Phần thứ hai Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và bệnh loãng xương: Bằng chứng từ băng ghế đến đầu giường

Vai trò của FGF23 trong sinh bệnh học CKD-MBD

Cân bằng nội môi khoáng chất của con người phần lớn phụ thuộc vào thận. Tăng phosphat máu, hạ canxi máu và giảm calcitriol là do mất chức năng thận ở CKD và ESRD, dẫn đến cường cận giáp thứ phát và CKD-MBD [32]. Sự xuất hiện của FGF23 đã cải tổ sự hiểu biết về các cơ chế làm cơ sở cho sự phát triển của bệnh cường cận giáp thứ phát [33]. Việc FGF23 mất khả năng điều chỉnh nồng độ phốt phát thông qua tác dụng tạo phốt phát và ức chế bài tiết PTH đã được thể hiện ở bệnh nhân ESRD, dẫn đến chứng tăng phốt phát trong máu và tăng nồng độ FGF23. Mặc dù FGF23 có thể trực tiếp ngăn chặn quá trình tổng hợp và bài tiết PTH từ các tế bào sơ cấp của tuyến cận giáp thông qua cả con đường Kloto/FGFRs [7] và con đường độc lập với Kloto [16], nhưng nó cũng có thể gián tiếp gây ra chứng cường cận giáp. Ở bệnh nhân CKD và ESRD, FGF23 tăng do tăng phosphate huyết sẽ ức chế hoạt hóa vitamin D và sau đó làm giảm hấp thu canxi trong ruột [34,35]. Kết quả là, nồng độ calcitriol thấp và hạ canxi máu thúc đẩy quá trình tổng hợp và giải phóng PTH thông qua VDR và ​​CaSR trong tuyến cận giáp, lấn át tác dụng ức chế của FGF23 [18]. Rối loạn chức năng thận tiến triển sau đó sẽ gây ra tình trạng giảm phản ứng của VDR [36] trên tuyến cận giáp với sự tổng hợp PTH quá mức và giảm biểu hiện CaSR [37] trên tuyến cận giáp dẫn đến tăng sản tuyến cận giáp và sẽ trở nên tự chủ [38]. PTH dư thừa này dẫn đến sự tái hấp thu canxi từ xương, dẫn đến sự bất thường của cấu trúc xương. Do đó, các hiệu ứng tự động/paracrine của FGF23 trên các tế bào xương, qua trung gian là FGF23 lưu hành ở mức độ cao, là một cơ chế bệnh sinh khác có thể xảy ra của CKD-MBD, bên cạnh bệnh cường cận giáp thứ phát. Nghiên cứu tiền lâm sàng gần đây trong mô hình CKD chỉ ra rằng sự tiết FGF23 quá mức do suy thận ức chế đáng kể quá trình khoáng hóa xương thông qua ức chế TNAP và tích lũy PPi [39]. Tác dụng trung hòa của FGF23 đối với chất lượng xương đã được khám phá in vivo về tiềm năng điều trị của nó đối với bệnh CKD-MBD [40,41]. Điều trị chống FGF23 đã được phát hiện là cải thiện đáng kể chất lượng xương ở chuột CKD bằng cách điều chỉnh chứng cường cận giáp thứ phát và tăng nồng độ calcitriol, cho thấy FGF23 là yếu tố chính của các bệnh về xương liên quan đến CKD. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác trên mô hình động vật bị CKD chỉ ra rằng quá trình trung hòa FGF23 làm trầm trọng thêm tình trạng tăng phosphat máu và tăng calcitriol huyết thanh, dẫn đến tăng vôi hóa động mạch. Do đó, sự rối loạn khoáng chất toàn thân do quá trình trung hòa FGF23 gây ra đã hạn chế lợi ích của nó đối với chất lượng xương ở bệnh nhân CKD-MBD, điều này chắc chắn góp phần làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch và tử vong.

