoạn tái tạo xương ngắn và thời gian cần thiết để thay thế nguyên bào xương dài, bất kỳ sự gia tăng nào trong tốc độ tái tạo xương sẽ dẫn đến mất khối lượng xương. Động vật phát triển đáng kểloãng xươngsau khi cắt bỏ buồng trứng trong vòng vài tuần [17]. Sự mất xương ở chuột được cắt buồng trứng (OVX) có nhiều điểm tương đồng với quá trình được quan sát thấy trong cơ thể người và do đó được coi là một mô hình thử nghiệm đã được xác thực và sử dụng rộng rãi.tiền mãn kinhloãng xương. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá ảnh hưởng củaECH (echinacoside)về sự bảo vệ chống lại mô hình cắt bỏ buồng trứng của sự mất xương do thiếu hụt estrogen ở chuột trưởng thành. E2 cũng được bao gồm như một loại thuốc tham chiếu cho tác dụng của việc mô hình hóa và tái tạo xương. Trong nghiên cứu của chúng tôi, OVX gây ra sự gia tăng đáng kể TRACP huyết thanh -5 b; một chất thay thế cho hoạt động của tế bào hủy xương cũng được quan sát thấy. Các dấu hiệu sinh học liên quan đến tiêu xương giảm [24] đồng ý với các báo cáo trước đây. Cùng với điều này, việc sử dụng các liều Echinacoside khác nhau (30, 90 và 270 mg / kg / ngày) làm tăng BV / TV, Tb.N. và Tb. Thứ tự. và giảm Tb. Sp. và SMI ở chuột OVX, kèm theo sự điều chỉnh rõ rệt về mật độ khoáng xương (BMD). Các cuộc điều tra sâu hơn cho thấy rằngECH (echinacoside)quản lý dẫn đến nồng độ RANKL thấp hơn và nồng độ OPG cao hơn trong huyết thanh, dẫn đến tỷ lệ OPG / RANKL nâng cao. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm Echinacoside và nhóm SHAM về các thông số lipid (TC và TG) và tần suất ung thư nội mạc tử cung hoặc ung thư tuyến vú theo mức CEA, CA -125 và phân tích mô hình học của tử cung và tuyến vú . Nhìn chung, phát hiện của chúng tôi đã chứng minh tính an toàn và hiệu quả của Echinacoside, chủ nghĩa mEchinacosideanism có thể được cho là do sự gia tăng hình thành xương và ức chế sự tiêu xương thông qua điều chỉnh tỷ lệ OPG / RANKL.
Xương duy trì tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng bình thường của nó thông qua hoạt động tu sửa liên tục, được đặc trưng bởi sự cân bằng giữa sự hình thành xương nguyên bào và quá trình tiêu xương tạo cốt bào. Tuy nhiên, sự hình thành cân bằng nội môi và tiêu xương. Trong một mô hình cắt bỏ buồng trứng ở chuột do thiếu hụt estrogen, OVX gây ra sự gia tăng đáng kể trong quá trình tái tạo xương sau 12 tuần điều trị. Phát hiện này đồng ý với kết quả của các nhà điều tra khác [25, 26]. Hơn nữa, OVX làm tăng đáng kể mức RANKL và giảm mức OPG cũng như tỷ lệ OPG / RANKL trong huyết thanh, chứng tỏ rằng hiệu quả của ECH (Echinacoside) trong OVX mất xương chủ yếu liên quan đến việc tăng cường tạo xương và ức chế tiêu xương có lẽ thông qua việc tăng tỷ lệ OPG / RANKL.
