Phần thứ nhất Đa hình di truyền của MnSOD điều chỉnh tác động của melamine môi trường đối với stress oxy hóa và tổn thương thận sớm ở bệnh nhân sỏi niệu canxi

trừu tượng

Phơi nhiễm melamine trong môi trường làm tăng nguy cơ stress oxy hóa và tổn thương thận sớm. Mangan superoxide dismutase (MnSOD), glutathione peroxidase và catalase có thể bảo vệ thận chống lại stress oxy hóa và duy trì chức năng bình thường. Chúng tôi đã đánh giá xem liệu đa hình đơn nucleotide (SNP) của chúng có thể thay đổi tác dụng của melamine hay không. Tổng cộng có 302 bệnh nhân được chẩn đoán mắc sỏi niệu canxi đã được ghi danh. Tất cả các bệnh nhân được cung cấp một mẫu nước tiểu qua đêm để đo nồng độ melamine, dấu ấn sinh học trong nước tiểu của stress oxy hóa và tổn thương ống thận. Các giá trị trung bình được sử dụng để phân đôi các mức thành cao và thấp. Các đối tượng mang alen T của rs4880 và nồng độ melamine cao có nguy cơ bị nồng độ malondialdehyd cao gấp 3,60 lần so với những đối tượng mang alen C của rs4880 và nồng độ melamine thấp sau khi điều chỉnh. Các đối tượng mang alen G của rs5746136 và mức độ melamine cao có nguy cơ cao hơn 1,73 lần về mức độ N-Acetyl- -D-glucosaminidase cao so với những đối tượng mang alen A của rs5746136 và mức độ melamine thấp. Tóm lại, SNP của MnSOD, rs4880 và rs5746136, tương ứng ảnh hưởng đến nguy cơ stress oxy hóa và tổn thương ống thận ở bệnh nhân sỏi niệu canxi. Trong bối cảnh nồng độ melamine trong nước tiểu cao, tác động của chúng đối với stress oxy hóa và tổn thương ống thận còn tăng lên.

từ khóa

mangan superoxide dismutase; đa hình di truyền; melamin; chấn thương thận; căng thẳng oxy hóa; sỏi niệu canxi.

Nhấn vào đây để lấy chiết xuất Cistanche

Giới thiệu

Melamine là một hóa chất tổng hợp được sử dụng trong sản xuất nhiều loại sản phẩm thương mại hàng ngày bao gồm đồ gia dụng, mặt bàn, vải, keo dán và chất chống cháy [1,2]. Bởi vì nó có hàm lượng nitơ cao nên nó đã bị lạm dụng trong thức ăn chăn nuôi và sữa để tăng hàm lượng protein một cách giả tạo [1,2]. Các tác động bất lợi của việc tiếp xúc với melamine đã thu hút sự chú ý trên toàn thế giới sau vụ tai tiếng khi bổ sung chất này vào thức ăn chăn nuôi, dẫn đến cái chết của hàng nghìn con vật cưng ở Mỹ vào năm 2007, cũng như trong sữa bột trẻ em, dẫn đến bệnh sỏi niệu ở hơn 50 người,{{6 }} trẻ em và sáu ca tử vong ở Trung Quốc năm 2008 [1,2]. Cho đến nay, melamine vẫn hiện diện khắp nơi trong môi trường của chúng ta. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra melamine trong nước, đất, cây trồng, thực phẩm hàng ngày và mô động vật [3–5], và những nghiên cứu khác đã phát hiện ra nó trong hầu hết các mẫu nước tiểu của một số quần thể nói chung từ các quốc gia khác nhau [6–9].

