Phần II: Đặc điểm phân bố của hệ thực vật đường ruột ở bệnh nhân suy lách thận dương sau phẫu thuật cắt bỏ triệt để ung thư đại tràng giai đoạn II (nguy cơ cao)/giai đoạn III Ung thư đại tràng Ⅷ
Sep 30, 2024
1 Bối cảnh nghiên cứu
Ye Tianshi đã đề xuất trong "Các trường hợp y tế hướng dẫn lâm sàng" rằng "sáu khí làm tổn thương con người, và nó thay đổi tùy theo con người. Người bị âm thiếu có lửa mạnh, và tà ác quay trở lại trại thường xuyên hơn; người bị thiếu dương có ẩm ướt mạnh mẽ, và tà ác làm tổn thương khí công thường xuyên hơn." Nghĩa là, những người bị âm yếu hoặc hỏa mạnh rất dễ bị tà khí nóng và ấm xâm chiếm, trong khi những người cóDương thiếu hoặc âm mạnh và lạnhdễ bị ảnh hưởng bởi tà khí lạnh lẽo ẩm thấp, gọi là “cùng khí hút nhau”.Thuốc hóa trị có thể dễ dàng làm tổn thương lá lách và thận của cơ thể con người, dẫn đến ức chế tủy xương; dựa trên điều này, có thể suy ra rằng đối với những người bị suy thận và lá lách, các loại thuốc hóa trị có thể có nhiều khả năng hơn.làm tổn thương lá lách và thận, dẫn đến ức chế tủy xương.
Theo lý thuyết “cái gì bên trong thì phải phản ánh bên ngoài” (“Danxi Xinchuan”), các hội chứng khác nhau của cùng một căn bệnh nên có những điểm tương đồng và khác biệt nhất định ở cấp độ vĩ mô và vi mô. Sự khác biệt này đã được xác nhận trong nghiên cứu hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân viêm gan B mãn tính [hội chứng nóng ẩm lá lách và dạ dày và suy gan và hội chứng thiếu lá lách],tăng huyết áp hội chứng Yin và hội chứng Yang[2], bệnh thận đái tháo đường, hội chứng nóng ẩm và hội chứng không nóng [3], viêm loét đại tràng, hội chứng nóng ẩm ruột già và lá lách vàhội chứng suy thận dương[4]. Hệ thực vật đường ruột không chỉ liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển của ung thư đại trực tràng [5-7] mà còn có thể liên quan đến việc điều hòa tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa do điều trị khối u [8-111 và ức chế tủy xương [12] . Vậy hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân tỳ thận suy dương sau phẫu thuật cắt bỏ tận gốc ung thư đại tràng có đặc điểm gì không?
Phần này dựa trên nghiên cứu lâm sàng “Nghiên cứu tác dụng hiệp đồng và cơ chế kê đơn tuần tự tăng cường lách thận bằng hóa chất bổ trợ điều trị ung thư ruột kết” do nhóm giảng viên thực hiện. Những bệnh nhân sắp được hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ triệt để ung thư đại tràng được sử dụng làm đối tượng nghiên cứu nhằm tìm hiểu sự tương đồng và khác biệt về hệ vi khuẩn đường ruột giữa bệnh nhân bị suy dương lá lách và thận sau khi cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết và những người không bị suy yếu lá lách và thận dương , và cố gắng chỉ ra những khác biệt vi mô giữa tình trạng suy dương của lá lách và thận sau khi cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết và những người không bị suy dương ở lá lách và thận về mặt hệ thực vật đường ruột.
THẢO DƯỢC MỚI CHO THẬN THIÂM DƯƠNGTRONG LÚCHÓA TRỊ
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
2 Dữ liệu lâm sàng và phương pháp nghiên cứu
2.1 Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu áp dụng phương pháp nghiên cứu cắt ngang để thu thập dữ liệu tổng quát và thông tin về hội chứng TCM của bệnh nhân mắc bệnh TCM.Tỳ thận dương hưvà những bệnh nhân không bị suy dương lá lách và thận sau khi cắt bỏ triệt để ung thư đại tràng giai đoạn II (nguy cơ cao)/giai đoạn III; Công nghệ giải trình tự thông lượng cao 16s rDNA được sử dụng để phân tích đặc điểm phân bố của hệ thực vật đường ruột ở bệnh nhân suy dương lá lách và thận sau khi cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết.