Echinacoside điều trị mất xương
Vi kiến trúc xương kiểu trabecular thường được coi là một yếu tố dự báo tốt về sự mất khối lượng xương và suy giảm cấu trúc xương [27]. Micro-CT như một hình ảnh kỹ thuật số độ phân giải cao mớiECH (echinacoside)gần đây đã được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu thực nghiệm để cung cấp phân tích không phá hủy định lượng chi tiết về kiến trúc xương vi mô 3D [28]. Chúng tôi đánh giá vùng siêu hình gần với đĩa tăng trưởng của xương đùi xa vì nó là xương hình tròn được hình thành gần đây nhất và có lẽ là nhạy cảm nhất với các yếu tố chế độ ăn uống ảnh hưởng đến quá trình khoáng hóa. Như đã lưu ý trước đây trong phân tích Micro-CT, cấu trúc xương trabecular bình thường đã bị phá hủy nghiêm trọng sau OVX [9]. Phù hợp với những phát hiện này, kết quả của chúng tôi cũng cho thấy sự suy giảm xương hình mắt đáng chú ý do OVX gây ra. Quan sát thêm cho thấy rằng cả ba liềuECH (echinacoside)điều trị có ảnh hưởng đáng kể đến các đặc tính vi kiến trúc trabecular, chẳng hạn như BV / TV, Tb.N, Tb. Th, và SMI; tuy nhiên, cả ba nhóm điều trị Echinacoside và nhóm E2 đều không thể phục hồi hoàn toàn các đặc tính của xương trabecular. Những phát hiện này phù hợp với các bài báo nghiên cứu khác trong đó cấu trúc xương sườn không thể phục hồi sau khi xảy ra suy thoái, cho thấy rằng, để ngăn ngừa mất xương ổ mắt, việc điều trị nên được bắt đầu ngay từ giai đoạn đầu sau OVX [29].
BMD đã được mô tả như một thước đo thay thế cho sức mạnh của xương và là yếu tố chính góp phần tạo nên chất lượng xương [30]. Ngoài ra, vì xương dạng gai dễ bị mất xương hơn, để đánh giá hiệu quả thực sự của phương pháp điều trị đối với xương dạng mắt. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy mật độ khoáng xương giảm nhanh sau OVX cũng như giảm sức mạnh xương rõ rệt hơn và chúng tôi đã chứng minh rằng điều trị bằng Echinacoside bảo vệ hiệu quả chống lại sự mất mật độ khoáng xương do OVX gây ra.Loãng xươngchủ yếu là do tăng quá trình tiêu xương, do tăng cường tuyển dụng, kích hoạt và / hoặc hoạt động của các tế bào hủy xương do tín hiệu RANKL điều khiển [31].
echinacoside từ cistanche sức mạnh xương
Với những vai trò chức năng quan trọng, RANKL và OPG đóng vai trò điều chỉnh sự luân chuyển xương sinh lý và bệnh lý. Sự cân bằng giữa OPG và RANKL rất quan trọng đối với sự cân bằng nội môi của quá trình tái tạo xương. Trong nghiên cứu này, chúng tôi quan sát thấy sự thiếu hụt estrogen đồng thời với sự giảm tỷ lệ OPG / RANKL, dẫn đến tăng tốc độ luân chuyển xương và cuối cùng là tăng tốc độ mất xương [32, 33]. Cả RANKL và OPG đều lưu hành trong máu và huyết thanh Đo RANKL và OPG đã là chủ đề của nhiều nghiên cứu nhằm tìm cách liên hệ các mức này với các tình trạng lâm sàng khác nhau.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi quan sát thấy tỷ lệ OPG / RANKL thấp hơn do nồng độ RANKL tăng và giảm OPG huyết tương ở chuột OVX. Các buồng trứng đã được chứng minh là làm tăng mức RANKL ở các mô hình động vật khác nhau, dẫn đến việc kích hoạt các tế bào hủy xương [33]. Phát hiện của chúng tôi trong nghiên cứu này phù hợp với các báo cáo trước đây mô tả nồng độ OPG trong huyết thanh giảm ở phụ nữ mắc chứng loãng xương sau mãn kinh [34] và mô hình động vật OVX [35] có tăng chu chuyển xương TRACP -5 b. Người ta cho rằng OPG tăng cao trong tình trạng này phản ánh một phản ứng bù trừ. Những kết quả này cũng đồng ý với dữ liệu trong ống nghiệm của chúng tôi cho thấy rằngECH (echinacoside)làm tăng đáng kể mức OPG và ức chế biểu hiện RANKL trong nguyên bào xương [16]. Nhìn chung, những kết quả này dường như chỉ ra rằng Echinacoside đang phát huy tác dụng của nó thông qua việc ngăn chặn hoạt động của tế bào hủy xương và tăng cường chức năng của nguyên bào xương bằng cách tăng tỷ lệ OPG / RANKL và do đó làm giảmloãng xươngtrong các mô hình chuột OVX.
