PHẦN2 A Cistanches Herba Fraction / 𝛽-Sitosterol Gây ra cảm ứng oxy hóa khử nhạy cảm với sự tách rời ty thể và kích hoạt Adenosine Monophosphate-Protein phụ thuộc Kinase / Peroxisome Proliferator-Cơ chế kích hoạt thụ thể 𝛾 Coactivator -1 trong các cơ thể có trọng lượng C2C12: A Hiệu ứng giảm

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ ĐẾN PHẦN 1

Vui lòng liên lạc để biết thêm thông tin:Joanna.jia@wecistanche.com

4. Thảo luận

HCF1, một phần bán tinh khiết củaCistanchesHerba, đã được chứng minh là làm giảm trọng lượng ở người béo phì do HFD gây ra

chuột. Việc giảm trọng lượng có liên quan đến việc cảm ứng quá trình tách rời ty thể và những thay đổi trong hoạt động của enzym chuyển hóa năng lượng trong cơ xương chuột [4]. HCF1 và thành phần hoạt động của nó, BSS, đã được chứng minh là làm giảm hiệu quả kết hợp ty thể thứ cấp do sản xuất các loại oxy phản ứng ty thể (ROS) trong tế bào cơ tim H9c2 và tim chuột [17]. Trong nghiên cứu này, để làm sáng tỏ cơ chế sinh hóa cơ bản của sự tách rời ty thể gây ra HCF 1- trong cơ xương chuột, tác động của HCF1 và BSS lên MMP trong ống myotubes C2C12 đã được nghiên cứu. MMP được tạo ra trong IMM là kết quả của quá trình bơm proton của chuỗi vận chuyển điện tử ty thể. Những thay đổi trong MMP phản ánh sự tác động lẫn nhau của quá trình vận chuyển điện tử ti thể và sự tiêu tán gradient proton bởi các quá trình khác nhau, chẳng hạn như ATP qua trung gian ATP synthaseCistanche

Cistanche Desticola có nhiều tác dụng, click vào đây để biết thêm

tạo, rò rỉ proton qua IMM, hoặc sự tách rời ty thể qua trung gian UCP [18, 19]. Quá trình ủ HCF1 / BSS gây ra sự gia tăng tạm thời MMP trong ống myotubes C2C12. Khả năng của rotenone, một chất ức chế phức hợp hô hấp ty thể I, ngăn chặn sự gia tăng do HCF1 / BSS gây ra trong MMP cho thấy rằng quá trình này có thể được thực hiện qua trung gian của sự gia tăng vận chuyển điện tử ty thể. Điều này phù hợp với phát hiện trước đây của chúng tôi rằng HCF1 / BSS làm tăng hô hấp ở trạng thái 3 của ty thể ở tế bào cơ tim H9c2 và tim chuột [17]. Ngoài ra, Shi et al. (2013) [20] báo cáo rằng việc kết hợp BSS vào màng ty thể đặc biệt làm sôi động IMM, do đó, sự gia tăng của ty thể

điện thế màng và hàm lượng ATP trong ti thể. Phát hiện của chúng tôi rằng sự đồng ủ với cholesterol, vàCistanchechất tăng cường độ cứng của màng [21], loại bỏ sự gia tăng MMP do HCF1 / BSS gây ra cho thấy sự liên quan của sự gia tăng tính lưu động của màng ty thể trong sự gia tăng MMP do HCF1 / BSS gây ra. Khả năng của rotenone và GDP để thay thế sự giảm MMP do HCF1 / BSS gây ra có thể quan sát được ở giai đoạn sau của quá trình ủ HCF1 / BSS cho thấy sự khởi đầu củaCistanchemột UCP 3- qua trung gian phân chia ty thể thứ cấp sau kích thích vận chuyển điện tử trong ty thể. DMTU, một chất chống oxy hóa, đã ngăn chặn sự tách rời ty thể do HCF1 / BSS gây ra, cho thấy sự hoạt hóa nhạy cảm với oxy hóa khử của UCP3 trong các ống myotubes C2C12, có khả năng được trung gian bởi glutaredoxin 2 (GRx2) gây ra quá trình khử S-deglutathionyl hóa UCP3. GRx2 là một chất nền oxy hóa, điều chỉnh các hoạt động của UCPs thông qua sự phản ứng thuận nghịch của S-glutathionyl hóa để đáp ứng với những thay đổi trong môi trường oxy hóa khử của tế bào [18, 22, 23].

