Phần Ⅱ:Xác nhận các dấu ấn sinh học phospholipid ứng cử viên của bệnh thận mãn tính ở những người tăng đường huyết và thăm dò cơ quan cụ thể của chúng ở chuột Db/db thiếu thụ thể leptin
Apr 20, 2023
Cuộc thảo luận
Dựa trên tiền sử tự nhiên của bệnh thận đái tháo đường, giai đoạn đầu biểu hiện chức năng thận bình thường (GFR bình thường) và không có dấu hiệu nghi ngờ về mặt lâm sàng. Tiếp theo là một giai đoạn siêu lọc cầu thận ngắn (độ lọc cầu thận tăng cao), sau đó là sự trở lại bình thường và giảm dần đến mức giảm mạnh GFR ở giai đoạn tương đối muộn. Những phát hiện sơ bộ của chúng tôi trong một nghiên cứu thuần tập theo chiều dọc ở người cho thấy rằng nồng độ SM C18:1 và PC aa C38:0 trong huyết thanh tăng cao có thể dự đoán sự phát triển của CKD ở những người bị tăng đường huyết với chức năng thận bình thường lúc ban đầu. Phát hiện của nghiên cứu cắt ngang trên động vật và con người này là các chất chuyển hóa này có liên quan đến các giai đoạn tiếp theo của quá trình tiến hóa CKD liên quan đến tăng đường huyết, bao gồm (i) những thay đổi ban đầu được đặc trưng bởi siêu lọc cầu thận (8-chuột db/db tuần tuổi ) và (ii) những thay đổi sau đó được đặc trưng bởi eGFR giảm (nghiên cứu KORA FF4).
Nghiên cứu cắt ngang KORA FF4 này cho thấy mối liên quan đáng kể giữa nồng độ SM C18:1 và PC aaC38:0 huyết thanh và giảm eGFR ở bệnh nhân tiền tiểu đường hoặc bệnh T2D. Mối liên hệ của chúng với chức năng thận không phụ thuộc vào huyết áp tâm thu, lipid, HbA1C và UACR, gợi ý rằng hai dấu ấn sinh học phospholipid ứng cử viên này là các yếu tố nguy cơ độc lập đối với CKD. Cả hai chất chuyển hóa SM C18:1 và PC aa C38:0 đều là phospholipid được biết là có tác dụng điều chỉnh tình trạng viêm và xơ hóa, đồng thời những thay đổi của chúng đối với bệnh tiểu đường và hội chứng chuyển hóa xảy ra ở nhiều hệ thống cơ thể. Ngoài bệnh CKD liên quan đến tăng đường huyết, các nghiên cứu chuyển hóa đã chỉ ra rằng PC huyết tương aa C38:0 có liên quan tích cực với tỷ lệ tử vong do bệnh động mạch vành và sự thay đổi nồng độ SM toàn thân dự đoán T1D, T2D và nhồi máu cơ tim. Vì những phát hiện này là các yếu tố rủi ro hoặc kết quả tiếp theo đối với CKD liên quan đến tăng đường huyết, nên cần nghiên cứu thêm về tính đặc hiệu của bệnh của các dấu ấn sinh học phospholipid mới nổi trước khi áp dụng chúng vào chẩn đoán lâm sàng. Vì không phải tất cả bệnh nhân đái tháo đường đều phát triển CKD và không phải tất cả bệnh nhân CKD đều mắc bệnh giống nhau, nên việc khám phá cơ chế hoạt động của chúng cũng rất quan trọng để phân tầng bệnh nhân tốt hơn và đẩy nhanh các chương trình sàng lọc có mục tiêu.