2.2 Nguồn đề tài
Những bệnh nhân đã được phẫu thuật cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết và được chẩn đoán là giai đoạn II (nguy cơ cao)/giai đoạn và sắp trải qua hóa trị bổ trợ đầu tiên tại đơn vị thực hiện dự án (Bệnh viện Tây Nguyên, Viện Khoa học Y học Trung Quốc) và
các trung tâm chi nhánh từ tháng 10 năm 2018 đến tháng 12 năm 2020. Tính đến ngày 31 tháng 12 năm 2020, thông tin ca bệnh đã được nhập vào hệ thống quản lý dữ liệu thử nghiệm lâm sàng thuốc (thu thập dữ liệu điện, EDC) của Bệnh viện Xiyuan, Viện Khoa học Y học Trung Quốc.
2.3 Thông tin đạo đức
Nghiên cứu này đã được xem xét và phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức Y khoa của đơn vị (số phê duyệt: Bệnh viện Xiyuan, Viện Hàn lâm Khoa học Y học Trung Quốc 2018XLA048-2). Đối tượng đã hiểu và biết về nội dung, kế hoạch nghiên cứu và tự nguyện ký vào bản đồng ý tham gia nghiên cứu.
2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh
Chẩn đoán ung thư ruột kết đề cập đến các tiêu chuẩn chẩn đoán của "Tiêu chuẩn điều trị và chẩn đoán khối u ác tính thông thường của Trung Quốc" của Cục Quản lý Y tế, Bộ Y tế Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa. Việc phân giai đoạn lâm sàng áp dụng hệ thống phân giai đoạn TNM được quốc tế công nhận (Ủy ban hỗn hợp về ung thư Hoa Kỳ, AJCC, ấn bản thứ 8).
2.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng TCM
Chẩn đoán hội chứng TCM đề cập đến chuyên khoa chính "Kế hoạch 5 năm lần thứ 11" của Cục Y học cổ truyền Trung Quốc - kế hoạch chẩn đoán và điều trị lâm sàng đối với các bệnh khối u chính. Các loại hội chứng phổ biến của ung thư đại trực tràng là năm loại thiếu hụt: gan-tỳ bất hòa, tỳ thiếu và ứ khí, tỳ-thận dương thiếu, gan-thận âm thiếu, khí huyết thiếu [13], như sau:
(1) Hội chứng gan-tỳ bất hòa: căng và đau ở sườn, bụng chướng và chán ăn, trầm cảm, phân lỏng, hoặc đau bụng và phân mềm, giảm đau sau khi tiêu chảy, mạch hoạt huyết.
(2) Tỳ hư và khí ứ: chướng bụng và đau sườn, ợ hơi, nấc cụt, ợ chua, trầm cảm, chán ăn, rêu lưỡi mỏng màu vàng, mạch huyền.
(3) Tỳ thận dương hư: sợ lạnh, chân tay lạnh, sắc mặt nhợt nhạt, đau lưng, đau bụng lạnh, tiêu chảy mãn tính, hoặc khó tiêu, hoặc phù thũng và thiểu niệu, lưỡi nhợt nhạt, rêu trắng trơn, sâu yếu. xung.
(4) Gan thận âm hư: chóng mặt ù tai, khó chịu, nặng đầu nhẹ chân, đau lưng, mộng mơ nhiều và tinh trùng, lưỡi đỏ ít rêu, mạch tế tế.
(5) Khí huyết hư: mệt mỏi, khó thở, lười biếng, sắc mặt nhợt nhạt hoặc tái nhợt, chóng mặt, môi và móng tay nhợt nhạt, hồi hộp và mất ngủ, đại tiện không thành hình hoặc sa hậu môn, lưỡi nhạt, mạch tế yếu.