Cistanchecó tác dụng bổ sungquả thận, nâng caochức năng tình dục,vàgiảm cân

Kết hợp lại với nhau, phát hiện của chúng tôi cho thấy HCF1 / BSS có thể làm sôi động IMM, dẫn đến kích thích vận chuyển điện tử ty thể, dẫn đến sự gia tăng sản xuất ROS của ty thể. Đến lượt nó, ROS của ty thể tăng cao sẽ kích hoạt sự hoạt hóa nhạy cảm với oxy hóa khử của quá trình tách rời ty thể trong ống tủy C2C12. Theo quan điểm của HCF 1- gây ra những thay đổi trong hoạt động của enzym chuyển hóa năng lượng trong cơ xương của những con chuột được nuôi bằng HFD, ảnh hưởng của HCF1 / BSS trên con đường tín hiệu AMPK / PGC -1, tham gia tích cực vào kiểm soát cân bằng nội môi năng lượng tế bào [7, 8], đã được kiểm tra. Phát hiện rằng HCF1 / BSS gây ra sự hoạt hóa AMPK nhạy cảm với DMTU đã chỉ ra khả năng HCF1 / BSS gây ra sự hoạt hóa AMPK nhạy cảm với oxy hóa khử trong ống myotubes C2C12. Gần đây, AMPK đã được báo cáo là được kích hoạt bởi ROS cũng như các loài nitơ phản ứng (RNS), với kết quả là tăng cường tế bàoCistanchekhả năng tồn tại trong điều kiện ứng suất oxy hóa. Sự tiếp xúc của AMPK với stress oxy hóa dẫn đến quá trình oxy hóa dư lượng cysteine ​​của tiểu đơn vị 𝛼- và 𝛽, dẫn đến sự sắp xếp lại allosteric của phức hợp heterotrimeric và do đó kích hoạt hoạt tính kinase [24, 25]. Ngoài ra, S-glutathionyl hóa AMPK, được xúc tác bởi glutathione transferase (GST) và GRx, sau khi tiếp xúc với H2O2 được phát hiện để kích thích hoạt động kinase của nó [26]. Kết hợp với nhau, phát hiện của chúng tôi ủng hộ quan điểm rằng HCF1 / BSS có thể kích hoạt AMPK bằng cách sản xuất ROS của ty thể. Sự kích hoạt AMPK do HCF1 / BSS gây ra cũng được phát hiện có liên quan đến sự gia tăng chuyển vị hạt nhân của PGC -1. Về vấn đề này, AMPK có thể kích hoạt PGC sau giao dịch -1 bằng cách phosphoryl hóa Thr177 / Ser538 của PGC -1 và do đó tạo điều kiện thuận lợi cho việc hủy mã hóa PGC -1 bằng sirtuin 1 (SIRT1), là bước quan trọng để -1 𝛼 kích hoạt PGC [7]. Đến lượt nó, PGC được kích hoạt -1 𝛼 tương tác với các thụ thể hạt nhân như thụ thể kích hoạt peroxisome tăng sinh 𝛾 (PPAR𝛾), các yếu tố hô hấp nhân (NRFs) và yếu tố tăng cường myocyte 2C (MEF2C), với kết quả là chuyển vị nhân và kích hoạt biểu hiện gen [27–29]. Sự ức chế chuyển vị hạt nhân PGC -1 do HCF1 / BSS gây ra bởi DMTU và chất ức chế AMPK, CC, chỉ ra rằng sự hoạt hóa PGC - 1 là một sự kiện thứ yếu sau sự hoạt hóa AMPK do ROS gây ra. Bằng cách kích hoạt nhiều yếu tố phiên mã, AMPK / PGC -1 thực hiện một loạt các hành động trong việc kiểm soát sự biểu hiện gen của Thuốc thay thế và Thuốc bổ sung dựa trên bằng chứng 11 liên quan đến chuyển đổi loại sợi cơ, hấp thu và sử dụng các phân tử nhiên liệu cũng như chuyển hóa ti thể, tất cả đều cung cấp một mạng lưới được sắp xếp để điều chỉnh chuyển hóa năng lượng tế bào và do đó cải thiện tình trạng trao đổi chất tổng thể [30–32]. Về mối liên hệ này, phát hiện của chúng tôi cho thấy sự tham gia có thể có của AMPK / PGC - 1 trong tác động có lợi do HCF1 tạo ra đối với chuyển hóa glucose và axit béo ở cả chuột được cho ăn ND và chuột bị HFD [4]. Quá trình ủ HCF1 / BSS cũng làm tăng biểu hiện UCP3 và kích thích quá trình sinh học ty thể thông qua sự hoạt hóa nhạy cảm với oxy hóa khử của AMPK / PGC -1 trong các ống tủy C2C12. Sự gia tăng biểu hiện của UCP3 để đáp ứng với HCF1 / BSS, cũng được quan sát thấy trong cơ xương chuột của chuột được cho ăn ND và HFD, cho thấy sự tham gia của con đường AMPK / PGC -1 trong việc điều chỉnh biểu hiện UCP3 trong cơ xương chuột. Hơn nữa, sự gia tăng sinh học ty thể do HCF1 / BSS gây ra cho thấy khả năng oxy hóa ty thể được nâng cao với kết quả là cải thiện tình trạng trao đổi chất. Do sự kích hoạt nhạy cảm với oxy hóa khử của đường truyền tín hiệu AMPK / PGC -1 là rất quan trọng trong việc bảo vệ chống lại tổn thương do oxy hóa trong các mô khác nhau [24, 33, 34], HCF1 / BSS có thể cung cấp một cách tiếp cận thay thế để giảm béo phì liên quan đến ứng suất oxy hóa. Việc khám phá các can thiệp dược lý nhằm cải thiện tình trạng béo phì là một lĩnh vực nghiên cứu chuyên sâu. Hiện nay, hầu hết các chất giảm béo chủ yếu là thực phẩm thay thế, ức chế sự thèm ăn và các hợp chất chức năng kích thích hệ thần kinh giao cảm (SNS) [35]. Phát hiện rằng HCF1 làm giảm trọng lượng trong bệnh béo phì do HFDind gây ra thông qua cảm ứng oxy hóa khử nhạy cảm với sự tách rời ty thể cung cấp một cách tiếp cận thay thế để kiểm soát cân nặng. Sự tách rời ty thể từ lâu đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm cân ở động vật và người [36]. Những phát hiện từ các nghiên cứu trước đây và hiện tại của chúng tôi đã chứng minh một cách rõ ràng khả năng giảm trọng lượng của HCF1 thông qua cảm ứng tách rời ty thể.