Nhấn vào đây để muachiết xuất hạt dẻ cười
Tăng lọc cầu thận là một dấu hiệu đặc trưng của suy thận đái tháo đường. Các tác động liên quan đến lưu lượng máu của những thay đổi ở cầu thận và ống thận bị thay đổi do căng thẳng cơ học liên quan đến quá trình lọc cầu thận đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh cầu thận và giảm quá trình lọc máu là mục tiêu điều trị chính cho CKD do bệnh tiểu đường. Ở những con chuột nhỏ mắc bệnh tiểu đường (6-10 tuần), GFR tăng và tăng độ thanh thải creatinine đã được báo cáo. Ở những con chuột db/db 8-tuần tuổi của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy tác động tiềm ẩn của quá trình lọc cầu thận với việc giảm nồng độ creatinine trong huyết tương và nước tiểu. Creatinine là sản phẩm phụ độc hại của quá trình chuyển hóa phosphocreatine và được bài tiết qua lọc cầu thận và bài tiết ở ống lượn gần với ít tái hấp thu. Ở chuột db/db của chúng tôi, ngoài huyết tương và nước tiểu, nồng độ creatinine thấp hơn được tìm thấy trong gan và phổi, điều này có thể là do giảm sinh tổng hợp creatine và/hoặc chuyển hóa năng lượng phosphocreatine trong cơ xương và các cơ quan khác. Các yếu tố được biết là có ảnh hưởng đến giá trị creatinine huyết thanh (tuổi, giới tính, chủng tộc, khối lượng cơ, chế độ ăn protein và lượng thuốc uống) ít có tác dụng vì những yếu tố này đã được kiểm soát trong các nghiên cứu trên chuột của chúng tôi. Chuột mắc bệnh tiểu đường đã có biểu hiện giảm khối lượng xương khi được 5 tuần tuổi và trước khi bắt đầu mắc bệnh T2D, trong khi creatinine máu thấp ở bệnh nhân T2D cho thấy tình trạng mất cơ và dự đoán T2D độc lập với quá trình lọc cầu thận. tóm lại, phép đo creatinine ở chuột 8-db/db tuần tuổi cho thấy không chỉ chức năng thận bị thay đổi, chẳng hạn như siêu lọc cầu thận mà còn cả quá trình chuyển hóa phốt phát năng lượng cao.
Chuột db/db của chúng tôi có mức chất chuyển hóa phổi SM C18:1 và PC aa C38:0 cao hơn đáng kể so với chuột WT. Điều này có thể gợi ý rối loạn chức năng phổi, vì pc và SM là thành phần chính của các chất hoạt động bề mặt phổi và sự rối loạn điều hòa của chúng có liên quan đến suy hô hấp. chuột db/db dễ bị phù phổi và các triệu chứng liên quan đến hen suyễn như tăng phản ứng đường thở. Sự thiếu hụt Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) làm giảm tình trạng viêm và cải thiện khả năng phục hồi sau tổn thương phổi ở chuột. Rối loạn chức năng phổi là bệnh đi kèm phổ biến ở bệnh nhân CKD nhưng ít được kiểm soát lâm sàng. Mặc dù có một số bằng chứng sớm và gây tranh cãi về khả năng sống sót của hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành (ARDS) tốt hơn ở bệnh nhân T2D, các nghiên cứu về rối loạn chức năng phổi ở bệnh nhân T2D đã được thúc đẩy.
Mô mỡ của mào tinh hoàn của chuột db/db cho thấy nồng độ SM C18:1 và PC aa C38:0 thấp hơn (Hình 3). Phù hợp với những phát hiện của chúng tôi, mức mô mỡ giảm của một số SM và PC nhất định cũng được phát hiện ở 30-chuột db/db một tuần tuổi [38]. Chuyển hóa phospholipid trong mô mỡ trắng và đại thực bào phần lớn bị gián đoạn ở động vật béo phì. Chúng tôi suy đoán rằng mức mỡ thấp hơn trong SM C18:1 và PC aa C38:0 có thể là do dòng protein chứa lipid của SM hoặc PC tăng lên bởi chất vận chuyển băng cassette gắn ATP được điều hòa tăng ABCG1 ở chuột béo phì.