2.6 Tiêu chí bao gồm và loại trừ
2.6.1 Tiêu chí đưa vào
(1) Bệnh nhân được chẩn đoán bệnh lý rõ ràng là ung thư ruột kết; biên độ cắt bỏ bệnh lý là âm tính.
(2) TNM giai đoạn III (nguy cơ cao) và IIIIII.
(3) Bệnh nhân sắp được hóa trị liệu CapeOX trong vòng 6 tuần sau khi cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết.
(4) Không tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng trị liệu khác trong vòng 30 ngày trước khi phân nhóm ngẫu nhiên.
(5) Tuổi 18-75 tuổi, giới tính không giới hạn; Điểm ECOG là 0-1; đang mang thai, cho con bú hoặc phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không đủ điều kiện để đưa vào. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không đủ điều kiện trừ khi họ có biện pháp tránh thai đầy đủ.
(6) Không có khối u ác tính nào xảy ra ở các bộ phận khác của cơ thể (ngoại trừ ung thư cổ tử cung tại chỗ đã được điều trị đầy đủ, ung thư biểu mô tế bào đáy hoặc tế bào vảy của da hoặc các khối u khác đã được chữa khỏi bằng phẫu thuật và không tái phát trong ít nhất 5 năm).
(7) Dữ liệu xét nghiệm: xét nghiệm máu: WBC Lớn hơn hoặc bằng 3,5 × 109 / L; TRUNG TÍNH Lớn hơn hoặc bằng 1,5×109/L; PLT Lớn hơn hoặc bằng 100×109/L; HGB Lớn hơn hoặc bằng 90 g/L; chức năng gan và thận: TBIL Nhỏ hơn hoặc bằng 1,5 × ULN; AST, ALT Nhỏ hơn hoặc bằng 2,5 × ULN; Scr Nhỏ hơn hoặc bằng 1,5 × ULN; CEA: 0-5.
(8) Có chữ ký đồng ý.
(9) Phân biệt hội chứng TCM bao gồm tỳ thận dương hư, can tỳ bất hòa, tỳ hư và khí ứ, can thận âm thiếu, khí huyết thiếu. Can tỳ bất hòa, tỳ hư ứ khí, gan thận âm hư, khí huyết thiếu được xếp vào loại phi tỳ thận dương hư.
2.6.2 Tiêu chí loại trừ
(1) Những bệnh nhân được các nhà nghiên cứu hoặc bác sĩ điều trị xác định là không cần hóa trị liệu CapeOX.
(2) Bệnh nhân bị biến chứng nặng về tim mạch, biến chứng mạch máu não, viêm gan hoạt động và rối loạn chức năng gan và thận nặng.
(3) Bất kỳ tình trạng hoặc tình trạng không ổn định nào có thể gây nguy hiểm cho sự an toàn của bệnh nhân và sự tuân thủ nghiên cứu của họ, chẳng hạn như bệnh tâm thần phân liệt và các bệnh tâm thần nghiêm trọng khác.
(4) Bệnh nhân được làm hậu môn nhân tạo.
2.7 Lấy mẫu và xét nghiệm
2.7.1 Lấy mẫu
Trước khi bắt đầu hóa trị bổ trợ, các nhà nghiên cứu sẽ giới thiệu tầm quan trọng của nghiên cứu với các đối tượng, ký vào mẫu chấp thuận có hiểu biết và phân phát bộ lấy mẫu phân MGIEasy chuyên dụng. 1-2 ngày trước khi bắt đầu đợt hóa trị bổ trợ đầu tiên, các đối tượng đã lấy mẫu xét nghiệm theo hướng dẫn lấy mẫu và giao mẫu phân cho các nhà nghiên cứu một cách kịp thời.
Các nhà nghiên cứu đã lấy mẫu bệnh phẩm, kiểm tra và xác minh tên các đối tượng, ấn định số mẫu rồi vận chuyển đến Công ty TNHH Công nghệ Y sinh Meiji Thượng Hải để xét nghiệm.
