Phần Ⅰ Việc sử dụng thuốc kháng sinh của bệnh nhân COVID-19 mắc các bệnh kèm theo: Nguy cơ gia tăng tình trạng kháng thuốc kháng sinh

trừu tượng

Kháng kháng sinh (AMR) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu, đóng một vai trò quan trọng trong tỷ lệ mắc bệnh và tử vong, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch. Nó cũng trở thành một mối đe dọa nghiêm trọng đối với việc điều trị thành công nhiều bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. Việc sử dụng kháng sinh tràn lan và không phù hợp tại các bệnh viện và phòng khám địa phương là nguyên nhân hàng đầu của AMR. Theo kịch bản này, nghiên cứu được thực hiện tại một bệnh viện chăm sóc cấp ba ở Lahore, Pakistan, từ ngày 2 tháng 8, ngày 2021 đến ngày 31 tháng 10 năm 2021 để khám phá tỷ lệ nhiễm vi khuẩn và tỷ lệ AMR ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện trong các đơn vị chăm sóc tích cực phẫu thuật (ICU). Các mẫu lâm sàng được thu thập từ bệnh nhân và chúng tôi tiến hành xác định các chủng vi khuẩn phân lập, sau đó là xét nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh (AST) bằng phương pháp khuếch tán đĩa Kirby Bauer và nồng độ ức chế tối thiểu (MIC). Dữ liệu về các bệnh đi kèm khác cũng được thu thập từ hồ sơ bệnh án của bệnh nhân. Nghiên cứu hiện tại cho thấy các mầm bệnh phổ biến nhất là E. coli (32 phần trăm ) và Klebsiella pneumoniae (17 phần trăm ). Hầu hết E. coli đều kháng ciprofloxacin (16,8 %) và ampicillin (19,8 %). Klebsiella pneumoniae đề kháng nhiều hơn với ampicillin (13,3 %) và amoxicillin (12,0 %). Bệnh đi kèm phổ biến nhất là bệnh thận mãn tính (CKD) và nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI). Khoảng 17 loại kháng sinh khác nhau, carbapenem, fluoroquinolones, aminoglycoside và quinolone, rất phổ biến ở bệnh nhân ICU. Nghiên cứu hiện tại cung cấp dữ liệu có giá trị về ý nghĩa lâm sàng của thuốc kháng sinh được sử dụng bởi bệnh nhân COVID-19 trong SICU và tỷ lệ AMR, đặc biệt là với các bệnh đi kèm khác nhau.

từ khóa

nhạy cảm với kháng sinh; mô hình kháng kháng sinh; quản lý kháng sinh; bệnh đi kèm; COVID-19;Tác dụng của Cistanche.

Nhấn vào đây để có đượclợi ích của Cistanche

Giới thiệu

Đại dịch bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19) và tình trạng kháng kháng sinh (AMR) là hai mối quan tâm về sức khỏe xảy ra đồng thời và tương tác với nhau, mang đến những cơ hội học tập quan trọng. Họ có thể tương tác với nhau vì thiếu các liệu pháp điều trị cụ thể nên có mong muốn sử dụng các loại thuốc chống vi trùng hiện tại để điều trị cho bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng [1]. Đại dịch COVID-19 giúp minh họa các tác động lâu dài có thể có của AMR, tác động này ít nghiêm trọng hơn nhưng không kém phần quan trọng vì các phép đo và kết quả của chúng là tương đương nhau. Hiểu được COVID-19 ảnh hưởng đến xu hướng AMR như thế nào và giả định điều gì sẽ xảy ra nếu chúng giữ nguyên hoặc tăng AMR sẽ giúp chúng tôi lập kế hoạch cho các bước tiếp theo trong việc giải quyết AMR [2].