Ở chuột db /db, nồng độ SM C18:1 tăng cao trong gan có thể là kết quả của việc điều chỉnh lại hoạt động SMS2 liên quan đến gan nhiễm mỡ, xác định giá trị sm của gan và huyết tương. Hoạt động SMS2 thúc đẩy sự hấp thu axit béo và gan nhiễm mỡ, trong khi sự thiếu hụt SMS2 ngăn ngừa gan nhiễm mỡ do HFD (44) và tăng độ nhạy insulin. Gan là trung tâm tổng hợp và tái tuần hoàn phospholipid thông qua các hạt lipoprotein (ví dụ: LDL/VLDL).
rau mùi tây
Chúng tôi đã quan sát thấy rằng nồng độ cao hơn của PC aa C38:0 trong tuyến thượng thận có thể liên quan đến việc giảm sinh tổng hợp axit béo không bão hòa đa ở tuyến thượng thận của chuột db / db. Những con chuột này cũng có biểu hiện tăng tổng hợp steroid thượng thận, có thể kích thích tổng hợp PC phổi ((Hình 3)).
Các chất lỏng sinh học như máu và nước tiểu cung cấp cái nhìn sâu sắc tương ứng về nhiễu xuyên âm trao đổi chất giữa các cơ quan và hoạt động của thận. Tương tự như creatinine, nồng độ thấp hơn của SMC18:1 và PC aa C38:0 trong nước tiểu của chuột db/db có thể phản ánh quá trình lọc cầu thận bị thay đổi và tích tụ phospholipid trong mô thận, như thể hiện trong db/db được nuôi bằng HFD chuột. tích tụ SM trong cầu thận của chuột mắc bệnh tiểu đường và chuột ăn HFD có thể thúc đẩy CKD. Bệnh tiểu đường ở chuột db/db Bệnh thận biểu hiện vào khoảng 8 tuần tuổi là albumin niệu và tăng diện tích bề mặt cầu thận, tương tự như giai đoạn đầu của bệnh thận do tiểu đường ở người, sau đó là sự gia tăng dần dần chất nền thylakoid và phì đại. Thận điều hòa quá trình chuyển hóa HDL, và rối loạn chức năng ban đầu của thận có thể làm suy yếu quá trình vận chuyển ngược cholesterol và hơn nữa dẫn đến giảm nồng độ cả hai loại phospholipid trong nước tiểu (Hình 3). Tóm lại, một đánh giá chi tiết về hai chất lỏng sinh học và sáu mô trong mô hình chuột mắc bệnh thận do tiểu đường cho thấy mức độ thay đổi của SM C18:1 và PC aa C38:0 trong gan, phổi, mô mỡ tuyến thượng thận và nước tiểu . Trong số này, phổi có vẻ đặc biệt thú vị do sự liên kết của phospholipid với các bệnh và chấn thương phổi khác nhau. Ở giai đoạn hiểu biết này, vẫn chưa rõ ràng nhưng có thể (dựa trên tài liệu) rằng các cơ quan này cũng có thể góp phần vào quá trình điều hòa tuần hoàn của SM C18:1 và PC aa C38:0.
Nghiên cứu hiện tại có một số hạn chế và điểm mạnh. Dữ liệu chuột có sẵn hạn chế đã ngăn chúng tôi phân tích mô thận và xác nhận hồ sơ chất chuyển hóa bằng phân tích mô học. Sự khác biệt về nền tảng di truyền của chuột db/db gây tăng đường huyết và bệnh thận do tiểu đường so với con người có thể gây nhầm lẫn cho hồ sơ chất chuyển hóa. Do đó, sự đóng góp đa cơ quan của SM C18:1 và PC aa C38:0 trong rối loạn điều hòa hệ thống và ý nghĩa chức năng tiềm năng của chúng đối với chức năng thận (bằng cách cho ăn thí nghiệm trên mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường) cần được nghiên cứu thêm. Một trong những điểm mạnh trong nghiên cứu của chúng tôi là xác nhận hai dấu ấn sinh học CKD ứng cử viên, không chỉ trong các nghiên cứu cắt ngang ở người mà còn trên các mô hình chuột đa cơ quan bị tăng đường huyết và béo phì. Nghiên cứu của chúng tôi lần đầu tiên cho thấy sự kết hợp nhiều giai đoạn của CKD, được đặc trưng bởi quá trình lọc cầu thận ở giai đoạn đầu (8-chuột db/db ở tuần tuổi) và giảm eGFR ở giai đoạn cuối (nghiên cứu KORA FF4), cũng như khả năng đóng góp đa cơ quan của hai chất chuyển hóa phospholipid vào quá trình điều hòa tuần hoàn của CKD.