Nhấn vào đây để biết Cistanche là gì

Ứng dụng lâm sàng tiềm năng của FGF23 trong bệnh loãng xương và CKD-MBD

Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng hiện tại không đủ để hỗ trợ cho những phát hiện đó và giả thuyết rằng FGF23 có liên quan độc lập với sự suy giảm quá trình khoáng hóa xương ở người già và CKD-MBD, một số nghiên cứu lâm sàng cho thấy FGF23 là yếu tố dự báo tiềm năng cho tình trạng gãy xương dễ gãy. Nồng độ FGF23 lưu hành cao đã được phát hiện là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với tình trạng gãy xương do yếu cơ tổng thể ở nam giới cao tuổi [29]. Hơn nữa, ba nghiên cứu nói trên đã phát hiện ra mối liên hệ độc lập giữa FGF23 tăng cao và tỷ lệ gãy xương dễ gãy ở cả bệnh nhân CKD và ESRD mức độ trung bình [28,34,35]. Mặc dù nồng độ FGF23 có mối quan hệ tiêu cực độc lập với BMD ở phụ nữ sau mãn kinh [1,4], nó không phải là yếu tố phân biệt hiệu quả giữa loãng xương/loãng xương và khối lượng xương bình thường [4]. Ngoài ra, việc sử dụng mức FGF23 để dự đoán bệnh loãng xương ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo dẫn đến khả năng phân biệt kém [44]. Xem xét rằng các mô hình dự đoán gãy xương dễ gãy khác nhau (ví dụ: điểm FRAX, Gãy xương Q) dựa trên các yếu tố dự đoán lâm sàng đã được thiết lập tốt (ví dụ: giới tính, BMI, CKD, sử dụng rượu, hút thuốc và corticosteroid), hiện tại không có mô hình nào kết hợp các yếu tố dự đoán lâm sàng mô tả cân bằng nội môi khoáng xương toàn thân và cục bộ. Bằng chứng ngày càng tăng chỉ ra rằng FGF23 có thể đại diện cho tình trạng cân bằng khoáng chất trong xương toàn thân, chức năng thận và có thể là tái tạo xương, do đó, giá trị gia tăng của FGF23 trong dự đoán gãy xương mong manh đang chờ các nghiên cứu sắp tới khám phá tiềm năng lâm sàng của nó để cải thiện tiên lượng bệnh loãng xương và bệnh nhân CKD-MBD.

chiết xuất hạt dẻ cười

Phép đo FGF23 trong thực hành lâm sàng thông thường

Vì không có xét nghiệm FGF23 thương mại nào được xác thực để sử dụng trong lâm sàng nên FGF23 hiện không thể áp dụng cho thực hành lâm sàng thông thường. Để đo FGF23, bốn xét nghiệm miễn dịch có sẵn trên thị trường: Immutopics (thế hệ 1 và 2, San Clemente, CA, Hoa Kỳ), Kainos (Tokyo, Nhật Bản), Millipore (Billerica, MA, Hoa Kỳ) và DiaSorin (Saluggia, Ý) . Phần lớn các xét nghiệm phát hiện protein 251 axit amin nguyên vẹn (iFGF23) bằng cách đồng thời nhận ra các epitope trên miền đầu tận cùng N và C nằm gần vị trí phân cắt protein. Ngoài ra, Immutopics cung cấp một xét nghiệm định lượng cả iFGF23 và đoạn đầu C (cFGF23) bằng cách sử dụng hai kháng thể chống lại hai văn bia đầu C. iFGF23 được đo bằng picogram trên mililit (pg./mL), với phạm vi tham chiếu thông thường là 11,7–48,6 pg./mL ở người khỏe mạnh, trong khi cFGF23 được báo cáo theo đơn vị tương đối (RU) trên mililit, với phạm vi tham chiếu bình thường là 21,6–91.0 RU/mL [47]. Do có khả năng iFGF23 có thể bị phân hủy bởi enzyme protease hoặc bị thay đổi sau khi lấy máu tĩnh mạch, hai nghiên cứu về độ ổn định của iFGF23 đã phát hiện ra rằng mức FGF23 giảm sau khi ly tâm chậm 8-h, nhưng không có bằng chứng về sự suy giảm sau khi bảo quản các mẫu đã xử lý ở -80 ◦ C [48]. Các nghiên cứu về sự biến đổi sinh học ở những người khỏe mạnh cho thấy rằng mức độ iFGF23 có sự thay đổi trong ngày, đạt cực đại vào sáng sớm và giảm dần trong ngày [47]. Để so sánh, nồng độ của cFGF23 có thể tăng nhẹ trong suốt cả ngày [49] và không thấy thay đổi đáng kể sau khi ăn kiêng hoặc bổ sung phốt phát [50]. Mặc dù các lợi thế về tính ổn định và biến đổi sinh học của cFGF23, các xét nghiệm cFGF23 có thể được áp dụng nhiều hơn các xét nghiệm iFGF23, đặc biệt đối với các nghiên cứu chẩn đoán và tiên lượng. Ngược lại, iFGF23 có thể vượt trội hơn trong việc thể hiện tác dụng sinh học của FGF23 trong nghiên cứu chẩn đoán và điều trị vì các đoạn đầu cuối c có thể có tác dụng điều chỉnh ngược đối với FGF23 hoạt động sinh lý [51]. Sơ đồ tóm tắt quá trình sản xuất FGF23 và phép đo của nó được minh họa trong Hình 4.