Cistanche có tác dụng giảm cân

5. Kết luận

Phân đoạn Cistanches Herba (HCF1) / BSS gây ra cảm ứng oxy hóa khử nhạy cảm với quá trình tách ty thể và kích hoạt AMPK / PGC -1 trong ống tủy C2C12. Điều trị HCF1 có thể làm tăng mức tiêu thụ năng lượng của cơ thể, đặc biệt là ở cơ xương, dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể và mỡ ở những con chuột được nuôi bằng HFD.

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố rằng không có xung đột lợi ích liên quan đến việc xuất bản bài báo này.

Cistanchecó tác dụng bổ sungquả thậnvàgiảm cân

Người giới thiệu

[1] J. Arnl ¨ ov, E. Ingelsson, J. Sundstr ¨ om, và L. Lind, "Tác động ¨ của chỉ số khối cơ thể và hội chứng chuyển hóa đối với nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong ở nam giới trung niên," Lưu hành, tập. 121, không. 2, trang 230–236, 2010. [2] S. Mottillo, KB Filion, J. Genest, và cộng sự, "Hội chứng chuyển hóa và nguy cơ tim mạch: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp," Tạp chí của Trường Cao đẳng Hoa Kỳ của Tim mạch, tập. 56, không. 14, pp. 1113–1132, 2010. [3] SAA van den Berg, W. van Marken Lichtenbelt, K. Willems van Dijk, và P. Schrauwen, "Cơ xương ty thể tách rời, sinh nhiệt thích ứng và chi tiêu năng lượng," Hiện tại Ý kiến ​​trong Dinh dưỡng Lâm sàng và Chăm sóc Trao đổi chất, tập. 14, không. 3, pp. 243–249, 2011. [4] HS Wong, J. Chen, PK Leong, HY Leung, WM Chan, và KM Ko, "Cistanches Herba làm giảm sự tăng cân ở chuột béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo có thể thông qua mitochondrial unoupling, "Tạp chí Thực phẩm Chức năng, tập. 10, trang 292–304, 2014. [5] D. Ricquier và F. Bouillaud, "Các protein tách rời ty thể: từ ty thể đến cơ chế điều hòa cân bằng năng lượng," Tạp chí Sinh lý học, tập. 529, không. 1, trang 3–10, 2000. [6] AS Divakaruni và MD Brand, "Sự điều hòa và sinh lý của sự rò rỉ proton ty thể," Physiology, vol. 26, không. 3, trang 192–205, 2011. [7] A. Gruzman, G. Babai, và S. Sasson, "Adenosine monophosphate kích hoạt protein kinase (AMPK) như một mục tiêu mới cho thuốc trị đái tháo đường: một đánh giá về chuyển hóa, dược lý và những cân nhắc về hóa học, "Tổng quan về Nghiên cứu Bệnh tiểu đường, tập. 6, không. 1, trang 13–36, 2009. [8] GR Steinberg và BE Kemp, "AMPK trong sức khỏe và bệnh tật," Đánh giá sinh lý, tập. 89, không. 3, trang 1025–1078, 2009. [9] C. Canto và J. Auwerx, "PGC -1 ´ 𝛼, SIRT1 và AMPK, một mạng lưới cảm biến năng lượng kiểm soát chi tiêu năng lượng," Ý kiến ​​hiện tại trong dịch tễ học, vol. 20, không. 2, trang 98–105, 2009. [10] RC Scarpulla, "Kiểm soát trao đổi chất của quá trình sinh học ty thể thông qua mạng lưới điều hòa gia đình PGC -1," Biochimica et Biophysica Acta — Nghiên cứu Tế bào Phân tử, vol. 1813, không. 