bổ sung nước tiểu
kết luận
Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc về mặt sinh học đối với khám phá gần đây của chúng tôi về SM C18:1 và PC aa C38:0 là các chất chuyển hóa dự đoán cho sự phát triển của CKD ở những người bị tăng đường huyết. Phân tích cắt ngang cho thấy mối liên hệ tiêu cực của cả 2 loại phospholipid với quá trình lọc cầu thận không phụ thuộc vào huyết áp tâm thu, cholesterol, triglycerid, HbA1C và UACR ở những người bị tăng đường huyết. Phân tích đa cơ quan của mô hình chuột mắc bệnh thận đái tháo đường sớm cho thấy sự đóng góp có thể có của phổi, gan, mô mỡ và tuyến thượng thận trong quá trình điều hòa hệ thống và tiến triển của CKD. Là một ví dụ đáng chú ý về sự hợp tác liên ngành, nghiên cứu trên người và động vật này xác nhận những phát hiện ban đầu của chúng tôi và cung cấp những hiểu biết sâu sắc về mối quan hệ với các tác động tiềm ẩn đối với chức năng thận và các cơ quan khác. Nghiên cứu này góp phần xác nhận SM C18:1 và PC aa C38:0 ở người là dấu ấn sinh học mới để xác định sớm bệnh nhân (tiền) đái tháo đường có nguy cơ mắc CKD cao hơn và là một bước tiến trong phân tầng nguy cơ và cải thiện các chương trình sàng lọc có mục tiêu cho CKD. Những chất chuyển hóa mới này là cần thiết để dự đoán kiểu hình phân tử chuyên sâu của CKD.
Làm thế nào Cistanche có thể cải thiện bệnh thận ở những người có lượng đường trong máu cao
Cistanche là một loại thuốc truyền thống nổi tiếng của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để tăng cường chức năng thận và làm giảm các triệu chứng của bệnh thận. Bệnh thận là một tình trạng sức khỏe phổ biến liên quan đến lượng đường trong máu cao và Cistanche có thể có lợi trong việc quản lý bệnh này.
Cistanche chứa các hợp chất có hoạt tính sinh học như phenylethanoid glycoside, echinacoside vàActeosideđã chứng minh tác dụng chống oxy hóa và chống viêm. Những đặc tính này có thể đóng một vai trò trong việc cải thiện chức năng thận và giảm các biến chứng liên quan đến bệnh thận ở những người có lượng đường trong máu cao.
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc bổ sung Cistanche có thể làm giảm căng thẳng oxy hóa ở thận, đây là một yếu tố góp phần vào sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Nó cũng có thể làm giảm sự lắng đọng của ma trận ngoại bào, một quá trình liên quan đến bệnh thận mãn tính.
Hơn nữa, Cistanche có thể giúp điều chỉnh lượng đường trong máu, một yếu tố nguy cơ khác của bệnh thận. Một nghiên cứu liên quan đến chuột mắc bệnh tiểu đường đã phát hiện ra rằng việc sử dụng chiết xuất Cistanche đã làm giảm đáng kể lượng đường trong máu và cải thiện chức năng thận.