Hình 4. Các phép đo xét nghiệm miễn dịch và sản xuất FGF23. (a) Sau khi phiên mã và dịch mã hoàn tất, FGF23 có thể được chuyển sang hai con đường sửa đổi sau dịch mã, bao gồm O-glycosyl hóa với GALN13 trên Thr178, hoặc phosphoryl hóa bởi serine ngoại bào/threonine protein kinase FAM20C tại Ser180. Biến đổi O-glycosyl hóa bằng GALANT3, formcan ổn định ngăn không cho FGF23 nguyên vẹn bị phân cắt. Ngược lại, FGF23 được phosphoryl hóa bởi FAM20C có thể được phân cắt thành các đoạn đầu N và đầu C trong tế bào xương/nguyên bào xương. Các peptit này bao gồm FGF23 có độ dài đầy đủ (còn nguyên vẹn), các đoạn ở đầu N và các đoạn ở đầu C, có thể được phát hiện trong tuần hoàn. (b) Đối với các xét nghiệm đầu C, việc phát hiện các kháng thể liên kết với các epitop của đầu C để phát hiện cả FGF23 có độ dài đầy đủ và các đoạn đầu C của nó, trong khi các xét nghiệm đối với FGF23 nguyên vẹn sử dụng các kháng thể để phát hiện các epitop xung quanh vị trí phân cắt FGF23 chỉ để phát hiện đầy đủ -chiều dàiFGF23. Con số này được tạo ra với ấn phẩm được cấp phép bởi BioRender, Toronto, ON, Canada (Số thỏa thuận: DV237ONHF, ngày 19 tháng 11 năm 2021). Các chữ viết tắt: GALNT3, polypeptideN-acetyl galactosaminyltransferase 3; FAM20C, protein kinase ngoại bào FAM20C; Ser, Serine; Thr, Threonine.

viên nang cistache

kết luận

Một vai trò quan trọng của FGF23 đã được tìm thấy trong việc tái tạo xương cục bộ và toàn thân với mức độ siêu sinh lý gây ra sự hình thành xương bất thường, mặc dù bất kỳ tác động trực tiếp nào đối với các nguyên bào xương vẫn chưa rõ ràng cũng như mối liên hệ gây tranh cãi giữa FGF23 với quá trình tạo xương và hủy xương. Bằng chứng hiện tại từ các nghiên cứu lâm sàng chỉ ra rằng FGF23 có thể là một yếu tố nguy cơ gây ra tình trạng dễ gãy xương ở CKD-MBD, nhưng không phải là nguyên nhân chính gây ra bệnh loãng xương do tuổi tác. Nồng độ FGF23 tăng lên có thể cho thấy tình trạng bất thường về cân bằng nội môi chất khoáng trong xương nhưng không phải là dấu hiệu trực tiếp của việc giảm BMD. Vì các nghiên cứu lâm sàng, cả ở người cao tuổi khỏe mạnh và bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, cho thấy nồng độ FGF23 tăng cao là một yếu tố nguy cơ độc lập của gãy xương do mong manh, một mô hình dự đoán gãy xương do mong manh trong tương lai có thể kết hợp FGF23 như một yếu tố để biểu thị tình trạng cân bằng nội môi khoáng chất của xương. FGF23 là một yếu tố giả định trong sự mong manh của CKD-MBD, ít hơn trong quá trình mất xương liên quan đến tuổi tác; làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh trong tương lai đòi hỏi phải tu sửa các dấu ấn sinh học.