Các ca nhiễm COVID-19 đã vượt xa tỷ lệ đồng nhiễm vi khuẩn và tỷ lệ tử vong so với các bệnh nhiễm vi-rút đường hô hấp thông thường khác [2]. Sự đồng nhiễm của SARS-CoV-2 với các vi sinh vật khác, chủ yếu là vi khuẩn và nấm, là yếu tố quyết định sự phát triển của COVID-19, khiến cho việc chẩn đoán, điều trị và tiên lượng trở nên phức tạp hơn. Ở những người mắc COVID-19, tình trạng đồng nhiễm vi khuẩn có liên quan đến sự tiến triển và tiên lượng của bệnh. Kịch bản này làm tăng nhu cầu về các đơn vị chăm sóc đặc biệt, liệu pháp kháng sinh và tỷ lệ tử vong [3]. Thật không may, do chúng được sử dụng rộng rãi, chúng ta có thể phải đối mặt với sự xuất hiện của mầm bệnh đa kháng thuốc (MDR) dẫn đến giảm hiệu quả của hầu hết các loại thuốc chống vi trùng mạnh [3,4]. AMR là một vấn đề toàn cầu gây ra mối đe dọa nghiêm trọng đối với sự thành công trong điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và ảnh hưởng đến nhiều bệnh nhân nhập viện, và hầu hết có thể trở thành mối đe dọa nghiêm trọng đối với những bệnh nhân nhập viện SICU [5,6].

Nhìn chung, việc lựa chọn và phát triển vi khuẩn kháng thuốc cao do việc sử dụng ngày càng nhiều thuốc kháng sinh và chất khử trùng có thể ảnh hưởng đến tiên lượng lâm sàng của bệnh nhân COVID-19 nặng được chăm sóc khẩn cấp tại bệnh viện, dẫn đến kết quả điều trị bệnh nhân kém [7,8] . Trong bối cảnh này, các sinh vật kháng thuốc ở mức độ cao và phổ biến đã được ghi nhận là nguyên nhân gây ra tình trạng đồng nhiễm trùng đáng kể ở bệnh nhân COVID-19 và tỷ lệ tử vong gần đây đã được ghi nhận trong các tình huống khi đồng nhiễm trùng vi khuẩn được báo cáo ở bệnh nhân COVID{{8} } bệnh nhân [9,10].

The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50 phần trăm ) có thể là do các đặc điểm lâm sàng và dịch tễ học của từng vị trí địa lý, cũng như các phương pháp và tiêu chí chẩn đoán được sử dụng [13–15]. Do đó, một nghiên cứu về bệnh nhân nhập viện có thể nâng cao hiểu biết của chúng ta về cách vi-rút và vi khuẩn tương tác với nhau trong giai đoạn bệnh nặng và cung cấp thông tin chi tiết về COVID-19 trong môi trường của chúng ta. Tương tự như vậy, việc xác định các yếu tố lâm sàng và xã hội học chính liên quan đến tình trạng đồng nhiễm vi khuẩn ở bệnh nhân COVID-19 là rất quan trọng để ưu tiên các nhóm nguy cơ tiềm ẩn cũng như các chương trình giám sát dịch tễ học và lâm sàng của tổ chức để định hướng cho các nghiên cứu căn nguyên trong tương lai. Xem xét mối đe dọa về tỷ lệ AMR cao trong đại dịch COVID-19, nghiên cứu hiện tại được thực hiện để khám phá tỷ lệ nhiễm vi khuẩn và tỷ lệ AMR cũng như các bệnh đi kèm khác với tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân COVID-19 đã được điều trị. được nhận vào SICU.

thuốc trị rạn da

Nguyên liệu và phương pháp

1. Cân nhắc về đạo đức

Trước khi bắt đầu nghiên cứu, Ủy ban đạo đức nghiên cứu con người, Đại học Trung tâm Punjab, Lahore, Pakistan đã nhận được sự chấp thuận về mặt đạo đức. Trước khi tiến hành lấy mẫu, bệnh nhân phải có sự đồng ý bằng văn bản (hoặc từ người phụ thuộc nếu bệnh nhân không ổn định). Các bệnh nhân được nghiên cứu đã được theo dõi về việc sử dụng kháng sinh từ ngày nhập viện cho đến ngày xuất viện (hồi phục hoặc tử vong). Dữ liệu nhân khẩu học (tuổi, giới tính), bệnh đi kèm, thuốc kháng khuẩn được khuyến nghị, tổng số loại thuốc kháng khuẩn được cung cấp và tên thương hiệu đã được ghi lại trong một bảng thu thập dữ liệu được xác định trước.

