PhầnⅠThạch cao Qi Sui Zhu Shui ức chế tín hiệu AQP1 và MAPK làm giảm tổn thương gan do xơ gan cổ trướng gây ra

trừu tượng

1. Mục tiêu

Hiện nay y học hiện đại chưa có thuốc đặc trị xơ gan cổ trướng. Thạch cao Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) đã được sử dụng trong cổ trướng. Mục đích của nghiên cứu này là điều tra cơ chế hoạt động của QSZSP trong điều trị xơ gan cổ trướng và mối quan hệ của nó với aquaporin 1 (AQP1).

2. Phương pháp

Hai mươi bốn con chuột được chia thành bốn nhóm, sáu con chuột trong mỗi nhóm. Carbon tetrachloride-dầu ô liu được đưa vào mô hình. Các nhóm đối chứng và mô hình được xử lý bằng thạch cao gel trắng (2 cm × 2 cm), nhóm QSZSP liều thấp được xử lý bằng thạch cao Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm) và nhóm QSZSP liều cao được xử lý bằng Qi Thạch cao Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Những thay đổi về trọng lượng cơ thể và chu vi bụng đã được đo lường, những thay đổi mô bệnh học ở gan, thận và phúc mạc được quan sát thấy trong nhuộm HE, các chỉ số sinh hóa liên quan đến chức năng gan đã được phát hiện và những thay đổi trong biểu hiện AQP1 và kích hoạt con đường MAPK trong các mô gan, thận và phúc mạc được đánh giá bằng phương pháp nhuộm IHC và Western blot.

3. Kết quả

Sau một tuần tiêm dầu gan carbon tetrachloride, những con chuột trong nhóm mô hình tăng trọng lượng cơ thể từ từ và chu vi bụng của những con chuột mô hình tiếp tục tăng theo thời gian. Sau 16 tuần xây dựng mô hình xơ gan cổ trướng, gan, thận và phúc mạc bị tổn thương đáng kể và nồng độ TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na và Ca trong huyết thanh ở chuột cao hơn đáng kể ( Mức P < 0.001) và ALB thấp hơn đáng kể (P < 0.001) so với những người trong nhóm kiểm soát. Sau 4 tuần điều trị, tình trạng tổn thương gan, thận, phúc mạc được cải thiện. Các mức TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na và Ca thấp hơn đáng kể (P <0,001) và mức ALB cao hơn đáng kể (P <0,001) so với các mức trong nhóm mô hình. cộng với sự biểu hiện protein điện tử của AQP1, p-ERK, p-JNK và p-p38 được phát hiện là bị ức chế ở gan, thận và phúc mạc.

4. Kết luận

QSZSP ức chế sự biểu hiện protein của con đường truyền tín hiệu AQP1 và MAPK trong gan, phúc mạc và thận để làm giảm tổn thương gan, thận và phúc mạc do xơ gan cổ trướng, do đó làm giảm sự phát triển bất thường của chu vi bụng.

từ khóa

AQP1, tín hiệu MAPK, tổn thương gan, cổ trướng,chất bổ sung cistache.

Nhấn vào đây để có đượclợi ích của Cistanche

Giới thiệu

Xơ gan là một bệnh thường gặp trên lâm sàng, do một loạt các biến đổi bệnh lý như thoái hóa, hoại tử, tái tạo và tăng sinh mô xơ của tế bào gan gây ra do tác động dai dẳng hoặc lặp đi lặp lại của các yếu tố gây bệnh khác nhau trên mô gan, biểu hiện chủ yếu là gan. suy giảm chức năng [1]. Tỷ lệ xơ gan trên toàn thế giới là không rõ. Tỷ lệ xơ gan ở Hoa Kỳ là khoảng 0,15 phần trăm –0,27 phần trăm [2]. 69% người dân không biết mình bị xơ gan và bệnh tiểu đường, lạm dụng rượu, viêm gan C và viêm gan B, là nam giới và lớn tuổi đều có liên quan đến xơ gan [3]. Bất kể nguyên nhân là gì, 50 phần trăm bệnh nhân xơ gan sẽ phát triển bệnh cơ tim xơ gan [4]. Báo cáo thống kê quan trọng quốc gia năm 2017 của Hoa Kỳ đã báo cáo rằng khoảng 4,5 triệu người trưởng thành, tương đương 1,8% dân số trưởng thành, mắc bệnh gan mãn tính và xơ gan. 41.473 người tử vong do bệnh gan mãn tính và xơ gan [5].