2.7.2 Quy trình giải trình tự rDNA của hệ thực vật đường ruột 16s
(1) Tách chiết DNA và khuếch đại PCR
① Dùng bộ kit EZNAQ (Omega Bio-tek, Norcross, GA, US) để tách DNA tổng số; Phương pháp điện di trên gel agarose NanoDrop2000 và 1% được sử dụng để phát hiện nồng độ và độ tinh khiết DNA cũng như chất lượng tách chiết DNA tương ứng.
② Sử dụng mồi 338F (5'-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3') và 806R (5'- GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3') để khuếch đại PCR vùng biến đổi V3-V4. Quy trình cụ thể là:
Một. Biến tính trước 95 độ trong 3 phút, 27 chu kỳ (biến tính 95 độ → ủ 55 độ → mở rộng 72 độ)
b. Mở rộng 72 độ trong 10 phút (thiết bị PCR: ABI GeneAmpR9700).
Trong số đó, hệ thống khuếch đại bao gồm: 20 μL, bộ đệm 4μL5*FastPfu, 2 μL2,5mM dNTPs, 0.8 μL mồi (5 μM), 0,4 μL FastPfu polymerase và mẫu DNA 10 ng .
(2) Trình tự Illumina Miseq
① Sử dụng gel agarose 2% để thu hồi sản phẩm PCR, sử dụng AxyPrep DNA Gel Extraction Kit (Axygen Biosciences, Union City, CA, USA) để tinh sạch, rửa giải Tris-HC1 và phát hiện điện di agarose 2%;
② Sử dụng QuantiFluorTM-ST (Promega, USA) để phát hiện và định lượng;
③ Tham khảo quy trình vận hành tiêu chuẩn của nền tảng Illumina MiSeq (Illumina, San Diego, Hoa Kỳ) để xây dựng thư viện PE 2*300 gồm các đoạn khuếch đại đã được tinh chế.
Các bước xây dựng thư viện:
Một. Kết nối bộ điều hợp hình chữ “Y”;
b. Sử dụng hạt từ tính để sàng lọc và loại bỏ các mảnh tự liên kết của bộ chuyển đổi;
c. Sử dụng khuếch đại PCR để làm phong phú mẫu thư viện; d. Biến tính bằng natri hydroxit để tạo ra các đoạn DNA sợi đơn.
Sử dụng nền tảng Miseq PE300 của IIlumina để giải trình tự và tải dữ liệu thô lên cơ sở dữ liệu NCBI.
(3) Xử lý dữ liệu
Trình tự giải trình tự gốc được kiểm soát chất lượng bằng phần mềm Trimmomatic và được ghép nối bằng phần mềm FLASH như sau:
① Đặt cửa sổ 50bp. Nếu giá trị chất lượng trung bình trong cửa sổ nhỏ hơn 20, hãy cắt phần đầu phía trước của cửa sổ.
Xóa tất cả các chuỗi sau cơ sở, sau đó xóa các chuỗi có độ dài dưới 50 bp sau khi kiểm soát chất lượng;
② Nối các chuỗi ở cả hai đầu theo các đế chồng lên nhau. Tỷ lệ không khớp tối đa giữa các lớp phủ trong quá trình nối là 0.2 và độ dài phải lớn hơn 10 bp.
③ Chia các trình tự thành từng mẫu theo mã vạch và mồi ở hai đầu trình tự. Sử dụng phần mềm UPARSE (phiên bản 7.1) để phân cụm các trình tự thành OTU (đơn vị phân loại vận hành) với độ tương tự 97% [14] và loại bỏ các trình tự đơn lẻ và các chimera trong quá trình phân cụm. Sử dụng RDPclassifier (http://rdp.cme.msu.edu/) để chú thích phân loại loài cho từng chuỗi.
2.8 Phân tích thống kê
(1) SPSS26.0 được sử dụng để thực hiện phân tích thống kê trên dữ liệu cơ sở. Dữ liệu định lượng được biểu thị dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (x ± s). Để so sánh giữa các nhóm, t-test được sử dụng cho dữ liệu được phân phối bình thường; kiểm tra phi tham số được sử dụng cho dữ liệu không được phân phối bình thường; và kiểm tra chi bình phương được sử dụng cho dữ liệu đếm. P<0.05 was considered statistically significant.