2. Lấy mẫu

Nghiên cứu hiện tại được thực hiện bởi Khoa Vi sinh, Khoa Khoa học Đời sống, Đại học Central Punjab, Lahore, cộng tác với một bệnh viện chăm sóc cấp ba ở Lahore, Pakistan, từ ngày 2 tháng 8 năm 2021 đến ngày 31 tháng 10 năm 2021. Tổng cộng có 856 ca nhiễm COVID{{ 5}}bệnh nhân dương tính (được nhận vào SICU) đã được tuyển dụng cho nghiên cứu hiện tại. Để bao gồm nhiều bệnh nhân hơn, chỉ một loại mẫu được thu thập từ mỗi bệnh nhân. Các mẫu hô hấp bao gồm đờm (n=165), dịch hút khí quản (n=156), dịch rửa phế quản phế nang (n=117) ​​và dịch màng phổi (n=3) được thu thập bằng các mẫu khác bao gồm nước tiểu (n=238), gạc vết thương (n=102), máu (n=60), đầu ống thông Foley (n=6), tăm bông mủ (n=6) và áp xe (n=3) để tiếp tục nuôi cấy vi khuẩn. Các mẫu được thu thập trong điều kiện vô trùng và quy trình vận hành tiêu chuẩn nghiêm ngặt (SOP). Sau khi lấy mẫu, những mẫu này ngay lập tức được vận chuyển đến phòng thí nghiệm Vi sinh tại Đại học Trung tâm Punjab, Lahore, để xử lý thêm.

3. Phân lập và xác định các chủng vi khuẩn

Tất cả các mẫu ngoại trừ nước tiểu đều được tiến hành nhuộm Gram trước tiên để xem các đặc điểm hiển vi của vi khuẩn và sau đó, dựa trên loại mẫu, được cấy (bao gồm cả mẫu nước tiểu) trên môi trường thạch thiếu chất điện giải (CLED), MacConkey, sô cô la và cysteine. Sau khi cấy vi khuẩn, các đĩa thạch ban đầu được ủ ở 37 ◦C trong 18 đến 24 giờ. Sau lần ủ đầu tiên, các đĩa thạch được quan sát về sự xuất hiện của các khuẩn lạc vi khuẩn. Trong trường hợp không có khuẩn lạc vi khuẩn, các đĩa được ủ lại lần lượt cho lần đọc thứ hai và thứ ba, ngoại trừ cấy máu được cấy lại và kiểm tra lại cho đến ngày thứ bảy của lần lấy mẫu. Các đĩa âm tính được báo cáo là "Không có sự phát triển của vi khuẩn" trong khi các đĩa nuôi cấy vi khuẩn dương tính tiếp tục được tiến hành để xác định vi khuẩn và AST.

Việc xác định vi khuẩn cuối cùng được thực hiện bằng cách nhuộm Gram, sự xuất hiện của các khuẩn lạc vi khuẩn trên các đĩa thạch và xác định sinh hóa. Các khuẩn lạc của vi khuẩn Gram dương tiến hành xét nghiệm catalase trước, và nếu xét nghiệm catalase dương tính, thì các khuẩn lạc tiếp tục tiến hành xét nghiệm coagulase, DNA và đĩa Optochin, tương ứng. Tuy nhiên, vi khuẩn gram âm trước tiên được kiểm tra về hình thức bên ngoài của chúng là vi khuẩn lên men hoặc không lên men lactoza và sau đó tiến hành các xét nghiệm indole, citrate và oxidase cũng như bộ nhận dạng sinh hóa lập chỉ mục hồ sơ phân tích (API).

chiết xuất hạt dẻ cười

4. Kiểm tra độ nhạy cảm với kháng sinh (AST)

Sau khi phân lập và xác định các sinh vật, AST đã được thực hiện để kiểm tra tính nhạy cảm với kháng sinh của chúng bằng cách sử dụng xét nghiệm khuếch tán đĩa Kirby Bauer và MIC (nếu có) [16]. Các khuẩn lạc vi khuẩn trước tiên được trộn trong dung dịch chuẩn MacFarland 0.5 phần trăm đã chuẩn bị trước để pha loãng các khuẩn lạc nhằm kiểm tra các dạng nhạy cảm. Sau khi cấy sinh vật thử nghiệm, chúng được cấy ba chiều vào đĩa thạch Muller Hinton (MH) (MH) với sự trợ giúp của tăm bông vô trùng.