Cổ trướng là biểu hiện lâm sàng nổi bật nhất của bệnh xơ gan. Đó là sự tích tụ chất lỏng bất thường trong khoang bụng. Khoảng 60% bệnh nhân xơ gan còn bù xuất hiện tình trạng tích tụ dịch màng bụng bất thường trong vòng 10 năm sau khi được chẩn đoán. Tỷ lệ mắc bệnh xơ gan cổ trướng cao và tiên lượng xấu, đặc biệt là xơ gan cổ trướng kháng trị, có thể gây ra nhiều biến chứng nguy hiểm, ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống và tỷ lệ sống sót của bệnh nhân xơ gan. [7]. 90 phần trăm các trường hợp ung thư gan có liên quan đến sự hiện diện của xơ gan [8].

Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) có tác dụng ngăn chặn hoặc trì hoãn khối u ác tính và có độc tính thấp [9]. Sử dụng lâu dài các loại thảo mộc Trung Quốc có thể làm giảm nguy cơ xơ gan ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính [10]. Thạch cao Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) bao gồm Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae và Pericarpium Arecae. Một nghiên cứu lâm sàng trước đây cho thấy điều trị bổ trợ QSZSP cho bệnh nhân xơ gan cổ trướng dẫn đến cải thiện lượng nước tiểu, bài tiết natri qua nước tiểu trong 24 giờ, giảm creatinine và nồng độ bilirubin toàn phần, tăng hàm lượng albumin, cải thiện tỷ lệ tái phát cổ trướng sau 3 tháng điều trị liên tục bằng QSZSP [11]. Có rất ít nghiên cứu về QSZSP và xơ gan cổ trướng. Trong lịch sử nghiên cứu về các thành phần trong QSZSP và xơ gan, Xiaozhang Tie như một chất bổ trợ cho điều trị ban đầu xơ gan cổ trướng là an toàn [12]. Salviae miltiorrhizae cải thiện đáng kể tình trạng xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa [13]. Cần có các nghiên cứu sâu hơn về các tác nhân tác dụng của QSZSP trong điều trị xơ gan cổ trướng.

kênh và sau đó, CHIP28 được đổi tên thành aquaporins [14, 15]. Mười ba aquaporin (AQP0-AQP12) đã được xác định [16–18]. Aquaporin có ba dạng đồng phân. Phân nhóm đầu tiên chỉ vận chuyển các phân tử nước, phân nhóm thứ hai vận chuyển các phân tử nước, urê, glycerol, v.v. và phân nhóm thứ ba vận chuyển các kênh mở liên tục mà không tiêu thụ hoặc điều chỉnh năng lượng [19–21]. Aquaporin 1 (AQP1) thuộc phân nhóm đầu tiên, tồn tại dưới dạng tetramer và chỉ cho phép các phân tử nước được vận chuyển qua màng và nó là một kênh nước độc lập [22, 23]. Gan, phúc mạc và thận là những cơ quan có liên hệ chặt chẽ với nhau và AQP1 tình cờ được phân phối ở gan, phúc mạc và thận [24]. Hàm lượng nước trong cơ thể con người chiếm 70% trọng lượng cơ thể và sự sản xuất-hấp thụ-bài tiết nước bất thường trong khoang phúc mạc là yếu tố chính hình thành cổ trướng [19]. AQP1 là một trong những aquaporin chỉ liên quan đến việc vận chuyển các phân tử nước. Cổ trướng trong xơ gan dẫn đến tăng tích tụ dịch trong gan, lượng dịch dư thừa được chuyển đến phúc mạc, không tái hấp thu đủ nước và cuối cùng dẫn đến tăng tái hấp thu nước ở thận, vì vậy AQP1 có thể là một chất trung gian quan trọng để nghiên cứu sự trao đổi chất của cổ trướng.