(2) Phân tích tin sinh học: Nền tảng đám mây công nghệ sinh học chính https://cloud.majorbio.com được sử dụng để thực hiện chú thích và đánh giá loài, phân tích thành phần loài, phân tích so sánh mẫu, phân tích sự khác biệt giữa các loài, v.v.
3 kết quả
3.1 Thông tin cơ bản
A total of 32 subjects were included in the study for analysis, including 11 patients with spleen and kidney yang deficiency and 21 patients without spleen and kidney yang deficiency. The specific age, gender and primary site of the disease are shown in Tables 2-1, 2-2 and 2-3. There was no statistical difference between the two groups in terms of age, gender composition and distribution of primary sites of colon cancer (P> 0.05).
Bảng 2-1 Phân bố độ tuổi của bệnh nhân trong hai nhóm (x±s) (năm)
3.2 Kết quả phân tích thông tin sinh học
3.2.1 Phân tích đa dạng Alpha
Sobs index, ace index, chao index, shannon index, simpson index, etc. are commonly used measurement indicators of Alpha diversity. Among them, the first three are used to evaluate species richness (richness), the Shannon index evaluates species diversity (diversity), and the Simpson index is used to evaluate the evenness of species in the environment (evenness). This study used the Wilcoxon Rank Sum test to perform statistical analysis on the sobs index between groups. The results showed that there was no significant difference in species richness, diversity and evenness between spleen and kidney yang deficiency syndrome and non-spleen and kidney yang deficiency syndrome (P>0.05). (Bảng 2-4, Hình 2-1)
Hình 2-1 Sự khác biệt về Chỉ số Nức nở giữa các nhóm
(2) Phân tích thành phần cộng đồng giữa các nhóm
Ở cấp độ ngành, hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy thận-tỳ bao gồm: Bacteroidota 50,44%, Firmicutes 34,51%, Proteobacteria 10,81%, Actinobacteriota 1,51%, Verrucomicrobia 1,78%, các loại khác 0,94%;
Hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân không mắc hội chứng suy thận-tỳ bao gồm: Bacteroidota 45,25%, Firmicutes 40,24%, Proteobacteria 7.86%, Actinobacteriota 3,05%, Verrucomicrobia 2,48%, loại khác 1,13%. Có thể thấy, ở cấp độ ngành, hệ vi khuẩn của cả nhóm hội chứng suy dương tỳ và thận và nhóm hội chứng suy dương không lách và thận đều bị chi phối bởi Bacteroidetes và Firmicutes, chiếm khoảng 85% tổng số vi khuẩn. . (Hình 2-3, Hình 2-4)
Hình 2-3 Biểu đồ thanh cấp độ ngành về thành phần hệ thực vật đường ruột ở hai nhóm bệnh nhân
Hình 2-4 Biểu đồ hình tròn về thành phần hệ thực vật đường ruột của hai nhóm bệnh nhân ở cấp độ Ngành
Ở cấp độ Gia đình, thành phần hệ thực vật đường ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận (D) và hội chứng suy dương không phải lá lách và thận (N) đã được phân tích. Top 5 loài vi khuẩn đứng đầu trong nhóm hội chứng tỳ thận suy dương gồm: Bacteroidaceae 37,93%, Lachnospiraceae 12,13%, Ruminococcaceae 6,93%, Prevotellaceae 6,02%, Enterobacteriaceae 7,18%; 5 loài vi khuẩn đứng đầu trong nhóm hội chứng suy dương không tỳ và thận gồm: Bacteroidaceae 34,38%, Lachnospiraceae 19,27%, Ruminococcaceae 5,15%, Prevotellaceae 5,71%, Sutterellaceae 4,18%. (Hình 2-5, Hình 2-6)
Hình 2-5 Biểu đồ thành phần hệ vi khuẩn đường ruột của hai nhóm bệnh nhân ở cấp độ Gia đình
Hình 2-6 Biểu đồ hình tròn về thành phần hệ vi khuẩn đường ruột của hai nhóm bệnh nhân ở cấp độ Gia đình
Hình 2-7 phân tích NMDS của hai nhóm cộng đồng ở cấp loài
3.2.4 Phân tích phân biệt khác biệt loài đa cấp Lefse
Để khám phá sâu hơn về các loài có sự khác biệt về độ phong phú loài giữa các nhóm, Lefse (Linear
phân tích kích thước hiệu ứng phân biệt) có thể được sử dụng để xác định sự khác biệt về loài giữa các nhóm. Các bước phân tích Lefse như sau:
(1) Sử dụng phép thử tổng xếp hạng Kruskal-Wallis (KW) để phát hiện tất cả các loài đặc trưng và thu được các loài khác nhau đáng kể dựa trên sự khác biệt về độ phong phú loài giữa các nhóm.