Kháng nguyên ung thư 125 (CA -125) là một dấu hiệu khối u hoặc dấu ấn sinh học có thể tăng cao trong máu của một số loại ung thư cụ thể, dấu hiệu tăng cao không chỉ đối với ung thư buồng trứng trong huyết thanh mà còn ở các bệnh ung thư ác tính khác, bao gồm cả những bệnh có nguồn gốc trong nội mạc tử cung, ống dẫn trứng, phổi, vú và đường tiêu hóa; CEA, một trong những kháng nguyên nội tạng đầu tiên được mô tả và khai thác trên lâm sàng, liên kết với màng sinh chất của tế bào khối u, từ đó nó có thể được giải phóng vào máu, và nồng độ CEA tăng cao không chỉ được xác định trong ung thư ruột kết mà còn được tìm thấy trong nhiều loại ung thư bao gồm ung thư tuyến tụy, dạ dày, phổi và vú [36]. Hơn nữa, Ahmadi et al. đã xác định tác động của chiết xuất Salvia officinalis đối với mức CEA huyết thanh ở chuột đực và cho thấy rằng liều lượng thích hợp của chiết xuất Salvia officinalis có thể làm giảm mức CEA trong huyết thanh, do đó ứng dụng y học của chiết xuất này đặc biệt trong các bệnh ung thư kèm theo mức CEA tăng trong huyết thanh là có thể tưởng tượng được [ 37]. Zhou và cộng sự. đã khám phá tác động của các chất chiết xuất từ cây Salvia Bunge (SMB) đối với nồng độ CA -125 huyết thanh trong dịch màng bụng của các mô hình lạc nội mạc tử cung ở chuột và nhận thấy rằng SMB làm giảm nồng độ CA -125 huyết thanh [38]. Do đó, chúng tôi đã kiểm tra nồng độ CEA, CA -125 trong huyết thanh bằng cách sử dụng bộ dụng cụ ELISA để chứng minh tác dụng tiềm tàng của E2 vàECH (echinacoside)trên tuyến vú và tử cung ở chuột OVX.
Như liên quan đến kết quả của chúng tôi, việc điều trịECH (echinacoside)cũng có thể làm giảm đáng kể các dấu hiệu của bệnh ung thư và rối loạn tim mạch. Những phát hiện đầy hứa hẹn này đã nêu bật những ưu điểm tuyệt vời của Echinacoside trong việc tránh các tác dụng phụ không mong muốn ở bệnh nhân loãng xương sau mãn kinh. So với nhóm E2 (50 g / kg / ngày, sáu lần một tuần), làm tăng mức TC, TG và biểu hiện của các dấu hiệu khối u,ECH (echinacoside)các nhóm điều trị hiển thị các thông số lipid được cải thiện và giảm các dấu hiệu khối u CA -125 và biểu hiện CEA
chống loãng xương cistanche echinacoside
5. Kết Luận
Nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên báo cáo rằngECH (echinacoside)Việc sử dụng có thể ngăn ngừa mất xương do OVX một cách an toàn và hiệu quả thông qua việc tăng tỷ lệ OPG / RANKL, được chứng minh bằng phân tích sinh hóa huyết thanh, xét nghiệm mật độ khoáng của xương, phân tích Micro-CT, đánh giá hóa mô miễn dịch và kết quả đánh giá mô học. Những phát hiện này làm sáng tỏ tiềm năng của Echinacoside, như một hợp chất có nguồn gốc tự nhiên, được phát triển thành một tác nhân an toàn và hiệu quả để phòng ngừa hoặc điều trịloãng xươngở phụ nữ loãng xương sau mãn kinh.
Người giới thiệu
[21] ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen và R. Mu¨ller, "Hướng dẫn đánh giá vi cấu trúc xương ở loài gặm nhấm sử dụng chụp cắt lớp vi tính", Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng sản, tập. 25, không. 7, trang 1468– 1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde và W. Gowin, "Các biện pháp lập thể của cấu trúc xương trabecular: so sánh chụp cắt lớp vi tính 3D với mặt cắt mô học 2D ở xương chày gần người sinh thiết xương, "Journal of Microscopy, vol. 218, không. 2, trang 171–179, 2005.