Ban đầu, xơ gan dẫn đến suy giảm chức năng gan và tăng tích tụ dịch trong khoang bụng và lồng ngực, hình thành cổ trướng [25]. Cổ trướng xảy ra phổ biến trong xơ gan [6]. Cổ trướng là sự tích tụ dịch bất thường trong khoang bụng [6]. Xơ gan cổ trướng có thể dẫn đến rối loạn chức năng thận [26]. Trong giả thuyết giãn động mạch ngoại vi, thận tham gia vào cả 5 giai đoạn cổ trướng [27]. Bằng cách liên kết biểu hiện AQP1 ở gan, phúc mạc và thận, chúng tôi đề xuất trục "gan-phúc mạc-thận" trong cổ trướng xơ gan và cho rằng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành cổ trướng xơ gan. Đã có báo cáo rằng AQP1 được điều hòa bởi chất ức chế MEK1/2 trong tế bào thần kinh đệm [28]. Trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, mức độ biểu hiện protein AQP1 được điều chỉnh bởi p38MAPK [29]. Trong các tế bào trung biểu mô màng phổi của con người, peptidoglycan ức chế p38 MAPK điều hòa biểu hiện protein AQP1 [30]. Do đó, con đường MAPK sẽ là hướng AQP1 thay đổi trong trục "gan-phúc mạc-thận".

Vai trò của QSZSP trong điều trị xơ gan cổ trướng và mối quan hệ của nó với AQP1 vẫn chưa được báo cáo. Chúng tôi suy đoán rằng trục "gan-phúc mạc-thận" là một trục chức năng chuyển hóa nước với aquaporin là cơ sở vật chất chung, tham gia vào quá trình "sản xuất-hấp thụ-loại bỏ" dịch màng bụng và đóng vai trò chính trong sự hình thành xơ gan cổ trướng. Con đường MAPK có thể làm trung gian cho quy định QSZSP của AQP1. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều trị cho chuột bị xơ gan cổ trướng trong ống nghiệm bằng QSZSP, quan sát những thay đổi mô bệnh học ở gan, thận và phúc mạc, đồng thời đánh giá những thay đổi trong biểu hiện AQP1 và kích hoạt con đường MAPK ở gan, thận và phúc mạc. các mô để làm sáng tỏ tác dụng của QSZSP trong điều trị xơ gan cổ trướng và cơ chế của nó.

chiết xuất hạt dẻ cười

Vật liệu và phương pháp

1. nhiếp chính.

Các thuốc thử được sử dụng như sau: carbon tetrachloride (C805332) từ Macklin, dầu ô liu từ Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Trung Quốc), xylene và ethanol tuyệt đối từ National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (Trung Quốc), eosin (E8090) và nhựa trung tính (G8590) của Solarbio (Trung Quốc) và hematoxylin (G1004) của Service.

2. Quá trình thạch cao Qi Sui Zhu Shui.

Thạch cao Qi Sui Zhu Shui bao gồm Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae, và Pericarpium Arecae. Bảy loại thuốc Trung Quốc trên được mua từ Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Quảng Tây, theo quy định của "Dược điển Trung Quốc" phiên bản 2010.