7, trang 1269–1278, 2011. [11] HY Leung và KM Ko, "Herbacistanchechiết xuất tăng cường tạo ATP ty thể trong tim chuột và tế bào H9c2, "Pharmaceutical Biology, tập 46, số 6, trang 418–424, 2008. [12] HS Wong và KM Ko," Herba Cistanches kích thích chu trình oxy hóa khử glutathione của tế bào bằng cách các loại oxy phản ứng được tạo ra từ quá trình hô hấp của ty thể ở tế bào cơ tim H9c2, "Dược phẩm, tập 51, số 1, trang 64–73, 2013. [13] D. Yaffe và O. Saxel," Sự thụ động nối tiếp và biệt hóa của tế bào nguyên sinh chất được phân lập từ cơ chuột loạn dưỡng, "Nature, vol. 270, no. 5639, pp. 725–727, 1977. [14] A. Cossarizza, M. Baccarani-Contri, G. Kalashnikova, and C. Franceschi," A new phương pháp phân tích đo lường tế bào của điện thế màng ty thể bằng cách sử dụng tổng hợp J tạo thành cation ưa béo 5,5 ', 6,6'-tetrachloro -1, 1 ', 3,3'- tetraethylbenzimidazolcarbocyanine iodide (JC {{34} }), "Truyền thông Nghiên cứu Hóa sinh và Lý sinh, tập 197, số 1, trang 40–45, 1993. [15] PK Leong, HY Leung, HS Wong, et al.," Điều trị lâu dài với n công thức thảo dược MCC làm giảm sự tăng cân ở những con chuột béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo gây ra, "Y học Trung Quốc, tập. 4, không. 3, trang 63–71, 2013. [16] N. Jiang, G. Zhang, H. Bo và cộng sự, "Điều chỉnh protein tách rời -3 trong cơ xương khi tập thể dục: một chức năng chống oxy hóa tiềm năng," Sinh học và Y học cấp tiến miễn phí, tập. 46, không. 2, trang 138–145, 2009. [17] HS Wong, N. Chen, PK Leong, và KM Ko, "𝛽-sitosterol tăng cường chu trình oxy hóa khử glutathione của tế bào bởi các loại oxy phản ứng được tạo ra từ quá trình hô hấp của ty thể: bảo vệ chống lại tổn thương do oxy hóa trong Tế bào H9c2 và tim chuột, "Phytotherapy Research, vol. 28, không. 7, trang 999–1006, 2014.12 Thuốc thay thế và bổ sung dựa trên bằng chứng [18] KS Echtay, D. Roussel, J. St-Pierre, et al., "Superoxide kích hoạt các protein tách rời ty thể," Nature, vol. 415, không. 6867, trang 96–99, 2002. [19] I. Lee, E. Bender, và B. Kadenbach, "Kiểm soát điện thế màng ty thể và sự hình thành ROS bằng cách phosphoryl hóa thuận nghịch của cytochrome c oxidase," Hóa sinh phân tử và tế bào, vol . 234-235, không. 1, trang 63–70, 2002. [20] C. Shi, F. Wu, và J. Xu, "Sự kết hợp 𝛽-sitosterol vào màng ty thể tăng cường chức năng của ty thể bằng cách thúc đẩy tính lưu động của màng trong ty thể," Tạp chí Chất sinh học và Biomembranes, tập. 45, không. 3, trang 301–305, 2013. [21] I. Tabas, "Hậu quả của sự tích tụ cholesterol trong tế bào: các khái niệm cơ bản và ý nghĩa sinh lý," Tạp chí Điều tra Lâm sàng, tập. 110, không. 7, trang 905–911, 2002. [22] DFS Rolfe và GC Brown, "Sử dụng năng lượng tế bào và nguồn gốc phân tử của tốc độ trao đổi chất tiêu chuẩn ở động vật có vú," Physiological Reviews, vol. 77, không. 3, trang 731–758, 1997. [23] RJ Mailloux, JY Xuan, B. Beauchamp, L. Jui, M. Lou, và M.-E. Harper, "Glutaredoxin -2 được yêu cầu để kiểm soát sự rò rỉ proton qua protein tách rời -3", Tạp chí Hóa học Sinh học, tập. 288, không. 12, trang 8365–8379, 2013. [24] S. Cardaci, G. Filomena, và MR Cirilo, "Các tác động oxy hóa khử của quá trình truyền tín hiệu qua trung gian AMPK ngoài các manh mối năng lượng," Tạp chí Khoa học Tế bào, tập. 125, không. 9, trang 2115–2125, 2012. [25] SB Wu, YT Wu, TP Wu, và YH Wei, "Vai trò của các phản ứng thích ứng qua trung gian AMPK ở tế bào người bị rối loạn chức năng ty thể đối với stress oxy hóa," Biochimica et Biophysica Acta, vol. 1840, không. 4, trang 1331–1344, 2014. [26] A. Salminen và K. Kaarniranta, "Protein kinase hoạt hóa AMP (AMPK) kiểm soát quá trình lão hóa thông qua một mạng lưới tín hiệu tích hợp," Aging Research Reviews, vol. 11, không. 2, trang 230–241, 2012. [27] I. Kim, S. Rodriguez-Enriquez, và JJ Lemasters, "Sự phân hủy có chọn lọc của ty thể bởi mitophagy," Archives of Biochemistry and Biophysics, vol. 462, không. 2, trang 245–253, 2007. [28] J. Kim, M. Kundu, B. Viollet, và K.-L. Guan, "AMPK và mTOR điều chỉnh quá trình tự thực hiện thông qua quá trình phosphoryl hóa trực tiếp của Ulk1," Nature Cell Biology, tập. 13, không. 2, trang 132–141, 2011. [29] MM Mihaylova và RJ Shaw, "Con đường truyền tín hiệu AMPK điều phối sự phát triển của tế bào, tự động và trao đổi chất," Nature Cell Biology, tập. 13, không. 9, trang 1016–1023, 2011. [30] KSC Rockl, MF Hirshman, J. Brandauer, N. Fujii, LA Wit- ¨ ters, và LJ Goodyear, "Sự thích ứng của cơ xương với việc luyện tập: kinase protein hoạt hóa AMP làm trung gian cho sự thay đổi loại sợi cơ, "Bệnh tiểu đường, tập. 56, không. 8, trang 2062–2069, 2007. [31] HM O'Neill, SJ Maarbjerg, JD Crane và cộng sự, "Protein kinase kích hoạt AMPK (AMPK) 𝛽1𝛽2 chuột rỗng tiết lộ vai trò thiết yếu của AMPK trong việc duy trì nội dung ti thể và sự hấp thụ glucose trong quá trình tập thể dục, "Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ, vol. 108, không. 38, trang 16092–16097, 2011. [32] Z. Yan, M. Okutsu, YN Akhtar, và VA Lira, "Quy định chuyển đổi loại chất xơ do tập thể dục, sinh học ty thể và hình thành mạch trong cơ xương", Tạp chí Sinh lý học Ứng dụng, tập. 110, không. 1, trang 264–274, 2011. [33] S. Ditch và TT Paull, "ATM protein kinase và tín hiệu oxy hóa khử tế bào: ngoài phản ứng tổn thương DNA," Trends in Biochemical Sciences, vol. 37, không. 1, trang 15–22, 2012. [34] PD Ray, BW Huang, và Y. Tsuji, "Cân bằng nội môi và điều hòa oxy hóa khử của các loài oxy phản ứng (ROS) trong quá trình truyền tín hiệu tế bào," Cellular Signaling, vol. 24, không. 5, trang 981–990, 2012. [35] S. Cho, Các thành phần kiểm soát cân nặng và giảm béo trong công nghệ thực phẩm, Wiley-Blackwell, Ames, Iowa, USA, 2010. [36] SS Korshunov, VP Skulachev, và AA Starkov , "Tiềm năng protonic cao kích hoạt cơ chế sản xuất các loại oxy phản ứng trong ti thể", FEBS Letters, vol. 416, không. 1, trang 15–18, 1997.