Tóm lại, Cistanche có thể cải thiện bệnh thận ở những người có lượng đường trong máu cao thông qua các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm mạnh mẽ của nó. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải tham khảo ý kiến của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trước khi dùng bất kỳ chất bổ sung thảo dược nào.
Cistanche tiêu chuẩn hóa
Người giới thiệu
1. Hoàng, J.; Huth, C.; Covic, M.; Troll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Vương, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Các phương pháp học máy tiết lộ các dấu hiệu trao đổi chất của bệnh thận mãn tính mới xảy ra ở những người mắc bệnh tiền tiểu đường và tiểu đường loại 2. Bệnh tiểu đường 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB Sinh học lipid của podocyte–những quan điểm mới mang đến những cơ hội mới. tự nhiên Mục sư Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sphingolipids trong bệnh béo phì, bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh chuyển hóa. tayb. hết hạn dược phẩm. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Độc tố niệu và ảnh hưởng của chúng đối với nhiều hệ cơ quan. Phòng khám Nephron. Thực hành. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Bệnh thận đái tháo đường ở chuột db/db. Là. J. Physiol Thận Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Huyền, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Hà, H.; et al. Những thay đổi trao đổi chất trong nước tiểu và huyết thanh trong quá trình tiến triển của bệnh thận do tiểu đường ở mô hình chuột. Vòm. hóa sinh. lý sinh học. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin peptide, một chất ức chế sự hình thành mạch, ngăn ngừa phì đại cầu thận trong giai đoạn đầu của bệnh thận đái tháo đường. Bệnh tiểu đường 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Risti´c, V.; Schrijvers, BF; van Vliệt, AK; Rasch, R.; Hán, VK; Thả, SL; Flyvbjerg, A. Sự phát triển của thận ở chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng protein-1 liên kết với yếu tố tăng trưởng giống như insulin của con người. hết hạn sinh học. y tế. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, nghị sĩ; Lautenslager, GT; Shearman, CW Tăng collagen loại IV trong nước tiểu đánh dấu sự phát triển của bệnh lý cầu thận ở chuột d/db mắc bệnh tiểu đường. Trao đổi chất 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Thiên đường, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Bệnh lý gan ở chuột béo phì và mắc bệnh tiểu đường và chuột db/db được cho ăn chế độ ăn tiêu chuẩn hoặc nhiều calo. quốc tế J. Exp. mầm bệnh. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Nâu, N.; hàn, SM; Eisenhofer, G.; Sinh ra, SR; et al. Sản xuất hormone steroid tăng cao trong mô hình chuột db/db về bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. hóc môn. Metab. độ phân giải 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Chế độ ăn nhiều chất béo gây ra sự hình thành ceramide và sphingomyelin trong nhân gan của chuột. mol. Hóa sinh tế bào. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Xạ thủ, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, ĐH; Joles, JA Tăng lọc cầu thận trong bệnh tiểu đường: Cơ chế, Ý nghĩa lâm sàng và Điều trị. Mứt. Sóc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, TÔI; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Các loài Maerz, W. Glycerophospholipid và sphingolipid và tỷ lệ tử vong: Nghiên cứu về Nguy cơ Ludwigshafen và Sức khỏe Tim mạch (LURIC). PLoS MỘT 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Sự sống còn, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Mùa đông, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Đánh giá trao đổi chất tiết lộ sự thay đổi trong polyol và axit amin chuỗi nhánh liên quan đến suy thận hiện tại và tương lai trong một nhóm khám phá gồm 637 người mắc bệnh tiểu đường loại 1. Đằng trước. nội tiết. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Hoa hồng.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Hồ sơ lipid huyết tương và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 trong thử nghiệm PREDIMED. Chăm sóc bệnh tiểu đường 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; et al. Các chất chuyển hóa trong huyết thanh và nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ do thiếu máu cục bộ: Một phương pháp chuyển hóa mục tiêu trong hai đoàn hệ tương lai của Đức. Ơ. J. Dịch tễ học. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Hậu quả của quá trình lọc cầu thận: Vai trò của các lực thể chất trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận mãn tính ở bệnh tiểu đường và béo phì. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Tăng lọc cầu thận trong giai đoạn khởi phát bệnh đái tháo đường ở hai chủng chuột mắc bệnh tiểu đường (c57bl/6j db/db và c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Vai trò tiềm năng của các dấu ấn sinh học trong huyết thanh và nước tiểu trong chẩn đoán và tiên lượng bệnh thận đái tháo đường. Có thể. J. Sức khỏe thận Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Quay số, J.; Mái nhà, SR; Cống hiến, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Ảnh hưởng của kháng insulin đối với sự phát triển cơ xương và khả năng tập thể dục ở mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2. Là. J. Vật lý. nội tiết. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Creatinine huyết thanh thấp là một yếu tố nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 ở nam và nữ: Nghiên cứu đoàn hệ của Trung tâm Kiểm tra Sức khỏe Yuport. Bệnh tiểu đường Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Creatinine huyết thanh thấp hơn là một yếu tố nguy cơ mới của bệnh tiểu đường loại 2: Nghiên cứu chăm sóc sức khỏe Kansai. Chăm sóc bệnh tiểu đường 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Bằng chứng về sự bất thường của chất hoạt động bề mặt phổi trong suy hô hấp. Nghiên cứu về phospholipid rửa phế quản, hoạt động bề mặt, hoạt động phospholipase và myoinositol huyết tương. J. Lâm sàng. Đầu tư. 1982, 70, 673–683.
25. Papinska, sáng; Soto, M.; Meek, CJ; Rodgers, KE Sử dụng dài hạn angiotensin (1-7) ngăn ngừa rối loạn chức năng tim và phổi trong mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2 (db/db) bằng cách giảm stress oxy hóa, viêm và tái tạo bệnh lý. dược phẩm. độ phân giải 2016, 107, 372–380.
26. Lữ, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Người đàn ông, TA; Terry, RD; Schwartzman, VÀO; Lee, A.; Shore, SA Tăng phản ứng phổi đối với phơi nhiễm ozone cấp tính ở chuột db/db béo phì. Là. J. Vật lý. Tế bào phổi Mol. vật lý. 2006, 290, L856–L865.
27. Goda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anhjum, F.; Grinkina, N.; Cutia, M.; Giang, XC; Sự thiếu hụt Wadgaonkar, R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) làm giảm tổn thương phổi do LPS gây ra. Là. J. Vật lý. Tế bào phổi Mol. vật lý. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Minh, P.; Lindholm, B.; Hamburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, Rối loạn chức năng phổi AR và Tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính. Báo chí máu thận Res. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Bệnh phổi do tiểu đường: Sự thật hay hư cấu? Mục sư Nội tiết. Metab. Bất hòa. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, tôi.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; người Tây Ban Nha, B.; Daniel, H. Hồ sơ chất chuyển hóa trong huyết tương và các mô của chuột ob/ob và db/db xác định các dấu hiệu mới của bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Tái tạo quá trình chuyển hóa lipid trong đại thực bào mô mỡ ở bệnh béo phì: Tác động đối với tình trạng kháng insulin và bệnh tiểu đường loại 2. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Effflulux của sphingomyelin, cholesterol và phosphatidylcholine của ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Ngụy, H.; Pamir, N.; Houston, Cử nhân; Caldwell, Mỹ; Mai, PO; Ô-ram, JF; Đường, C.; Leboeuf, RC Béo phì và giảm cân dẫn đến tăng biểu hiện ABCG1 của mô mỡ ở chuột db/db. sinh học. lý sinh học. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Lý, Y.; Đồng, J.; Đinh, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Giang, XC; Hoạt động của Li, Z. Sphingomyelin synthase 2 và gan nhiễm mỡ: Tác dụng ức chế gamma2 thụ thể kích hoạt thụ thể peroxisome qua trung gian ceramide. xơ cứng động mạch. cục máu đông. Mạch máu sinh học. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Trương, H.; Lý, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Giang, K.; Qiu, D.; Bùi, HH; Đỉnh, DA; Kuo, MS; et al. Sphingomyelin synthase 2 là một trong những yếu tố quyết định nồng độ sphingomyelin trong huyết tương và gan ở chuột. xơ cứng động mạch. cục máu đông. Mạch máu sinh học. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. Điều chỉnh động của sphingomyelin trong các vi miền lipid kiểm soát sự phát triển của bệnh béo phì, gan nhiễm mỡ và bệnh tiểu đường loại 2. J. Sinh học. hóa học. 2011, 286, 28544–28555.
37. Lý, Z.; Trương, H.; Lưu, J.; Lương, CP; Lý, Y.; Lý, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bùi, HH; Đỉnh, DA; et al. Giảm sphingomyelin màng huyết tương làm tăng độ nhạy insulin. mol. Tế bào sinh học. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Chuyển hóa bất thường các axit béo không bão hòa đa ở tuyến thượng thận của chuột mắc bệnh tiểu đường. mol. Nội tiết tế bào. 1991, 77, 217–227.
39. Tổng, tôi.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Kích thích Corticosteroid tổng hợp phosphatidylcholine trong phổi thỏ thai nhi được nuôi cấy: Bằng chứng về sự tổng hợp protein de novo qua trung gian thụ thể glucocorticoid. Nội tiết 1983, 112, 829–837.
40. Giảm xuống, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Vương, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Lê, TP; Bắc Âu, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Điều chỉnh sự tích tụ lipid bằng kinase kích hoạt AMP [đã sửa] trong chấn thương thận do chế độ ăn nhiều chất béo. Thận Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Từ, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Kim cương-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Hình ảnh khối phổ tiết lộ ATP/AMP cầu thận tăng cao trong bệnh tiểu đường/béo phì và xác định Sphingomyelin như một chất trung gian có thể có. EbioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Các mô hình thử nghiệm mới về bệnh thận đái tháo đường ở mô hình chuột mắc bệnh đái tháo đường týp 2: Nỗ lực tái tạo bệnh thận ở người. hết hạn Bệnh tiểu đường Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Người làm vườn, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Sphingolipids là mục tiêu để điều trị bệnh xơ nang bằng đường hô hấp. quảng cáo Thuốc Deliv. Rev. 2018, 133, 66–75.
Gia Lăng Hoàng1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Lý Vương1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Nechen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Micheal Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3và Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Đơn vị Nghiên cứu Dịch tễ học Phân tử, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Viện Dịch tễ học, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Đơn vị Nghiên cứu Nội tiết Phân tử và Chuyển hóa, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Trung tâm Y học Phân tử, Viện Tín hiệu Mạch máu, Đại học Goethe, 60323 Frankfurt am Main, Đức
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Bệnh viện Nhân dân Liaocheng—Khoa Nghiên cứu Khoa học, Trạm Nghiên cứu Sau Tiến sĩ của Đại học Sơn Đông, Liaocheng 252000, Trung Quốc
8 Viện Di truyền Thực nghiệm, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Bộ phận Y tế & Cảnh giác Dược, 13353 Berlin, Đức
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Đức
11 Viện Sinh học Tính toán, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Viện Kinh tế Y tế và Quản lý Chăm sóc Sức khỏe, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Đức; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Hồ sơ, 41460 Neuss, Đức; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Khoa Hóa sinh, Trường Y Yong Loo Lin, Đại học Quốc gia Singapore, Singapore 117597, Singapore
15 Chủ tịch Di truyền học Thực nghiệm, Trung tâm Khoa học Đời sống và Thực phẩm Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Đức
16 Khoa Sinh lý và Lý sinh, Đại học Y Weill Cornell ở Qatar (WCMC-Q), Thành phố Giáo dục, Quỹ Qatar, Doha PO Box 24144, Qatar; karsten@suhre.fr