Các loại kháng sinh được kiểm tra theo hướng dẫn của viện tiêu chuẩn phòng thí nghiệm lâm sàng (CLSI) (2017) cho từng vi sinh vật [16]. Các kháng sinh được phân phối trên các đĩa thạch MH đã được cấy và ủ trong 18 đến 24 giờ ở 37 ◦C. Sau thời gian ủ bệnh, vùng ức chế được đo bằng thang đo được dán nhãn. Hướng dẫn CLSI tuân theo vùng ức chế (được đo bằng mm) đối với từng loại kháng sinh so với vi sinh vật. Kết quả AST cuối cùng được ghi nhận là kháng thuốc, nhạy cảm hoặc trung bình.

Theo hướng dẫn của CLSI (2017), vùng ức chế đối với fosfomycin chỉ được báo cáo ở các chủng vi khuẩn E. coli và Enterococcus faecalis phân lập bằng phương pháp khuếch tán đĩa. Các mẫu độ nhạy được dựa trên nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) đối với tất cả các chủng vi khuẩn được đề xuất khác.

5. Phân tích thống kê

Dữ liệu cuối cùng được ghi lại trong Microsoft Excel và được chuyển sang SPSS phiên bản 26.0 (IBM, New York, NY, USA). Tần suất và tỷ lệ phần trăm được tính toán từ dữ liệu được ghi lại. Mối liên quan giữa các bệnh đi kèm và kết quả điều trị, loại nhiễm vi khuẩn và mức độ nghiêm trọng của COVID-19 đã được phân tích bằng xét nghiệm Pearson Chi-square (X2) trong đó giá trị p là<0.05 was considered statistically significant.

bột hồ đào

Người giới thiệu

1. Gia tộc, CJ; Buehrle, DJ; Nguyen, MH PRO: Đại dịch COVID-19 sẽ dẫn đến tỷ lệ kháng kháng sinh gia tăng. JAC-Antimicrob. Kháng cự. 2020, 2, đlaa049.

2. Mondal, MK; Roy, BR; Yasmeen, S.; Haque, F.; Huda, Khu phố cổ; Banik, D. Sự phổ biến của vi sinh vật và sự xuất hiện của vi khuẩn kháng thuốc trong ICU của Đại học Y Bangabandhu Sheikh Mujib của Bangladesh. J. Băng-la-đét Sóc. thuốc mê. 2013, 26, 20–26.

3. Parveen, S.; Saqib, S.; Ahmed, A.; Shahzad, A.; Ahmed, N. Tỷ lệ nhiễm MRSA ở nhân viên y tế và hiệu quả của chế độ khử khuẩn trong ICU của một Bệnh viện chăm sóc cấp ba, Lahore, Pakistan. quảng cáo Khoa học đời sống 2020, 8, 38–41.

4. Ventola, CL Cuộc khủng hoảng kháng kháng sinh: Phần 2: Chiến lược quản lý và các tác nhân mới. dược phẩm. Có. 2015, 40, 344.

5. Pickens, CI; Wunderink, Nguyên tắc RG và thực hành quản lý kháng sinh trong ICU. Rương 2019, 156, 163–171.

6. Laxminarayan, R.; Duse, A.; Wattal, C.; Zaidi, AK; Wertheim, HF; Sumpradit, N.; Vlieghe, E.; Hara, GL; Gould, IM; Goossens, H.; et al. Kháng thuốc kháng sinh—Nhu cầu giải pháp toàn cầu. Lây nhiễm Lancet. Dis. 2013, 13, 1057–1098.

7. Smith, R.; Coast, J. Chi phí thực sự của tình trạng kháng kháng sinh. BMJ 2013, 346, 1–5.

8. Dyar, OJ; Castro-Sánchez, E.; Holmes, AH Điều gì khiến mọi người nói về thuốc kháng sinh trên mạng xã hội? Một phân tích hồi cứu về việc sử dụng Twitter. J. Kháng vi sinh vật. Hóa trị. 2014, 69, 2568–2572.

9. Hiệp sĩ, GM; Glover, RE; McQuaid, CF; Olaru, ID; Gallandat, K.; Leclerc, QJ; Đầy đủ hơn, NM; Willcocks, SJ; Hasan, R.; van Kleef, E.; et al. Kháng kháng sinh và COVID-19: Các giao điểm và ý nghĩa. Elife 2021, 10, e64139.