[23] S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli và PJ Wier, "Những thay đổi mô học ở buồng trứng, tử cung, âm đạo và tuyến vú của chó beagle trưởng thành được điều trị bằng SERM idoxifene," Nghiên cứu về khiếm khuyết bẩm sinh B, vol. 80, không. 3, trang 225–232, 2007.
[24] H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, và cộng sự, "Angiotensin II tăng tốcloãng xươngbằng cách kích hoạthủy cốt bào, "Tạp chí FASEB, tập 22, số 7, trang 2465–2475, 2008.
[25] W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang và W. Li, "TheEchinacosideanismcủa đông trùng hạ thảo Sinensis và stronti trongsự ngăn chặn củaloãng xương ở chuột, "Nghiên cứu Yếu tố Dấu vết Sinh học, tập 143, trang 302–309, 2011.
[26] KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., "Sự hình thành xương bị suy giảm trong mô hình bệnh tiểu đường loại 1," Diabetes, vol. 54, không. 10, trang 2875–2881, 2005.
[27] Đ. Chopard, MF Basle´, E. Legrand, và M. Audran, "Vi kiến trúc xương Trabecular: đánh giá," Morphologie, vol. 92, không. 299, trang 162–170, 2008.
[28] MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke và TR Oxland, "Hình thái học khu vực được đánh giá bằng vi-CT có tương quan với sự thất bại của các đốt sống ngực già khi chịu tải trọng sau và có thể xác định vị trí của gãy xương, "Bone, vol. 40, không. 3, trang 751–757, 2007.
[29] A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar và NE Lane "Loãng xươngQuốc tế, vol. 12, không. 11, trang 936–941, 2001.
[30] ML Bouxsein, "Echinacoside củaliệu pháp loãng xương: quan điểm về sức mạnh của xương, "Nền tảng lâm sàng, tập 5, phần bổ sung 2, trang S13 – S21, 2003.
[31] GA Rodan và TJ Martin, "Phương pháp tiếp cận trị liệu đối với các bệnh về xương," Science, vol. 289, không. 5484, trang 1508–1514, 2000.
[32] Y. Kobayashi, N. Udagawa và N. Takahashi, "Hành động của RANKL và OPG đối với quá trình tạo xương," Các đánh giá quan trọng trong Biểu hiện gen ở sinh vật nhân chuẩn, tập. 19, không. 1, trang 61–72, 2009.
[33] AE Kearns, S. Khosla, và PJ Kostenuik, "Chất kích hoạt thụ thể của phối tử nhân tố B và điều hòa osteoprotegerin của quá trình tái tạo xương trong sức khỏe và bệnh tật," Endocrine Reviews, vol. 29, không. 2, trang 155–192, 2008.
[34] K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, và cộng sự, "Đặc điểm miễn dịch của yếu tố ức chế tạo xương / tạo xương lưu hành: tăng nồng độ huyết thanh trongphụ nữ mãn kinh bị loãng xương, "Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng sản, tập 14, số 4, trang 518–527, 1999.
[35] YJ Bae và MH Kim, "Bổ sung canxi và magiê cải thiện OPG / RANKL huyết thanh ở chuột đã được buồng trứng thiếu canxi," Calcified Tissue International, vol. 87, không. 4, trang 365–372, 2010.
[36] S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh, và M. Ghosh, "Hiệp hội giữa đồng huyết thanh và chất chỉ điểm khối u CEA & CA 125," Tạp chí Dược phẩm và Khoa học Y sinh, tập. 9, trang 1–6, 2011.
[37] R. Ahmadi, ZH Mirzaee, và M. Mafi, "Ảnh hưởng của chiết xuất Salvia officinalis đối với mức CEA huyết thanh ở chuột đực," Tạp chí Khoa học Y khoa Razi, vol. 100, trang 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou, và J. Zhou, "Trích xuất của Salvia milt Bunge trên các tế bào của mô hình lạc nội mạc tử cung ở chuột," Tạp chí Truyền thống, Bổ sung châu Phi, tập. 100, trang 303–314, 2012.