bổ sung nước tiểu

Tác dụng của Cistanche đối với thận

Cistanche là một loại thuốc thảo dược đã được sử dụng rộng rãi trong y học cổ truyền Trung Quốc trong nhiều thế kỷ. Nó có nguồn gốc từ cây Cistanche, được biết đến với đặc tính chữa bệnh mạnh mẽ. Trong số nhiều lợi ích có mục đích của nó, Cistanche được cho là có tác dụng tích cực đối với sức khỏe của thận.

Một trong những tác dụng chính của Cistanche đối với thận là khả năng thúc đẩy quá trình tái tạo thận. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chiết xuất Cistanche có chứa các hợp chất hoạt động có thể kích thích sự phát triển và tăng sinh của các tế bào thận. Điều này có thể đặc biệt có lợi cho những người bị tổn thương thận hoặc bệnh tật, vì nó có thể giúp khôi phục chức năng bình thường của thận.

Ngoài ra, Cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và thúc đẩy việc loại bỏ độc tố khỏi cơ thể. Tác dụng lợi tiểu này giúp tăng cường chức năng thận tổng thể và có thể có lợi cho những người bị nhiễm trùng đường tiết niệu hoặc các vấn đề liên quan đến thận khác.

Hơn nữa, Cistanche được cho là có đặc tính chống viêm, đặc biệt có lợi cho những người bị viêm thận hoặc nhiễm trùng. Bằng cách giảm viêm, Cistanche giúp giảm đau và sưng ở thận, đồng thời thúc đẩy quá trình chữa bệnh.

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là mặc dù Cistanche có thể có tác dụng tích cực đối với sức khỏe của thận, nhưng nó không nên được sử dụng như một phương pháp điều trị duy nhất cho các bệnh về thận hoặc các tình trạng nghiêm trọng khác. Luôn luôn nên tham khảo ý kiến ​​​​của chuyên gia chăm sóc sức khỏe trước khi đưa bất kỳ loại thuốc thảo dược mới nào vào thói quen của bạn, đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận từ trước hoặc đang dùng các loại thuốc khác.

Tóm lại, Cistanche đã cho thấy những tác dụng đầy hứa hẹn đối với sức khỏe của thận, bao gồm tái tạo thận, đặc tính lợi tiểu và tác dụng chống viêm. Tuy nhiên, vẫn cần nghiên cứu thêm để hiểu đầy đủ cơ chế hoạt động của nó và thiết lập tính hiệu quả và an toàn của nó.