12 ml nước được thêm vào mỗi 1 g Radix Astragali, Poria và Herba Leonuri và ngâm trong 30 phút, quá trình chiết ngược nước được lặp lại 3 lần, mỗi lần 1,5 giờ và dịch chiết được gộp lại và lọc . 6 ml etanol 85 phần trăm được thêm vào mỗi 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae và Pericarpium Arecae và ngâm trong 30 phút, quá trình chiết ngược nước được lặp lại hai lần, mỗi lần 1,5 giờ và các chất chiết xuất được kết hợp và được lọc. Hai chiết xuất trên được kết hợp và sấy khô trong chân không để chuẩn bị bột khô. Lớp nền bao gồm 60% SodiuM acrylate, 30% carbomer, 10% Nhôm glycinate và 6 lần Glycerine. Chất tăng cường thâm nhập bao gồm 50 phần trăm Azone và 50 phần trăm propylene glycol. Chất nền, chất tăng cường thâm nhập và bột khô được trộn lẫn. Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) sản xuất QSZSP được sử dụng. Bột nhão hydrogel được chuẩn bị bằng máy phủ hydrogel RK-200 (Công ty Công nghệ Sinh học Dược phẩm Thiên Tân Ruikang Babu). Mỗi viên của sản phẩm này chứa Astragalus methylase (C41H68O14) trong Radix Astragali, không dưới 0,6932 mg và Euphorbia grandis dienol (C30H50O) trong Radix Kansui, không dưới 1,4766 mg.

3. Con vật.

Động vật từ Đại học Three Gorges, 24 con chuột, đực, nặng 200∼250 g, được nuôi trong điều kiện không có mầm bệnh cụ thể (SPF). Môi trường cho ăn là 22–26 độ, 50 phần trăm –60 phần trăm độ ẩm tương đối. Mô hình hóa sẽ bắt đầu trong hai tuần. Carbon tetrachloride-dầu ôliu theo tỷ lệ 4:6, liều tiêm trong màng bụng là 3 mL/kg thể trọng, và tiêm hai lần một tuần (ngày thứ tư và ngày thứ bảy) trong 11 tuần. Đối với nhóm đối chứng, một lượng dầu ô liu bằng nhau được tiêm vào màng bụng đẳng trương. Cân nặng và chu vi bụng được đo trước mỗi lần tiêm. Trong giai đoạn này, nước cất với 75% cồn y tế được sử dụng để pha chế nước uống nồng độ 10% cho chuột. Cuối cùng, trong vòng bốn tuần điều trị, trọng lượng cơ thể (Bảng 1) và chu vi bụng (Bảng 2) của chuột được đo hai lần một tuần trong 15 tuần.

4. Xử lý và Lấy mẫu.

Hai mươi bốn con chuột được chia thành bốn nhóm, sáu con chuột trong mỗi nhóm, tất cả chuột đều được tẩy lông ở bụng và diện tích tẩy lông là 3 cm × 3 cm. Nhóm đối chứng (Con) được xử lý bằng thạch cao gel trắng (2 cm x 2 cm); nhóm mô hình (Mod), thạch cao gel trống (2 cm x 2 cm); Nhóm liều thấp QSZSP, thạch cao Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm); và nhóm liều cao QSZSP, thạch cao Qi Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Chúng được bôi lên da bụng của những con chuột bị rụng lông mỗi ngày một lần trong 6 giờ trong 4 tuần. Carbon tetrachloride-dầu ô liu được tiêm dưới da vào lưng mỗi tuần một lần trong quá trình điều trị để ngăn chặn sự đảo ngược của bệnh xơ gan. Sau bốn tuần, những con vật bị giết bằng cách gây mê và đổ máu. Nếu động vật chưa chết, động vật sẽ bị gây mê đến chết bằng quá liều natri pentobarbital (100 mg/kg). Sau khi gây mê, những con vật chết mà không thở hoặc không có nhịp tim. Phương pháp giấy lọc được sử dụng để thu được cổ trướng. Máu từ động mạch chủ bụng được thu thập và ly tâm, và huyết thanh được thu thập. Một lượng mô gan, mô thận và mô phúc mạc thích hợp được cắt và cố định bằng 4% paraformaldehyde. Ngoài ra, các mô của gan, phúc mạc và thận được bảo quản trong tủ lạnh ở nhiệt độ cực thấp ở -80 độ. Các mô gan, thận và phúc mạc cố định của chuột được khử nước và nhúng vào sáp. Các phần được đông lạnh ở -20 độ và được cắt thành độ dày 3 μm, bể nước được sử dụng để kéo dài các phần, các phần được gắn vào các phiến kính và các phần được bảo quản ở 4 độ để sao lưu.

