Tác dụng bảo vệ của acteoside khỏi cistanche đối với xương
Mar 05, 2022
Liên hệ: emily.li@wecistanche.com
Phần Ⅰ: Tác dụng bảo vệ của Acteoside đối với mất xương do phẫu thuật cắt buồng trứng ở chuột
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
Acteoside, một hợp chất glycoside phenylethanoid hoạt tính được phân lập từ các loại thảo mộc của Cistanche, đã được chọn để khảo sát tác dụng chống loãng xương ở thời kỳ sau mãn kinh.loãng xươngbằng cách sử dụng mô hình chuột được phóng noãn (OVX). Kết quả từ các thí nghiệm in vivo cho thấy rằng sau khi uống hàng ngàyacteoside(20, 40 và 80 mg / kg thể trọng / ngày) trong 12 tuần,xươngmật độ khoáng vàxươngcác đặc tính cơ sinh học của chuột OVX đã được tăng cường đáng kể, với sự cải thiện đáng kể trongxươngvi kiến trúc. Hơn nữa, các thông số sinh hóa củaxươngcác dấu hiệu phục hồi cũng nhưxươngchỉ số hình thành, bao gồm phosphatase axit kháng tartrat, cathepsin K, deoxypyridinoline, phosphatase kiềm và protein GLA của xương, được cải thiện bởiacteosideđiều trị, trong khi trọng lượng ướt của cơ thể, tử cung và âm đạo dường như không bị ảnh hưởng bởiacteosidesự quản lý.Acteosideảnh hưởng đáng kể đến quá trình tạo xương bằng cách làm suy giảm yếu tố hạt nhân kappa B (NF-kB) và kích thích phosphoinositide 3- kinase (PI3K) / protein kinase B (AKT) con đường tín hiệu thông qua các mức điều chỉnh giảm của yếu tố liên quan đến thụ thể yếu tố hoại tử khối u 6 ( TRAF6), chất kích hoạt thụ thể của yếu tố hạt nhân phối tử kappa B (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinase p, yếu tố nhân của tế bào T hoạt hóa c2 (NFAT2), và các biểu hiện điều hòa tăng của PI3K, AKT và c-Fos. Theo đó. nghiên cứu hiện tại đã xác thực giả thuyết của chúng tôi rằngacteosidecó đặc tính chống loãng xương mạnh và có thể là một tác nhân đầy hứa hẹn để ngăn ngừaloãng xươngtrong tương lai. Vì vậy, người ta đã chú ý nhiều hơn đến các cây thuốc tự nhiên, đặc biệt là một số loại thảo mộc ăn được và các hợp chất hoạt tính cô lập, để điều trị căn bệnh này. Một loạt dược liệu được phát hiện có tác dụng chống loãng xương trong phòng thí nghiệm, bao gồm Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche Desticola, v.v. [4]. Thật không may, các thành phần hoạt tính sinh học chịu trách nhiệm của những loại thảo mộc này, cũng như các cơ chế phân tử cơ bản, vẫn chưa rõ ràng.
Loãng xươnglà một mối đe dọa sức khỏe nghiêm trọng được định nghĩa là một bệnh hệ thống về xương và có đặc điểm là thấpxươngkhối lượng và sự suy giảm của trabecularxươngcấu trúc, do đó là một yếu tố rủi ro đáng kể đối vớixươnggãy xương [1].Loãng xươngđang trở nên phổ biến hơn khi dân số cao tuổi đang gia tăng trên toàn thế giới và người ta ước tính rằng 50% phụ nữ và 20% nam giới từ 50 tuổi trở lên sẽ bị một hoặc nhiều lần gãy xương chủ yếu doloãng xươngtrong suốt cuộc đời còn lại của họ, do đó đặt ra một thách thức lớn đối với việc phòng ngừa và điều trịloãng xương[2]. Mặc dùloãng xươngGần đây đã được chú ý nhiều hơn và các loại thuốc tổng hợp được sử dụng để điều trị bệnh này thực sự có hiệu quả, nhiều loại tác dụng phụ có thể liên quan đến các tác nhân này khiến chúng không còn là lý tưởng [3].
Loãng xương là mộtyếu tố rủi ro đáng kể chogãy xương
Ai cũng biết rằngxươngliên tục trải qua quá trình tu sửa, bao gồm cả việc hình thànhxươngma trận và sự tái hấp thu củaxương, được hướng dẫn bởi nguyên bào xương và tế bào hủy xương, tương ứng [5]. Người ta tin rằngxươngquá trình tu sửa chủ yếu phụ thuộc vào sức sống và sự biệt hóa của các tế bào hủy xương [6]. Tế bào hủy cốt bào là một tế bào khổng lồ đa nhân có nguồn gốc từ tủy duy nhất và các yếu tố kích thích thuộc địa (M-CSF) cũng như các chất kích hoạt thụ thể của phối tử yếu tố hạt nhân-kB (NF-kB) (RANKL) được coi là các cytokine quan trọng cho sự hình thành và hoạt hóa tế bào hủy cốt bào [7]. Người ta đã chứng minh rằng quá trình tạo xương được kích hoạt khi chất hoạt hóa thụ thể của NF-kB (RANK) tương tác với phối tử RANKL của nó, cũng như khi yếu tố liên quan đến thụ thể 6 (TRAF6) của yếu tố hoại tử khối u (TRAF6) được kết hợp với phức hợp này [8 ]. Do đó, sự liên kết của TRAF6 / RANKL / RANK kích hoạt một loạt các con đường tín hiệu xuôi dòng bao gồm NF-kB và phosphatidylinositol 3- kinase AKT (PI3K / AKT) [9] và cuối cùng kích thích sự hoạt hóa của c-Fos và yếu tố hạt nhân của tế bào T hoạt hóa c2 (NFAT2) [10].