bột hồ đào

Người giới thiệu

1. Thần, J.; Phúc, S.; Song, Y. Mối quan hệ của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF-23) Mức huyết thanh với khối lượng xương thấp ở phụ nữ sau mãn kinh. J. Tế bào. hóa sinh. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Mối quan hệ giữa yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23, trọng lượng cơ thể và mật độ khoáng xương ở nam giới cao tuổi. Loãng xương. quốc tế 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Nồng độ FGF23 cao có liên quan đến vi cấu trúc xương trabecular bị suy yếu ở bệnh nhân loãng xương. Loãng xương. quốc tế 2019, 30, 1655–1662. [Tham khảo chéo]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Ngoài thận: Một chất điều chỉnh khối lượng xương mới trong dân số nói chung. hóc môn. Metab. độ phân giải 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Cắt bỏ Fgf23 có mục tiêu cho thấy vai trò sinh lý thiết yếu của FGF23 trong chuyển hóa phốt phát và vitamin D. J. Lâm sàng. điều tra. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Vai trò trung tâm của phức hợp thụ thể Kloto/FGF hình ống gần trong chuyển hóa FGF23-phốt phát và vitamin D được điều hòa. Khoa học. Dân biểu 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Bến Dov, KCN; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohamadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Nhiều, T.; Silver, J. Tuyến cận giáp là cơ quan đích của FGF23 ở chuột. J. Lâm sàng. điều tra. 2007, 117, 4003–4008. [Tham khảo chéo]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Suy giảm độc lập sự khác biệt của nguyên bào xương và nguyên bào xương ở chuột kloto biểu hiện chứng loãng xương do doanh thu thấp. J. Lâm sàng. điều tra. 1999, 104, 229–237. [Tham khảo chéo]

9. Masuyama, R.; Stockmans, tôi.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Mẹ, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, thụ thể G. Vitamin D trong tế bào sụn thúc đẩy quá trình tạo xương và điều chỉnh quá trình sản xuất FGF23 trong nguyên bào xương. J. Lâm sàng. điều tra. 2006, 116, 3150–3159. [Tham khảo chéo]

10. Yoshiko, Y.; Vương, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Tế bào mô khoáng hóa là nguồn chính của FGF23. Xương 2007, 40, 1565–1573. [Tham khảo chéo]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Thợ xây, RS; Nelson, AE Bone là nguồn cung cấp FGF23: Điều hòa bằng phốt phát? Xương 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Lý, Y.; Anh ấy, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 ảnh hưởng đến việc xác định số phận dòng dõi của các tế bào gốc trung mô. đá vôi. Int mô 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Nguồn, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Bài tiết FGF23 phụ thuộc vào phốt phát được điều biến bởi PiT2/Slc20a2. mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [Tham khảo chéo]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Itô, N.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Katô, S.; et al. Kích hoạt các thụ thể FGF không được cấp phối bằng phốt phát ngoại bào làm tăng khả năng bảo vệ phân giải protein của FGF23 bằng quá trình O-glycosyl hóa của nó. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnik, T.; Bjorklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23 điều chỉnh hormone tuyến cận giáp và biểu hiện 1alpha-hydroxylase trong các tế bào tuyến cận giáp của bò nuôi cấy. J. Nội tiết. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Satou, T.; Giả, T.; Goetz, R.; Mohamadi, M.; Anderson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Việc xóa Kloto dành riêng cho tuyến cận giáp đã làm sáng tỏ một con đường truyền tín hiệu FGF23 phụ thuộc vào Calcineurin mới điều chỉnh sự bài tiết PTH. gen PLoS. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quỳnh, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Bơ, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Cơ quan cảm nhận canxi (CaSR) bảo vệ chống tăng canxi máu độc lập với sự điều hòa bài tiết hormone tuyến cận giáp. Là. J. Vật lý. nội tiết. Metab. 2009, 297, E915–E923. [Tham khảo chéo]

18. Ferré, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, Cơ chế cảm biến RJM liên quan đến cân bằng nội môi Ca2 plus và Mg2 plus. Thận Int. 2012, 82, 1157–1166. [Tham khảo chéo]

19. Bức tranh tường, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 điều chỉnh quá trình khoáng hóa xương theo cách thức 1,25(OH)2D3 và không phụ thuộc vào Kloto. J. Khoáng xương. độ phân giải 2016, 31, 129–142. [Tham khảo chéo]

20. Mackenzie, NCW; Chu, D.; Milne, EM; không thể Hof, R.; Martin, A.; Quarles, ĐL; Millan, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE đã thay đổi quá trình phát triển xương và tăng biểu hiện FGF-23 ở chuột Enpp1−/−. XIN MỘT 2012, 7, e32177. [Tham khảo chéo]