bột hồ đào

5. Nhuộm Hematoxylin và Eosin (HE).

Các phần được nhuộm trong dung dịch hematoxylin trong 4 phút, sau đó rửa bằng nước máy đang chảy trong 2 phút 15 giây. Các phần sau đó được chống lại bằng dung dịch eosin trong 3 phút. Việc làm sạch được thực hiện tương ứng ở 80% và 95% ethanol, trong 30 giây mỗi lần. Sau đó, các phần này được làm sạch bằng xylen trong 3 giây và được gắn bằng nhựa thơm trung tính. Sau khi nhuộm, các phần được quan sát bằng kính hiển vi và Bộ ứng dụng Leica được sử dụng để thu thập và phân tích các phần có liên quan của mẫu.

6. Phân tích Sinh hóa.

Sau khi các mẫu huyết thanh được làm tan băng ở 4 độ, các mẫu huyết thanh được phát hiện bằng Máy phân tích sinh hóa tự động Mindray BS420 của Thâm Quyến và nồng độ TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na và Ca được xác định bằng Máy đo Mairui Thâm Quyến ( Thâm Quyến, Trung Quốc) Bộ sinh hóa phù hợp.

7. Nhuộm hóa mô miễn dịch.

Biểu hiện protein của AQP1 trong các mô gan, phúc mạc và thận đã được kiểm tra bằng hóa mô miễn dịch. Các phiến kính được nướng ở 65 độ trong 1 giờ, ngâm trong xylene trong 30 phút và ngậm nước trong cồn gradient. Dung dịch đệm Tris-EDTA 1 mM (G1203, Servicebio) đã được sử dụng để sửa chữa trong 18 phút ở 125 độ và 103 kPa, được ủ với 3% H2O2 (Công ty Thuốc thử Hóa chất Tập đoàn Dược phẩm Quốc gia, Trung Quốc) trong 10 phút, được ủ với Huyết thanh dê 10 phần trăm (SL038, Solarbio) trong 30 phút và được chuẩn độ bằng kháng thể chính AQP1 (PAB45863, Bioswamp), dịch pha loãng phúc mạc 1: 250 và gan và thận pha loãng 1: 400 ở 4 độ C qua đêm. Các phần được chuyển từ 4 độ sang nhiệt độ phòng và để trong 45 phút. Xử lý bằng kháng thể thứ cấp kháng thỏ Max Vision TM HRPPolymer (KIT-5020, MXB) trong 60 phút ở 37 độ . Xử lý bằng DAB (DA1010, Solarbio) cho đến khi các phần đổi màu. Ngâm các phần lần lượt, hematoxylin 3 phút, 75% cồn 5 phút, 85% cồn 5 phút, 95% cồn 5 phút, 100% cồn 10 phút, xylene 10 phút. Các phần bịt kín bằng nhựa trung tính. Hệ thống hình ảnh Leica Application Suite đã được sử dụng để chụp các phần có liên quan của mẫu. Các hạt nhân được nhuộm màu xanh lam bằng hematoxylin và DAB cho thấy màu vàng nâu dương tính.