tu sửa xương: nguyên bào xương và tế bào hủy xương
Acteoside, còn được gọi làverbascoside, là một trong những thành phần phenylethanoid glycoside (PhG) tiêu biểu tồn tại trong hàng chục cây thuốc, bao gồm các loại thảo mộc thuộc chi Verbascum và Cistanche. Trong những năm gần đây,acteosideđã thu hút được nhiều sự chú ý hơn do các hoạt tính sinh học tuyệt vời của nó bao gồm chống oxy hóa [11], chống viêm [12], bảo vệ tế bào thần kinh [13], và cải thiện đặc tính chống teo cơ [14]. Theo ghi chép của dược điển Trung Quốc, Cistanche Desticola là một loại thuốc truyền thống Trung Quốc (TCM) có thể ăn được, theo truyền thống được sử dụng để điều trị các triệu chứng thiếu thận bao gồm yếu cơ và suy nhược thắt lưng, và các PhG bao gồm echinacoside vàacteosideđược thành lập như các thành phần hoạt tính sinh học chính trong loại thảo mộc này [15].
Theo lý thuyết TCM về "thận thống trịxương", TCM sở hữu các hoạt động nuôi dưỡng và tăng cường thận có thể được sử dụng như tác nhân chống loãng xương trong lâm sàng. Ngoài ra, các thí nghiệm đã được công bố sử dụng cả nguyên bào xương trong ống nghiệm và chuột được tạo buồng trứng (OVX) in vivo đã chứng minh tác dụng chống loãng xương của Cistanche Desticola [ {{2 vàacteosidecũng đã được báo cáo để giảmxươngmất do ngăn chặn sự hoạt hóa tế bào hủy xương [21]. Tất cả các bằng chứng trên đồng ý với giả thuyết của chúng tôi rằngacteosidecó thể cóxươngbảo vệ vàxươngtính chất so sánh. Do đó, mục tiêu của nghiên cứu này là xác định hiệu quả điều trị củaacteosidetrên chuột OVX in vivo cũng như cơ chế phân tử cơ bản liên quan đến các tín hiệu NF-kB và PI3K / AKT qua trung gian TRAF6 / RANKL / RANK.
Acteoside từ cistanche chống loãng xương
Người giới thiệu
1. Hennemann, A.Loãng xươngPhòng ngừa, chẩn đoán và trị liệu. Med. Monatsschr. Dược phẩm. Năm 2002, 25,164. [PubMed]
2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPLoãng xương, yếu và gãy xương: Hàm ý cho việc tìm kiếm trường hợp và điều trị. Nat. Linh mục Rheumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Các liệu pháp thay thế để phòng ngừa và điều trịloãng xương. Nutr. Phiên bản 2 0 12,1, 22 』0. [CrossRef] [PubMed]
4. Mặt trời, Y; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Tần, L.; Leung, PC; Fung, KP Hiệu ứng định lượng của mộtChống loãng xươngCông thức thảo dược 一 Một cuộc điều tra tiền lâm sàng bằng cách sử dụng mô hình chuột. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, tín hiệu JM RANKL-RANK trong quá trình tạo xương vàxươngdịch bệnh. Xu hướng Mol. Med. 2006,12, 17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. Vương, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Nhân dân tệ, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X. .; Zhao, J .; Xu, J. Andrographolide ức chế gây ra phẫu thuật cắt buồng trứngXươngMất mát thông qua việc triệt tiêu các đường dẫn tín hiệu RANKL. Int. J. Mol. Khoa học. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]
7. Zou, W .; Teitelbaum, SL Integrins, các yếu tố tăng trưởng và bộ xương tế bào hủy xương. Ann. NY Acad. Khoa học. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]
8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Nhai, N.; Yong, E.-L. TRAF6 làm trung gian ngăn chặn sự hình thành xương và ngăn ngừa sự gây ra bởi phẫu thuật cắt bỏ buồng trứngXươngMất mát bởi một tiểu thuyết Prenylflavonoid. J.XươngThợ mỏ. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. Nhân dân tệ, F.; Xu, R.; Giang, D.; Anh ấy, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurine hydrochloride ức chế quá trình tạo xương và ngăn ngừaloãng xươngliên quan đến sự thiếu hụt estrogen bằng cách ức chế các con đường tín hiệu NF-kB và PI3K / Akt.Xương2015, 75, 128-137. [CrossRef]
10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. Cảm ứng và kích hoạt Yếu tố phiên mã NFATc1 (NFAT2) tích hợp Tín hiệu RANKL trong Phân biệt đầu cuối của các tế bào xương. Nhà phát triển. Ô 2002, 3, 889-901. [CrossRef]