(2) Kiểm tra tổng xếp hạng Wilcoxon được sử dụng để kiểm tra thêm các loài khác nhau đáng kể thu được ở bước (1) nhằm xác định xem tất cả các phân loài có hội tụ về cùng một cấp độ phân loại hay không.
(3) Sử dụng Phân tích phân biệt tuyến tính (LDA) để thu được các loài khác biệt cuối cùng.
Như được hiển thị trong Hình 2-8 và 2-9, Clostridia (o_Clostridia_UCG_014), Clostridiaceae (f_norank o Clostridia{ {6}}UCG_014), Clostridium (g_norank f norank o Clostridia_UCG_014), Flavobacteriaceae (o_Flavobacteriaceae ), Flavobacteriaceae (f_Flavobacteriaceae), Flavobacteria (g_norank Flavobacteriaceac), v.v. là những nhóm vi khuẩn có số lượng ngày càng tăng trong ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận. Những hệ vi khuẩn này có thể là hệ vi khuẩn chính gây ra sự khác biệt giữa bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lách-thận và những người không mắc hội chứng suy nhược lách-thận.
Hình 2-8 LEfSe cây phân cấp loài đa cấp
Hình 2-9 biểu đồ thanh phân biệt LDA
4 Thảo luận
Hệ thực vật đường ruột có liên quan chặt chẽ đến khả năng miễn dịch của vật chủ [16,17] và sự hấp thụ chất dinh dưỡng [18,19]. Y học cổ truyền Trung Quốc cho rằng “tỳ chi phối vận chuyển và chuyển hóa”, “tỳ chi phối thăng trong”, và “bảo vệ là khí mãnh liệt của nước và ngũ cốc”. Các chức năng của lá lách bao gồm nhiều khía cạnh về tiêu hóa, hấp thu, bài tiết và chống lại các mầm bệnh bên ngoài. Vì vậy, lá lách và dạ dày có liên quan chặt chẽ nhất với hệ thực vật đường ruột. Trong nhiều bệnh, mối tương quan giữa hội chứng suy tỳ và các sản phẩm bệnh lý liên quan đến suy tỳ như nóng ẩm, ẩm lạnh, đờm đục,… và rối loạn sinh lý đã được xác nhận. 121-231; tỳ thổ có quan hệ mật thiết với gan mộc. Trong "Tứ Thánh Tâm Nguồn" của Huang Yuanyu nói "... Khi đất yếu và không thể chạm tới gỗ, khí mộc bị chặn ..." Trong những năm gần đây, nghiên cứu về mối tương quan giữa hội chứng suy gan và hệ vi khuẩn đường ruột là phát triển mạnh mẽ. 124251; cũng có những báo cáo liên quan về mối quan hệ giữa hội chứng suy thận1261 và hệ vi khuẩn đường ruột. Nghiên cứu về mối tương quan giữa hội chứng TCM và hệ vi khuẩn đường ruột ngày càng nhận được nhiều sự quan tâm. Nghiên cứu này lấy những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật triệt căn để điều trị ung thư ruột kết và dự định trải qua hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật làm đối tượng nghiên cứu. Các bệnh nhân được chia thành hai nhóm: hội chứng suy dương lá lách và thận và hội chứng suy dương không lá lách và thận, và các đặc điểm phân bố của hệ thực vật đường ruột ở những bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận đã được khám phá.