8. Tây Blot.

Nồng độ protein của p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 và AQP1 trong các mô gan, phúc mạc và thận được phân tích bằng Western blot . Các mẫu mô được đồng nhất hóa trong RIPA lysate (R0010, Solarbio) có chứa chất ức chế protease ở 4 độ C và ly tâm ở 12000 g trong 15 phút. Nồng độ của các protein được đo bằng Bộ xét nghiệm Protein BCA (PC0020, Solarbio). Protein (20 ug) được phân tách bằng điện di gel natri dodecyl sulfat-polyacrylamide 12% và được chuyển lên màng polyvinylidene florua (IPVH00010, Millipore). Các màng này được chặn bằng sữa tách béo 5% trong 2 giờ ở nhiệt độ phòng trong dung dịch muối đệm Tris và được ủ với các kháng thể sơ cấp chống lại p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572) và p-p38 (ab47363) từ Abcam (Anh) và ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) và GAPDH (PAB36269) từ Bioswamp (Trung Quốc), qua đêm lúc 4 bằng cấp . Kháng thể GAPDH (PAB36269, Bioswamp) đã được chọn làm tài liệu tham khảo nội bộ. Tất cả các tỷ lệ pha loãng kháng thể chính là 1:1000. Sau đó, các màng này được rửa bằng dung dịch muối đệm Tris và được ủ trong kháng thể thứ cấp IgG chống thỏ của dê (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) trong 2 giờ ở nhiệt độ phòng. Khả năng miễn dịch được hình dung bằng phản ứng so màu bằng cách sử dụng Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Các màng được quét bằng Máy phân tích phát quang hóa học tự động (Tanon 5200, Tanon).

9. Phân tích thống kê.

Các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS 23.0. Tất cả dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (SD). So sánh giữa hai nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng các thử nghiệm mẫu độc lập. ANOVA một chiều được sử dụng để so sánh sự khác biệt giữa ba nhóm trở lên và bài kiểm tra sự khác biệt nhỏ nhất (LSD) của Fisher sau bài hoc được sử dụng để so sánh các nhóm riêng lẻ. Các giá trị của P < 0.05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

Tác dụng của Cistanche

Người giới thiệu

[1] D. Schuppan và NH Afdhal, "Xơ gan," The Lancet, vol. 371, không. 9615, trang 838–851, 2008.

[2] B. Sharma và S. John, Bệnh xơ gan. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Đảo kho báu, FL, Hoa Kỳ, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, và cộng sự, "Dịch tễ học bệnh xơ gan ở Hoa Kỳ: một nghiên cứu dựa trên dân số," Tạp chí Khoa học Tiêu hóa Lâm sàng, tập. 49, không. 8, trang 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy và MP Soos, Bệnh cơ tim xơ gan. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Đảo kho báu, FL, Hoa Kỳ, 2022.

[5] A. Sharma và S. Nagalli, Bệnh gan mãn tính. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Đảo kho báu, FL, Hoa Kỳ, 2022.

[6] FA Rochling và RK Zetterman, "Quản lý cổ trướng," Thuốc, tập. 69, không. 13, trang 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, và cộng sự, "Lịch sử tự nhiên của bệnh nhân nhập viện để điều trị xơ gan cổ trướng," Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, không. 11, trang 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro và F. Farinati, "Những thay đổi về cầm máu ở bệnh nhân xơ gan và ung thư biểu mô tế bào gan: bằng chứng trong phòng thí nghiệm và ý nghĩa lâm sàng," Liver International: Tạp chí chính thức của Hiệp hội Nghiên cứu Quốc tế của Gan, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, và cộng sự, "Cơ chế của hạt Elian trong điều trị các tổn thương tiền ung thư của ung thư dạ dày ở chuột thông qua con đường truyền tín hiệu MAPK dựa trên dược lý mạng," Pharmaceutical Biology, tập . 60, không. 1, trang 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, và cộng sự, "Y học cổ truyền lâu đời của Trung Quốc kết hợp với liệu pháp kháng vi-rút NA đối với tỷ lệ xơ gan ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính trong môi trường thực tế: một nghiên cứu hồi cứu," Bằng chứng -Dựa trên Thuốc bổ sung và Thuốc thay thế: eCAM, tập. 2020, Article ID 3826857, 8 trang, 2020.