Sau khi ăn melamine, 90% dạng ban đầu của nó sẽ được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 24 giờ, vì vậy thận có thể nhạy cảm hơn với melamine [1]. Ngoài ảnh hưởng của melamine liều cao đối với nhiễm độc thận cấp tính ở trẻ em vào năm 2008, việc tiếp xúc với melamine liều thấp trong thời gian dài có liên quan đến nguy cơ biến chứng thận, bao gồm hình thành sỏi và suy giảm chức năng thận ở người lớn [10– 12]. Một cơ chế có thể xảy ra là phơi nhiễm melamine liều thấp mãn tính có thể dẫn đến tổn thương thận sớm và hình thành sỏi là tác dụng phụ của nó đối với ống thận, như đã được tìm thấy trong hai nghiên cứu trên người của chúng tôi ở công nhân bộ đồ ăn melamine [13] và bệnh nhân trưởng thành bị sỏi niệu canxi [13]. 14]. Chúng tôi cũng đã tiến hành một nghiên cứu trong ống nghiệm bằng cách sử dụng tế bào HK-2 ống lượn gần của con người và phát hiện ra rằng melamine có thể gây tổn thương ống thận bằng cách tăng áp lực oxy hóa [15]. Trong hai nghiên cứu gần đây trên người, chúng tôi cũng phát hiện ra rằng việc tiếp xúc với melamine làm tăng các dấu ấn sinh học trong nước tiểu của stress oxy hóa, malondialdehyd (MDA) và 8-oxo-20 -deoxyguanosine (8-OHdG), với MDA làm trung gian cho 36–53 phần trăm tổng tác động của melamine đối với dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận, N-Acetyl- -D-glucosaminidase (NAG) [16]. Những phát hiện này cho thấy rằng việc tiếp xúc với melamine môi trường liều thấp có thể làm tăng căng thẳng oxy hóa và tăng nguy cơ tổn thương thận sớm ở người.

Stress oxy hóa xảy ra khi việc tạo ra các chất tiền oxy hóa hoặc các loại oxy phản ứng (ROS) vượt quá khả năng chống oxy hóa nội sinh. Thận của chúng ta đặc biệt nhạy cảm với stress oxy hóa, được cho là yếu tố quan trọng trong quá trình khởi phát, phát triển và tiến triển của hầu hết các bệnh thận [17,18]. Nguyên nhân gây ra stress oxy hóa ở thận có thể liên quan đến sự tương tác giữa các bệnh nội khoa và việc tiếp xúc với các hóa chất trong môi trường như melamine [16]. Các hệ thống chống oxy hóa nội sinh bao gồm mangan superoxide dismutase (MnSOD), glutathione peroxidase (GPX1) và catalase (CAT) đã được phát hiện để bảo vệ thận chống lại stress oxy hóa và sau đó giúp duy trì chức năng bình thường [18]. MnSOD có thể phân hủy ROS độc hại và các anion superoxide thành hydro peroxide, sau đó được chuyển đổi thành nước và oxy không độc hại bởi GPX1 và CAT trong ty thể [18]. Một số đa hình đơn nucleotide (SNP) của các gen enzyme chống oxy hóa này có liên quan đến các bệnh khác nhau [19], bao gồm cả bệnh thận [20–22].

Vì tổn thương thận liên quan đến chất độc trong môi trường có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố di truyền [23], nên có thể SNPs của các gen enzyme chống oxy hóa (ví dụ: MnSOD, GPX1, CAT) có thể thay đổi tác động của việc tiếp xúc với melamine trong môi trường đối với nguy cơ bị stress oxy hóa. và tổn thương ống thận ở người. Để tìm hiểu, chúng tôi đã chọn năm SNP ứng cử viên của các gen enzyme chống oxy hóa (MnSOD: rs4880 và rs5746136, GPX1: rs1800668, CAT: rs1001179 và rs769217), hầu hết trong số đó có liên quan đến bệnh thận [20–22], để nghiên cứu từng loại tác động của chúng khi kết hợp với việc tiếp xúc với melamine trong môi trường đối với 8-OHdG và MDA, hai dấu ấn sinh học của stress oxy hóa và NAG, một dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận, trong nước tiểu.

Cistanche tubulosa và thuốc Cistanche

Nguyên liệu và phương pháp

1. Đối tượng

Tổng cộng, 309 bệnh nhân được chẩn đoán mắc sỏi niệu canxi đường tiết niệu trên đã được ghi danh từ tháng 11 năm 2010 đến tháng 1 năm 2015. Các thiết kế và phác đồ nghiên cứu chi tiết để đưa vào đã được mô tả trước đây [14,16]. Tóm lại, tất cả bệnh nhân đều đến từ các bệnh viện trực thuộc Đại học Y Cao Hùng ở tây nam Đài Loan. Các bệnh nhân đủ điều kiện là những người lớn hơn hoặc bằng 20 tuổi đã được chẩn đoán mắc bệnh sỏi tiết niệu ở đường tiết niệu trên bằng chụp X quang hoặc siêu âm, và những người đã cung cấp các mẫu đá được xác nhận là có thành phần canxi bằng phân tích quang phổ hồng ngoại (Spectrum RX I Fourier Transform -Hệ thống hồng ngoại, PerkinElmer, Waltham, MA, USA). Không ai trong số những người tham gia được chụp X-quang phát hiện có sỏi thấu quang hoặc qua đánh giá lâm sàng là có sỏi axit uric hoặc cystine.