Kết quả cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa bệnh nhân mắc hội chứng Tỳ thận hư dương và không phải Tỳ thận hư dương về các chỉ số SOB, chỉ số ACE, chỉ số Chao, chỉ số Shannon, chỉ số Simpson, v.v.. , sự đa dạng và tính đồng nhất của hệ vi khuẩn đường ruột của hai nhóm bệnh nhân về cơ bản là giống nhau.
Ở cấp độ ngành, hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân thuộc nhóm hội chứng suy dương thận và lách và nhóm hội chứng suy dương không phải lách và thận bao gồm Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria, v.v., gần với hệ vi khuẩn đường ruột chiếm ưu thế của người khỏe mạnh [27,28]. Tuy nhiên, có sự khác biệt về tỷ lệ Firmicutes và Bacteroidetes (FBR), với FBR của nhóm hội chứng suy dương thận và lách là 0.68 và FBR của hội chứng suy dương không phải lách và thận nhóm là 0.89. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng những thay đổi về FBR có liên quan đến béo phì [29], tăng huyết áp [27], tiểu đường [30], hội chứng ruột kích thích [31], v.v. FBR có thể liên quan đến trạng thái viêm của cơ thể. Sự khác biệt về FBR giữa nhóm mắc hội chứng suy dương thận và lách và nhóm hội chứng suy dương không phải lách và thận có thể cho thấy cơ thể có các trạng thái viêm khác nhau.
Ở cấp độ gia đình, hệ vi khuẩn chiếm ưu thế của cả hai nhóm bệnh nhân bao gồm Bacteroidetes, Lachnospiraceae, Verrucomicrobiaceae và Prevotellaceae. Ngoài ra, số lượng vi khuẩn Enterobacteriaceae trong đường ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy dương thận và lách cao hơn, trong khi số lượng vi khuẩn Sutterellaceae ở nhóm hội chứng suy dương không phải lá lách và thận cao hơn. Enterobacteriaceae thuộc ngành Proteobacteria và hiện diện rộng rãi ở người và nhiều động vật khác nhau. Đồng thời, Enterobacteriaceae có thể là mầm bệnh cơ hội và sự gia tăng số lượng vi khuẩn của chúng có thể liên quan đến các bệnh chuyển hóa, rối loạn chức năng miễn dịch và các bệnh khác [32,33]. Sutterellaceae cũng là một mầm bệnh cơ hội [34]. Số lượng vi khuẩn Sutterellaceae trong ruột của bệnh nhân mắc chứng tự kỷ [35], hội chứng ruột kích thích [36] và tiêu chảy [37] đã tăng lên đáng kể.
Ngoài ra, phân tích sự khác biệt loài đa cấp độ của Lefse cho thấy sự phong phú của Flavobacteria và Clostridium trong ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận tăng lên và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Flavobacteria chủ yếu tồn tại trong môi trường tự nhiên và cũng là mầm bệnh có điều kiện. Bệnh nhân có khả năng miễn dịch thấp dễ bị nhiễm Flavobacteria [38]. Vì vậy, đây là loại vi khuẩn phổ biến gây nhiễm trùng bệnh viện [39]. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng số lượng vi khuẩn Flavobacteria trong ruột của bệnh nhân mắc hội chứng ruột kích thích đã giảm đi. Clostridium tham gia vào quá trình chuyển hóa axit mật trong ruột [40]. Những thay đổi về số lượng của nó có thể liên quan đến trầm cảm [411], hội chứng ruột kích thích [42] và phản ứng bất lợi với hóa trị [43].
5 Tóm tắt
(1) Sau khi cắt bỏ triệt để ung thư ruột kết, không có sự khác biệt đáng kể về sự phong phú của hệ vi khuẩn đường ruột giữa bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận và những người không mắc hội chứng suy dương lá lách và thận.