[11] HZ Qiu Hua và D. Mao, "Ảnh hưởng của việc áp dụng điểm TCM với QiSuiZuShui-dán đối với chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân xơ gan cổ trướng kháng trị," Tạp chí Trung Quốc về Tiêu hóa Y học cổ truyền Trung Quốc và Tây y tích hợp, tập. 17, không. 5, trang 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "Tác dụng của cataplasm thảo dược Trung Quốc Xiaozhang Tie đối với xơ gan cổ trướng," Tạp chí Dân tộc học, tập. 139, không. 2, trang 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen, và FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae cải thiện tình trạng xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa bằng cách ức chế oxit nitric ở chuột bị xơ gan," Bệnh gan mật và tụy quốc tế: HBPD INT, tập. 2, không. 3, trang 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda và P. Agre, "Xác định, tinh chế và mô tả một phần đặc tính của Mr 28 mới lạ,000 protein màng tích hợp từ hồng cầu và ống thận," Tạp chí Hóa học Sinh học , tập. 263, không. 30, trang 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki, và MJ Chrispeels, "Aquaporins: một họ protein kênh nước," Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ, tập. 265, không. 3, Điều ID F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson và MC Papadopoulos, "Aquaporins: các mục tiêu ma túy quan trọng nhưng khó nắm bắt," Nature Reviews Drug Discovery, tập. 13, không. 4, trang 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: giới thiệu về yếu tố chính trong cơ chế hydrat hóa da," Tạp chí Da liễu lâm sàng và thẩm mỹ, tập. 5, không. 7, trang 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "Không chỉ là các kênh nước: vai trò bất ngờ của aquaporin đối với tế bào," Tạp chí Khoa học Tế bào, tập. 118, không. 15, trang 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki và S. Tanaka, "Cấu trúc và chức năng đa dạng của các aquaporin có xương sống," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, tập. 86, không. 1, trang 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura, và APR Rodrigues, "Đánh giá Cấu trúc, chức năng và bản địa hóa của aquaporin: tác động có thể có của chúng đối với bảo quản lạnh giao tử," Nghiên cứu Di truyền học và Phân tử, tập. 12, không. 4, trang 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Kênh dẫn nước--Aquaporin trong màng tế bào và mục tiêu điều trị," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, tập. 36, không. 3, tr. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Các lĩnh vực chức năng của aquaporin-1: chìa khóa của sinh lý học và các mục tiêu để khám phá thuốc," Thiết kế dược phẩm hiện tại, tập. 13, không. 31, trang 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Protein kênh nước được phát hiện đầu tiên, sau này được gọi là aquaporin 1: đặc điểm phân tử, chức năng và ý nghĩa y học," Các khía cạnh phân tử của y học, tập. 33, không. 5-6, trang 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis, và HL Rekate, "Hydrocephalus và aquaporins: vai trò của aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, tập. 113, trang 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed và S. John, Suy gan cấp tính mãn tính, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, Hoa Kỳ, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen, và S. Møller, "Quản lý xơ gan cổ trướng," Những tiến bộ trị liệu trong bệnh mãn tính, tập. 6, không. 3, trang 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko và NO Arefyev, "Các phương pháp tiếp cận hiện tại đối với việc quản lý bệnh nhân xơ gan cổ trướng," Tạp chí Thế giới về Tiêu hóa, tập. 25, không. 28, trang 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Âm Lưu 1 phút Li 2 Yong Lin Huang 3 và Zhen Heng Song 3

1 Khoa Gan mật, Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Trung Y Quảng Tây, Nam Ninh, Trung Quốc

2 Khoa Xét nghiệm Y học, Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Trung Y Quảng Tây, Nam Ninh, Trung Quốc

3 Khoa Gan mật, Đại học Trung y Quảng Tây, Nam Ninh, Trung Quốc