Các đối tượng bệnh nhân bị loại trừ nếu họ có tiền sử nhiễm trùng đường tiết niệu mãn tính, tiêu chảy mãn tính, bệnh gút, cường cận giáp, nhiễm toan ống thận, suy thận hoặc ung thư. Bất kỳ đối tượng nào thường xuyên uống vitamin D, bổ sung canxi, thuốc lợi tiểu hoặc kali citrate hơn một lần mỗi tuần trong vòng sáu tháng trước khi chẩn đoán sỏi tiết niệu hoặc phỏng vấn cũng bị loại trừ. Quy trình nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Hội đồng Đánh giá Thể chế của KMUH và tất cả các bệnh nhân đủ điều kiện đều được cung cấp các mẫu chấp thuận bằng văn bản có chữ ký. Nghiên cứu này tuân theo hướng dẫn của STREGA [24] (xem Bảng tài liệu bổ sung S1).

2. Thu thập dữ liệu lâm sàng và mẫu sinh học

Khi nhập viện, tất cả những người tham gia được cung cấp mẫu máu và mẫu nước tiểu buổi sáng đầu tiên sau khi nhịn ăn qua đêm và trước khi điều trị sỏi tiết niệu để phân tích sinh hóa và di truyền. Họ cũng trả lời một bảng câu hỏi có cấu trúc để thu thập dữ liệu nhân khẩu học, tiền sử bệnh và việc sử dụng chất gây nghiện (thuốc lá, rượu và trầu) [14,16]. Những người tham gia được định nghĩa là những người hút thuốc lá, uống rượu hoặc nhai trầu nếu họ thường xuyên hút thuốc Nhiều hơn hoặc bằng 10 điếu thuốc mỗi tuần, đã uống bất kỳ đồ uống có cồn nào Lớn hơn hoặc bằng 1 lần mỗi tuần hoặc đã nhai nhiều hơn hoặc tương ứng với 7 miếng trầu mỗi tuần, trong ít nhất sáu tháng. Những người đang sử dụng là những người vẫn thực hành các thói quen trên trong vòng 1 năm trước khi được chẩn đoán sỏi niệu hoặc trước khi phỏng vấn [11,25].

Thông tin lâm sàng, bao gồm vị trí sỏi, số lượng sỏi, đường kính sỏi và các đợt sỏi, cũng được thu thập bằng bảng câu hỏi và được xem xét thêm bằng cách sử dụng biểu đồ y tế của bệnh nhân bởi một bác sĩ tiết niệu (C.-CL), người không biết về mức độ quan tâm, bao gồm melamine và các dấu ấn sinh học của stress oxy hóa (8-OHdG và MDA) và tổn thương ống thận (NAG) trong nước tiểu và kiểu gen của các gen enzyme chống oxy hóa.

viên nang cistache

3. Phân tích Melamine, Dấu ấn Sinh học của Căng thẳng Oxy hóa (MDA và 8-OHdG) và Tổn thương Ống thận (NAG) trong Nước tiểu

Melamine trong nước tiểu được đo bằng phương pháp sắc ký lỏng đồng vị ghép nối khối phổ (LC-MS/MS) (API40{{20}}0Q, Applied Biosystems/MDS SCIEX , Concord, Vaughan, ON, Canada) [13]. MDA tiết niệu được đo bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao có phát hiện huỳnh quang (HPLC-FL) trong cột pha đảo ngược (Luna C18, 250 × 4,6 nm) [26]. 8-OHdG trong nước tiểu được đo bằng phương pháp đã được kiểm chứng đối với chiết xuất pha rắn trực tuyến (SPE) LC-MS/MS [27]. Các phương pháp chi tiết đã được mô tả trước đây [14,16]. Giới hạn phát hiện (LOD) đối với melamine trong nước tiểu và các dấu ấn sinh học của stress oxy hóa là 0,4 ng/ml đối với melamine, 0,02 µmol/L đối với MDA và 0,01 ng/mL đối với 8-OHdG. Tất cả các phép đo MDA và 8-OHdG trong nước tiểu đều có thể phát hiện được. Ngược lại, 31 (10,0 phần trăm ) trong số 309 phép đo melamine trong nước tiểu nằm dưới LOD và được thay thế bằng LOD/√ 2.