(2) Có thể có sự khác biệt về FBR đường ruột giữa những bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận và những người không mắc hội chứng suy dương lá lách và thận, và cỡ mẫu cần được mở rộng hơn nữa để xác minh.
(3) Ở cấp độ khoa, số lượng vi khuẩn Enterobacteriaceae trong ruột của bệnh nhân mắc hội chứng suy dương thận và lách cao hơn, trong khi số lượng vi khuẩn Enterobacteriaceae ở nhóm hội chứng suy dương không phải lách và thận cao hơn. Sự phong phú của vi khuẩn đường ruột thuộc chi Flavobacteria và Clostridium tăng lên ở những bệnh nhân mắc hội chứng suy dương lá lách và thận.
Các nghiên cứu trước đây không tìm thấy mối tương quan giữa Enterobacteriaceae, Sarteobacteriaceae, Flavobacteri và Clostridium và ức chế tủy; cỡ mẫu trong nghiên cứu này còn hạn chế và đối tượng lâm sàng mà nghiên cứu dựa trên vẫn chưa được làm rõ. Không thể đánh giá liệu có mối liên hệ tất yếu giữa hội chứng suy dương lá lách, thận và tình trạng ức chế tủy xương do hóa trị bổ trợ hay không. Mối quan hệ giữa ức chế tủy xương, hội chứng suy dương lá lách và thận và hệ vi khuẩn đường ruột vẫn còn được tiết lộ trong các nghiên cứu tiếp theo.
Tài liệu tham khảo
[1] Xu Youli. Những thay đổi trong hệ vi khuẩn đường ruột ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính có hội chứng nóng ẩm lá lách và dạ dày, suy gan và hội chứng thiếu lá lách và mối liên hệ của chúng với các protein liên quan đến quá trình methyl hóa [D]. Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Thành Đô, 2019.
[2] Trần Dũng. Mối tương quan giữa hội chứng Âm Dương của tăng huyết áp và đặc điểm hệ thực vật đường ruột [D]. Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Phúc Kiến, 2019.
[3] Triệu Kỳ Hàn. Sự khác biệt về hệ vi khuẩn đường ruột giữa bệnh thận đái tháo đường với hội chứng nhiệt ẩm và hội chứng nhiệt không ẩm [D]. Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh, 2020.
[4] Thường Băng Long. Sự khác biệt về hệ vi khuẩn đường ruột giữa bệnh nhân mắc hội chứng nóng ẩm ruột già và hội chứng suy dương lá lách và thận trong viêm loét đại tràng [D]. Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Bắc Kinh, 2020.
[5] Marzano M, Fosso B, Piancone E, và cộng sự. Suy giảm tế bào gốc ở giao diện vật chủ-vi sinh vật trong ung thư đại trực tràng [J]. Ung thư(Basel), 2021, 13(5).
[6] Liu W, Zhang X,Xu H, et al.Sự không đồng nhất của cộng đồng vi khuẩn trong tân sinh đại trực tràng và mối tương quan của nó với khả năng gây ung thư đại trực tràng[J].Gastroenterology,2021 [7]Heo G,Lee Y,Im E.Tương tác giữa ruột microbiota và các chất trung gian gây viêm trong sự phát triển của ung thư đại trực tràng[J].Cancers (Basel),2021,13(4). [8]Wang C,Yang S,Gao L ,et al.Carboxymethyl pachyman (cmp)làm giảm viêm niêm mạc ruột và điều hòa hệ vi sinh đường ruột ở chuột mang khối u ct26 được điều trị bằng fluorouracil [J].Food Funct,2018 ,9(5):2695-2704. [9]Genaro SC,Lima de Souza Reis LS,Reis SK,et al.Bổ sung men vi sinh làm giảm sự hung hãn của chuột có khối u đại trực tràng do hóa chất gây ra [J]. Life Sci, 2019, 237(116895. [10]Golkhalkhali B, Rajandram R, Paliany AS, và các cộng sự. Probiotic đặc hiệu cho chủng (chuẩn bị tế bào vi khuẩn) và axit béo omega-3 trong việc điều chỉnh chất lượng cuộc sống và các dấu hiệu viêm ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát
