(Phần I) Tiềm năng dược lý của Resveratrol trong việc trì hoãn sự lão hóa của thận
Mar 23, 2022
Trừu tượng:Lão hóa là một phần không thể tránh khỏi của cuộc sống. Càng lớn tuổi, chúng ta càng dễ bị các biến chứng và tổn thương đối với các cơ quan quan trọng, bao gồmthận. Các loại thuốc hiện có chobệnh thậnhầu hết có nguồn gốc tổng hợp; do đó, các hợp chất tự nhiên với tác dụng phụ tối thiểu đã thu hút sự quan tâm ngày càng tăng của cộng đồng khoa học và các công ty dược phẩm. Một cuộc tìm kiếm tài liệu đã được thực hiện để thu thập thông tin nghiên cứu đã xuất bản về tác dụng của resveratrol đối vớilão hóa thận. Gần đây, resveratrol đã nổi lên như một chất chống lão hóa tiềm năng. Polyphenol đa năng này có tác dụng chống lão hóa bằng cách can thiệp vào các bệnh lý khác nhau và hệ thống đa tín hiệu, bao gồm sirtuin loại 1, kinase protein hoạt hóa AMP và yếu tố hạt nhân-κB. Các nhà nghiên cứu đang cố gắng tìm ra các cơ chế chi tiết và các can thiệp có thể có qua trung gian resveratrol trong các con đường khác nhau ở cấp độ phân tử. Đánh giá này nhấn mạnh (i) các yếu tố gây bệnh liên quan đếnlão hóa thậnvà các khía cạnh điều trị của resveratrol, và (ii) hiệu quả của resveratrol trong việc trì hoãn quá trình lão hóa củaquả thậnđồng thời giảm thiểu tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Từ khóa:chất chống oxy hóa; chống lão hóa; AKI; Bệnh suy thận; lão hóa thận; resveratrol; quả thận
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN BỆNH KIDNEY / RENAL
Giới thiệuDân số già đang gia tăng theo cấp số nhân trên toàn thế giới [1]. Gần đây, già hóa khỏe mạnh được coi là một vấn đề quan trọng do sự gia tăng của dân số cao tuổi. Nguy cơ củabệnh thậnngười cao tuổi ngày càng tăng.Quả thậnlão hóa có liên quan đến các bệnh đi kèm do tuổi tác. Trong khi cơ chế phân tử chi tiết cơ bản của quá trình lão hóa thận vẫn chưa được biết, cấp tínhchấn thương thận(AKI) và mãn tínhbệnh thận(CKD) có nhiều điểm tương đồng về kiểu hình với lão hóa, bao gồm lão hóa tế bào, viêm, xơ hóa, hiếm mạch máu, mất cầu thận và rối loạn chức năng ống [2,3]. Sự gián đoạn của chu kỳ tế bào dẫn đến sự tích tụ của các mô già ở nhiều cơ quan, bao gồmquả thận,với tuổi tiến [4]. Sự biến đổi ổn định của cấu trúc thận và các chức năng của nó ở người cao tuổi cho thấy sự giảm đáng kể số lượng cầu thận (nguyên nhân gây xơ cứng thận), thể tích vỏ, mức lọc cầu thận (GFR), và nang thận ống góp [3,5,6]. Tình trạng lão hóa sớm và tỷ lệ tử vong cao càng trầm trọng hơn do tình trạng viêm nhiễm dẫn đến rối loạn chức năng hoặc bệnh đa cơ quan [7]. Do đó, các cơ chế liên quan đến bệnh thận có thể giúp hiểu được các con đường phân tử liên quan đếnlão hóa thận. Đồng thời, một phác đồ điều trị đầy hứa hẹn là cần thiết để bình thường hóa các vấn đề liên quan đến tuổi tác, bao gồm cả lão hóa thận [3]. Resveratrol (3,40, 5- trihydroxy-trans-stilbene), một hợp chất phenolic đa năng được tìm thấy trong các loại trái cây khác nhau, đặc