NAG tiết niệu được đo bằng bộ xét nghiệm NAG (Phòng thí nghiệm Diazyme, Poway, CA, Hoa Kỳ) [13,14]. Tất cả các phép đo NAG tiết niệu đều có thể phát hiện được. Creatinine trong nước tiểu được phân tích bằng phép đo quang phổ (U-2000; Hitachi, Tokyo, Nhật Bản) đặt ở bước sóng 520 nm để đo phản ứng creatinine–picrate [14]. Phép đo tất cả các thông số sinh hóa ở trên được thực hiện bởi hai kỹ thuật viên phòng thí nghiệm khác nhau, không biết kết quả nghiên cứu, thiết kế nghiên cứu và thông tin của người tham gia.

4. Kiểu gen của 5 SNP

DNA được chiết xuất từ ​​​​máu toàn phần ngoại vi bằng cách sử dụng Bộ cách ly DNA Puregene (Gentra Systems Inc., Minneapolis, MN, USA). Năm SNP (MnSOD-rs4880, MnSODrs5746136, GPX1-rs1800668, CAT-rs1001179 và CAT-rs769217) đã được phân tích bằng cách sử dụng bộ tạo kiểu gen SNP xét nghiệm theo yêu cầu cho xét nghiệm phân biệt alen TaqMan 5' (Applied Biosystems , Thành phố Foster, CA, Hoa Kỳ). Tóm lại, các xét nghiệm khuếch đại SNP bao gồm 10 ng DNA mẫu trong 25 µL dung dịch phản ứng chứa 12,5 µL Hỗn hợp PCR 2× TaqMan®Universal (Hệ thống sinh học ứng dụng), trong khi 1,25 µL thuốc thử xét nghiệm được phát triển trước từ sản phẩm tạo kiểu gen SNP (Ứng dụng Biosystems) chứa hai đoạn mồi. Hai đầu dò MCB-Taqman được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất. Phản ứng chuỗi polymerase (PCR) được thực hiện bằng cách sử dụng Hệ thống phát hiện trình tự ABI Prism 7500 (Hệ thống sinh học ứng dụng) [28,29]. Những kiểu gen này đã được xác nhận bằng cách giải trình tự trực tiếp sau khi tạo kiểu gen toàn diện. Một cách ngẫu nhiên, ~10% mẫu nghiên cứu (30 trường hợp) được lặp lại để kiểm soát chất lượng, với kết quả cho thấy độ chính xác 100%.

Lợi ích của Cistanche

5. Phân tích thống kê

Dữ liệu định lượng được biểu thị dưới dạng phương tiện ± độ lệch chuẩn (SD) hoặc trung vị với phạm vi liên vùng (IQR) và dữ liệu phân loại được trình bày dưới dạng số (n) và tỷ lệ phần trăm. Trạng thái cân bằng Hardy–Weinberg đối với sự phân bố các kiểu gen đã được kiểm tra bằng phép thử chi bình phương.

Nồng độ melamine trong nước tiểu và các dấu ấn sinh học trong nước tiểu (MDA, 8-OHdG, NAG) đã được điều chỉnh bằng các giá trị creatinine trong nước tiểu trước khi phân tích thêm. Sau khi hiệu chỉnh, các dấu ấn sinh học trong nước tiểu của stress oxy hóa (MDA và 8-OHdG) và tổn thương ống thận (NAG) được phân đôi thành cao hoặc thấp bằng cách sử dụng các giá trị trung bình của chúng [14,16]. Các mô hình hồi quy logistic đơn giản lần đầu tiên được sử dụng để đánh giá mối liên quan giữa kiểu gen của gen enzyme chống oxy hóa và dấu ấn sinh học tiết niệu của stress oxy hóa và tổn thương ống thận. Nếu một mối quan hệ đáng kể đã được ghi nhận trong phân tích ban đầu, thì các tác động kết hợp giữa kiểu gen của gen enzyme chống oxy hóa và nồng độ melamine trong nước tiểu được phân đôi theo giá trị trung bình đã được kiểm tra thêm bằng nhiều phân tích hồi quy logistic sau khi điều chỉnh các biến đồng thời, chẳng hạn như tuổi, giới tính, BMI, trình độ học vấn. độ, thói quen cá nhân, số lượng sỏi, kích thước sỏi, vị trí sỏi và các bệnh đi kèm. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng gói thống kê SAS. Tất cả các giá trị p là hai mặt và được coi là đáng kể nếu<0.05.

6. Phân tích độ nhạy

Để kiểm tra mức độ mạnh mẽ của những phát hiện của chúng tôi, chúng tôi đã thực hiện các phân tích độ nhạy để so sánh kết quả khi mức melamine trong nước tiểu được chia thành tertiles. Hơn nữa, chúng tôi cũng so sánh các phát hiện bằng phương pháp mới về tiêu chuẩn hóa được điều chỉnh theo hiệp phương sai cộng với điều chỉnh creatinine để điều chỉnh nồng độ nước tiểu và các cấu trúc gây nhiễu phức tạp [14,30].

Người giới thiệu

1. Hậu, AK; Quan, TH; Li, PK Melamine gây độc cho thận. Mứt. Sóc. Nephrol. 2009, 20, 245–250. [Tham khảo chéo]

2. Bhalla, V.; Grimm, PC; Chertow, GM; Pao, AC Melamine gây độc thận: Một dịch bệnh mới nổi trong thời đại toàn cầu hóa. Thận Int. 2009, 75, 774–779. [Tham khảo chéo]

3. Tần, Y.; Lv, X.; Lý, J.; Tề, G.; Diao, Q.; Lưu, G.; Xue, M.; Vương, J.; Tống, J.; Trương, L.; et al. Đánh giá ô nhiễm melamine trong cây trồng, đất và nước ở Trung Quốc và nguy cơ tích tụ melamine trong mô và sản phẩm động vật. môi trường. quốc tế 2010, 36, 446–452. [Tham khảo chéo]

4. Chu, H.; Kannan, K. Xuất hiện và phân phối melamine và các dẫn xuất của nó trong nước bề mặt, nước uống, lượng mưa, nước thải và nước bể bơi. môi trường. Ô nhiễm. 2020, 258, 113743. [CrossRef]

5. Chu, H.; Kannan, K. Melamine và axit cyanuric trong thực phẩm từ Hoa Kỳ và tác động của chúng đối với sự phơi nhiễm của con người. môi trường. quốc tế 2019, 130, 104950. [CrossRef]

6. Panuwet, P.; Nguyễn, JV; Wade, EL; D'Souza, Thể thao; Ryan, PB; Barr, DB Định lượng melamine trong nước tiểu người bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao song song dựa trên trao đổi cation. J. Sắc ký đồ. Hậu môn B. công nghệ. Khoa học đời sống sinh học. 2012, 887–888, 48–54. [Tham khảo chéo]

7. Lin, Y.-T.; Tsai, M.-T.; Chen, Y.-L.; Cheng, C.-M.; Hùng, C.-C.; Ngô, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Shia, J.; Trần, BH; et al. Mức melamine trong 1-mẫu xét nghiệm nước tiểu qua đêm có thể dự đoán tổng mức bài tiết melamine 24-giờ trước đó ở học sinh không? lâm sàng. Chim. Acta 2013, 420, 128–133. [Tham khảo chéo]

8. Sathyanarayana, S.; Flynn, JT; Messito, MJ; Tổng, R.; Whitelock, KB; Kannan, K.; Karthikraj, R.; Morrison, D.; Huế, M.; Christakis, D.; et al. Phơi nhiễm melamine và axit xyanuric và chấn thương thận ở trẻ em Hoa Kỳ. môi trường. độ phân giải 2019, 171, 18–23. [Tham khảo chéo]

9. Shi, X.; Đồng, R.; Chen, J.; Nguyên, Y.; Long, Q.; Quách, J.; Lý, S.; Chen, B. Đánh giá về mức độ phơi nhiễm melamine ở người trưởng thành Thượng Hải và mối liên hệ của nó với việc tiêu thụ thực phẩm. môi trường. quốc tế 2020, 135, 105363. [CrossRef]

10. Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, B.-H.; Hoàng, S.-P.; Lee, H.-H.; Chou, Y.-H.; Wu, W.-J.; Ngô, M.-T. Melamine tiết niệu và sỏi tiết niệu ở người lớn ở Đài Loan. lâm sàng. Chim. Acta 2010, 411, 184–189. [Tham khảo chéo]

11. Liu, C.-C.; Ngô, C.-F.; Chen, B.-H.; Hoàng, S.-P.; Goggins, W.; Lee, H.-H.; Chou, Y.-H.; Wu, W.-J.; Huang, C.-H.; Shia, J.; et al. Tiếp xúc ít với melamine làm tăng nguy cơ sỏi tiết niệu ở người lớn. Thận Int. 2011, 80, 746–752. [Tham khảo chéo]

12. Tsai, Y.-C.; Ngô, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Lin, Y.-T.; Chiu, Y.-W.; Hwang, S.-J.; Chen, H.-C.; Ngô, M.-T. Nồng độ Melamine trong nước tiểu và sự tiến triển của CKD. lâm sàng. Mứt. Sóc. Nephrol. CJASN 2019, 14, 1133–1141. [Tham khảo chéo]

13. Wu, C.-F.; Bành, C.-Y.; Liu, C.-C.; Lin, W.-Y.; Pan, C.-H.; Cheng, C.-M.; Hsieh, H.-M.; Hsieh, T.-J.; Trần, BH; Ngô, M.-T. Phơi nhiễm Melamine xung quanh và Dấu ấn sinh học nước tiểu của Tổn thương thận sớm. Mứt. Sóc. Nephrol. 2015, 26, 2821–2829. [CrossRef] [PubMed]

14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Ngô, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Hoàng, S.-P.; Lee, Y.-C.; Hoàng, T.-Y.; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; et al. Bài tiết melamine qua nước tiểu và tăng các dấu hiệu tổn thương ống thận ở bệnh nhân sỏi niệu canxi: Một nghiên cứu cắt ngang. môi trường. Ô nhiễm. 2017, 231, 1284–1290. [Tham khảo chéo]

15. Hsieh, TJ; Hsieh, PC; Thái, YH; Ngô, C.; Lưu, C.; Lin, M.; Wu, M. Melamine gây ra tổn thương tế bào ống lượn gần thận của con người thông qua biến đổi yếu tố tăng trưởng-beta và stress oxy hóa. chất độc. Khoa học. 2012, 130, 17–32. [Tham khảo chéo]

16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Ngô, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Hoàng, T.-Y.; Ôn, S.-C.; Lee, C.-H.; Chiến, T.-M.; Lee, Y.-C.; et al. Mối tương quan giữa phơi nhiễm melamine trong môi trường, dấu ấn sinh học của stress oxy hóa và tổn thương thận sớm. J. Vật liệu nguy hiểm. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. Thận: Một cơ quan ở tuyến đầu của các bệnh lý liên quan đến căng thẳng oxy hóa. chống oxy hóa. Tín hiệu oxi hóa khử. 2016, 25, 639–641. [Tham khảo chéo]

18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, Cơ chế oxy hóa của MS trong chấn thương và bệnh thận. chống oxy hóa. Tín hiệu oxi hóa khử. 2016, 25, 119–146. [Tham khảo chéo]

19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Bóng, MJ; Robertson, IK; Coombes, JS Mối quan hệ giữa các đa hình đơn nucleotide của các enzyme chống oxy hóa và bệnh tật. Gen 2012, 501, 89–103. [CrossRef] [PubMed]

20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kunde, D.; Ahuja, K.; Robertson, IK; Bóng, MJ; Các kiểu gen và hoạt động của Geraghty, D. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase và catalase và sự tiến triển của bệnh thận mãn tính. Nephrol. Quay số. Cấy. 2011, 26, 2806–2813. [Tham khảo chéo]

21. Kidir, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Nội địa, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Mangan superoxide dismutase, glutathione peroxidase và catalase đa hình gen và kết quả lâm sàng trong chấn thương thận cấp tính. Ren. Thất bại. 2016, 38, 372–377. [CrossRef] [PubMed]

22. Ewens, KG; George, RA; Sharma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS Đánh giá 115 gen ứng cử viên cho bệnh thận đái tháo đường bằng xét nghiệm truyền/mất cân bằng. Bệnh tiểu đường 2005, 54, 3305–3318. [Tham khảo chéo]

23. Lash, LH Các yếu tố Môi trường và Di truyền Ảnh hưởng đến Độc tính của Thận. hội thảo. Nephrol. 2019, 39, 132–140. [Tham khảo chéo]