21. Hô, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Vai trò của gen mắt cá chân chuột trong việc kiểm soát vôi hóa mô và viêm khớp. Khoa học 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russel, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Pyrophosphate vô cơ trong huyết tương ở người bình thường và bệnh nhân bị giảm phosphatasia, bệnh tạo xương không hoàn hảo và các rối loạn khác của xương. J. Lâm sàng. điều tra. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Phong, JQ; Bonewald, LF; et al. Canxi máu bình thường được duy trì ở chuột trong điều kiện kém hấp thu canxi bằng cách ức chế quá trình khoáng hóa xương do vitamin D gây ra. J. Lâm sàng. điều tra. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Nguyên, Q.; Giang, Y.; Zhao, X.; Satou, T.; Densmore, M.; Schuler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Tăng loãng xương góp phần ức chế quá trình khoáng hóa xương ở chuột bị thiếu FGF23-. J. Thợ mỏ xương. độ phân giải Tắt. Mứt. Sóc. Khoáng xương. độ phân giải 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Mushed, M.; Harmey, D.; Millan, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Sự cùng tồn tại độc đáo trong các nguyên bào xương của các gen được biểu hiện rộng rãi giải thích cho sự hạn chế về không gian của quá trình khoáng hóa ECM đối với xương. Nhà phát triển gen 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sorensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pyrophosphate ức chế quá trình khoáng hóa của nuôi cấy nguyên bào xương bằng cách liên kết với khoáng chất, điều chỉnh tăng quá trình tạo xương và ức chế hoạt động của phosphatase kiềm. J. Sinh học. hóa học. 2007, 282, 15872–15883. [Tham khảo chéo]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Judic, P.; Bacchetta, J. Tác dụng hai pha của Vitamin D và FGF23 đối với sinh học hủy cốt bào ở người. đá vôi. Int mô 2015, 97, 69–79. [Tham khảo chéo]

28. Ngõ, ĐB; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Hiệp hội yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi huyết thanh 23 (FGF23) và gãy xương do sự cố ở nam giới lớn tuổi: Nghiên cứu về gãy xương do loãng xương ở nam giới (MrOS). J. Thợ mỏ xương. độ phân giải 2013, 28, 2325–2332. [Tham khảo chéo]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi huyết thanh-23 (FGF-23) và nguy cơ gãy xương ở nam giới cao tuổi. J. Thợ mỏ xương. độ phân giải 2011, 26, 857–864. [Tham khảo chéo]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Sắt huyết thanh thấp có liên quan đến FGF23 nguyên vẹn trong huyết thanh cao ở nam giới cao tuổi: Nghiên cứu MrOS của Thụy Điển. Bone 2017, 98, 1–8. [Tham khảo chéo]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Các yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi nội tiết trong huyết thanh như là dấu ấn sinh học tiềm năng đối với bệnh thận mãn tính và các rối loạn chuyển hóa khác nhau ở bệnh nhân lớn tuổi. thực tập sinh. y tế. 2020, 59, 345–355. [Tham khảo chéo]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Bệnh thận mãn tính-rối loạn khoáng-xương: Một mô hình mới. quảng cáo Bệnh thận mãn tính. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 và Rối loạn chuyển hóa vitamin D trong bệnh thận mãn tính: Cập nhật giả thuyết "đánh đổi". lâm sàng. Mứt. Sóc. Nephrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Khả năng áp dụng yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 để đánh giá nguy cơ gãy xương đốt sống và bệnh thận mãn tính-bệnh xương khoáng ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính cao tuổi. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Vương, YP; bisson, SK; Hầu tước, K.; Agarazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-trục kloto, gãy xương và xơ cứng động mạch trong lọc máu: Nghiên cứu bệnh chứng. Loãng xương. quốc tế 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Giảm mật độ thụ thể 1,25-dihydroxy vitamin D3 có liên quan đến một dạng tăng sản tuyến cận giáp nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân urê huyết mãn tính. J. Lâm sàng. điều tra. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Hiệp hội giảm biểu hiện thụ thể cảm nhận canxi với sự tăng sinh của các tế bào tuyến cận giáp trong cường cận giáp thứ phát. Thận Int. 2000, 58, 1980–1986. [Tham khảo chéo]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Giảm thụ thể p21, p27 và vitamin D trong tăng sản nốt ở bệnh nhân cường cận giáp thứ phát tiến triển. Thận Int. 2002, 62, 1196–1207. [Tham khảo chéo]

39. Andrukhova, O.; Schuler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Sự tiết ra yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi tăng cường-23 trong xương góp phần làm suy yếu quá trình khoáng hóa xương trong bệnh thận mãn tính ở chuột. Đằng trước. nội tiết. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Mặt trời, N.; Quách, Y.; Lưu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Ye, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. Trung hòa FGF23 cải thiện chất lượng xương và sự tích hợp xương của cấy ghép titan ở chuột mắc bệnh thận mãn tính. Khoa học. Dân biểu 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Phường, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Vương, W.; Trần, C.; et al. Trung hòa FGF23 cải thiện cường cận giáp liên quan đến bệnh thận mãn tính nhưng làm tăng tỷ lệ tử vong J. Lâm sàng. điều tra. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Bệnh xương và yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi huyết thanh-23 ở những người nhận ghép thận. Cấy. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, nghị sĩ; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Đánh giá chất lượng xương được đo bằng điểm số xương trabecular ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối khi chạy thận nhân tạo. J. Lâm sàng. Mật độ. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Ngô, Q.; Xiao, DM; Quạt, WF; Ye, XW; Nữu, JY; Gu, Y. Ảnh hưởng của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi huyết thanh-23, ma trận Gla protein và Fetuin-A trong việc dự đoán bệnh loãng xương ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo duy trì. Có. Quay số Apher 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, tôi.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Rối loạn xương khoáng và loãng xương ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. quảng cáo thấp khớp. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liebeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, bệnh lao; Massy, ​​ZA FGF23 có liên quan độc lập với vôi hóa mạch máu nhưng không liên quan đến mật độ khoáng xương ở bệnh nhân ở các giai đoạn CKD khác nhau. Loãng xương. quốc tế 2012, 23, 2017–2025. [Tham khảo chéo]

47. Smith, Phòng cấp cứu; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Độ biến thiên sinh học của các phép đo FGF23 nguyên vẹn trong huyết tương và C-Terminal. J. Lâm sàng. nội tiết. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [Tham khảo chéo]

48. Dirks, NF; Smith, Phòng cấp cứu; van Schoor, NM; Cỏ roi ngựa, MG; Ackerman, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Độ ổn định trước khi phân tích của FGF23 với các xét nghiệm miễn dịch hiện đại. lâm sàng. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [Tham khảo chéo]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Quản gia, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Ảnh hưởng của lượng phốt phát trong chế độ ăn uống và lượng canxi đối với yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-23. lâm sàng. Mứt. Sóc. Nephrol. 2011, 6, 383–389. [Tham khảo chéo]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Manghurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Quy định về đầu cuối C và FGF nguyên vẹn-23 bằng chế độ ăn kiêng phốt phát ở nam giới và phụ nữ. J. Xương tối thiểu. độ phân giải 2006, 21, 1187–1196. [Tham khảo chéo]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hồ, MC; Kurosu, H.; Vương, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Đuôi đầu C bị cô lập của FGF23 làm giảm bớt tình trạng giảm phosphat máu bằng cách ức chế sự hình thành phức hợp FGF23-FGFR-Kloto. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1 , Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 và Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Khoa Y học Cộng đồng, Khoa Y, Đại học Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thái Lan; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Đơn vị sinh lý thần kinh, Trung tâm đào tạo và nghiên cứu điện sinh lý tim, Khoa Y, Đại học Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thái Lan; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Đơn vị điện sinh lý tim, Khoa Sinh lý, Khoa Y, Đại học Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thái Lan

4 Trung tâm xuất sắc về nghiên cứu điện sinh lý tim, Đại học Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thái Lan

5 Khoa Khoa học Chẩn đoán và Sinh học Răng miệng, Khoa Nha, Đại học Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thái Lan