biệt là nho đỏ và rau, có tác dụng chống lão hóa và do đó có thể thúc đẩy tuổi thọ thông qua việc điều chỉnh các dấu hiệu quan trọng về lão hóa, ví dụ, viêm, stress oxy hóa và xơ hóa, angiotensin II (Ang II), lão hóa tế bào, tiêu hao telomere, rối loạn chức năng ty thể, hình thành mạch và kết tập tiểu cầu [8-11]. Resveratrol có xu hướng hạn chế tế bào khỏi quá trình lão hóa và ức chế sự phát triển kiểu hình bài tiết liên quan đến sự lão hóa [12]. Hạn chế calo (CR) và resveratrol có đặc tính chống lão hóa tương tự bằng cách kéo dài tuổi thọ [13]. Ngoài ra, trong mô hình lão hóa tế bào của tế bào IMR -90, 10 µM resveratrol làm giảm sự lão hóa và chết rụng của tế bào hiệu quả hơn CR [13]. Những phát hiện này chỉ ra rằng resveratrol có thể là một liệu pháp chống lão hóa thay thế tiềm năng. Hơn nữa, hơn 244 thử nghiệm lâm sàng, cùng với 27 thí nghiệm đang diễn ra, đã điều tra tính an toàn và hiệu quả của resveratrol cùng với các chức năng về màng phổi của nó. Nó được báo cáo là an toàn với liều lượng lên đến 5 g / ngày và cho thấy tiềm năng điều trị chống lại các bệnh ung thư khác nhau, tiểu đường, béo phì, tăng huyết áp, bệnh tim mạch, bệnh thận, bệnh viêm, bệnh Alzheimer, v.v. [14–16]. Nihei và cộng sự báo cáo rằng điều trị bằng resveratrol đường uống cải thiện các thông số lâm sàng của hội chứng thận hư, bao gồm protein niệu và giảm albumin máu, và rối loạn lipid máu bình thường ở chuột [17]. Resveratrol được chứng minh là làm giảm AKI bằng cách điều chỉnh cơ chế chống oxy hóa và chống viêm ở chuột [18,19]. Gần đây, lợi ích sức khỏe của resveratrol để điều trị các bệnh thận khác nhau đã được xem xét [20–22]. Xem xét tiềm năng dược lý của nó trên các hệ thống cơ thể và các tình trạng đa dạng, ở đây chúng tôi chủ yếu thảo luận về triển vọng của resveratrol trong việc điều trị lão hóa thận và các bất thường liên quan của nó.
2. Phương phápViệc tìm kiếm tài liệu đã được thực hiện để thu thập thông tin nghiên cứu đã xuất bản về tác dụng của resveratrol đối vớiquả thậnlão hóa từ các cơ sở dữ liệu trực tuyến có sẵn, chẳng hạn như PubMed, Google Scholar và Scopus, sử dụng các từ khóa 'resveratrol về bệnh thận' và resveratrol về quá trình lão hóa trongquả thậnchẳng hạn như rút ngắn telomere, tổn thương DNA, tổn thương ty thể lão hóa tế bào, căng thẳng mạng lưới nội chất (căng thẳng ER), rối loạn chức năng autophagy căng thẳng oxy hóa, viêm, xơ hóa, kéo dài tuổi thọ, hạn chế calo và điều biến biểu sinh '. Tất cả các số liệu được tạo bằng BioRender.com (truy cập vào ngày 31 tháng 7 năm 2021).
3. Tác dụng dược lý của Resveratrol đối với bệnh thậnBệnh nhân có tiền sử AKI có thể phát triển CKD tiến triển [23]. CKD được đặc trưng bởi tổn thương ty thể, căng thẳng ER, rối loạn chức năng tự động, căng thẳng oxy hóa, viêm và xơ hóa. Tác dụng bảo vệ của resveratrol đối với các bệnh thận khác nhau, chẳng hạn như AKI và CKD, in vitro và in vivo đã được báo cáo [20] và bây giờ được tóm tắt dưới đây.