24. Nhỏ, J.; Higgins, JPT; Ioannidis, JPA; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, MJ; Cohen, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; et al. Tăng cường báo cáo về các nghiên cứu liên kết di truyền (STREGA): Phần mở rộng của Tuyên bố STROBE. Hừm. gien. 2009, 125, 131–151. [Tham khảo chéo]

25. Liu, C.-C.; Hoàng, S.-P.; Ngô, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, L.-Y.; Huang, C.-H.; Ngô, M.-T. Tác động của việc hút thuốc lá, uống rượu và nhai trầu đối với nguy cơ mắc bệnh sỏi niệu canxi. Ann. Dịch tễ học. 2009, 19, 539–545. [CrossRef] [PubMed]

26. Từ, KC; Từ, PF; Chen, YC; Lin, H.; Trần, HP; Huang, Y. Stress oxy hóa trong quá trình phát triển của vi khuẩn được đặc trưng thông qua lấy mẫu vi lọc kết hợp với phát hiện malondialdehyd bằng HPLC/huỳnh quang. J. Sắc ký đồ. Hậu môn B. công nghệ. Khoa học đời sống sinh học. 2016, 1019, 112–116. [CrossRef] [PubMed]

27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH Phân tích nước tiểu của 8-oxo-7,8-dihydroguanine và 8-oxo-7,8-dihydro-2'- deoxyguanosine bằng LC-MS/MS pha loãng đồng vị với chiết xuất pha rắn tự động: Nghiên cứu về 8-oxo-7,8-độ ổn định của dihydroguanine. Radic tự do. sinh học. y tế. 2010, 48, 89–97. [Tham khảo chéo]

28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Hoàng, S.-P.; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Hoàng, T.-Y.; Lee, C.-H.; Cảnh, J.-H.; Lý, C.-C.; Wu, WJ Yếu tố hạt nhân tế bào gan-4Các biến thể của chất kích thích alpha P2 có liên quan đến nguy cơ mắc hội chứng chuyển hóa và thiếu hụt testosterone ở nam giới Đài Loan cao tuổi. J. Tình dục Med. 2018, 15, 1527–1536. [Tham khảo chéo]

29. Liu, C.-C.; Hoàng, S.-P.; Tsai, L.-Y.; Ngô, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Ngô, M.-T. Tác động của đa hình chất kích thích loãng xương đối với nguy cơ sỏi niệu canxi. lâm sàng. Chim. Acta 2010, 411, 739–743. [Tham khảo chéo]

30. O'Brien, KM; Upson, K.; Nấu ăn, NR; Weinberg, CR Các Hóa chất Môi trường trong Nước tiểu và Máu: Cải thiện các Phương pháp Điều chỉnh Creatinine và Lipid. môi trường. Quan điểm sức khỏe. 2016, 124, 220–227. [Tham khảo chéo]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4 , Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2 , Shih-Ting Huang 1,7 , Hsun-Shuan Wang 6 , Jhen-Hao Jhan 6 , Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3 , Tusty-Jiuan Hsieh 1,7 , Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 và Ming-Tsang Wu 1,11,12,13,

1 Trung tâm Nghiên cứu Y học Môi trường, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Đại học Y Cao Hùng, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 Khoa Tiết niệu, Khoa Y, Đại học Y, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

4 Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Pingtung, Bộ Y tế và Phúc lợi, Thành phố Pingtung 900, Đài Loan

5 Chương trình Thạc sĩ Quốc tế về Y học Phiên dịch, Đại học Quốc gia Thống nhất, Miaoli 360, Đài Loan

6 Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Cao Hùng Thành phố Siaogang, Thành phố Cao Hùng 812, Đài Loan; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Viện Sau Đại học Y, Đại học Y, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

8 Khoa Nội, Khoa Thận và Đa khoa, Bệnh viện Đại học Y Cao Hùng, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

9 Khoa Nội, Khoa Y, Đại học Y, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

10 Phòng Thống kê sinh học và Tin sinh học, Viện Khoa học Sức khỏe Dân số, Viện Nghiên cứu Y tế Quốc gia, Miaoli 350, Đài Loan

11 Y học Môi trường và Nghề nghiệp và Viện Cao học Y học Lâm sàng, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

12 Khoa Y học Gia đình, Bệnh viện Đại học Y Cao Hùng, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan

13 Khoa Y tế Công cộng, Đại học Khoa học Sức khỏe, Đại học Y Cao Hùng, Thành phố Cao Hùng 807, Đài Loan