10. Monnet, ĐL; Harbarth, S. Bệnh vi-rút corona (COVID-19) có ảnh hưởng đến tình trạng kháng kháng sinh không? Eurosurveillance 2020, 25, 2001886.

11. Ali, Z.; Jatoi, MA; Al-Wraikat, M.; Ahmed, N.; Li, J. Đã đến lúc tăng cường khả năng miễn dịch thông qua thực phẩm chức năng và thực phẩm bổ sung: Hy vọng cho đợt bùng phát-2 SARS-CoV. thay thế. Có. Y tế Med. 2020, 27, 30–44.

12. Adiga, MS; Alwar, M.; Pai, M.; Adiga, Hoa Kỳ Mô hình các chất chống vi trùng được sử dụng khi đỡ đẻ tại bệnh viện: Một nghiên cứu so sánh tiền cứu. Trực tuyến J. Health Allied Sci. 2010, 8, 10.

13. Vincent, J.-L.; Xin chào, J.; Marshall, J.; Silva, E.; Anzueto, A.; Martin, CD; Moreno, R.; Lipman, J.; Gomersall, C.; Sakr, Y.; et al. Một nghiên cứu quốc tế về tỷ lệ lưu hành và kết quả của nhiễm trùng trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt. JAMA 2009, 302, 2323–2329.

14. Zahra, N.; Trạch Sơn, B.; Qadri, MMA; Ishaq, M.; Afzal, M.; Ahmed, N. Đánh giá kiểu hình và kiểu gen về khả năng kháng kháng sinh của vi khuẩn Acinetobacter baumannii được phân lập từ các bệnh nhân trong khoa chăm sóc tích cực phẫu thuật ở Pakistan. Jundishapur J. Vi sinh vật. 2021, 14, e113008.

15. Batainh, HA; Alrashed, trực khuẩn gram âm kháng KM và tiêu thụ kháng sinh ở Zarqa, Jordan. Pak. J. Med. Khoa học. 2007, 23, 59–63.

16. Viện Tiêu chuẩn Xét nghiệm Lâm sàng. Tiêu chuẩn thực hiện để kiểm tra độ nhạy cảm với kháng sinh, tái bản lần thứ 28; Bổ sung CLSI M100; Hướng dẫn của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (CLSI); CLSI: Wayne, PA, Hoa Kỳ, 2017.

Basit Zeshan 1, Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5, Amer Siddiq 6, Sakeenabi Basha 7, Syed Nahid Basheer 8, Syed Wali Peeran 9, Mohammed Mustafa 10, Nur Hardy A. Daud 11, Naveed Ahmed 1, 12, Chan Yean Yean 12 và Tahir Yusuf Noorani 2.

1. Khoa Vi sinh, Khoa Khoa học Đời sống, Đại học Trung tâm Punjab, Lahore 540000, Pakistan; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (NA)

2. Đơn vị Nha khoa Bảo tồn, Trường Khoa học Nha khoa, Đại học Sains Malaysia, Cơ sở Y tế, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; tahir@usm.my

3 Khoa Nha khoa Bảo tồn & Nội nha, Trường Cao đẳng & Bệnh viện Nha khoa Saveetha, Viện Đại học Khoa học Kỹ thuật và Y tế Saveetha, Chennai 600077, Tamil Nadu, Ấn Độ

4 Bộ môn Nha khoa Phục hồi & Nội nha, Khoa Nha, Đại học Puthisastra, Phnom Penh 12211, Campuchia

5 Bệnh viện Đơn vị Y tế Cơ bản (BHU) Mora, Tehsil và Quận Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pakistan; nadia.afzal511@gmail.com

6 Khoa Y, Đại học Quốc tế Riphah, Islamabad 46000, Pakistan; 5400@students.ripah.edu.pk

7 Khoa Nha cộng đồng, Khoa Nha, Đại học Taif, PO Box 11099, Taif 21944, Ả-rập Xê-út; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 Khoa Khoa học Nha khoa Bảo thủ, Đại học Nha khoa, Đại học Prince Sattam Bin Abdulaziz, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Ả-rập Xê-út; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Khoa Nông nghiệp bền vững, Đại học Malaysia Sabah, Cơ sở Sandakan, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malaysia; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my