3.1 Tổn thương thận cấp tínhAKI là một bệnh thận phổ biến thường liên quan đến tỷ lệ tử vong gia tăng [24,25]. Giảm chức năng cầu thận và lượng nước tiểu là những dấu hiệu chính của AKI [26]. Mức độ nghiêm trọng của bệnh này có thể được ước tính thông qua một nghiên cứu chứng minh rằng một tỷ lệ cao đáng báo động (16,9 phần trăm đến 31. 0 phần trăm ở các nước phương Tây) đang mắc phải tình trạng này [27].
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN PHÂN TÍCH KIDNEY / RENAL
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp chất, chẳng hạn như resveratrol, có thể cung cấp cho chúng ta nhiều lựa chọn điều trị để chống lại các yếu tố khác nhau có liên quan đến các bệnh khác nhau [28,29]. Ở người, resveratrol đã chứng minh khả năng chống lại AKI bằng cách ức chế sự hình thành các loại oxy phản ứng (ROS) [30]. Các hạt nano được nạp resveratrol có thể ngăn ngừa chấn thương thận do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu (I / R) ở mô hình chuột [31]. Một nghiên cứu khác trên thỏ cho thấy resveratrol làm giảmquả thậnthiếu oxy, rối loạn chức năng ty thể, và quá trình chết rụng tế bào ống thận [32]. Resveratrol cũng được phát hiện là một tác nhân hiệu quả để điều hòa yếu tố hoại tử khối u- (TNF- & x), interleukin (IL) -1, vàchấn thương thậnbiểu thức phân tử (KIM) -1 trong AKI [33]. Resveratrol có thể làm giảm tỷ lệ tử vong của chuột bị nhiễm trùng và làm giảm AKI bằng cách giảm căng thẳng ER, ức chế sự kích hoạt con đường NF-κB và giảm nhẹ phản ứng viêm [34]. Tất cả các nghiên cứu này chỉ ra rằng resveratrol có thể là một tác nhân tiềm năng để chống lại AKI. Một nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy resveratrol đã được chứng minh là làm tăng khả năng tồn tại của tế bào đồng thời giảm quá trình phosphoryl hóa yếu tố hạt nhân-κB (NF-κB) và sản xuất các yếu tố gây viêm để phản ứng với lipopolysaccharide (LPS), và giảm tổn thương thận người do tunicamycin 2 (HK -2) tế bào thông qua việc ức chế kích hoạt enzym 1 (IRE1) yêu cầu inositol [35]. Trong khi resveratrol làm giảm ROS ty thể và quá trình chết rụng do cadmium, nó làm tăng quá trình sinh học ty thể cũng như khả năng tồn tại của tế bào trong tế bào biểu mô thận TCMK -1 [36]. Ngoài ra, resveratrol làm giảm ochratoxin A (một độc tố nephrotoxin) gây ra sản xuất ROS nội bào và tổn thương tế bào trong các tế bào HEK293 [37]. Tuy nhiên, cần có một cuộc điều tra chi tiết để làm sáng tỏ cơ chế hoạt động chính xác của resveratrol trong AKI.
3.2. Bệnh thận CIromicCKD được biết là làm thay đổi chức năng và cấu trúc thường xuyên của thận, thường là không thể phục hồi [38]. Một số tình trạng, chẳng hạn như bệnh tiểu đường, tăng huyết áp, protein niệu, giảm độ thanh thải cytokine và nhiễm trùng mãn tính, là những yếu tố nguy cơ phổ biến nhất của CKD [39-4 l]. Resveratrol đã được chứng minh là làm tăng biểu hiện của cơ đeo nhẫn 1 (MuRF1) và ức chế quá trình phosphoryl hóa NF-xB trong mô hình CKD in vivo [42]. Có mối liên hệ giữa rối loạn chức năng ti thể và cơ chế bệnh sinh CKD. Resveratrol đã được chứng minh là đóng một vai trò quan trọng trong việc phục hồi CKD bằng cách cải thiện chức năng của ty thể thông qua một cơ chế liên quan đến việc duy trì sự mất điện thế màng ty thể, nâng cao mức ATP, giảm sự tạo ROS và tạo điều kiện cho quá trình phosphoryl hóa oxy hóa ở chuột bị thận hư I3]. Các hạt nano resveratrol có thể là một ứng cử viên tốt hơn để ngăn ngừa CKD thông qua sự suy giảm miền pyrin họ NLR có chứa 3 (NLRP3) viêm nhiễm [44].
Những người bị CKD có thể bị giảm chức năng bảo vệ chống oxy hóa do giảm tiêu thụ các vitamin và khoáng chất chống oxy hóa, chẳng hạn như vitamin C và selen, Do khả năng chống oxy hóa, resveratrol có khả năng chống lại bệnh CKD [45A6]. Tiêu thụ rượu vang trắng và dầu ô liu cùng nhau làm giảm các dấu ấn sinh học trong huyết tương CKD, cho thấy có thể có tác dụng chống viêm ở bệnh nhân CKD [47]. Một nghiên cứu báo cáo rằng resveratrol làm giảm hiệu quả mức độ tổn thương ống thận ở những con chuột bị xơ hóa do tắc nghẽn niệu quản một bên [48]. Pterostilbene, một chất tương tự của resveratrol, ngăn ngừa xơ hóa thận và quá trình chuyển đổi biểu mô thành trung mô (EMT) ở chuột [A9]. Tất cả bằng chứng này cho thấy resveratrol có thể hoạt động như một tác nhân tiềm năng chống lại CKD.
Trong tế bào HK -2, resveratrol làm giảm stress oxy hóa cao do glucose gây ra (chẳng hạn như mức MDA và ROS) bằng cách tăng superoxide dismutase (SOD) và catalase [50]. Ngoài ra, resveratrol làm giảm EMT do yếu tố tăng trưởng (TGF-) gây ra trong tế bào HK -2 theo cách phụ thuộc vào liều lượng [51]. Resveratrol làm giảm tổn thương tế bào do cisplatin gây ra và quá trình chết rụng ở tế bào ống lượn gần của chuột [52. Resveratrol ức chế các cytokine gây viêm, tạo khuẩn lạc và mức độ protein hyaluronan do oxalate gây ra, đồng thời nó làm tăng một số hoạt động của enzyme chống oxy hóa trong tế bào biểu mô thận của con người [53].
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN NHIỄM SẮC KIDNEY / RENAL
Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) là một yếu tố kích thích mạnh cho sự tăng sinh tế bào trung bì và có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm cầu thận [54]. Điều trị tế bào trung bì bằng resveratrol ức chế sự tăng sinh tế bào do PDGF gây ra bằng cách điều chỉnh PI3K, Akt, ERK1 / 2, và c-Src [54]. Trong tế bào podocytes, resveratrol làm giảm căng thẳng ty thể do glucose cao, sản xuất ROS của ty thể, rối loạn chức năng của ty thể và quá trình apoptosis [55]. ].Tuy nhiên, tiếp xúc lâu dài （72 giờ với liều lượng cao （40-80 μM） resveratrol làm tăng mức ROS của ty thể, sợi xơ và protein apoptotic, trong khi nó làm giảm các protein chống apoptotic và chức năng của ty thể ở HK {{4} } ô [51]. Vì mức ROS cao hơn gây ra sự bùng nổ ROS dẫn đến tổn thương ty thể [57], mức ROS cao hơn do resveratrol gây ra ở ty thể có thể làm tăng tổn thương ty thể trong tế bào. Ngoài ra, resveratrol ở liều cao (50–75 µM) làm tăng tác dụng gây viêm qua trung gian NF-κB trong tế bào trung mô được điều trị IL -1 hoặc TNF - - và tế bào LLCPK1 hình ống gần thận [58]. Tuy nhiên, xem xét liều lượng tới hạn của resveratrol để gây ra tác dụng bảo vệ hoặc gây độc tế bào, cần có nghiên cứu đáng kể để loại trừ các tác dụng gây tranh cãi do điều trị bằng resveratrol và khuyến cáo sử dụng trên lâm sàng.
4. Tác dụng dược lý của Resveratrol đối với các dấu ấn sinh học lão hóa ở thậnResveratrol sở hữu một loạt các lợi ích trong các cơ quan khác nhau, bao gồm não, gan, tim, phổi và tuyến tụy, mang lại các mốc chống lão hóa [14-16] (hiển thị trong Bảng]). Nó cũng sở hữu các mốc chống lão hóa khác nhau trong thận [20-22] (được trình bày trong Bảng 2). Các đặc tính chống lão hóa của resveratrol đã được xem xét [59]. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng resveratrol phát huy tác dụng bảo vệ chống lại sự lão hóa của thận bằng cách điều chỉnh hệ thống renin-angiotensin (RAS) và làm giảm bớt chứng viêm, căng thẳng oxy hóa và lão hóa da J10,1ll. Lợi ích sức khỏe của resveratrol đối với tế bào biểu mô thận, tiểu thể thận, nguyên bào sợi thận và tế bào ung thư thận, ngay cả ở cấp độ phân tử, cả in vivo và in vitro, đã được báo cáo [20]. Tiềm năng dược lý của resveratrol chống lại một số yếu tố hợp lý (chẳng hạn như rút ngắn telomere, lão hóa tế bào do tổn thương DNA, rối loạn chức năng ty thể, căng thẳng ER và rối loạn chức năng autophagy căng thẳng oxy hóa, viêm và xơ hóa, như trong Hình 1) gây lão hóa thận được mô tả trong phần này.
4.1. Rút ngắn TelomereThe 6-bp recurred sequence, TTAGGG, which is known as the telomere, constructs the end of each mammal's chromosome. Mitotic cell division is a fundamental process, and during each cycle of division, almost 50-200 bp telomeric sequences tend to be eroded due to the"end replication problem", causing telomere shortening [89, The mechanism of limiting transcription by DNA polymerase is associated with replicative senescence, apoptosis, cancer, and CKD [90,91]. Thus, the telomeric length is considered to be a probable biomarker of kidney aging [92]. The most consolidated telomerase function having unlimited replicative dynamics is demonstrated in human cancers[91,93]. Telomeric shortening is ultimately responsible for significant changes in the kidney, such as decreases in GFR, urinary concentration, urinary acidification, kidney mass, and blood flow [o4.951. A critically short telomere evokes cell-cycle inhibitor p21 and CDKIs, which play a crucial role in arresting the cell cycle progression, resulting in apoptosis of kidney cells [96,97]. An inhibitory protein named p16INK4a is responsible for inhibiting the activity of CDK4 and CDK6 [96]. The manifestations of p21 and p16INK4a become exacerbated by activation of p53, with serious impacts on vital organs, such as the kidneys, in the elderly population [98]. The propensity to shortening of the telomeres is commensurate to kidney aging, along with aging in most other organs, tissues, and cells, including the lung, pancreas, liver, muscle, hepatocytes, intestinal epithelial cells, peripheral blood cells, lymphocytes, and vascular endothelial cells [99,100]. Telomerase is a reverse transcriptase enzyme (TERT)that adds repetitive sequences to telomeres in dividing cells to prevent the telomeres from shorteningJ101]. In CKD patients, the lowest levels of telomerase activity (TLMA) and TERT expression were detected, while they had the highest IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels [102]. Resveratrol activates telomerase activity in epithelial [103] and endothelial progenitor cells [104]. Direct modulation of p53 by resveratrol has also been observed [52]. Resveratrol treatment promoted p53 deacetylation and thereby attenuated cisplatin-induced kidney apoptosis and improved the GFR [52]. However, in cancer, most cancer cells with limitless proliferative capacity protect their telomeres by expressing high TLMA. Resveratrol at higher concentrations (>2,5 ug / mL) gây ra điều hòa giảm đáng kể và phụ thuộc vào nồng độ của TLMA trong các dòng tế bào ung thư biểu mô, với 100% sự ức chế ở 40 ug / mL 【105. Bên cạnh đó, resveratrol cũng được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều hòa sự biểu hiện của protein h-TERT trong tế bào ung thư biểu mô epidermoid A431 ở người [106].
4.2. Sự phát triển tế bào và tổn thương DNASự tích tụ không ổn định của các tế bào già mãn tính để phản ứng với tín hiệu kéo dài thúc đẩy bệnh thận cũng có liên quan đến sự suy giảm chức năng thận do tuổi tác [107]. Sự già đi của tế bào là một trạng thái mà sự biệt hóa và tăng sinh của tế bào bị ức chế. Tổn thương DNA là chất trung gian phổ biến cho cả hiện tượng bội nhiễm sao chép gây ra bởi quá trình lão hóa tế bào sớm và sự rút ngắn telomere gây ra bởi các yếu tố gây bệnh khác nhau, chẳng hạn như stress oxy hóa, đột biến và sự thất bại của cơ chế sửa chữa DNA [108]. Trong thận, cả tế bào trung niên bị bắt giữ G 1- và G {4}} đều tích tụ khi tuổi cao và bệnh thận []. Một tín hiệu phản hồi tổn thương DNA liên tục (DDR) được cung cấp bởi các tế bào già để kích hoạt việc bắt giữ mục tiêu. Việc kích hoạt DDR ảnh hưởng đến chất nhiễm sắc của DNA bị hư hỏng và cả bộ gen [109], Hơn nữa, cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch trở nên trầm trọng hơn bởi interferon-gamma （IFN-）, kéo theo sự thúc đẩy lão hóa tế bào nhanh chóng sau khi kích hoạt ap 53- con đường gây tổn thương DNA chi phối [110]. Stress oxy hóa hoạt động như một chất xúc tác trong quá trình lão hóa tế bào, và tình trạng này dẫn đến tổn thương thận, cuối cùng chuyển thành lão hóa thận.
Nhiễm trùng huyết là một trạng thái cân bằng nội môi do viêm bị gián đoạn gây ra suy đa cơ quan, trong đó điều trị bằng resveratrol nhằm giảm bớt tổn thương DNA do oxy hóa [78.111] Điều trị bằng resveratrol làm giảm sự rối loạn điều hòa của các chất điều hòa liên quan đến chu kỳ tế bào và con đường lão hóa [112]. Ngoài ra, điều trị resveratrol cản trở sự lão hóa tế bào do glucose cao (-galactosidase) trong thận [113]. Việc sử dụng resveratrol dẫn đến rối loạn điều hòa các chất điều hòa liên quan đến chu kỳ tế bào và các con đường lão hóa, chẳng hạn như kinase phụ thuộc cyclin (CDK4 và 6), cyclin D1, p21 và p16, dẫn đến lão hóa thay vì apoptosis ở ung thư dạ dày in vivo và in vitro [ 112].
4.3. Tổn thương ty thểTi thể được coi là bào quan năng động cao vì chúng có nhiều chức năng trong tế bào [114]. Tổn thương ty thể có ảnh hưởng không nhỏ đến chức năng của thận. Mặc dù ROS của ty thể đóng vai trò bảo vệ ở một mức độ nhất định, nó có thể gây rối loạn chức năng ty thể và tổn thương tế bào sau khi vượt quá giới hạn [115]. Tỷ lệ đột biến của DNA ti thể (mtDNA) cao gấp 10 đến 1000 lần so với DNA của nhiễm sắc thể. gây tổn thương mtDNA [116]. Vì vậy, một lựa chọn điều trị tiềm năng có thể cải thiện khả năng hoạt động của ty thể là cần thiết để điều trị các bệnh về thận [117].
Resveratrol duy trì tính toàn vẹn của ty thể và tăng cường quá trình tự động thông qua việc ức chế các tín hiệu tổn thương ty thể như sản xuất NLRP3 có nguồn gốc từ IL -1 và quá trình pyroptosis trong đại thực bào [84]. Resveratrol hỗ trợ thoát mtDNA khỏi ROS bằng cách giảm H, O và mức độ tế bào [118,119]. Resveratrol làm tăng sự biểu hiện của các protein tham gia vào chuỗi vận chuyển điện tử, thành phần của ty thể, và các dấu hiệu hình thành sinh học ty thể [118]. Ngoài ra, resveratrol được chứng minh là có khả năng kích hoạt quá trình tự động (autophagy) để làm giảm rối loạn chức năng ty thể và quá trình chết rụng [73]. Sử dụng resveratrol cải thiện chức năng ti thể trong thận thông qua việc điều chỉnh quá trình khử oxy hóa sirtuin loại 1 (SIRT1) và PGC -1, là một trong những cơ chế bảo vệ thận quan trọng nhất của resveratrol [43].
4.4. ER căng thẳngVai trò của stress ER phổ biến đối với một số tình trạng bệnh thận, bao gồm xơ hóa thận, bệnh cầu thận, viêm cầu thận nguyên phát, bệnh thận do tiểu đường, v.v. căng thẳng gây ra quá trình chết rụng của tế bào thận, dẫn đến tổn thương thận [120-122]. Căng thẳng trong kỳ nghỉ là một yếu tố góp phần liên quan đến sự mất cân bằng cân bằng nội môi của protein và sự biến đổi sau dịch mã của protein trong thận dẫn đến căng thẳng ER [123]. Ngay cả autophagy hoặc micro-autophagy giảm đi một chút cũng làm tăng tốc độ viêm và stress ER trong mô mỡ do lão hóa [124]. Cơ chế liên quan đến stress ER ở thận có liên quan đến một chuỗi / nhóm mạng lưới tín hiệu căng thẳng phức tạp, trong đó một số thông số, chẳng hạn như stress oxy hóa, con đường Akt, và sự thay đổi lipid và biểu sinh, làm cho thận dễ bị stress do thiếu oxy [125 ]. Hơn nữa, các cơ chế tín hiệu oxy hóa khử liên quan đến dòng ROS trở nên trầm trọng hơn do căng thẳng ER, không chỉ gây tổn thương thận mà còn dẫn đến nhiều rối loạn ở người [126].
Đang tìm kiếm một giải pháp, do các liệu pháp dựa trên cơ chế hạn chế nhắm vào các bệnh thận / lão hóa, việc điều chỉnh căng thẳng ER bằng cách sử dụng các chế độ dược lý có thể là một lựa chọn / cách tiếp cận đầy hứa hẹn [121,127]. Ngoài ra, việc đánh sập các protein biểu hiện căng thẳng ER, ví dụ, reticulon 1 (RTN1), có thể góp phần làm giảm căng thẳng cùng với giảm thiểu các nguy cơ về thận [128]. Hơn nữa, resveratrol, như một phương pháp điều trị tự nhiên, đã chứng minh tác dụng hữu ích trong việc giảm căng thẳng ER và do đó cải thiện chức năng thận và tổn thương tế bào ống [35]. Resveratrol đã được chứng minh là làm giảm mức độ của các yếu tố liên quan đến stress ER, do đó làm giảm protein niệu, đường huyết, tổn thương thận và AKI cùng với tỷ lệ tử vong [34]. Resveratrol thậm chí còn bảo vệ chống lại stress ER do cadmium (Cd) và độc tính trên thận [129]. Hơn nữa, stress ER do H, O 2- gây ra cũng được giảm bớt bằng cách điều trị bằng resveratrol bằng cách cải thiện sự cân bằng oxy hóa khử trong các tế bào biểu mô tuyến vú của bò [130].
